Рофен

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РОФЕН

(ROFEN)

Состав

действующее вещество: залеплон;

1 капсула содержит залеплону 10 мг;

допомiжнi вещества:

лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизований, натрию лаурилсульфат, кремнию диоксид коллоидный безводен, кислота стеариновая, оболочка твердой желатиновой капсулы(желатин, метилпарабен(Е 218), пропилпарабен(Е 216), желтое мероприятие(Е 110), тартразин(Е 102), титану диоксид(Е 171)).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные фiзико - хiмiчнi свойства: твердые желатиновые капсулы, которые содержат белый гранулированный порошок; корпус и крышечка капсулы желтого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Лекарственные средства группы бензодиазепинив. Снотворные и седативные препараты. Код АТХ N05C F03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Залеплон является снотворным средством пиразоло-пиримидинового типа, за химической структурой отличается от бензодиазепинив и других снотворных средств. Избирательно связывается с бензодиазепиновими рецепторами И типа.

У больных, которые страдают на первичную и психофизиологическую бессонницу, в зависимости от возраста, при приеме залеплону в дозе 10 мг сокращается латентное время сна до момента засинання. Также залеплон продлевает длительность сна в первой половине ночи, при этом препарат не влияет на процентное соотношение между разными фазами сна. При приеме длительностью 2 и 4 недели при ни одном из дозирований не формируется фармакологическая толерантность.

Фармакокинетика.

Всасывание. Залеплон быстро и практически полностью(~ 71 %) всасывается после перорального приму, достигая максимальной концентрации в крови за 1 час. В результате пресистемного метаболизма абсолютная биодоступность представляет около 30 %.

Распределение. Залеплон является жирорастворимым соединением. Объем распределения после внутривенного введения представляет приблизительно 1,4 ± 0,3 л/кг. Связок с белками плазмы in vitro приблизительно 60 %. Проникает в грудное молоко.

Метаболизм. В первичном метаболизме участвует альдегид-оксидаза, в результате чего образуется 5-оксозалеплон. CYP3А4 также участвует в метаболизме залеплону с образованием дезетилзалеплону, который, в свою очередь, с помощью альдегидной оксидазы превращается в 5-оксодезетилзалеплон. В дальнейшем продукты окисления поддаются конъюгации с глюкуроновой кислотой. Все метаболити залеплону лишены активности. По мере повышения дозы пропорционально растет концентрация залеплону в крови. При суточных дозах до 30 мг кумуляции не наблюдается. Время полувыведения залеплону представляет приблизительно 1 час.

Выделение. Залеплон выводится из организма в форме неактивных метаболитив, главным образом, с мочой(71 %) и каловыми массами(17 %). 57 % принятой дозы оказывается в моче в виде 5-оксозалеплону и его глюкуронидних метаболитив, еще 9 % дозы - в виде 5-оксодезетилзалеплону и его глюкуронидних метаболитив. Среди метаболитив, что оказываются в каловых массах, преобладает 5-оксозалеплон.

Нарушение функций печенки. Залеплон метаболизуеться преимущественно в печенке и в значительной степени поддается пресистемному метаболизму. Поэтому клиренс залеплону после внутреннего приема у пациентов с компенсированным и декомпенсированным циррозом печенки был снижен на 70 % и 87 % соответственно. В результате этого наблюдалось значительное повышение средних значений Cmax и AUC(до 4 и 7 разы у пациентов с компенсированным и декомпенсированным циррозом печенки соответственно) сравнительно со здоровыми добровольцами. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени дозу залеплону нужно снизить. Препарат не рекомендован пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушение функций почек. У пациентов с почечной недостаточностью легкой(клиренс креатинина 40 - 89 мл/хв) и средней(20 - 39 мл/хв) степени, а также у пациентов на гемодиализе пиковые плазменные концентрации уменьшаются приблизительно на 23 % в сравнении со здоровыми добровольцами. Степень влияния залеплону во всех группах была подобной. Таким образом, коррекция дозы пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени не нужна. Исследования залеплону при участии пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не проводились.

Клинические характеристики

Показание. Нарушение сна, который проявляется в затрудненном засинанни. Применение препарата показано только при тяжелой форме нарушения сна.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность, синдром ночных апноэ, тяжелая дыхательная недостаточность, тяжелая миастения, период кормления груддю, детский возраст(до 18 лет).

Взаємодiя из iншими лiкарськими средствами и другие виды взаимодействий. Прием этанола усиливает седативное действие залеплону, потому применение вместе с алкоголем не рекомендовано.

Одновременный прием антипсихотических(нейролептических), гипнотических, анксиолитичних/седативных, антидепрессивных, антиэпилептических, седативных антигистаминных препаратов, анестетикив, наркотических аналгетиков приводит к усилению седативного эффекта залеплону.

Сопутствующее применение залеплону в разовой дозе 10 мг из венфлаксином(пролонгированного высвобождения) в дозе 75 мг или 150 мг на сутки не влияло на память или психомоторные реакции. Фармакокінетична взаимодействие между залеплоном и венфлаксином(пролонгированного высвобождения) отсутствует.

При одновременном применении залеплону возможное появление эйфорического эффекта от наркотических аналгетиков, что приводит к развитию зависимости.

Фармакокінетична взаимодействие между залеплоном и дифенгидрамином(в дозах 10 мг и 50 мг соответственно) не доказана. Однако, принимая во внимание тот факт, что оба соединения имеют влияние на ЦНС, нельзя исключить дополнительный фармакодинамичний эффект.

Неспецифический ингибитор печеночных энзимов(альдегидной оксидазы и CYP3А4) циметидин повышает концентрацию залеплону в плазме крови на 85 %. Следует быть осторожными при назначении этих препаратов для одновременного приложения.

Селективные блокаторы CYP3А4(кетоконазол, эритромицин) до 34 % повышают концентрацию залеплону в плазме крови; стоит предупредить больного об усилении седативного действия залеплону, однако коррекция дозы Рофену не нужна.

Такие сильные печеночные индукторы(например CYP3А4), как рифампицин, карбамазепин, производные фенобарбитала, могут в 4 разы снизить концентрацию залеплону в крови и, соответственно, эффект от его приложения.

Рофен не влияет на фармакодинамику и кинетику дигоксина и варфарину, потому коррекция дозы этих препаратов не нужна.

Ібупрофен и венлафаксин(пролонгированного действия) не взаимодействуют из залеплоном.

Особенности применения.

Нарушение сна может быть результатом физического или психического заболевания. Если после кратковременного лечения препаратом Рофен сон не нормализуется или нарушение сна прогрессирует, необходимо пересмотреть диагноз.

Учитывая короткое время полураспада залеплону, в случае, если больной просыпается в ранние часы потом в полночь, можно применять альтернативное лечение.

Следует предупреждать больных о необходимости применения не больше 1 капсулы на сутки.

При одновременном приеме вместе с другими известными ингибиторами CYР3A4 возможное изменение концентрации залеплону в крови.

У пациентов, которые принимали седативные/снотворные средства, были описаны такие виды сложного поведения, как вождение во сне(то есть управление автомобилем при неполном пробуждении после приема седативных/снотворных средств с дальнейшей амнезией).

Эти явления могут развиваться как у лиц, которые принимали седативные/снотворные средства, так и у лиц, которые не принимали их. Хотя такие виды поведения, как вождение во сне, могут развиваться при приеме только седативных/снотворных средств в терапевтических дозах, очевидно, что употребления алкоголя и других веществ, которые подавляют центральную нервную систему(ЦНС), одновременно с седативными/снотворными средствами может способствовать повышению риска развития такого поведения, как и превышение максимальной рекомендованной суточной дозы.

Принимая во внимание риск для пациента и окружающих, при развитии эпизодов вождения во сне рекомендуется прекратить прием залеплону. После приема седативных/снотворных средств у пациентов могут отмечаться и другие виды сложного поведения при неполном пробуждении(таких, как приготовление и употребление еды, осуществления телефонных звонков, половой акт). Как и в случае вождения во сне, пациенты обычно не помнят об этих событиях.

У пациентов, которые принимают седативные/снотворные средства, включая залеплон, были описаны тяжелые анафилактические/анафилактоидни реакции, включая ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани после приема первой или следующих доз седативных/снотворных средств, в том числе залеплону. У некоторых пациентов, которые принимают седативные/снотворные средства, развивались дополнительно такие симптомы, как одышка, спазм горла или тошнота и блюет. Некоторым пациентам нужна неотложная медицинская помощь в отделении скорой помощи. Если ангионевротический отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, возникает риск развития обструкции дыхательных путей, которая может привести к летальному следствию. Пациентам, в которых развился ангионевротический отек на фоне лечения залеплоном, не следует повторно принимать препараты, которые содержат это действующее вещество.

Привыкание. Прием бензодиазепинив и бензодиазепиноподибних препаратов короткого действия на протяжении нескольких недель может сопровождаться снижением снотворного эффекта.

Зависимость. Возможное развитие физической и психической зависимости, вероятность которой связана с приемом больших доз препарата, длительным лечением и наличием алкогольной и врачебной зависимости.

В случае сформированной физической зависимости резкая отмена препарата приводит к развитию симптомов отмены : головной и мышечной боли, выраженного состояния тревожности, повышенной напряженности, обеспокоенности, спутывания сознания и раздражительности. В тяжелых случаях возможны дереализация, деперсонализация, гиперакузия, парестезии конечностей, повышенная реакция на световые, звуковые и физические раздражители, галлюцинации, эпилептические нападения.

При постмаркетинговых исследованиях были полученные сообщения о развитии зависимости, связанной преимущественно с применением залеплону в комбинации с другими психотропными веществами.

Отмена препарата. После прекращения лечения возможное развитие преходящих симптомов бессонницы, но в более выраженной форме. При этом возможное развитие других сопутствующих явлений, таких как, например, нарушение настроения, ощущения повышенной тревожности, нарушения сна или обеспокоенности.

Длительность лечения. Лечение должно быть непродолжительным, не больше 2 недель. Продолжить лечение можно лишь после тщательного клинического обследования больного.

Важно, если бы пациенты перед началом лечения были поинформированы о длительности курса лечения и возможности развития синдрома отмены.

Память и психомоторные функции. Возможное развитие антероградной амнезии и нарушений психомоторных функций, которые чаще возникают через несколько часов после приема препарата. С целью предотвращения развития этих симптомов препарат необходимо принимать лишь тогда, когда у больного есть возможность непрерывного сна по меньшей мере первые 4 часы после приема этого лекарственного средства.

Психические и парадоксальные реакции. Лечение залеплоном стоит прекратить в случае появления повышенного ощущения обеспокоенности, возбужденности, раздражительности, агрессивности, снижения контроля, нарушений восприятия, бреда, нападений гнева, кошмарных сновидений, деперсонализации, галлюцинаций, психоза, экстраверсии и особенно нарушений поведения, не какие свойственные характеру. Дети и пациенты пожилого возраста наиболее склонны к развитию таких симптомов.

Особенные группы пациентов.

Злоупотребление алкоголем или лекарственными средствами.

Назначение препарата пациентам с алкогольной и врачебной зависимостью требует особенной осторожности. Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Нарушение функций печенки.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку он может содействовать развитию энцефалопатии. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени биодоступность залеплону повышена, принимая во внимание сниженный клиренс, и, следовательно, доза препарата для таких пациентов требует корегування.

Нарушение функции почек.

Рофен противопоказанный пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, поскольку адекватных исследований в данной группе пациентов не проводилось. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести фармакокинетичний профиль залеплону не отличается в значительной степени от такого у здоровых добровольцев. Следовательно, коррекция дозы таким пациентам не нужна.

Дыхательная недостаточность.

Назначение снотворных и седативных препаратов больным с хронической легочной недостаточностью требует особенной осторожности.

Психоз.

Препарат не рекомендован как начальная терапия при психозах.

Депрессия.

Препарат неприемлем для лечения депрессии и состояний повышенной тревожности, которая сопровождает депрессию, поскольку может спровоцировать суицидальни попытки. При назначении залеплону больным с депрессией следует назначать минимальную дозу препарата, во избежание сознательной передозировки.

Препарат содержит лактозу.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю. Из-за отсутствия данных о применении во время беременности залеплон не рекомендуется применять беременным. При назначении препарата женщинам репродуктивного возраста следует в каждом отдельном случае предупреждать пациенток о необходимости немедленного обращения к врачу в случае наступления или планирования беременности.

Если по медицинским показателям залеплон применяли в последнем триместре беременности или применяли большие дозы препарата во время родов, то в новорожденного возможное развитие гипотермии, гипотонии, умеренной дыхательной недостаточности в результате фармакологического действия препарата.

В новорожденных, матери которых в последние несколько недель беременности регулярно принимали препарат, возможное развитие физической зависимости и существует опасность развития синдрома отмены.

Через проникновение препарата в грудное молоко прием препарата женщинам, которые кормят груддю, противопоказанный.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Рофен влияет на способность управления автомобилем и выполнения других видов деятельности, поскольку имеет седативное действие, может повлечь амнезию, снизить способность к концентрации внимания и мышечную силу. При недостаточной длительности сна наблюдается подобное снижение способности к концентрации внимания. При осуществлении умственной и физической деятельности, которая требует повышенного внимания, необходимо быть особенно осторожным.

Способ применения и дозы

Курс лечения должен быть максимально коротким, не больше 2 недель.

Препарат принимать внутренне непосредственно перед сном, если больной чувствует, что не может заснуть. Не следует принимать препарат во время еды и сразу после приема еды, поскольку это может на 2 часы задержать момент наступления максимальной концентрации препарата в крови.

Рекомендованная доза для взрослых - 10 мг. Максимальная суточная доза - 10 мг(необходимо предупреждать больных о нежелательном приеме повторной дозы на протяжении 1 ночи).

Пациентам пожилого возраста рекомендуется доза 5 мг, поскольку они могут быть чувствительнее к влиянию снотворному. Если это дозирование обеспечить невозможно, тогда применять залеплон таким пациентам не следует.

Нарушение функции печенки. При печеночной недостаточности легкой и средней степеней суточная доза представляет 5 мг препарата через замедленное выведение из организма. Если это дозирование обеспечить невозможно, тогда применять залеплон таким пациентам не следует.

Нарушение функции почек. При почечной недостаточности легкой и средней степеней коррекция дозы не нужна, поскольку фармакокинетика залеплону у таких больных не отличается от кинетики здоровых. В случае тяжелой почечной недостаточности препарат противопоказан.

Деть. Даны относительно применения препарата детям отсутствуют, потому применять препарат детям противопоказано.

Передозировка. Данных об острой передозировке недостаточно, уровень препарата при передозировке не измерялся. Если больной одновременно не применил антидепрессантов, которые действуют на ЦНС, а также алкоголь, передозировка, как правило, не угрожает жизни пациента. При передозировке необходимо исключить факт комбинированной интоксикации.

Обычно при передозировке наблюдаются симптомы притеснения ЦНС, которые проявляются сонливостью вплоть до запятой. В случае несильного отравления возможны сонливость, спутывание сознания, летаргия, в более тяжелых случаях - атаксия, гипотония, гипотензия, нарушение дыхания, реже запятая, в одиночных случаях - летальное следствие.

При передозировке залеплоном была описанная хроматурия(окрашивание мочи в сине-зелений цвет).

Лечение. Если факт передозировки выявлен в первый час после приема препарата, больному, который находится в сознании, необходимо вызывать блюет или промыть желудок и применить активированный уголь. Мониторинг сердечной и дыхательной деятельности проводят в отделении интенсивной терапии.

Как антидот можно применять флумазенил. Во время исследований на животных было установлено, что флумазенил является одним из антагонистов залеплону, однако данные относительно эффективности его приложения для человека отсутствуют.

Побочные реакции. Побочные реакции, которые наблюдаются чаще всего, : амнезия, парестезия, сонливость и дисменорея. Частота проявлений побочных эффектов определена таким образом: часто(>1/100 - <1/10), нечасто(>1/1000 - <1/100), редко(1/10 000 - >1/1000), очень редко(<1/10000), или частота неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным).

Амнезия. При применении рекомендованных доз возможна антероградная амнезия. Риск повышается при приеме высших доз. Эффект амнезии может сопровождаться нетипичным поведением.

Депрессия. Возможное появление клинических признаков скрытой депрессии.

Психические и парадоксальные реакции. При применении бензодиазепину и производных возможны такие побочные явления, как обеспокоенность, возбуждение, раздражительность, снижение контроля, агрессивность, аномальное мышление, бред, нападения гнева, ночные кошмары, деперсонализация, галлюцинации, психозы, нетипичное поведение, экстраверсия и другие нетипичные нарушения поведения. Упомянутые побочные явления чаще всего появляются у пациентов пожилого возраста.

Зависимость. Прием препарата, в том числе в терапевтических дозах, может привести к развитию физической зависимости. Прекращение лечения может сопровождаться симптомами отмены. Возможное развитие психической зависимости. Отмечались случаи злоупотребления бензодиазепинами и подобными препаратами.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере, 1 или 2 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Бафна Фармасьютікалс Лтд., Индия / Bafna Pharmaceuticals Ltd., Іndia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

147, Мадгаварам - Ред Хілс Роуд, Грентліон, Вілидж Вадакараї Ченнаї Тамил Наду IN 600052, Индия / 147, Madhavaram - Red Hills Road Grantlyon Village Vadakarai Chennai Tamil Nadu IN 600052, India.

Заявитель. СКАН БИОПАПОК ЛТД, Индия / SCAN BIOTECH LTD, India.

Местонахождение заявителя.

Е- 4/300, Арера Колонне Екстеншн, 462016, Бхопал,(М.П.) Индия / E - 4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal,(M.P.) India.