Натрію Йодид Na 131 I Для Ін'єкцій

Інструкція по застосуванню

для медичного застосування лікарського засобу

НАТРІЮ ЙОДИД Na131I ДЛЯ ІН'ЄКЦІЙ

(SODIUM IODIDE Na131I INJECTION)

Склад:

діюча речовина: Sodium iodide (131I)

1 мл розчину містить: натрію йодид-131 активністю 37-740 МБк;

допоміжні речовини: натрію карбонат безводний, натрію гідрокарбонат, натрію тіосульфат, натрію хлорид, вода для ін'єкцій.

Лікарська форма. Розчин для ін'єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний розчин.

Фармакотерапевтична група.

Діагностичні та терапевтичні радіофармацевтичні засоби. Коди АТХ: V10Х А01, V09F Х03.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Натрію йодид Na131I для ін'єкцій в дозах, що застосовуються з діагностичною та терапевтичною метою, не виявляє ніякого фармакологічного ефекту.

Фармакокінетика. Після введення препарату близько 20 % йоду всмоктується в кров, він накопичується під час кожного проходження через щитоподібну залозу.

Максимальне поглинання йоду щитоподібною залозою відбувається протягом 24 - 48 годин після введення (близько 50% йоду поглинається вже через 5 годин). Така кінетика йоду є необхідною умовою для виконання діагностичних досліджень через 24 і 72 години після введення.

Натрію йодид Na131I для ін'єкцій в невеликих кількостях кумулюється в слинних залозах, слизовій оболонці шлунка, судинних сплетіннях мозку, він також кумулюється в плаценті та секретується в грудне молоко людини. Ефективний період напіввиведення радіоактивного йоду з плазми крові, становить приблизно 12 год., в той час як для йоду, накопиченого в щитоподібній залозі, він становить близько 6 днів. Таким чином, після введення Натрію йодид Na131I для ін'єкцій, ефективний період напіврозпаду близько 40% активності становить 0,4 дня, а решта 60% - 8 днів. З сечею виводиться близько 37 - 75% активності, з калом близько 10%, невелика кількість виводиться з організму також з потом.

Натрію йодид Na131I для ін'єкцій накопичується в щитоподібній залозі внаслідок активного транспортування через клітинну мембрану залози. У щитоподібній залозі йодид окислюється в йод, а потім відбувається включення йоду в залишки амінокислоти тирозину з подальшим приєднанням до тиреоглобуліну. У нормальних умовах близько 2% циркулюючого радіоактивного йоду поглинається щитоподібною залозою протягом кожної години.

Клінічні характеристики

Показання

Лікарський засіб використовується для діагностики та терапії.

Препарат застосовується для діагностики дисфункції щитоподібної залози (гіпертиреоз і гіпотиреоз), для оцінки функції щитоподібної залози (у тому числі ектопії), її розміру, форми і функціональних характеристик вогнищевих змін: вузлики «холодні» (без накопичення йоду), «теплі» (накопичення йоду, як у звичайній паренхімі щитоподібної залози), «гарячі» (накопичення йоду в більшій кількості, ніж у нормальній паренхімі щитоподібної залози).
Натрію йодид Na131I для ін'єкцій застосовують для вивчення кінетики радіоактивного йоду в щитоподібній залозі. Оцінка поглинання йоду щитоподібною залозою і ефективний період напіврозпаду йоду в щитоподібній залозі може застосовуватися для обчислення терапевтичної активності радіоактивного йоду.

Натрію йодид Na131I для ін'єкцій застосовується хворим диференційованим раком щитоподібної залози з метою виявлення залишкової тканини щитоподібної залози після операції і діагностики метастатичного раку.

Натрію йодид Na131I для ін'єкцій застосовується для лікування доброякісних пухлин щитоподібної залози: вузловий зоб інертний, хвороба Грейвса, гіпертиреоз, Базедова хвороба, вузловий зоб і багатовузловий зоб.

Натрію йодид Na131I для ін'єкцій також застосовується для лікування диференційованого раку щитоподібної залози: після операції для абляції залишків тканини щитоподібної залози, щоб стерилізувати інші вогнища раку, і для лікування метастатичного раку щитоподібної залози.

Протипоказання

Натрію йодид Na131I для ін'єкцій не слід застосовувати:

• жінкам з доведеною або передбачуваною вагітністю (або коли вагітність не була виключена);

• жінкам, які годують груддю;

• пацієнтам з підвищеною чутливістю до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.
Натрію йодид Na131I для ін'єкцій не слід застосовувати:

• для діагностики дітей віком до 10 років,

• для дослідження сцинтиграфії щитоподібної залози, за винятком випадків раку щитоподібної залози або якщо йод-123 або технецій-99m не доступні.

Особливі заходи безпеки

При роботі з Натрію йодид Na131I для ін'єкцій, як і з іншими радіоактивними лікарськими засобами, необхідно бути обережними та вжити відповідних заходів безпеки для того, щоб зменшити до мінімального рівня ризик опромінення клінічного персоналу та пацієнтів.

Працювати з радіофармацевтичними засобами можуть тільки особи, які мають відповідний дозвіл на роботу з радіофармацевтичними препаратами. Зберігання, застосування, транспортування і знешкодження відходів РФП здійснюється відповідно до національних ліцензійних правил.

Дозиметрія.

Період напіврозпаду препарату Натрію йодид Na131I для ін'єкцій становить 8,02 дні, максимальна енергія бета-випромінювання 606 кеВ і енергія гамма-випромінювання становить 365 кеВ.

Величина отриманої пацієнтом дози радіації залежить від поглинання йоду щитоподібною залозою.
При 55% поглинання щитоподібною залозою ізотопу йоду-131 за рахунок циркуляції і рециркуляції йодиду відбувається збільшення дози в інших, крім щитоподібної залози, внутрішніх органах, а саме - у шлунково-кишковому тракті і сечовому міхурі.
Доза опромінення, що поглинається іншими органами, залежить від патофізіологічних змін, спричинених захворюванням щитоподібної залози.

Як елемент оцінки співвідношення ризик/користь рекомендується оцінювати ефективність дози для лікування окремих органів. Таким чином, можна змінювати інтенсивність терапії залежно від маси щитоподібної залози, біологічного періоду напіврозпаду та кількості поглиненого йоду, які залежать від фізіологічного стану пацієнта (у тому числі дефіцит йоду) та змін, пов'язаних з хворобою.

Дози, поглинені після прийому препарату Натрію йодид Na131I для ін'єкцій, наведені згідно з рекомендаціями Міжнародної комісії з радіологічного захисту ICRP, Radiation dose to Patients from Radiofarmaceuticals. Vol.18 No.1-4, 1987, с. 259-278.

Таблиця 1

Таблиця 2

Таблиця 3

Таблиця 4

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Багато речовин впливають на механізми зв'язування йодиду з білками; на фармакокінетику препарату або змінюють наслідки впливу радіоактивного йоду. Це говорить про необхідність ознайомлення з усіма препаратами, що застосовує пацієнт, та прийняття рішення про можливе припинення застосування інших препаратів перед введенням Натрію йодиду Na131I для ін'єкцій.

У таблиці 5 вказано час, на який необхідно припинити введення деяких лікарських засобів.

Таблиця 5

Особливості застосування

При визначенні доз слід враховувати індивідуальне співвідношення користі/ризику.

Слід застосувати найменшу дозу, достатню для отримання бажаного результату (діагностичного або терапевтичного).

Ризик реакцій гіперчутливості (включаючи анафілактичний та анафілактоїдні) після введення натрію йодиду Na131I для ін'єкцій дуже низький. Однак його слід мати на увазі і передбачити можливість надання негайної допомоги в таких випадках.

Введення даного препарату у більшості хворих викликає поглинання високої дози іонізуючого випромінювання, однак немає жодних повідомлень про підвищену частоту виникнення раку, лейкозу або мутацій у осіб, що отримували йод-131 при доброякісних захворюваннях щитоподібної залози. У пацієнтів, які отримували йод-131 при раку щитоподібної залози, ризик розвитку вторинних пухлин є дещо підвищеним у порівнянні з особами, хворими на рак щитоподібної залози, яким не застосовували йод-131.

Відсутні дані про підвищену частоту виникнення раку, лейкозу або мутації в людей, які отримували Натрію йодид Na131I для ін'єкцій з діагностичною метою.

Введення високих доз активності йоду-131 може викликати запалення слинних залоз. Немає переконливих доказів того, що стимуляція секреції слини може запобігти цьому небажаному ефекту. У пацієнтів з активною офтальмопатією (особливо у курців) введення йоду-131 може погіршити офтальмопатію. У такому випадку слід розглянути питання про призначення стероїдів під час терапії з Натрію йодид Na131I для ін'єкцій або використання альтернативних методів лікування гіпертиреозу.

Через ризик радіаційного забруднення навколишнього середовища слід проявляти обережність при терапії радіоактивним йодом у пацієнтів, які не дотримуються вимог медичного персоналу або із нетриманням сечі.

Ниркова недостатність.

Особливої уваги потребують пацієнти з порушенням функції нирок. Цим пацієнтам необхідно вибрати правильну дозу активності йоду-131, враховуючи обмежену можливість його виведення.

Діти та підлітки.

При лікуванні дітей і підлітків слід враховувати більшу чутливість їх тканин до іонізуючого випромінювання і більшу очікувану тривалість життя. Ці фактори слід враховувати при виборі методів лікування, враховуючи також і інші терапевтичні можливості.

Підготовка пацієнта.

Перед лікуванням Натрію йодид Na131I для ін'єкцій пацієнт повинен дотримуватися дієти з низьким вмістом йоду, що може викликати збільшення його поглинання щитоподібною залозою.
Перед початком лікування раку щитоподібної залози Натрію йодид Na131I для ін'єкцій можна тимчасово припинити застосування тиреоїдних гормонів для підвищення поглинання Натрію йодид Na131I для ін'єкцій раковими клітинами. З тією ж метою можна призначити рекомбінантний людський ТТГ (rhТТГ).

У період лікування гіпертиреозу Натрію йодид Na131I для ін'єкцій рекомендується припинення застосування тиреотропних препаратів.

Після введення препарату.

Деякі пацієнти, які отримують лікувальну дозу Натрію йодид Na131I для ін'єкцій, повинні бути госпіталізовані з урахуванням необхідності дотримання принципів радіаційного захисту. Необхідність госпіталізації визначається протоколами лікування.

У разі введення великих доз препарату, наприклад, з метою лікування раку щитоподібної залози, ризик опромінення сечового міхура може бути зменшений шляхом прийому пацієнтом великої кількості рідини, внаслідок чого відбувається часте випорожнення сечового міхура.
Рекомендується застосування контрацепції протягом принаймні 4 місяців після лікування Натрію йодид Na131I для ін'єкцій.

Після введення Натрію йодид Na131I для ін'єкцій рекомендується уникати контакту з іншими людьми, особливо дітьми та вагітними жінками на період часу, зазначеного у затверджених протоколах лікування.

Особливі застереження.

Препарат містить від 1,2 до 1,3 мг натрію в 1 мілілітрі( мл); це слід враховувати у разі, коли хворі перебувають на дієті з низьким вмістом натрію.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Жінки репродуктивного віку .

Перед призначенням препарату жінкам репродуктивного віку, необхідно визначити, чи не вагітна пацієнтка. Будь-яка жінка, що має затримку менструації, повинна вважатися вагітною, поки не буде доведено протилежне. У разі сумнівів про можливу вагітність (якщо в жінки затримка менструації, або цикл в неї дуже нерегулярний, тощо) пацієнтці необхідно запропонувати альтернативні методи діагностики/лікування, без використання іонізуючого випромінювання (якщо такі є).

Рекомендується використовувати контрацепцію протягом принаймні 4 місяців після лікування Натрію йодид Na131I для ін'єкцій. Можна також розглянути рекомендацію контрацепції протягом аналогічного періоду часу після введення Натрію йодид Na131I для ін'єкцій з діагностичною метою пацієнтам з диференційованим раком щитоподібної залози.

Вагітність.
Застосування Натрію йодиду Na131I для ін'єкцій протипоказане у разі підтвердженої вагітності або коли вона не може бути виключена (доза іонізуючого випромінювання, що поглинається маткою становить 11-511 мГр, і щитоподібна залоза плода в другому і третьому триместрах вагітності інтенсивно накопичує йод).

У разі діагнозу диференційованого раку щитоподібної залози під час вагітності лікування Натрію йодид Na131I для ін'єкцій слід відкласти до завершення вагітності.

Годування груддю.

Перед застосуванням радіофармацевтичного препарату жінці, що годує груддю, необхідно розглянути можливість відстрочення прийому препарату до моменту, поки вона перестане годувати груддю.

У разі необхідності застосування Натрію йодид Na131I для ін'єкцій жінці, яка годує груддю, слід припинити грудне вигодовування.

Репродуктивна функція.

Лікування раку щитоподібної залози радіоактивним йодом може призвести до порушення репродуктивної функції у чоловіків і жінок.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Немає даних.

Спосіб застосування та дози

Натрію йодид Na131I для ін'єкцій - це розчин для внутрішньовенного введення. Препарат призначений для прямого введення пацієнтам в дозах різної радіоактивності, залежно від показань. Доза активності для пацієнта визначається спеціалістом з радіологічної медицини.

Доза активності, що застосовується для діагностики.

Для сцинтиграфії щитоподібної залози з метою діагностики доброякісних захворювань щитоподібної залози і вивчення кінетики радіоактивного йоду в щитоподібній залозі рекомендується призначати 0,15 - 4 МБк Натрію йодид Na131I для ін'єкцій протягом 24 годин до випробування. Експертиза поглинання йоду щитоподібної залози виконується в залежності від показань через 4-6 годин або протягом перших декількох днів після введення Натрію йодид Na131I для ін'єкцій.

Хворим з диференційованим раком щитоподібної залози рекомендовано застосовувати 37 - 240 МБк (зазвичай 37 - 74 МБк) натрію йодиду [131I]. Сцинтиграфія всього тіла зазвичай робиться через 72 години (або більше) після прийому Натрію йодид Na131I для ін'єкцій.
З огляду на Європейську Директиву 97/43/Євратом і поточну практику в Європі, ці рекомендації потрібно розглядати тільки як загальне керівництво. Слід зазначити, що в кожній країні фахівець з ядерної медицини встановлює діагностичні контрольні рівні (діагностичний референтний рівень - DRL) залежно від затверджених норм. Призначення доз, більших ніж встановлено місцевими правилами DRL, повинно бути виправдане.

Доза активності, що застосовується для лікування.

Дорослі:
• Лікування гіпертиреозу і зобу.

Натрію йодид Na131I для ін'єкцій активністю 200-800 МБк, як правило, може бути введений повторно. Терапевтична активність йоду залежить від захворювання, темпів зміни розміру або самого розміру щитоподібної залози, поглинання йоду щитоподібною залозою та ефективного напіврозпаду Натрію йодид Na131I для ін'єкцій у щитоподібній залозі. Перед введенням препарату необхідно зменшити клінічні ознаки гіпертиреозу, проводячи відповідне фармакологічне лікування.

• Абляція тканин щитоподібної залози, лікування метастатичного раку щитоподібної залози.
Після тиреоїдектомії, для того щоб завершити видалення залишкової тканини щитоподібної залози, призначають дозу активності Натрію йодид Na131I для ін'єкцій, як правило, 1850-3700 МБк. Ця доза може варіюватися залежно від кількості тканини, залишеної після операції, і швидкості поглинання йоду. Якщо радіоізотопне лікування стосується метастазів, зазвичай вводять 3700 -11100 МБк активності натрію йодиду-131.

Діти:

Застосування радіоактивного йоду дітям можливе після ретельного розгляду з урахуванням клінічних показань і оцінки співвідношення ризик/користь для цієї групи пацієнтів. Терапевтична активність розраховується аналогічно дорослим, але можна розглянути питання про зміну дози залежно від маси тіла та/або віку дитини.

Будь ласка, зверніть увагу, що віддалені потенційні побічні реакції, пов'язані з введенням Натрію йодид Na131I для ін'єкцій дітям (особливо у віці до 10 років) і підліткам спостерігаються частіше, ніж у дорослих.

Інструкція з приготування радіофармацевтичного препарату.

Радіофармацевтичний препарат поставляється в готовому до застосування вигляді.

Радіофармацевтичне обладнання та реагенти повинні бути підготовлені таким чином, щоб забезпечити необхідні умови безпеки з точки зору впливу іонізуючого випромінювання. Необхідно вжити відповідних запобіжних заходів з метою забезпечення стерильності препарату.

Не відкривайте флакон до дезінфекції пробки, слід набрати розчин через пробку за допомогою одноразового шприца, обладнаного відповідною кришкою і одноразовою голкою, або за допомогою автоматизованої системи для ін'єкцій. Не використовуйте препарат, якщо флакон пошкоджений.

Будь-які невикористані залишки лікарського засобу або його відходи слід утилізувати згідно з місцевими правилами.

Діти.

З діагностичною метою застосування препарату - протипоказано. Застосовується для лікування дітей, хворих на високодиференційований рак щитоподібної залози.

Передозування

Лікарський засіб поставляється у вигляді розчину з відомою активністю, що дає змогу лікарю контролювати дозу, яка повинна бути надана пацієнту.

У разі введення надмірної кількості радіоактивних речовин вплив великих доз радіації можна звести до мінімуму шляхом блокування надходження радіоактивних речовин у тканини щитоподібної залози, такими засобами як перхлорат калію, або викликати блювання, посилити діурез.

Побічні реакції

Вплив іонізуючого випромінювання для кожного пацієнта повинен бути виправданим очікуваною користю від застосування радіофармацевтичного препарату.

Частота побічних реакцій після введення препарату, представлена в таблиці 6, визначається таким чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1 000 до <1/100), рідко (≥1/10 000 до <1/1 000), дуже рідко (<1/10 000), невідомо (частота не може бути визначена на підставі наявних даних).

Таблиця 6.

Побічні реакції у разі застосування з діагностичною метою

Вплив іонізуючого випромінювання пов'язаний з ризиком розвитку раку і вроджених дефектів. На сьогодні наявні дані вказують на низьку ймовірність виникнення таких побічних реакцій у разі застосування препарату для діагностичних випробувань в ядерній медицині.

Таблиця 7.

Побічні реакції у разі застосування терапевтичних доз

Ранні наслідки.

Повідомлялося про променеву пневмонію і фіброз легенів у пацієнтів з метастазами в легені.

Слід врахувати можливість виникнення місцевого набряку головного мозку та/або загострення існуючого набряку мозку у пацієнтів з метастазами раку щитоподібної залози в цнс (центральній нервовій системі).

Пізні наслідки.

Після лікування тиреотоксикозу Натрію йодид Na131I для ін'єкцій може виникнути гіпотиреоз. Він може спостерігатися протягом тижнів або років після лікування, що потребує відповідного контролю функції щитоподібної залози та можливу заміну гормонотерапії. Гіпотиреоз, як правило, не виникає до 6 - 12 тижнів після лікування.

Із затримкою від декількох місяців до 2 років після лікування радіоактивним йодом можуть виникнути порушення функції слинних залоз і/або слізних каналів, з супутнім синдромом сухості. Порушення прохідності слізних каналів може призвести також до надмірної сльозотечі, як правило, в період 3 - 16 місяців після лікування радіоактивним йодом. Описано випадки розвитку раку слинних залоз в результаті запалення слинних залоз, викликаного радіоактивним йодом.

Пізнім наслідком також є виникнення оборотного або в дуже рідкісних випадках необоротного пригнічення функцій кісткового мозку з ізольованою тромбоцитопенією або еритроцитопенією. Дані ускладнення виникають з більшою ймовірністю після прийому одноразової дози з активністю, що перевищує 5000 MБк, або повторних доз з інтервалом менше ніж 6 місяців та можуть призвести до летального наслідку.

Лікування раку щитоподібної залози радіоактивним йодом може призвести до порушення репродуктивної функції у чоловіків та жінок. Оборотні погіршення сперматогенезу виникають при активності понад 1850 МБк. Клінічно значущі побічні реакції, включаючи олігоспермію та азооспермію, та підвищення концентрації в плазмі ФСГ спричиняє введення більше ніж 3700 МБк йоду-131.

Дози іонізуючого випромінювання, одержувані в процесі терапії Натрію йодид Na131I для ін'єкцій, можуть викликати більш часте виникнення пухлин і мутацій. У всіх випадках необхідно переконатися в тому, що ризики, пов'язані з випромінюванням, менші, ніж ризики, пов'язані з хворобою.

Повідомлення про передбачувані побічні ефекти:

Звітність передбачуваних побічних реакцій.

При випуску лікарського засобу в обіг важливо повідомляти про передбачувані побічні реакції.

Це дає змогу виконувати безперервний моніторинг співвідношення користь/ризик застосування лікарського засобу. Особи, що входять до складу професійного медичного персоналу повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакцій через відділ моніторингу побічних реакцій щодо реєстрації лікарських засобів, виробів медичного призначення та біоцидів.

e-mail: [email protected].

Термін придатності

28 днів з дати виготовлення, що зазначена в спеціальному сертифікаті.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 С.

Несумісність

Не змішувати в одній ємності з іншими лікарськими засобами. Дослідження на сумісність не проводилися.

Упаковка

Розчин для ін'єкцій; 37-740 МБк/мл; порціями по 120 МБк, 200 МБк, 400 МБк, 1000 МБк, 2000 МБк, 3000 МБк, 4000 МБк, 5000 МБк, 6000 МБк, 7000 МБк у флаконах об'ємом 10 мл.

Препарат зберігається у скляному флаконі для лікарських засобів об'ємом 10 мл, закритому гумовою пробкою, завальцованою алюмінієвим ковпачком. Герметично закриті флакони транспортують у свинцевому контейнері типу КТ.

Категорія відпуску

Натрію йодид Na131І для ін'єкцій поставляється тільки у спеціалізовані медичні заклади, що мають дозвіл на роботу з радіофармацевтичними препаратами. Для кожної поставки РФП надається спеціальний сертифікат.

Виробник/Заявник

Національний Центр Ядерних Досліджень.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності/місцезнаходження заявника

вул. Анджея Солтана 7, Отвоцк, 05-400, Польща.