Инструкция по применению

РЕНІТЕК®

(RENITEC®)

Cклад

действующее вещество: enalapril;

1 таблетка содержит еналаприлу малеату 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: таблетки по 10 мг: натрию гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизований, железа оксид красен(Е 172), магнию стеарат;

вспомогательные вещества: таблетки по 20 мг: натрию гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизований, железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетка 10 мг - ржаво-красная треугольная закругленная таблетка; с одной стороны надпись "MSD 713", из другого - насечка;

таблетка 20 мг - персиковая треугольная закругленная таблетка; с одной стороны надпись "MSD 714", из другого - насечка.

Фармакотерапевтична группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, монокомпонентные.

Код ATХ C09A A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ренітек® (еналаприлу малеат) - соль малеиновой кислоты еналаприлу, производной двух аминокислот, L- аланину и L- пролина.

Механизм действия

Ангиотензинпревращающий фермент - пептидилова дипептидаза, которая катализирует конверсию ангиотензина И в пресорну субстанцию ангиотензин ІІ. После абсорбции еналаприл гидролизует к еналаприлату, который подавляет АПФ. Притеснение АПФ вызывает снижение уровня в плазме крови ангиотензина ІІ, который приводит к увеличению активности ренину плазмы(через притеснение негативной обратной связи между активностью ангиотензина ІІ и высвобождением ренину) и уменьшения секреции альдостерону.

АПФ есть идентичным к кининазе II. Таким образом, Ренітек® также может блокировать расщепление брадикинина, сильного вазодепресорного пептида. Однако значение этого явления для терапевтического эффекта препарата остается незъясованим.

Механизм, благодаря какому Ренітек® снижает артериальное давление, прежде всего связывают с притеснением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Ренітек® может обнаруживать антигипертензивный эффект даже у пациентов с низькорениновой гипертензией.

Применение лекарственного средства Ренітек® в случае артериальной гипертензии вызывает снижение артериального давления у пациентов в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечного ритма.

Симптоматическая постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов достижения оптимального снижения артериального давления может требовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена лекарственного средства Ренітек® не ассоциировалась с быстрым повышением артериального давления.

Эффективное притеснение активности АПФ обычно достигается через 2-4 часы после перорального приема разовой дозы еналаприлу. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через 1 час, а пиковое снижение артериального давления достигается через 4-6 часы после приема препарата. Длительность эффекта зависит от дозы. Но в случае применения в рекомендованных дозах антигипертензивный и гемодинамический эффекты хранились по меньшей мере, в течение 24 часов.

В ходе гемодинамических исследований у пациентов с эссенциальной гипертензией снижения артериального давления обычно сопровождается уменьшением периферического сопротивления артерий с увеличением сердечных выбросов и незначительным ускорением сердечного ритма или без такого. После применения лекарственного средства Ренітек® обычно увеличивается почечный кровоток; скорость гломерулярной фильтрации, как правило, не изменяется. Признаков задержки натрия или воды не выявлено. Однако у пациентов с низкими исходными скоростями гломерулярной фильтрации эти уровни обычно повышались.

Во время краткосрочных клинических исследований у пациентов с болезнью почек, в том числе больных сахарным диабетом, после применения еналаприлу наблюдали уменьшение альбуминурии, экскреции с мочой IgG и общего протеина мочи.

При совместимом приеме с тиазидними диуретиками гипотензивные эффекты лекарственного средства Ренітек® по меньшей мере адитивни. Ренітек® может снизить или предупредить развитие тіазид-індукованої гипокалиемии.

У пациентов с сердечной недостаточностью, которые принимают сердечные гликозиды и диуретики, применение перорального или инъекционного лекарственного средства Ренітек® ассоциировался со снижением периферического сопротивления и давления крови. Сердечные выбросы увеличивались, а частота сердечных сокращений(обычно увеличена у пациентов с сердечной недостаточностью) уменьшалась. Также снижалось давление в конечных легочных капиллярах. Улучшалась переносимость физической нагрузки и уменьшалась тяжесть сердечной недостаточности, оцененные по критериям NYHA(New York Heart Association). Эти эффекты хранились в течение длительного лечения.

У пациентов с легкой и умеренной сердечной недостаточностью еналаприл замедлял прогресс дилатации/увеличения миокарда и сердечной недостаточности, о чем свидетельствовали сниженные конечный диастоличний и систолический объемы левого желудочка и улучшенная фракция выбросов.

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании(SOLVD Предупреждения) изучали популяцию с бессимптомной дисфункцией левого желудочка(фракция выбросов левого желудочка < 35 %). 4228 пациенты были рандомизированы в группу приема плацебо(n=3D2117) или еналаприлу(n=3D2111). В группе плацебо в 818 пациентов развилась сердечная недостаточность или смерть(38,6 %) сравнительно с 630 в группе еналаприлу(29,8 %) (снижение риска на 29 %, 95 % ДI, 21 - 36 %, р <0,001). 518 пациенты в группе плацебо(24,5 %) и 434 в группе еналаприлу(20,6 %) умерли или были госпитализированы по поводу возникновения или ухудшения сердечной недостаточности(снижение риска на 20 %, 95 % ДІ; 9-30 %, р < 0,001). В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании(SOLVD Лечения) изучали популяцию с симптомами застойной сердечной недостаточности в связи с систолической дисфункцией(фракция выбросов < 35 %). 2569 пациенты, которые получали обычное лечение по поводу сердечной недостаточности, были рандомизированы в группы плацебо(n=3D1284) или еналаприлу(n=3D1285). В группе плацебо последовало 510 смерти(39,7 %) сравнительно с 452 в группе еналаприлу(35,2 %) (снижение риска на 16 %, 95 % ДІ, 5 - 26 %, р=3D0,0036). В группе плацебо случилась 461 сердечно-сосудистая смерть сравнительно с 399 в группе еналаприлу(снижение риска на 18 %, 95 % ДІ, 6 - 28 %, р < 0,002), в основном за счет снижения смертности от прогрессирующей сердечной недостаточности(251 - в группе плацебо и 209 - в группе еналаприлу, снижение риска на 22 %, 95 % ДІ, 6 - 35 %). Меньше пациенты умерло или было госпитализировано по поводу ухудшения сердечной недостаточности(736 - в группе плацебо и 613 - в группе еналаприлу, снижение риска на 26 %, 95 % ДІ 18 - 34 %, р < 0,0001). В целом, в исследовании SOLVD у пациентов с дисфункцией левого желудочка Ренітек® снизил риск инфаркта миокарда на 23 % (95 % ДІ 11 - 34 %, р < 0,001) и снизил риск госпитализации по поводу нестабильной стенокардии на 20 % (95 % ДІ, 9 - 29 %, р < 0,001).

Клиническая фармакология у детей

Опыт применения детям в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией ограничен. В ходе клинического исследования при участии 110 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ≥ 20 кг и скоростью гломерулярной фильтрации > 30 м2 мл/хв/1,73 м2 пациенты, масса тела которых < 50 кг, получали 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг еналаприлу на день и пациентов с массой тела ³ 50 кг получали 1,25 мг, 5 мг или 40 мг еналаприлу на день. Прием еналаприлу 1 раз в день уменьшал нижнее значение артериального давления в зависимости от дозы.

Дозозависимый антигипертензивный эффект еналаприлу был одинаковым во всех подгруппах(возраст, стадия за Таннером, пол, раса). Однако самые низкие из исследованных доз, 0,625 мг и 1,25 мг, что отвечает в среднем 0,02 мг/кг 1 раз в день, не обеспечили длительного антигипертензивного эффекта. Максимальная исследованная доза представляла 0,58 мг/кг(до 40 мг) один раз на день. Профиль побочных реакций у детей не отличается от такого у взрослых пациентов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема еналаприл быстро всасывается, максимальная концентрация еналаприлу в сыворотке крови достигается в течение 1 часа после приема внутрь. Степень всасывания еналаприлу при приеме внутрь таблеток представляет приблизительно 60 %. Наличие еды в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание перорального средства Ренітек®. После всасывания принят внутрь еналаприл быстро и экстенсивно гидролизует к еналаприлату, мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация еналаприлату в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 4 часы после приема дозы еналаприлу перорально.

Эффективный период полувыведения(Т½) еналаприлату после многократного перорального приложения представляет 11 часы.

Распределение

В пределах всего диапазона терапевтических концентраций не больше 60 % еналаприлату связывается с белками сыворотки.

Биотрансформация

За исключением превращения на еналаприлат, больше не существует ни одного доказательства значительного метаболизма еналаприлу.

Выведение

Еналаприлат выводится, главным образом почками. Главными компонентами в моче являются еналаприлат, что представляет приблизительно 40 % дозы и неизменен еналаприл(приблизительно 20 %).

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция к еналаприлу и еналаприлату. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции нырок(клиренс креатинина 40 - 60 мл/хв) AUC еналаприлату в стабильном состоянии была приблизительно в 2 разы больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в день. При тяжелой форме почечной недостаточности(клиренс креатинина ≤ 30 мл/хв) AUC увеличилась приблизительно в 8 разы.

После многократного применения еналаприлу малеату эффективный период полувыведения еналаприлату продлевается, а время до достижения стабильного состояния увеличивается(см. раздел "Способ применения и дозы").

Еналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс еналаприлату при диализе представляет 62 мл/мин.

Клинические характеристики

Показание

· Лечение артериальной гипертензии.

· Лечение клинически выраженной сердечной недостаточности.

· Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка(фракция выбросов ≤ 35 %).

Противопоказание

• Повышенная чувствительность к еналаприлу, к любому вспомогательному веществу или к любому другому ингибитору АПФ.
• Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Беременность или планирование беременности(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Не следует применять Ренітек® с препаратами, которые содержат алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2).

Ренітек® не следует применять в комбинации с ингибиторами неприлизину(например из сакубитрилом). Не следует применять Ренітек® в течение 36 часов после перехода из/на прием сакубитрилу/валсартану, препарату, который содержит ингибитор неприлизину(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Гипотензивная терапия

Сопутствующий прием гипотензивных препаратов может усилить гипотензивный эффект еналаприлу. Сопутствующий прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить артериальное давление.

Калійзберігаючі диуретики, добавки с калием или другие препараты, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови

Ингибиторы АПФ усиливают вызванную диуретиками потерю калия. Применения калийзберигаючих диуретиков(например спиронолактону, еплеренону, триамтерену или амилориду), пищевых добавок, солевых заменителей, которые содержат калий, или других препаратов, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови(например препаратов, в состав которых входит триметоприм), особенно у пациентов с нарушением функции почек, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если сопутствующий прием еналаприлу с вышеприведенными средствами считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и регулярно определять уровень калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Диуретики(тиазидни или петлевые диуретики)

Предыдущее лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышения риска артериальной гипотензии в начале терапии еналаприлом(см. раздел "Особенности применения"). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения объема потребления соли или применения низкой дозы еналаприлу в начале терапии.

Противодиабетические препараты

Эпидемиологические исследования показали, что совместимое применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов(инсулина, пероральных гипогликемических средств) может повлечь снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот феномен наиболее достоверен в течение первых недель совместимого приема и в случае наличия у пациента почечной недостаточности(см. разделы "Особенности применения", "Побочные реакции")

Литий сыворотки

При одновременном применении ингибиторов АПФ и литию сообщали об оборотных повышениях уровня лития в сыворотке и токсичности. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидних диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием еналаприлу с литием, но если такая комбинация является необходимой для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Трициклічні антидепресанти/нейролептики/анестетики/снодійні

Сопутствующий прием определенных анестетикив, трицикличних антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления(см. раздел "Особенности применения").

Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2(ЦОГ-2-інгібітори), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2.

Одновременный прием НПЗЗ, включая ЦОГ-2-інгібітори, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает адитивний эффект на повышение калия сыворотки и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления оборотны.

Изредка возможна острая почечная недостаточность, особенно у некоторых пациентов с нарушением функции почек(например у пациентов пожилого возраста или пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, в т. ч. тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(RAAS)

Двойная блокада(например, при добавлении ингибитору АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина ІІ) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровней электролитов. Во время нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленном атеросклеротическом поражении сосудов, сердечной недостаточности или диабете с конечным поражением органов, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с высшей частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности) в сравнении с такой при применении одного препарата, действующего на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему.

Не следует применять Ренітек® из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Противопоказания" или "Особенности применения").

Препараты золота

Изредка сообщалось о нитритоидни реакциях(симптомы, которые включают отек лица, тошноту, блюет и артериальную гипотензию) у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота(натрию ауротиомалат) совместимо с ингибитором АПФ, в том числе еналаприлом.

Ингибиторы mTOR

Сопутствующий прием с ингибиторами mTOR(такими как темсиролимус, сиролимус, еверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека(см. раздел "Особенности применения").

Ингибиторы неприлизину

Одновременное приложение с ингибиторами неприлизину(например из сакубитрилом) может повышать риск возникновения ангионевротического отека(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокатори

Еналаприл можно безопасно применять сопутствующий с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитиками и β-блокаторами.

Особенности применения

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическую гипотензию редко наблюдают у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, которые получают Ренітек®, симптоматическая гипотензия развивается чаще при гиповолемии, которая возникает, например, в результате терапии диуретиками, ограничение употребления соли, у пациентов, которые находятся на гемодиализе, а также у больных с проносом или блюет(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции"). Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли высшие дозы петлевых диуретиков, из гипонатриемиею или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечения лекарственным средством Ренітек® следует начинать под надзором врача. При изменении дозы лекарственного средства Ренітек® та/або диуретика надзор должен быть особенно тщательным. Аналогичным способом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца, а также с заболеваниями сосудов мозга, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии больному следует предоставить горизонтального положения и, если необходимо, ввести внутривенно физраствор. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме лекарственного средства Ренітек® не является противопоказанием для дальнейшего приема, который можно продолжать обычно без осложнений после нормализации артериального давления путем возобновления объема жидкости.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным давлением Ренітек® может дополнительно снизить уровень артериального давления. Такая реакция на прием препарата является ожидаемой и обычно не является основанием для прекращения лечения. В случае когда артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость в снижении дозы та/або прекращении лечения диуретиком та/або лекарственным средством Ренітек®.

Аортальный или митральный стеноз/ гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататори, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией исходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока; их приема следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значительной обструкции.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек(клиренс креатинина < 80 мл/хв) начальную дозу еналаприлу следует подбирать согласно клиренсу креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы") и в дальнейшем - с ответом на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой является регулярный контроль содержимого калия и уровня креатинина.

О нарушении функции почек сообщали в связи с приемом еналаприлу, что преимущественно наблюдалось у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, в том числе со стенозом артерии почек. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией еналаприлом, обычно имеет оборотный характер.

У некоторых пациентов с гипертензией, в которых не было выявлено заболевание почек к началу лечения, еналаприл совместимо с диуретиками вызывал обычно незначительное и скоропреходящее повышение содержимого мочевины у крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может быть необходимым уменьшения дозы та/або отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность наличия стеноза артерии почек(см. раздел "Особенности применения" : Реноваскулярна гипертензия).

Реноваскулярна гипертензия

Существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечатся ингибиторами АПФ. Потеря функции почек возможна уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечения следует начинать малыми дозами под тщательным врачебным надзором с осторожным титрованием и мониторингом функции почек.

Трансплантация почки

Нет опыта приема лекарственного средства Ренітек® пациентами, которые недавно перенесли операцию из трансплантации почки. Поэтому этим пациентам не рекомендовано лечение лекарственным средством Ренітек®.

Печеночная недостаточность

Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует к мгновенному некрозу печенки и(иногда) смерти. Механизм этого синдрома остается незъясованим. Пациенты, которые принимают ингибиторы АПФ и в которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печенки, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения возникала редко. Еналаприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, которые получают имуносупресантну терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. У кое-кого из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые иногда не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При назначении еналаприлу таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любом проявлении инфекции.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

При применении ингибиторов АПФ, в том числе лекарственного средства Ренітек®, были описаны одиночные случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани, которые возникали в разные периоды лечения. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение лекарственным средством Ренітек® и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы удостовериться в полном исчезновении симптомов. Лишь после этого наблюдения можно прекратить. Даже тогда, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты могут нуждаться продленного наблюдения, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о смерти через ангионевротический отек гортани или отек языка. В случае когда отек локализуется в участке языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. Когда есть привлечение языка, глотки или гортани к процессу и это может повлечь обструкцию дыхательных путей, следует немедленно начать соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1, : 1000(0,3 - 0,5 мл) та/або мероприятия для обеспечения проходности дыхательных путей.

У представителей негроидной расы, которые применяли ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек в сравнении с пациентами других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связывают с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ(см. также раздел "Противопоказания").

Совместимый прием ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR(такими как темсиролимус, сиролимус, еверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов неприлизину может повышать риск возникновения ангионевротического отека(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Анафілактоїдні реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

Изредка у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидни реакции, которые могли угрожать для жизни. Подобных реакций можно избежать, если к началу гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафілактоїдні реакции в течение аферезу липопротеидов низкой плотности

Редко у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ в течение аферезу липопротеидов низкой плотности из декстрана сульфатом, возникали анафилактоидни реакции, которые представляли угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения приему ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе

У пациентов, которые находятся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности(например AN 69®) и применяют одновременно ингибитор АПФ, иногда развивались анафилактоидни реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопрос о применении диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.

Гипогликемия Пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинают терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательным образом проверять уровни сахара в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего приложения(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель имеет непродуктивный стойкий характер и прекращается потом отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Проведение хирургических операций/ анестезия

Во время больших хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию, еналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному освобождению ренину. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости.

Гиперкалиемия

В течение лечения ингибиторами АПФ, включая еналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, с ухудшенной функцией почек, возрастом > 70 годы, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийзберигаючих диуретиков(например спиронолактону, еплеренону, триамтерену или амилориду), пищевых добавок, солевых заменителей, которые содержат калий, или других препаратов, которые связаны с повышением уровня калия в сыворотке крови(таких как гепарин, препараты, в состав которых входит триметоприм). Прием пищевых добавок, которые содержат калий, калийзберигаючих диуретиков, солевых заменителей, которые содержат калий, или других препаратов, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови, в частности пациентами с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может повлечь серьезные, иногда летальные, аритмии. Если сопутствующий прием еналаприлу и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержимое калия в сыворотке крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Литий

Обычно комбинация лития и еналаприлу не рекомендованная(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Даны, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(в том числе острую почечную недостаточность). Таким образом, не рекомендуется двойная блокада RAAS путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакологические свойства").

Если двойная блокада является необходимой, терапия должна происходить под надзором специалистов и под постоянным контролем функции почек, уровня электролитов и показателей артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Лактоза

Ренітек® содержит лактозу, и потому пациенты с жидкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат. Ренітек® содержит меньше чем 200 мг лактозы в таблетке.

Деть

Есть ограниченный опыт эффективного и безопасного приложения детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет, но нет ни одного опыта применения при других показаниях. Также мало данных относительно фармакокинетики у детей в возрасте от 2 месяцев(см. разделы "Способ применения и дозы", "Фармакологические свойства"). Ренітек® не рекомендуется применять для лечения детей с другими, кроме артериальной гипертензии, заболеваниями.

Ренітек® не рекомендуется применять новорожденным и детям, в которых скорость гломерулярной фильтрации <30 мл/хв/1,73 м2 из-за отсутствия данных(см. раздел "Способ применения и дозы").

Беременность

Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть.

Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, следует начать альтернативную терапию(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Этнические особенности

Как и другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, еналаприл является менее эффективным для снижения кровяного давления у пациентов негроиной расы, чем у представителей других рас, возможно, в связи с тем, что низкий уровень ренину определяется более часто в этой популяции пациентов с артериальной гипертензией.

Натрию содержимое

Каждая таблетка 10 мг Ренітек® содержат 1,37 мг натрия(натрию гидрокарбонат 5 мг на таблетку).

Каждая таблетка 20 мг Ренітек® содержит 2,74 мг натрия(натрию гидрокарбонат 10 мг на таблетку).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Ингибиторы АПФ при применении во время второго и третьего триместров беременности могут вызывать фетотоксичнисть(снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) или неонатальную токсичность(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если прием ингибиторов АПФ происходил в течение второго триместру беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование почек и черепа.

За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, нужно тщательным образом наблюдать с целью выявление у них артериальной гипотензии(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Кормление груддю

Ограничены фармакокинетични данные свидетельствуют об очень низких концентрациях в грудном молоке(см. раздел "Фармакокинетика"). Хотя такие концентрации и считаются клинически незначимыми, применение лекарственного средства Ренітек® не рекомендуется во время кормления груддю недоношенных и младенцев первых недель жизни, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также через недостаточный опыт такого приложения. Применение лекарственного средства Ренітек® в период кормления груддю младенцев старшего возраста может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать относительно появления любых побочных реакций.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и другими механизмами.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует принять во внимание возможное развитие головокружения или усталости.

Способ применения и дозы

Прием еды не влияет на всасывание таблеток Ренітек®. Поскольку таблетка не делится, в случае назначения лекарственного средства в дозе менее 10 мг следует применять препараты еналаприлу с возможностью такого дозирования.

Дозирование нужно добирать индивидуально в соответствии с состоянием каждого пациента(см. раздел "Особенности применения") и реакцией артериального давления в ответ.

Деть

Существует ограниченный опыт проведения клинических исследований применения лекарственного средства Ренітек® при лечении артериальной гипертензии у детей(см. разделы "Особенности применения", "Фармакологические свойства").

Артериальная гипертензия

Доза еналаприлу представляет от начальной 5 мг к максимальной 20 мг в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента(см. ниже). Ренітек® принимают один раз на день. При артериальной гипертензии легкой степени рекомендованная начальная доза представляет 5 - 10 мг.

У пациентов с очень активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой(например с реноваскулярной гипертензией, нарушением солевого та/або жидкостного баланса, декомпенсацией сердечной функции или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное падение артериального давления после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже, а начало лечения должно проходить под надзором врача.

Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риска возникновения артериальной гипотензии в начале терапии еналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже. За возможности лечения диуретиками следует прекратить за 2 - 3 дни до начала лечения лекарственным средством Ренітек®. Следует проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Обычная пидтримуюча доза - 20 мг один раз на сутки. Максимальная пидтримуюча доза представляет 40 мг на сутки.

Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка

Для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности Ренітек® применяют вместе с диуретиками и, при необходимости, с препаратами наперстянки или блокаторами беты. Начальная доза еналаприлу для пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка представляет 2,5 мг, при этом применение препарата необходимо проводить под тщательным врачебным контролем для того, чтобы установить первичное влияние еналаприлу на артериальное давление. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции, симптоматическую гипотензию, которая возникла в начале применения лекарственного средства Ренітек® при терапии сердечной недостаточности, дозу корегують путем постепенного повышения до обычной пидтримуючеи дозы 20 мг, которую назначают одноразово или разделяют на два приема, в зависимости от того, что лучше переносит пациент. Подбор дозы рекомендовано осуществлять на протяжении 2 - 4 недель. Подобный терапевтический режим эффективно уменьшает показатели смертности пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза представляет 40 мг на сутки за два приема.

Таблица 1

Предлагаемая коррекция дозы еналаприлу для пациентов с сердечной недостаточностью/ бессимптомной дисфункцией левого желудочка.

* С осторожностью следует применять препарат пациентам с нарушением функции почек или тем, кто принимает диуретики(см. раздел "Особенности применения").

Как к, так и после начала лечения лекарственным средством Ренітек® следует осуществлять тщательный контроль артериального давления и функции почек(см. раздел "Особенности применения"), поскольку сообщалось об артериальной гипотензии и(более редко) дальнейшей почечной недостаточности. Пациентам, которые принимают диуретики, за возможности следует уменьшить дозу к началу лечения лекарственным средством Ренітек®. Развитие артериальной гипотензии после начальной дозы лекарственного средства Ренітек® не значит, что гипотензия будет храниться при длительном лечении, и не свидетельствует о необходимости прекращения приема препарата. Следует также контролировать содержимое калия в сыворотке крови и функцию почек.

Дозирование при почечной недостаточности

В целом должен быть увеличенный интервал между приемами еналаприлу та/або уменьшенное дозирование препарата, см. таблицу 2.

Таблица 2

† См. раздел "Особенности применения" : Пациенты, которые находятся на гемодиализе.

Еналаприл удаляется путем гемодиализа. Коррекцию дозирования в дне, когда гемодиализ не проводится, необходимо осуществлять в зависимости от уровня артериального давления.

Пациенты пожилого возраста

Дозу следует корректировать в зависимости от состояния функции почек(см. раздел "Особенности применения").

Деть с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет

Детям, которые могут глотать таблетки, дозу следует назначать индивидуально, в соответствии с состоянием пациента, реакции артериального давления в ответ на лечение и массы тела пациента. Рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Еналаприл принимают один раз на сутки. Дозирование следует корректировать в зависимости от потребностей к максимальному 20 мг на сутки для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг(см. разделы "Особенности применения" и "Дети").

Еналаприл не рекомендованный для новорожденных и детей со скоростью гломерулярной фильтрации < 30 мл/хв/1,73 м2 из-за отсутствия данных.

Деть.

Применяют детям в возрасте от 6 лет.

Ренітек® не рекомендуется применять новорожденным и детям, в которых скорость гломерулярной фильтрации <30 мл/хв/1,73 м2 из-за отсутствия данных.

Передозировка

Существуют ограниченные данные относительно передозировки препарата. Основными признаками передозировки, согласно имеющимся данным, выражена артериальная гипотензия, которая начинается приблизительно через 6 часы после приема препарата и совпадает с блокадой системы ренін-ангіотензин, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, ускоренное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель. Уровни еналаприлату в плазме крови, которые превышают в 100 и 200 разы максимальные уровни, которые достигаются при приеме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг еналаприлу.

Для лечения передозировки рекомендуются внутривенные инфузии изотонического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение. Можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина ІІ та/або внутривенного введения катехоламинов. Если препарат был принят недавно, рекомендуются мероприятия по элиминации еналаприлу малеату(такие как индукция блюющего, промывания желудка, прием абсорбентов и натрия сульфата). Еналаприлат может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа(см. раздел "Особенности применения" : Пациенты, которые находятся на гемодиализе). При брадикардии, что резистентная к терапевтическим средствам, показанная терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

Нижеозначенные нежелательные эффекты были зафиксированы во время приема еналаприлу в течение клинических исследований и писляреестрацийного надзора с такой частотой: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 -< 1/10), нечасто(≥ 1/1000 -< 1/100), редко(≥ 1/10 000 -< 1/1000), очень редко(< 1/10 000), неизвестно(нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови : нечасто - анемия(включая апластичну и гемолитическую); редко - нейтропения, снижение гемоглобина, снижения гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, притеснение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоимунни болезни.

Со стороны эндокринной системы: неизвестно - синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения: нечасто - гипогликемия(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны нервной системы и психики : часто - депрессия, головная боль; нечасто - спутывание сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, вертиго; редко - расстройства сна, аномальные сновидения.

Со стороны органов зрения : очень часто - затуманенное зрение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - головокружение; часто - гипотензия(включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудниной, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто - ортостатическая гипотензия, ускоренное сердцебиение, инфаркт миокарда или инсульт*, возможно, в результате чрезмерного снижения давления у пациентов с высоким риском(см. раздел "Особенности применения"); редко - феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; часто - одышка; нечасто - ринорея, боль в горле и охрипшая, бронхоспазм/астма; редко - легочный инфильтрат, ринит, аллергический альвеолит/еозинофильна пневмония, фарингит.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - тошнота; часто - диарея, абдоминальная боль, изменение вкуса; нечасто - кишечная непроходимость, панкреатит, блюет, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость в рту, пептические язвы; редко - стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко - ангионевротический отек кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - печеночная недостаточность, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз(в том числе желтуха).

Со стороны кожи и подкожных тканей : часто - высыпание, гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани(см. раздел "Особенности применения"); нечасто - повышенное потовыделение, зуд, крапивница, аллопеция; редко - множественная эритема, синдром Стівенса-Джонсона, ексфолиативний дерматит, токсичный эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, которое включало некоторые или все из таких проявлений, как: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, позитивный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов(СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз. Как побочные реакции могут также возникать сыпи, фотосенсибилизация и другие реакции со стороны кожи.

Со стороны сечевидильной системы: нечасто - нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко - олигурия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция; редко - гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения условий введения : очень часто - астения; часто - усталость; нечасто - мышечные судороги, приливы, звон в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.

Изменения лабораторных показателей : часто - гиперкалиемия, повышение креатинина в сыворотке крови; нечасто - повышение мочевины в крови, гипонатриемия; редко - повышение ферментов печенки, повышения билирубина в сыворотке крови.

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере. По 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды.