Спораксол

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СПОРАКСОЛ

(SPORAXOL)

Состав

действующее вещество: итраконазол;

1 капсула содержит итраконазолу 100 мг;

вспомогательные вещества: сахар сферический(сахароза, крахмал кукурузный, вода очищена), полоксамер 188, гипромелоза 6 сР, полоксамер 188 микронизований, капсула(индигокармин(Е 132), хинолиновий желтый(E 104), титану диоксид(Е 171), вода очищенная, желатин).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: непрозрачные тверди желатиновые капсулы №0 с крышкой и телом зеленого цвета, что содержат желто-бежевые сферические микрогранулы.

Фармакотерапевтична группа. Противогрибковые препараты для системного приложения. Ітраконазол.

Код АТХ J02A C02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Ітраконазол - производное триазолу, имеет широкий спектр действия. Исследование in vitro показали, что итраконазол подавляет синтез ергостеролу в клетках грибков. Ергостерол является важным компонентом клеточной мембраны грибка, притеснения его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект.

Касательно итраконазолу предельные значения были установлены лишь для Candida spp. Для поверхностных микотичних инфекций(CLSI M27 - A2, предельные значения не были установлены по методологии EUCAST) предельные значения CLSI такие: чувствительные ≤0,125; чувствительные дозозависимые 0,25-0,5 и резистентные ≥1 мкг/мл. Предельные значения не были установлены для мицелиальных грибов.

Исследование in vitro показали, что итраконазол подавляет рост широкого спектра грибков, патогенных для человека в концентрациях обычно ≤1 мкг/мл. Они включают: дерматофиты(Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжи(Candida spp., включая C. albicans, C. glabrata и C. krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.,), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei и другие разновидности дрожжей и грибков.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis в целом являются наименее чувствительными видами Candida, а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолу in vitro.

Главными типами грибков, которые не подавляются итраконазолом, являются зигомицети(Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., но Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика итраконазолу исследовалась при участии здоровых добровольцев, особенных категорий пациентов после одноразовой и многократных доз.

Абсорбция

Ітраконазол быстро всасывается после перорального приложения. Максимальные плазменные концентрации после приема внутренне достигаются на протяжении 2-5 часов. Абсолютная биологическая доступность итраконазолу представляет 55 %. Максимальная биодоступность при применении внутренне наблюдается при употреблении сразу после приема препарата высококалорийной еды.

Распределение

Большая часть итраконазолу связывается с белками плазмы(99,8 %), в чем альбумин является главным связывающим компонентом(99,6 % для гидроксиметаболиту). Также он имеет высокую афинность к жирам. Лишь 0,2 % итраконазолу в крови остается в виде несвязанного вещества. Мнимый объем распределения итраконазолу достаточно значителен(>700 л), из чего можно допустить его обширное распределение в тканях: концентрации в легких, почках, печенке, костях, желудке, селезенке и мышцах были в 2-3 разы выше концентраций в плазме. Накопление итраконазолу в кератинових тканях, особенно в коже, в 4 разы превышало такое в плазме крови.

Биотрансформация

Ітраконазол в значительной степени расщепляется в печенке с образованием большого количества метаболитив. Одним из таких метаболитив есть гидроксиитраконазол, который имеет сравнимую из итраконазолом противогрибковое действие in vitro. Концентрации гидроксиитраконазолу в плазме приблизительно в 2 разы выше, чем концентрации итраконазолу.

Согласно исследованиям in vitro, CYP3A4 - главный фермент, привлеченный к процессу метаболизма итраконазолу.

Выведение

Приблизительно 35 % итраконазолу екскретуеться в виде неактивных метаболитив с мочой и около 54 % - с калом. Выведение исходного лекарственного вещества почками представляет менее чем 0,03 % дозы, тогда как выведение неизмененного вещества с калом варьирует от 3 до 18 %. Клиренс итраконазолу снижается при высших дозах через насыщаемый печеночный метаболизм.

Линейность/нелинейность

В результате нелинейной фармакокинетики итраконазол кумулюеться в плазме на протяжении многократного дозирования. Равновесные концентрации достигаются в течение 15 дней, значения Cmax и AUC в 4-7 разы более высоки, чем после одноразового приложения. Средний период полувыведения представляет 40 часы после повторяемых доз.

Особенные категории пациентов

Печеночная недостаточность: фармакокинетичне исследование с применением одноразовой дозы 100 мг итраконазолу(1 капсулы 100 мг) было проведено среди 6 здоровые и 12 больных циррозом пациентов. Не наблюдалось клинически значимой разницы AUC∞ между этими двумя группами. У пациентов с циррозом наблюдалось клинически значимое уменьшение средней Cmax(47 %) и увеличение в 2 разы периода полувыведения итраконазолу(37±17 против 16±5 часов).

Нет доступных данных относительно долговременного приложения итраконазолу пациентам, больным циррозом.

Почечная недостаточность: доступные ограниченные даны относительно применения перорального итраконазолу пациентами с нарушением функции почек. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов.

Клинические характеристики

Показание

Микозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями, : вульвовагинальний кандидоз; дерматологические/офтальмологические грибковые заболевания - дерматомикоз, висивкоподибний лишай, грибковый кератит; оральный кандидоз; онихомикозы, вызванные дерматофитами та/або дрожжами; системные микозы - системный аспергилез или кандидоз, криптококоз, включая криптококовий менингит(имуноослабленим пациентам из криптококозом и всем пациентам из криптококозом центральной нервной системы Спораксол назначают лишь в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами); гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз и другие системные микозы, которые встречаются крайне редко.

Противопоказание. Гиперчувствительность к препарату или его компонентам.

Одновременное применение таких лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") :

- субстратов CYP3A4, которые могут продлевать интервал QT, таких как астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол(левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол и терфенадин. Одновременное приложение может повлечь повышение концентраций этих лекарственных средств в плазме крови, которая может привести к удлинению интервала QT и изредка к случаям трепетания-мерцания желудочков;

- ингибиторов HMG - CoA- редуктази, какие метаболизуються CYP3A4, таких как аторвастатин, ловастатин и симвастатин;

- триазоламу и перорального мидазоламу;

- алкалоидов рожков, например дигидроэрготамину, ергометрину(ергоновину), ерготамину и метилергометрину(метилергоновину);

- елетриптану;

- низолдипину.

Применение пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, которые угрожают жизни(см. раздел "Особенности применения").

Не следует применять препарат во время беременности, за исключением лечения состояний, которые угрожают жизни матери(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, которые влияют на абсорбцию итраконазолу.

Лекарственные средства, которые снижают кислотность желудка, снижают абсорбцию итраконазолу при применении препарата.

Лекарственные средства, которые влияют на метаболизм итраконазолу.

Ітраконазол метаболизуеться преимущественно через систему цитохрома CYP3A4. Исследования взаимодействия проводились из рифампицином, рифабутином и фенитоином, которые являются потенциальными индукторами CYP3A4. Поскольку во время исследований биодоступность итраконазолу и гидроксиитраконазолу снижалась настолько, что эффективность лечения могла значительно уменьшиться, одновременное применение итраконазолу с этими мощными индукторами фермента не рекомендуется. Исследование взаимодействия итраконазолу с другими индукторами ферментов, такими как карбамазепин, экстракт зверобоя, фенобарбитал и изониазид, не проводились, но могут ожидаться аналогичные взаимодействия.

Мощные ингибиторы фермента СYРЗА4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазолу.

Влияние итраконазолу на метаболизм других лекарственных средств.

Ітраконазол может подавлять метаболизм лекарственных средств, которые расщепляются ферментами типа цитохрому СYРЗА4. Результатом этого может быть усиление или удлинение их действия, включая побочные реакции. При одновременном приложении следует обратиться за информацией относительно медицинского применения соответствующего лекарственного средства. После прекращения лечения ровные итраконазолу в плазме крови снижаются постепенно, в зависимости от доз и длительности лечения(см. раздел "Фармакокинетика"). Это следует принимать во внимание при оценке пригничувального эффекта итраконазолу на метаболизм препаратов, которые применяются одновременно.

Лекарственные средства, противопоказанные к применению во время лечения итраконазолом, :

- астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол(левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин, поскольку это может привести к значительному увеличению концентрации этих субстратов в плазме, которая может повлечь удлинение интервала QT и редких случаев трепетания-мерцания;

- ингибиторы HMG - CoA- редуктази, что метаболизуються CYP3A4, такие как аторвастатин, ловастатин и симвастатин;

- триазолам и мидазолам для перорального приложения;

- алкалоиды рожков, такие как дигидроэрготамин, ергометрин(ергоновин), ерготамин и метилергометрин(метилергоновин);

- елетриптан;

- низолдипин.

При одновременном применении итраконазолу и блокаторов кальциевых каналов необходимо придерживаться осторожности, поскольку это может привести к увеличению риска застойной сердечной недостаточности. Дополнительно к возможным фармакокинетичних взаимодействий с привлечением фермента CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов могут вызывать негативный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазолу.

Лекарственные средства, при назначении которых необходимый контроль за уровнем их концентрации в плазме, за действием и побочными эффектами(при одновременном назначении из итраконазолом дозу отмеченных препаратов в случае необходимости следует уменьшать) :

- пероральные антикоагулянты;

- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;

- некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового(Vinca), бусулфан, доцетаксел и триметрексат;

- блокаторы кальциевых каналов, которые расщепляются ферментом CYP3A4, такие как дигидропиридин и верапамил;

- некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, рапамицин(также известен как сиролимус);

- некоторые препараты, которые расщепляются ферментом CYP3A4, - ингибиторы редуктази HMG - CoА, такие как аторвастатин;

- некоторые глюкокортикоиды, такие как будесонид, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон;

- дигоксин(через ингибування Р-глікопротеїну);

- другие препараты: карбамазепин, цилостазол, буспирон, дизопирамид, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам внутривенно, рифабутин, ебастин, фентанил, галофантрин, репаглинид и ребоксетин. Важность увеличения их концентраций и клиническая значимость этих изменений при одновременном приложении из итраконазолом выясняется.

Не наблюдалось взаимодействия итраконазолу из зидовудином и флувастатином.

Не наблюдалось влияния итраконазолу на метаболизм етинилестрадиолу и норетистерону.

Влияние на связывание с белками.

Исследование in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия при связывании с белками плазмы между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид, сульфаметазин.

Особенности применения

Перекрестная гиперчувствительность

Нет данных относительно перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловими противогрибковыми средствами. Следует быть осторожными при назначении капсул пациентам с гиперчувствительностью к другому азолу.

Влияние на сердце

В ходе исследований итроконазолу для инъекций при участии здоровых добровольцев наблюдалось транзиторное асимптоматичное уменьшение фракции выбросов левого желудочка; оно возобновлялось перед следующей инфузией. Клиническая значимость этих данных для пероральных форм не выяснена.

Известно, что итраконазол обнаруживает негативный инотропный эффект, сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением препарата. Среди спонтанных сообщений отмечалась большая частота случаев сердечной недостаточности в случае применения общей дозы 400 мг на сутки, чем в случае меньшей суточной дозы, из чего можно допустить, что риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазолу.

Препарат не следует принимать пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует считаться с такими факторами, как тяжесть показания, режим дозирования, длительность лечения(общая суточная доза) и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; тяжелые заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, которые сопровождаются отеками. Таких пациентов следует проинформировать о симптомах застойной сердечной недостаточности, лечения следует проводить с осторожностью, во время лечения необходимо контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применения препарата необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут иметь негативный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект итраконазолу. Также итраконазол может подавлять метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазолу и блокаторы кальциевых каналов через увеличение риска возникновения застойной сердечной недостаточности(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на печенку

При применении капсул очень редко наблюдалась тяжелая гепатотоксичность, включая острую летальную печеночную недостаточность. По большей части эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печенки в анамнезе, которые лечились за системными показаниями, имели другие серьезные заболевания та/або принимали другие гепатотоксические препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печенки. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе первой недели. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печенки у пациентов, которые принимают препарат. Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявления признаков или симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноты, блюет, утомляемости, боли в животе или потемнения мочи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование печеночной функции. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печенки или с проявлениями гепатотоксичности в результате применения других препаратов лечения начинают только при условии, что ожидаемая польза превышает риск поражения печенки. В таком случае необходимый мониторинг печеночных ферментов.

Снижение кислотности желудка

При сниженной кислотности желудка абсорбция итраконазолу из капсул ухудшается. Пациенты, которые одновременно со Спораксолом применяют препараты для снижения кислотности(такие как алюминию гидроксид), должны придерживаться по меньшей мере 2-часового перерыва между приемами этих лекарственных средств. Пациентам с ахлоргидрией, например больным СПИДОМ или тем, которые принимают Н2-блокатори или ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать капсулы Спораксол с напитками типа круги.

Нарушение функции печенки

Доступные ограниченные даны относительно применения перорально итраконазолу пациентам с нарушением функции печенки. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов.

Нарушение функции почек

Доступные ограниченные даны относительно применения перорально итраконазолу пациентам с нарушением функции почек. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов. Биодоступность итраконазолу при пероральном приложении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае может рассматриваться вопрос относительно корректировки дозы.

Потеря слуха

Были сообщения о временной или стойкой потере слуха у пациентов, которые принимают итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приложения с хинидином, какой противопоказанный(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Слух обычно возобновляется после окончания терапии препаратом Спораксол, однако у некоторых пациентов потеря слуха является необоротной.

Пациенты с иммунной недостаточностью

У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью(например, пациенты с нейтропенией, СПИДОМ или трансплантированными органами) пероральная биодоступность капсул Спораксол может быть снижена.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, которые непосредственно угрожают жизни

Через фармакокинетични свойства(см. раздел "Фармакокинетика") капсулы Спораксол не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

Пациенты, больные СПИДОМ

Для пациентов, больных СПИДОМ, которые лечили системную грибковую инфекцию, такую как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококоз(менингеальный или неменингеальный), и в которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость пидтримуючего лечения.

Нейропатия

При возникновении нейропатии, связанной с применением капсул Спораксол, следует прекратить лечение.

Расстройства углеводного обмена

Пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не должны применять это лекарственное средство.

Перекрестная резистентность

Если при заболевании на системный кандидоз есть подозрение на то, что виды грибов Candida, которые вызывают заболевания, резистентные к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительными к итраконазолу. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения капсулами Спораксол.

Потенциал взаимодействия

Спораксол может клинически значимое взаимодействовать с другими лекарственными средствами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Ітраконазол следует применять не раньше чем через две недели по завершению лечения индукторами CYP3A4(рифампицином, рифабутином, фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, экстрактом зверобоя(Hipericum perforatum)). Применение итраконазолу одновременно с этими лекарственными средствами может привести к недостаточной терапевтической концентрации итраконазолу в плазме и, соответственно, к неэффективности лечения

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Спораксол не следует назначать беременным, кроме случаев системных лейкозив, которые угрожают жизни, когда потенциальная польза для матери превышает риск негативного влияния на плод(см. раздел "Противопоказания").

В ходе исследований на животных итраконазол выявил репродуктивную токсичность.

Существуют ограниченные данные относительно применения препарата Спораксол во время беременности. На протяжении постмаркетингового периода сообщалось о случаях аномалий развития, которые включали изъяны развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные изъяны развития. Причинная связь с капсулами Спораксол не была установлена. Эпидемиологические данные из влияния препарата Спораксол в первом триместре беременности(преимущественно у пациенток, которые применяли его для кратковременного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили увеличенного риска изъянов развития сравнительно с таким у женщин, которые не применяли препараты с тератогенным эффектом.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста, которые принимают капсулы Спораксол, следует применять надежные средства контрацепции в течение всего курса лечения к наступлению первой менструации по его завершению.

Период кормления груддю

Очень незначительные количества итраконазолу выделяются в грудное молоко. Поэтому в период кормления груддю необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения препаратом Спораксол для матери. В случае необходимости лечения женщине следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование относительно влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций, как головокружение, расстройства зрения и потеря слуха(см. раздел "Побочные реакции"), который может привести к негативным последствиям во время управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Применяют внутренне. Для оптимальной абсорбции препарата необходимо применять капсулы Спораксол сразу после еды. Капсулы следует глотать целыми.

Таблица 1

Схемы лечения взрослых для каждого показания

Лечение онихомикозов, вызванных дерматофитами та/або дрожжами, может также проводиться с применением пульсовой терапии(см. таблицу 2).

Таблица 2

Оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения инфекций кожи, вульвовагинальних кандидозов и оральных кандидозов и через 6-9 месяцы по завершению лечения инфекции ногтевых пластинок. Это связано с тем, что выведение итраконазолу из тканей кожи, ногтей и слизистых оболочек происходит медленнее, чем из плазмы крови.

Длительность лечения системных грибковых поражений нужно корректировать в зависимости от микологического и клинического ответа на терапию.

Таблица 3

Пациенты пожилого возраста

Спораксол не следует назначать пациентам пожилого возраста, кроме случаев, когда ожидаемая польза значительно преобладает потенциальные риски(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушениями функции почек

Биодоступность препарата при пероральном приложении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью, следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушениями функции печенки

Ітраконазол преимущественно метаболизуеться в печенке. Конечный период полувыведения итраконазолу у пациентов с циррозом печенки несколько продлен. Биодоступность при пероральном приложении у пациентов с циррозом несколько уменьшена. Следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы(см. раздел "Особенности применения").

Деть

Спораксол не следует назначать детям, кроме случаев, когда ожидаемая польза значительно преобладает потенциальные риски(см. раздел "Особенности применения").

Передозировка

Сообщений о случаях передозировки нет.

Если случилась случайная передозировка, следует принять поддерживающие меры. В течение первого часа после приема внутренне следует промыть желудок. Если это оправдано, можно назначить активированный уголь. Ітраконазол нельзя вывести путем гемодиализа. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями являются реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, дерматологического и печеночного происхождения.

Инфекции и инвазия : инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны лимфатической системы и крови : лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: сывороточная болезнь; ангионевротический отек; анафилактические, анафилактоидни и аллергические реакции.

Со стороны метаболизма: гипокалиемия, гипертриглицеридемия, гипокальциемия.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезия, гипоестезия, головная боль, головокружение.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, включая помутнение зрения и диплопию.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : тинит, временная или стойкая потеря слуха.

Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: отек легких, диспноэ, ринит, синусит.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, боль в животе, тошнота, блюет, диспепсия, диарея, запор, дисгевзия, вздутие живота.

Со стороны гепатобилиарной системы: тяжелая гепатотоксичность(включая одиночные случаи летальной острой печеночной недостаточности), гепатит, оборотное увеличение уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и ее производных : токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, острый генерализован экзантематозный пустулез, мультиформна эритема, ексфолиативний дерматит, лейкоцитокластичний васкулит, светочувствительность, высыпание, крапивница, аллопеция, зуд.

Со стороны мышечно-скелетной системы: миалгия, артралгия.

Со стороны сечевидильной системы: полакиурия, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : расстройства менструального цикла, эректильная дисфункция.

Общие расстройства: отеки, пирексия.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 капсулы в стрипи, по 2 стрипа в пачке. По 6 капсулы в стрипи, по 5 стрипив в пачке. По 6 капсулы в стрипи, по 1 стрипу в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ЛАБОРАТОРІОС ЛІКОНСА, С.А., Испания/LABORATORIOS LICONSA, S.A., Spain

Mісцезнаходження производителя и адрес места осуществления деятельности

Проспект Міралькампо, 7, Полігоно Індустріаль Міралькампо, Асукека-де-Енарес, 19200, Гвадалахара /Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, 19200 Guadalajara

Заявитель

ЗАО "ФАРМЛІГА", Литовская Республика/UAB "FARMLYGA", Republic of Lithuania

Местонахождение заявителя

г. Вильнюс, ул. Мейстру, 9, LT - 02189, Литовская Республика / Vilnius, Meistru str. 9, LT - 02189, Republic of Lithuania