Росукор 20

Инструкция по применению

РОСУКОР 10(ROSUCOR 10)

РОСУКОР 20(ROSUCOR 20)

Состав

действующее вещество: rosuvastatine;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит розувастатину кальцию еквівалентнo розувастатину 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магнию стеарат, лактозы моногидрат, гипромелоза, триацетин, титану диоксид(Е 171), железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового к розовому цвету, с линией разлома с обеих сторон, с тиснением "11" и "36" с одной стороны из двух сторон от линии разлома, и тиснением "10" с другой стороны от линии разлома;

таблетки по 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового к розовому цвету, с линией разлома с обеих сторон, с тиснением "11" и "37" с одной стороны из двух сторон от линии разлома, и тиснением "20" с другой стороны от линии разлома.

Фармакотерапевтична группа.

Гіполіпідемічні средства. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктази. Код АТХ C10A A07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктази, ферменту, который превращает 3-гидрокси-3-метилглутарилкоензим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатину является печенка, где происходит синтез холестерина(ХС) и катаболизм липопротеидов низкой плотности(ЛПНЩ).

Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНЩ на поверхности клеток, увеличивая увлечение и катаболизм ЛПНЩ, что, в свою очередь, приводит к притеснению синтеза липопротеидов очень низкой плотности(ЛПДНЩ), уменьшая тем же общее количество ЛПНЩ и ЛПДНЩ.

Розувастатин уменьшает повышенное количество холестерину-ЛПНЩ(ХС-ЛПНЩ), общего холестерина и триглицеридов(ТГ), кое-что увеличивает количество холестерину-липопротеидив высокой плотности(ХС-ЛПВЩ). Он уменьшает количество аполипопротеину В(АпоВ), ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПДНЩ, ТГ-ЛПДНЩ и кое-что повышает уровень аполипопротеину А-І(АпоА-І), уменьшает соотношение ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, общий ХС/ХС-ЛПВЩ и ХС-неЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ и соотношение АпоВ/АпоА-І.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 недели после начала терапии препаратом, через 2 недели лечения эффект достигает 90 % максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели и после этого постоянно хранится.

Клиническая эффективность

Препарат эффективен для взрослых пациентов из гіперхолeстеринемією из или без гипертриглицеридемии, независимо от расы, пола или возраста, в том числе для пациентов с сахарным диабетом и с семейной гіперхолeстеринемією.

В 80 % пациентов из гіперхолeстеринемією ІІа и ІІв типа(средний базовый уровень ХС-ЛПНЩ представляет приблизительно 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг уровень ХС-ЛПНЩ достигает значений < 3 ммоль/л. У пациентов с гетерозиготной семейной гіперхолeстеринемією, которые получают препарат в дозе 20-80 мг, наблюдается позитивная динамика липидного профиля. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемиею, которые принимают препарат в дозе 20 мг, среднее снижение уровня ХС-ЛПНЩ представляет 22 %.

Адитивний эффект наблюдается в комбинации из фенофибратом относительно содержимого триглицеридов и с никотиновой кислотой относительно содержимого ХС-ЛПВЩ.

Профилактика сердечно-сосудистых проявлений : во время клинического исследования(JUPITER) изучалось влияние розувастатину кальция на частоту возникновения основных событий, связанных с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями, у 17 802 мужчин(≥50 годы) и женщин(≥60 годы), которые не имели диагноза сердечно-сосудистого заболевания, уровни ХС-ЛПНЩ представляли <3,3 ммоль/л(130 мг/дл), а уровни высокочувствительного С-реактивного белка ≥ 2 мг/л. Расчетный начальный риск развития ишемической болезни сердца в исследуемой популяции представлял 11,3 % в течение 10 лет за Фрамінгемськими критериями риска; значительную часть популяции представляли пациенты с артериальной гипертензией(58 %), низкими уровнями ХС-ЛПВЩ(23 %), курильщики(16 %) или лица с наличием в семейном анамнезе ранней ишемической болезни сердца(12 %). Участники исследования были рандомизированы в группы приму плацебо(n=3D8901) или розувастатину в дозе 20 мг 1 раз в сутки(n=3D8901), и за их состоянием в дальнейшем наблюдали в среднем в течение 2 лет.

Первичная конечная точка была комбинированной и охватывала время до первого появления любого из таких сердечно-сосудистых(СС) событий : сердечно-сосудистая смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт, нестабильная стенокардия или процедура артериальной реваскуляризации.

Розувастатин значительно снижал риск СС событий(252 случаи в группе плацебо и 142 - в группе розувастатину) и статистически значимое(p < 0,001) уменьшал относительный риск на 44 %. Выраженный эффект наблюдался в течение первых 6 месяцы лечение. Снижение риска было сравненным во многих загодя установленных подгруппах разного возраста, пола, расы, статуса курения, наличия в семейном анамнезе преждевременной ІХС, индексу массы тела, уровней ХС-ЛПНЩ, ХС-ЛПВЩ или высокочувствительного С-реактивного белка на время привлечения к исследованию. Отмечалось статистически значимое уменьшение на 48 % частоты комбинированной конечной точки СС смерти, инсульта и инфаркта миокарда(отношение риска(ВР) : 0,52, 95 % ДІ: 0,40-0,68, p < 0,001), снижения на 54 % частоты летального или нелетального инфаркта миокарда(ВР: 0,46, 95 % ДІ: 0,30-0,70) и на 48 % - частоты летального или нелетального инсульта. Общая смертность в группе розувастатину снизилась на 20 % (ВР: 0,80, 95 % ДІ: 0,67- 0,97, p=3D0,02). Уровень ХС-ЛПНЩ в группе розувастатину снизился на 45 % (p < 0,001) сравнительно с группой плацебо.

Профиль безопасности розувастатину в дозе 20 мг в целом был подобен плацебо. 1,6 % участники группы приема розувастатину и 1,8 % группы плацебо вышли из исследования через развитие побочных реакций, независимо от их связанности с лечением. Более частыми побочными реакциями, которые приводили к прекращению лечения, были, : миалгия(0,3 % в группе розувастатину, 0,2 % в группе плацебо), абдоминальная боль(0,03 % в группе розувастатину, 0,02 % в группе плацебо) и высыпание(0,03 % в группе розувастатину и 0,03 % в группе плацебо). Побочные реакции, отмеченные у ≥ 2 % пациентов и с больше, чем в группе плацебо, или подобной частотой - миалгия(7,6 % в группе розувастатину, 6,6 % - плацебо), запор(3,3 % в группе розувастатину, 3 % - плацебо) и тошнота(2,4 % в группе розувастатину, 2,3 % - плацебо).

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Максимальная концентрация розувастатину в плазме достигается приблизительно через 5 часы после приема внутренне. Биодоступность представляет приблизительно 20 %. Розувастатин накапливается в печенке. Объем его распределения представляет приблизительно 134 л. Почти 90 % розувастатину связывается с белками плазмы, в основном с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин поддается ограниченному метаболизму(приблизительно 10 %). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Главным изоферментом, который участвует в метаболизме розувастатину, является CYP2C9. Ферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 принимают меньшее участие в метаболизме. Главными выявленными метаболитами розувастатину есть N- дисметил и лактонови метаболити. N- дисметил приблизительно на 50 % менее активный, чем розувастатин, лактонови метаболити фармакологически неактивные.

Выведение

Приблизительно 90 % дозы розувастатину выводится в неизмененном состоянии с фекалиями(включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Другая часть выводится с мочой. Период полувыведения из плазмы представляет приблизительно 19 часы. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы. Средний геометрический клиренс представляет приблизительно 50 л/год(коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктази, в процессе печеночного увлечения розувастатину участвует переносчик холестерина, который исполняет важную роль в печеночной элиминации розувастатину.

Линейность

Системная экспозиция розувастатину увеличивается пропорционально дозе. При приеме нескольких суточных доз фармакокинетични параметры не изменяются.

Особенные популяции больных

Возраст и пол

Отсутствует клинически значимое влияние возраста и пола на фармакокинетику розувастатину у взрослых.

Этнические группы

Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатину у больных монголоидной расы, которые проживают в Азии, показали увеличения AUC и Cmax приблизительно вдвое сравнительно с показателями европейцев, которые проживают в Европе и Азии. Влиянию генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные отличия в фармакокинетичних параметрах не выявлено. Фармакокінетичний анализ среди разных этнических групп не выявил клинически значимых отличий в фармакокинетике среди европейцев и темнокожих пациентов.

Больные с почечной недостаточностью

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек уровень концентрации розувастатину и N- дисметилу в плазме существенно не изменяется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) концентрация розувастатину в плазме в 3 разы более высокая, а концентрация N- дисметилу в 9 разы более высока, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатину в плазме пациентов, которые находятся на гемодиализе, была приблизительно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.

Больные с печеночной недостаточностью

Среди больных с разными степенями печеночной недостаточности не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатину у пациентов с баллом 7 и ниже за шкалой Чайлд-П'ю. Однако у двух пациентов с баллами 8 и 9 за шкалой Чайлд-П'ю наблюдалось удлинение периода полувыведения по меньшей мере вдвое. Опыт применения розувастатину пациентам с баллом выше 9 за шкалой Чайлд-П'ю отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ- КoA редуктази, включая розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 и BCRP. У пациентов с полиморфизмом генов SLCO1B1(OATP1B1) та/або ABCG2(BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатину. Индивидуальный полиморфизм SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA связан с соответствующим увеличением экспозиции розувастатину(AUC) приблизительно в 1,7 и 2,4 разы сравнительно с генотипами SLCO1B1 c.521TT или ABCG2.

Клинические характеристики

Показание

Лечение гиперхолестеринемии

Взрослым, подросткам и детям в возрасте от 10 лет с первичной гиперхолестеринемиею(типа ІІа, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею) или смешанной дислипидемиею(типа IІb) как дополнение к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств(например физических упражнений, снижения массы тела) является недостаточным.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и других липидознижуючих средств лечения(например аферезу ЛПНЩ) или в случаях, когда такое лечение является неуместным.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Предотвращение значительным сердечно-сосудистым нарушением у пациентов, которым, по оценкам, угрожает высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения(см. раздел "Фармакодинамика"), как дополнение к коррекции других факторов риска.

Противопоказание

Препарат противопоказан:

- пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или любого из вспомогательных веществ препарата;

- пациентам с активным заболеванием печенки, в том числе стойкими повышениями сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и любыми повышениями трансаминаз в сыворотке, что втрое превышают верхний предел нормы(ВМН);

пациентам с тяжелым нарушением функции почек(клиренсом креатинина <30 мл/хв);

- пациентам с миопатией;

- пациентам, которые одновременно получают циклоспорин;

- в период беременности и кормления груддю, а также женщинам, репродуктивного возраста, которые не применяют надлежащие средства контрацепции.

Доза 40 мг противопоказанная пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу.

К факторам такого риска принадлежат:

- умеренное нарушение функции почек(клиренс креатинина <60 мл/хв);

- гипотиреоз;

- наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

- наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктази или фибратив;

- злоупотребление алкоголем;

- ситуации, которые могут привести к повышению концентрации препарата в плазме крови;

- принадлежность к монголоидной расе;

- сопутствующее применение фибратив

( см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакокинетика").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера увлечения OATP1B1 и для ефлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение розувастатину с лекарственными средствами, которые подавляют эти транспортные белки, может приводить к повышению концентрации розувастатину в плазме крови и увеличения риска миопатии(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", таблицу 1).

Циклоспорин

В период сопутствующего применения розувастатину и циклоспорина значения AUC розувастатину были в среднем приблизительно в 7 разы выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольцев(см. таблицу 1). Росукор противопоказанный пациентам, которые одновременно получают циклоспорин(см. раздел "Противопоказания").

Сопутствующее приложение не влияло на концентрации циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатину(см. таблицу 1). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное приложение 10 мг розувастатину и комбинированного лекарственного средства, которое содержало два ингибитора протеазы(300 мг атазанавиру/ 100 мг ритонавиру), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Cmax розувастатину приблизительно в 3 и 7 разы соответственно. Одновременное применение препарата Росукор и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обмиркування коррекции дозы розувастатину, выходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатину(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", таблицу 1).

Гемфіброзил и другие липидознижуючи средства

Одновременное применение розувастатину и гемфиброзилу приводило к росту AUC и Cmax розувастатину в 2 разы(см. раздел "Особенности применения").

Выходя из данных специальных исследований, фармакокинетично значимого взаимодействия из фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамична взаимодействие. Гемфіброзил, фенофибрат, другие фибрати и липидознижуючи дозы(> или уровни 1 г/сутки) ниацина(никотиновой кислоты) увеличивают риск миопатии при сопутствующем приложении с ингибиторами ГМГ-КоА, вероятно, за счет того, что они могут повлечь миопатию, когда их применяют отдельно.

Доза 40 мг противопоказанная при сопутствующем применении фибратив(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). Таким пациентам также следует начинать терапию с дозы 5 мг.

Езетиміб

Одновременное применение розувастатину в дозе 10 мг и езетимибу 10 мг пациентам с гиперхолестеринемиею приводило к росту AUC розувастатину в 1,2 раза(таблица 1). Нельзя исключать фармакодинамичной взаимодействия между розувастатином и езетимибом, что может привести к нежелательным явлениям(см. раздел "Особенности применения").

Антацидные препараты

Одновременное применение розувастатину с суспензиями антацида, которые содержат гидроксид алюминия или магния, снижало концентрацию розувастатину в плазме крови приблизительно на 50 %. Этот эффект был менее выраженным в случае применения антацидных средств через 2 часы потом розувастатину. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатину и эритромицину снижало AUC розувастатину на 20 %, а Cmax - на 30 %. Это взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечнику в результате действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не ингибуе и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме этого, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредствованного Р450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом(ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом(ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействия, которые требуют коррекции дозы розувастатину

При необходимости применения Росукору с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозицию розувастатину, дозу препарата нужно корректировать. Если ожидается, что экспозиция препарата(AUC) вырастет приблизительно в 2 или больше раз, применение Росукору следует начинать с дозы 5 мг один раз на сутки. Максимальную суточную дозу розувастатину следует откорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатину не превышала экспозицию, которая отмечается при приеме дозы 40 мг/сутки без применения лекарственных средств, которые взаимодействуют с препаратом; например, при применении из гемфиброзилом доза Росукору будет представлять 20 мг(увеличение экспозиции в 1,9 разы); при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир - 10 мг(увеличение в 3,1 разы); при одновременном приложении с циклоспорином - 5 мг(увеличение в 7,1 разы).

Таблица 1.

Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатину

( AUC; в порядке уменьшения величины) по опубликованным данным клинических исследований

* Даны, представленные как изменение у х раз, являют собой соотношение между применением розувастатину в комбинации и отдельно. Даны, представленные в виде % изменения, являют собой % разницу относительно показателей при применении розувастатину отдельно.

Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений ↔, уменьшения - ↓.

** Было проведено несколько исследований взаимодействия при разных дозах розувастатину, в таблице подано наиболее значимое соотношение.

Влияние розувастатину на сопутствующие лекарственные средства

Антагонисты витамина K

Как и относительно других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, в начале лечения розувастатином или при повышении его дозы у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К(например варфарин или другой кумариновый антикоагулянт), возможное повышение Международного нормализованного соотношения(МЧС). Прекращение применения розувастатину или уменьшение его дозы может привести к снижению МЧС. В таких случаях желательный надлежащий мониторинг МЧС.

Пероральные контрацептивы/гормонозамисна терапия(ГЗТ)

Одновременное применение розувастатину и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC етинилестрадиолу и норгестрелу на 26 % и 34 % соответственно. Такое повышение плазменных уровней крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных относительно фармакокинетики препаратов у пациентов, которые одновременно применяют розувастатин и ГЗТ нет, потому нельзя исключать подобного эффекта. Однако такая комбинация широко применялась женщинам в рамках клинических исследований и переносилась хорошо.

Лопінавір/ритонавир

В фармакологическом исследовании сопутствующее применение розувастатину и комбинированного препарата, который содержал два ингибитора протеазы(лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с приблизительно двукратным и пятикратным увеличением показателей равновесного AUC(0-24) и Cmax для розувастатину соответственно. Взаимодействие между розувастатином и другими ингибиторами протеазы не изучалась.

Другие лекарственные средства

По данным специальных исследований, клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Деть

Исследования взаимодействия проводились лишь у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Особенности применения

Влияние на почки

Протеинурия, выявленная в результате анализа за тестовыми полосками и преимущественно канальцевого происхождение, наблюдалась у пациентов, которые лечились высшими дозами, в частности 40 мг, и у большинства случаев была временной или прерывистой. Протеинурия не была предвестником острой или прогрессирующей болезни почек(см. раздел "Побочные реакции"). Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны почек в постмаркетинговых исследованиях более высокая при применении дозы 40 мг.

Влияние на скелетную мускулатуру

Нарушение со стороны скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и изредка рабдомиолиз, наблюдались у пациентов, которые принимали Росукор в любых дозах, особенно больше 20 мг. Одиночные случаи рабдомиолизу отмечались при применении езетимибу в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази. Нельзя исключать можливость фармакодинамичной взаимодействия(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), а потому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, частота сообщений о случаях рабдомиолизу, связанного с применением препарата, в постмаркетинговом периоде была выше при дозе 40 мг. Есть сообщение о редких случаях имуноопосередкованой некротизирующей миопатии, которая клинически проявляется стойкой проксизмальной мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной креатинкинази, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В таком случае могут быть необходимыми дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

Уровень креатинкинази

Уровень креатинкинази(КК) не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КК, которые могут усложнить интерпретацию результатов. Если исходные ровные КК значительно повышены(> 5 разы выше ВМН), в течение 5-7 дней необходимо сделать повторный анализ, чтобы подтвердить результаты. Если результаты повторного анализа подтверждают, что исходное значение КК больше чем в 5 разы превышает ВМН, применения препарата начинать не следует.

Перед началом лечения

Росукор, как и остальные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази, следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу. К факторам такого риска принадлежат:

- нарушение функции почек;

- гипотиреоз;

- наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;

- наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктази или фибратив;

- злоупотребление алкоголем;

- возраст > 70 годы;

- ситуации, которые могут привести к повышению уровней препарата в плазме(см. разделы "Способ применения и дозы", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакокинетика");

- сопутствующее применение фибратив.

У таких пациентов связанный с лечением риск нужно оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой; также рекомендуется клинический мониторинг. Если исходные ровные КК значительно повышены(>5 разы выше ВМН), лечения начинать не следует.

В период лечения

Пациентов следует попросить немедленно сообщать о мышечной боли, слабости или судорогах неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов нужно измерять ровные КК. Применение препарата следует прекратить, если ровные КК значительно повышены(>5 x раз выше ВМН) или если симптомы со стороны мышц тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт(даже если ровные КК ≤ 5 х ВМН). В случае исчезновения симптомов и возвращения уровня КК к норме можно обновить терапию препаратом Росукор или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктази в наименьшей дозе и под тщательным надзором. Регулярно проверять ровные КК у асимптоматичных пациентов нет потребности. Очень редко сообщалось о случаях имуноопосередкованой некротизирующей миопатии(ІОНМ) под время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ІОНМ является слабость проксимальных мышц и повышения уровня креатинкинази в сыворотке, которая хранится даже после прекращения применения статинив.

В клинических исследованиях не было получено доказательств повышенного влияния на скелетную мускулатуру у небольшого количества пациентов, которые принимали розувастатин и сопутствующие препараты. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечалось у пациентов, которые принимали другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольними противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидними антибиотиками. Гемфіброзил повышает риск миопатии при сопутствующем приложении с некоторыми ингибиторами ГМГ-Ко. Поэтому применять препарат в комбинации из гемфиброзилом не рекомендуется. Польза последующего изменения уровня липидов при применении Росукору в комбинации из фибратами или ниацином нужно тщательным образом взвешивать в сравнении с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказанная при сопутствующем применении фибратив(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции").

Препарат не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, которые свидетельствуют о миопатии или возможности развития почечной недостаточности в результате рабдомиолизу(таких, как сепсис, гипотензия, значительное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства, или неконтролируемые судороги).

Влияние на печенку

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази, розувастатин следует с осторожностью применять пациентам, которые злоупотребляют алкоголем та/або имеют в анамнезе заболевание печенки.

Рекомендовано проверить биохимические показатели функции печенки перед началом лечения и через 3 месяцы потому. Применение препарата следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень трансаминаз в сыворотке крови больше чем втрое превышает верхний предел нормы. Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны печенки(преимущественно о повышении уровня трансаминаз печенки) в писляреестрацийному периоде была больше при применении дозы 40 мг.

У пациентов со вторичной гиперхолестеринемиею, предопределенной гипотиреозом или нефротичним синдромом, следует сначала вылечить основную болезнь, прежде чем начинать терапию препаратом.

В писляреестрацийному периоде изредка сообщалось о летальных или нелетальных случаях печеночной недостаточности у пациентов, которые принимали статини, в том числе розувастатин. Если на фоне лечения препаратом развивается серьезное поражение печенки с клинической симптоматикой та/або гипербилирубинемией или желтухой, немедленно прекратите прием препарата. Если другие причины не выявлены, не возобновляйте лечения препаратом Росукор.

Раса

Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте экспозиции у пациентов монголоидной расы приблизительно вдвое сравнительно с европейцами. Для таких пациентов необходимая коррекция дозирования препарата(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказание" и "Фармакокинетика"). Для пациентов азиатской расы начальная доза препарата должна быть 5 мг. Повышенная концентрация розувастатину в плазме была замечена у азиатских пациентов (див.роздил "Особенности применения" и "Фармакокинетика". Следует принять во внимание увеличенную системную экспозицию при лечении пациентов монголоидной расы, в которых гиперхолестеринемия не контролируется адекватно дозами до 20 мг.

Ингибиторы протеазы

Повышенная системная экспозиция к розувастатину наблюдалась у лиц которые применяли розувастатин сопутствующий с разными ингибиторами протеазы в сочетании из ритонавиром. Следует обдумать как пользу от снижения уровня липидов с помощью розувастатину у пациентов из ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатину в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы розувастатину у пациентов, которые получают ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза розувастатину не откорректирована(см. раздел "Способ применения и дозы" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Непереносимость лактозы

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот препарат.

Интерстициальное заболевание легких

Во время применения некоторых статинив, особенно при длительном лечении, сообщалось об одиночных случаях интерстициальной болезни легких(см. раздел "Побочные реакции"). К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение состояния(утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае подозрения на интерстициальную болезнь легких применения статинив следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые факты свидетельствуют, что статини, повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, которым угрожает высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинив, и потому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска(уровень глюкозы натощак 5,6-6,0 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль согласно национальным керивництвами.

В исследовании JUPITER зарегистрирована общая частота сахарного диабета представляла 2,8% в группе приема розувастатину и 2,3% − в группе плацебо, преимущественно у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л.

Как и относительно других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, при применении розувастатину наблюдался рост HbA1c и уровней глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, в первую очередь у пациентов с высоким риском развития диабета.

В клинических исследованиях было показано, что розувастатин как монотерапия не вызывает снижения базовой концентрации кортизола плазмы крови и не влияет на резерв надпочечников. Необходимая осторожность в случае одновременного применения розувастатину и других лекарственных средств, способных снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, например кетоконазолу, спиронолактону и циметидину.

Деть

Оценка линейного роста(рост), массу тела, ІМТ(индекс массы тела) и вторичных характеристик полового дозревания за Таннером у детей в возрасте от 10 до 17 лет, которые принимали розувастатин, ограниченная периодом длительностью 1 год. После 52 недель исследуемого лечения ни одного влияния на рост, массу тела, ІМТ или половое дозревание выявлено не было. (см. раздел "Фармакодинамика"). Опыт клинических исследований применения препарата детям и подросткам ограничен, и долговременные эффекты применения розувастатину(>1 год) на половое дозревание неизвестны.

В клиническом исследовании у детей и подростков, которые принимали розувастатин в течение 52 недель, повышения уровня КК >10 разы выше ВНМ и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще сравнительно с такими у взрослых(см. раздел "Побочные реакции").

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат противопоказан в период беременности и кормления груддю.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать надлежащие средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина играют существенную роль в развитии плода, потенциальный риск от притеснения ГМГ-КоА-редуктази превышает пользу от применения препарата в период беременности. Данные исследований на животных относительно токсичного влияния на репродуктивную функцию ограничены. Если пациентка забеременеет в период применения этого препарата, лечения следует немедленно прекратить.

Поскольку другое лекарственное средство этого класса попадает в грудное молоко человека и учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази могут вызывать серьезные нежелательные реакции у младенцев, женщинам, которые нуждаются лечения препаратом Росукор, следует рекомендовать воздержаться от кормления груддю. Данных относительно проникновения препарата в грудное молоко у человека нет(см. раздел "Противопоказания").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Исследование влияния препарата на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились. Однако учитывая фармакодинамични свойства маловероятно, что препарат будет влиять на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемичну диету, которой он должен придерживаться и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь рекомендациями текущих общепринятых керивництв.

Препарат можно принимать в любое время дня, независимо от приема еды.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендованная начальная доза представляет 5 или 10 мг перорально один раз на сутки как для пациентов, которые раньше не применяли статини, так и переведенных на препарат из приема другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктази. При выборе начальной дозы следует учитывать уровни холестерина в каждого отдельного пациента и риск сердечно-сосудистых нарушений в будущем, а также вероятность развития нежелательных реакций. При необходимости повышать дозу до следующего уровня можно через 4 недели(см. раздел "Фармакодинамика"). Ввиду того, что на фоне применения препарата в дозе 40 мг нежелательные реакции возникают чаще, чем при меньших дозах(см. раздел "Побочные реакции"), окончательно титровать дозу до 40 мг стоит лишь пациентам с тяжелой гиперхолестеринемиею и высоким риском сердечно-сосудистых нарушений(в частности у больных с семейной гиперхолестеринемиею), в которых не удалось достичь цели лечения при применении дозы 20 мг и которые будут находиться под регулярным надзором(см. раздел "Особенности применения"). В начале приема препарата в дозе 40 мг рекомендованный надзор специалистов.

Предотвращение нарушением со стороны сердечно-сосудистой системы

В исследовании снижения риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг на сутки(см. раздел "Фармакодинамика").

Пациенты пожилого возраста

Рекомендованная начальная доза для пациентов возрастом > 70 годы представляет 5 мг(см. раздел "Особенности применения"). Другая коррекция дозы, учитывая возраст не нужна.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не нужна.

Рекомендованная начальная доза для пациентов с умеренными нарушениями функции почек(клиренс креатинина <60 мл/хв) представляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказанная пациентам с умеренными нарушениями функции почек. Применение препарата Препарат пациентам с тяжелыми нарушениями почечных функции противопоказано в любых дозах(см. разделы "Противопоказания" и "Фармакокинетика").

Пациенты с нарушениями функции печенки

У пациентов с нарушениями печенки, которые оценивались в 7 или меньше баллы за шкалой Чайлда-П'ю, повышения системной экспозиции розувастатину не наблюдалось. Однако в лица с нарушениями в 8 и 9 баллы за шкалой Чайлда-П'ю системная экспозиция росла(см. раздел "Фармакокинетика"). У таких пациентов целесообразной является оценка функции почек(см. раздел "Особенности применения"). Опыт применения препарата пациентам, которые набрали больше 9 баллов за шкалой Чайлда-П'ю, отсутствующий. Препарат противопоказан пациентам с активными заболеваниями печенки(см. раздел "Противопоказания").

Раса

У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения" и "Фармакокинетика"). Рекомендованная начальная доза для пациентов азиатского происхождения представляет 5 мг; доза 40 мг таким пациентам противопоказанная.

Генетический полиморфизм

Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатину(см. раздел "Фармакокинетика"). Пациентам с известным наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу препарата.

Пациенты со склонностью к развитию миопатии

Рекомендованная начальная доза для пациентов с факторами риска к развитию миопатии представляет 5 мг(см. раздел "Особенности применения").

Доза 40 мг противопоказанная некоторым из таких пациентов(см. раздел "Противопоказания").

Сопутствующее приложение

Розувастатин является субстратом разных транспортных белков(например ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии(в том числе рабдомиолизу) растет при сопутствующем применении препарата с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию розувастатину в плазме в результате взаимодействия с этими транспортными белками(например циклоспорином и определенными ингибиторами протеазы, в том числе комбинациями ритонавиру из атазанавиром, лопинавиром та/або типранавиром; см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). По возможности, следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и, в случае необходимости, временно прервать терапию препаратом. Если сопутствующего применения этих лекарственных средств с препаратом избежать невозможно, следует тщательным образом взвесить пользу и риск от сопутствующего приложения и соответствующим образом видкорегувати дозу препарата(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Деть.

Применение препарата детям должно проводить лишь специалист.

Применяют детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет(мальчики на стадии развития ІІ и выше за Таннером и девушки, в которых менструации начались по меньшей мере год назад).

Обычная начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею представляет 5 мг на сутки. Препарат обычно принимают перорально в дозах от 5 мг до 20 мг один раз на сутки. Повышать дозу следует в соответствии с индивидуальным ответом ребенка на лечение и переносимости препарата, придерживаясь рекомендаций относительно лечения детей(см. раздел "Особенности применения"). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемичну диету, которой пациенты должны придерживаться и в течение лечения. Безопасность и эффективность лекарственного средства в дозах больше 20 мг в этой популяции не исследовалось.

Таблетки по 40 мг не применяют детям.

Деть в возрасте до 10 лет

Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен применением препарата у небольшого количества пациентов(в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемиею. Таким образом, препарат не рекомендуется применять детям возрастом до10 лет.

Передозировка

Специфического лечения передозировки нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и, при необходимости, принять пидтримуючих меры. Нужно контролировать функции печенки и ровные КК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Побочные реакции

Нежелательные явления, которые отмечаются при применении Росукору, обычно легки и временны.

Со стороны крови и лимфатической системы : тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет(частота зависит от наличия факторов риска(уровень глюкозы натощак ≥5,6 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м2, повышены уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе)).

Психические расстройства: депрессия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, полиневропатия, потеря памяти, периферическая невропатия, расстройства сна(в том числе бессонница и ночные кошмары).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : кашель, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, тошнота, абдоминальная боль, панкреатит, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха, гепатит.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : зуд, сыпь и крапивница, синдром Стівенса-Джонсона.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани : миалгия, миопатия(в том числе миозит), рабдомиолиз, артралгия, нарушение со стороны сухожилий, иногда усложненные разрывами, имуноопосередкована некротизирующая миопатия.

Со стороны почек и сечевидильной системы : гематурия.

Общие нарушения и состояние места введения : астения, отек.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА, частота нежелательных реакций имеет тенденцию зависеть от дозы.

Влияние на почки

Протеинурия, выявленная в результате анализа за тестовыми полосками и преимущественно канальцевого происхождение, наблюдалась у пациентов, которые применяли розувастатин. Изменения содержимого белка в моче от 0 или следов к значению ++ или больше наблюдались в < 1 % пациента в некоторых часовых точках в ходе применения препарата в дозе 10 мг и 20 мг. Незначительное увеличение частоты изменения содержимого от нуля или следов к значению + наблюдалось при дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии. Пересмотр данных исследований на сегодня не выявил причинно-следственную связь между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

На фоне применения препарата отмечены случаи гематурии; по данным клинических исследований частота ее имела.

Влияние на скелетную мускулатуру

Поражение скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия(в том числе миозит) и изредка рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее были отмечены при применении любых доз препарата, особенно при дозах >20 мг.

У пациентов, которые принимают розувастатин, наблюдался дозозависимый рост уровней креатинфосфокинази(КК); в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичным и временным. Если ровные КК повышены(>5 разы выше ВМН), лечение следует прекратить(см. раздел "Особенности применения").

Влияние на печенку

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, у небольшого количества пациентов, которые принимали розувастатин, отмечалось дозозависимое увеличение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичным и временным. При применении розувастатину также отмечалось повышение уровней HbA1c.

На фоне применения некоторых статинив отмечались такие нежелательные явления:

Расстройство половой функции.

Отдельные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном приложении(см. раздел "Особенности применения").

Частота сообщений о рабдомиолиз, серьезные нарушения со стороны почек и печенки(преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) больше при применении препарата в дозе 40 мг.

В процессе писляреестрацийного применения препарата идентифицирована такая нежелательная реакция, как летальная и нелетальная печеночная недостаточность. Поскольку об этой реакции сообщалось спонтанно из популяции неопределенного количества, невозможно достоверно оценить ее частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата.

Изредка в писляреестрацийному периоде сообщалось о нарушении когнитивных функций(например ухудшение памяти, забывчивость, амнезия, ухудшение памяти, спутывание сознания), которые ассоциируются с применением статинив. О таких когнитивных проблемах сообщалось в связи со всеми статинами. Явления, о которых идет речь в сообщениях, обычно имеют легкий характер и проходят потом отмены статинив, а также имеют разное время до появления симптомов(от 1 дня до лет) и к исчезновению симптомов(медиана - 3 недели).

Деть

Повышение уровня креатинкинази >10 разы выше ВМН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще в 52-недельном клиническом исследовании при участии детей и подростков в сравнении с взрослыми(см. раздел "Особенности применения"). Однако профиль безопасности розувастатину у детей и подростков был подобным такому у взрослых.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Торрент Фармасьютікалс Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Індрад Плант, Вилл. Індрад, Талука Кади, Діст. Мехсана Гуджарат 382721, Индия.