Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Серетид™ Дискус™

(Seretide™ Diskus™)

Cклад

действующие вещества: сальметеролу ксинафоат, флютиказону пропионат;

1 доза препарата содержит 50 мкг сальметеролу(в форме сальметеролу ксинафоату) микронизованого и 100 мкг флютиказону пропионату(микронизованого) или 50 мкг сальметеролу(в форме сальметеролу ксинафоату) микронизованого и 250 мкг флютиказону пропионату(микронизованого), или 50 мкг сальметеролу(в форме сальметеролу ксинафоату) микронизованого и 500 мкг флютиказону пропионату(микронизованого);

вспомогательное вещество: лактоза, моногидрат.

Врачебная форма. Порошок для ингаляций, дозированный.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтична группа. Противоастматические средства для ингаляционного приложения. Адренергические средства в комбинации с другими противоастматическими препаратами. Сальметерол и флютиказон. Код АТХ R03A К06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Серетид Дискус содержит сальметерол и флютиказону пропионат, которые имеют разные механизмы действия.

Сальметерол

Сальметерол - это селективный агонист b2- адренорецепторов длительного(12 часы) действия, которое имеет длинную боковую цепочку, связанную с внешним доменом рецептора.

Сальметерол обеспечивает более длительную бронходилатацию(не менее 12 часов), чем рекомендованные дозы традиционных агонистов b2- адренорецепторов короткого действия.

Флютиказону пропионат

Флютиказону пропионат при его ингаляционном приложении в рекомендованных дозах имеет выраженную глюкокортикоидну противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению клинических симптомов и частоты обострений бронхиальной астмы без появления побочных реакций, которые наблюдаются при системном применении кортикостероидов.

Фармакокинетика

При комбинированном применении сальметеролу и флютиказону пропионату ингаляционным путем фармакокинетика каждого компонента остается такой, как при применении этих компонентов отдельно, потому их фармакокинетика приведена отдельно.

Сальметерол

Сальметерол действует местно в легочной ткани, потому его количество в плазме крови не коррелирует с терапевтическим эффектом. Кроме того, даны из фармакокинетики сальметеролу ограничены, поскольку существуют технические сложности определения очень низких концентраций препарата в плазме(приблизительно 200 пг/мл и меньше) после него ингаляционного приложения в терапевтических дозах.

Флютиказону пропионат

Абсолютная биодоступность флютиказону пропионату после ингаляционного введения у здоровых добровольцев представляет приблизительно 5-11 % от номинальной дозы, в зависимости от ингаляционного устройства, которое используется. У больных бронхиальной астмой наблюдаются низшие уровни системной экспозиции при ингаляционном применении флютиказону пропионату. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких, сначала быстро, потом замедляется. Часть ингаляционной дозы может быть проковтнута, но системное действие ее является минимальной в результате слабой растворимости флютиказону пропионату в воде и интенсивного метаболизма "первого прохождения" в печенке. Биодоступность флютиказону пропионату при его всасывании из желудочно-кишечного тракта представляет менее 1 %. Наблюдается линейное увеличение концентрации флютиказону пропионату в плазме крови с увеличением ингаляционной дозы препарата. Распределение флютиказону пропионату характеризуется высоким плазменным клиренсом(1150 мл/хв), большим объемом распределения(приблизительно 300 л) и конечным периодом полувыведения, которое представляет приблизительно 8 часы. Степень связывания с белками плазмы является сравнительно высокой(91 %). Флютиказону пропионат быстро выводится из системной циркуляции, главным образом путем метаболизма к неактивному карбоксильному метаболиту за помощью энзиму CYP3A4 системы цитохрома Р450. С фекалиями выводятся другие неидентифицированы метаболити. Почечный клиренс флютиказону пропионату является очень незначительным, менее 5 % дозы выводится с мочой, главным образом в форме метаболиту. Большая часть дозы выводится с фекалиями в форме метаболитив и неизмененного препарата.

Клинические характеристики.

Показание

Бронхиальная астма

Регулярное лечение бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия бета2-адреноміметиком длительного действия и ингаляционным кортикостероидом, :

- пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционным кортикостероидом при периодическом применении(за потребностью) бета2-адреноміметика короткого действия;

- пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне лечения ингаляционным кортикостероидом и бета2-адреноміметиком длительного действия.

Хронические обструктивные заболевания легких

Підтримуюча терапия хронического обструктивного заболевания легких(ХОЗЛ) у пациентов из ОФВ1 < 60 % от надлежащих величин(к ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, в которых выраженные симптомы заболевания хранятся, невзирая на регулярную терапию бронходилататорами.

Противопоказание

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует избегать одновременного назначения неселективных и селективных b2- блокаторов, кроме случаев, когда для этого есть серьезные основания.

Совместимое приложение с лекарственными средствами, которые содержат другие b- адренергические препараты, может иметь потенциальный адитивний эффект.

Флютиказону пропионат

В обычных условиях после ингаляционного введения достигается низкая концентрация флютиказону пропионату в плазме крови благодаря экстенсивному метаболизму первого прохождения и высокому системному клиренсу препарата, опосредствованному цитохромом CYP3А4 в печенке и кишечнике. Поэтому вероятность клинически значимого медикаментозного взаимодействия, опосредствованной флютиказону пропионатом, является очень малой.

По данным исследований из изучения медикаментозного взаимодействия при участии здоровых добровольцев с применением интраназального флютиказону пропионату было показано, что ритонавир(сильный ингибитор цитохрома CYP3А4) может значительно повышать концентрацию флютиказону пропионату в плазме крови, которая приведет к существенному уменьшению концентрации кортизола в сыворотке крови. Такой информации относительно ингаляционного флютиказону пропионату нет, но ожидается заметное увеличение уровня флютиказону пропионату в сыворотке крови. Были сообщения о случаях синдрома Кушинга и подавление функции надпочечников. Совместимого приложения следует избегать, если лишь пользу от применения не будет превышать увеличенный риск системных глюкокортикоидних косвенных действий.

По данным небольшого исследования при участии здоровых добровольцев с менее сильным ингибитором CYP3A кетоконазолом, экспозиция флютиказону пропионату после одной ингаляции увеличивалась на 150 %, что вызывало большее уменьшение уровня кортизолу в плазме крови в сравнении с применением флютиказону пропионату самостоятельно. Ожидается, что совместимое приложение с другими сильными ингибиторами CYP3A, такими как итраконазол, кобицистатвмисними препаратами и с умеренными ингибиторами CYP3A, такими как эритромицин, увеличит системную экспозицию флютиказону пропионату и риск возникновения системных косвенных действий.

Таких комбинаций следует избегать, кроме случаев, когда ожидаемая польза будет преобладать потенциальное повышение риска развития системных побочных реакций, ассоциируемых с кортикостероидами; в таких случаях необходимо осуществлять мониторинг состояния пациентов относительно развития системных нежелательных явлений.

Сальметерол

Сильные ингибиторы CYP3A4

Совместимое применение кетоконазолу(400 мг перорально 1 раз в сутки) и сальметеролу(50 мкг ингаляционно 2 разы на сутки) 15 здоровым добровольцам в течение 7 дней повлекло существенное увеличение плазменной экспозиции сальметеролу(в 1,4 раза Cmax и в 15 разы AUC). Это может приводить к увеличению количества других системных эффектов от лечения сальметеролом(например, удлинение интервала QT и усиленное сердцебиение), в сравнении с применением сальметеролу или кетоконазолу самостоятельно(см. раздел "Особенности применения").

Существенного клинического влияния на давление крови, частоту сердечных сокращений, уровень глюкозы крови и уровень калия в крови выявлено не было. Совместимое приложение из кетоконазолом не увеличивало период полувыведения сальметеролу или аккумуляцию сальметеролу при повторном дозировании.

Совместимого приложения из кетоконазолом следует избегать, если лишь польза от применения не преобладает потенциальный риск возникновения системных косвенных действий при лечении сальметеролом. Вероятно, существует похожий риск взаимодействия с другими сильными ингибиторами CYP3A4(например итраконазолом, телитромицином, ритонавиром).

Умеренные ингибиторы CYP3A4

Совместимое применение эритромицина(500 мг перорально 3 разы на сутки) и сальметеролу(50 мкг ингаляционно 2 разы на сутки) 15 здоровым добровольцам в течение 6 дней повлекло небольшое и статистически несущественное увеличение плазменной экспозиции сальметеролу(в 1,4 раза Cmax и в 1,2 раза AUC). Совместимое приложение с эритромицином не ассоциировалось с возникновением любых побочных эффектов.

Особенности применения

Серетид Дискус не является препаратом для снятия острых симптомов, при которых нужное применение швидко- и короткодействующих бронходилататорив. Следует посоветовать пациенту всегда иметь при себе препарат для облегчения симптомов.

Не следует начинать лечения препаратом Серетид Дискус во время обострения заболевания, в случае существенного или острого ухудшения состояния пациента и течения болезни.

Во время лечения препаратом Серетид Дискус могут возникать серьезные астмозалежни побочные реакции и обострения. Пациентам следует посоветовать продолжать лечение, но обратиться за консультацией к врачу, если симптомы остаются неконтролируемыми или усиливаются после начала лечения препаратом Серетид Дискус.

Увеличение использования бронходилататорив короткого действия для облегчения симптомов астмы свидетельствует об ухудшении контроля за астмой. В такой ситуации пациент должен обратиться к врачу.

Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля за астмой является потенциально жизненно опасным, врач должен осмотреть пациента. Возможно, необходимо увеличить дозу кортикостероидов. Пациент нуждается обследования врача также в случае, если назначенная доза препарата Серетид Дискус не обеспечивает адекватного контроля над симптомами астмы.

При достижении контроля за симптомами астмы дозу препарата Серетид Дискус следует постепенно уменьшать. Во время уменьшения дозы важным является регулярный контроль за состоянием пациента. Следует применять самую низкую эффективную дозу данного лекарственного средства(см. раздел "Способ применения и дозы").

Следует решить вопрос о дополнительном назначении кортикостероидов для пациентов с астмой или ХОЗЛ.

Учитывая риск возникновения обострения астмы лечения препаратом Серетид Дискус нельзя прекращать внезапно, дозу следует уменьшать постепенно, под надзором врача. Уменьшение терапевтических доз должно проводиться под надзором врача. У больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких прекращения лечения также может повлечь декомпенсацию симптомов, потому должно проводиться под надзором врача.

Как и любой другой ингаляционный препарат, который содержит кортикостероид, Серетид Дискус следует с осторожностью назначать пациентам с активной или латентной формой туберкулеза легких, грибковыми, вирусными и другими инфекциями дыхательных путей. В таких случаях следует немедленно начать соответствующее лечение, если это необходимо.

При применении всех симпатомиметических препаратов могут наблюдать сердечно-сосудистые эффекты, такие как повышение систолического артериального давления и частоты сердечных сокращений, особенно при применении высоких доз. Поэтому препарат следует применять с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Изредка Серетид Дискус при применении в высоких терапевтических дозах может вызывать нарушение сердечного ритма, например суправентрикулярну тахикардию, экстрасистолию или фибрилляцию передсердь, и легкое транзиторное уменьшение уровня калию в сыворотке крови. Поэтому препарат следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями ритма сердца, больным сахарным диабетом, тиреотоксикозом, пациентам с некорректируемой гипокалиемией или пациентам, склонным до низкого уровня калия в сыворотке крови.

Очень редко сообщалось об увеличении уровня глюкозы в крови(см. раздел "Побочные реакции"), и это следует иметь в виду в случае назначения препарата пациентам с сахарным диабетом в анамнезе.

Как и при применении других ингаляционных препаратов, может наблюдаться парадоксальный бронхоспазм с немедленным увеличением одышки после ингаляции. Соответствующее лечение мгновенным ингаляционным бронходилататором короткого действия следует провести немедленно. Серетид Дискус нужно немедленно отменить, пациента обследовать и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Сообщалось о побочных фармакологических эффектах лечения β2-агонистами, такие как тремор, сердцебиение и головная боль, но они являются преходящими и снижаются при регулярном лечении(см. раздел "Побочные реакции").

Серетид Дискус содержит 12,5 мг лактозы моногидрату в каждой дозе, которая доставляется. Такое количество обычно не вызывает реакций у людей с непереносимостью лактозы. Лактоза содержит небольшое количество молочного белка, которая может вызывать аллергические реакции.

При применении ингаляционных кортикостероидов, особенно в высоких дозах, в течение длительного времени возможное возникновение системных эффектов. Эти явления намного менее вероятны, чем при применении пероральных кортикостероидов(см. раздел "Передозировки"). Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидни признаки, притеснения надпочечников, задержку роста у детей и подростков, уменьшения минерализации костей, катаракту и глаукому, реже возможны психические нарушения и изменение поведения, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, возбуждения, депрессию или агрессию(преимущественно у детей). Поэтому важно, чтобы состояние пациента пересматривалось регулярно и доза ингаляционного кортикостероиду уменьшалась к минимальной эффективной, что дает возможность контролировать симптомы астмы.

Длительное лечение пациентов высокими дозами ингаляционных кортикостероидов может вызывать супрессию функции надпочечников и острый адреналовый криз. Описаны одиночные случаи возникновения супрессии функции надпочечников и острого адреналового криза при применении флютиказону пропионату в дозах 500 мкг и 1000 мкг на сутки. К факторам, которые могут провоцировать острый адреналовый криз, принадлежат травмы, хирургические вмешательства, инфекции или быстрое уменьшение дозы. Симптомы обычно являются нечеткими и могут включать анорексию, боль в животе, потерю массы тела, повышенную утомляемость, головную боль, тошноту, блюет, артериальную гипотензию, сниженный уровень сознания, гипогликемию и судороги. В стрессовый период или во время проведения хирургического вмешательства следует взвесить на необходимость дополнительного назначения системных кортикостероидов.

Применение ингаляционного флютиказону пропионату должен минимизировать необходимость приема пероральных стероидов, но у пациентов при переходе из пероральных стероидов в течение определенного времени остается риск возникновения нарушений адреналового резерва. Поэтому таких пациентов следует лечить с особенным вниманием и под регулярным контролем функции коры надпочечников. Пациенты, которые применяли высокие дозы кортикостероидов как неотложную помощь в прошлом, также имеют этот риск. Возможную остаточную недостаточность следует всегда иметь в виду в случае неотложной помощи и возможных стрессовых ситуаций и учесть необходимость применения кортикостероидов. Перед определенными процедурами может понадобиться специальная консультация для оценки степени адреналовой недостаточности.

Учитывая возможное нарушение функции надпочечников, необходимо с особенной осторожностью переводить пациентов из пероральной стероидной терапии на лечение Серетидом Дискусом.

С началом применения ингаляционного флютиказону пропионату отмена системного лечения должна быть постепенной, пациентам следует указать на необходимость постоянно иметь с собой предупредительную стероидную карту, которая указывает на возможную необходимость дополнительной терапии в стрессовой ситуации.

Применение ритонавиру может значительно повысить концентрацию флютиказону пропионату в плазме крови. Поэтому совместимого приложения следует избегать, за исключением случаев, когда потенциальная польза преобладает риск возникновения системных кортикостероидных побочных реакций. Также увеличивается риск системных побочных эффектов при совместимом применении флютиказону пропионату с другими сильными ингибиторами CYP3A(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пневмония у пациентов из ХОЗЛ

Увеличения числа случаев пневмонии, в том числе пневмонии, которая требует госпитализации, наблюдается у пациентов из ХОЗЛ, которые принимают ингаляционные кортикостероиды. Существуют определенные доказательства повышенного риска развития пневмонии с увеличением дозы стероидов, но это не было окончательно продемонстрировано во всех исследованиях.

Нет убедительных клинических доказательств того, что использование разных классов ингаляционных кортикостероидов сопровождается разной величиной риска развития пневмонии.
Врачи должны быть пристальными относительно возможного развития пневмонии у больных из ХОЗЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций совпадают с симптомами обострения ХОЗЛ.
Факторы риска развития пневмонии у больных из ХОЗЛ включают у себя курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела(ІМТ) и тяжелый ход ХОЗЛ.

Совместимое приложение с системным кетоконазолом существенно увеличивает системную экспозицию сальметеролу, что может приводить к увеличению случаев системных эффектов(например удлинение интервала QT и усиленного сердцебиения). Поэтому совместимого приложения из кетоконазолом и другими сильными ингибиторами CYP3A следует избегать, если лишь пользу от применения не будет превышать потенциальное увеличение риска системных побочных реакций от лечения сальметеролом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нарушение зрения

Нарушение зрения может наблюдаться при системном и местном применении кортикостероидов. Если пациент имеет такие симптомы, как нарушение четкости зрения или другие нарушения зрения, его стоит направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие болезни, как центральная серозная хориоретинопатия, о возникновении которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Деть

Особенный риск возникновения системных эффектов имеют дети и подростки в возрасте до 16 лет, которых лечат высокими дозами флютиказону пропионату(обычно ≥ 1000 мкг/сутки). Системные эффекты обычно вызваны лечением препаратом в высоких дозах в течение длительного времени. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидни признаки, притеснения функций надпочечников, острый криз надпочечников, задержку роста у детей и подростков, уменьшение минерализации костей, катаракту и глаукому, реже возможны психические нарушения и изменение поведения, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, возбуждения, депрессию или агрессию.

Рекомендуется регулярно контролировать динамику роста детей, которые получают ингаляционный кортикостероид в течение длительного времени. Доза ингаляционного кортикостероиду должна быть снижена к самой низкой эффективной для контроля за симптомами астмы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фертильность

Нет данных относительно влияния на фертильность человека. Опыты, проведенные на животных, не показали влиянию сальметеролу или флютиказону пропионату на фертильность.

Беременность

Даны относительно применения в период беременности у людей ограничены. Назначение Серетиду Дискусу во время беременности целесообразно лишь в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает любой риск для плода. Прием Серетиду Дискусу во время беременности(больше 1000 случаев) не сопровождался нарушением эмбрионного развития или развитием изъянов в плода. Результаты ретроспективного эпидемиологического исследования не выявили повышенного риска больших врожденных пороков развития после экспозиции флютиказону пропионатом в течение И триместру беременности по сравнению с другими ингаляционными кортикостероидами.

Во время исследований, которые проводились на животных, после введения β2-агониста адренорецептора и глюкокортикостероиду наблюдалась репродуктивная токсичность.

Для лечения беременных назначают самые низкие эффективные дозы флютиказону пропионату для поддержки адекватного контроля за симптомами астмы.

Кормление груддю

Данных относительно концентрации препарата в грудном молоке человека нет. Исследования показали, что сальметерол и флютиказону пропионат и их метаболити екскретуються в грудное молоко крыс. Нельзя исключить риск для младенца от кормления груддю во время лечения матери Серетидом Дискусом. Назначение Серетиду Дискусу в период кормления груддю целесообразно лишь в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Специфические исследования влияния Серетиду Дискусу на эту деятельность не проводились, однако учитывая фармакологию обоих препаратов можно допустить отсутствие любого эффекта.

Способ применения и дозы

Серетид Дискус предназначен лишь для ингаляционного приложения.

Пациентам следует осознавать, что Серетид Дискус необходимо применять регулярно, даже в период отсутствия симптомов.

Пациентам следует регулярно проходить медицинское обследование для того, чтобы подобранная для них доза оставалась оптимально эффективной, изменять которую может лишь врач. Дозу препарата следует откорректировать к минимально эффективной, что обеспечивает контроль за симптомами заболевания. Если такой эффективный контроль достигается на фоне минимально эффективной дозы препарата при применении ее 2 разы на сутки, следующим шагом может быть перевода больного применением одного ингаляционного кортикостероида. Как альтернатива для лечения пациентов, которым необходимо применять b2- агонисты длительного действия, дозу Серетиду Дискусу можно уменьшать к приему 1 раз в сутки, если, по мнению врача, будет адекватно поддерживаться контроль за симптомами заболевания. Если у пациента в анамнезе ночные приступы астмы, эту одноразовую дозу следует применять перед сном, если в анамнезе главным образом симптомы возникают днем, дозу применяют утром.

Количество флютиказону пропионату в избранной форме Серетиду Дискусу должен отвечать тяжести заболевания. Если пациенту необходимы выше рекомендованных доз, следует назначать соответствующие дозы b2- агонистов та/або кортикостероидов.

Рекомендованные дозы.

Астма

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет:

- одна ингаляция(50 мкг сальметеролу/ 100 мкг флютиказону пропионату) дважды на сутки;

- или одна ингаляция(50 мкг сальметеролу/ 250 мкг флютиказону пропионату) дважды на сутки;

- или одна ингаляция(50 мкг сальметеролу/ 500 мкг флютиказону пропионату) дважды на сутки.

Для лечения взрослых и подростков с умеренной персистуючею астмой(ежесуточное возникновение симптомов, ежесуточное применение средств для быстрого облегчения и от умеренного к тяжелой степени ограничения объема воздуха) Серетид Дискус можно применять как стартовую пидтримуючу терапию, если необходимо достичь быстрого контроля за симптомами заболевания. В таких случаях препарат рекомендуется применять в стартовой дозе: 1 ингаляция 50 мкг сальметеролу и 100 мкг флютиказону пропионату дважды на сутки. После достижения контроля за симптомами астмы терапию следует пересмотреть и решить вопрос о переводе больного лечением ингаляционным кортикостероидом самостоятельно. Поскольку лечения больного пересматривается, следует регулярно проводить оценку функционального состояния.

В случае отсутствия одного или двух критериев тяжести четкого преимущества применения Серетиду Дискусу в сравнении с самостоятельным применением ингаляционного флютиказону пропионату как стартовой пидтримуючеи терапии не было показано. В целом ингаляционные кортикостероиды остаются препаратами первой линии для лечения большинства пациентов. Серетид Дискус не назначают для начального лечения легкую астму. Серетид Дискус в дозе 50 мкг/100 мкг не является приемлемым для лечения взрослых и детей с тяжелой астмой, для лечения пациентов с тяжелой астмой рекомендуется сначала установить соответствующую дозу ингаляционного кортикостероиду перед применением любой фиксированной комбинации.

Деть в возрасте от 4 до 12 лет: одна ингаляция(50 мкг сальметеролу/ 100 мкг флютиказону пропионату) дважды на сутки.

Максимальная суточная доза флютиказону пропионату в составе Серетиду Дискусу для лечения детей представляет 100 мкг дважды на сутки.

Нет данных относительно применения Серетиду Дискусу детям в возрасте до 4 лет, потому применять не рекомендуется.

Хронические обструктивные заболевания легких

Взрослые:

- одна ингаляция(50 мкг сальметеролу/ 500 мкг флютиказону пропионату) дважды на сутки.

Отдельные группы пациентов

Нет потребности корректировать дозу пациентам пожилого возраста и больным с патологией почек или печенки.

Инструкция для пользования ингалятором

Дискус предназначен для высвобождения порошка с дальнейшей ингаляцией его в легкие.

Правила пользования Дискус ингалятором приведены ниже.

Как пользоваться ДИСКУС ингалятором

Положение ингалятора ЗАКРЫТО(см. рисунок 1)

Когда Вы вынимаете Ваш ДИСКУС ингалятор из коробки, то он должен быть закрытым.

Рис. 1

Положение ингалятора ОТКРЫТО(см. рисунок 2)

Новый ДИСКУС ингалятор содержит 60 дозы препарата. Индикатор показывает Вам, сколько доз остались.

Рис. 2

Этот ДИСКУС ингалятор содержит 60 отдельно упакованных доз Вашего препарата в виде порошка. Таким образом, каждая доза является точно измеренной и гигиенически защищенной. Нет необходимости в специальном присмотре за ингалятором и в пополнении доз.

Индикатор доз сверху ДИСКУС ингалятора показывает Вам, сколько доз препарата остались. Номера с 5 до 0 появляются в красном цвете для того, чтобы предупредить Вас, что осталось только несколько доз.

ДИСКУС ингалятор легко использовать. Когда надо принять дозу препарата, необходимо выполнить такие четыре манипуляции, которые показаны на рисунках ниже.

1. Открыть ингалятор.

2. Подвинуть рычаг.

3. Вдохнуть.

4. Закрыть.

5. Сполоснуть полость рта водой и сплюнуть ее.

Как работает Ваш ДИСКУС ингалятор.

При нажатии на рычаг в ДИСКУС ингаляторе открывается маленькое отверстие в мундштуке и распаковывается доза, которая готова для Вашей ингаляции. Когда Вы закрываете ДИСКУС ингалятор, то рычаг автоматически возвращается в начальное положение и ингалятор готов к приготовлению следующей дозы в случае необходимости. Футляр защищает ваш ДИСКУС ингалятор, когда он не используется.

ЧИСТКА

Для чистки необходимо протереть мундштук ДИСКУС ингалятора сухой салфеткой.

ПОМНИТЕ

Храните Ваш ДИСКУС ингалятор в сухом месте.

Держите его закрытым, когда он не используется.

Никогда не выдыхайте в Ваш ДИСКУС ингалятор.

Нажимайте на рычаг только тогда, когда Вы готовы принять дозу.

Никогда не превышайте назначенную дозу.

Деть.

Нет данных относительно применения Серетиду Дискусу детям в возрасте до 4 лет, потому применять препарат этой возрастной категории не рекомендуется.

Передозировка

По данным клинических испытаний, нет информации относительно передозировки Серетидом Дискусом, однако даны из передозировки обоих действующих веществ приводятся ниже.

Признаками и симптомами, которые можно ожидать при передозировке сальметеролу, являются симптомы, типу для b2- адренергической стимуляции : головокружение, тремор, головная боль, тахикардия, повышение систолического артериального давления. Если лечение Серетидом Дискусом необходимо прекратить через передозировку b2- агониста, который входит в состав препарата, следует назначить соответствующую заместительную стероидную терапию. Дополнительно может возникнуть гипокалиемия, потому следует взвесить на необходимость заместительной терапии калием.

Острая передозировка

Ингаляция флютиказону пропионату в дозах, которые превышают рекомендованные, может вызывать временную супрессию функции надпочечников. Это не нуждается неотложных мероприятий, поскольку функция надпочечников возобновляется через несколько дней, что может быть проверено определением кортизола в плазме крови.

Хроническая передозировка

есть риск возникновения супрессии функции надпочечников при применении выше утвержденных доз Серетиду Дискусу в течение длительного времени.

Сообщалось об очень жидких острых адреналовых кризисах, которые наблюдались главным образом у детей, которым применяли дозы, выше рекомендованных, в течение длительного времени(несколько месяцев или лет). При этом наблюдали гипогликемию, которая связана со спутыванием сознания и судорогами. К ситуациям, которые потенциально могут провоцировать острый адреналовый криз, принадлежат травма, хирургическое вмешательство, инфекция и любое быстрое снижение дозы ингаляционного флютиказону пропионату.

Рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников. В случае передозировки флютиказону пропионату при применении Серетиду Дискусу терапию можно продолжать в соответствующих дозах, которые обеспечивают контроль симптомов.

Специфического лечения передозировки сальметеролу и флютиказону пропионату нет, необходимо применять пидтримуючу терапию с контролем за состоянием пациента.

Побочные реакции

Поскольку Серетид Дискус содержит сальметерол и флютиказону пропионат, можно ожидать побочных реакций тех типов и степеней тяжести, какие характерные для каждого компонента. Дополнительные побочные эффекты при одновременном применении двух компонентов не наблюдаются.

Косвенные действия, которые вызываются применением сальметеролу/флютиказону пропионату, нижеприведены и классифицированы за органами и системами и за частотой возникновения. Частота определена как: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000) и неизвестно(нельзя определить по имеющимся данным). Информация относительно частоты возникновения получена по результатам клинических испытаний. Информация относительно случаев, зафиксированных в группе плацебо не взята к расчету.

1 Зафиксированы как "частые" в группе плацебо.

2 Зафиксированы как "очень частые" в группе плацебо.

3 Были зафиксированы в течение 3 лет во время исследования ХОЗЛ.

4 См. раздел "Особенности применения".

5 См. раздел "Фармакологические свойства".

Описание некоторых побочных реакций

Сообщалось о фармакологических побочных эффектах лечения β2-агонистами, такие как тремор, субъективное ощущение сердцебиения, головная боль, однако они обычно преходящие и уменьшаются при регулярном приложении.

Как и при применении других ингаляционных препаратов, после ингаляции может возникнуть парадоксальный бронхоспазм со стремительным усилением сухих хрипов и одышки. Парадоксальный бронхоспазм поддается лечению быстродействующими бронходилататорами, лечение необходимо начинать сразу. В таких случаях Серетид Дискус следует немедленно отменить, пациента обследовать и в случае необходимости назначить альтернативную терапию.

Флютиказону пропионат, что содержится в препарате, вызывает у некоторых пациентов охрипшую голоса и кандидоз рта и горла, а также редко - пищеводу. Частоту проявлений охрипшей и кандидоза рта и горла можно уменьшить полосканием рта водой та/або чисткой зубов после применения ингалятора. Симптоматический кандидоз рта и горла можно лечить местными противогрибковыми препаратами, не прекращая при этом применения Серетиду Дискусу.

Пациенты детского возраста

У детей и подростков возможны системные эффекты, включая синдром Кушинга, кушингоидни признаки, притеснения надпочечников, задержку роста(см. раздел "Особенности применения"). У детей может также возникать тревога, нарушение сна и изменения поведения, в т.о. гиперактивность и возбуждение.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Пластиковое доставковий устройство, внутри которого содержится блистер из фольги с 60 равномерно размещенными ячейками, в каждой из которых содержится одна доза препарата. Каждый Дискус содержит 60 дозы. Дискус вмещен в картонную упаковку.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Глаксо Оперейшнс ЮКК Лімітед, Великая Британия.

Glaxo Operations UK Limited, United Kingdom.

Местонахождение производителя и его адрес осуществления деятельности.

Глаксо Оперейшнс ЮКК Лімітед, Прайорі Стріт, Веа, Хертфордшир, SG12 0DJ

Великая Британия.

Glaxo Operations UK Limited, Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ,

United Kingdom.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Серетид™ Дискус™

(Seretide™ Diskus™)

Cклад

действующие вещества: сальметеролу ксинафоат, флютиказону пропионат;

1 доза препарата содержит 50 мкг сальметеролу(в форме сальметеролу ксинафоату) микронизованого и 100 мкг флютиказону пропионату(микронизованого) или 50 мкг сальметеролу(в форме сальметеролу ксинафоату) микронизованого и 250 мкг флютиказону пропионату(микронизованого), или 50 мкг сальметеролу(в форме сальметеролу ксинафоату) микронизованого и 500 мкг флютиказону пропионату(микронизованого);

вспомогательное вещество: лактоза, моногидрат.

Врачебная форма. Порошок для ингаляций, дозированный.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтична группа. Противоастматические средства для ингаляционного приложения. Адренергические средства в комбинации с другими противоастматическими препаратами. Сальметерол и флютиказон. Код АТХ R03A К06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Серетид Дискус содержит сальметерол и флютиказону пропионат, которые имеют разные механизмы действия.

Сальметерол

Сальметерол - это селективный агонист b2- адренорецепторов длительного(12 часы) действия, которое имеет длинную боковую цепочку, связанную с внешним доменом рецептора.

Сальметерол обеспечивает более длительную бронходилатацию(не менее 12 часов), чем рекомендованные дозы традиционных агонистов b2- адренорецепторов короткого действия.

Флютиказону пропионат

Флютиказону пропионат при его ингаляционном приложении в рекомендованных дозах имеет выраженную глюкокортикоидну противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению клинических симптомов и частоты обострений бронхиальной астмы без появления побочных реакций, которые наблюдаются при системном применении кортикостероидов.

Фармакокинетика

При комбинированном применении сальметеролу и флютиказону пропионату ингаляционным путем фармакокинетика каждого компонента остается такой, как при применении этих компонентов отдельно, потому их фармакокинетика приведена отдельно.

Сальметерол

Сальметерол действует местно в легочной ткани, потому его количество в плазме крови не коррелирует с терапевтическим эффектом. Кроме того, даны из фармакокинетики сальметеролу ограничены, поскольку существуют технические сложности определения очень низких концентраций препарата в плазме(приблизительно 200 пг/мл и меньше) после него ингаляционного приложения в терапевтических дозах.

Флютиказону пропионат

Абсолютная биодоступность флютиказону пропионату после ингаляционного введения у здоровых добровольцев представляет приблизительно 5-11 % от номинальной дозы, в зависимости от ингаляционного устройства, которое используется. У больных бронхиальной астмой наблюдаются низшие уровни системной экспозиции при ингаляционном применении флютиказону пропионату. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких, сначала быстро, потом замедляется. Часть ингаляционной дозы может быть проковтнута, но системное действие ее является минимальной в результате слабой растворимости флютиказону пропионату в воде и интенсивного метаболизма "первого прохождения" в печенке. Биодоступность флютиказону пропионату при его всасывании из желудочно-кишечного тракта представляет менее 1 %. Наблюдается линейное увеличение концентрации флютиказону пропионату в плазме крови с увеличением ингаляционной дозы препарата. Распределение флютиказону пропионату характеризуется высоким плазменным клиренсом(1150 мл/хв), большим объемом распределения(приблизительно 300 л) и конечным периодом полувыведения, которое представляет приблизительно 8 часы. Степень связывания с белками плазмы является сравнительно высокой(91 %). Флютиказону пропионат быстро выводится из системной циркуляции, главным образом путем метаболизма к неактивному карбоксильному метаболиту за помощью энзиму CYP3A4 системы цитохрома Р450. С фекалиями выводятся другие неидентифицированы метаболити. Почечный клиренс флютиказону пропионату является очень незначительным, менее 5 % дозы выводится с мочой, главным образом в форме метаболиту. Большая часть дозы выводится с фекалиями в форме метаболитив и неизмененного препарата.

Клинические характеристики.

Показание

Бронхиальная астма

Регулярное лечение бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия бета2-адреноміметиком длительного действия и ингаляционным кортикостероидом, :

- пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционным кортикостероидом при периодическом применении(за потребностью) бета2-адреноміметика короткого действия;

- пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне лечения ингаляционным кортикостероидом и бета2-адреноміметиком длительного действия.

Хронические обструктивные заболевания легких

Підтримуюча терапия хронического обструктивного заболевания легких(ХОЗЛ) у пациентов из ОФВ1 < 60 % от надлежащих величин(к ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, в которых выраженные симптомы заболевания хранятся, невзирая на регулярную терапию бронходилататорами.

Противопоказание

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует избегать одновременного назначения неселективных и селективных b2- блокаторов, кроме случаев, когда для этого есть серьезные основания.

Совместимое приложение с лекарственными средствами, которые содержат другие b- адренергические препараты, может иметь потенциальный адитивний эффект.

Флютиказону пропионат

В обычных условиях после ингаляционного введения достигается низкая концентрация флютиказону пропионату в плазме крови благодаря экстенсивному метаболизму первого прохождения и высокому системному клиренсу препарата, опосредствованному цитохромом CYP3А4 в печенке и кишечнике. Поэтому вероятность клинически значимого медикаментозного взаимодействия, опосредствованной флютиказону пропионатом, является очень малой.

По данным исследований из изучения медикаментозного взаимодействия при участии здоровых добровольцев с применением интраназального флютиказону пропионату было показано, что ритонавир(сильный ингибитор цитохрома CYP3А4) может значительно повышать концентрацию флютиказону пропионату в плазме крови, которая приведет к существенному уменьшению концентрации кортизола в сыворотке крови. Такой информации относительно ингаляционного флютиказону пропионату нет, но ожидается заметное увеличение уровня флютиказону пропионату в сыворотке крови. Были сообщения о случаях синдрома Кушинга и подавление функции надпочечников. Совместимого приложения следует избегать, если лишь пользу от применения не будет превышать увеличенный риск системных глюкокортикоидних косвенных действий.

По данным небольшого исследования при участии здоровых добровольцев с менее сильным ингибитором CYP3A кетоконазолом, экспозиция флютиказону пропионату после одной ингаляции увеличивалась на 150 %, что вызывало большее уменьшение уровня кортизолу в плазме крови в сравнении с применением флютиказону пропионату самостоятельно. Ожидается, что совместимое приложение с другими сильными ингибиторами CYP3A, такими как итраконазол, кобицистатвмисними препаратами и с умеренными ингибиторами CYP3A, такими как эритромицин, увеличит системную экспозицию флютиказону пропионату и риск возникновения системных косвенных действий.

Таких комбинаций следует избегать, кроме случаев, когда ожидаемая польза будет преобладать потенциальное повышение риска развития системных побочных реакций, ассоциируемых с кортикостероидами; в таких случаях необходимо осуществлять мониторинг состояния пациентов относительно развития системных нежелательных явлений.

Сальметерол

Сильные ингибиторы CYP3A4

Совместимое применение кетоконазолу(400 мг перорально 1 раз в сутки) и сальметеролу(50 мкг ингаляционно 2 разы на сутки) 15 здоровым добровольцам в течение 7 дней повлекло существенное увеличение плазменной экспозиции сальметеролу(в 1,4 раза Cmax и в 15 разы AUC). Это может приводить к увеличению количества других системных эффектов от лечения сальметеролом(например, удлинение интервала QT и усиленное сердцебиение), в сравнении с применением сальметеролу или кетоконазолу самостоятельно(см. раздел "Особенности применения").

Существенного клинического влияния на давление крови, частоту сердечных сокращений, уровень глюкозы крови и уровень калия в крови выявлено не было. Совместимое приложение из кетоконазолом не увеличивало период полувыведения сальметеролу или аккумуляцию сальметеролу при повторном дозировании.

Совместимого приложения из кетоконазолом следует избегать, если лишь польза от применения не преобладает потенциальный риск возникновения системных косвенных действий при лечении сальметеролом. Вероятно, существует похожий риск взаимодействия с другими сильными ингибиторами CYP3A4(например итраконазолом, телитромицином, ритонавиром).

Умеренные ингибиторы CYP3A4

Совместимое применение эритромицина(500 мг перорально 3 разы на сутки) и сальметеролу(50 мкг ингаляционно 2 разы на сутки) 15 здоровым добровольцам в течение 6 дней повлекло небольшое и статистически несущественное увеличение плазменной экспозиции сальметеролу(в 1,4 раза Cmax и в 1,2 раза AUC). Совместимое приложение с эритромицином не ассоциировалось с возникновением любых побочных эффектов.

Особенности применения

Серетид Дискус не является препаратом для снятия острых симптомов, при которых нужное применение швидко- и короткодействующих бронходилататорив. Следует посоветовать пациенту всегда иметь при себе препарат для облегчения симптомов.

Не следует начинать лечения препаратом Серетид Дискус во время обострения заболевания, в случае существенного или острого ухудшения состояния пациента и течения болезни.

Во время лечения препаратом Серетид Дискус могут возникать серьезные астмозалежни побочные реакции и обострения. Пациентам следует посоветовать продолжать лечение, но обратиться за консультацией к врачу, если симптомы остаются неконтролируемыми или усиливаются после начала лечения препаратом Серетид Дискус.

Увеличение использования бронходилататорив короткого действия для облегчения симптомов астмы свидетельствует об ухудшении контроля за астмой. В такой ситуации пациент должен обратиться к врачу.

Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля за астмой является потенциально жизненно опасным, врач должен осмотреть пациента. Возможно, необходимо увеличить дозу кортикостероидов. Пациент нуждается обследования врача также в случае, если назначенная доза препарата Серетид Дискус не обеспечивает адекватного контроля над симптомами астмы.

При достижении контроля за симптомами астмы дозу препарата Серетид Дискус следует постепенно уменьшать. Во время уменьшения дозы важным является регулярный контроль за состоянием пациента. Следует применять самую низкую эффективную дозу данного лекарственного средства(см. раздел "Способ применения и дозы").

Следует решить вопрос о дополнительном назначении кортикостероидов для пациентов с астмой или ХОЗЛ.

Учитывая риск возникновения обострения астмы лечения препаратом Серетид Дискус нельзя прекращать внезапно, дозу следует уменьшать постепенно, под надзором врача. Уменьшение терапевтических доз должно проводиться под надзором врача. У больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких прекращения лечения также может повлечь декомпенсацию симптомов, потому должно проводиться под надзором врача.

Как и любой другой ингаляционный препарат, который содержит кортикостероид, Серетид Дискус следует с осторожностью назначать пациентам с активной или латентной формой туберкулеза легких, грибковыми, вирусными и другими инфекциями дыхательных путей. В таких случаях следует немедленно начать соответствующее лечение, если это необходимо.

При применении всех симпатомиметических препаратов могут наблюдать сердечно-сосудистые эффекты, такие как повышение систолического артериального давления и частоты сердечных сокращений, особенно при применении высоких доз. Поэтому препарат следует применять с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Изредка Серетид Дискус при применении в высоких терапевтических дозах может вызывать нарушение сердечного ритма, например суправентрикулярну тахикардию, экстрасистолию или фибрилляцию передсердь, и легкое транзиторное уменьшение уровня калию в сыворотке крови. Поэтому препарат следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями ритма сердца, больным сахарным диабетом, тиреотоксикозом, пациентам с некорректируемой гипокалиемией или пациентам, склонным до низкого уровня калия в сыворотке крови.

Очень редко сообщалось об увеличении уровня глюкозы в крови(см. раздел "Побочные реакции"), и это следует иметь в виду в случае назначения препарата пациентам с сахарным диабетом в анамнезе.

Как и при применении других ингаляционных препаратов, может наблюдаться парадоксальный бронхоспазм с немедленным увеличением одышки после ингаляции. Соответствующее лечение мгновенным ингаляционным бронходилататором короткого действия следует провести немедленно. Серетид Дискус нужно немедленно отменить, пациента обследовать и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Сообщалось о побочных фармакологических эффектах лечения β2-агонистами, такие как тремор, сердцебиение и головная боль, но они являются преходящими и снижаются при регулярном лечении(см. раздел "Побочные реакции").

Серетид Дискус содержит 12,5 мг лактозы моногидрату в каждой дозе, которая доставляется. Такое количество обычно не вызывает реакций у людей с непереносимостью лактозы. Лактоза содержит небольшое количество молочного белка, которая может вызывать аллергические реакции.

При применении ингаляционных кортикостероидов, особенно в высоких дозах, в течение длительного времени возможное возникновение системных эффектов. Эти явления намного менее вероятны, чем при применении пероральных кортикостероидов(см. раздел "Передозировки"). Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидни признаки, притеснения надпочечников, задержку роста у детей и подростков, уменьшения минерализации костей, катаракту и глаукому, реже возможны психические нарушения и изменение поведения, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, возбуждения, депрессию или агрессию(преимущественно у детей). Поэтому важно, чтобы состояние пациента пересматривалось регулярно и доза ингаляционного кортикостероиду уменьшалась к минимальной эффективной, что дает возможность контролировать симптомы астмы.

Длительное лечение пациентов высокими дозами ингаляционных кортикостероидов может вызывать супрессию функции надпочечников и острый адреналовый криз. Описаны одиночные случаи возникновения супрессии функции надпочечников и острого адреналового криза при применении флютиказону пропионату в дозах 500 мкг и 1000 мкг на сутки. К факторам, которые могут провоцировать острый адреналовый криз, принадлежат травмы, хирургические вмешательства, инфекции или быстрое уменьшение дозы. Симптомы обычно являются нечеткими и могут включать анорексию, боль в животе, потерю массы тела, повышенную утомляемость, головную боль, тошноту, блюет, артериальную гипотензию, сниженный уровень сознания, гипогликемию и судороги. В стрессовый период или во время проведения хирургического вмешательства следует взвесить на необходимость дополнительного назначения системных кортикостероидов.

Применение ингаляционного флютиказону пропионату должен минимизировать необходимость приема пероральных стероидов, но у пациентов при переходе из пероральных стероидов в течение определенного времени остается риск возникновения нарушений адреналового резерва. Поэтому таких пациентов следует лечить с особенным вниманием и под регулярным контролем функции коры надпочечников. Пациенты, которые применяли высокие дозы кортикостероидов как неотложную помощь в прошлом, также имеют этот риск. Возможную остаточную недостаточность следует всегда иметь в виду в случае неотложной помощи и возможных стрессовых ситуаций и учесть необходимость применения кортикостероидов. Перед определенными процедурами может понадобиться специальная консультация для оценки степени адреналовой недостаточности.

Учитывая возможное нарушение функции надпочечников, необходимо с особенной осторожностью переводить пациентов из пероральной стероидной терапии на лечение Серетидом Дискусом.

С началом применения ингаляционного флютиказону пропионату отмена системного лечения должна быть постепенной, пациентам следует указать на необходимость постоянно иметь с собой предупредительную стероидную карту, которая указывает на возможную необходимость дополнительной терапии в стрессовой ситуации.

Применение ритонавиру может значительно повысить концентрацию флютиказону пропионату в плазме крови. Поэтому совместимого приложения следует избегать, за исключением случаев, когда потенциальная польза преобладает риск возникновения системных кортикостероидных побочных реакций. Также увеличивается риск системных побочных эффектов при совместимом применении флютиказону пропионату с другими сильными ингибиторами CYP3A(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пневмония у пациентов из ХОЗЛ

Увеличения числа случаев пневмонии, в том числе пневмонии, которая требует госпитализации, наблюдается у пациентов из ХОЗЛ, которые принимают ингаляционные кортикостероиды. Существуют определенные доказательства повышенного риска развития пневмонии с увеличением дозы стероидов, но это не было окончательно продемонстрировано во всех исследованиях.

Нет убедительных клинических доказательств того, что использование разных классов ингаляционных кортикостероидов сопровождается разной величиной риска развития пневмонии.
Врачи должны быть пристальными относительно возможного развития пневмонии у больных из ХОЗЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций совпадают с симптомами обострения ХОЗЛ.
Факторы риска развития пневмонии у больных из ХОЗЛ включают у себя курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела(ІМТ) и тяжелый ход ХОЗЛ.

Совместимое приложение с системным кетоконазолом существенно увеличивает системную экспозицию сальметеролу, что может приводить к увеличению случаев системных эффектов(например удлинение интервала QT и усиленного сердцебиения). Поэтому совместимого приложения из кетоконазолом и другими сильными ингибиторами CYP3A следует избегать, если лишь пользу от применения не будет превышать потенциальное увеличение риска системных побочных реакций от лечения сальметеролом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нарушение зрения

Нарушение зрения может наблюдаться при системном и местном применении кортикостероидов. Если пациент имеет такие симптомы, как нарушение четкости зрения или другие нарушения зрения, его стоит направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие болезни, как центральная серозная хориоретинопатия, о возникновении которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Деть

Особенный риск возникновения системных эффектов имеют дети и подростки в возрасте до 16 лет, которых лечат высокими дозами флютиказону пропионату(обычно ≥ 1000 мкг/сутки). Системные эффекты обычно вызваны лечением препаратом в высоких дозах в течение длительного времени. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидни признаки, притеснения функций надпочечников, острый криз надпочечников, задержку роста у детей и подростков, уменьшение минерализации костей, катаракту и глаукому, реже возможны психические нарушения и изменение поведения, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, возбуждения, депрессию или агрессию.

Рекомендуется регулярно контролировать динамику роста детей, которые получают ингаляционный кортикостероид в течение длительного времени. Доза ингаляционного кортикостероиду должна быть снижена к самой низкой эффективной для контроля за симптомами астмы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фертильность

Нет данных относительно влияния на фертильность человека. Опыты, проведенные на животных, не показали влиянию сальметеролу или флютиказону пропионату на фертильность.

Беременность

Даны относительно применения в период беременности у людей ограничены. Назначение Серетиду Дискусу во время беременности целесообразно лишь в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает любой риск для плода. Прием Серетиду Дискусу во время беременности(больше 1000 случаев) не сопровождался нарушением эмбрионного развития или развитием изъянов в плода. Результаты ретроспективного эпидемиологического исследования не выявили повышенного риска больших врожденных пороков развития после экспозиции флютиказону пропионатом в течение И триместру беременности по сравнению с другими ингаляционными кортикостероидами.

Во время исследований, которые проводились на животных, после введения β2-агониста адренорецептора и глюкокортикостероиду наблюдалась репродуктивная токсичность.

Для лечения беременных назначают самые низкие эффективные дозы флютиказону пропионату для поддержки адекватного контроля за симптомами астмы.

Кормление груддю

Данных относительно концентрации препарата в грудном молоке человека нет. Исследования показали, что сальметерол и флютиказону пропионат и их метаболити екскретуються в грудное молоко крыс. Нельзя исключить риск для младенца от кормления груддю во время лечения матери Серетидом Дискусом. Назначение Серетиду Дискусу в период кормления груддю целесообразно лишь в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Специфические исследования влияния Серетиду Дискусу на эту деятельность не проводились, однако учитывая фармакологию обоих препаратов можно допустить отсутствие любого эффекта.

Способ применения и дозы

Серетид Дискус предназначен лишь для ингаляционного приложения.

Пациентам следует осознавать, что Серетид Дискус необходимо применять регулярно, даже в период отсутствия симптомов.

Пациентам следует регулярно проходить медицинское обследование для того, чтобы подобранная для них доза оставалась оптимально эффективной, изменять которую может лишь врач. Дозу препарата следует откорректировать к минимально эффективной, что обеспечивает контроль за симптомами заболевания. Если такой эффективный контроль достигается на фоне минимально эффективной дозы препарата при применении ее 2 разы на сутки, следующим шагом может быть перевода больного применением одного ингаляционного кортикостероида. Как альтернатива для лечения пациентов, которым необходимо применять b2- агонисты длительного действия, дозу Серетиду Дискусу можно уменьшать к приему 1 раз в сутки, если, по мнению врача, будет адекватно поддерживаться контроль за симптомами заболевания. Если у пациента в анамнезе ночные приступы астмы, эту одноразовую дозу следует применять перед сном, если в анамнезе главным образом симптомы возникают днем, дозу применяют утром.

Количество флютиказону пропионату в избранной форме Серетиду Дискусу должен отвечать тяжести заболевания. Если пациенту необходимы выше рекомендованных доз, следует назначать соответствующие дозы b2- агонистов та/або кортикостероидов.

Рекомендованные дозы.

Астма

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет:

- одна ингаляция(50 мкг сальметеролу/ 100 мкг флютиказону пропионату) дважды на сутки;

- или одна ингаляция(50 мкг сальметеролу/ 250 мкг флютиказону пропионату) дважды на сутки;

- или одна ингаляция(50 мкг сальметеролу/ 500 мкг флютиказону пропионату) дважды на сутки.

Для лечения взрослых и подростков с умеренной персистуючею астмой(ежесуточное возникновение симптомов, ежесуточное применение средств для быстрого облегчения и от умеренного к тяжелой степени ограничения объема воздуха) Серетид Дискус можно применять как стартовую пидтримуючу терапию, если необходимо достичь быстрого контроля за симптомами заболевания. В таких случаях препарат рекомендуется применять в стартовой дозе: 1 ингаляция 50 мкг сальметеролу и 100 мкг флютиказону пропионату дважды на сутки. После достижения контроля за симптомами астмы терапию следует пересмотреть и решить вопрос о переводе больного лечением ингаляционным кортикостероидом самостоятельно. Поскольку лечения больного пересматривается, следует регулярно проводить оценку функционального состояния.

В случае отсутствия одного или двух критериев тяжести четкого преимущества применения Серетиду Дискусу в сравнении с самостоятельным применением ингаляционного флютиказону пропионату как стартовой пидтримуючеи терапии не было показано. В целом ингаляционные кортикостероиды остаются препаратами первой линии для лечения большинства пациентов. Серетид Дискус не назначают для начального лечения легкую астму. Серетид Дискус в дозе 50 мкг/100 мкг не является приемлемым для лечения взрослых и детей с тяжелой астмой, для лечения пациентов с тяжелой астмой рекомендуется сначала установить соответствующую дозу ингаляционного кортикостероиду перед применением любой фиксированной комбинации.

Деть в возрасте от 4 до 12 лет: одна ингаляция(50 мкг сальметеролу/ 100 мкг флютиказону пропионату) дважды на сутки.

Максимальная суточная доза флютиказону пропионату в составе Серетиду Дискусу для лечения детей представляет 100 мкг дважды на сутки.

Нет данных относительно применения Серетиду Дискусу детям в возрасте до 4 лет, потому применять не рекомендуется.

Хронические обструктивные заболевания легких

Взрослые:

- одна ингаляция(50 мкг сальметеролу/ 500 мкг флютиказону пропионату) дважды на сутки.

Отдельные группы пациентов

Нет потребности корректировать дозу пациентам пожилого возраста и больным с патологией почек или печенки.

Инструкция для пользования ингалятором

Дискус предназначен для высвобождения порошка с дальнейшей ингаляцией его в легкие.

Правила пользования Дискус ингалятором приведены ниже.

Как пользоваться ДИСКУС ингалятором

Положение ингалятора ЗАКРЫТО(см. рисунок 1)

Когда Вы вынимаете Ваш ДИСКУС ингалятор из коробки, то он должен быть закрытым.

Рис. 1

Положение ингалятора ОТКРЫТО(см. рисунок 2)

Новый ДИСКУС ингалятор содержит 60 дозы препарата. Индикатор показывает Вам, сколько доз остались.

Рис. 2

Этот ДИСКУС ингалятор содержит 60 отдельно упакованных доз Вашего препарата в виде порошка. Таким образом, каждая доза является точно измеренной и гигиенически защищенной. Нет необходимости в специальном присмотре за ингалятором и в пополнении доз.

Индикатор доз сверху ДИСКУС ингалятора показывает Вам, сколько доз препарата остались. Номера с 5 до 0 появляются в красном цвете для того, чтобы предупредить Вас, что осталось только несколько доз.

ДИСКУС ингалятор легко использовать. Когда надо принять дозу препарата, необходимо выполнить такие четыре манипуляции, которые показаны на рисунках ниже.

6. Открыть ингалятор.

7. Подвинуть рычаг.

8. Вдохнуть.

9. Закрыть.

10. Сполоснуть полость рта водой и сплюнуть ее.

Как работает Ваш ДИСКУС ингалятор.

При нажатии на рычаг в ДИСКУС ингаляторе открывается маленькое отверстие в мундштуке и распаковывается доза, которая готова для Вашей ингаляции. Когда Вы закрываете ДИСКУС ингалятор, то рычаг автоматически возвращается в начальное положение и ингалятор готов к приготовлению следующей дозы в случае необходимости. Футляр защищает ваш ДИСКУС ингалятор, когда он не используется.

ЧИСТКА

Для чистки необходимо протереть мундштук ДИСКУС ингалятора сухой салфеткой.

ПОМНИТЕ

Храните Ваш ДИСКУС ингалятор в сухом месте.

Держите его закрытым, когда он не используется.

Никогда не выдыхайте в Ваш ДИСКУС ингалятор.

Нажимайте на рычаг только тогда, когда Вы готовы принять дозу.

Никогда не превышайте назначенную дозу.

Деть.

Нет данных относительно применения Серетиду Дискусу детям в возрасте до 4 лет, потому применять препарат этой возрастной категории не рекомендуется.

Передозировка

По данным клинических испытаний, нет информации относительно передозировки Серетидом Дискусом, однако даны из передозировки обоих действующих веществ приводятся ниже.

Признаками и симптомами, которые можно ожидать при передозировке сальметеролу, являются симптомы, типу для b2- адренергической стимуляции : головокружение, тремор, головная боль, тахикардия, повышение систолического артериального давления. Если лечение Серетидом Дискусом необходимо прекратить через передозировку b2- агониста, который входит в состав препарата, следует назначить соответствующую заместительную стероидную терапию. Дополнительно может возникнуть гипокалиемия, потому следует взвесить на необходимость заместительной терапии калием.

Острая передозировка

Ингаляция флютиказону пропионату в дозах, которые превышают рекомендованные, может вызывать временную супрессию функции надпочечников. Это не нуждается неотложных мероприятий, поскольку функция надпочечников возобновляется через несколько дней, что может быть проверено определением кортизола в плазме крови.

Хроническая передозировка

есть риск возникновения супрессии функции надпочечников при применении выше утвержденных доз Серетиду Дискусу в течение длительного времени.

Сообщалось об очень жидких острых адреналовых кризисах, которые наблюдались главным образом у детей, которым применяли дозы, выше рекомендованных, в течение длительного времени(несколько месяцев или лет). При этом наблюдали гипогликемию, которая связана со спутыванием сознания и судорогами. К ситуациям, которые потенциально могут провоцировать острый адреналовый криз, принадлежат травма, хирургическое вмешательство, инфекция и любое быстрое снижение дозы ингаляционного флютиказону пропионату.

Рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников. В случае передозировки флютиказону пропионату при применении Серетиду Дискусу терапию можно продолжать в соответствующих дозах, которые обеспечивают контроль симптомов.

Специфического лечения передозировки сальметеролу и флютиказону пропионату нет, необходимо применять пидтримуючу терапию с контролем за состоянием пациента.

Побочные реакции

Поскольку Серетид Дискус содержит сальметерол и флютиказону пропионат, можно ожидать побочных реакций тех типов и степеней тяжести, какие характерные для каждого компонента. Дополнительные побочные эффекты при одновременном применении двух компонентов не наблюдаются.

Косвенные действия, которые вызываются применением сальметеролу/флютиказону пропионату, нижеприведены и классифицированы за органами и системами и за частотой возникновения. Частота определена как: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000) и неизвестно(нельзя определить по имеющимся данным). Информация относительно частоты возникновения получена по результатам клинических испытаний. Информация относительно случаев, зафиксированных в группе плацебо не взята к расчету.

6 Зафиксированы как "частые" в группе плацебо.

7 Зафиксированы как "очень частые" в группе плацебо.

8 Были зафиксированы в течение 3 лет во время исследования ХОЗЛ.

9 См. раздел "Особенности применения".

10 См. раздел "Фармакологические свойства".

Описание некоторых побочных реакций

Сообщалось о фармакологических побочных эффектах лечения β2-агонистами, такие как тремор, субъективное ощущение сердцебиения, головная боль, однако они обычно преходящие и уменьшаются при регулярном приложении.

Как и при применении других ингаляционных препаратов, после ингаляции может возникнуть парадоксальный бронхоспазм со стремительным усилением сухих хрипов и одышки. Парадоксальный бронхоспазм поддается лечению быстродействующими бронходилататорами, лечение необходимо начинать сразу. В таких случаях Серетид Дискус следует немедленно отменить, пациента обследовать и в случае необходимости назначить альтернативную терапию.

Флютиказону пропионат, что содержится в препарате, вызывает у некоторых пациентов охрипшую голоса и кандидоз рта и горла, а также редко - пищеводу. Частоту проявлений охрипшей и кандидоза рта и горла можно уменьшить полосканием рта водой та/або чисткой зубов после применения ингалятора. Симптоматический кандидоз рта и горла можно лечить местными противогрибковыми препаратами, не прекращая при этом применения Серетиду Дискусу.

Пациенты детского возраста

У детей и подростков возможны системные эффекты, включая синдром Кушинга, кушингоидни признаки, притеснения надпочечников, задержку роста(см. раздел "Особенности применения"). У детей может также возникать тревога, нарушение сна и изменения поведения, в т.о. гиперактивность и возбуждение.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Пластиковое доставковий устройство, внутри которого содержится блистер из фольги с 60 равномерно размещенными ячейками, в каждой из которых содержится одна доза препарата. Каждый Дискус содержит 60 дозы. Дискус вмещен в картонную упаковку.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Глаксо Веллком Продакшн, Франция.

Glaxo Wellcome Production, France.

Местонахождение производителя и его адрес осуществления деятельности.

Глаксо Веллком Продакшн, Зон Індустріель №2, 23, рю Лавуаз'є, 27000 Евре, Франция.

Glaxo Wellcome Production, Zone Industrielle №2, 23, rue Lavoisier, 27000 Evreux, France.