Ривастигмин Ис

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РИВАСТИГМІН ИС

Состав

действующее вещество: rivastigmine;

1 капсула содержит ривастигмину гидротартрату 2,4 мг(в пересчете на ривастигмин 1,5 мг), ривастигмину гидротартрату 4,8 мг(в пересчете на ривастигмин 3 мг), ривастигмину гидротартрату 7,2 мг(в пересчете на ривастигмин 4,5 мг) или ривастигмину гидротартрату 9,6 мг(в пересчете на ривастигмин 6 мг);

вспомогательные вещества: гипромелоза(гидроксипропилметилцелюлоза), кремнию диоксид коллоидный безводен, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат, желатин, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: непрозрачные тверди желатиновые капсулы, корпус - белого цвета, крышка - белого цвета; содержимое капсул - порошок от белого к почти белому цвету.

Фармакотерапевтична группа.

Психоаналептики. Препараты, которые применяются при деменции. Ингибиторы холинестерази. Ривастигмін. Код АТХ N06D А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ривастигмін является ингибитором ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинестерази карбаматного типа, который способствует холинергичний нейротрансмиссии, замедляя деградацию ацетилхолина, который высвобождается функционально интактными холинергичними нейронами. Таким образом, ривастигмин делает благоприятный эффект на когнитивный дефицит, обусловленный нарушениями холинергичной нейротрансмиссии, при деменции, ассоциируемой с болезнью Альцгеймера или болезнью Паркинсона.

Ривастигмін взаимодействует с ферментами-мишенями с образованием ковалентных комплексов, что временно инактивирует ферменты-мишени. У здоровых молодых мужчин пероральный прием дозы 3 мг снижает активность ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости приблизительно на 40 % в течение первых 1,5 часы после приема препарата. После достижения максимального ингибуючего эффекта активность фермента возвращается до начального уровня приблизительно через 9 часы. У пациентов с болезнью Альцгеймера притеснения активности ацетилхолинэстеразы ривастигмином в спинномозговой жидкости носило дозозависимый характер(в исследуемом диапазоне доз к наивысшей дозе 6 мг 2 разы на сутки). Притеснение активности бутирилхолинестерази в спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Альцгеймера, которые получали ривастигмин, было подобным притеснению активности ацетилхолинэстеразы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Ривастигмін быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация(Сmax) в плазме крови достигается приблизительно через 1 час. Через взаимодействие ривастигмину с ферментом-мишенью при увеличении дозы биодоступность повышается в 1,5 раза больше, чем можно было бы ожидать. Абсолютная биодоступность ривастигмину после его приема в дозе 3 мг - около 36 ± 13 %. При приеме ривастигмину с едой замедляется его абсорбция(время достижения максимальной концентрации(tmax) увеличивается на 90 минуты), снижается Сmax, увеличивается площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) приблизительно на 30 %.

Распределение

Связывание ривастигмину с белками представляет около 40 %. Он легко пересекает гематоэнцефалический барьер. Мнимый объем распределения представляет 1,8-2,7 л/кг.

Метаболизм

Ривастигмін быстро и интенсивно метаболизуеться(период полувыведения из плазмы крови - приблизительно 1 час) в основном путем гидролиза при участии холинестерази с образованием декарбамилированого метаболиту. In vitro этот метаболит незначительно ингибуе ацетилхолинэстеразу(<10 %).

По данным, полученным в исследованиях in vitro, не ожидается фармакокинетичних взаимодействий с лекарственными средствами, какие метаболизуються следующими изоформами цитохрома Р450(CYP) : CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 или CYP2B6. По данным исследований на животных основные изоферменты цитохрома Р450 участвуют в метаболизме ривастигмину минимальной мерой. Общий плазменный клиренс ривастигмину после внутривенного введения в дозе 0,2 мг представлял приблизительно 130 л/час, после внутривенного введения в дозе 2,7 мг снизился до 70 л/час.

Элиминация

Ривастигмін в неизмененном виде в моче не выявлен; основным путем выведения является выведение почками в форме метаболитив. После введения l4C- ривастигмину выведения почками было скорым и почти полным(> 90 %) в течение 24 часов. Менее 1 % введенной дозы выводится с калом. У пациентов с болезнью Альцгеймера не выявлено аккумуляции ривастигмину или его декарбамилированого метаболиту.

По данным популяционного фармакокинетичного анализа у пациентов с болезнью Альцгеймера прием никотина повышает клиренс ривастигмину при пероральном приложении в дозе до 12 мг/сутки на 23 %.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Хотя биодоступность ривастигмину у лиц пожилого возраста выше, чем у молодых здоровых добровольцев, однако, исследования при участии пациентов с болезнью Альцгеймера в возрасте от 50 до 92 лет не выявили никаких изменений биодоступности, связанных с возрастом.

Пациенты с нарушением функции печенки

У пациентов с нарушением функции печенки легкой или умеренной степени тяжести максимальная концентрация(Сmax) ривастигмину была выше приблизительно на 60 %, а площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) - больше в ≥2 раза в сравнении со здоровыми добровольцами.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести значения Сmax и AUC ривастигмину были выше у ≥ 2 раза, чем у здоровых добровольцев; однако изменений значений Сmax и AUC ривастигмину у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени не выявлено.

Клинические характеристики

Показание

Cимптоматичне лечения деменции от незначительного к умеренной степени, обусловленной болезнью Альцгеймера.

Симптоматическое лечение деменции от незначительного к умеренной степени у пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона.

Противопоказание

Гиперчувствительность к ривастигмину, других производных карбамату или к любому другому компоненту лекарственного средства. Период беременности и кормления груддю. Детский возраст(до 18 лет).

Лекарственное средство противопоказано пациентам с нарушениями функции печенки тяжелой степени из-за отсутствия данных относительно эффективности и безопасности применения ривастигмину пациентам данной группы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Как ингибитор холинестерази ривастигмин может усиливать эффекты мышечных релаксантов сукцинилхолинового типа во время анестезии. Следует соблюдать осторожность при выборе анестетика. При необходимости можно рассмотреть вопрос корректировки дозы или временного прекращения лечения.

Учитывая фармакодинамични эффекты ривастигмину и возможные адитивни эффекты ривастигмин не следует применять сопутствующий с другими холиномиметиками. Ривастигмін может снижать терапевтический эффект антихолинергичних лекарственных средств(например, оксибутинину, толтеродина).

Сообщалось об адитивни эффектах, которые привели к брадикардии(с риском развития синкопе), при комбинированном применении ривастигмину и разных β-блокаторив(в т. ч. атенололу). Невзирая на то, что применение ривастигмину из кардиоселективними β-блокаторами связано с наивысшим риском развития таких эффектов, данные нежелательные эффекты наблюдались также у пациентов, которые получали другие лекарственные средства группы β-блокаторив. Следовательно следует проявлять осторожность при применении ривастигмину в комбинации из β-блокаторами и другими лекарственными средствами, которые могут повлечь брадикардию(например, антиаритмичными препаратами класса III, антагонистами кальциевых каналов, гликозидами наперстянки, пилокарпином).

Поскольку брадикардия является фактором риска развития желудочковой тахикардии типа "пируэт"(torsades de pointes) следует придерживаться осторожность и необходимый тщательный мониторинг состояния пациента(ЭКГ) при применении ривастигмину в комбинации с лекарственными средствами, которые могут спровоцировать пируетну тахикардию, такими как антипсихотические средства, например, некоторые фенотиазини(хлорпромазин, левомепромазин), бензамиды(сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, вералиприд), пимозид, галоперидол, дроперидол; цизаприд; циталопрам; дифеманил; эритромицин(внутривенно), моксифлоксацин; галофантрин, пентамидин; мизоластин; метадон.

У здоровых добровольцев фармакокинетичних взаимодействий между ривастигмином и дигоксином, варфарином, диазепамом или флуоксетином не выявлено. Применение ривастигмину не влияет на увеличение протромбинового времени, которое вызвано варфарином. При сопутствующем применении дигоксина и ривастигмину нежелательного влияния на ведущую систему сердца не выявлено.

Ввиду того, что метаболизм ривастигмину при участии основных изоферментов цитохрома Р450(CYP) осуществляется минимальной мерой, фармакокинетични взаимодействия ривастигмину с другими лекарственными средствами, какие метаболизуються при участии CYP, является маловероятными. Хотя ривастигмин может подавлять метаболизм лекарственных средств, какие биотрансформуються при участии бутирилхолинестерази.

Особенности применения

Частота развития и тяжесть побочных реакций обычно растет с повышением дозы ривастигмина. Если перерыв в применении препарата сложил больше 3-х дней, возобновлять лечение необходимо из дозы 1,5 мг 2 разы на сутки для снижения риска возникновения побочных реакций(например, блюет) (см. раздел "Способ применения и дозы").

Титрование дозы

Через короткое время после повышения дозы у пациентов с деменцией при болезни Альцгеймера наблюдались такие побочные реакции, как артериальная гипертензия и галлюцинации, у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона - экстрапирамидные нарушения, особенно тремор. Если при снижении дозы выраженность побочных реакций не уменьшалась, лечение ривастигмином было прекращено(см. раздел "Побочные реакции").

Снижение массы тела

Поскольку у пациентов с болезнью Альцгеймера на фоне терапии ингибиторами холинестерази, включая ривастигмин, может наблюдаться снижение массы тела, следует контролировать массу тела пациентов в течение лечения ривастигмином.

Реакции со стороны кожи

Сообщалось о редких случаях развития аллергического дерматита(дисеминованого) при применении ривастигмину независимо от способа применения(внутренне или трансдермально). В этих случаях лечения ривастигмином следует отменить(см. раздел "Противопоказания"). Пациенты и лица, которые присматривают за ними, должны быть поинформированы о возможности развития реакций со стороны кожи при применении ривастигмину.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, блюет и диарея, являются дозозависимыми и могут возникать особенно в начале лечения та/або при повышении дозы(см. раздел "Побочные реакции"). Эти побочные реакции чаще наблюдаются у женщин. При тяжелом блюет, связанном с лечением ривастигмином, рекомендуется соответствующая коррекция дозы(см. раздел "Способ применения и дозы"). Некоторые случаи тяжелого блюющего были связаны с разрывом пищевода(см. раздел "Побочные реакции"). Такие случаи наблюдались особенно после повышения дозы или применения высоких доз ривастигмину. Пациентам, в которых развились проявления дегидратации в результате длительного блюет или диареи, рекомендованное внутривенное введение жидкости и снижение дозы или прекращение терапии ривастигмином. Обезвоживание может быть связано с серьезными последствиями.

Ривастигмін может усиливать секрецию соляной кислоты в желудке. Необходимо соблюдать осторожность при применении ривастигмину пациентам с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или пациентам, которые склонны к этим состояниям.

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы

Преимущественно у пациентов с факторами риска ривастигмин может вызывать брадикардию, которая является фактором риска возникновения желудочковой тахикардии типа "пируэт"(torsades de pointes). Следует соблюдать осторожность при применении ривастигмину пациентам с высоким риском развития пируетной тахикардии, в частности пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда, брадиаримиями, склонностью к гипокалиемии или гипомагниемии, пациентам, которые сопутствующий получают лекарственные средства, которые вызывают пролонгацию QT- интервала та/або torsades de pointes(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Побочные реакции").

Следует соблюдать осторожность при применении ривастигмину пациентам с синдромом слабости синусового узла или нарушениями проводимости(синоаурикулярна блокада, атриовентрикулярная блокада) (см. раздел "Побочные реакции").

Другие нежелательные явления

Ингибиторы холинестерази следует назначать с осторожностью пациентам с астмой или обструктивным заболеванием легких в анамнезе.

Холіноміметики могут индуктировать или усиливать обструкцию мочевыводящих путей и судороги. При лечении пациентов, склонных к этим патологиям, необходимо соблюдать осторожность.

Применение ривастигмину пациентам с тяжелой деменцией при болезни Альцгеймера или при болезни Паркинсона, с другими типами деменции или другими типами нарушений памяти(например с вековым снижением когнитивной функции) не исследовалось, потому применение препарата пациентам этих групп не рекомендуется.

Как и в случае других холиномиметикив, при применении ривастигмину возможно возникновение или усиление выраженности экстрапирамидных нарушений.

У пациентов с деменцией, ассоциируемой с болезнью Паркинсона, наблюдались двигательные нарушения(включая брадикинезию, дискинезию, нарушение поступи) и увеличения выраженности тремору(см. раздел "Побочные реакции"). В некоторых случаях через эти явления пришлось прекратить терапию ривастигмином(а именно: частота случаев отмены препарата через тремор была 1,7 % в группе ривастигмину против 0 % в группе плацебо). Рекомендуется клинический мониторинг этих нежелательных реакций.

Особенные группы пациентов

У пациентов с клинически выраженным нарушением функции почек/печенки может наблюдаться более частое развитие дозозависимых нежелательных реакций(см. разделы "Фармакологические свойства", "Способ применения и дозы"). Рекомендуется тщательным образом титровать дозу с учетом индивидуальной переносимости лечения пациентами данной группы. Применение ривастигмину пациентам с нарушением функции печенки тяжелой степени не исследовалось(см. раздел "Противопоказания").

У пациентов с массой тела ниже 50 кг может наблюдаться более частое развитие нежелательных реакций, которое может привести к прекращению лечения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

По результатам проведенных исследований на беременных животных ривастигмин и его метаболити пересекали плацентный барьер. Потенциальный риск для людей неизвестен. Даны относительно применения ривастигмину беременным женщинам отсутствуют. В исследованиях на крысах пери- и постнатального развития потомства наблюдалось удлинение периода беременности. Ривастигмін не следует применять в период беременности без неотложной надобности.

Кормление груддю

По данным проведенных исследований ривастигмин проникал в грудное молоко животных в период лактации. Даны относительно проникновения ривастигмину в грудное молоко человека отсутствуют. Женщины, которые применяют ривастигмин, не должны кормить груддю.

Фертильность

По данным проведенного исследования на крысах влияния ривастигмину на фертильность или репродуктивную функцию животных не наблюдалось. Даны относительно влияния ривастигмину на фертильность человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера может приводить к постепенному ухудшению способности руководить автотранспортом или поставить под угрозу возможность управления механизмами. Кроме того, ривастигмин может вызывать головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы. Следовательно, ривастигмин имеет незначительное или умеренное влияние на способность руководить автотранспортом или другими механизмами. Способность пациентов с деменцией, которые получают ривастигмин, продолжать руководить автотранспортом или работать со сложными механизмами, должна регулярно оцениваться врачом.

Способ применения и дозы

Лечение должно начинаться и проводиться под надзором врача, который имеет опыт диагностики и лечения деменции при болезни Альцгеймера или деменции, обусловленной болезнью Паркинсона, и под надзором лиц, которые будут регулярно контролировать прием лекарственного средства пациентом.

Способ применения

Препарат принимать внутренне, во время приема еды, 2 разы на сутки - утром и вечером. Капсулу следует глотать целой, не розжовуючи.

Рекомендованный режим дозирования

Начальная доза и титрование дозы

Начальная доза - 1,5 мг 2 разы на сутки.

Если по окончании минимум 2-х недель лечения отмечается добрая переносимость начальной дозы, дозу препарата можно повысить до 3 мг 2 разы на сутки. Возможное дальнейшее повышение дозы до 4,5 мг 2 разы на сутки и потом до 6 мг 2 разы на сутки при доброй переносимости предыдущей дозы с интервалом времени не менее 2-х недель после каждого предыдущего повышения дозы.

Если у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Паркинсона, наблюдаются побочные реакции(например, тошнота, блюет, абдоминальная боль или потеря аппетита), снижения массы тела или ухудшения экстрапирамидных расстройств(например, тремору), можно попробовать пропустить одну или несколько доз. Если побочные реакции не исчезают, следует временно снизить суточную дозу к предыдущей дозе, которая хорошо переносилась, или прекратить лечение.

Підтримуюча доза и прекращение лечения

Рекомендованная эффективная доза представляет от 3 до 6 мг 2 разы на сутки. Для достижения максимальной пользы от лечения следует применять наивысшую дозу, которая хорошо переносится пациентом. Рекомендованная максимальная доза - 6 мг 2 разы на сутки.

Підтримуюче лечения можно продолжать до тех пор, пока существует польза от лечения для пациента. Следовательно, следует регулярно проводить оценку пользы от лечения ривастигмином, особенно у пациентов, которые получают дозу менее 3 мг 2 разы на сутки. Если через 3 месяцы пидтримуючеи терапии не наблюдается улучшения состояния пациента, лечения следует прекратить. Кроме того, необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения, если признаков терапевтического эффекта больше не наблюдается.

Индивидуальную реакцию на ривастигмин предусмотреть невозможно. Однако лучший эффект от лечения наблюдался у пациентов с деменцией умеренной степени, ассоциируемой с болезнью Паркинсона. Также лучший эффект наблюдался у пациентов с болезнью Паркинсона, которые имели зрительные галлюцинации.

Плацебо-контролируемых исследований длительностью больше 6 месяцев с целью изучения эффективности ривастигмину не проводилось.

Возобновление терапии

Если перерыв в применении препарата сложил больше 3-х дней, возобновлять лечение необходимо из дозы 1,5 мг 2 разы на сутки. Потом необходимо провести титрование дозы, как описано выше.

Пациенты с нарушением функции почек/печенки

Пациентам с нарушением функции почек/печенки легкой или умеренной степени тяжести корректировки дозы ривастигмину не нуждается. Однако через увеличение экспозиции ривастигмина у пациентов данной группы следует тщательным образом титровать дозу препарата с учетом индивидуальной переносимости лечения, поскольку у пациентов с клинически выраженным нарушением функции почек/печенки может наблюдаться более частое развитие дозозависимых побочных реакций. Применение ривастигмину пациентам с нарушением функции печенки тяжелой степени не исследовалось(см. раздел "Противопоказания").

Деть.

Препарат не применяют детям(в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия данных относительно применения ривастигмину пациентам этой возрастной группы.

Передозировка

Симптомы

Случайная передозировка в большинстве случаев не сопровождалась любыми клиническими проявлениями и почти все пациенты продолжали лечение ривастигмином через 24 часы после передозировки.

При отравлениях умеренной степени ингибиторами холинестерази наблюдались мускарину эффекты такие, как миоз, покраснение лица, нарушения пищеварения(включая абдоминальную боль, тошноту, блюет и диарею), брадикардия, бронхоспазм и повышение бронхиальной секреции, гипергидроз, непроизвольное мочеиспускание та/або дефекация, слезотечение, артериальная гипотензия, гиперсаливация. В случае более тяжелых отравлений ингибиторами холинестерази возможное развитие никотиновых эффектов таких, как мышечная слабость, фасцикуляции, судороги, остановка дыхания с возможным летальным последствием.

Также сообщалось о случаях головокружения, тремору, головной боли, сонливости, психоза, артериальной гипертензии, галлюцинаций и недомогания.

Лечение

Поскольку период полувыведения ривастигмину из плазмы крови представляет приблизительно 1 час, а длительность ингибування ацетилхолинэстеразы представляет около 9 часов, в случаях бессимптомной передозировки не рекомендуется прием следующей дозы ривастигмину в течение следующих 24 часов. Если передозировка сопровождается выраженной тошнотой и блюет, следует рассмотреть возможность применения противорвотных средств. При возникновении других нежелательных явлений при необходимости следует применять соответствующую симптоматическую терапию.

При выраженной передозировке можно применять атропин. Рекомендуется начальная доза атропина сульфата 0,03 мг/кг внутривенно с дальнейшим повышением в зависимости от клинического ответа. Применение скополамина как антидоту не рекомендуется.

Побочные реакции

Наиболее часто сообщалось о нежелательных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту(38 %) и блюет(23 %), особенно в период титрования дозы. По данным клинических исследований нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта и снижения массы тела чаще наблюдались у женщин, чем у мужчин.

Побочные реакции, которые приведены ниже, распределены за частотой таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100), редко(≥ 1/10 000 к < 1/1000) и очень редко(< 1/10 000), неизвестно(частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

У пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, при лечении ривастигмином наблюдались следующие побочные реакции:

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение; часто - головная боль, сонливость, тремор; нечасто - синкопе; редко - судороги; очень редко - экстрапирамидные нарушения(включая ухудшение течения сопутствующей болезни Паркинсона).

Психические нарушения: часто - кошмарные сновидения, ажитация, спутывание сознания, тревога; нечасто - бессонница, депрессия; очень редко - галлюцинации; неизвестно - агрессия, обеспокоенность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, блюет, диарея; часто - абдоминальная боль и диспепсия; редко - язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко - желудочно-кишечное кровотечение, панкреатит; неизвестно - некоторые случаи тяжелого блюющего были связаны с разрывом пищевода(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - повышение лабораторных показателей функции печенки; неизвестно - гепатит.

Нарушение со стороны обмена веществ : очень часто - анорексия; часто - снижение аппетита; неизвестно - дегидратация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - стенокардия; очень редко - аритмии(в т. ч. брадикардия, атриовентрикулярная блокада, фибрилляция передсердь и тахикардия), артериальная гипертензия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто - гипергидроз; редко - сыпь; неизвестно - зуд, аллергический дерматит(дисеминований).

Инфекции и инвазия : очень редко - инфекции мочевыводящих путей.

Общие нарушения: часто - повышенная утомляемость и астения, недомогание; нечасто - случайное падение.

Результаты исследований : часто - снижение массы тела.

У пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Паркинсона, при лечении ривастигмином наблюдались следующие побочные реакции:

Со стороны нервной системы: очень часто - тремор; часто - головокружение, сонливость, головная боль, ухудшение течения болезни Паркинсона, брадикинезия, дискинезия, гипокинезия, ригидность по типу "зубчатого колеса"; нечасто - дистония.

Психические нарушения: часто - бессонница, тревога, обеспокоенность, зрительные галлюцинации, депрессия; неизвестно - агрессия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, блюет; часто - диарея, абдоминальная боль и диспепсия, гиперсаливация.

Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно - гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия, артериальная гипертензия; нечасто - фибрилляция передсердь, атриовентрикулярная блокада; неизвестно - синдром слабости синусового узла, артериальная гипотензия.

Нарушение со стороны обмена веществ : часто - снижение аппетита, дегидратация.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто - гипергидроз; неизвестно - аллергический дерматит(дисеминований).

Общие нарушения: очень часто - случайное падение; часто - повышенная утомляемость и астения, нарушение поступи, паркинсонична поступь.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсулы в блистерах; по 3 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Общество с дополнительной ответственностью "ІНТЕРХІМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км. Старокиевской дороги, 40-А.