Серлифт

Инструкция по применению

СЕРЛІФТ

(SERLIFT)

Состав

действующее вещество: sertraline;

1 таблетка содержит сертралину гидрохлориду 55,96 мг эквивалентно сертралину 50 мг или сертралину гидрохлориду 111,92 мг эквивалентно сертралину 100 мг;

вспомогательные вещества: кальцию гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцелюлоза- L, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат, гипромелоза, титану диоксид(Е 171), макрогол 400, тальк.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 50 мг: белые таблетки продленной формы, покрытые оболочкой, с отметкой "50" с одной стороны и распределительной черточкой из другого;

таблетки по 100 мг: белые таблетки продленной формы, покрытые оболочкой, с отметкой "100" с одной стороны и распределительной черточкой из другого.

Фармакотерапевтична группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину. Код АТХ N06A B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Сертралін является мощным и специфическим ингибитором нейронального увлечения серотонину(5-НТ)
in vitro, которое в организме животных приводит к потенцированию эффектов 5-НТ. Сертралін имеет лишь очень слабое влияние на процессы обратного нейронального увлечения норадреналина и допамина. В клинических дозах сертралин блокирует увлечение серотонину в тромбоцитах человека. Препарат не проявляет стимулирующей, седативной, антихолинергичной или кардиотоксичной действия в экспериментах на животных. В контролируемых исследованиях с участием здоровых добровольцев сертралин не проявлял седативного действия и не влиял на психомоторные функции. Согласно свойственному ему селективным ингибуванням обратного увлечения 5-НТ, сертралин не стимулирует катехоламинергичну активность. Средство не имеет афинности к мускаринових(холинергичних), серотонинергичних, дофаминергичних, адренергических, гистаминергических, ГАМК или бензодиазепинових рецепторов. Длительное применение сертралину у животных приводило к уменьшению активности норадреналинових рецепторов мозга, который наблюдается и при применении других эффективных в клинической практике антидепрессантов и антиобсесивних средств.

Сертралін не спрочиняе развития медикаментозного злоупотребления. В плацебо-контролируемом, двойном слепом рандомизированном исследовании сравнительного потенциала злоупотребления сертралином, алпразоламом и d- амфетамином у людей сертралин не повлек позитивных субъективных эффектов, которые свидетельствовали бы о потенциале к злоупотреблению. Напротив, участники исследования, которые принимали как алпразолам, так и d- амфетамин сравнительно с пациентами, которые применяли плацебо, имели статистически значимо высшие показатели склонности к злоупотреблению, эйфории и потенциальной медикаментозной зависимости. Сертралін не вызывает стимулирующего эффекта или ощущения тревожности, характерных для d- амфетамина, или седативного действия и психомоторных нарушений, характерных для алпразоламу. Сертралін не действует в качестве позитивного стимула у макак вида резус, выдрессированных самостоятельно принимать кокаин, как и не является заместителем опознавательного стимула относительно d- амфетамина или фенобарбитала в макак-резус.

Клиническая эффективность и беспечность

Большое депрессивное расстройство

Проводилось исследование с участием амбулаторных пациентов с депрессией, в которых отмечался ответ на терапию до завершения начальной 8-недельной открытой фазы терапии сертралином в дозе 50-200 мг/сутки. Эти пациенты(n=3D295) были рандомизированы в группы или для продолжения приема сертралину в дозе 50-200 мг/сутки, или для приема плацебо в течение 44 недель в соответствии с двойным слепым исследованием. Частота рецидивов в группе пациентов, которые принимали сертралин, была статистически значимо ниже сравнительно с пациентами, которые принимали плацебо. Средняя доза у участников, которые завершили участие в исследовании, представляла 70 мг/сутки. Процент пациентов, которые ответили на терапию(что определялись как пациенты, в которых не наблюдалось рецидива) в группах приема сертралину и плацебо представлял 83,4 % и 60,8 % соответственно.

Посттравматическое стрессовое расстройство(ПТСР)

Объединены данные общего количества пациентов из ПТСР, которые участвовали в 3 исследованиях, свидетельствуют о низшем проценте ответа на терапию среди мужчин сравнительно с женщинами. В двух клинических исследованиях с общей популяцией с позитивными результатами процент пациентов, которые ответили на терапию, среди женщин и мужчин в группах пациентов, которые принимали сертралин, был подобным сравнительно с плацебо (женщины : 57,2 % сравнительно с 34,5 %; мужчины: 53,9 % сравнительно
с 38,2 %). Количество мужчин и женщин среди пациентов общего объединенного количества исследований представляли 184 и 430 соответственно, при этом результаты у женщин были более постоянными, а у мужчин на начальном уровне наблюдались другие переменные параметры(большее злоупотребление веществами, большая длительность заболевания, причина травмы), которые коррелировали с меньшей эффективностью препарата.

ДКР у пациентов детского возраста

Безопасность и эффективность сертралину(50-200 мг/сутки) изучались при лечении детей(6-12 годы) и подростков(13-17 годы), которые не имели депрессии и находились на амбулаторном лечении по поводу обсесивно-компульсивного расстройства(ДКР). Через 1 неделю вводного периода одностороннего слепого приема плацебо пациентов рандомизировали в группы приема сертралину или плацебо в течение 12 недель с гибким дозированием препарата. Дети(возрастом 6-12 годы) начинали применение препарата с дозы 25 мг. У пациентов, которые были рандомизированы в группу приема сертралину, наблюдалось статистически значимое улучшение, чем у пациентов, которые получали плацебо, в соответствии с оценкой по Детской обсесивно-компульсивною шкале Йеля-Брауна CY - BOCS(p=3D0,005), Глобальной обсесивно-компульсивною шкалой Национального института психического здоровья(NIMH) (p=3D0,019) и шкалой "Общая клиническая оценка - улучшение"(p=3D0,002). Кроме того, у пациентов в группе приема сертралину сравнительно с группой приема плацебо наблюдалась тенденция к большему улучшению по шкале "Общая клиническая оценка - тяжесть заболевания"(p=3D0,089). Среднее количество баллов за шкалой CY - BOCS на начальном уровне и среднее изменение количества баллов сравнительно с начальным уровнем в группе пациентов, которые получали плацебо, представляли 22,25±6,15 и, - 3,4±0,82 соответственно, в то время, как в группе пациентов, которые получали сертралин, среднее количество баллов на начальном уровне и среднее изменение количества баллов сравнительно с начальным уровнем представляли 23,36±4,56 и - 6,8±0,87 соответственно. В post - hoc анализе процент пациентов, которые ответили на терапию и определялись как пациенты со снижением
на 25 % (или больше) количестве баллов за шкалой CY - BOCS(первичный параметр эффективности) от показателей начального уровня к конечной точке, представлял 53 % в группе приема сертралину сравнительно с 37 % в группе плацебо(р=3D0,03).

Даны относительно долгосрочной безопасности и эффективности препарата в этой популяции пациентов детского возраста отсутствуют. Даны о применении сертралину детям в возрасте до 6 лет отсутствуют.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Фармакокинетика сертралину в диапазоне доз от 50 до 200 мг является дозозависимым. В течение 14-дневного приема сертралину с дозированием 50-200 мг(перорально, 1 раз в сутки) у людей, пек концентрации сертралину в плазме крови достигается через 4,5-8,4 часы после ежедневного приема препарата. Еда существенно не изменяет биодоступность сертралину в таблетках.

Распределение

Приблизительно 98 % циркулирующего сертралину связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Сертралін испытывает интенсивный пресистемного метаболизм("эффект первого прохождения") в печенке.

Базируясь на данных клинических исследований и исследований in vitro, можно сделать вывод, что сертралин метаболизуеться многими путями, в том числе при участии ферментов CYP3A4, CYP2C19 и CYP2B6(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Сертралін и его основной метаболит дезметилсертралин также являются субстратами Р-глікопротеїну в условиях in vitro.

Элиминация

Средний период полувыведения сертралину представляет приблизительно 26 часы (в диапазоне от 22 к
36 часы). В соответствии с терминальным периодом полувыведение наблюдается кумуляция препарата(с увеличением его уровня приблизительно вдвое) при достижении равновесных концентраций, которые наблюдаются после применения препарата в дозе 1 раз в сутки в течение 1 недели. Период полувыведения для N- дезметилсертралину представляет 62-104 часы. Сертралін и
N- дезметилсертралин интенсивно метаболизуються в организме человека, их концу метаболити выводятся с калом и мочой в одинаковых количествах. Только очень незначительная часть(< 0,2 %) сертралину выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Деть из ДКР

Фармакокинетика сертралину изучалась в 29 детей возрастом 6-12 годы и у 32 подростков
возрастом 13-17 годы. У этих пациентов постепенно увеличивали дозу путем ее титрования к суточной дозе 200 мг в течение 32 дней, начиная с дозы или 25 мг, или 50 мг с постепенным увеличением. При применении препарата в дозах 25 мг и 50 мг переносимость была одинаковой. В равновесном состоянии при применении препарата в дозе 200 мг концентрации сертралину в плазме крови в группе детей возрастом 6-12 годы были приблизительно на 35 % более высокие сравнительно с такими в группе пациентов возрастом 13-17 годы и на 21 % более высокие сравнительно с референтной группой взрослых. Не наблюдалось значимых отличий между показателями клиренса у мальчиков и девочек. Таким образом, для применения препарата детям, особенно с низкой массой тела, рекомендуется низкая начальная доза и ее увеличение при титровании дозы с шагом в 25 мг. Подросткам можно применять такие же дозы, что и взрослым.

Подростки и пациенты пожилого возраста

Фармакокінетичний профиль сертралину у подростков и у лиц пожилого возраста значимое не отличается от такого у взрослых возрастом 18-65 годы.

Нарушение функций печенки

У пациентов с повреждением печенки период полувыведения сертралину продлевается и площадь под фармакокинетичной кривой(AUC) увеличивается втрое(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Нарушение функций почек

У пациентов с нарушением функции почек умеренной или тяжелой степени не отмечалось значимой кумуляции сертралину.

Фармакогеноміка

У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 уровни сертралину в плазме крови были приблизительно на 50 % более высокие сравнительно с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19. Клиническое значение этого явления не выяснено, потому титрование дозы нужно, в зависимости от клинического ответа пациентов.

Клинические характеристики

Показание

Сертралін показан для лечения следующих расстройств :

• Большие депрессивные эпизоды. Предотвращение рецидива больших депрессивных эпизодов.
• Панические расстройства с наличием или отсутствием агорафобии.
• Обсесивно-компульсивний расстройство(ДКР) у взрослых и детей возрастом 6-17 годы.
• Социальное тревожное расстройство.
• Посттравматическое стрессовое расстройство(ПТСР).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Противопоказанное применение сертралину вместе с ингибиторами моноаминооксидази(МАО) необратимого действия в связи с риском развития серотонинового синдрома с проявлениями таких симптомов как возбуждение, тремор и гипертермия. Начинать терапию сертралином нельзя по меньшей мере в течение 14 дней после прекращения курса лечения ингибитором МАО необратимого действия. Применение сертралину следует прекратить по меньшей мере за 7 дни до начала терапии ингибитором МАО необратимого действия. Противопоказанное одновременное применение сертралину и пимозиду(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанные

Ингибиторы моноаминоксидази

МАОІ необратимого действия(например селегилин)

Противопоказанное применение сертралину вместе с МАОІ необратимого действия, такими как селегилин. Сертралін нельзя назначать по меньшей мере в течение 14 дней после прекращения курса лечения МАОІ необратимого действия. Применение сертралину следует прекратить по меньшей мере за 7 дни до начала терапии МАОІ необратимого действия(см. раздел "Противопоказания").

Селективный ингибитор обратного действия МАО-А(моклобемид)

В связи с риском развития серотонинового синдрома не следует применять сертралин в комбинации с селективными МАОІ обратного действия, такими как моклобемид. Потом отмены ингибиторов МАО обратного действия период к началу терапии сертралином может быть короче 14 дней. Рекомендуется прекратить применение сертралину по меньшей мере за 7 дни до начала терапии МАО обратного действия(см. раздел "Противопоказания").

Неселективные ингибиторы МАО обратного действия(линезолид)

Антибиотик линезолид есть слабым неселективным МАОІ обратного действия, который не следует применять пациентам, которые принимают сертралин(см. раздел "Противопоказания").

Были зарегистрированы тяжелые побочные реакции у пациентов, которые недавно прекратили применение МАОІ(например, метиленовый синей) и начали прием сертралину, или которые прекратили терапию сертралином незадолго до начала применения МАОІ. Эти реакции включали тремор, миоклонию, усиленное потовыделение, тошноту, блюет, гиперемию, головокружение и гипертермию с проявлениями, которые напоминали нейролептический злокачественный синдром, судороги и летальное следствие.

Пимозид

В исследовании с однократным приемом низкой дозы пимозиду(2 мг) наблюдалось увеличение уровня пимозиду приблизительно на 35 %. Это повышение уровня не сопровождалось никакими изменениями показателей ЭКГ. Хотя механизм этого взаимодействия неизвестен, одновременное применение сертралину и пимозиду противопоказано в связи с узким терапевтическим диапазоном пимозиду(см. раздел "Противопоказания").

Не рекомендуется одновременное приложение из сертралином

Средства, которые подавляют ЦНС, и алкоголь

Одновременное применение сертралину в дозе 200 мг на сутки не потенцировало эффекты алкоголя, карбамазепину, галоперидолу или фенитоину относительно когнитивных и психомоторных функций у здоровых участников исследования, однако одновременное применение сертралину с алкоголем не рекомендуется.

Другие серотонинергични лекарственные средства

( см. раздел "Особенности применения").

Нуждается осторожности одновременное назначение сертралину с фентанилом(что применяется преимущественно во время общего наркоза и в терапии хронической боли), другими серотонинергичними препаратами(в том числе другими серотонинергичними антидепрессантами, триптаном) и другими опиоидними средствами.

Особенные меры предосторожностей при применении

Препараты, которые продлевают интервал QT

Риск удлинения интервала QTc и/или желудочковых аритмий(например желудочковой тахикардии типа "пируэт") может повышаться в случае одновременного приложения с другими препаратами, которые продлевают интервал QTc(например некоторые антипсихотические средства и антибиотики) (см. раздел "Особенности применения").

Литий

В плацебо-контролируемом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременный прием сертралину и лития значимо не изменял фармакокинетику лития, однако приводил к усилению тремору сравнительно с плацебо, который свидетельствует о возможной фармакодинамичну взаимодействую. При одновременном применении сертралину и литию следует обеспечить надлежащий контроль.

Фенитоин

Результаты плацебо-контролируемого исследования с участием здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что длительный прием сертралину в дозе 200 мг/сутки не приводит к клинически значимому ингибування метаболизму фенитоину. Однако данные отчетов некоторых случаев свидетельствуют о высоких экспозициях фенитоину у пациентов, которые применяют сертралин; рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоину в плазме крови в течение начального этапа терапии сертралином с соответствующими коррекциями дозы фенитоину. Кроме того, одновременное применение препарата из фенитоином может привести к снижению концентрации сертралину в плазме крови. Нельзя исключить возможность снижения плазменных уровней сертралину под воздействием других индукторов фермента CYP3A4, в частности фенобарбиталу, карбамазепину, препраратив зверобою и рифампицину.

Триптан

В течение периода пострегистрационного надзора приходили одиночные сообщения о случаях развития слабости, гиперрефлексии, нарушения координации, ощущения смущения, тревожности и возбуждения при одновременном применении сертралину и суматриптану. Симптомы серотонинергичного синдрома могут также развиваться при применении других препаратов
этого же класса(триптана). Если одновременное лечение сертралином и триптаном являются необходимым с клинической точки зрения, следует обеспечить соответствующий надзор за пациентом(см. раздел "Особенности применения").

Варфарин

Одновременное применение сертралину в дозе 200 мг/сутки и варфарину приводило к незначительному, но статистически значимого увеличения протромбинового времени, которое может в некоторых редких случаях привести к нарушениям международного нормализованного отношения(МНВ). Поэтому следует тщательным образом контролировать показатель протромбинового времени в начале лечения сертралином и при его отмене.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, с дигоксином, атенололом, циметидином

Одновременное приложение из циметидином приводило к существенному снижению клиренса сертралину. Клиническое значение этих изменений не выяснено. Сертралін не влияет на бета-адреноблокуючи свойства атенололу. При одновременном применении сертралину в дозе 200 мг/сутки и дигоксину не было выявлено никакого взаимодействия.

Лекарственные средства, которые влияют на функцию тромбоцитов

Может повышаться риск возникновения кровотечения при одновременном применении СІЗЗС, включая сертралин, с лекарственными средствами, которые влияют на тромбоцитарную функцию(например НПЗП, ацетилсалициловой кислотой и тиклопидином) или другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать риск кровотечения(см. раздел "Особенности применения").

Блокаторы нервно-мышечной передачи

СІЗЗС могут уменьшать активность холинестерази в плазме крови, которая приводит к удлинению блокирования нервно-мышечной передачи мивакурием или другими блокаторами нервно-мышечной передачи.

Средства, что метаболизуються с участием цитохрома Р450

Сертралін может действовать как слабый или умеренный ингибитор изоферменту СYР 2D6. Длительный прием сертралину в дозе 50 мг/сутки приводил к умеренному повышению(в среднем на 23-37 %) равновесных концентраций дезипрамину(показателю активности изоферменту СYР 2D6) в плазме крови. Клинически значимые взаимодействия могут происходить с другими субстратами СYР 2D6 с узкими терапевтическими диапазонами, такими как противоаритмичные средства класса 1С, в частности пропафенон и флекаинид, трициклични антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралину в высших дозах.

Сертралін не выступает клинически в качестве значимого ингибитора изоферментов CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 и CYP 1A2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с применением субстратов CYP 3A4(эндогенного кортизола, карбамазепину, терфенадину, алпразоламу), субстрату CYP2C19(диазепаму) и субстратов CYP 2C9(толбутамиду, глибенкламиду и фенитоину). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин имеет очень малый потенциал ингибування СYР 1А 2 или не имеет его вообще.

Ежедневный прием трех стаканов грейпфрутового сока приводил к повышению плазменных уровней сертралину почти на 100 % в перекрестном исследовании в 8 здоровые лица японской национальности. Взаэмодія с другими ингибиторами CYP3A4 не была изучена. Поэтому следует избегать приема грейпфрутового сока во время применения сертралину(см. раздел "Особенности применения").

Исходя из результатов исследования взаимодействия с грейпфрутовым соком, нельзя исключить возможность значительно больше повышения экспозиции сертралину при одновременном приложении с мощными ингибиторами фермента CYP3A4, в частности ингибиторами протеаз, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном. Это также касается умеренных ингибиторов CYP3A4 - апрепитанту, эритромицину, флуконазолу, верапамилу и дилтиазему. Следует избегать приема мощных ингибиторов CYP3A4 во время терапии сертралином.

У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 плазменные уровни сертралину повышаются на 50 % сравнительно с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19(см. раздел "Фармакокинетика"). Нельзя исключить возможность врачебного взаимодействия с такими мощными ингибиторами CYP2C19 как омепразол, ланзопразол, пантопразол, рабепразол, флуоксетин, флувоксамин.

Особенности применения

Такие симптомы как беспокойство, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, психомоторное беспокойство, гипомания и мания наблюдались у взрослых и детей, которые лечились антидепрессантами. Эти симптомы могут предшествовать появлению суицидальности. Следует рассмотреть возможность изменения терапевтического режима или отмены лекарственного средства в случае, если проявления депрессии неуклонно ухудшаются, появляется суицидальнисть или симптомы ухудшения суицидальности. Если будет принятое решение о прекращении лечения, препарат следует отменять постепенно так быстро, как только можно, но следует помнить о том, что резкое прекращение лечения может сопровождаться синдромом отмены. Перед началом лечения необходимо провести обследование пациента с целью определения риска развития биполярного расстройства. Для этого тщательным образом собирается психиатрический анамнез, который включает семейный анамнез суицидив, биполярных расстройств и депрессии. Серліфт не предназначен для лечения биполярной депрессии.

Серотоніновий синдром(СС) или злокачественный нейролептический синдром(ЗНС)

При применении СІЗЗС, включая терапию сертралином, сообщалось о развитии синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как СС или ЗНС. Риск развития СС или ЗНС при применении СІЗЗС растет при одновременном приложении других серотонинергичних средств(включая другие серотонинергични антидепрессанты, триптан и фентанил) со средствами, которые нарушают метаболизм серотонину(включая МАОІ, например, метиленовый синей), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофамина и опиатами. Серотоніновий синдром может включать изменения психического состояния(например, возбуждение, галлюцинации, запятая), нарушения со стороны вегетативной нервной системы(тахикардия, изменения артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения(гиперрефлексия, нарушение координации) та/або нарушения со стороны органов пищеварения(тошнота, блюет, диарея). Некоторые проявления серотонинового синдрома, включая гипертермию, ригидность мышц, изменения со стороны вегетативной нервной системы и изменения психического состояния подобные проявлениям злокачественного нейролептического синдрома. У пациентов следует проводить мониторинг на наличие признаков и симптомов СС или ЗНС(см. раздел "Противопоказания").

Переход из СІЗЗС, антидепрессантов или антиобсесивних препаратов

Существуют ограниченные данные контролируемых исследований из изучения оптимального времени переключения из СІЗЗС, антидепрессантов или антиобсесивних препаратов на сертралин. Следует проводить надлежащий медицинский надзор при таких изменениях лечения, особенно при переходе на сертралин из таких препаратов длительного действия как флуоксетин.

Другие серотонинергични средства, например триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агоністи

Одновременное применение сертралину и других средств, которые усиливают серотонинергичну нейротрансмиссию, в частности триптофану, фенфлурамину, фентанила, 5-НТ-агоністів или растительных препаратов, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum), следует проводить с осторожностью, и такой комбинированной терапии следует(в случае возможности) избегать(через возможную фармакодинамичну взаимодействую).

Удлинение интервала QTc/желудочковая тахикардия типа "пируэт"

Во время периода пострегистрационного применения сертралину сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и желудочковой тахикардии типа "пируэт". Большинство случаев наблюдались у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc/желудочковой тахикардии типа "пируэт". Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с факторами риска удлинения интервала QTc.

Усиление гипомании или мании

Сообщалось о возникновении симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, которые получали зарегистрированные антидепрессанты и антиобсесивни препараты, включая сертралин. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с манией/гипоманией в анамнезе. Необходимый тщательный надзор врача. При выявлении признаков маниакальной фазы применения сертралину следует прекратить.

Шизофрения

На фоне приема препарата у пациентов с шизофренией могут усиливаться психотические симптомы.

Судороги

При терапии сертралином могут возникать судороги: сертралин не следует назначать больным с нестабильной эпилепсией; у больных с контролируемой эпилепсией применения сертралину нуждается тщательного надзора. Пациентам, в которых возникают судороги, препарат необходимо отменить.

Суїциди/суицидальни мнения/суицидальни попытки или клинические признаки ухудшения

Больные с депрессией имеют повышенную склонность к возникновению суицидальних мыслей, задавания собе повреждений и попыток суицида(суицидальних действий и проявлений). Этот риск существует непосредственно до времени достижение значительной ремиссии. Поскольку улучшение состояния больных может происходить в течение первых нескольких недель или большего периода терапии, пациентам следует находиться под тщательным надзором к наступлению этого улучшения. Взагалом клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида может увеличиваться.

Другие психические расстройства, для лечения которых назначают сертралин, также могут быть связаны с повышенным риском развития суицидальних действий и проявлений. Кроме того, эти заболевания могут сопутствовать с большим депрессивным расстройством. Таким образом, аналогичные меры пресечений, которые касаются лечения больных с большим депрессивным расстройством, необходимые и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Известно, что для пациентов с суицидальними действиями и проявлениями в анамнезе или пациентов, в которых еще к началу терапии в значительной степени оказывается суицидальне мышление, существует больший риск возникновения суицидальних мыслей или суицидальних попыток во время лечения, в связи с этим им следует находиться под тщательным надзором на фоне приема препарата. Метаанализ данных, полученных в результате проведения плацебо-контролируемых клинических исследований из изучения антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами, показал повышенный риск проявлений суицидальной поведения при применении антидепрессантов у пациентов в возрасте до 25 лет сравнительно с таким при применении плацебо.

На фоне применения этого лекарственного средства показан тщательный надзор за пациентами, в частности за пациентами с высоким риском развития суицидальности, особенно в начале терапии и после любых изменений в дозировании препарата. Пациентов(но лиц, которые за ними присматривают) необходимо предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, возникновения суицидальной поведения или суицидальних мыслей, а также любых необычных изменений поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

Применение детям

Сертралін не следует применять для лечения детей и подростков, за исключением пациентов с обсесивно-компульсивним расстройством возрастом 6-17 годы. В ходе клинических исследований у детей, которые получали антидепрессанты, сравнительно с пациентами, которые получали плацебо, чаще наблюдались суицидальна поведение(суицидальни попытки и суицидальни мысли) и враждебность(преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев). Если, исходя из клинической потребности, решения все же принимается в пользу назначения этого препарата, необходим тщательный мониторинг относительно выявления признаков суицидальних симптомов. Кроме того, доступная только ограниченное количество клинических доказательств относительно безопасности долговременного применения препарата у детей и подростков, которые включают влияние на их рост, половое дозревание, а также когнитивное и поведенческое развитие. В постмаркетинговом периоде были зарегистрированные сообщения о нескольких случаях замедленного роста и полового дозревания. Клиническая значимость и причинная связь пока что не выяснены. При долговременной терапии пациентов детского возраста врачи должны осуществлять мониторинг на предмет выявления отклонений от норм в процессе роста и развития организма.

Аномальные кровотечения/кровоизлияния

При применении СІЗЗС сообщалось о случаях патологических геморрагических явлений, в том числе о кожных геморрагических явлениях(экхимозы и пурпура), и других геморрагических явлений, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, в том числе кровотечения с летальным следствием. Рекомендуется с осторожностью применять СІЗЗС пациентам, особенно при одновременном приложении с лекарственными средствами, которые, как известно, влияют на тромбоцитарную функцию(например с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трицикличних антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными препаратами(НПЗП)), как и у пациентов с геморрагическими нарушениями в анамнезе(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Гіпонатріємія

В результате терапии СІЗЗС или ІЗЗНС, включая сертралин, может развиться гипонатриемия. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось об уровнях натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. У пациентов пожилого возраста может существовать больший риск развития гипонатриемии при применении СІЗЗС и ІЗЗНС. Также риск этого осложнения может быть повышенным у пациентов, которые принимают диуретики или у пациентов с гиповолемией любого другого происхождения(см. раздел "Применения пациентам пожилого возраста"). У пациентов из симптомной гипонатриемиею следует рассмотреть прекращение терапии сертралином и ввести соответствующее медицинское вмешательство. К признакам и симптомам гипонатриемии принадлежат головная боль, трудности с концентрацией, ухудшения памяти, спутывание сознания, слабость и потеря физического равновесия, которое может привести к падениям. Признаки и симптомы, ассоциируемые с более тяжелыми та/або острыми эпизодами гипонатриемии, включают галлюцинации, синкопе, судороги, кому, остановку дыхания и летальное следствие.

Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении терапии сертралином

Симптомы отмены являются частым явлением при прекращении терапии препаратом, особенно в случае внезапной отмены терапии(см. раздел "Побочные реакции"). По данным клинических исследований, у пациентов, которые прекратили применение сертралину, частота реакций отмены представляла 23 % сравнительно с 12 % у пациентов, которые продолжали получать терапию сертралином.

Риск развития синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая длительность терапии, дозирования и скорость снижения дозы. Чаще всего сообщалось о таких реакциях как головокружение, сенсорные нарушения(включая парестезию), нарушения сна(включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждения или ощущения тревожности, тошнота та/або блюет, тремор и головная боль. В целом эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения терапии, в очень редких случаях такие симптомы отмечались у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше(2-3 месяцы или больше). Таким образом, рекомендуется постепенно уменьшать дозу сертралину при прекращении терапии препаратом в течение периода в несколько недель или месяцев в соответствии с потребностями пациента(см. раздел "Способ применения и дозы").

Акатизия/психомоторное беспокойство

Применение сертралину ассоциируется с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или неугомонным беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Риск возникновения таких осложнений наибольший в течение первых нескольких недель терапии. У пациентов, в которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Применение при печеночной недостаточности

Сертралін интенсивно метаболизуеться в печенке. По результатам фармакокинетичного исследования с многократным приемом препарата у пациентов со стабильным циррозом легкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличения AUC и Cmax приблизительно втрое сравнительно с этими показателями у лиц с нормальной функцией печенки. Значимых отличий в степени связывания препарата с белками плазмы крови между этими двумя группами участников исследования не выявлено. Следует быть осторожными при применении сертралину пациентам с патологией печенки. В случае назначения сертралину пациентам с нарушениями функции печенки необходимо взвесить целесообразность уменьшения дозы или частоты приема препарата. Сертралін не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью(см. раздел "Способ применения и дозы").

Применение при почечной недостаточности

Сертралін интенсивно метаболизуеться; выведение неизмененного соединения с мочой является второстепенным путем элиминации. В исследованиях с участием пациентов с нарушением функции почек от легкого к средней степени(клиренс креатинина 30-60 мл/хв) или от среднего к тяжелой степени(клиренс креатинина 10-29 мл/хв) фармакокинетични параметры(AUC0 - 24 и Cmax) при многократном приеме препарата были без статистически значимых отличий от этих показателей в группе контроля. Нет необходимости в корректировке дозы в зависимости от степени нарушений функции почек.

Применение пациентам пожилого возраста

В клинических исследованиях участвовало свыше 700 пациентов пожилого возраста(возрастом > 65 годы). Характер и частота развития побочных реакций у пациентов пожилого возраста были подобными таким, которые наблюдались у младших пациентов.

Однако применение СІЗЗС и ІЗЗНС, включая сертралин, было связано со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, в которых может наблюдаться больший риск развития этого побочного явления(см. "Гіпонатріємія" в разделе "Особенности применения").

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом, применение СІЗЗС может влиять на показатели гликемичного контроля. Дозирование инсулина та/або перорального гипогликемического средства может нуждаться корректировки.

Электрошоковая терапия

Клинических исследований, направленные на изучение рисков или преимуществ комбинированного применения ЕШТ и сертралину, не проводили.

Грейпфрутовый сок

Одновременное применение сертралину с грейпфрутовым соком не рекомендовано(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие со скрининговым анализом мочи

Полученные сообщения относительно ошибочно-позитивных иммунологических скрининговых тестов мочи на определение содержимого бензодиазепинив у пациентов, которые принимали сертралин. Ошибочно-позитивные результаты предопределены низкой специфичностью указанного лабораторного теста и могут наблюдаться на протяжении нескольких суток после прекращения лечения сертралином. Дифференцировать сертралин от бензодиазепинив в моче возможно путем проведения уточняющих тестов - газовой хроматографии/масс-спектрометрии.

Закритокутова глаукома

Препараты класса СІЗЗС, в том числе сертралин, могут влиять на размер зрачка с развитием мидриаза. Такой эффект может приводить к сужению угла глаза с дальнейшим повышением внутриглазного давления и развитием закритокутовой глаукомы, особенно у пациентов с соответствующей склонностью. Сертралін следует применять с осторожностью пациентам с закритокутовой глаукомой и глаукомой в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Не существует хорошо контролируемых изучений препарата с участием беременных женщин. Однако существенное количество данных не обнаруживает доказательств относительно возникновения врожденных пороков развития плода из-за применения сертралину. В исследованиях на животных было выявлено влияние на репродуктивную функцию, достоверно, в связи с токсичным действием препарата на организм матери, вызванным фармакодинамичной действием препарата та/або прямой фармакодинамичной действием препарата на плод.

Сообщалось, что применение сертралину в период беременности вызывает в некоторых новорожденных(матери которых принимали сертралин), симптомы, подобные реакциям отмены. Этот феномен также наблюдался при применении других антидепрессантов класса СІЗЗС. Сертралін не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины таково, что ожидаемые преимущества от применения препарата превышают потенциальный риск.

Женщины репродуктивного возраста при приеме сертралину должны применять соответствующие средства контрацепции.

Следует присматривать за новорожденными, если мать продолжает применение сертралину на поздних сроках беременности, особенно в ІІІ триместре. После применения сертралину на поздних стадиях беременности в новорожденных могут возникать следующие симптомы: респираторный дистрес-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности с кормлением, блюют, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, вялость/апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности из засинанням. Эти симптомы могут быть предопределенными другими серотонинергичними эффектами или симптомами отмены. В большинстве случаев эти осложнения развиваются сразу же после родов или в ближайшее время(в течение менее чем 24 часов).

Согласно данным эпидемиологических исследований ожидается, что применение СІЗЗС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может повышать риск развития синдрома персистуючеи легочной гипертензии новорожденных. Риск на фоне приема препарата наблюдается с частотой приблизительно 5 случаи на 1000 беременности. В общей популяции отмечается 1-2 случаи синдрома персистуючеи легочной гипертензии новорожденных на 1000 беременности.

Кормление груддю

Опубликованные даны относительно уровней сертралину в грудном молоке свидетельствуют о том, что сертралин и его метаболит N- дезметилсертралин екскретуються в грудное молоко в малом количестве. В целом в сыворотке крови младенцев обнаруживали незначительные концентрации препарата или концентрации препарата, недоступные для определения, за исключением одного случая, когда концентрация препарата в сыворотке крови младенца представляла приблизительно 50 % от концентрации препарата в сыворотке крови матери(но без любого заметного влияния на здоровье этого младенца). На данное время не сообщалось о косвенном действии препарата на здоровье детей, которых кормили груддю женщины, которые применяли сертралин, но такой риск нельзя исключать. Применение препарата в период кормления груддю не рекомендовано, за исключением случаев, когда, по мнению врача, польза от приема препарата превышает возможный риск.

Фертильность

Состоянием на сегодня не было выявлено влиянию на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Клініко-фармакологічні исследования свидетельствуют об отсутствии влияния сертралину на психомоторные функции. Однако больным следует соблюдать осторожность, поскольку средство может нарушать психические или физические реакции, необходимые для выполнения потенциально опасных заданий, таких как управление автомобилем или работа с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Сертралін принимать 1 раз в сутки(утром или вечером).

Таблетки сертралину можно принимать независимо от употребления еды.

Начало лечения

Депрессия и ДКР

Лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг/сутки.

Панические расстройства, ПТСР и социальное тревожное расстройство

Лечение следует начинать с дозы 25 мг/сутки. Через 1 неделю дозу следует повысить до 50 мг 1 раз в сутки. Было показано, что такой режим дозирования снижает частоту развития на начальном этапе лечения побочных эффектов, характерных для панических расстройств.

Титрование дозы

Депрессия, ДКР, панические расстройства, социальное тревожное расстройство и ПТСР

У пациентов, которые не отвечают на дозу 50 мг, эффект может быть достигнут при повышении дозы. Коррекцию дозы следует начинать не раньше, чем через 1 неделю лечения, увеличивая ее постепенно по 50 мг с промежутками длительностью по крайней мере в одну неделю. Максимальная доза не должна превышать 200 мг/сутки. Коррекцию дозы следует проводить не чаще, чем 1 раз в неделю, принимая во внимание период полувыведения сертралину, что представляет 24 часы.

Первые проявления терапевтического эффекта могут наблюдаться в течение 7 дней лечения. Однако для достижения терапевтического ответа обычно нужен более длинный период времени, особенно у больных из ДКР.

Підтримуюча доза

Дозирование в течение долговременной терапии следует содержать на самом низком эффективном уровне со следующей корректировкой в зависимости от терапевтического ответа.

Депрессия

Долговременную терапию можно также применять для предотвращения рецидива больших депрессивных эпизодов(ВДЕ). В большинстве случаев рекомендованная доза для профилактики рецидива ВДЕ является такой же, как доза, которую применяли в течение лечения этого депрессивного эпизода. Пациентам с депрессией следует получать терапию в течение достаточного времени, по меньшей мере в течение 6 месяцев, чтобы удостовериться в полном отсутствии симптомов.

Панические расстройства и ДКР

При длительной терапии у пациентов с паническими расстройствами и ДКР следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку для этих расстройств не было продемонстрировано эффективности препарата в предотвращении рецидивов.

Применение детям

Деть с обсесивно-компульсивним расстройством

Деть возрастом 13-17 годы: начальная доза представляет 50 мг 1 раз в сутки.

Деть возрастом 6-12 годы: начальная доза представляет 25 мг 1 раз в сутки. Через 1 неделю дозу можно увеличить до 50 мг 1 раз в сутки.

При необходимости, в случае отсутствия желательного эффекта на фоне приема препарата в дозе
50 мг/сутки, возможное ее дальнейшее повышение с увеличением дозы на 50 мг на сутки за 1 раз в течение нескольких недель. Максимальная доза представляет до 200 мг/сутки.

Однако, при повышении дозы свыше 50 мг в педиатрии следует учитывать в целом низшую массу тела детей сравнительно с взрослыми. Не следует изменять дозу чаще, чем 1 раз в неделю.

Эффективность препарата у детей с большим депрессивным расстройством продемонстрирована не была.

Даны относительно применения препарата детям до 6 лет отсутствуют(см. "Особенности применения").

Применение пациентам пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью, поскольку эти пациенты могут иметь повышенный риск развития гипонатриемии(см. раздел "Особенности применения").

Применение при печеночной недостаточности

Следует быть осторожными при применении сертралину больным с патологией печенки. При нарушениях функции печенки необходимо уменьшить дозу или частоту приема препарата. Сертралін не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку клинические данные относительно применения препарата таким больным отсутствуют(см. раздел "Особенности применения").

Применение при почечной недостаточности

При нарушениях функции почек корректировки дозы препарата не нужно(см. раздел "Особенности применения").

Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении терапии сертралином

Следует избегать внезапного прекращения применения препарата. При прекращении лечения сертралином, чтобы уменьшить риск развития реакций синдрома отмены, дозу следует постепенно уменьшать по меньшей мере в течение 1-2 недель(см. раздел "Особенности применения" и "Побочные реакции"). Если после уменьшения дозы препарату или прекращения его приложения появляются нестерпимые симптомы, может быть рассмотренное возобновление применения препарата в раньше назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжать уменьшать дозу, но более постепенно.

Деть

Сертралін не следует применять для лечения детей, кроме детей с обсесивно-компульсивними расстройствами от 6 лет(см. раздел "Способ применения и дозы").

Передозировка

Токсичность

Сертралін имеет диапазон безопасности, которая зависит от популяции пациентов та/або сопутствующего применения лекарственных средств. Сообщалось о летальных случаях передозировки сертралином как при отдельном приложении(без сопутствующих препаратов), так и в комбинации с другими средствами та/або алкоголем. В связи с этим, каждый случай передозировки нуждается интенсивной терапии.

Симптомы

Симптомы передозировки включают побочные эффекты, опосредствованные серотонином, такие как сонливость, желудочно-кишечные нарушения(например тошнота и блюет), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение. Сообщалось о развитии запятой, однако менее часто.

После передозировки сертралином сообщалось об удлинении интервала QTc/желудочковую тахикардию типа "пируэт", потому во всех случаях передозировки сертралином рекомендуется проводить Экг-мониторинг.

Терапия

Специфических антидотов сертралину не существует. Рекомендуется обеспечить и поддерживать проходность дыхательных путей и достаточный уровень оксигенации и вентиляции, если это необходимо. Прием активированного угля, который может применяться вместе со слабительным средством, может быть не менее эффективным за промывание желудка. Вызывание блюющего не рекомендовано. Рекомендованный мониторинг сердечной деятельности(например ЭКГ), а также основных жизненных показателей вместе с общей симптоматической и пидтримуючею терапией. Учитывая значительный объем распределения сертралину, такие мероприятия как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или заменимая гемотрансфузия вряд ли могут быть полезными.

Побочные реакции

Чаще всего наблюдается такой побочный эффект как тошнота. При лечении социального тревожного расстройства сертралином в 14 % мужчин отмечалась половая дисфункция(нарушение эякуляции) сравнительно с 0 % пациенты, которые получали плацебо. Эти побочные эффекты являются дозозависимыми и они часто самостоятельно исчезают при продолжении терапии.

Профиль побочных эффектов, которые часто наблюдались в ходе проведения двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с ДКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами, был подобным такому у пациентов с депрессией, которые участвовали в клинических исследованиях.

Ниже приведены данные о побочных реакциях, которые наблюдались в период пострегистрационного надзора(частота их развития неизвестна) и в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований(в которых в целом участвовали 2542 пациенты, которые получали сертралин, и 2145 пациенты, которые получали плацебо) с участием больных с депрессией, ДКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами.

Некоторые из ниже приведенных побочных реакций могут уменьшаться за интенсивностью и частотой при условии длительного лечения и не приводят к прекращению терапии.

Ниже приведенная частота развития побочных реакций, которые наблюдались в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с депрессией, ДКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами. Приведены объединенные данные клинических исследований и писляреестрацийного надзора(частота неизвестна).

Частота побочных реакций отображена как: очень часто(≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10 000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10 000); неизвестно(частоту нельзя установить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазия. Часто: фарингит; нечасто: инфекции верхних дыхательных путей, ринит; редко: дивертикулит, гастроэнтерит, средний отит.

Опухоли доброкачественные и злокачественные(в том числе кисты и полипы). Редко: новообразование(сообщалось об одном случае новообразования у одного пациента, который получал сертралин, сравнительно с отсутствием таких случаев в группе пациентов, которые получали плацебо).

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Редко: лимфаденопатия; неизвестно: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы. Нечасто: повышенная чувствительность; редко: анафилактоидна реакция; неизвестно: аллергия.

Со стороны эндокринной системы. Нечасто: гипотиреоз; неизвестно: гиперпролактинемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Метаболические и алиментарные расстройства. Часто: снижение аппетита, усиления аппетита*; редко: сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипогликемия; неизвестно: гипонатриемия, гипергликемия.

Психические нарушения. Очень часто: бессонница(19 %); часто: депрессия*, деперсонализация, ночные ужасы, ощущение тревожности*, возбуждения*, нервозность, снижение либидо*, бруксизм; нечасто: галлюцинации*, агрессия*, эйфорическое настроение*, апатия, патологическое мышление; редко: конверсионное расстройство, зависимость от лекарств, психотическое расстройство*, паранойя, суицидальне мышление/суицидальна поведение(лишь для пациентов из ДКР, при кратковременном применении препарата, в исследованиях длительностью 1-12 недели: были зарегистрированные случаи наличия суицидальних мыслей и суицидальной поведения во время терапии сертралином или вскоре после прекращения терапии(см. раздел "Особенности применения")), сомнамбулизм, преждевременная эякуляция; неизвестно: паронирия.

Со стороны нервной системы. Очень часто: головокружение(11 %), сонливость(13 %), головная боль(21 %) *; часто: парестезии*, тремор, гипертонус, дисгевзия, нарушение внимания; нечасто: судороги*, непроизвольные мышечные сокращения*, нарушения координации движений, гиперкинезия, амнезия, гипестезия*, нарушения вещания, постуральное головокружение, синкопе, мигрень*; редко: запятая*, хореоатетоз, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения; неизвестно: двигательные расстройства(включая экстрапирамидные симптомы, такие как гиперкинезия, гипертонус, дистония, спазмы челюсти или нарушения поступи). Также были зарегистрированные признаки и симптомы серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, в некоторых случаях связанных с сопутствующим приемом серотонинергичних средств, в том числе возбуждение, спутывание сознания, усиленное потовыделение, диарея, повышение температуры тела, артериальная гипертензия, ригидность и тахикардия. Акатизия и психомоторное возбуждение(см. раздел "Особенности применения"). Спазм церебральных сосудов(в том числе синдром быстротечной церебральной вазоконстрикции и синдром Колла-Флемінга).

Нарушение со стороны органов зрения. Часто: нарушение зрения; нечасто: мидриаз*; редко: глаукома, расстройства слезовиделения, скотома, диплопия, фотофобия, гифема; неизвестно: расстройства зрения, зрачка разного размера.

Нарушение со стороны органов слуха и равновесия. Часто: звон в ушах*; нечасто: боль в усе.

Нарушение со стороны сердца. Часто: ощущение сердцебиения*; нечасто: тахикардия; редко: инфаркт миокарда, брадикардия, нарушение сердечной деятельности; неизвестно: удлинение интервала QTc, желудочковая тахикардия типа "пируэт".

Нарушение со стороны сосудов. Часто: приливы*; нечасто: артериальная гипертензия*, гиперемия; редко: периферическая ишемия, гематурия; неизвестно: патологические геморрагические явления(такие как, желудочно-кишечное кровотечение).

Нарушение со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения. Часто: зевота*; нечасто: бронхоспазм*, диспноэ, носовое кровотечение; редко: ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, стридор, дисфония, икота; неизвестно: интерстициальное заболевание легких.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: диарея(18 %), тошнота(24 %), сухость в рту(14 %); часто: боль в животе*, блюющего*, запор*, диспепсия, метеоризм; нечасто: эзофагит, дисфагия, геморрой, гиперсаливация, изменения языка, отрыжка; редко: мелена, гематохезия, стоматит, язвы на языке, патологии со стороны зубов, глоссит, язвы на слизистой оболочке рта; неизвестно: панкреатит.

Нарушение со стороны гепатобилиарной системы. Редко: нарушение функции печенки; неизвестно: нарушение функции печенки тяжелой степени(включая гепатит, желтуху и печеночную недостаточность).

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: высыпание*, гипергидроз; нечасто: периорбитальний отек*, отек лица, пурпура*, аллопеция*, холодный пот, сухость кожи, крапивница*, зуд; редко: дерматит, буллезный дерматит, везикулезне высыпание, патологические изменения со стороны текстуры волос, нетипичный запах кожи; неизвестно: зарегистрированы редкие случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи, таких как синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, реакции фоточувствительности, кожные реакции.

Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Часто: артралгия, миалгия; нечасто: остеоартрит, мышечная слабость, боль в спине, посмикування мышц; редко: поражение костей; неизвестно: мышечные спазмы.

Нарушение со стороны почек и сечевидильной системы. Нечасто: никтурия, задержка мочи*, полиурия, полакиурия, нарушение мочеиспускания, недержания мочи*; редко: олигурия, затрудненное начало мочеиспускания.

Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез**. Очень часто: нарушение
эякуляции(14 %); часто: эректильная дисфункция; нечасто: влагалищное кровотечение, половая дисфункция, половая дисфункция в женщин, нерегулярный менструальный цикл; редко: меноррагия, атрофический вульвовагинит, баланопостит, выделение из половых органов, приапизм*, галакторея*; неизвестно: гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Очень часто: повышенная утомляемость(10 %) *; часто: боль в грудной клетке*, общее недомогание*; нечасто: периферический отек, озноб, пирексия*, астения*, жажда; редко: грыжа, снижение переносимости препарата, нарушения поступи.

Исследование. Нечасто: повышение уровня аланинаминотрасферази*, повышения уровня аспартатаминотрансферази*, снижения массы тела*, увеличения массы тела*; редко: нарушение качества спермы; повышение уровня холестерина в крови; неизвестно: отклонение от нормы результатов клинических лабораторных анализов, изменение функции тромбоцитов.

Травмы и отравления. Редко: травма.

Хирургические вмешательства и медицинские процедуры. Редко: вазодилатация.

Если побочное явление наблюдалось у пациентов с депрессией, ДКР, паническим расстройством, ПТСР и социальным тревожным расстройством, применяемые термины, которые характеризуют побочные явления, перекласификовани за сроками, которые применялись относительно пациентов с депрессией.

* эти побочные реакции также были зарегистрированы в период пострегистрационного надзора

** частота этих побочных реакций определялась для количества пациентов в конкретной группе за статью: сертралин(1118 мужчины, 1424 женщины), плацебо(926 мужчины, 1219 женщины).

Синдромы отмены, которые наблюдаются при прекращении терапии сертралином

Прекращение терапии сертралином(особенно в случае резкого прекращения терапии) обычно приводит к развитию симптомов отмены. Чаще всего сообщалось о таких побочных явлениях как головокружение, сенсорные нарушения(включая парестезию), нарушения сна(включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждения или ощущения тревоги, тошнота та/або блюет, тремор и головная боль. Как правило, эти побочные явления были легкой или умеренной степени и проходили самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми та/або длительными. В связи с этим в случаях, когда больше нет необходимости у терапии сертралином, рекомендуется постепенная отмена препарата путем поэтапного снижения дозы(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Применение пациентам пожилого возраста

Применение селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) или ингибиторами обратного увлечения норадреналина и серотонину(ІЗЗНС), включая сертралин, ассоциировалось с клинически значимыми случаями гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, в которых может наблюдаться повышенный риск развития этого побочного явления(см. раздел "Особенности применения").

Применение детям

В свыше 600 детей, которые получали сертралин, общий профиль побочных реакций был в целом подобен такому, который наблюдался в исследованиях с участием взрослых пациентов. В ходе клинических контролируемых исследований были зарегистрированы следующие побочные реакции(количество пациентов, которые принимали сертралин, представляли 281) :

очень часто(≥1/10) : головная боль(22 %), бессонница(21 %), диарея(11 %) и тошнота(15 %). Часто:(от ≥1/100 к <1/10) : боль в грудной клетке, мания, пирексия, блюет, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружения, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость в рту, диспепсия, ночные ужасы, повышенная утомляемость, недержание мочи, высыпания, акнет, носовое кровотечение, метеоризм. Нечасто:(от ≥1/1000 к <1/100) : удлинение интервала QT на ЭКГ, суицидальни попытки, судороги, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессия, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушение функций печенки, повышения уровня аланинаминотрансферази, цистит, простой герпес, отит внешнего уха, боль в усе, боль в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулезное высыпание, ринит, травма, снижение массы тела, посмикування мышц, необычные сновидения, апатия, альбуминурия, полакиурия, полиурия, боль в молочных железах, нарушение менструального цикла, аллопеция, дерматит, поражение кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, гиперемия. Частота неизвестна: энурез.

Эффекты, характерные для этого класса лекарственных средств

В результате проведения эпидемиологических исследований, которые преимущественно проводили с участием пациентов в возрасте от 50 лет и старше, был выявлен повышенный риск возникновения переломов костей у пациентов, которые получали СІЗЗС и трициклични антидепрессанты. Механизм, который предопределяет повышение этого риска, неизвестен.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в писляреестрацийний период является важным мероприятием. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка

14 таблетoк в блистерний упаковке; по 2 блистеры в коробке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Сан Фармасьютикал Індастріз Лімітед/Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Індастріал Ареа 3, Девас - 455001, Индия/

Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.