Мардозия

Инструкция по применению

МАРДОЗІЯ

(MARDOZIA)

Состав

действующие вещества: дорзоламид, тимолол;

1 мл раствора содержит 20 мг дорзоламиду(в виде дорзоламиду гидрохлорида) и 5 мг тимололу(в виде тимололу малеату);

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), бензалконию хлорид, гидроксиетилцелюлоза, натрию цитрат, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, слегка вязкий, бесцветный водный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Протиглаукомні препараты и миотические средства. Блокаторы адренорецепторов беты. Тимолол, комбинации.

Код АТХ S01E D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Препарат Мардозія содержит два активных вещества: дорзоламиду гидрохлорид и тимололу малеат. Каждый из этих компонентов снижает повышенное внутриглазное давление за счет уменьшения секреции водянистой влаги, но за разным механизмом действия.

Дорзоламіду гидрохлорид - это сильный ингибитор карбоангидразы ІІ(СА-ІІ) человека. Інгібування карбоангидразы в цилиарному отростке глаза уменьшает секрецию водянистой влаги, вероятно за счет замедления образования ионов бикарбоната со следующим уменьшением транспорту натрия и жидкости. Тимололу малеат - это неселективный блокатор бета-адренергичних рецепторов. Точный механизм действия тимололу в снижении внутриглазного давления на это время точно не установлен, хотя исследование с флуоресцеином и тонографични исследование указывают, что его основное действие может быть связано с уменьшением выработки водянистой влаги. Кроме того, в некоторых исследованиях для тимололу было показанное усиление оттока влаги. Комбинированный эффект этих двух веществ приводит к дополнительному снижению внутриглазного давления в сравнении с применением каждого компонента отдельно.

После местного приложения препарат Мардозія снижает повышенное внутриглазное давление, связанное или не связан с глаукомой. Повышенное внутриглазное давление является главным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и глаукоматозном сужении поля зрения.

Снижение внутриглазного давления при применении препарата не сопровождается развитием распространенных побочных эффектов, присущих миотикам, таких как ночная слепота, акомодацийний спазм и сужение зрачка.

Фармакокинетика.

Дорзоламіду гидрохлорид

В отличие от пероральных препаратов ингибиторов карбоангидразы, при местном применении дорзоламид действует непосредственно в глазу при существенно меньших концентрациях, и потому такое приложение сопровождается меньшим системным действием. В клинических исследованиях это приводило к снижению внутриглазного давления без сопутствующих расстройств кислотно-щелочного баланса или изменения параметров электролитов, какие присущие пероральным ингибиторам карбоангидразы.

При местном применении дорзоламид достигает системного кровотока. При длительном применении дорзоламид аккумулируется в эритроцитах в результате селективного связывания из CA - II, в то время когда в плазме крови поддерживаются чрезвычайно низкие концентрации свободного действующего вещества. Дорзоламід образует один N- дезетилеваний метаболит, какой ингибуе CA - II меньшей мерой, чем исходное соединение, но также ингибуе менее активный изофермент CA - I. Метаболіт также аккумулируется в эритроцитах, где он связывается преимущественно из CA - I. Дорзоламід умеренно связывается с протеинами плазмы(приблизительно 33 %) и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде; метаболит также выводится с мочой. После прекращения применение происходит нелинейное вымывание дорзоламиду из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому падению концентраций дорзоламиду, после чего наступает более медленная фаза выведения с периодом полувыведения, которое представляет приблизительно 4 месяцы.

Тимололу малеат

При изучении системного действия тимололу, которая определялась после местного приложения 0,5 % глазные капли тимололу малеату дважды на день, его средняя максимальная концентрация в плазме после введения утренней дозы представляла 0,46 нг/мл и 0,35 нг/мл - после введения вечерней дозы.

Клинические характеристики

Показание

Лечение повышенного внутриглазного давления у пациентов с видкритокутовой глаукомой или псевдоексфолиативной глаукомой, в которых монотерапия с применением местных препаратов блокаторов адренорецепторов беты недостаточно эффективна.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к действующим или к любым вспомогательным веществам препарата;

- реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму или случаи бронхиальной астмы в анамнезе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких;

- синусовая брадикардия, синдром дисфункции синусового узла, синоатриальна блокада, атриовентрикулярная блокада ІІ или ІІІ степени, которая не контролируется водителем сердечного ритма, выражена сердечная недостаточность, кардиогенный шок;

- тяжелое поражение почечной функции(клиренс креатинина < 30 мл/хв) или гиперхлоремичний ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальных исследований врачебных взаимодействий препарата не проводилось.

В клинических исследованиях глазные капли дорзоламиду/тимололу применяли одновременно с такими лекарственными препаратами системного действия, что не сопровождалось развитием врачебных взаимодействий : АПФ-інгібітори, антагонисты кальция, диуретики, нестероидные противовоспалительные вещества(включая ацетилсалициловую кислоту) и гормоны(например эстроген, инсулин, тироксин).

Существует вероятность синергичного действия, которое будет приводить к гипотензии та/або выраженной брадикардии, при применении офтальмологических препаратов блокаторов адренорецепторов беты с пероральными препаратами антагонистов кальция, блокаторами адренорецепторов беты, антиаритмичными препаратами(включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином, наркотическими средствами и ингибиторами моноаминоксидази.

При одновременном применении ингибиторов CYP2D6(например хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимололу сообщалось об усилении системной блокады адренорецепторов(например уменьшение частоты сердечных сокращений, депрессия) беты.

Дорзоламід - это ингибитор карбоангидразы, который даже при местном приложении абсорбируется в системный кровоток. При применении глазных капель дорзоламиду о расстройствах кислотно-щелочного баланса не сообщалось. Однако такие расстройства наблюдались при применении пероральных препаратов ингибиторов карбоангидразы, что в некоторых случаях приводило к врачебным взаимодействиям(например проявлений токсичности при применении высоких доз салицилатов). Поэтому при применении препарата Мардозія следует учитывать возможность таких врачебных взаимодействий.

Хотя сам препарат несущественно влияет или не влияет на размер зрачка, иногда сообщалось о случаях мидриаза в результате одновременного применения офтальмологических препаратов блокаторов адренорецепторов беты и адреналина(эпинефрину).

Препараты блокаторов адренорецепторов беты могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов.

Пероральные препараты блокаторов адренорецепторов беты могут заострять гипертензивные кризисы, которые могут сопровождать отмену клофелина.

Особенности применения

Расстройства со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем

Подобно другим местным офтальмологическим препаратам, комбинация дорзоламиду и тимололу абсорбируется в системный кровоток. Через наличие в составе препарата блокатора адренорецепторов беты тимололу возможное развитие некоторых типов сердечно-сосудистых, легочных и других побочных реакций, присущих системным препаратам блокаторов адренорецепторов беты, включая ухудшение хода стенокардии Принцметала, тяжелые расстройства центрального и периферического кровообращения и артериальную гипотензию. Сообщалось о развитии побочных реакций со стороны сердечной и дыхательной системы, включая летальные случаи в результате бронхоспазма или сердечной недостаточности после применения тимололу малеату.

Частота развития системных побочных реакций после местного офтальмологического применения блокаторов адренорецепторов беты ниже, чем при их системном приложении. Для уменьшения системной абсорбции см. раздел "Способ применения и дозы".

Сердечные расстройства

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями(например ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и гипотензией следует критически оценить целесообразность проведения терапии с применением блокаторов адренорецепторов беты и учесть возможность применения других препаратов. Во время лечения пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под медицинским надзором для своевременного выявления признаков ухудшения состояния пациента или развития побочных реакций. Через негативное влияние на время проведения возбуждения пациентам с сердечной блокадой И степени препараты блокаторов адренорецепторов беты следует назначать с осторожностью.

Сосудистые расстройства

Пациентам с тяжелыми расстройствами и заболеваниями периферической сосудистой системы(такими как тяжелые формы болезни Рейно или синдрому Рейно) препарат следует назначать с осторожностью.

Дыхательные расстройства

Сообщалось о случаях реакций со стороны дыхательной системы, включая летальные случаи в результате бронхоспазма, у пациентов с астмой, которые применяли некоторые офтальмологические препараты блокаторов адренорецепторов беты.

Пациентам с легкой или умеренной формой хронической обструктивной болезни легких препарат Мардозія следует назначать с осторожностью и только в случае, когда возможные преимущества лечения превышают потенциальный риск.

Применение с другими препаратами блокаторов адренорецепторов беты

При одновременном применении тимололу и системных препаратов блокаторов адренорецепторов беты могут усиливаться влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной блокады адренорецепторов беты. Лечение таких пациентов должно проводиться под пристальным медицинским надзором. Применение двух местных препаратов блокаторов адренорецепторов беты не рекомендуется.

Поражение печеночной функции

Применение препарата Мардозія пациентами с поражением печеночной функции не изучалось, потому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.

Иммунологические реакции и реакции гиперчувствительности

Как и другие местные офтальмологические средства, препарат Мардозія может абсорбироваться в системный кровоток.

Поскольку дорзоламид принадлежит к сульфонамиду, при его местном приложении могут наблюдаться такие типы побочных реакций, что присущие системному применению сульфонамида. В случае развития серьезных побочных реакций или реакций гиперчувствительности следует прекратить применение препарата.

При применении глазных капель, которые содержат комбинацию дорзоламиду и тимололу, наблюдались местные побочные реакции со стороны органа зора, подобные тем, которые наблюдались при применении глазных капель дорзоламиду гидрохлорида. В случае развития таких реакций следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата Мардозія.

Во время применения препаратов блокаторов адренорецепторов беты пациенты с атопией в анамнезе или с историей тяжелых анафилактических реакций к разным аллергенам могут быть чувствительнее к повторным контактам с такими аллергенами и нечувствительными к обычным дозам адреналина, которые применяются для лечения анафилактических реакций.

Комбинированная терапия

Не рекомендуется одновременное применение таких препаратов :

− глазные капли дорзоламиду и пероральные ингибиторы карбоангидразы;

− несколько местных препаратов блокаторов адренорецепторов беты.

Отмена терапии

Как и в случае с другими системными блокаторами адренорецепторов беты, при необходимости отмены офтальмологических препаратов тимололу у пациентов с ишемической болезнью сердца лечения следует отменять постепенно.

Дополнительные эффекты блокаторов адренорецепторов беты

Блокаторы адренорецепторов беты следует применять с осторожностью лицам со склонностью к спонтанной гипогликемии или пациентам с нестабильным диабетом, поскольку эти средства могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Блокаторы адренорецепторов беты также могут маскировать признаки гипертиреоза. Внезапная отмена терапии блокаторами адренорецепторов беты может спровоцировать ухудшение симптомов.

Терапия блокаторами адренорецепторов беты может заострять симптомы тяжелой псевдопаралитической миастении.

Дополнительные эффекты ингибиторов карбоангидразы

Терапия пероральными препаратами ингибиторов карбоангидразы связана с развитием мочекаменной болезни в результате расстройств кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с камнями почек в анамнезе. Хотя при применении препарата Мардозія расстройств кислотно-щелочного баланса не наблюдалось, иногда сообщалось о случаях мочекаменной болезни. Поскольку препарат Мардозія содержит местный ингибитор карбоангидразы, который абсорбируется в системный кровоток, у пациентов с камнями мочевыводящих путей в анамнезе во время применения препарата может повышаться риск развития мочекаменной болезни.

Другие

Лечение пациентов с острым нападением закритокутовой глаукомы нуждается терапевтического вмешательства в добавление к применению офтальмологических гипотензивных препаратов. Применение препарата Мардозія для лечения пациентов с острым нападением закритокутовой глаукомы не изучалось.

Офтальмологические препараты блокаторов адренорецепторов беты могут блокировать системное действие агонистов адренорецепторов беты, например адреналину. Если пациент применяет тимолол, об этом следует сообщить анестезиологу.

При применении дорзоламиду сообщалось о случаях отека роговицы и необоротной декомпенсации роговицы у пациентов с уже существующими хроническими дефектами роговицы та/або предыдущими внутриглазными хирургическими вмешательствами. У таких пациентов местные препараты дорзоламиду следует применять с осторожностью.

Офтальмологические препараты блокаторов адренорецепторов беты могут провоцировать развитие сухости глаз. Пациентам с заболеваниями роговицы препарат следует назначать с осторожностью.

Сообщалось о случаях отслаивания сосудистой оболочки глаза при применении водных супресантив(например тимолол, ацетазоламид) после проведения процедур фильтрации.

Как и при применении других протиглаукомних препаратов, у некоторых пациентов после длительной терапии наблюдалось снижение чувствительности к офтальмологическим препаратам тимололу малеату. Однако в исследованиях применения препарата в течение 3 лет у пациентов не наблюдалось значимой разницы в средних значениях внутриглазного давления после него начальной стабилизации.

Препарат Мардозія содержит консервант бензалконию хлорид, который может вызывать раздражение глаз. Известно, что бензалконию хлорид обесцвечивает мягкие контактные линзы, потому следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Следует снимать контактные линзы перед применением препарата и опять вставлять их не раньше, чем через 15 минуты после закапывания.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат Мардозія не следует применять в период беременности.

Неизвестно, или выделяется дорзоламид в грудное молоко человека. Препараты блокаторов адренорецепторов беты выделяются в грудное молоко. Поэтому на период лечения следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния препарата на способность руководить автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Однако возможны побочные реакции, такие как затуманивание зрения, могут влиять на способность пациентов руководить автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Закапывают по 1 капле препарата в конъюнктивный мешок пораженного глаза дважды на сутки.

Для уменьшения системной абсорбции со следующим уменьшением системного косвенного действия и увеличением местной эффективности препарата после закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или закрыть веки на 2 минуты.

При применении нескольких местных офтальмологических препаратов их следует закапывать по меньшей мере с 10-минутным интервалом.

При закапывании глазных капель следует избегать любого контакта наконечника капельницы с глазом или кожей. Для обеспечения правильного дозирования нельзя увеличивать отверстие наконечника капельницы.

Пациентов также следует поинформировать, что при неподобающем поведении глазные капли могут контаминуватися распространенными бактериями, которые вызывают инфекционные заболевания глаз. Применение контаминированных глазных капель может привести к серьезному поражению глаз со следующей потерей зрения.

Деть.

Эффективность применения препарата для лечения детей не была установлена.

Передозировка

Даны относительно случайной передозировки или умышленного глотания глазных капель, которые содержат дорзоламид и тимолол, отсутствующие.

Существуют сообщения о неумышленной передозировке офтальмологического раствора тимололу малеату, что приводило к развитию системных побочных эффектов, подобных тем, которые наблюдаются при применении системных препаратов блокаторов адренорецепторов беты, таких как головокружение, головная боль, тяжесть дыхания, брадикардия, бронхоспазм и остановка сердца. Самыми распространенными признаками и симптомами, которые ожидаются при передозировке дорзоламиду, является дисбаланс электролитов, развитие ацидоза и, возможно, реакции со стороны центральной нервной системы.

Существует лишь ограниченная информация относительно случайной передозировки или умышленного глотания препаратов дорзоламиду гидрохлорида. Сообщалось о развитии таких симптомов передозировки : при глотании внутрь - сонливость, при местном приложении ‒ тошнота, головокружение, головная боль, слабость, аномальный сон и дисфагия.

При передозировке следует проводить симптоматическое и пидтримуюче лечение. Следует контролировать сывороточные уровни электролитов(в частности калию) и уровень рН крови. В исследованиях было показано, что тимолол не сразу выводится при проведении диализа.

Побочные реакции

В целом при применении комбинации дорзоламиду/тимололу специфических нежелательных проявлений, присущих комбинации, не наблюдалось; побочные реакции ограничивались теми, которые известны для дорзоламиду гидрохлорида та/або тимололу малеату. В целом, распространенные побочные реакции характеризовались легким ходом и не приводили к прекращению лечения.

Побочные реакции, которые наблюдались при проведении клинических исследований или во время писляреестрацийних наблюдений применения комбинации дорзоламиду/тимололу или отдельных ее компонентов, перечислены ниже за классами систем и органов.

Со стороны иммунной системы

Глазные капли тимололу : системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованное или генерализуемое высыпание, зуд, анафилактические реакции.

Расстройства метаболизма и питания

Глазные капли тимололу : гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психические расстройства

Глазные капли дорзоламиду : головная боль, головокружение, парестезия.

Глазные капли тимололу : головная боль, головокружение, депрессия, бессонница, ночные кошмары, потеря памяти, парестезия, усиление признаков и симптомов тяжелой псевдопаралитической миастении, снижения либидо, острое расстройство мозгового кровообращения, обморок, ишемия головного мозга.

Со стороны органа зрения

Глазные капли дорзоламиду/тимололу: печиння и поколювання, конъюнктивная инъекция, затуманивание зрения, эрозия роговицы, зуд в глазу, слезотечение.

Глазные капли дорзоламиду : воспаление ввек, раздражение ввек, иридоциклит, раздражение глаз(включая покраснение), боль, лущение кожи ввек, кратковременная миопия(какая проходит при прекращении лечения), отек роговицы, внутриглазная гипотония, отслаивание сосудистой оболочки глаза(после фильтрационной хирургии).

Глазные капли тимололу : признаки и симптомы раздражения глаз(например печиння, поколювання, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит, кератит, уменьшение чувствительности роговицы, сухость глаз, расстройства зрения, включая изменения рефракции(в некоторых случаях через прекращение терапии миотиками), птоз, диплопия, затуманивание зрения, отслаивания сосудистой оболочки глаза после фильтрационной хирургии, эрозия роговицы.

Со стороны органа слуха и равновесия

Глазные капли тимололу : шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Глазные капли тимололу : брадикардия, обморок, артериальная гипотензия, боль в груди, ускоренное сердцебиение, отек, аритмия, застойная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, ишемия головного мозга, перемежающаяся хромота, феномен Рейно, холодность рук и ног, сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы

Глазные капли дорзоламиду/тимололу: синусит, тяжесть дыхания, дыхательная недостаточность, ринит.

Глазные капли дорзоламиду : носовое кровотечение.

Глазные капли тимололу : одышка, бронхоспазм(преимущественно у пациентов с уже существующими бронхоспастичними заболеваниями), кашель.

Со стороны пищеварительной системы

Глазные капли дорзоламиду/тимололу: изменение вкусовых ощущений.

Глазные капли дорзоламиду : тошнота, раздражение горла, сухость в рту.

Глазные капли тимололу : тошнота, диспепсия, диарея, сухость в рту, изменение вкусовых ощущений, абдоминальная боль, блюет.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Глазные капли дорзоламиду/тимололу: контактный дерматит.

Глазные капли дорзоламиду : высыпание.

Глазные капли тимололу : аллопеция, псориазоподибне высыпание или обострение псориаза, кожное высыпание.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей

Глазные капли тимололу : системная красная волчанка, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Глазные капли дорзоламиду/тимололу: мочекаменная болезнь.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Глазные капли тимололу : болезнь Пейроні, расстройства сексуальной функции, снижения либидо.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Глазные капли дорзоламиду/тимололу: признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, высыпание, анафилаксию, редко ‒ бронхоспазм.

Глазные капли дорзоламиду : астения/слабость.

Глазные капли тимололу : астения/слабость.

Лабораторные показатели

В клинических исследованиях глазные капли дорзоламиду/тимололу не вызывали клинически значимого дисбаланса электролитов.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке. Применять не больше 28 дней после первого открытия флакона.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 мл раствора капель глазных в флаконах-капельницах, закрытых колпачками с контролем первого раскрытия. По 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители. Фамар А.В.Е.(завод Алімос) / Famar A.V.E. (Alimos plant)

или

Фарматен С.А. / Pharmathen S.A.

Местонахождение и адреса места осуществления деятельности.

Aгіу Дімітріу 63, Алімос Аттика 17456, Греция / Agiou Dimitriou 63, Alimos Attiki 17456, Greece

или

Дервенакіон 6, Палліні Аттика 15351, Греция / Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece.