Бупрен® Ис

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БУПРЕН® ИС

( BUPREN ИС)

Состав

действующее вещество: buprenorphine;

1 таблетка содержит бупренорфину гидрохлориду(в перечислении на бупренорфин) 0,4 мг(0,0004 г), 2 мг(0,002 г) или 8 мг(0,008 г);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, маннит(Е 421), крахмал картофельный, кислоты лимонной моногидрат, натрию цитрат, повидон, натрию крохмальгликолят(тип А), полиетиленгликоль(макрогол), тальк, кальцию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки сублингвальни.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндричной формы, из фаской; с одной стороны таблетки нанесен товарный знак предприятия, с другой стороны - черточку.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяются при опиоидний зависимости. Код АТХN07B С01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Бупренорфін - опиоидний аналгетик центрального действия. За механизмом действия принадлежат к группе частичных агонистов/антагонистов опиоидних рецепторов(μ- и κ-рецепторив). Связь из μ-рецепторами настолько крепка, что бупренорфин подавляет действие других агонистов. В то же время собственная активность бупренорфину относительно μ-рецепторив очень низкая, а для κ-рецепторив - не оказывается. Свойство бупренорфину как заместителя опиоида предопределено медленным обратным связыванием из μ-рецепторами, что дает возможность в течение длительного времени минимизировать потребность в наркотиках у зависимых пациентов. Активирует антиноцептивну систему и таким образом нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на разных уровнях ЦНС, изменяет эмоциональную расцветку боли. Длительность аналгезуючеи действия больше, чем у морфина. Бупренорфін меньше, чем морфин, подавляет дыхательный центр. При длительном приложении бупренорфину риск возникновения врачебной зависимости значительно меньше, чем при применении морфина. Частичное агонистическое действие бупренорфину предопределяет большую безопасность его приложения благодаря ограниченности притеснения сердечной и дыхательной деятельности.

Фармакокинетика.

При пероральном приложении в тонком кишечнике и печенке происходит пресистемний метаболизм бупренорфину из N- деалкилированием и глюкуроконъюгациею. Поэтому пероральное применение препарата является нецелесообразным. При сублингвальному приложении всасывание происходит очень медленно, биодоступность представляет от 35 до 55 %; равномерно распределяется в тканях организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. Начало действия потом сублингвального приложения отмечается через 30 хв, максимальная концентрация в плазме крови - через 90 хв; связок с белками плазмы крови достигает 96 %. Зависимость "максимальная доза - концентрация" остается линейной в интервале доз от 2 мг до 16 мг. После всасывания бупренорфину наступает фаза быстрого распределения(период полураспределения представляет от 2 до 5 часов).

Бупренорфін метаболизуеться преимущественно в печенке путем 14 - N- деалкилирования до 14 - N - дезалкилбупренорфину(норбупренорфину) при участии CYP3A4, а также путем глюкуроконъюгации исходной молекулы и деалкилированного метаболиту. Норбупренорфін есть μ-агонистом со слабой собственной активностью.

Элиминация бупренорфину имеет би- или триекспоненциальний характер; длительность фазы элиминации - от 20 до 25 часов - предопределена реабсорбцией бупренорфину в кишечнике после гидролиза конъюгованих метаболитив, а также высоким уровнем липофильности молекулы бупренорфину. Элиминация бупренорфину(около 80 %) происходит преимущественно с калом в результате билиарной экскреции глюкуроконъюгованих метаболитив, остальной препарат выводится с мочой.

Клинические характеристики

Показание

Заместительная терапия опиоидной зависимости в рамках медицинской, социальной и психологической помощи.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к бупренорфину и других компонентов препарата, тяжелая дыхательная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, делирий.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Бупренорфін не следует принимать вместе с алкогольными напитками или лекарственными средствами, которые содержат этанол. Этанол усиливает седативный эффект бупренорфину.

Бупренорфін следует с осторожностью применять в комбинации из:

- бензодиазепинами; эта комбинация может привести к летальному следствию через притеснение дыхания центрального происхождения, потому необходимо индивидуально титровать дозу и тщательным образом контролировать состояние пациента; следует учитывать риск злоупотребления лекарственным средством;

- другими средствами, которые подавляют центральную нервную систему, : другими производными опиоида(аналгетическими и протикашлевими средствами, определенными антидепрессантами, антагонистами H1- рецепторов, барбитуратами, другими анксиолитичними средствами, нейролептиками, клонидином и родственными с ним веществами(эти комбинации усиливают притеснение центральной нервной системы));

- ингибиторами моноаминоксидази - MAO(из опыта применение морфина известно о возможном усилении эффекта опиоида).

На данное время не отмечалось значимого взаимодействия с кокаином.

Бупренорфін метаболизуеться CYP3A4. Исследования взаимодействия бупренорфину и кетоконазолу(мощного ингибитора CYP3A4) выявили рост Сmax и AUC(площадь под кривой "концентрация-время") бупренорфину(приблизительно на 70 и 50 % соответственно) и меньшей мерой - его метаболиту норбупренорфину. В этом случае состояние пациента следует тщательным образом контролировать и в начале лечения кетоконазолом наполовину уменьшать дозу бупренорфину. Дальнейшее титрование дозы бупренорфину следует проводить за клиническими показаниями. Применение бупренорфину в комбинации с другими мощными ингибиторами CYP3A4(такими как гестоден, тролеандомицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы - ритонавир, индинавир, саквинавир) также может привести к повышению плазменных концентраций бупренорфину и норбупренорфину. Поэтому в начале лечения ими следует рассмотреть необходимость снижения дозы бупренорфину.

Взаимодействие бупренорфину с индукторами CYP3A4 не исследовалось, потому при комбинированном лечении бупренорфином и индукторами CYP3A4, такими как фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин и рифампицин, рекомендуется тщательным образом контролировать состояние пациента. Применение этих препаратов может усилить метаболизм бупренорфину, потому пациентам, которые жалуются на уменьшение эффективности бупренорфину или увеличение поезда к наркотикам, дозу бупренорфину следует повысить.

Особенности применения

Врач, который назначает лечение, должен проинформировать пациентов о надлежащем применении препарата. Врач учитывает риск неправильного приложения(в том числе внутривенного введения), особенно в начале лечения.

Вытек

Под истоком понимают попадание бупренорфину на нелегальный рынок как от пациентов, так и от лиц, которые получают это лекарственное средство путем кражи у пациента или в аптеке. Исток может привести к появлению новых зависимых лиц, которые применяют бупренорфин как первичное лекарственное средство, которое вызывает привыкание, с риском передозировки, распространения вирусных инфекций, которые передаются с кровью, притеснения дыхания и поражения печенки.

Ускорение абстиненции

В начале лечения бупренорфином врачу следует учитывать частичный агонистический профиль бупренорфину и предупредить об этом пациента. В частности, применение бупренорфину зависимым от опиоида пациентам менее через 6 часы после последнего введения героина или другого опиоида короткого действия или менее через 24 часы после приема последней дозы метадона может ускорить абстиненцию. Также симптомы абстиненции могут быть связаны с применением субоптимальных доз.

Риск серьезных нежелательных явлений, таких как передозировка или срыв лечения, более высокий у пациентов, которые во время лечения бупренорфином продолжают самостоятельное лечение абстинентного синдрома опиоидом, алкоголем или другими седативными лекарственными средствами и гипнотиками(особенно бензодиазепинами).

Зависимость

Бупренорфін является частичным агонистом опиатних μ-рецепторив, постоянное применение которого вызывает зависимость опиоидного типа. Прекращение лечения может привести к абстинентному синдрому, иногда отдаленному во времени.

Притеснение дыхания

Сообщалось о нескольких летальных случаях в результате развития притеснения дыхания при применении бупренорфину в комбинации с лекарственными средствами, которые вызывают притеснение центральной нервной системы(бензодиазепини, этанол и другой опиоид), или при неподобающем применении бупренорфину.

Гепатиты, печеночные реакции

Как во время клинических исследований, так и в писляреестрацийному надзоре сообщалось о случаях острого поражения печенки. Выявлен спектр аномалий от транзиторного асимптоматичного роста уровня печеночных трансаминаз к печеночной недостаточности. Во многих случаях причиной или дополнительным фактором этого могло быть наличие аномалий печеночных энзимов, заражения вирусом гепатита В или С, одновременное приложение других потенциально гепатотоксических лекарственных средств и постоянное внутривенное введение наркотиков. Эти основные факторы следует учитывать перед назначением бупренорфину и на протяжении лечения. При подозрении на печеночную реакцию по неизвестным причинам следует оценить, или является бупренорфин причиной некроза печенки или желтухи, и отменить лечение, как только это позволит клиническое состояние пациента. Всем пациентам следует регулярно проводить тесты функции печенки.

Бупренорфін может вызывать сонливость, которая усиливается другими средствами центрального действия, такими как алкоголь, транквилизаторы, седативные лекарственные средства и гипнотики.

Бупренорфін может повлечь ортостатическую гипотензию.

Исследования на животных, как и клинический опыт, доказали, что постоянное применение бупренорфину может вызывать опиоидну зависимость меньшей мерой, чем морфин.

Спортсменов следует предупредить, что применение данного лекарственного средства приводит к позитивной реакции в антидопинговых тестах.

Меры безопасности при применении

Препарат следует с осторожностью применять пациентам из:

- бронхиальной астмой или дыхательной недостаточностью(при применении бупренорфину отмечались случаи притеснения дыхания);

- почечной недостаточностью(20 % принятой дозы выводится почками, потому в случае почечной недостаточности время выведения может увеличиваться);

- печеночной недостаточностью(в этом случае печеночный метаболизм бупренорфину может изменяться).

Через содержимое лактозы лекарственное средство не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Бупренорфін может маскировать боль, которая является симптомом заболевания.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Учитывая отсутствие достаточных данных относительно влияния бупренорфину на беременных женщин его приложения в этот период не рекомендуется. Применение бупренорфину в период беременности возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Бупренорфін проникает в молоко животных. В высоких дозах препарат снижает выделение молока. Женщинам, которые принимают бупренорфин, кормить груддю не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Особенное внимание водителей автотранспорта и операторов механизмов следует обратить на риск сонливости, связанный с приемом лекарственного средства. Этот риск повышается в случае одновременного применения препарата с алкоголем или лекарственными средствами, которые подавляют центральную нервную систему.

Способ применения и дозы

Терапию нужно проводить под надзором специалиста из лечения опиатной зависимости/наркомании. Результат лечения зависит от медикаментозной терапии, а также от медико-психологічних и социальнообразовательных мероприятий, направленных на последовательную адаптацию пациента. Сублінгвальні таблетки бупренорфину предназначены для применения взрослым и детям в возрасте от 16 лет, которые дали согласие на лечение от наркомании.

Врачу следует отмечать в рецепте точную разовую дозу и цикл лечения.

Применяется сублингвально. При этом необходимо предупредить пациента, что прием под язык является единственным эффективным и безопасным путем применения лекарственного средства. Таблетку необходимо держать под языком к полному рассасыванию. Таблетку не следует глотать или разжевывать.

Наличие сублингвальних таблеток с разным дозированием(0,4 мг, 2 мг и 8 мг) дает возможность осуществлять необходимое титрование дозы.

В начале лечения бупренорфином врачу следует учитывать возможность ускорения появления абстинентного синдрома у пациентов с опиоидной зависимостью из-за частичного агонистического действия бупренорфину на опиоидни μ-рецептори.

Начало терапии

Рекомендованная начальная доза бупренорфину представляет от 0,8 мг до 4 мг и применяется как разовая суточная доза. Дополнительную дозу бупренорфину от 2 мг до 4 мг можно применить один раз на сутки в зависимости от потребности конкретного пациента.

Пациенты, зависимые от опиоида, который не чувствует симптомы абстиненции

В начале лечения первую дозу бупренорфину следует применить при появлении симптомов абстиненции, но не раньше чем через 6 часы после последнего приема опиоида(например героина, опиоида короткого действия).

Пациенты, которые получают метадон

Перед началом терапии бупренорфином дозу метадона следует уменьшить(максимальная допустимая доза - 30 мг на сутки). Невзирая на это, бупренорфин может провоцировать возникновение абстинентного синдрома у пациентов, зависимых от метадона. Этим пациентам первую дозу бупренорфину следует применить при появлении симптомов абстиненции, но не раньше чем через 24 часы после последнего приема метадона.

Титрование дозы к установлению пидтримуючеи дозы

Рекомендуется назначать двухнедельный курс бупренорфину, особенно в начале лечения.

Дозу бупренорфину следует увеличивать постепенно, в зависимости от терапевтического эффекта, который делает лекарственное средство на состояние пациента. Средняя пидтримуюча доза бупренорфину представляет 8 мг на сутки. Большинство пациентов не нуждаются дозы, которая превышает 16 мг на сутки, однако клинические исследования показали эффективность и безопасность сублингвального применения бупренорфину в дозах до 24 мг на сутки.

Корректировки дозы проводят согласно результатам повторной оценки клинического состояния и достигнутой эффективности комплексного лечения пациента. Неудовлетворительная стабилизация состояния пациента при применении бупренорфину в дозе 16 мг на сутки может быть связаны с вероятными сопутствующими психическими заболеваниями пациента или с неправильным приемом лекарственного средства. Это следует учитывать при определении дальнейшего комплекса лечебных мероприятий.

Снижение дозы и прекращение лечения

После достижения удовлетворительной стабилизации состояния пациента за его согласием суточную пидтримуючу дозу бупренорфину можно снизить. Титрование дозы следует осуществлять постепенно, в отдельных благоприятных случаях - к полному прекращению заместительной пидтримуючеи терапии. При отмене лечения особенное внимание следует обратить на возможность возникновения симптомов абстиненции или рецидивов.

Деть.

Безопасность и эффективность применения бупренорфину пациентам в возрасте до 16 лет не установлены.

Передозировка

В случае передозировки следует применить общие пидтримуючи мероприятия, включая тщательный мониторинг дыхательной и сердечной деятельности пациента. Основным симптомом, который нуждается интенсивной терапии, является притеснение дыхания, которое может привести к остановке дыхания и смерти. При возникновении блюющего необходимо принять меры для предотвращения аспирации рвотными массами.

Лечение

После проведения стандартных мероприятий неотложной терапии следует принять симптоматические меры из лечения притеснения дыхания. Необходимо обеспечить проходность и вспомогательную или контролируемую вентиляцию дыхательных путей пациента. Пациента следует перевести к реанимационному отделению. Рекомендуется применение опиоидного антагониста(в частности налоксону), не принимая во внимание то, что его эффективность относительно устранения притеснения дыхания, вызванного бупренорфином, может быть незначительной, сравнительно с эффективностью его действия на эффекты полных агонистов. При определении длительности лечения передозировки необходимо учитывать, что бупренорфин делает длительное действие.

Побочные реакции

Появление побочных реакций зависит от порога толерантности пациента, уровень которого более высок у зависимых лиц, чем в других группах.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе сыпи на коже и слизистых оболочках, зуд, затруднение дыхания, диспноэ, анафилактический шок, ангионевротический отек(отек Квінке), бронхоспазм.

Психические расстройства: тревожность, нервозность, галлюцинации, спутывание сознания.

Со стороны нервной системы: бессонница, сонливость, головная боль, головокружение, слезотечение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения в ЭКГ(QT- пролонгации), синкопе, артериальная гипотензия(в том числе ортостатическая гипотензия), брадикардия, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: ринорея, притеснение дыхания.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, диарея, тошнота, блюет, абдоминальная боль.

Со стороны гепатобилиарной системы: в одиночных случаях - повышение уровня трансаминаз печенки(обычно с доброкачественным клиническим ходом), некроз печенки, гепатиты.

Со стороны сечевидильной системы: задержка мочи, нарушения функции почек.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : потливость.

Общие расстройства: сухость в рту, бледность, астения, абстинентный синдром, боль в спине, повышенная чувствительность к холоду, озноб.

В случае неподобающего внутривенного введения лекарственного средства сообщалось о местных реакциях, иногда септических, и о потенциально серьезном гепатите.

У пациентов с выраженной зависимостью в начале применения бупренорфин может повлечь антагонистичный эффект, подобный эффекту налоксона.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Общество с дополнительной ответственностью "ІНТЕРХІМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км. Старокиевской дороги, 40-А.