Риспетрил

Инструкция по применению

Состав

действующее вещество: рисперидон(risperidone);

1 таблетка содержит рисперидону 1 мг; 2 мг; 4 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрию лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен;

состав оболочек :

1 мг - титану диоксид(Е 171), полидекстроза(Е 1200), гипромелоза(Е 464), триетилцитрат

( Е 1505), макрогол.

2 мг: - спирт поливиниловий, макрогол, титану диоксид(Е 171), тальк, краситель желтое мероприятие FCF

( Е 110).

4 мг - спирт поливиниловий, титану диоксид(Е 171), макрогол, тальк; красители: хинолиновий желтый(Е 104), индигокармин(Е 132).

Врачебная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 1 мг: белые, вытянутые таблетки, покрытые оболочкой из видбитком "R 1" из обеих сторон таблетки.

таблетки 2 мг: розово-помаранчевые, вытянутые таблетки, покрытые оболочкой, из обеих сторон отпечаток "R" и "2" с распределительной черточкой между ними.

таблетки 4 мг: свитло-зелени, вытянутые таблетки, покрытые оболочкой, с одной стороны отпечаток "R" и "4" с распределительной черточкой между ними, второй - гладкий;

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства. Рисперидон.

Код АТХ N05A X08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рисперидон - это селективный моноаминергичний антагонист с уникальными свойствами. Он обнаруживает высокую афинность относительно серотонинергичних 5-НТ2 и дофаминергичних D2- рецепторов. Рисперидон связывается также с α1-адренергическими рецепторами и с меньшей афинностью − с Н1-гістамінергічними и α2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не обнаруживает афинность относительно холинергичних рецепторов. Хотя рисперидон есть мощным D2- антагонистом, что связывают с его эффективностью относительно производительной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного притеснения проворной активности и меньшей мерой индуктирует каталепсию сравнительно с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм относительно серотонину и дофамину уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое влияние препарата с охватыванием негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика.

Риспетрил в форме таблеток, что диспергуються в ротовой полости, и раствор для перорального приложения является биоэквивалентным к таблеткам, покрытым оболочкой.

Риспетрил метаболизуеться к 9-гидроксириперидону, который имеет подобную к рисперидону фармакологическое действие(см. "Биотрансформация и выведение").

Всасывание.

После перорального приема рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме в пределах от одной до два часа. Абсолютная биодоступность после перорального применения рисперидону представляет 70 % (CV=3D25 %). Еда не влияет на абсорбцию препарата, потому рисперидон можно назначать независимо от приема еды. Равновесная концентрация рисперидону в организме в большинстве пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидону достигается в течение 4-5 суток.

Распределение.

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения представляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Рисперидон на 90 % связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон - на 77 %.

Биотрансформация и выведение.

Рисперидон метаболизуеться цитохромом CYP2D6 к 9-гидроксирисперидону, который делает аналогичную рисперидону фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 поддается генетическому полиморфизму. В скорых метаболизаторив CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как в медленных метаболизаторив рисперидон превращается намного медленнее. Хотя в скорых метаболизаторив концентрации рисперидону и 9-гидроксирисперидону ниже, чем в медленных метаболизаторив, фармакокинетика рисперидону и 9-гидроксирисперидону в комбинации(то есть активной антипсихотической фракции) после разовой и многократных доз у скорых и медленных метаболизаторив цитохрома CYP2D6 подобная.

Другим путем метаболизму рисперидону есть N- дезалкилування. Исследование in vitro на микросомах печенки человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях не подавляет значительно метаболизм лекарственных средств, которые метаболизуються изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после применения препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % - с калом. Концентрация рисперидону и 9-гидроксирисперидону в моче равняется 35-45 % принятой дозы. Другую часть представляют неактивные метаболити. После перорального приема у больных психозами период полувыведения представляет приблизительно 3 часы. Период полувыведения 9-гидроксирисперидону и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов.

Линейность.

Концентрации рисперидону в плазме пропорциональны дозе препарата(в пределах терапевтических доз).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек, печенки.

Исследование одноразового приема препарата выявило в среднем на 43 % высший уровень концентрации активной антипсихотической фракции в плазме, на 38 % более длинный период полувыведения и снижения клиренса активной антипсихотической фракции на 30 % у пациентов пожилого возраста. Высшая концентрация активной антипсихотической фракции в плазме и снижения клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60 % наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались нормальные ровные концентрации рисперидону в плазме, но среднее значение свободной фракции рисперидону в плазме было увеличено на 35 %.

Деть.

Фармакокинетика рисперидону, 9-гидроксирисперидону и активной антипсихотической фракции у детей подобная такой у взрослых.

Пол, расовая принадлежность и курение.

Популяционный фармакокинетичний анализ не выявил видимого влияния пола, возраста или привычки курить на фармакокинетику рисперидону или активной антипсихотической фракции.

Клинические характеристики

Показание

- Лечения шизофрении и других психических расстройств, в том числе пидтримуюча терапия, у пациентов, в которых наблюдался ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни;

- лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах(вспомогательная терапия в комбинации из нормотимиками как начальное лечение или как монотерапия на период длительностью до 12 недель);

- кратковременное лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией при существовании угрозы причинения вреда собе или другим;

- симптоматическое лечение дерзких оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, которые имеют проявления деструктивного поведения(импульсивность, аутоагрессия);

- симптоматическое лечение аутических расстройств у детей в возрасте от 5 лет, в которых симптомы варьируют от гиперактивности к раздраженности(включая агрессию, задание собе телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).

Противопоказание

Гиперчувствительность к активному компоненту или к любому вспомогательному веществу в составе препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Распад рисперидону к 9-гидроксирисперидону может подавляться фенотиазинами, трицикличними антидепрессантами и некоторыми блокаторами беты, которые связываются из CYP 2D6. Такое притеснение может привести к увеличению концентрации рисперидону и уменьшению активного метаболиту 9-гидроксирисперидону в плазме. Хотя клинические данные показали, что амитриптилин не подавляет распад рисперидону к 9-гидроксирисперидону, анализ данных небольшого количества пациентов, которые одновременно применяли эти лекарственные средства, подтверждает то, что клинический эффект не изменяется.

Рисперидон - слабый ингибитор CYP 2D6 in vitro. Поэтому не ожидается, что Риспетрил будет существенно подавлять выведение лекарственных средств, какие метаболизуються этими ферментами.

При одновременном применении лекарственных средств, которые являются индукторами ферментов, метаболизм рисперидону может увеличиваться. Карбамазепин снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови. У пациентов, которые одновременно применяли карбамазепин, плазменные концентрации рисперидону и 9-гидроксирисперидону были у 1,7-3,7 раза более низкие. В одиночных случаях при одновременном применении карбамазепину и рисперидону наблюдались токсичные сывороточные концентрации карбамазепину. Аналогичные эффекты(снижение концентрации в плазме активной антипсихотической фракции) могут наблюдаться при использовании других индукторов печеночных ферментов, таких как рифампицин, фенитоин и фенобарбитал, которые индуктируют печеночные ферменты CYP 3А4 так как и Р-глікопротеін.

Было выявлено, что флуоксетин(20 мг/сутки) и пароксетин(20 мг/сутки) увеличивают концентрацию рисперидону в плазме в 2,5-2,8 и 3-9 разы соответственно. Флуоксетин не влияет на концентрацию

9-гидроксирисперидону в плазме. Пароксетин в среднем снижает концентрацию 9-гидро-ксирисперидону в плазме на 13 %. В целом концентрация активной антипсихотической фракции увеличивается на 50 % при одновременном применении флуоксетину и пароксетину. Если во время терапии Риспетрилом назначается или прекращается лечение флуоксетином и пароксетином, врачу следует пересмотреть дозу Риспетрилу.

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими субстанциями
центрального действия исключительно, в том числе алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами в результате повышенного риска седации.

Риспетрил может обнаруживать антагонистичные эффекты к леводопи и других антагонистов допамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно в терминальной стадии
болезни Паркинсона, должны прописываться наименьшие эффективные дозы.

Циметидин в дозе 400 мг дважды на сутки и ранитидин 150 мг дважды на сутки увеличивали AUC активной антипсихотической фракции(рисперидону и 9-гидроксирисперидону) на 8 % и 20 % соответственно, хотя это клинически незначащий.

Влияние отмены лечения флуоксетином и пароксетином на фармакокинетику рисперидону или 9-гидроксирисперидону не исследовался.

Эритромицин(ингибитор CYP 3A4) не влияет на фармакокинетику рисперидону и активной антипсихотической фракции.

Наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидону и антигипертензивных лекарственных средств.

Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидону с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT, например с антиаритмичными препаратами класса Іа(хинидином, прокаинамидом), антиаритмичными препаратами класса ІІІ(амиодароном, солатолом), трицикличними антидепрессантами(амитриптилином), тетрацикличними антидепрессантами(мапролитином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными(хинином, мефлохином), и с препаратами, которые вызывают электролитный дисбаланс(гипокалиемию, гипомагнезиемию), брадикардию, или средствами, которые подавляют печеночный метаболизм рисперидону. Данный перечень не является полным.

Ингибиторы холинестерази, галантамин и донезепил не обнаруживают клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидону и активной антипсихотической фракции.

Применение психостимуляторив(например, метилфенидату) в комбинации из Риспетрилом детям и подросткам не изменяет фармакокинетику и эффективность Риспетрилу.

Верапамил, ингибитор СYР ЗА4 и Р-глікопротеїну, повышает концентрацию рисперидону в плазме крови. Галантамин и донезепил не обнаруживают клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидону и активной антипсихотической фракции.

Фенотіазини, трициклични антидепрессанты и некоторые β-блокатори могут повышать концентрацию рисперидону в плазме крови, но не концентрацию антипсихотической фракции.

Одновременное применение Риспетрилу перорально из палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон есть активным метаболитом рисперидону и их комбинация может привести к дополнительному влиянию активной антипсихотической фракции.

Фармакокінетичні показатели лития значительно не изменяются, если нейролептик, который применяется одновременно, заменяется рисперидоном в дозе 3 мг два раза на сутки. Совместимость рисперидону с литием не исследовалась. При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи экстрапирамидных расстройств и злокачественного нейролептического синдрома. Чаще сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем отдельно литию.

Риспетрил не делает клинически значимых эффектов на фармакокинетику, вальпроату, дигоксину или топирамату.

Клоназепам, габапентин, ламотриджин, метилфенидат. Принимая во внимание фармакокинетику рисперидону и отмеченных действующих веществ взаимодействия между ними не ожидается. Хотя соответствующих исследований не проводилось.

Риски применения рисперидону одновременно с другими лекарственными средствами систематически не изучались. Теоретически возможные взаимодействия со всеми активными веществами, которые делают действие на центральную нервную систему, следовательно следует быть осторожными при назначении рисперидону одновременно с другими лекарственными средствами.

Информацию относительно повышенной смертности при одновременном приложении с фуросемидом у пациентов пожилого возраста с деменцией см. в разделе "Особенности применения".

Особенности применения

Повышенный уровень летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией.

Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдался повышенный уровень летальности сравнительно с таким у пациентов из группы плацебо. Частота случаев летальности представляла 4,0 % сравнительно с 3,1 % в группе плацебо. Средний возраст пациентов, которые умерли, был 86 годы(диапазон - 67-100 годы). Результаты исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые лечились обычными антипсихотическими средствами, имеют малый повышенный риск летальности, сравнительно с теми, которые не лечились. Не существует полных данных, согласно которым можно дать суровую оценку уровня риска, к тому же, причина повышенного риска неизвестна. Невозможно четко определить масштаб, на который можно распространить результаты обзорных исследований, которые касаются повышенной смертности, связанной с применением антипсихотического препарата как противовесы определенным(/ий) характеристикам(/эти) пациентов.

Цереброваскулярные побочные эффекты.

Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно более высок у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Таким образом, у пациентов с другими типами деменции Риспетрил применять не рекомендовано.

Риспетрил нужно использовать только в течение короткого срока при непрерывной агрессии у пациентов с умеренной и тяжелой деменцией Альцгеймера в добавление к нефармакологическому лечению, которое были ограниченными или неэффективными и, когда присутствующий потенциальный риск причинения вреда собе или другим.

Пациенты должны регулярно оглядываться у врача для оценки необходимости продолжения лечения.

Среди пациентов с деменцией, которых лечили рисперидоном, наблюдался высший уровень цереброваскулярных побочных эффектов(церебро-васкулярни и преходящие ишемические нападения) с летальным следствием сравнительно с теми, кто получал плацебо(средний возраст - 85 годы; вековой промежуток - 73-97 годы).

У пациентов пожилого возраста с деменцией(в возрасте от 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных расстройств в 3,3 % (33/989) пациентов, которые лечились рисперидоном, сравнительно с 1,2 % (8/693) пациенты, которые применяли плацебо. Следует тщательным образом взвесить все риски и преимущества назначения рисперидону, особенно факторы риска сердечного приступа. С особенной осторожностью следует назначать рисперидон пациентам с деменцией, в которых имеется артериальная гипертензия, заболевание сердечно-сосудистой системы, и пациентам с сосудистой деменцией. Следует проинструктировать пациентов и лиц, которые присматривают за ними, немедленно сообщать о признаках возможных сердечно-сосудистых нападений, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также расстройства вещания и зрения. Следует безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывание терапии рисперидоном.

Одновременное приложение с фуросемидом.

У пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень летальности наблюдался при одновременном применении фуросемида из рисперидоном(7,3 %; средний возраст - 89 годы, диапазон - 75-97 годы) сравнительно с таким у пациентов, которые лечились только рисперидоном(3,1 %; средний возраст - 84 годов, диапазон - 70-96 годы) или только фуросемидом(4,1 %; средний возраст - 80 годы, диапазон - 67-90 годы). Одновременное применение рисперидону с другими диуретиками(в основном тиазидними диуретиками, которые применялись в низкой дозе) не ассоциировало с подобными результатами.

Не установлено патофизиологических механизмов для объяснения этого факта. Однако следует соблюдать особенную осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также нужно провести оценку рисков и пользы этой комбинации или одновременного приложения с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат. Не выявлено повышение показателя летальности у пациентов, которые одновременно применяли другие диуретические средства вместе с рисперидоном. Независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее следует тщательным образом контролировать у пациентов с деменцией.

Деть.

Перед назначением Риспетрилу детям, следует тщательным образом взвесить соотношение риск-польза. Необходимо регулярно тщательным образом оценивать потребность в продолжении лечения. Показание "симптоматическое лечение расстройств социального поведения, вызывающе-оппозиционных расстройств и или других расстройств социального поведения" и "аутические расстройства" исследовались лишь у детей в возрасте от 5 лет. Поэтому не следует назначать рисперидон детям с такими показаниями в возрасте до 5 лет.

Нет опыта применения рисперидону детям в возрасте до 15 лет для лечения шизофрении и и детям в возрасте от 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.

Для детей доступные данные базируются на клинических исследованиях длительностью 1 год. Эти данные показывают, что не происходит влияния на рост и развитие. Влияние на рост и развитие при лечении длительностью больше одного года неизвестен. Поэтому следует проводить регулярный клинический мониторинг эндокринной системы, включая измерение роста и массы тела, контроль полового развития, потенциальных пролактинзалежних эффектов, исследования экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Сонливость.

Сонливость часто наблюдалась у детей с аутизмом. Большинство случаев были от легкого к умеренной степени тяжести. Преимущественно сонливость наблюдалась в начале лечения, с наибольшей частотой на протяжении первых двух недель лечения, и самостоятельно проходила, средняя длительность представляла 16 дни. Пациентам с сонливостью можно рассмотреть возможность изменения режима дозирования.

Ортостатическая гипотензия.

Через α1-литическую активность рисперидону, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая гипотензия. Клинически значимая гипотензия наблюдалась во время одновременного применения рисперидону и антигипертензивных средств. Риспетрил следует с осторожностью применять пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями(такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует титровать(см. раздел "Способ применения и дозы"). Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы при возникновении гипотензии.

Удлинение интервала QT.

Очень редко наблюдались случаи удлинения интервала QT. Следует с осторожностью применять рисперидон, как и другие антипсихотические средства, пациентам с сердечной аритмией, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, брадикардией или нарушениями электролитного обмена(гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку может повышаться риск аритмогенних реакций, как и при совместимой терапии препаратами, которые продлевают интервал QT.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы.

При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминових рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, которая характеризуется непроизвольными ритмичными движениями(преимущественно языка и/лицо ли). Есть сообщение о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос относительно отмены всех антипсихотических препаратов.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Врачи должны взвешивать опасность или пользу при назначении антипсихотических средств, в том числе Риспетрилу, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидону может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты, больные любым из отмеченных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам; такие пациенты были исключены из клинических исследований. Дополнительно к экстрапирамидным симптомам манифестация такой повышенной чувствительности может включать спутывание сознания, притупления болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями.

Нейролептический злокачественный синдром.

При применении классических нейролептических лекарственных средств отмечаются случаи возникновения нейролептического злокачественного синдрома, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокинази. Дополнительные признаки включают миоглобинурию(рабдомиолиз) и острое нарушение функции почек. В случае развития нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая Риспетрил.

Регуляция температуры тела.

Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность тела к снижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий присмотр пациентам, которым назначенно Риспетрил, если они будут поддаваться влиянию условий, которые могут вызывать повышение основной температуры тела, а именно - интенсивные физические тренировки, влияние высоких температур внешней среды, сопроводительная терапия препаратами с антихолинергичной активностью или влияние обезвоживания.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Гипергликемия или обострение существующего диабета были описаны в одиночных случаях во время лечения рисперидоном. Эти клинические наблюдения рекомендовано учитывать пациентам, больным диабетом, и пациентам с факторами риска развития сахарного диабета.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Во время применения антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Агранулозитоз наблюдался очень редко(<1/10 000 пациенты). За пациентами со значимым уменьшением количеству белых кровяных телец в анамнезе или с медикаментиндукованой лейкопенией/нейтропенией следует тщательным образом присматривать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидону как только появятся признаки значимого уменьшения количеству белых кровяных телец и нет других причин для возникновения этого явления. За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать относительно возникновения лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при выявлении симптомов. Пациентам с тяжелой нейтропенией(<1х109/л) лечения рисперидоном следует прекратить.

Венозная тромбоэмболия.

Описанные случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных препаратов. Поскольку пациенты, которые лечатся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретенные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать перед и во время лечения рисперидоном и провести соответствующие превентивные мероприятия.

Увеличение массы тела.

У пациентов, которые применяют Риспетрил, есть риск повышения массы тела. Рекомендованный контроль массы тела.

Приапизм.

Существует возможность возникновения приапизма во время лечения Риспетрилом вследствие его альфа-адренергичной блокирующего действия.

Противорвотный эффект.

Среди свойств рисперидону отмечался противорвотный эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний, как обструкция кишечнику, синдром Рея и опухоли мозга.

Нарушение функции печенки и почек.

У пациентов с нарушением функции почек антипсихотическая фракция выводится медленнее, чем у взрослых с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печенки увеличенная концентрация в плазме свободной фракции рисперидону.

Гіперпролактинемія.

Исследования на культурах тканей указывают на то, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может быть стимулируемый пролактином. Хотя до сих пор четкой связи относительно применения антипсихотических средств клиническими и эпидемиологическими исследованиями не показано, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. Риспетрил нужно с осторожностью применять пациентам с имеющейся гиперпролактинемиею и пациентам с вероятными пролактинзалежними опухолями.

Судороги.

Следует с осторожностью применять Риспетрил пациентам, которые имеют нападения судорог или другие состояния в анамнезе, которые потенциально снижают судорожный порог.

Вспомогательные вещества.

Таблетки, покрытые оболочкой, содержат лактозу. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать препарат Риспетрил, таблетки, покрытые оболочкой.

Применение в период беременности или кормления груддю

Хотя во время исследований на животных не было выявлено расстройств репродуктивной системы, наблюдалось опосредствованное влияние на уровень пролактину. Тератогенного влияния выявлено не было. Контролируемые исследования при участии беременных женщин не проводились.

В новорожденных наблюдались оборотные экстрапирамидные симптомы, если антипсихотические средства(в том числе рисперидон) применялись матерью в течение последнего триместру беременности. Эти симптомы включали ажитацию, необычно повышенный или сниженный мышечный тонус, тремор, сонливость, расстройства дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть разной тяжести. В некоторых случаях они сами исчезали через определенный промежуток времени, в некоторых - нуждался мониторинг состояния младенцев в отделении интенсивной терапии или длительная госпитализация.

Риспетрил не рекомендуется применять во время беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение Риспетрилом во время беременности, не следует делать это внезапно.

В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон выделялись в грудное молоко. Есть наблюдение, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также выделяться в грудное молоко человека в небольших количествах. В отдельных случаях 4,3 % дозы, которую применяла мать, в виде активной антипсихотической фракции действующего вещества определялось в грудном молоке. В случае необходимости приема препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Риспетрил может иметь небольшое или умеренное влияние на способность руководить автотранспортом вследствие потенциального влияния на нервную систему и органы зрения(см. раздел "Побочные реакции"). В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известной индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

Способ применения и дозы

Обычная доза

Риспетрил можно применять один или два раза на сутки. Дозы больше чем 8 мг следует разделять на два приема(утром и вечером).

Для достижения дозы 0,25-2,5 мг рекомендуется применять Риспетрил, раствор оральный.

Шизофрения

Взрослые(в возрасте до 65 лет).

Риспетрил можно назначать один или два раза на сутки.

Начинать прием следует из 2 мг Риспетрилу на сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов рекомендованная доза представляет 4-6 мг на сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или сниженная начальная доза.

Максимальная суточная доза препарата представляет 10 мг.

Дозы, которые превышают 10 мг на сутки, не выявили высшую эффективность сравнительно с меньшими дозами, но они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз, которые превышают 16 мг на сутки, не изучалась, дозы, которые превышают этот уровень, применять нельзя.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет).

Рекомендованная начальная доза - по 0,5 мг два раза на сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг два раза на сутки путем повышения на 0,5 мг два раза на сутки. В случае необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах(взрослые и дети в возрасте от 10 лет).

Рекомендованная начальная доза Риспетрил - 2 мг один раз на сутки, вечером. Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг/сутки не чаще, чем через каждые 24 часы. Рекомендованный диапазон доз - от 2 до 6 мг на сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, при долговременном применении Риспетрилу необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии. Нет данных относительно эффективности Риспетрилу при лечении острой биполярной мании длительностью свыше 12 недель. Если Риспетрил применяют в комбинации из нормотимиками, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления первого ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии через особенности течения болезни и побочные реакции лекарственных средств, которые применялись для лечения, в том числе Риспетрилу.

Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией.

Рекомендованная начальная доза - 0,25 мг два раза на сутки. При необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы на 0,25 мг два раза на сутки не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой являются 0,5 мг два раза на сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг дважды на сутки. После достижения оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы один раз на день.

Отмена лечения Риспетрилом должна состояться не позже чем через три месяца от начала терапии, терапию можно обновить лишь в случае, если поведенческие расстройства появляются опять.

Симптоматическое лечение расстройств социального поведения или агрессивного поведения.

Пациенты с массой тела >50 кг

Рекомендованная начальная доза представляет 0,5 мг один раз на день. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг один раз на день не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов - 1 мг один раз на день. Однако для некоторых пациентов для достижения позитивного эффекта достаточно не больше 0,5 мг один раз на день, тогда как другие могут требовать 1,5 мг один раз на день.

Пациенты(деть в возрасте от 5 лет и взрослые) с массой тела < 50 кг

Рекомендованная начальная доза - 0,25 мг один раз на день. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг один раз на день не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов - 0,5 мг один раз на день. Однако для некоторых пациентов достаточно не более чем 0,25 мг один раз на сутки для достижения позитивного эффекта, тогда как другие могут нуждаться

0,75 мг один раз на день.

Как и при других видах симптоматического лечения, долговременное применение Риспетрилу необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.

Аутизм(деть в возрасте от 5 лет).

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.

Пациенты с массой тела <50 кг

Рекомендованная начальная доза представляет 0,25 мг один раз на день. С 4 дня дозу можно увеличить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14 день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать лишь для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Пациенты с массой тела ≥ 50 кг

Рекомендованная начальная доза - 0,5 мг один раз на день. С 4 дня дозу можно увеличить на 0,5 мг. Следует поддерживать дозу 1 мг и на 14 день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать лишь для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Дозы Риспетрилу для детей с аутизмом(суточная доза в мг/день)

* Пациенты с массой тела больше 45 кг могут нуждаться больших доз; максимальная доза, которая применялась, представляла 3,5 мг/день.

Риспетрил можно применять один или два раза на сутки.

Пациентам, в которых возникает сонливость после приема препарата, лучше применять суточную дозу Риспетрилу перед сном. Приблизительно две трети детей с аутизмом жаловались на слабость, что особенно отмечалось в течение начальной фазы лечения.

Как только достигнут адекватный клинический ответ, следует рассмотреть возможность постепенного уменьшения дозы ради достижения оптимального отношения клинической эффективности и беспечности.

Недостаточно информация для определения рекомендованной длительности лечения рисперидоном пациентов с аутизмом. Поэтому опытный специалист должен проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

При возникновении тяжелых побочных реакций(например экстрапирамидных расстройств, поздней дискинезии или неконтролируемого увеличения массы тела) следует уменьшить дозу Рисперидону или прекратить лечение.

Для достижения дозы 0,25-1 мг рекомендуется применять Риспетрил, раствор оральный.

Пациенты с заболеваниями печенки и почек.

У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у пациентов со здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печенки концентрация свободной фракции рисперидону в плазме крови увеличивается.

Независимо от показания, этим пациентам назначается половина начальной и пидтримуючеи доз, титрование дозы должно быть медленнее.

Риспетрил нужно применять с осторожностью данной категории пациентов.

Переход из терапии другими антипсихотическими средствами.

Если это клинически оправдано, во время терапии препаратом Риспетрил рекомендуется постепенно прекратить предыдущую терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится из терапии антипсихотическими препаратами в форме "депо", лечение препаратом Риспетрил рекомендуется начать применение вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоничними препаратами.

Деть

Препарат применяют для симптоматического лечения исключительно расстройств социального поведения, вызывающе-оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения, а также аутических расстройств поведения детям в возрасте от 5 лет.

Передозировка

Симптомы.
Признаки и симптомы передозировки, которые наблюдались, - это известны побочные реакции препарата, которые проявляются в усиленной форме, : сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось об удлинении интервала QT и судороги. Сообщалось о трепетании-мерцании, ассоциируемом с передозировкой препаратом рисперидон в комбинации из пароксетином.

В случае острой передозировки следует проанализировать возможность врачебного взаимодействия нескольких препаратов.
Лечение.
Следует обеспечить и поддерживать свободную проходность дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть возможность промывания желудка(после интубации, если пациент бесчувственен) и назначения активированного угля вместе со слабительным средством не позже чем за час после приема препарата. Показанное сердечно-сосудистое мониторирование, которое включает непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий.
Риспетрил не имеет специфического антидота. Таким образом, следует выполнять соответствующие пидтримуючи мероприятия. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мероприятиями как внутривенные вливания та/або симпатомиметические препараты. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергични препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение и мониторинг к моменту, когда пациент выздоровеет.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщается есть паркинсонизм, головная боль и бессонница.

В каждой группе побочные реакции представленные в порядке уменьшения степени тяжести.

Инфекции и инвазия : пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, синусит, вирусная инфекция, инфекции, инфекция уха, тонзиллит, целлюлит, отит среднего уха, инфекция глаза, локализованная инфекция, акродерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз, хронический отит среднего уха.

Со стороны крови и лимфатической системы : нейтропения, анемия, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, гиперчувствительность к препарату, анафилактическая реакция.

Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма: повышение аппетита, снижения аппетита, сахарный диабетс, анорексия, полидипсия, повышение уровня холестерина, повышения уровня триглицеридов, уменьшения массы тела, гипогликемия, повышение уровня печеночных ферментов, повышения уровня гаммаглутамилтранферази, диабетический кетоацидоз, водная интоксикация.

Со стороны психики: бессонница, тревога, волнение, расстройства сна, депрессия, спутывание сознания, мания, снижение либидо, апатия, нервность, аноргазмия, притупленный аффект.

Со стороны нервной системы: паркінсонізмb, головная боль, акатизіяb, головокружение, треморb, дистоніяb, сонливость, седация, летаргия, дискінезіяb, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, синкопе, нарушение сознания, цереброваскулярные расстройства, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, постуральное головокружение, расстройства равновесия, поздняя дискинезия, расстройства вещания, нарушения координации, гипестезия, расстройства вкусовых ощущений, судороги, парестезия, злокачественный нейролептический синдром, диабетическая запятая, цереброваскулярные расстройства, церебральная ишемия, расстройства движения, тремор председателя, искажения вкуса.

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, конъюнктивит, глазная гиперемия, выделение из глаз, отекание глаз, сухость глаз, увеличения слезовиделения, светобоязнь, снижение остроты зрения, закатывания глаз, глаукома, окклюзия ретинальной артерии.

Со стороны органа слуха: боль в ушах, тинит, вертиго.

Со стороны сердечной деятельности: тахикардия, атриовентрикулярная блокада, блокада пучка Гіса, фибрилляция передсердь, синусовая брадикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия, гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, легочный емболизм, тромбоз глубоких вен.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, фаринголарингеальний боль, свистящее дыхание, аспирационная пневмония, легочный застой, расстройства дыхания, хрипы, отекания дыхательных путей, дистония, синдром ночного апноэ, гипервентиляция.

Со стороны пищеварительной системы: блюет, диарея, запор, тошнота, абдоминальная боль, диспепсия, сухость в рту, ощущение дискомфорта в желудке, зубная боль, дисфагия, гастрит, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, непроходимость кишечнику, панкреатит, отекание губ, хейлит.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпи, эритема, ангионевротический отек, повреждение кожи, расстройства кожи, зуд, акнет, изменение цвета кожи, аллопеция, себорейний дерматит, сухость кожи, гиперкератоз, экзема, лупа.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в спине, боль в конечностях, мышечная слабость, миальгия, боль в шее, отекание суставов, нарушения осанки, скованность суставов, мышечно-скелетная боль в грудной клетке, рабдомиолиз.

Со стороны сечевидильной системы: энурез, задержка мочи, дизурия, недержание мочи, полакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : аменорея, половая дисфункция, нарушение эрекции, нарушения эякуляции, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, влагалищные выделения, приапизм.

Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния : синдром отмены препарата в новорожденных.

Общие расстройства: пирексия, усталость, периферический отек, астения, боль в грудной клетке, отек лица, нарушения поступи, необычные ощущения, медленность, гриппоподобное состояние, жажда, дискомфорт в грудной клетке, озноб, падение, генерализуется отек, гипотермия, синдром отмены препарата, ощущения холода в конечностях, боль.

Лабораторные исследования: увеличение пролактину в кровиа, увеличение массы тела, удлинения интервала QT на электрокардиограмме, отклонение на кардиограмме, повышение уровня глюкозы крови, увеличения трансаминаз, уменьшения количеству лейкоцитов, повышения температуры тела, повышения количества эозинофилов, уменьшения уровня гемоглобину, увеличения креатинфосфокинази крови, снижения температуры тела.

a Гіперпролактинемія в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, расстройствам менструального цикла, аменореи, галактореи.

b Могут возникать экстрапирамидные симптомы: паркинсонизм(гиперсекреция слюны, скованность в мышцах и суставах, феномен "зубчатого колеса", брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, мышечная напряженность, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсонична поступь и нарушение глабелярного рефлекса), акатизия(беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия(мышечные посмикування, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония.

Дистония включает мышечные спазмы, гипертонус, кривошию, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные контрактуры, блефароспазм, движение глазных яблок, паралич языка, спазмы лица, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плеуротонус, спазм языка и тризм. Тремор включает паркинсоничний тремор спокойствия. Следует отметить, что включен более широкий спектр симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение.

c Сообщалось о сахарном диабете в 0,18 % пациентов, которые применяли рисперидон, сравнительно с 0,11 % в группе, где применяли плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях представляла 0,43 % у пациентов, которые принимали рисперидон.
Увеличение массы тела.

Сравнение количества пациентов, которые применяли рисперидон, и пациентов, которые применяли плацебо и имели увеличение массы тела на 7 % в исследованиях длительностью от 6 до 8 недель, показали статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, которые принимали рисперидон(18 %) сравнительно с такой у пациентов, которые применяли плацебо(9 %). У взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥7 % была спивставной с такой в группе, которая принимала рисперидон(2,5 %), и в группе, которая принимала плацебо(2,4 %), и была несколько выше в группе активного контроля(3,5 %).

В популяции детей с нарушениями поведения в течение исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5-12 лет - от 3 до 5 кг на год. Начиная с 12 лет увеличения массы тела для девушек остается от 3 до 5 кг на год, тогда как ребята набирают в среднем 5 кг на год.

Дополнительная информация относительно особенных категорий пациентов

Побочные реакции у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей, о которых сообщалось с больше, чем в категории взрослых пациентов, частотой, описанные ниже.

Пациенты пожилого возраста с деменцией.

Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства - побочные реакции, о которых сообщалось в течение клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно у пациентов пожилого возраста с деменцией. Кроме этого, о таких побочных реакциях сообщалось с частотой ≥ 5 % у пациентов пожилого возраста с деменцией и из по меньшей мере с вдвое высшей частотой, чем у других категорий взрослых пациентов : инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Деть.

В целом ожидаемые побочные реакции у детей похожи с такими у взрослых относительно частоты возникновения, типа и степени тяжести.

Побочные реакции, которые наблюдались у детей(в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5 % и с по меньшей мере вдвое высшей частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, блюет, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, абдоминальная боль, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез.

Содержимое вспомогательных веществ.

Содержит оранжево-желтый S(E 110). Может вызывать аллергические реакции.

Срок пригодности. 5 годы

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Упаковка

Таблетки по 1, 2, 4 мг по 60 таблетки в флаконах.

Таблетки по 2 мг по 10 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Фармасайнс Інк./Pharmascience Inc.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада/

6111 Royalmount Avenue 100, Montreal, Quebec, H4P 2T4 Canada.