Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПЕРИСТАР

Состав

действующее вещество: периндоприлу терт-бутиламін;

1 таблетка содержит периндоприлу терт-бутиламіну 4 мг или 8 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 4 мг: таблетки капсулоподибной формы, белого или почти белого цвета, с линией разлома с обеих сторон и тиснением "4" по обе стороны от линии разлома с одной стороны;

таблетки по 8 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, гладкие с одной стороны и с тиснением "8" с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Iнгiбiтори ангiотензинперетворюючого фермента(АПФ). Код АТХ C09A A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Периндоприл - это ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II(ангиотензинпревращающего фермента(АПФ)).

Превращающий фермент, или киназа, являет собой екзопептидазу, что обеспечивает превращение ангиотензина I в вазоконстриктор ангиотензин II, а также приводит к распаду вазодилататора брадикинина с образованием неактивного гептапептиду.

Ингибиция АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, которая вызывает повышение активности ренину плазмы(путем ингибиции негативной обратной связи высвобождения ренину) и снижения секреции альдостерону. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибиция АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной каликреин-кининовой системы(а следовательно, к активации простагландиновой системы).

Вполне возможно, что этот механизм способствует эффекту ингибиторов АПФ со снижением артериального давления и частично объясняет его определены побочные эффекты(например кашель).

Действие периндоприлу предопределено его активным метаболитом периндоприлатом. Другие метаболити не показали способности ингибувати активность АПФ in vitro.

Артериальная гипертензия

Периндоприл активный при всех степенях гипертензии : легкому, умеренному и тяжелому; замечено снижения систолического и диастоличного артериального давления в горизонтальном и вертикальном положениях.

Периндоприл снижает периферическое сосудистое сопротивление, которое приводит к снижению артериального давления. Вследствие этого происходит увеличение периферического кровотока без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, повышается почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) обычно не изменяется.

Максимальное гипотензивное действие приходится на период от 4 до 6 часов после одноразового введения препарата и хранится в течение по меньшей мере 24 часов: минимальные эффекты представляют 87-100 % максимальные эффекты.

Снижение артериального давления происходит быстро. У пациентов, которые отвечают на лечение, давление нормализуется в течение 1 месяца и поддерживается без развития тахифилаксии.

Прекращение лечения не приводит к феномену отмены.

Периндоприл снижает гипертрофию левого желудочка.

Было подтверждено, что у человека периндоприл демонстрирует вазодилатирующие свойства. Он улучшает эластичность артерий и снижает соотношение медии - просвещение мелких артерий.

Вспомогательное лечение тиазидними диуретиками обеспечивает синергичное действие адитивного типа. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск гипокалиемии, вызванной диуретиками.

Сердечная недостаточность

Периндоприл облегчает работу сердца, уменьшая перед- и пислянавантаження.

У пациентов с сердечной недостаточностью:

- снижение давления наполнения левого и правого желудочков

- снижение общего периферического сосудистого сопротивления

- увеличение сердечных выбросов и сердечного индекса.

Первое введение 2 мг периндоприлу пациентам с легкой или умеренной сердечной недостаточностью не приводит к какому-либо существенному снижению артериального давления сравнительно с плацебо.

Фармакокинетика.

После перорального введения периндоприл быстро всасывается, а максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Биодоступность представляет от 65 до 70 %.

Приблизительно 20 % от общего количества адсорбируемого материала превращается в периндоприлат - активный метаболит. Кроме активного периндоприлу, из периндоприлу образуются пять неактивных метаболитив. Период полувыведения периндоприлу из плазмы представляет 1 час. Максимальная плазменная концентрация периндоприлату достигается в течение 3-4 часов.

Поскольку прием еды снижает превращение препарата в периндоприлат, а следовательно, и биодоступность, периндоприл следует принимать внутренне одноразово утром перед едой.

Объем распределения несвязанного периндоприлату представляет приблизительно 0,2 л/кг. Cтупінь связывания с белком небольшая(связывание периндоприлату с ангиотензинперетворюючим ферментом представляет менее 30 %), но зависит от концентрации.

Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции представляет приблизительно 3-5 часы. Диссоциация периндоприлату, связанного с ангиотензинперетворюючим ферментом, ведет к эффективному периоду полувыведение, которое равняется 25 часам, и достижения равновесного стану сквозняком 4 дней.

После повторного введения накопления периндоприлу не наблюдается.

Выведение периндоприлату уменьшается у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Желательно корректировать дозу препарата при почечной недостаточности в зависимости от степени нарушения функции почек(клиренсу креатинина).

Клиренс периндоприлату при диализе представляет 70 мл/мин.

У пациентов с циррозом печенки кинетика периндоприлу изменяется: печеночный клиренс исходной молекулы снижается наполовину. Вместе с тем, количество периндоприлату, что образуется, не снижается, потому коррекция дозы препарата не нужна.

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия.

- Сердечная недостаточность.

- Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.

- Предотвращение сердечно-сосудистым осложнением у пациентов из документируемый подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца.

Долговременное лечение уменьшает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности(по результатам исследования EUROPA).

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, или к любому другому ингибитору АПФ;

- ангионевротический отек в анамнезе после применения ингибитора АПФ;

- идиопатический или наследственный ангионевротический отек;

- одновременное назначение с препаратами, которые содержат действующее вещество алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2);

- беременность или период планирования женщинами беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, которые вызывают гиперкалиемию.

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут повлечь гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийзберигаючи диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, нестероидные противовоспалительные средства, гепарини, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Противопоказано одновременное применение периндоприлу из алискиреном пациентам, больным сахарным диабетом, или пациентам с нарушенной функцией почек, учитывая повышенный риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, кардиоваскулярной заболеваемости и летальности и не рекомендовано всем другим группам пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина. Опубликованы данные о том, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшениям функции почек(в том числе острой почечной недостаточности) сравнительно с такими при монотерапии препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Двойная блокада(то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ) может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Естрамустин. Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек(ангиоедема).

Калійзберігаючі диуретики(например триамтерен, амилорид), соли калия. Возможное возникновение гиперкалиемии(в т. ч. летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью(адитивний гиперкалиемичний эффект). Вышеупомянутые препараты не рекомендованы для одновременного приложения из периндоприлом. Однако, если одновременное назначение вышеупомянутых веществ является необходимым, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг калия плазмы крови.

Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно оборотное повышение концентрации лития в плазме и, соответственно, повышения риска его токсичного действия. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательным образом контролировать уровень лития в плазме крови.

Одновременное приложение, которое нуждается особенного внимания.

Противодиабетические средства(инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Эпидемиологические исследования допускают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств(инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее достоверно этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен. Усиливается антигипертензивный эффект. В случае необходимости следует контролировать артериальное давление и адаптировать дозу антигипертензивных средств.

Диуретики. У пациентов, которые принимают диуретики, и особенно в тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлу терт-бутиламіном. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.

При артериальной гипертензии, когда предварительно назначенный диуретик мог повлечь недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ(в таких случаях прием диуретика может быть обновлен со временем) или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек(уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калійзберігаючі диуретики(еплеренон, спиронолактон). В случае одновременного применения еплеренону или спиронолактону в дозах от 12,5 мг до 50 мг на сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо иметь в виду, что:

- в случае несоблюдения рекомендаций относительно назначения данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии(возможно летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью ІІ- ІV классу за NYHA и фракцией выбросов < 40 %, которые предварительно лечились ингибитором АПФ и петлевым диуретиком;

- перед назначением такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;

- рекомендовано проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сутки. Возможное послабление антигипертензивного эффекта во время одновременного применения ингибиторов АПФ из НПЗЗ, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ‑2, неселективные НПЗЗ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПЗЗ может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности пациентам пожилого возраста. Пациентам следует возобновить водный баланс, а также необходимо уделить внимание мониторинга функции почек сразу после назначения комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Одновременное приложение, которое нуждается некоторого внимания.

Антигипертензивные средства и вазодилататори. Одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприлу терт-бутиламіну. Одновременное приложение с нитроглицерином и другими нитратами, или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Гліптини(линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин). У пациентов, которым назначена комбинация глиптину и ингибитору АПФ, возможное повышение риска возникновения ангиоедеми в силу того, что глиптин снижает активность дипептилпептидази- ІV(ДПП- ІV).

Одновременное применение некоторых анестетикив, трицикличних антидепрессантов или антипсихотропных средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото. Нітратоподібна реакция(симптомами являются: покраснение лица, тошнота, блюет и артериальная гипотензия) встречается редко у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота(натрию ауротиомалат).

Особенности применения

Стабильная ишемическая болезнь сердца.

В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом наблюдался эпизод нестабильной стенокардии(любой тяжести), необходимо тщательным образом взвесить соотношение риск/пользу перед тем, как решать вопрос о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия.

Прием ингибиторов АПФ может повлечь снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией и является достовернее у пациентов с гиповолемией, в тех, кто принимает диуретики, находится на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или блюет или у пациентов с тяжелой ренинозалежной артериальной гипертензией. Симптоматическая артериальная гипотензия является достовернее у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее достоверно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным надзором врача. Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение артериального давления может повлечь возникновение инфаркта миокарда или инсульта.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтального положения и в случае необходимости ввести внутривенно 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без любых препятствий после возобновления объема крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением периндоприлу тертбутиламин может повлечь дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является предсказуемым и обычно не нуждается отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может появиться необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприлу терт-бутиламін назначают с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка(аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Почечная недостаточность.

В случае почечной недостаточности(клиренс креатинина < 60 мл/хв) начальную дозу периндоприлу назначают в соответствии с клиренсом креатинина пациента, а дальше - в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг калия и креатинина является обычным стандартом для таких пациентов.

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, которая возникает в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях - с возникновением острой почечной недостаточности, которая обычно является оборотной.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось увеличение уровней мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным наблюдением врача, из маленьких доз и с осторожной титрациею доз. Учитывая вышесказанное, лечение диуретиками может способствовать возникновению артериальной гипотензии, потому их нужно отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприлу терт-бутиламіном.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, в которых к началу лечения не было выявлено реноваскулярних заболеваний, развивалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприлу терт-бутиламін назначали одновременно с диуретиком. Но это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может стать необходимым снижения дозы та/або отмена диуретика та/або периндоприлу терт-бутиламіну.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе.

У пациентов, которые находятся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран и принимают сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, возникали реакции анафилактического типа. Поэтому для таких пациентов необходимо принять решение относительно использования другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных препаратов.

Пациенты после трансплантации почки.

Опыт относительно назначения периндоприлу терт-бутиламіну пациентам потом недавно перенесенной операции из трансплантации почки отсутствует.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек.

Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели та/або гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу. Это может случиться когда-либо во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить препарат и установить соответствующий надзор по состоянию пациента к полному исчезновению симптомов. В тех отдельных случаях, когда отек распространяется лишь в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальным последствиям. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, которая вызывает обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина та/або обеспечение проходности дыхательных путей. Пациентам следует находиться под тщательным медицинским надзором к полному исчезновению симптомов, которые возникли, и стабилизации состояния.

Пациенты, которые в анамнезе имели ангионевротический отек, который не был связан с приемом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска относительно возникновения ангиоедеми во время приема ингибитора АПФ.

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль(с тошнотой или блюет или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С- 1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования, или во время хирургического вмешательства. Потом отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Інтестинальний ангионевротический отек необходимо исключить во время проведения дифференциального диагноза у пациентов с абдоминальной болью, которые принимают ингибиторы АПФ.

Анафілактоїдні реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности(ЛНЩ).

Редко у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности(ЛНЩ) с использованием декстрансульфату могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидни реакции. Развития анафилактоидних реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Анафілактоїдні реакции во время десенсибилизирующей терапии.

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующего лечения препаратами, которые содержат пчелиный яд, могут возникать анафилактоидни реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, но реакции могут возникнуть опять при неосторожном проведении провокационных проб.

Печеночная недостаточность.

Случаи, когда на фоне приема ингибитора АПФ развивается синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в быстротекущий некроз печенки и иногда смерть, встречаются редко. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Пациентам, в которых развилась желтуха или значительное повышение печеночных ферментов на фоне приема ингибитора АПФ, необходимо прекратить его прием и пройти соответствующее медицинское обследование и получить лечение(см. раздел "Побочные реакции").

Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія.

Среди пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно на фоне существующего нарушения функции почек. Иногда у вышеупомянутых пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в одиночных случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. Если периндоприл назначать таким пациентам, рекомендовано периодически контролировать количество лейкоцитов крови и пациенты должны знать, что необходимо извещать о любом проявлении инфекционного заболевания(боль в горле, лихорадку).

Расовый фактор.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Что, возможно, объясняется низким уровнем ренину в крови пациентов с артериальной гипертензией из популяции афро-американцев.

Кашель.

Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается потом отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, нужно учитывать во время проведения дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия.

Перистар может блокировать вторичное образование ангиотензина ІІ в ответ на компенсаторное высвобождение ренину у пациентов при хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, которые вызывают гипотензию. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. В случае возникновения артериальной гипотензии, если считается, что она вызвана отмеченным механизмом, состояние больного можно нормализовать путем увеличения объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии принадлежат почечная недостаточность, ухудшение функции почек, век(свыше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийзберигаючих диуретиков(например спиронолактону, еплеренону, триамтерену или амилориду), пищевых добавок, которые содержат калий, или заменителей соли с калием, или других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови(например гепарину). Применение пищевых добавок, которые содержат калий, калийзберигаючих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно пациентам с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может повлечь серьезную, иногда летальную аритмию. Если одновременное применение периндоприлу и любого из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови.

Пациенты, больные сахарным диабетом.

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, необходимо тщательным образом контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Литий.

Одновременный прием лития и периндоприлу обычно не рекомендованный.

Калійзберігаючі препараты, пищевые добавки, которые содержат калий или заменители соли с калием.

Одновременное применение периндоприлу с калийзберигаючими препаратами или пищевыми добавками, которые содержат калий, не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Имеющиеся сообщения относительно возникновения артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушения функции почек(в т.ч. острой почечной недостаточности), особенно при одновременном приеме препаратов, которые влияют на РААС. Комбинация ингибитора АПФ(иАПФ) с блокатором рецепторов ангиотензина ІІ(БРА) или из алискиреном, учитывая двойную блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, не рекомендованная.

Пациентам, больным сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2) одновременный прием из алискиреном противопоказан.

Вспомогательные вещества.

В состав препарата входит лактоза, потому пациентам с жидкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется принимать периндоприлу терт-бутиламін.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности. Препарат не применяют беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения подтверждается беременность, применение препарата необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Эпидемиологические данные относительно риска возникновения тератогенного эффекта в результате приема ингибиторов АПФ под время И триместру беременности не окончательные, потому незначительного повышения риска нельзя исключать. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности.

Если женщина принимала ингибитор АПФ во время ІІ триместру беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным надзором через возможность возникновения артериальной гипотензии.

Кормление груддю. Не рекомендуется применение периндоприлу терт-бутиламіну в период кормления груддю в связи с отсутствием данных относительно его проникновения в грудное молоко. Во время кормления груддю желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Фертильность. Влияние на репродуктивную способность или фертильность отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Периндоприлу терт-бутиламін не обнаруживает прямого влияния на способность руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном приложении с другими антигипертензивными препаратами. Как результат, способность руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами может быть сниженной.

Способ применения и дозы

Препарат назначен взрослым для перорального приложения.

Препарат принимают 1 раз в сутки, к еде, желательно утром.

Дозу врач подбирает индивидуально для каждого пациента с учетом показания для применения, профиля пациента и показателей артериального давления.

Таблетки по 8 мг не подлежат разделению.

Таблетки по 4 мг подлежат разделению.

Артериальная гипертензия

Перистар можно назначать как монотерапию или в комбинации с препаратами других классов антигипертензивных средств.

Рекомендованная начальная доза представляет 4 мг 1 раз в сутки, утром.

Пациентам с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(особенно пациентам с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной декомпенсацией или тяжелой гипертензией, а также пациентам пожилого возраста) через возможность возникновения внезапного снижения артериального давления(гипотензия первой дозы) рекомендовано начинать лечение с дозы 2 мг(½ таблетки препарата Перистар 4 мг) под надзором врача, если нужно - в условиях стационара.

Дозу можно повысить до 8 мг через 1 месяц лечения.

В начале применения препарата возможное возникновение симптоматической гипотензии, особенно у пациентов, которые принимают диуретики. Таким пациентам начинать лечение периндоприлом следует с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды та/або соли. Если возможно следует прекратить применение диуретика за 2-3 дни до начала терапии периндоприлом.

В случае необходимости терапию диуретиком можно возобновить.

Пациентам с артериальной гипертензией, которым нельзя прекращать применение диуретиков, лечения препаратом Перистар следует начинать с дозы 2 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозирования следует осуществлять в зависимости от показателей артериального давления.

Пациентам пожилого возраста лечения следует начинать с дозы 2 мг, которую можно повысить до 4 мг через 1 месяц лечения, а потом, в случае необходимости, до 8 мг.

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью лечения рекомендовано начинать под тщательным медицинским надзором из дозы 2 мг. Через 2 недели, при условии доброй переносимости, дозу повышают до 4 мг на сутки. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента.

Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам группы высокого риска(пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушениям уровня электролитов, пациенты, которые получают одновременную терапию диуретиками та/або вазодилататорами) лечения следует начинать под тщательным медицинским надзором.

У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, а именно пациентов с дефицитом электролитов из гипонатриемиею или без нее, пациентов с гиповолемией или тех, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеупомянутых состояний, по возможности, к назначению Перистару. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия следует тщательным образом контролировать к началу и во время лечения периндоприлом.

Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями

Рекомендованная начальная доза представляет 2 мг(½ таблетки Перистар 4 мг). После 2 недель лечения дозу увеличивают до 4 мг. Если после 2 недель применения дозы 4 мг пациент нуждается дополнительного контроля артериального давления, можно назначить дополнительно 1 таблетку индапамиду. Лечение можно начать когда-либо в срок от 2 недель до несколько лет после первичного инсульта.

Предотвращение сердечно-сосудистым осложнением у пациентов с документируемой стабильной ишемической болезнью сердца.

Применения препарата Перистар начинают из дозы 4 мг. Через 2 недели при условии доброй переносимости и с учетом функции почек дозу повышают до 8 мг.

Пациентам пожилого возраста сначала назначают препарат в дозе 2 мг. Через 1 неделю дозу повышают до 4 мг. Через 1 неделю применения препарата в дозе 4 мг дозу повышают до 8 мг. Дозу можно повышать только при условии доброй переносимости предыдущей низшей дозы.

Пациенты с нарушением функции почек.

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью зависит от клиренса креатинина(см. таблицу)

* Диализный клиренс периндоприлату - 70 мл/мин. Пациенты, которые находятся на гемодиализе принимают дозу после проведения гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печенки не нуждаются корректировки дозы препарата.

Деть.

Не применяют.

Передозировка

Информация о передозировке(прием больших доз) периндоприлу ограничена.

Симптомами передозировки любых ингибиторов АПФ являются артериальная гипотензия, циркуляторный шок, тахикардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, головокружение, тревога, кашель.

Лечение. В случае передозировки рекомендованное внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9 % (9 мг/мл). В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту необходимо предоставить горизонтального положения с низким изголовьем. Если возможно, назначить ангиотензин II та/або внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл можно вывести из организма с помощью гемодиализа. В случае возникновения брадикардии, резистентной к терапии, рассматривают вопрос относительно имплантации водителя ритма. Необходимо контролировать жизненно важные функции, уровень электролитов в сыворотке крови и уровень креатинина.

Побочные реакции

Со стороны системы крови : эозинофилия, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, случаи агранулоцитоза или панцитопении. У пациентов с врожденной недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогенази попадаются одиночные случаи гемолитической анемии.

Со стороны метаболизма: гипогликемия; гиперкалиемия, которая проходит потом отмены препарата; гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: головная боль; астения; головокружение; парестезия; вертиго; сонливость: обморок; спутывание сознания; изменение настроения, сна.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения.

Со стороны органов слуха : звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация; тахикардия; артериальная гипотензия(особенно после приема первой дозы), в результате внезапного снижения артериального давления у пациентов высокого риска могут возникнуть аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт. Сообщалось также о случаях возникновения васкулитов.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, одышка, бронхоспазм, еозинофильна пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, боль в животе, дисгевзия, диарея, запор, ощущение сухости в рту, панкреатит, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит(цитолитический или холестатический).

Со стороны сечевидильной системы: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.

Аллергические реакции и реакции со стороны кожи: кожные высыпания, эритема, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели та/або гортани; крапивница, мультиформна эритема, зуд, реакции фоточувствительности; пемфигоид; гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы: судороги мышц, артралгия, миалгия.

Со стороны сечевидильной системы: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.

Общие расстройства: астения, боль в грудной клетке, недомогание, периферические отеки, гипертермия, импотенция, повышенная потливость.

Лабораторные показатели: повышение мочевины у крови и креатинина в сыворотке крови; возникновение оборотной гиперкалиемии, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией; повышение уровня печеночных трансаминаз и уровня билирубина в плазме крови.

Повреждение, отравление и осложнение приема : падение.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 4 мг: по 30 таблетки в блистере, каждый блистер в защитном пакете, который содержит пакетик с влагопоглотителем и в картонной упаковке.

Таблетки по 8 мг: по 15 таблетки в блистере, по 2 блистеры в защитном пакете, который содержит пакетик с влагопоглотителем и в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Люпін Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Плот № 15-Б, Фейз 1A, Верна Індастріал Ерія, Верна, Сальцет, ИНДА - 403722, Индия.