Рифабутин 150

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РИФАБУТИН 150

(RIFABUTIN 150)

Cклад

действующее вещество: rifabutin;

1 капсула содержит рифабутину 150 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию лаурилсульфат, кросповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, твердая желатиновая капсула № "0".

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

твердая желатиновая капсула № 0 с непрозрачными корпусом и крышечкой красно-коричневого цвета и надписью белыми чернилами "LU" - на крышечке и "R01" - на корпусе. Содержимое капсулы : гранулированный порошок искрасна-фиолетового цвета.

Фармакотерапевтична группа

Противотуберкулезные средства. Антибиотики. АТХ J04A B04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Рифабутин является полусинтетическим антибиотиком широкого спектра действия, которое принадлежит к группе ансамицинив. Препарат имеет высокую активность относительно кислотостойких бактерий, включая атипичные и полирезистентни микроорганизмы.

Рифабутин in vitro проявляет высокую активность относительно лабораторных штаммов и клинически выделенных культур M. tuberculosis. Исследование in vitro показали, что от 30 до 50 % штаммов M. tuberculosis, резистентных к рифампицину, чувствительные к рифабутину(то есть существует неполная перекрестная резистентность между этими антибиотиками).

Активность рифабутину in vivo при инфицировании M. tuberculosis была в 10 разы выше активности рифампицину, что отвечает данным, полученным in vitro.

Установлено, что рифабутин активный относительно нетуберкулезных(атипичных) бактерий, включая М. avіum intracellulare complex(MAC) как in vitro, так и при экспериментальной инфекции, вызванной этим патогенным комплексом у мышей с индуктируемым иммунодефицитом.

Фармакокинетика.

Всасывание

Рифабутин быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация препарата в плазме крови(Сmах) достигается приблизительно через 2 - 4 часы после приема внутренне. Как было показано в исследованиях на здоровых добровольцах, при одноразовом приеме 300 мг, 450 мг и 600 мг препарата фармакокинетика рифабутину носит линейный характер, при этом Сmах определяется в диапазоне 0,4-0,7 мкг/мл. Уровень препарата в плазме крови поддерживается выше минимальной ингибуючеи концентрации(МИК) для M. tuberculosis до 30 часов с момента приема.

Распределение

Рифабутин широко распределяется в тканях и органах организма человека, за исключением головного мозга. В частности, концентрация рифабутину в легочной ткани через 24 часы после приема в 5-10 разы превышала концентрацию препарата в плазме крови.

Способность рифабутину проникать внутрь клеток очень высокая, на что указывают соотношения внутриклеточной и внеклеточной концентраций, которые равняются 9, : 1 для нейтрофилов и 15: 1 - для моноцитов. Высокая внутриклеточная концентрация играет ключевую роль в обеспечении высокой активности препарата против таких внутриклеточных патогенных микроорганизмов как микобактерии.

Выведение

Из организма человека рифабутин и его метаболити выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения представляет приблизительно 35-40 часы.

Клинические характеристики

Показание

Профилактика инфекций, вызванных дисеминованим Mycobacterium avium- внутриклеточным комплексом(МАС-інфекції), у пациентов с Вич-инфекцией.

Противопоказание

Препарат противопоказан пациентам с клинически значимой повышенной чувствительностью к рифабутину или к другим рифамицинив в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Было показано, что рифабутин индуктирует ферменты подсемейства СYР450 ІІІА. Главный метаболит рифабутину(25-дезацетил рифабутин; LM 565) также может обеспечивать этот эффект, потому может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, что метаболизуються этими ферментами. При одновременном назначении из рифабутином может возникнуть необходимость в увеличении дозы таких лекарственных средств.

По той же причине рифабутин может снизить активность аналгетиков, антикоагулянтов, кортикостероидов, циклоспоринив, дигиталиса(хотя и не дигоксину), пероральных гипогликемических средств, наркотиков, фенитоину и хинидину.

Рифабутин не влияет на фармакокинетику диданозину(DDI) и изониазиду(однако, применение из изониазидом принадлежит к нежелательным взаимодействиям). Следовательно, маловероятным является возникновение значительных взаимодействий из етамбутолом, теофиллином, сульфонамидом, пиразинамидом и зальцитабином(DDC).

Поскольку п-аминосалицилова кислота препятствует поглощению рифампицину, рекомендуется применять его вместе с рифабутином с интервалом 8-12 часы.

Данные исследований взаимодействия рифабутину с другими лекарственными средствами(см. таблицу 1).

Таблица 1

** препарат плюс активный метаболит

*** вориконазол в дозировании по 400 мг дважды на сутки

Особенности применения

Рифабутин, капсулы, не следует назначать для профилактики МАС-інфекції пациентам с активным туберкулезом. Туберкулез у ВИЧ-инфицированных пациентов является распространенным и может проявляться нетипичными или позалегеневими формами. Пациенты, вероятно, имеют нереактивный очищенный дериват белка(PPD), невзирая на активное заболевание. Дополнительно при диагностике, кроме рентгенографии грудной клетки и серологического исследования мокротиння, следует исследовать занял крови, занял мочи или биопсию подозрительных лимфатических узлов при диагностике туберкулеза у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Следует сразу обследовать пациентов с жалобами, связанными с активным туберкулезом, и тех, которые принимают рифабутин с профилактической целью, чтобы такие пациенты могли получить эффективную и удобную схему приема препаратов против туберкулеза. Назначения рифабутину как единственного средства для пациентов с активным туберкулезом, вероятно, приведет к развитию стойкости туберкулеза как к рифабутину, так и к рифампицину. Нет доказательств того, что рифабутин делает профилактическое действие относительно M. tuberculosis.

Пациенты, которые нуждаются профилактики M. tuberculosis и M. avium в комплексе, могут одновременно применять изониазид и рифабутин. Случаи диареи, ассоциируемой из C. difficile(СДАД), зафиксировано при применении почти всех антибактериальных средств, включая рифабутин, капсулы(за тяжестью могут быть от умеренной диареи к тяжелому летальному колиту). Лечение с применением антибактериальных средств изменяет нормальную флору ободовой кишки, которая ведет к чрезмерному росту C. difficile. C. difficile продуцирует токсины А и В, что вызывают возникновение СДАД. Штаммы C. difficile вызывают увеличение заболеваемости и летальных случаев, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерными к антимикробной терапии и могут нуждаться колэктомии. У всех пациентов, в которых возникла диарея во время применения антибиотиков, следует рассмотреть возможность развития СДАД. Внимательное наблюдение за пациентами необходимо с момента сообщения о возникновении СДАД и в течение 2 месяцев после применения антибактериальных препаратов. Если есть подозрения или подтверждения СДАД, то применения антибиотиков, действие которых не направлено на C. difficile, следует прекратить. Мониторинг употребления жидкости и электролита, добавления белка, лечение антибиотиками C. difficile и обследование хирургом должны быть назначены за клиническими показаниями.

Поскольку лечение рифабутином может быть связано с возникновением нейтропении, реже - тромбоцитопении, врачам следует периодически направлять на гематологические исследования пациентов, которые получают рифабутин как профилактическое средство.

Пациентов необходимо предупреждать о признаках и симптомах МАС-інфекції и туберкулезу, а также о необходимости консультации врача, если они имеют новые жалобы, которые отвечают отмеченным болезням. Кроме того, при применении рифабутину иногда возможные симптомы, которые ассоциируются с миозитом и увеитом, потому пациентам рекомендовано сообщать своих врачей, если они имеют признаки или симптомы этих болезней.

Рифабутин и некоторые его метаболити могут окрашивать мочу, кал, слюну, мокротиння, пот, слезы и кожу в коричнево-помаранчевый цвет. Мягкие контактные линзы тоже могут изменить цвет. Пациентов, которые применяют рифабутин, следует предупредить о вышеупомянутых последствиях. Распространенным осложнением приема антибиотиков является диарея, которая обычно проходит после окончания лечения. Иногда после начала лечения и даже через 2 месяцы после приема последней дозы антибиотика могут появиться водянистые и кровъянисти опорожнение(из или без возникновения спазмов желудка и лихорадки). Если это происходит, пациенту следует как можно быстрее обратиться к врачу.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение препарата в период беременности или кормления груддю возможно лишь в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода или ребенка.

В период кормления груддю не показано применение препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет на способность руководить транспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Рекомендуется назначать препарат в дозе 300 мг 1 раз в сутки, перорально. Пациентам, склонным к желудочно-кишечным расстройствам(тошнота, блюет) возможное назначение рифабутину по 150 мг 2 разы на сутки во время приема еды.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина меньше чем 30 мл/хв) следует уменьшить дозу рифабутину на 50 %. Корректировку дозы пациентам с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести не нужно. Снижение дозы рифабутину также может быть необходимо для пациентов, которые получают соответствующее лечение некоторыми другими лекарственными средствами.

Деть.

Сведения относительно применения рифабутину детям отсутствуют, потому препарат не применяют этой категории пациентов.

Передозировка

Применение препарата в суточной дозе свыше 1000 мг в течение длительного периода времени может привести к развитию увеита. Могут возникать реакции гиперчувствительности(эозинофилия, бронхоспазм, шок). Усиление проявлений побочных реакций.

Лечение: промывание желудка, назначения диуретиков быстрого действия. Показанное проведение симптоматического лечения.

Побочные реакции

Поскольку рифабутин в исследованиях нередко назначают в составе комбинированной терапии, часто невозможно установить причинно-следственную связь в возникновении побочных эффектов. Побочные реакции, которые развивались чаще всего, расположенные в порядке уменьшения.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, повышение активности печеночных ферментов, желтуха, гепатит, анорексия, боль в животе, диарея, диспепсия, отрыжка, метеоризм, искажение вкуса; колит, вызванный C. Difficile.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, иногда тяжелая; тромбоцитопения, анемия, панцитопения; расстройства со стороны "белой крови", включая агранулоцитоз, лимфопению, гранулоцитопению, нейтропению, уменьшение нейтрофильных лейкоцитов(частота и степень тяжести гематологических реакций могли быть связаны с одновременным применением изониазиду).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия, миалгия.

Со стороны нервной системы: головная боль, астения, бессонница.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, крапивница.

Лабораторные показатели: повышение щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ.

Другие: миозит, боль, обесцвечение кожи, обесцвечения мочи, конъюнктивит.

Также могут отмечаться лихорадка, высыпание, в одиночных случаях - другие реакции гиперчувствительности, такие как эозинофилия, бронхоспазм и шок.

Кроме того, при назначении рифабутину отмечался оборотный увеит, степень тяжести которого варьировала от легкого к тяжелому, что исчезал после применения кортикостероидов та/або мидриатических глазных капель, однако в некоторых тяжелых случаях симптомы увеита исчезали в течение нескольких недель.

При возникновении увеита рекомендуется временно прекратить применение рифабутину и провести офтальмологическое обследование. В большинстве случаев при возникновении симптомов увеита легкой тяжести лечения рифабутином можно начинать опять. Однако при повторном возникновении признаков или симптомов увеита применения рифабутину следует прекратить.

Риск возникновения этого побочного эффекта снижается, если рифабутин применяют как монотерапию в дозе 300 мг для профилактики Масс-инфекций, и повышается, если рифабутин применяют в комбинации из кларитромицином и в высших дозах. Возможная роль флюконазолу(но аналогичных соединений) в повышении риска развития увеита не установлена. Увеит не отмечался у пациентов, которые получали рифабутин(в суточных дозах 150-600 мг) для лечения легочного туберкулеза в сочетании с другими препаратами.

Во время обзора офтальмологом наблюдались отложения на роговице глаза при лечении рифабутином как компонента медикаментозной профилактики МАС-комплексу. Эти отложения были мелкими, почти прозрачными, асимптоматичными и не нарушали зрение.

При применении рифабутину в высоких дозах сообщалось о псевдожелтухе(желтушный цвет кожи при нормальном уровне билирубина в крови); гриппоподобный синдром, ощущение сжатия или боли в груди с одышкой, редко - с гепатитом и гемолизом. Зафиксированы жидкие случаи диареи, ассоциируемой из C. difficile.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 100 капсулы в пластиковых банках.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Люпін Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

A - 28/1, MIДС Індастріал Еріа, Чікалтана, Аурангабад, Махараштра 431210, Индия(ИНД)

Дата последнего пересмотра