Салофальк

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

САЛОФАЛЬК

(SALOFALK®)

Состав

действующее вещество: месалазин;

1 пакетик(930 мг гранул) содержит месалазину 500 мг или 1 пакетик(1860 мг гранул) содержит месалазину 1000 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, полиакрилатна дисперсия, магнию стеарат, эмульсия симетикону, метакрилатний сополимер(тип А), триетилцитрат, тальк, титану диоксид(Е 171), натрию карбоксиметилцеллюлоза, аспартам(Е 951), кислота лимонная безводная, сладкий ванильный ароматизатор, повидон.

Врачебная форма. Гранулы гастрорезистентни, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: закругляющие частицы вытянутой или округлой формы, сирувато-билого цвета, запакованы в пакетики из алюминиевой фольги.

Фармакотерапевтична группа.

Противовоспалительные средства, которые применяются для лечения заболеваний кишечнику.

Код АТХ А07Е С02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм противовоспалительного действия неизвестен. Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что определенную роль может иметь ингибування липооксигеназы. Было также продемонстрировано влияние на концентрацию простагландинов в слизистой оболочке кишечнику.

Месалазин(5-аминосалицилова кислота/5-АСК) связывает свободные радикалы.

Месалазин при пероральном приеме действует подавляющим образом локально на слизистую оболочку кишок и на подслизистую ткань с люминального стороны кишок. Следовательно, важно, что месалазин является доступным в зонах воспаления. Системная биодоступность и концентрации в плазме крови, таким образом, не является существенной для определения терапевтического эффекта, а скорее всего являются факторами для выяснения степени безвредности. Гранулы Салофальку являются резистентными к желудочному соку, и месалазин из них высвобождается в зависимости от рН-середовища благодаря покрытию еудражитом l; пролонгированное высвобождение обеспечивается структурой матрицы гранул.

Доклинические данные, которые базируются на традиционных исследованиях относительно безопасности, фармакологии, генотоксичности, канцерогенности(на крысах) или токсичности для репродуктивной системы, не указывают на особенную опасность для человека.

Была отмечена почечная токсичность(почечный папиллярный некроз и повреждение эпителия в проксимальных канальцях(Pars convoluta) или целого нефрона) в исследованиях токсичности при применении повторных высоких пероральных доз месалазину. Клиническая важность этих данных неизвестна.

Фармакокинетика.

Общие свойства месалазину

Поглощение

Поглощение месалазину является наивысшим в проксимальной части кишечнику и самым низким - в дистальной его части.

Биотрансформация

Месалазин метаболизуеться как досистемно в слизистой оболочке кишечнику, так и в печенке к фармакологически неактивной N-ацетил-5-аміносаліцилової кислоты(N - Aц- 5-АСК). Очевидно, что ацетилирование не зависит от ацетилювального фенотипу больного. Некоторое ацетилирование также происходит благодаря действию бактериям толстого кишечнику. Связывание месалазину и N - Aц- 5-АСК с белками представляет соответственно 43 % и 78 %.

Выведение/экскреция

Месалазин и его метаболит N - Aц- 5-АСК выводятся с фекалиями(основная часть), почками(варьирует между 20 и 50 % в зависимости от типа применения, фармацевтической формы и пути высвобождения месалазину) и с желчью(незначительная часть). Почечная экскреция происходит преимущественно в виде N - Aц- 5-АСК. Около 1 % от общей введенной перорально дозы месалазину проникает в грудное молоко, преимущественно в виде N - Aц- 5-АСК.

Особенности гранул Салофальку

Распределение

Благодаря размеру гранул около 1 мм их попадания с желудка до двенадцатиперстной кишки происходит быстро.

Комбинированное фармако-сцинтиграфічне/фармакокинетичне исследование показало, что соединение достигает илеоцекального участка в пределах 3 часов, а восходящей ободовой кишки - приблизительно через 4 часы. Общее время транзита через толстый кишечник представляет приблизительно 20 часы.

Около 80 % введенной пероральной дозы доступные в ободовий, сигмоподибний и прямой кишках.

Поглощение

Высвобождение меcалазину из гранул Салофальку начинается после фазы лага, что длится около 2-3 часов. Пек концентрации в плазме достигается приблизительно через 4-5 часы. Системная биодоступность месалазину после перорального приема представляет приблизительно 15-25 %.

Прием еды задерживает поглощение на 1-2 часы, однако не изменяет его скорости и степени.

Выведение

При применении месалазину в суточной дозе 3 × 500 мг общая скорость почечного выведения месалазину и N- АЦ-5-АСК при постоянных условиях представляла приблизительно 25 %. Фракция неметаболизованого месалазину представляла около 1 % от пероральной дозы. Время полувыведения представляло в этом исследовании 4,4 часы.

Клинические характеристики

Показание

Лечение обострений и профилактика рецидивов язвенного колита.

Противопоказание

Гиперчувствительность к месалазину, к любому из компонентов препарата или к салицилатам, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжелая печеночная та/або почечная недостаточность, геморрагический диатез.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальных исследований врачебного взаимодействия не проводилось.

Во время комплексного лечения препаратом Салофальк и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в некоторых исследованиях была выявлена большая частота миелосупрессивных эффектов, что якобы свидетельствует о наличии взаимодействия, однако механизм взаимодействия установлен не полностью. Рекомендуется регулярно контролировать уровень лейкоцитов, а режим дозирования тиопуринив следует откорректировать.

Даны о том, что месалазин может снизить антикоагуляционное действие варфарину.

Возможное усиление гипогликемического действия производных сульфонилсечевини, токсичного действия метотрексату. Активность фуросемида, спиронолактону, сульфаниламидов, рифампицину, урикозуричних препаратов(пробенециду и сульфинпиразону) может слабеть. Месалазин может потенцировать нежелательное действие глюкокортикоидов на слизистую оболочку желудка, уменьшать всасывание дигоксина.

Возможное уменьшение высвобождения месалазину из гранул в результате снижения рН, вызванного метаболизмом лактулозы под воздействием бактерий.

Особенности применения

На усмотрение врача нужно под время и после лечения делать анализы крови(форменные элементы; параметры функции печенки, такие как АЛТ или АСТ; креатинин сыворотки) и мочи(тестовые полоски, осадок). Анализы рекомендуется делать приблизительно через 14 дни от начала лечения и потом еще 2-3 разы с интервалами 4 недели. Если результаты исследований в норме, профилактические проверки можно проводить каждые три месяца. При появлении других дополнительных симптомов анализы необходимо сделать срочно.

С осторожностью следует применять пациентам с нарушением функции печенки.

Нужно с осторожностью применять гранулы Салофальку больным с нарушенной функцией почек. Необходимо регулярно контролировать функцию почек, а именно измерять уровень азота мочевины крови, креатинина у пациентов с протеинурией.

При ухудшении функции почек на протяжении лечения следует иметь в виду индуктируемую месалазином токсичность относительно почек.

Больным с легочными заболеваниями, в частности с астмой, необходимо находиться под надзором в течение курса лечения гранулами Салофальку.

Больным, которые имеют реакции гиперчувствительности, включая судороги, острую боль в животе, лихорадку, сильную головную боль и сыпь, на препараты, которые содержат сульфасалазин, необходимо находиться под надзором врача от самого начала лечебного курса с применением гранул Салофальку. В случае возникновения острых симптомов непереносимости терапию следует немедленно прекратить.

Пациентам, больным фенилкетонурией, следует иметь в виду, что гранулы Салофальку содержат подсластитель аспартам, что эквивалентно 0,56 мг(гранулы Салофальку 500 мг), 1,12 мг(гранулы Салофальку 1000 мг) фенилаланина.

Нет потребности уменьшать дозы пациентам пожилого возраста.

Применение в период беременности или кормления груддю

Данных о применении кишечнорастворимых гранул Салофальку с пролонгированным высвобождением беременным женщинам недостаточно, однако данные о применении препарата ограниченному количеству беременных указывают на отсутствие нежелательных влияний месалазину на ход беременности или на здоровье плода и(или) новорожденного. На сегодня другие эпидемиологические данные относительно препарата недоступны. В одном-единственном случае после длительного приложения на протяжении беременности месалазину в высокой дозе(2-4 г перорально) сообщалось о почечной недостаточности в новорожденного. Были сообщения о нарушении со стороны системы крови(лейкопения, тромбоцитопения, анемия) в новорожденных, матери которых применяли месалазин.

Исследование на животных при пероральном приеме месалазину не засвидетельствовало прямого или опосредствованного неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Гранулы Салофальку необходимо принимать в период беременности лишь тогда, когда ожидаемая польза от применения будет преобладать риск.

N-ацетил-5-аміносаліцилова кислота и, меньшей мерой, месалазин проникают в грудное молоко. На сегодня есть лишь ограниченный опыт применения женщинам в период кормления груддю. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности, таких как диарея у младенцев. Следовательно, гранулы Салофальку можно применять в период кормления груддю лишь тогда, когда ожидаемая польза от применения будет преобладать риск. Если у грудного ребенка разовьется диарея, кормление груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Вообще никакого влияния на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдается. В случаях, если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и люди пожилого возраста

Лечение обострений язвенного колита

Принимают один раз на сутки 3 пакетики Салофальку 500 мг или 3 пакетики Салофальку 1000 мг(что эквивалентно 1,5-3,0 г месалазину ежесуточно), лучше утром, в соответствии с индивидуальной клинической потребностью.

Для удобства, можно также разделить назначенную суточную дозу на 3 приемы(по 1 пакетику Салофальку гранулы по 500 мг 3 разы на день или по 1 пакетику Салофальку гранулы по 1000 мг 3 разы на день).

Для профилактики рецидивов язвенного колита(поддержание ремиссии) :

по 1 пакетику Салофальку, 500 мг 3 разы на день, что эквивалентно 1,5 г месалазину на день.

Для пациентов, которые находятся в группе повышенного риска рецидива по медицинским причинам или через трудности, связанные с соблюдением режима применения трех ежедневных доз, режим дозирования можно изменить на 3,0 г месалазину в виде однократной ежедневной дозы, желательно утром.

Деть до 6 лет

Гранулы Салофальку нельзя применять детям в возрасте до 6 лет из-за отсутствия опыта применения препарата в этой возрастной группе.

Деть в возрасте от 6 лет

В зависимости от тяжести заболевания во время обострения следует давать 30-50 мг месалазину/кг массы тела/сутки 1 раз в день, преимущественно утром, или распределить на 3 приемы. Максимальная доза: 75 мг/кг массы тела/день. Общая доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Для профилактики рецидивов(поддерживающее лечение) следует давать 15-30 мг месалазину/кг массы тела/сутки, разделенные на несколько приемов.

Вообще рекомендуется детям с массой тела до 40 кг принимать половину дозы для взрослых, а детям с массой тела свыше 40 кг - обычная доза для взрослых.

Гранулы Салофальку нельзя разжевывать. Содержимое пакетика "Грану-Стикс" 500 мг или 1000 мг следует высыпать на язык и проглотить вместе с достаточным количеством жидкости не розжовуючи.

Как при лечении обострений воспаления, так и в течение длительного лечения гранулы Салофальку следует применять регулярно и постоянно для достижения желательного терапевтического эффекта.

Обычно обострения язвенного колита стихают в течение 8-12 недель; для большинства пациентов дозу можно уменьшить к поддерживающей.

Длительность применения определяет врач.

Деть. Гранулы Салофальку нельзя применять детям в возрасте до 6 лет из-за отсутствия опыта применения препарата в этой возрастной группе. Существуют ограниченные данные относительно применения у детей 6-18 годы.

Передозировка.

Даны о случаях передозировки(например умышленное совершение самоубийства высокой пероральной дозой месалазину), которые не указывают на почечную или печеночную токсичность. На сегодня о случаях интоксикации и специфических антидотах не сообщалось. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. В случае необходимости применяют внутривенную инфузию электролитов(принудительный диурез).

Побочные реакции

Механизм развития миокардита, перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита в связи с применением месалазину неизвестен; он может иметь аллергическую этиологию.

Следует отметить, что некоторые из этих расстройств можно объяснить самим воспалением кишечнику.

Срок пригодности. 4 годы.

Не использовать после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения. Не нуждается специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Салофальк, гранулы 500 мг:

По 930 мг гранул в пакетиках "Грану-Стикс"; по 50 пакетики в коробке из картона.

Салофальк, гранулы 1000 мг:

По 1860 мг гранул в пакетиках "Грану-Стикс"; по 50 пакетики в коробке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Др. Фальк Фарма ГмбХ / Dr. Falk Pharma GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ляйненвеберштрассе 5, Д- 79108 Фрайбург, Германия / Leinenweberstrasse 5, D - 79108 Freiburg, Germany.