Урсофальк

Инструкция по применению

УРСОФАЛЬК

(URSOFALK®)

Состав

действующее вещество: урсодезоксихолева кислота;

1 капсула содержит 250 мг урсодезоксихолевой кислоты;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, титану диоксид(Е 171), желатин, вода очищенная, натрию лаурилсульфат.

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: белые непрозрачные тверди желатиновые капсулы размером "0", что содержат белый спрессованный порошок или гранулы.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяют для лечения печенки и желчевыводящих путей. Средства, которые применяют в случае билиарной патологии.

Код АТX А05А А02.

Средства, которые применяют в случае заболеваний печенки, липотропные вещества.

Код АТX А05В.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты найдено в желчи человека.

После перорального приложения она снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его поглощение в кишечнике и знижаючи секрецию холестерина к желчи. Возможно, благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным знаниям считают, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печенки и холестазе обусловлен относительной заменой, подобных детергентам токсичных желчных кислот липофилов гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Применение детям

Муковисцидоз

Доступная информация из клинических отчетов, что касается длительного применения урсодезоксихолевой кислоты(в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарними нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют данные в пользу того, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных проливах, остановить прогресс гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарни изменения, при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодезоксихолевой кислоты должно быть начато сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

При пероральном введении урсодезоксихолева кислота быстро абсорбируется в тощий и верхней подвздошной кишках путем пассивного транспорта, а в терминальной подвздошной кишке - путем активного транспорта. Скорость абсорбции обычно представляет 60-80 %. После всасывания желчная кислота подлежит в печенке почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и после этого екскретуеться с желчью. Клиренс первого прохождения через печенку представляет до 60 %.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печенки более гидрофильная урсодезоксихолева кислота кумулюеться в желчи. В то же время наблюдается относительное уменьшение других желчных кислот более липофилов.

Под воздействием кишечных бактерий происходит частичная деградация к 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Літохолева кислота является гепатотоксической и вызывает повреждение паренхимы печенки у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное ее количество, которое в печенке сульфатируется и таким образом детоксикуеться, прежде, чем быть выведенной с желчью и, наконец, с калом.

Биологический период полураспада урсодезоксихолевой кислоты представляет 3,5-5,8 дня.

Клинические характеристики

Показание

Для растворения рентгеннегативних холестеринових желчных камней размером не больше 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, невзирая на присутствие в нем желчного(их) каменя(нив).

Для лечения билиарного гастрита рефлюкса.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза(ПБЦ) при условии отсутствия декомпенсированного цирроза печенки.

Для лечения гепатобилиарних расстройств при муковисцидозе у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому веществу, которое входит в состав лекарственного средства.

Острое воспаление желчного пузыря или желчных проливов.

Непроходимость желчных проливов(закупорка общего желчного пролива или пролива пузыря).

Частые эпизоды печеночных колик.

Рентгеноконтрастные кальцификовани камни желчного пузыря.

Нарушение сократимости желчного пузыря.

Неудачный результат портоентеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

Взаимодействие с другими врачебным средствами и другие виды взаимодействий

Капсулы Урсофальку 250 мг нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидными препаратами, которые содержат гидроокись алюминия та/або смектит, поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолеву кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют ее поглощению и снижают эффективность. Если применение препаратов, которые содержат одно из названных веществ, необходимое, их нужно принимать по меньшей мере за 2 часы перед или через 2 часы после приема капсул Урсофальку 250 мг.

Капсулы Урсофальку 250 мг могут усилить поглощение циклоспорина из кишечнику. У пациентов, которые принимают циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и в случае необходимости корректировать дозу циклоспорина.

В отдельных случаях капсулы Урсофальку 250 мг могут уменьшать поглощение ципрофлоксацину.

В клиническом исследовании у здоровых добровольцев общее применение урсодезоксихолевой кислоты(500 мг/сутки) и розувастатину(20 мг/сутки) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатину в плазме. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость относительно других статинив, неизвестная.

Доказано, что урсодезоксихолева кислота уменьшает пиковую плазменную концентрацию(Cmax) и площадь под кривой(AUC) антагониста кальция нитрендипину у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом общего применения нифедипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может быть нужное повышение дозы нифедипина.

Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.

Эти сведения, а также даны, полученные in vitro, дают возможность допустить, что урсодезоксихолева кислота потенциально может вызывать индукцию ферментов цитохрома Р450 3A. Но в хорошо спланированном исследовании взаимодействия из будесонидом, что является доказанным субстратом цитохрома Р450 3A, подобного эффекта не наблюдалось.

Эстрогенные гормоны, а также препараты для уменьшения концентрации холестерина в крови могут усиливать секрецию холестерина печенкой и, таким образом, способствовать камнеобразованию в желчном пузыре, который является противоположным эффектом для урсодезоксихолевой кислоты, используемой для их растворения.

Особенности применения

Прием препарата Урсофальк 250 мг в капсулах должен осуществляться под надзором врача.

В течение первых трех месяцев лечения функциональные показатели работы печенки(АСТ, АЛТ и ГГТ) следует контролировать каждые 4 недели, а в дальнейшем - один раз на три месяца. Это дает возможность определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов из ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печенки, особенно у пациентов из ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения холестеринових желчных камней

Для того, чтобы оценить прогресс в лечении, а также для своевременного выявления любых признаков кальцификации камней в зависимости от размера камней, следует проводить визуализацию желчного пузыря(пероральная холецистография) с обзором затемнений в положении пациента, стоя и лежа на спине(под ультразвуковым контролем) через 6-10 месяцы после начала лечения.

Урсофальк 250 мг в капсулах не следует применять, если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, нарушении сократительности желчного пузыря или частых печеночных коликах.

Женщины, которые принимают Урсофальк 250 мг в капсулах для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут повышать образование камней в желчном пузыре.

Лечение пациентов из ПБЦ на поздней стадии

Крайне редко сообщалось о декомпенсации цирроза печенки, которая частично может регрессировать после прекращения терапии.

У пациентов из ПБЦ очень редко возможное усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу Урсофальку 250 мг в капсулах нужно снизить к одной капсуле Урсофальку 250 мг на сутки; потом дозу следует постепенно повышать, как описан в разделе "Способ применения и дозы".

При появлении диареи следует уменьшить дозирование; если диарея не прекращается, следует прекратить лечение.

Применение в период беременности или кормления груддю

Исследования у животных не показали влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Даны о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.

Даны относительно применения урсодезоксихолевой кислоты беременным женщинам недостаточные. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Урсофальк 250 мг в капсулах не следует применять во время беременности, за исключением случаев неотложной потребности. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат лишь при условии, если они используют надежные средства контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержимым естрогенив. Пациенткам, которые получают Урсофальк 250 мг в капсулах для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. К началу лечения следует исключить возможность беременности.

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата женщинам, которые кормят груддю, содержимое урсодезоксихолевой кислоты в молоке было крайне низким, потому не следует ожидать развития любых нежелательных явлений у детей, которые получают такое молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влиянию на способность руководить автомобилем и пользоваться другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы

Для пациентов, масса тела которых менее 47 кг или в которых возникают трудности при глотании капсул Урсофальку, доступна другая врачебная форма Урсофальку − суспензия.

Для растворения холестеринових желчных камней

Приблизительно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела(см. табл.1)

Таблица 1

Капсулы нужно глотать целыми, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном.

Капсулы нужно принимать регулярно.

Необходимо для растворения желчных камней время обычно представляет 6-24 месяцы. Если уменьшения размеров желчного каменя не наблюдается после 12 месяцев приема, продолжать терапию не следует.

Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцы с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, или со временем не состоялась кальцификация камней. Если это случилось, лечение следует прекратить.

Для лечения билиарного гастрита рефлюкса

1 капсула Урсофальку 250 мг один раз на день с некоторым количеством жидкости вечером перед сном.

Обычно для лечения гастрита с рефлюксом желчи капсулы Урсофальку 250 мг принимают в течение 10-14 дней. Длительность применения зависит от состояния больного. Врач должен принимать решение о длительности лечения в каждом случае индивидуально.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза(ПБЦ)

Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 3 до 7 капсул(14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела).

В первые 3 месяцы лечения капсулы Урсофальку 250 мг нужно принимать на протяжении дня, распределив суточную дозу на 3 приемы. При улучшении показателей функции печенки суточную дозу можно принимать 1 раз в сутки вечером.

Таблица 2

Капсулы нужно глотать целыми, запивая жидкостью. Необходимо сдерживаться регулярности приема.

Применение капсул Урсофальку 250 мг при первичном билиарном циррозе может быть неограниченными во времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом редко в начале лечения возможное ухудшение клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая 1 капсулу Урсофальку 250 мг на сутки, после чего постепенно повышать дозу(увеличивая еженедельно суточную дозу на 1 капсулу) до достижения назначенного режима дозирования.

Применение детям

Для детей с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет дозирование представляет 20 мг/кг/сутки и распределяется на 2-3 приемы, с дальнейшим увеличением дозы до 30 мг/кг/сутки в случае необходимости.

Таблица 3

Деть

Для растворения холестеринових желчных камней, лечения билиарного гастрита рефлюкса и симптоматического лечения ПБЦ :

Нет принципиальных вековых ограничений для применения Урсофальку детям, но если ребенок весит меньше чем 47 кг та/або если ребенок имеет трудности с глотанием, рекомендуется применять Урсофальк в виде суспензии.

Для лечения гепатобилиарних расстройств при муковисцидозе:

Применять детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Передозировка

В случаях передозировки возможная диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты уменьшается при увеличении дозы и потому большинство ее количества екскретуеться с фекалиями.

В случае появления диареи дозу нужно уменьшить, а если диарея постоянна, терапию нужно прекратить.

В специфических мероприятиях потребности нет. Последствия диареи необходимо лечить симптоматически, с возобновлением баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация относительно особенных групп пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты(28-30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом(применение за незарегистрированным показанием) была связана с высшей частотой серьезных нежелательных явлений.

Побочные реакции

Оценка частоты побочных реакций базируется на таких данных:

Очень часто: >1/10.

Часто: >1/100 и <1/10.

Нечасто: >1/10 00 и <1/100.

Редко: >1/10 000 и <1/1 000.

Очень редко: <1/10 000, включая отдельные случаи.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

В клинических исследованиях были частыми сообщения о пастообразных опорожнениях или диарее в течение лечения урсодезоксихолевой кислотой.

Очень редко при лечении первичного желчного цирроза отмечалась сильная абдоминальная боль с локализацией в правом подреберье.

Нарушение со стороны печенки и желчного пузыря

Очень редко при лечении урсодезоксихолевой кислотой возможная кальцификация желчных камней.

На протяжении терапии развитых стадий первичного билиарного цирроза очень редко наблюдается декомпенсация цирроза печенки, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

Реакции гиперчувствительности

Очень редко возможны аллергические реакции, включая высыпание, крапивницу.

Срок пригодности. 5 годы.

Препарат не можна застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Условия хранения. Не нуждается специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсулы в блистере; по 1 блистеру в коробке из картона.

По 25 капсулы в блистере; по 2 или 4 блистеры в коробке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Др. Фальк Фарма ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ляйненвеберштрассе 5

Д- 79108 Фрайбург, Германия.