Салофальк

Инструкция по применению

САЛОФАЛЬК

(SALOFALK®)

Состав

действующее вещество: месалазин;

1 таблетка, покрытые оболочкой, кишечнорастворимая, содержит: 250 мг месалазину(5-аминосалициловой кислоты);

вспомогательные вещества: натрию карбонат безводен, глицин, повидон(К25), целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, кальцию стеарат, гипромелоза, метакрилатний сополимер(тип А), тальк, титану диоксид(Е 171), железа гидроксид желт(Е 172), макрогол 6000, акрилатний сополимер.

1 таблетка, покрытые оболочкой, кишечнорастворимая, содержит: 500 мг месалазину(5-аминосалициловой кислоты);

вспомогательные вещества: натрию карбонат безводен, глицин, повидон(К25), целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, кальцию стеарат, кроскармелоза натрию, гипромелоза, метакрилатний сополимер(тип А), тальк, титану диоксид(Е 171), железа гидроксид желт(Е 172), макрогол 6000, акрилатний сополимер.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:

250 мг: от масляно-желтого к охренному цвету, гладкие, круглые таблетки с неотполированной поверхностью.

500 мг: от масляно-желтого к охренному цвету, неглянцевые таблетки, продовгуватой формы, с гладкой поверхностью без заметных трещин.

Фармакотерапевтична группа. Противовоспалительные средства, которые применяются для лечения заболеваний кишечнику. Код АТX А07Е С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм противовоспалительного действия неизвестен. Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что определенную роль может иметь ингибування липооксигеназы.

Было также продемонстрировано влияние на концентрацию простагландинов в слизистой оболочке кишечнику.

Месалазин(5-аминосалицилова кислота/5-АСК) может связывать свободные радикалы.

Месалазин при пероральном приеме действует подавляющим образом локально на слизистую оболочку кишок и на подслизистую ткань со стороны полости кишок. Следовательно, важно, что месалазин является доступным в зонах воспаления. Системная биодоступность и концентрации в плазме крови, таким образом, не является существенной для терапевтического эффекта, а скорее являются фактором безвредности. Таблетки Салофальку являются резистентными к желудочному соку, и месалазин из них высвобождается в зависимости от рН среды благодаря покрытию Еудрагітом L.

Доклинические данные, которые базируются на традиционных исследованиях относительно безопасности, фармакологии, генотоксичности, канцерогенности(на крысах) или токсичности для репродуктивной системы, не указывают на особенную опасность для человека.

Была отмечена почечная токсичность(почечный папиллярный некроз и повреждение эпителия в проксимальных канальцях(Pars convoluta) или целого нефрона) в исследованиях токсичности при применении повторных высоких пероральных доз месалазину. Клиническая важность этих данных неизвестна.

Фармакокинетика.

Общие свойства меcалазину

Поглощение

Поглощение месалазину является наивысшим в проксимальной части кишечнику и самым низким - в дистальной его части.

Биотрансформация

Месалазин метаболизуеться как досистемно в слизистой оболочке кишечнику, так и в печенке к фармакологически неактивной N-ацетил-5-аміносаліцилової кислоты(N - Aц- 5-АСК). Очевидно, что ацетилирование не зависит от фенотипу аппарата ацетилирования больного. Некоторое ацетилирование также происходит благодаря действию бактерий в толстом кишечнике. Связывание мезалазину и N - Aц- 5-АСК с белками представляет соответственно 43 % и 78 %.

Выведение/экскреция

Месалазин и его метаболит N - Aц- 5-АСК выводятся с фекалиями(основная часть), почками(варьирует между 20 и 50 % в зависимости от типа применения, фармацевтической формы и пути высвобождения месалазину, соответственно) и с желчью(незначительная часть). Почечная экскреция происходит преимущественно в виде N - Aц- 5-АСК. Около 1 % от общей введенной оральный дозы месалазину екскретуеться в грудное молоко, главным образом в виде N - Aц- 5-АСК.

Особенности таблеток Салофальку по 250 мг

Распределение

Комбинированное фармакосцинтиграфично-фармакокинетичне исследование показало, что таблетки Салофальку 250 мг растворяются в подвздошной кишке приблизительно через 3 - 4 часы, если они приняты вместе с едой. Среднее время нахождения в желудке представляет приблизительно 3 часы. Приблизительно через 7 часы таблетки достигают ободовой кишки.

В дальнейшем исследовании на добровольцах время дуодено-илеального транзита представляло приблизительно 3 часы, тогда как максимальная концентрация 5-АСК в просвещении подвздошной кишки измерялась через 7-8 часы после приема таблеток с едой. Приблизительно 75 % дозы месалазину достигает толстого кишечнику в неметаболизований форме.

Поглощение

Высвобождение меcалазину из таблеток Салофальку 250 мг начинается после фазы лага, что длится около 3-4 часов. Пек концентрации в плазме достигается приблизительно через 5 часы(илеоцекальный участок) и представляет при 3 х 500 мг месалазину на сутки(3 х 2 таблетки Салофальку 250 мг) при постоянных условиях 2,1 ± 1,7 мкг/мл для месалазину и 2,8 ± 1,7 мкг/мл - для метаболиту N - Aц- 5-АСК.

Выведение

При длительной терапии таблетками Салофальку 250 мг с применением суточной дозы 500 мг месалазину трижды на день(при постоянных условиях) общая скорость почечного выведения месалазину и N- АЦ-5-АСК представляла приблизительно 55 % (величина через 24 часы после последнего введения). Фракция неметаболизованого месалазину представляла около 5 %. Время полувыведение представлял 0,7-2,4 часы(в среднем 1,4 ± 0,6 часы) при дозе месалазину 500 мг трижды на день.

Особенности таблеток Салофальку по 500 мг

Распределение

Комбинированное фармакосцинтиграфично-фармакокинетичне исследование показало, что таблетки Салофальку 500 мг растворяются в подвздошной кишке приблизительно через 3-4 часы и приблизительно через 4-5 часы - в нисходящей ободовий кишке. Общее время прохождения по толстому кишечнику представляет около 17 часов.

Поглощение

Высвобождение меcалазину из кишечнорастворимых таблеток Салофальку 500 мг начинается после фазы лага, что длится около 3-4 часов. Пек концентрации в плазме достигается приблизительно через 5 часы(илеоцекальный участок) и представляет при 3 × 500 мг месалазину на сутки(3 × 1 таблетки Салофальку 500 мг) при постоянных условиях 3,0 ± 1,6 мкг/мл для месалазину и

3,4 ± 1,6 мкг/мл для метаболиту N - Aц- 5-АСК.

Выведение

При многократном приложении(3 × 1 таблетке Салофальку 500 мг в течение 2 дней; 1 кишечнорастворимая таблетка на третий день =3D день исследование) общая скорость почечного выведения месалазину и N- АЦ-5-АСК за 24 часы представляла приблизительно 60 %. Фракция неметаболизованого месалазину после орального введения представляла около 10 %.

Клинические характеристики

Показание

· Язвенный колит: лечение обострений и профилактика рецидивов.

· Болезнь Крона: лечение обострений.

Противопоказание

Гиперчувствительность к месалазину, к любому из компонентов препарата или к салицилатам, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжелая печеночная та/або почечная недостаточность, геморрагический диатез.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальных исследований врачебного взаимодействия не проводилось.

Во время комплексного лечения препаратом Салофальк и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в некоторых исследованиях была выявлена большая частота миелосупрессивных эффектов, что якобы свидетельствует о наличии взаимодействия, однако механизм взаимодействия установлен не полностью. Рекомендуется регулярно контролировать уровень лейкоцитов, а режим дозирования тиопуринив следует откорректировать.

Даны о том, что месалазин может снизить антикоагуляционное действие варфарину.

Возможное усиление гипогликемического действия производных сульфонилсечевини, токсичного действия метотрексату. Активность фуросемида, спиронолактону, сульфаниламидов, рифампицину, урикозуричних препаратов(пробенециду и сульфинпиразону) может слабеть. Месалазин может потенцировать нежелательное действие глюкокортикоидов на слизистую оболочку желудка, уменьшать всасывание дигоксина.

Особенности применения

Перед началом и во время лечения необходимо проводить исследование крови(развернутый анализ крови; параметры функции печенки, такие как АЛТ или АСТ; креатинин в сыворотке) и мочи(тестовые полоски, осадок) на выбор врача. Рекомендуется проводить контроль через 14 дни от начала лечения, потом два-три раза с интервалами 4 недели.

Если результаты исследований нормальные, рутинные проверки достаточно проводить каждые 3 месяцы. Если же развиваются другие дополнительные симптомы, анализы необходимо сделать срочно.

С осторожностью следует применять больным с нарушением функции печенки.

Нужно с осторожностью применять Салофальк больным с нарушением функции почек. Необходимо регулярно контролировать функцию почек, а именно измерять уровень азота мочевины крови, креатинина у пациентов с протеинурией. При ухудшении функции почек на протяжении лечения следует иметь в виду индуктируемую месалазином токсичность относительно почек.

Больные с легочными заболеваниями, в частности с астмой, должны находиться под надзором врача в течение курса лечения таблетками Салофальку.

Больные, которые имеют реакции гиперчувствительности, включая судороги, острую боль в животе, лихорадку, сильную головную боль и высыпание, на препараты, которые содержат сульфасалазин, должны находиться под надзором от самого начала лечебного курса таблетками Салофальку. Если же возникают реакции острой непереносимости, терапию следует немедленно прекратить.

1 кишечнорастворимая таблетка Салофальку содержит 2,1 ммоль(49 мг) натрию. Это надо иметь в виду пациентам, которые находятся на диете с ограничением натрия(низькосолева диета).

Нет потребности уменьшать дозирование для пациентов пожилого возраста.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Данных относительно применения кишечнорастворимых таблеток Салофальку беременными женщинами недостаточно. Однако даны о применении месалазину в ограниченном количестве беременных указывают на отсутствие нежелательных влияний месалазину на ход беременности или на здоровье плода та/або новорожденного. На сегодня другие эпидемиологические данные, которые имеют отношения к препарату, недоступные. В одном-единственном случае после длительного приложения на протяжении беременности месалазину в высокой дозе(2-4 г перорально) сообщалось о почечной недостаточности в новорожденного. Были сообщения о нарушении со стороны системы крови(лейкопения, тромбоцитопения, анемия) в новорожденных, матери которых применяли месалазин.

Исследование на животных при оральном приеме месалазину не засвидетельствовало прямого или опосредствованного неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Таблетки Салофальку 500 мг необходимо принимать в течение беременности лишь тогда, когда потенциальная польза от применения будет преобладать возможный риск.

N-ацетил-5-аміносаліцилова кислота и, меньшей мерой, месалазин екскретуються в грудное молоко. На сегодня есть лишь ограниченный опыт применения препарата женщинам в период кормления груддю. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности, таких как диарея. Следовательно, таблетки Салофальку можно применять в период кормления груддю лишь тогда, когда потенциальная польза от применения будет преобладать возможный риск. Если у грудного ребенка разовьется диарея, кормление груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Влияние на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдался. В случаях, если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Салофальк 250 мг

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Для терапии хронических зажигательных заболеваний кишечнику(болезнь Крона, язвенный колит) можно применять как таблетки Салофальк 250 мг, так и Салофальк 500 мг.

В зависимости от клинической потребности в каждом отдельном случае для лечения взрослых рекомендуются такие суточные дозы:

Деть в возрасте до 6 лет

Таблетки Салофальку 250 мг нельзя применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку опыт применения препарата в этой возрастной группе недостаточной.

Деть в возрасте от 6 лет

При острых нападениях, в зависимости от тяжести заболевания, назначают 30-50 мг месалазину/кг массы тела/сутки, распределив на 3 приемы. Максимальная доза: 75 мг месалазину/кг массы тела/сутки. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Для профилактики рецидивов(неспецифический язвенный колит) препарат назначается индивидуально, начиная с 15-30 мг месалазину/кг массы тела/сутки, распределенных на 2-3 приемы. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Вообще детям с массой тела до 40 кг рекомендуется принимать половину дозы для взрослых, детям с массой тела свыше 40 кг - обычная доза для взрослых.

Для лечения детей в возрасте от 6 лет рекомендуются такие суточные дозы:

Салофальк 500 мг

Если рекомендованная доза превышает 1,5 г месалазину на сутки, обычно применяют таблетки Салофальку 500 мг.

Взрослые и пациенты пожилого возраста

В зависимости от клинической потребности в каждом отдельном случае рекомендуются такие суточные дозы:

Деть в возрасте до 6 лет

Таблетки Салофальку 500 мг нельзя применять детям в возрасте до 6 лет из-за отсутствия опыта применения препарата в этой возрастной группе.

Деть в возрасте от 6 лет

При острых нападениях, в зависимости от тяжести заболевания, назначают 30-50 мг месалазину/кг массы тела/сутки, распределив на 3 приемы. Максимальная доза: 75 мг месалазину/кг массы тела/сутки. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Для профилактики рецидивов(неспецифический язвенный колит) препарат назначается индивидуально, начиная с 15-30 мг месалазину/кг массы тела/сутки, распределенных на 2-3 приемы. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Вообще детям с массой тела до 40 кг рекомендуется принимать половину дозы для взрослых, детям с массой тела свыше 40 кг - обычная доза для взрослых.

В зависимости от клинических потребностей и массы тела(до 40 кг) ребенка следует принять решение, какой вид таблеток следует применять Салофальк 250 мг или Салофальк 500 мг.

Общие рекомендации относительно применения

Таблетки Салофальку нужно принимать утром, в обед и вечером за 1 час до еды. Таблетки нужно глотать целыми, не розжовуючи, с достаточным количеством жидкости.

Как при острых состояниях при воспалении, так и при длительном приложении для достижения желательного терапевтического эффекта таблетки Салофальку нужно принимать регулярно и постоянно.

Длительность применения определяет врач.

Обычно обострение при язвенном колите и болезни Крона стихает через 8-12 недели.

Для профилактики рецидивов язвенного колита дозу можно снизить до 1,5 г месалазину на сутки(взрослые и дети с массой тела свыше 40 кг) до 0,75 мг месалазину на сутки(деть).

Примечания

В редких случаях у больных, что подлежали резекции кишечнику/хирургическому вмешательству в клубово-ободовий участку с удалением клубово-ободового клапана, наблюдали, что таблетки Салофальку выводились нерастворенными с калом в результате слишком быстрого прохождения через кишечник.

Деть.

Таблетки Салофальку нельзя применять детям в возрасте до 6 лет, потому что опыт применения препарата в этой возрастной группе недостаточной.

Передозировка

Доныне о случаях интоксикации и специфических антидотах не сообщалось.

Даны о случаях передозировки(например умышленное самоубийство высокой пероральной дозой месалазину), которые не указывают на почечную или печеночную токсичность. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. В случае необходимости применяют внутривенную инфузию электролитов(принудительный диурез).

Побочные реакции

Также возможны: усталость, парестезии, метгемоглобинемия, длительная диарея, усиление симптомов колита.

Механизм развития миокардита, перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита в связи с применением месалазину неизвестен; он может иметь аллергическую этиологию.

Следует отметить, что некоторые из этих расстройств можно объяснить самим воспалением кишечнику.

Срок пригодности. 3 годы.

Нельзя применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25° С.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 5 или 10 блистеры в коробке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Др. Фальк Фарма ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ляйненвеберштрассе 5, Д- 79108 Фрайбург, Германия.