Нитроминт®

Инструкция по применению

НИТРОМИНТ®

(NITROMINT®)

Состав

действующее вещество: нитроглицерин;

1 баллон содержит 1 % раствору нитроглицерина в этаноле 8 г, что отвечает нитроглицерину 0,08 г;

1 доза содержит 0,4 мг нитроглицерина;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль.

Врачебная форма. Спрей сублингвальний.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или почти бесцветный раствор, не содержит посторонних частиц.

Фармакотерапевтична группа. Периферический вазодилататор. Антиангінальний средство.

Код АТX C01D A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нитроглицерин - соединение органических нитратов, которое делает дилататорну действую на артерии и вены.

Посткапиллярные цепи периферических сосудов, большие артерии и особенно участки коронарных сосудов, которые все еще реактивные, более чувствительные к нитроглицерину, чем резистентные(прекапилярни) сосуды.

Расслабление гладких мышц сосудистой стенки вызывает расширение сосудов, которое уменьшает венозный прилив крови к сердцу(преднагрузка) и супротив сосудам большого круга кровообращения(пост нагрузки). Это уменьшает работу сердца и потребность миокарда в кислороде. Кровозабезпечення самых уязвимых к ишемии субэндокардиальных слоев стенок при этом улучшаются, а также региональная подвижность стенок и ударный объем сердца. Расширения больших артерий, которые находятся около сердца, уменьшает системное и легочное сосудистое сопротивление.

Нитроглицерин обнаруживает также миорелаксуючу действую на гладкие мышцы бронхов, жовче- и сечевидильних путей, желчного пузыря, толстого и тонкого кишечнику, сфинктеров.

Допускается, что нитроглицерин обнаруживает эти эффекты благодаря связыванию с так называемыми нитратными рецепторами, которые находятся на оболочке клеток гладких мышц. В гладких мышцах нитроглицерин испытывает ферментативное превращение, образовывая оксид азота(NО), который стимулирует растворимую гуанилатциклазу, что отвечает за образование циклического гуанозин- 3'5 '- монофосфата(цГМФ), который расслабляет гладкие мышцы.

Фармакокинетика.

При сублингвальному приложении нитроглицерин быстро всасывается из ротовой полости и приходит непосредственно в системный кровоток(эффект первого прохождения через печенку исключается). Биодоступность имеет существенные миж- и внутрисубъектные отличия и представляет в среднем около 39 %. Начало действия нитроглицерина наступает очень быстро; эффект развивается в пределах 1-1,5 хв и длится в течение 30 мин. Максимальный уровень в плазме достигается в пределах 4 мин. При сублингвальному приложении период полувыведения нитроглицерина представляет почти 2,5 -4,4 мин. Нитроглицерин, который попал в кровоток, связывается с эритроцитами и накапливается в стенках сосудов. Связывание с белками плазмы крови - почти 60 %. Основной путь выведения - с мочой в виде метаболитив; менее 1 % применяемой дозы выводится в неизмененном состоянии.

Клинические характеристики

Показание

• Лечение нападений стенокардии.
• Профилактика нападений стенокардии; физическая нагрузка или эмоциональный стресс, которые могут повлечь нападения стенокардии.
• Адъювантная терапия в случаях, которые нуждаются в неотложной помощи, при острой левожелудочковой недостаточности(сердечная астма).
• Снижение давления при остром инфаркте миокарда.
• Предотвращение спазмов коронарных сосудов, вызванных зондированием сердца, во время коронарографии.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к активному веществу, другим производным нитратам или к любому компоненту препарата.

- Острая сосудистая недостаточность(шок, коллапс).

- Артериальная гипотензия(систолическое артериальное давление(АО) ниже 100 мм рт. ст., диастоличний АО ниже 60 мм рт.в.).

- Кардиогенный шок.

- Острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения.

- Левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения.

- Стенокардия, вызванная гипертрофической, обструктивной кардиомиопатией.

- Конструктивный перикардит.

- Тампонада полости перикарда.

- Аортальный и митральный стеноз.

- Церебральная ишемия.

- Закритокутова глаукома с высоким внутриглазным давлением.

- Брадикардия(менее 50 уд/хв).

- В результате влияния Нитроминта® на метаболический процесс закиси азота/ циклического гуанозинмонофосфату(цГMФ) ингибиторы фосфодиэстеразы(например силденафил, варденафил, тадалафил) могут потенцировать антигипертензивные эффекты нитратов, потому их совместимое приложение с соединениями, которые образуют закись азота, и нитратами противопоказано.

- Любое состояние, которое сопровождается повышением внутричерепного давления(кровоизлияние в мозг и черепно-мозговая травма).

- Первичная легочная гипертензия(поскольку гиперемия гиповентилеваной альвеолярной области может привести к гипоксии). Особенный риск имеют пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, со склонностью к ортостатическим нарушениям кровообращения.

- Тяжелая анемия.

- Одновременное приложение из риоцигуатом и стимуляторами растворимой гуанилатциклази.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия.

Противопоказано назначать Нитроминт® одновременно с ингибиторами цГМФ-специфічної фосфодиэстеразы типа 5, которые применяют для лечения нарушений эрекции(например силденафилом, варденафилом, тадалафилом), поскольку возможное повышение антигипертензивного эффекта Нитроминта®.

Нитроминт® необходимо применять с осторожностью вместе с:

- другими вазодилататорами и гипотензивными препаратами(бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов); нейролептиками, трицикличними антидепрессантами(возможное повышение антигипертензивного эффекта нитроглицерина);

- дигидроэрготамином(уровень в сыворотке крови и эффект дигидроэрготамина увеличивается);

- гепарином(уменьшение эффекту гепарина).

Больные, которые получали раньше нитраты(например изосорбиду динитрат, изосорбиду мононитрат), могут нуждаться высшие дозы нитроглицерина.

Нитроминт® можно применять вместе с другими препаратами, которые содержат нитраты, но следует соблюдать осторожность, во избежание передозировки. Сублінгвальні таблетки нитроглицерина не следует применять как вспомогательную терапию в Нитроминт® для лечения нападений стенокардии.

Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печенке. Альфа-адреноміметики, гистамин, питуитрин, кортикостероиды, стимуляторы центральной нервной системы(ЦНС), яд пчел, змей, солнечные лучи снижают антиангинальний эффект нитроглицерина. Салицилаты повышают уровень нитроглицерина в крови, барбитураты убыстряют его метаболизм. Донатори сульфгидрильных групп(каптоприл, ацетилцестиин, унитиол) возобновляют сниженную чувствительность к нитроглицерину.

Применение алкогольных напитков во время использования препарата сурово запрещено.

N- ацетилцистеин может потенцировать сосудорасширяющий эффект нитроглицерина.

Дигидроэрготамин(может повыситься концентрация дигидроерготамину в сыворотке крови и усилиться его сосудосуживающий эффект, который может снизить эффект нитроглицерина). Это требует особенного ​​внимания у пациентов с ишемической болезнью сердца, поскольку совместимое применение дигидерерготамину и нитроглицерину может привести к сужению коронарных сосудов.

Нестероидные противовоспалительные средства, кроме ацетилсалициловой кислоты, могут уменьшать терапевтическое действие нитроглицерина.

Параллельное введение нитроглицерина из амифостином и ацетилсалициловой кислотой может повысить артериальное давление и снизить эффект нитроглицерина.

Возможность толерантности к эффектам нитроглицерина следует учитывать, когда его применяют вместе с препаратами нитратов длительного действия.

Применение нитроглицерина из риоцигуатом и стимуляторами растворимой гуанилатциклази может вызывать гипотензию.

Особенности применения.

Следует соблюдать особенную осторожность и проводить тщательный медицинский контроль у пациентов со склонностью к постуральной гипотензии и больным с повышенным внутричерепным давлением.

С осторожностью назначать препарат больным с мигренью.

Индивидуальная чувствительность больных к нитратам может очень отличаться, потому это всегда следует учитывать при подборе дозы препарата.

Увеличение дозы может привести к толерантности.

Употребление спиртных напитков в период применения препарата сурово запрещается.

Нитроглицерин усиливает выведение катехоламинов и ваніліл-мигдалевої кислоты с мочой.

Препарат содержит 79,2 о. % этанолу(алкоголю). Каждая доза спрею содержит 0,0396 г алкоголя. Его приложение может быть опасным при заболеваниях печенки, алкоголизме, эпилепсии, травмах мозга и других заболеваниях ЦНС, для беременных и детей. Нитроглицерин может изменять или усиливать действие других препаратов.

Препарат содержит пропиленгликоль и может повлечь раздражение слизистой оболочки.

Необходимо с осторожностью, учитывая риск и пользу, принимать препарат при: первичной легочной гипертензии(с гиперемией альвеолярных участков со сниженной вентиляцией, которая может привести к гипоксии); неконтролируемой гиповолемии; больным сердечной недостаточностью при нормальном или низком давлении в легочной артерии; токсичному отеку легких; тяжелой анемии; гипертиреозе; нарушении мозгового кровообращения; тяжелой почечной недостаточности(риск развития метгемоглобинемии). Пациенты с заболеванием коронарных сосудов особенно подлежат риску в этом отношении.

Следует с осторожностью применять пациентам с выраженным церебральным атеросклерозом, пациентам пожилого возраста, больным с аортальным или митральным стенозом.

Во время лечения противопоказанные посещения бани, сауны, горячий душ.

Нитроглицерин следует применять с осторожностью пациентам с серьезной гипотензией(артериальное систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.) и пациентам с кардиогенным шоком, за исключением случаев, когда достаточно высокое давление при левожелудочковой недостаточности обеспечивается интрааортальним баллонным насосом или позитивными инотропными препаратами.

Нитроглицерин следует применять с осторожностью пациентам с цереброваскулярным заболеванием, поскольку симптомы этих заболеваний могут быть вызваны гипотензией.

Артериальная гипотензия с брадикардией может возникать у пациентов с инфарктом миокарда; это явление считается рефлекторно опосредствованным.

Особенная осторожность необходима, если нитроглицерин назначают пациентам с тяжелыми заболеваниями печенки или почек, гипотиреозом, митральным пролапсом, переохлаждением и в случае недоедания, с недавним инфарктом миокарда в анамнезе.

В случаях инфаркта миокарда или острой сердечной недостаточности лечения нитроглицерином следует проводить осторожно, под суровым медицинским надзором та/або с гемодинамическим мониторингом.

Осторожность нужна при лечении пациентов с артериальной гипоксией через тяжелую анемию(включая индуктируемые формы дефицита G6PD), поскольку у таких больных биотрансформация глицерилтринитрату уменьшается.

Пациенты со стенокардией, инфарктом миокарда или церебральной ишемией часто страдают от аномалий нижних дыхательных путей(особенно альвеолярной гипоксии). Осторожность необходима при применении у пациентов с гипоксемией и нарушением вентиляции/перфузии через заболевание легких. У пациентов с альвеолярной гиповентиляцией в легких происходит вазоконстрикция, чтобы сместить перфузию от участков альвеолярной гипоксии к лучшее вентилируемых участков легких(механизм Ейлера−Ліл'єстранда).

Как мощный вазодилататор, глицерилу тринитрат может изменить эту защитную вазоконстрикцию и, таким образом, привести к увеличению перфузии слабо проветриваемых участков, усиления дисбаланса вентиляции/перфузии и дальнейшего уменьшения артериального парциального давления кислороду.

Нитроглицерин может снизить уровень кислорода в крови у пациентов с легочными заболеваниями или легочным сердцем.

Если симптомы стенокардии не исчезли при применении трех доз, пациенту следует вызывать неотложную помощь.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Применение препарата в период беременности возможно лишь в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Кормление груддю.

Неизвестно, или выделяются метаболити нитроглицерину в грудное молоко.

Поэтому перед назначением лечения нитроглицерином следует взвесить пользу и риск для матери и ребенка, и если риск перевесит пользу, воздержаться от кормления груддю.

Фертильность.

Исследования на животных не свидетельствуют о вредном влиянии нитроглицерина на фертильность. Однако данных об исследовании на людях нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

В начале лечения - в течение периода, который будет определен индивидуально, - руководить автотранспортом или работать со сложными механизмами запрещается. Более позднее ограничение могут быть сокращены в зависимости от индивидуальной реакции пациента на препарат.

Глицерил тринитрат, особенно в начале лечения или во время подбора дозы, может ухудшить скорость реакции или, в жидких случаях, может повлечь ортостатическую гипотензию и головокружение(а также, в исключительных случаях, может возникать синкопе после передозировки). Пациенты, в которых возникают эти эффекты, должны воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение нападений стенокардии.

Во время нападения стенокардии нужно ввести 1 дозу(1 впрыскивание =3D 400 микрограммам) под язык.

Если симптомы не исчезают, введение дозы можно повторить с интервалом 5 минуты, но не вводить больше 3 доз.

Если после этого нападение не прекратилось, необходимо немедленно обратиться к врачу. Пациент должен находиться в положении, сидя, чтобы предотвратить возникновение симптомов постуральной гипотензии.

Профилактика нападений стенокардии.

Чтобы предотвратить возникновение нападений стенокардии при нагрузке или в других предусмотренных ситуациях, рекомендуется 1 доза(1 впрыскивание) (400 микрограммы) под язык незадолго до предсказуемой нагрузки.

Острая левожелудочковая недостаточность(сердечная астма).

При лечении негипотензивных пациентов с острой левожелудочковой недостаточностью(то есть артериальное систолическое давление > 100 мм рт. ст.) применяют 400 мкг нитроглицерину, то есть 1 доза(впрыскивание) сублингвально и повторяют введение через 5 − 10 мин. Общее количество впрыскиваний не должно превышать больше три дозы при тщательном контроле клинического состояния пациента, включая артериальное давление. Впоследствии пациента можно перевести на внутривенную терапию или на другой вазодилататор в зависимости от клинического состояния.

Перед коронарографиею: с целью предотвращения спазмов коронарных сосудов рекомендуется доза 1 − 2 впрыскивания(0,4 − 0,8 мг).

Снижение артериального давления при остром инфаркте миокарда.

Рекомендованная доза представляет 0,4 − 1,2 мг, то есть 1 − 3 впрыскивания при контроле кровообращения(артериальное систолическое давление должно превышать 100 мм рт. ст.).

Согласно имеющейся информации корректировки дозы пациентам с почечной и печеночной недостаточностью не нужно.

Пациенты пожилого возраста.

Гипотензия и головокружение могут быть особой проблемой при применении нитратов у пациентов преклонных лет. Пациентам рекомендуется сесть во время приема сублингвального спрею.

Способ введения.

Спрей Нитроминт® поставляется в прозрачном пластиковом баллоне.

Баллон следует держать в вертикальном положении.

Перед применением препарата не нужно стряхивать баллон.

Перед первым использованием дозатор баллона должен быть заполнен. Для этого необходимо снять защитный колпачок и несколько раз нажать на дозатор, пока не появится спрей. Если баллон длительное время не использовался, процесс заполнения следует повторить.

При применении спрею Нитроминт® дозирующий клапан необходимо держать в вертикальном положении как можно ближе ко рту, а дозу препарата следует впрыскивать под язык.

Спрей нельзя вдыхать, потому во время распыленности препарата следует задержать дыхание.

После каждого впрыскивания рот следует закрыть.

Во время применения пациент должен сидеть прямо.

Местонахождение отверстия дозатора легко определяется на ощупь, что помогает применению препарата ночью.

Деть.

Опыта применения препарата в педиатрической практике нет, потому препарат не применяют дiтям(в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Передозировка препаратом может усилить известные побочные реакции(головную боль, выраженную артериальную гипотензию, тахикардию, головокружение, приливы, блюют, диарею). При использовании очень высоких доз возможное повышение внутричерепного давления с церебральными симптомами, метгемоглобинемия, цианоз, диспноэ и тахипноэ. Также сообщалось о дополнительных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как колики и пронос.

Лечение передозировки.

При передозировке необходимо оценить клиническое состояние пациента, включая жизненные симптомы и психическое состояние, а также поддерживать сердечно-сосудистую и дыхательную системы. В случае незначительной гипотонии может быть достаточно принять положение, лежа с поднятыми ногами.

При тяжелой передозировке необходимо принять меры, которые употребляют при интоксикации и шоке(введение жидкости, норэпинефрина и/или допамина). Применение эпинефрина(адреналину) противопоказано.

При развитии метгемоглобинемии показаны такие антидоты и мероприятия :

1. Вітамін С : 1 г внутренне в виде таблеток или 1 г внутривенно в виде раствора соли натрия аскорбиновой кислоты.
2. Метиленовый синей: 1 − 2 мг/ кг массы тела 1 % раствора, внутривенно, в течение 5 минут, если пациент не имеет дефицита G - 6 - PD.
3. Толуїдиновий синей: в начальной дозе 2 − 4 мг/кг внутривенно, потом 2 мг/кг повторно.
4. Оксигенотерапия, гемодиализ, переливание крови.

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы : метглобинемия.

Психические расстройства: может возникать ощущение возбуждения, тревоги, обеспокоенности.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, синкопе, церебральная ишемия, нечеткость зрения, психотические реакции, заторможенность, дезориентация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Иногда первая доза, в частности повышена первая доза, может повлечь снижение артериального давления и/или постуральную гипотензию с выраженной тахикардией, головокружением или слабостью.

При чрезмерном снижении артериального давления лечения Нитроминтом® может усилить симптомы стенокардии(парадоксальная реакция на нитраты).

Иногда может возникнуть коллапс, который сопровождается брадиаритмиею и потерей сознания; ощущение жара; цианоз; бледность.

Со стороны дыхательной системы: нарушение дыхания.

Со стороны пищеварительного тракта:

тошнота, блюет, сухость в рту, боль в животе, диарея, изжога, галитоз.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки : покраснение, аллергические реакции кожи; реакции гиперчувствительности; ексфолиативний дерматит.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе кожная сыпь, зуд; анафилактический шок.

Общие нарушения: умеренное быстротечное ощущение печиння в горле; нарушение вкуса(металлический привкус в рту); головная боль; поступательная гипотензия; приливы; сердцебиение; гипотермия; обострение глаукомы, астения. Эти симптомы являются неустойчивыми и исчезают через несколько минут.

Срок пригодности. 3 годы.

Препарат не следует применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в местах, защищенных от действия света и источников, которые излучают тепло. Хранить в недоступном для детей месте.

Вогне- и взрывоопасный!

Препарат не следует хранить или применять вблизи открытого пламени.

Во время пользования баллоном запрещается жечь.

Использованные пустые баллоны нельзя бросать в огонь.

Упаковка

По 10 г(180 дозы) раствора в виде спрею в прозрачном баллоне из циклоолефин сополимеру, с дозирующим устройством, с распыляющей головкой и защитным колпачком, с контролем первого открытия в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ЗАО Фармацевтический завод ЕГІС, Венгрия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

9900, Керменд, ул. Матяш кирай 65, Венгрия.