Ризатриптан-Фарматен

Инструкция по применению

РИЗАТРИПТАН-ФАРМАТЕН

(RIZATRIPTAN- PHARMATHEN)

Состав

действующее вещество: ризатриптан;

1 таблетка, что диспергуеться в ротовой полости, содержит 5 мг или 10 мг ризатриптану(в виде ризатриптану бензоата);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремнию диоксид коллоидный безводен, аспартам(Е 951), мятный порошок, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки, что диспергуються в ротовой полости.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки из фаской(но с черточкой с одной стороны для дозирования 10 мг).

Фармакотерапевтична группа. Препараты, которые применяются для лечения мигрени. Селективные агонисты 5НТ1-рецепторів серотонину. Ризатриптан.

Код АТХ N02C C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Ризатриптан - это селективный агонист серотонинових 5 - HT1B - и 5 - HT1D- рецепторов человека, который не влияет или незначительно влияет на активность других рецепторов.

Терапевтическая активность ризатриптану при лечении мигрени может быть связана с его агонистическим эффектом относительно рецепторов 5 - HT1B и 5 - HT1D, расположенных на экстрацеребральных внутричерепных кровеносных сосудах, которые расширяются во время нападения, и на тройчатых сенсорных нервах, что приводит к их иннервации. Активация этих 5 - HT1B - и 5 - HT1D- рецепторов может приводить к сужению внутричерепных сосудов, которые участвуют у развития боли, и ингибування высвобождения нейропептидов, которое приводит к уменьшению воспаления в чувствительных тканях и уменьшения центральной передачи болевого сигнала тройчатым нервом.

Применение таблеток ризатриптану, что диспергуються в ротовой полости, дает возможность пациентам купировать нападения мигрени без запивания препарата жидкостью. Это дает возможность пациентам принять препарат раньше, например в ситуации, когда рядом нет воды, и предотвратить возможное ухудшение желудочно-кишечных симптомов, вызванное глотанием жидкости.

Фармакокинетика. Ризатриптан быстро и полностью абсорбируется после перорального приема.

Средняя оральная биодоступность таблеток, что диспергуються в ротовой полости, представляет приблизительно 40-45 %, а средние максимальные концентрации в плазме(Cmax) достигаются приблизительно через 1,6-2,5 часы(Tmax). Время до достижения максимальной концентрации в плазме после приема ризатриптану в виде таблеток, что диспергуються в ротовой полости, увеличивается на 30-60 минуты сравнительно с таким при приеме обычных таблеток.

Ризатриптан минимально связывается(14 %) с протеинами плазмы. Объем распределения представляет приблизительно 140 л для мужчин и 110 л для женщин.

Первичный путь метаболизма ризатриптану, который опосредствован окислительным дезаминированием при участии Моноаміноксидази-А(MAO - A), приводит к образованию фармакологически неактивного метаболиту - производного индолоцтовой кислоты. N- монодезметилеване производное ризатриптану - метаболит, активность которого относительно рецепторов 5 - HT1B/1D подобная активности исходного соединения, - образуется в меньшем количестве, но он существенно не влияет на фармакодинамичну активность ризатриптану. Концентрация N- монодезметилеваного производного ризатриптану в плазме представляет приблизительно 14 % концентрации исходного соединения, а выведение этого метаболиту происходит с подобной скоростью. Другие незначительные метаболити не обнаруживают фармацевтическую активность.

После перорального приема значения AUC увеличиваются почти пропорционально с увеличением дозы в диапазоне доз 2,5-10 мг. Период полувыведения ризатриптану из плазмы в среднем представляет 2-3 часы. Плазматический клиренс ризатриптану в среднем представляет 1000-1500 мл/хв в мужчин и приблизительно 900-1100 мл/хв у женщин; приблизительно 20-30 % этого значения отвечает почечному клиренсу.

Согласуясь с механизмом предсистемного метаболизма, приблизительно 14 % оральной дозы ризатриптану выводится с мочой в неизмененном виде, тогда как 51 % выводится в виде метаболиту индолоцтовой кислоты. Не больше 1 % дозы выводится с мочой в виде активного N- монодезметилеваного производного.

Если ризатриптан принимать в максимальных рекомендованных дозах, ежедневной кумуляции препарата в плазме не происходит.

Пациенты пожилого возраста. Концентрации ризатриптану в плазме, которые наблюдались после приема таблеток у пациентов пожилого возраста(вековой диапазон от 65 до 77 лет), были подобными тем, которые наблюдались у взрослых молодого возраста.

Пациенты с поражением печеночной функции(индекс Чайлда-П'ю 5-6). После перорального приема таблеток пациентами с поражением печеночной функции, вызванным алкогольным циррозом печенки легкой степени, концентрации ризатриптану в плазме были подобными концентрациям, которые наблюдаются у молодых мужчин и женщин. Значительное увеличение значений AUC(50 %) и Cmax(25 %) наблюдалось у пациентов с умеренным поражением печеночной функции(индекс Чайлда-П'ю 7). Фармакокінетичні параметры препарата у пациентов с тяжелым поражением печеночной функции(индекс Чайлда-П'ю > 7) не изучались.

Пациенты с поражением почечной функции. У пациентов с поражением почечной функции(клиренс креатинина 1060 мл/хв/1,73 м2) значения AUC после приема таблеток ризатриптану значительно не отличалось от значений, полученных у здоровых добровольцев. У пациентов, которые находятся на гемодиализе(клиренс креатинина < 10 мл/хв/1,73 м2), значение AUC для ризатриптану было приблизительно на 44 % больше, чем у пациентов с нормальной почечной функцией. Максимальная концентрация ризатриптану в плазме пациентов со всеми степенями поражения почек была подобной максимальной концентрации у здоровых добровольцев.

Клинические характеристики

Показание

Неотложное лечение фазы головной боли при нападениях мигрени, с аурой или без.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к ризатриптану или к любым вспомогательным веществам препарата;

· одновременное приложение с ингибиторами моноаминоксидази(МАО) или применение в течение двух недель после прекращения терапии с применением ингибиторов МАО;

· тяжелая печеночная или почечная недостаточность;

· предыдущие острые расстройства мозгового кровообращения или транзиторные церебральные ишемические нападения;

· умеренно тяжелая или тяжелая артериальная гипертензия или легкая артериальная гипертензия при отсутствии лечения;

· установленный коронарный атеросклероз, включая ишемическую болезнь сердца(стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или задокументированная бессимптомная ишемия), признака и симптомы ишемической болезни сердца, стенокардия Принцметала;

· окклюзивные заболевания периферических артерий;

· одновременное приложение из ерготамином, производными алкалоидов рожков(включая метисергид) или с другими агонистами рецепторов 5 - HT1B/1D.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Из-за синергичного действия одновременное применение ризатриптану из ерготамином, производными алкалоидов рожков(включая метисергид), другими агонистами рецепторов 5HT1B/1D(такими как суматриптан, золмитриптан, наратриптан) увеличивает риск развития коронароспазму и гипертензивного действия. Поэтому применение такой комбинации противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Ризатриптан метаболизуеться главным образом при участии моноаминоксидази подтипа А(МАО-А). При одновременном приложении с селективным оборотным ингибитором МАО-А концентрации ризатриптану и его активного N- монодезметилеваного метаболиту в плазме растут. Подобный или даже больший эффект ожидается при применении неселективных оборотных(например линезолид) и необоротных ингибиторов МАО. Через риск развития коронароспазму и эпизодов артериальной гипертензии пациентам, которые применяют ингибиторы МАО, противопоказанный прием ризатриптану(см. раздел "Противопоказания").

Концентрации ризатриптану в плазме могут расти при одновременном приложении из пропранололом. Вероятнее всего, что это рост предопределенно предсистемным метаболическим взаимодействием между двумя активными веществами, поскольку МАО подтипа А участвует в метаболизме как ризатриптану, так и пропранололу. Это взаимодействие приводит к росту AUC и Cmax в среднем на 70-80 %. Пациентам, которые принимают пропранолол, препарат Ризатриптан-Фарматен следует применять в дозе 5 мг(см. раздел "Способ применения и дозы").

В ходе исследований врачебных взаимодействий надолол и метопролол не влияли на концентрации ризатриптану в плазме.

Существуют сообщения о пациентах с симптомами, подобными серотонинового синдрому(включая измененное психическое состояние, расстройства вегетативной нервной системы и нервно-мышечные расстройства), что появились после применения селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину(SSRI) или ингибиторов обратного увлечения серотонину и норадреналину(SNRI) и триптана(см. раздел "Особенности применения").

Исследование in vitro показали, что ризатриптан ингибуе изофермент 2D6 системы цитохрома P450(CYP 2D6), но клинические данные относительно таких взаимодействий отсутствуют. Возможность таких взаимодействий следует учитывать при назначении ризатриптану пациентам, которые применяют субстраты CYP 2D6.

Особенности применения

Препарат следует назначать лишь пациентам с четко установленным диагнозом мигрени. Препарат не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегической мигренью.

Препарат нельзя применять для лечения атипичной головной боли, то есть головной боли, которая может быть связана с потенциально серьезными медицинскими состояниями(например острыми расстройствами мозгового кровообращения, разрывом аневризмы), при которых сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Ризатриптан может вызывать транзиторные симптомы, такие как боль и ощущение сжатие в грудной клетке, которое может приобретать интенсивный характер и распространяться на гортань. Если такие симптомы дают возможность допустить наличие ишемической болезни сердца, препарат применять в дальнейшем нельзя, а следует провести соответствующее обследование.

Как и для других агонистов рецепторов 5 - HT1B/1D, ризатриптан не следует назначать без предыдущего обследования пациентам с подозрением на недиагностированные заболевания сердца или пациентам с риском развития коронарного атеросклероза(например пациентам с артериальной гипертензией, диабетом, курильщикам или тем, которые проводят никотинозамисну терапию, мужчинам возрастом свыше 40 лет, женщинам в период после наступления менопаузы, пациентам с блокадой ножки пучка Гіса и со случаями серьезных заболеваний коронарных артерий в семье). Кардиологическое обследование может не выявить всех пациентов с заболеваниями сердца, и в очень одиночных случаях при приеме агонистов рецепторов 5 - HT1 серьезные сердечные осложнения наблюдались у пациентов без существующих сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентам с диагностированным коронарным атеросклерозом ризатриптан назначать нельзя(см. раздел "Противопоказания").

Применение агонистов рецепторов 5 - HT1B/1D связано с развитием коронароспазму. В одиночных случаях при применении агонистов рецепторов 5 - HT1B/1D, включая ризатриптан, сообщалось о развитии ишемии или инфаркта миокарда(см. раздел "Побочные реакции").

Из ризатриптаном не следует одновременно применять другие агонисты рецепторов 5 - HT1B/1D(например суматриптан).

Рекомендуется подождать по меньшей мере 6 часы после приема ризатриптану перед применением лекарственных средств ерготаминового типа(таких как ерготамин, дигидроэрготамин или метисергид). Перед приемом ризатриптану следует подождать по меньшей мере 24 часы после применения препаратов, которые содержат ерготамин. Хотя в ходе исследований клинической фармакологии, в которых участвовали 16 здоровые мужчины-добровольцы, которые применяли ризатриптан и парентеральный препарат ерготамину, дополнительного вазоспастического эффекта не наблюдалось, такой дополнительный эффект теоретически возможен(см. раздел "Противопоказания").

Сообщалось о случаях серотонинового синдрома(включая измененное психическое состояние, расстройства вегетативной нервной системы и нервно-мышечные расстройства) после одновременного лечения триптаном и селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину(SSRI) или ингибиторами обратного увлечения серотонину и норадреналину(SNRI). Такие реакции могут приобретать серьезный характер. Если одновременное применение ризатриптану и SSRI или SNRI клинически оправданно, рекомендуется проводить соответствующий надзор за пациентами, в частности в начале лечения, во время увеличения дозы или при добавлении другого серотонинергичного препарату.

При одновременном применении триптана(агонистов рецепторов 5 - HT1B/1D) и растительных препаратов, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum), побочные реакции могут наблюдаться чаще.

У пациентов, которые применяют препараты триптана, в т.о. ризатриптан, может развиться ангионевротический отек(например отек лица, языка и гортани). В случае отека языка или гортани пациент должен находиться под медицинским надзором к исчезновению симптомов. Лечение триптаном следует немедленно прекратить и заменить препарат на другой, что принадлежит к другому классу действующих веществ.

Следует учитывать потенциальную возможность врачебных взаимодействий при назначении ризатриптану пациентам, которые принимают субстраты изоферменту CYP 2D6.

Длительное приложение любых знеболювальних средств для лечения головной боли может спровоцировать его обострение. При подозрении или появлении головной боли, спровоцированной чрезмерным употреблением лекарственных средств(абузусний головная боль(АГБ)), следует прекратить лечение и обратиться к врачу. Следует учитывать возможность диагноза АГБ у пациентов с частой или ежедневной головной болью, которая появляется невзирая(или через) регулярный прием лекарственных средств для лечения головной боли.

Таблетки Ризатриптан-Фарматен, что диспергуються в ротовой полости, содержат аспартам - источник фенилаланина. Фенилаланин может быть вредным для больных фенилкетонурией.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Безопасность применения ризатриптану в период беременности не была установлена. В период беременности ризатриптан следует применять лишь в случае неотложной потребности.

Лактация. Даны относительно проникновения ризатриптану в грудное молоко человека отсутствуют, потому женщинам, которые кормят груддю, препарат следует назначать с осторожностью. Следует минимизировать действие препарата на младенца за счет отказа от кормления груддю на протяжении 24 часов после применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Мигрень или лечение ризатриптаном могут вызывать сонливость у некоторых пациентов. У некоторых пациентов при применении ризатриптану также сообщалось о случаях головокружения. Следовательно, во время нападений мигрени и после применения ризатриптану пациентам следует оценить их способность выполнять сложные задания.

Способ применения и дозы

Общие указания

Рекомендованная доза препарата для взрослых представляет 10 мг.

Препарат Ризатриптан-Фарматен не следует применять с профилактической целью.

Повторный прием дозы

При приеме повторной дозы следует выдерживать по меньшей мере 2-часовой интервал; в течение любого 24-часового периода можно принимать не больше 2 доз препарата.

- Если на протяжении 24 часов состоялся рецидив головной боли : если головная боль появилась опять после купирования первого нападения, можно принять одну дополнительную дозу. Следует придерживаться вышеприведенных ограничений в дозировании.

- При отсутствии ответа: эффективность приема повторной дозы для лечения одного нападения при неэффективности первой дозы в контролируемых исследованиях не изучалась. Следовательно, при отсутствии ответа на прием первой дозы не следует принимать вторую дозу препарата для лечения того же нападения.

Клинические исследования показали, что при отсутствии ответа на лечение нападения пациенты могут отреагировать на лечение следующих нападений мигрени.

Некоторым пациентам следует применять низшую дозу ризатриптану 5 мг, в частности, если:

· пациенты принимают препараты пропранололу. Прием ризатриптану должен происходить с интервалом по меньшей мере 2 часы после приема пропранололу;

· пациенты страдают на почечную недостаточность легкой или умеренной степени тяжести;

· пациенты страдают на печеночную недостаточность легкой или умеренной степени тяжести.

Дозы следует принимать по меньшей мере с 2-часовым интервалом; в течение любого 24-часового периода можно принимать не больше 2 доз препарата.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов возрастом свыше 65 лет эффективность и безопасность применения ризатриптану систематически не оценивалась.

Инструкции относительно приема дозы

- Откройте блистер сухими руками.

- Возьмите целую таблетку и положите ее на языка, где она растворится и ее можно будет проглотить со слюной.

- Препарат не нужно запивать жидкостью. Таблетки с дозированием 10 мг не предназначены для разделения.

- Таблетки, что диспергуються в ротовой полости, можно применять в ситуациях, когда отсутствующая жидкость для запивания, или с целью предотвращения развития тошноты и блюют, которые могут сопровождать глотание таблеток с жидкостью.

Деть.

Применение таблеток Ризатриптан-Фарматен, что диспергуються в ротовой полости, пациентам в возрасте до 18 лет не рекомендуется. Эффективность и безопасность применения препарата для пациентов педиатрической группы не изучались.

Передозировка

Свыше 300 пациентов принимало ризатриптан в дозе 40 мг(или разовый, или в виде двух доз с 2-часовым интервалом между приемами); при таком приеме самыми распространенными побочными эффектами, связанными с применением препарата, были головокружение и сонливость.

Кроме того, исходя из фармакологических свойств ризатриптану, после передозировки могут наблюдаться артериальная гипертензия или другие более серьезные сердечно-сосудистые симптомы. У пациентов с подозрением на передозировку препарата следует рассмотреть целесообразность очистки желудочно-кишечного тракта(например промывание желудка с дальнейшим приемом активированного угля). Клинический и электрокардиографический мониторинг следует продолжать по меньшей мере в течение 12 часов, даже при отсутствии клинических симптомов передозировки.

Влияние гемо- или перитонеального диализа на сывороточные концентрации ризатриптану неизвестен.

Побочные реакции

Препараты ризатриптану(в виде таблеток и таблеток, что диспергуються в ротовой полости) оценивались в ходе контролируемых клинических исследований длительностью до одного года, в которых участвовало свыше 3600 пациентов. Самыми распространенными побочными реакциями, установленными во время клинических исследований, были головокружения, сонливость и астения/слабость. Во время клинических исследований та/або при проведении писляреестрацийного надзора сообщалось о побочных реакциях, которые отмечены ниже за классами систем органов.

Расстройства со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидни реакции.

Психические расстройства: дезориентация, бессонница, раздраженность.

Расстройства со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, парестезия, головная боль, гипестезия, снижение четкости мышления, тремор, атаксия, вертиго, обморок, расстройства вкуса, серотониновий синдром, судороги.

Расстройства со стороны органа зрения: затуманивание зрения.

Сердечные расстройства: усиленное сердцебиение, тахикардия, ишемия или инфаркт миокарда, острые расстройства мозгового кровообращения. Большинство из этих побочных реакций наблюдалось у пациентов, которые имеют факторы риска развития коронарного атеросклероза.

Сосудистые расстройства: приливы, артериальная гипертензия, ишемия периферических сосудов.

Дыхательные, торакальни и медиастинальные расстройства: глоточный дискомфорт, одышка, свистящее дыхание.

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, сухость в рту, блюет, диарея, ощущение жажды, диспепсия.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей : гиперемия, потение, зуд, крапивница, ангионевротический отек(например отек лица, языка, гортани), высыпание, токсичный эпидермальный некролиз(относительно ангионевротического отека см. также раздел "Особенности применения").

Расстройства со стороны мышечно-скелетной системы и соединительных тканей : ощущение тяжести, боль в шее, ощущение напряжения, скованность, мышечная слабость, боль в лице.

Общие расстройства и реакции в месте введения : астения/слабость, боль в брюшной полости или грудной клетке.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 2 или 3 таблетки, что диспергуються в ротовой полости, в блистере из поліаміду/алюмінію/ПВХ и алюминию. По 1 блистеру(что содержит 2 или 3 таблетки) или по 2 блистеры(что содержит 3 таблетки) в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители. Фарматен С.А. / Pharmathen S.A.

или

Фарматен Інтернешнл С.А. / Pharmathen International S.A.

Местонахождение и адрес места осуществления их деятельности.

Дервенакіон 6, Палліні Аттика 15351, Греция / Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece

или

Індастріал Парк Сапес, Префектура Родопі, блок № 5, Родопі 69300, Греция /

Industrial Park Sapes, Rodopi Perfecture, Block № 5, Rodopi 69300, Greece.