Редистатин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РЕДИСТАТИН

(REDISTATIN)

Состав:

действующее вещество: rosuvastatin;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит розувастатину кальцию эквивалентно розувастатину 5 мг или 10 мг, или 20 мг, или 40 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 5 мг: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; кросповидон; меглюмин; магнию стеарат; Opadry II Yellow 32 К520046(титану диоксид(Е 171), хинолиновий желтый(Е 104), красный волшебный АС(Е 129), индигокармин(Е 132));

таблетки по 10 мг, 20 мг и 40 мг : целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; кросповидон; меглюмин; магнию стеарат; Opadry II Pink 32 К540017(титану диоксид(Е 171), красный волшебный АС(Е 129), индигокармин(Е 132), желтое мероприятие FCF(E 110)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: двояковыпуклые таблетки от свитло-жовтого к желтому цвету, круглой форме, покрытые пленочной оболочкой, с нанесением "5" с одной стороны и с "символом логотипа компании" на второй стороне;

таблетки по 10 мг: двояковыпуклые таблетки от светло-розового к розовому цвету, круглой форме, покрытые пленочной оболочкой, с нанесением "10" с одной стороны и с "символом логотипа компании" на второй стороне;

таблетки по 20 мг: двояковыпуклые таблетки от светло-розового к розовому цвету, круглой форме, покрытые пленочной оболочкой, с нанесением "20" с одной стороны и с "символом логотипа компании" на второй стороне;

таблетки по 40 мг: двояковыпуклые таблетки от светло-розового к розовому цвету, овальной форме, покрытые пленочной оболочкой, с нанесением "40" с одной стороны и с "символом логотипа компании" на второй стороне.

Фармакотерапевтична группа. Гіполіпідемічні средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази.

Код АТХ. C10A A07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктази ‒ фермента, который превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил-коензим А в мевалонат, предшественник холестерина. Первичным местом действия розувастатину является печенка ‒ целевой орган для снижения уровня холестерина.

Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов липопротеина низкой плотности(ЛПНЩ) на поверхности клеток, увеличивая увлечение и катаболизм ЛПНЩ, что, в свою очередь, приводит к притеснению синтеза липопротеина очень низкой плотности(ЛПДНЩ), уменьшая тем же общее количество ЛПНЩ и ЛПДНЩ. Розувастатин уменьшает повышенное количество холестерину ЛПНЩ(ХС-ЛПНЩ), общего холестерина, триглицеридов и увеличивает количество холестерина липопротеина высокой плотности(ХС-ЛПВЩ). Он также уменьшает количество аполипопротеину В(АпоВ), холестерин нелипопротеинив высокой плотности(ХС-неЛПВЩ), ХС-ЛПДНЩ, триглицерид липопротеина очень низкой плотности(ТГ-ЛПДНЩ) и повышает уровень аполипопротеину А-І(АпоА-І). Розувастатин также снижает соотношение ХС-ЛПНЩ/холестерин липопротеина высокой плотности(ХС-ЛПВЩ), общего холестерина и ХС-ЛПВЩ, холестерин нелипопротеинив низкой плотности(ХС-неЛПНЩ) /ХС-ЛПВЩ и соотношение АпоВ/АпоА-І.

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала терапии, а через 2 недели лечения эффект достигает 90 % от максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели и после этого постоянно хранится.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После перорального приема максимальная концентрация розувастатину в плазме крови достигается приблизительно через 5 часы. Абсолютная биологическая доступность представляет около 20 %.

Распределение.

Розувастатин накапливается в печенке, которая является местом первичного синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНЩ. Объем распределения розувастатину представляет приблизительно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатину связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм.

Розувастатин испытывает ограниченное биологическое превращение(около 10 %). Исследование метаболического превращения іn vitro с применением гепатоцитов человека свидетельствуют о том, что розувастатин является непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, который участвует в метаболическом превращении розувастатину, является фермент CYP2C9, тогда как изоферменты 2C19, 3A4 и 2D6 привлечены к процессу меньшей мерой. Главными выявленными метаболитами розувастатину есть N- дисметил и лактонные метаболити. Метаболіт N- дисметил приблизительно на 50 % менее активный, чем розувастатин, а лактонные метаболити считаются клинически неактивными. Розувастатин обеспечивает ингибування больше чем 90 % циркулирующей ГМГ-КоА-редуктази.

Выведение.

Около 90 % дозы розувастатину выводится в неизмененном виде с калом(в виде абсорбированного и неабсорбированного действующего вещества), остальные выводятся с мочой. Приблизительно 5 % выводится в неизмененной форме с мочой. Период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 19 часы. Длительность периода полувыведения не изменяется при увеличении дозы. Геометрическое среднее значение клиренса плазмы крови представляет приблизительно 50 л/год(коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, в процесс попадания розувастатину к печенке привлечен мембранный транспортер ОАТР-С. Этот транспортер исполняет важную роль в печеночной элиминации розувастатину.

Линейность.

Показатели системного влияния розувастатину увеличиваются пропорционально дозе. При многократном ежедневном приеме препарата изменения фармакокинетичних показателей не происходит.

Особенные популяции больных.

Возраст и пол.

Клинически значимого влияния возраста и пола пациентов на фармакокинетични показатели розувастатину выявлено не было.

Этнические группы.

Сравнительные данные фармакокинетичних исследований свидетельствуют об увеличении приблизительно в 2 разы значений AUC и Cmax при приеме препарата пациентами азиатского происхождения(японского, китайского, филиппинского, вьетнамского и корейского) сравнительно с такими у пациентов европеоидной расы; у выходцев из Индии средние значения AUC и Cmax увеличиваются приблизительно у 1,3 раза. Фармакокінетичний анализ среди разных этнических групп не выявил клинически значимых отличий в фармакокинетике европейцев и темнокожих пациентов.

Почечная недостаточность.

Данные исследования при участии пациентов с почечной недостаточностью разной степени тяжести свидетельствуют о том, что заболевание почек от низкого к умеренной степени тяжести не влияет на показатели концентрации розувастатину и его метаболиту, N- дисметилу, в плазме крови. У пациентов с поражением высокой степени тяжести(КлКр < 30 мл/хв) концентрация розувастатину в плазме крови в 3 разы более высокая, а концентрация N- дисметилу в 9 разы более высока, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатину в состоянии динамического равновесия в плазме крови пациентов, которые находятся на гемодиализе, приблизительно на 50 % превышает этот показатель у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность.

Данные исследования при участии пациентов с печеночной недостаточностью разной степени тяжести свидетельствуют об отсутствии увеличения показателей влияния розувастатину у пациентов, степень тяжести заболевания которых оценивается не выше 7 баллы за шкалой Чайлда-П'ю. Однако у 2 пациентов с печеночной недостаточностью в 8 и 9 баллы за шкалой Чайлда-П'ю отмечено увеличение показателей влияния розувастатину по крайней мере вдвое сравнительно с пациентами, степень заболевания которых является ниже. Опыт применения препарата в терапии пациентов с печеночной недостаточностью в 9 баллы и выше за шкалой Чайлда- Пью отсутствующий.

Генетический полиморфизм.

Ингибиторы ГМГ- КoA- редуктази, включая розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 и BCRP. У пациентов с полиморфизмом генов SLCO1B1(OATP1B1) та/або ABCG2(BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатину. Индивидуальный полиморфизм SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA связанные с соответствующим увеличением экспозиции розувастатину(AUC) приблизительно в 1,7 и 2,4 раза сравнительно с генотипами SLCO1B1 c.521TT или ABCG2.

Применение в педиатрической практике.

Фармакокінетичні параметры при применении в педиатрической практике, а именно при приеме пациентами в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею, исчерпывающе не охарактеризованные. В ограниченном фармакокинетичному исследовании при применении розувастатину(в таблетках) 18 педиатрическим пациентам показатели влияния отвечали таким у взрослых лиц. Кроме того, полученные результаты свидетельствуют о том, что существенного отклонения от пропорциональности при приеме разными дозами можно не ожидать.

Клинические характеристики.

Показание.

Взрослые

Лечение гиперхолестеринемии.

Первичная гиперхолестеринемия(тип IIа, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешана дислипидемия(типа ІІb) ‒ как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных средств(например, физические упражнения, уменьшения массы тела) является недостаточной.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия ‒ как дополнение к диете и других липидознижувальних средств лечения(например аферезу липопротеина низкой плотности), или в случаях, когда такие виды лечения не являются целесообразными.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Редистатин показан для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие таких факторов риска, как пожилой возраст, гипертензия, низкий уровень ХС-ЛПВЩ, повышенный уровень С-реактивного белка, курение или наличие в семейном анамнезе раннего развития ишемической болезни сердца.

Лечение атеросклероза

Препарат назначают с целью замедление или прекращение прогресса заболевания у пациентов, которым показана липидознижувальна терапия.

Дети и подростки(от 10 до 17 лет: мальчики ‒ стадия ІІ и выше за шкалой Таннера, девушки ‒ по меньшей мере через год после первой менструации).

Лечение первичной гиперхолестеринемии(тип ІІа) или смешанной дислипидемии(тип IІb) в результате гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии ‒ как дополнения к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных методов(например, физические упражнения, уменьшения массы тела) является недостаточной.

Противопоказание.

- Гиперчувствительность к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ;

- заболевание печенки в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и повышения уровня любой трансаминазы больше чем в 3 разы выше верхнего предела нормы(ВМН);

- тяжелое нарушение функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв);

- миопатия;

- одновременное применение циклоспорина;

- в период беременности и кормления груддю, а также женщинам детородного возраста, которые не применяют соответствующие средства контрацепции.

Доза 40 мг противопоказанная пациентам с факторами, которые содействуют развитию миопатии/рабдомиолизу. К ним принадлежат:

- нарушение функции почек умеренной тяжести(клиренс креатинина < 60 мл/хв);

- гипотиреоз;

- наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

- наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА ‒ редуктази или фибратами;

- злоупотребление алкоголем;

- ситуации, которые могут привести к повышению концентрации препарата в плазме;

- принадлежность пациента к азиатской расе;

- сопутствующее применение фибратив.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фенофібрати, производные фиброевой кислоты. Хотя не наблюдалось никакой фармакокинетичной взаимодействия между розувастатином и фенофибратом, может иметь место фармакодинамична взаимодействие. Гемфіброзил, фенофибрат и другие фиброеви кислоты, включая никотиновую кислоту, повышают риск миопатии при одновременном введении с ингибиторами ГМГ- КoA- редуктази.

Циклоспорин. При одновременном применении розувастатину и циклоспорину значения AUC(площадь под кривой) розувастатину было в среднем в 7 разы выше от такого у здоровых добровольцев. Концентрация циклоспорина в плазме крови при этом не изменялась.

Антагонисты витамина К. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, в начале терапии или при повышении дозы розувастатину у пациентов, которые одновременно получают препараты-антагонисты витамина К(например варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), возможный рост протромбинового времени. Отмена терапии с применением розувастатину или снижения дозы могут обеспечить снижение показателя международного нормализованного отношения(МНВ). В таких случаях рекомендуется надлежащий мониторинг показателей МНВ.

Гемфіброзил и другие липидознижувальни препараты. Одновременное применение розувастатину и гемфиброзилу приводит к увеличению значения показателей Cmax и AUC розувастатину в 2 разы.

Согласно данным исследований специфического взаимодействия с лекарственными препаратами, значимого фармакокинетичной взаимодействия из фенофибратом не ожидается, однако не исключенным является фармакодинамична взаимодействие. Гемфіброзил, фенофибрати, другие фибрати и ниацин(никотиновая кислота) в дозе, которую применяют для снижения содержимого липидов(≥ 1 г/сутки), повышают риск развития миопатии при одновременном приложении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази, вероятно из-за того, что эти препараты сами могут повлечь миопатию. Применение препарата в дозе 40 мг противопоказанное при одновременном приеме фибратив. Таким пациентам рекомендовано начинать прием препарата с дозы 5 мг на сутки.

Езетиміб. При одновременном приеме розувастатину и езетимибу не изменяются показатели AUC и Cmax ни одного из препаратов. Однако возможность фармакодинамичной взаимодействия между розувастатином и езетимибом, что приведет к развитию побочных явлений, не исключенная.

Ингибиторы протеазы. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, при одновременном приеме ингибиторов протеазы возможен значительный рост показателей влияния розувастатину. По данным фармакокинетичного исследования, при одновременном приеме розувастатину в дозе 20 мг и комбинированного препарата, который содержит два ингибитора протеазы(400 мг лопинавиру/ 100 мг ритонавиру), здоровыми добровольцами наблюдался рост показателя AUC(0-24) розувастатину в состоянии динамического равновесия вдвое, а показателя Cmax ‒ в 5 разы. Таким образом, одновременное применение розувастатину в терапии пациентов ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, не рекомендованное.

Антациды. Одновременный прием розувастатину и суспензии антацидов, которые содержат алюминий и магнию гидроксид, приводил к снижению концентрации розувастатину в плазме крови приблизительно на 50 %. Этот эффект выражен более слабо, если антациды принимают через 2 часы после приема розувастатину. Клиническое значение этого взаимодействия не исследовалось.

Эритромицин. Одновременное применение розувастатину и эритромицину приводит к снижению значения AUC(0 - t) на 20 %, а значение Cmax розувастатину ‒ на 30 %. Такое взаимодействие, вероятно, является результатом усиления моторики кишечнику, обусловленного приемом эритромицина.

Пероральные контрацептивы/ гормонозамисна терапия(ГЗТ). Одновременный прием розувастатину и пероральных контрацептивов приводит к росту значения AUC етинилестрадиолу и норгестрелу на 26 % и 34 % соответственно. Такое повышение концентрации в плазме крови следует учитывать при выборе соответствующей дозы противозачаточного средства для перорального приложения. Фармакокінетичні даны относительно приема розувастатину на фоне гормонозамисной терапии(ГЗТ) отсутствуют, следовательно, аналогичное влияние не исключено. Однако подобная комбинация широко применялась женщинами, включенными к клиническим исследованиям, и хорошо переносилась.

Другие лекарственные средства. По данным исследований специфического взаимодействия с лекарственными препаратами, клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Ферменты системы цитохрома Р450. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что розувастатин не вызывает ни ингибуючего, ни стимулювального влиянию на изоферменты системы цитохрома Р450. К тому же розувастатин является плохим субстратом для этих изоферментов. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом(ингибитором ферментов CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом(ингибитором ферментов CYP2А6 и CYP3A4). При одновременном применении розувастатину и итраконазолу(ингибитору ферментов CYP3A4) значение AUC розувастатину растет на 28 %. Такое незначительное повышение не считается клинически значимым. Таким образом, врачебные взаимодействия, обусловленные изменением активности ферментов системы цитохрома Р450, не ожидаются.

Особенности применения

Нарушение со стороны почек

Протеинурия канальцевого происхождения, определенная по результатам анализа, наблюдалась при применении розувастатину в высоких дозах, особенно по 40 мг, хотя в большинстве случаев нарушения имели временный характер. Доказано, что протеинурия не является свидетельством развития острого или прогресса имеющегося заболевания почек. Частота серьезных случаев нарушений со стороны почек растет при приеме препарата в дозе 40 мг. В случае назначения препарата в дозе 40 мг к программе стандартного мониторинга необходимо обязательно включить проверку почечных функций.

Нарушение со стороны скелетных мышц

Нарушение со стороны скелетных мышц, такие как миальгия, миопатия и, нечасто, рабдомиолиз, наблюдались на фоне приема пациентами розувастатину в любых дозах, чаще всего при приеме в дозах > 20 мг. Очень редко сообщалось о случаях рабдомиолизу при комбинированном применении езетимибу и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази. Не исключено фармакодинамична взаимодействие, следовательно, при комбинированном применении препаратов необходима особенная осторожность.

Как в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, частота случаев рабдомиолизу на фоне приема розувастатину растет при его приложении в дозе 40 мг. Есть сообщение о редких случаях имуноопосередкованой некротической миопатии, что клинически проявляются стойкой проксизмальной мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной креатинкинази, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В таком случае могут быть необходимыми дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

Определение уровня креатинфосфокинази

Определения уровня креатинфосфокинази не следует проводить после энергичной физической нагрузки или при наличии других вероятных причин повышения уровня концентрации креатинфосфокинази, что может исказить полученные результаты. В случае значительного повышения уровня концентрации креатинфосфокинази(КФК) до начала терапии(> 5 × ВМН) повторное определение для проверки полученного результата следует провести через 5-7 дни. Если результаты повторного анализа подтверждают предыдущий результат повышения уровня концентрации КФК(> 5 × ВМН), лечения начинать не следует.

К началу терапии

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази, с осторожностью следует применять в терапии пациентов, склонных к миопатии/рабдомиолизу. Факторами риска развития миопатии/рабдомиолизу являются:

- нарушение функций почек;

- гипотиреоз;

- наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;

- наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази или фибратив;

- злоупотребление алкоголем;

- возраст > 70 годы;

- ситуации, в которых возможное повышение концентрации препарата в плазме крови;

- одновременное применение фибратив.

Назначая препарат таким пациентам, следует тщательным образом взвесить соотношение риска, обусловленного терапией, и возможной пользы; рекомендованный постоянный клинический мониторинг. В случае значительного повышения уровня концентрации КФК до начала терапии(> 5 × ВМН) лечения начинать не следует.

В период терапии

Пациентам необходимо немедленно сообщать врача в случае появления непонятной боли в мышцах, мышечной слабости или судорог, особенно если такие явления сопровождаются недомоганием или лихорадкой. В таких случаях необходимая проверка уровня концентрации КФК. Терапию следует упразднить при значительном повышении уровня концентрации КФК(> 5 × ВМН) или при высокой степени тяжести симптомов со стороны мышц, которые являются причиной дискомфорта (даже при уровне концентрации КФК (≤ 5 х ВМН). После устранения симптомов и возвращения содержимого креатинкинази к пределам нормы можно рассмотреть возможность возобновления терапии розувастатином или альтернативными препаратами-ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази в самой низкой дозе и при условии надлежащего мониторинга состояния пациента. Постоянный мониторинг уровня КФК при отсутствии симптомов не нужен.

Отмечено повышение частоты случаев миозитов и миопатии среди пациентов, которые получали другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, препаратами никотиновой кислоты, азольними противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидними антибиотиками. Гемфіброзил повышает риск миопатии при одновременном приложении вместе с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким образом, одновременное применение розувастатину и гемфиброзилу не рекомендовано. Целесообразность одновременного приема розувастатину и фибратив или ниацину следует всесторонне взвешивать учитывая потенциальный риск. Назначение препарата в дозе 40 мг при одновременном приеме фибратив противопоказанное.

Розувастатин не следует применять в случае развития острого состояния, характерного для миопатии, или развития почечной недостаточности, обусловленной рабдомиолизом(например, при сепсисе, артериальной гипотензии, проведении большого хирургического вмешательства, травмах, нарушениях обмена веществ, эндокринных нарушениях, нарушениях электролитного баланса тяжелой степени тяжести или при неконтролируемой эпилепсии).

Нарушение со стороны печенки

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази, Редистатин следует применять с осторожностью в терапии пациентов, которые злоупотребляют алкоголем та/або в анамнезе которых есть заболевание печенки.

Рекомендовано проводить анализы для определения функций печенки к началу, а также через 3 месяцы после начала терапии. Дальнейший прием розувастатину следует отменить или уменьшить дозу препарата в случаях, когда уровень сывороточных трансаминаз больше чем в 3 разы превышает верхний предел нормы. Частота случаев серьезных нарушений со стороны печенки(проявлениями которых преимущественно являются повышения уровня печеночных трансаминаз) в период после регистрации препарата является выше на фоне приема препарата в дозе 40 мг.

При наличии у пациента вторичной гиперхолестеринемии в результате гипотиреоза или нефротичного синдрома к началу терапии розувастатином следует вылечить основное заболевание.

Раса

В исследованиях фармакокинетики наблюдался рост системной экспозиции у пациентов азиатской расы сравнительно с европейцами.

Ингибиторы протеазы

Одновременное применение препарата вместе с ингибиторами протеазы не рекомендовано.

Непереносимость лактозы

Препарат Редистатин содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушения усвоения глюкозы-галактозы, не следует назначать это лекарственное средство.

Интерстициальное заболевание легких

Есть сообщение об отдельных случаях развития интерстициального заболевания легких на фоне приема некоторых препаратов из группы статинив, особенно при проведении длительной терапии. Признаками заболевания может быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего положения здоровья(утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких терапию с применением статинив следует отменить.

Сахарный диабет

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази, при применении розувастатину наблюдался рост HbA1c и уровней глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, в первую очередь у пациентов с высоким риском развития диабета.

Дети и подростки от 10 до 17 лет

Определение темпов роста, массы тела, ІМТ(индексу массы тела) и формирование вторичных признаков полового развития за шкалой Таннера у подростков в возрасте от 10 до 17 лет на фоне приема розувастатину ограниченно периодом длительностью 1 год. По завершению 52-недельной терапии отклонения показателей роста, массы тела, ІМТ и полового развития отмечены не были. Опыт применения розувастатину в ходе клинических исследований при участии детей и подростков ограничен, влияние препарата на половое развитие при долговременном приложении(свыше 1 года) неизвестно.

Аллергические реакции

Таблетки Редистатин по 10 мг, 20 мг и 40 мг содержат в своем составе краситель желтое мероприятие FCF, которое может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение розувастатину в период беременности и кормления груддю противопоказано.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные противозачаточные средства.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина является важным для развития плода, потенциальный риск ингибування ГМГ-КоА-редуктази в период беременности преобладает пользу от терапии. Даны, полученные по результатам исследований на животных, свидетельствуют об ограниченном отсроченное токсичное влияние. В случае наступления беременности в период применения препарата дальнейшую терапию следует отменить немедленно.

Даны относительно попадания препарата в грудное молоко женщин отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния препарата Редистатин на способность руководить автотранспортными средствами или другими механизмами не проводились. При управлении автотранспортными средствами или пользовании другими механизмами следует учитывать возможность головокружения, которое иногда наблюдается на фоне терапии.

Способ применения и дозы.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестеринзнижувальну диету, которой следует придерживаться и во время терапии. Дозы подбирают индивидуально, с учетом цели терапии и ответа на нее, придерживаясь действующих рекомендаций.

Редистатин можно принимать в любое время дня, независимо от времени приема еды.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендованная начальная доза представляет 5 мг или 10 мг перорально один раз на сутки для пациентов, которые не получали препаратов группы статинив раньше, и пациентов, которые получали раньше другие ингибиторы ГМГ- КоA- редуктази. При выборе начальной дозы следует учитывать индивидуальные показатели, такие как уровень холестерина и риск явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, а также риск побочных явлений. Корректировка дозы с ее повышением при необходимости осуществляется через 4 недели. Через повышенную частоту случаев побочных реакций при приеме препарата в дозе 40 мг сравнительно с низшими дозами повышения дозы до 40 мг рекомендуется исключительно при лечении пациентов с гиперхолестеринемиею высокой степени тяжести, при высоком риске явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, когда прием препарата в дозе 20 мг на сутки не обеспечивает желательного результата, при условии проведения регулярного врачебного надзора. Прием препарата в дозе 40 мг рекомендовано осуществлять под надзором специалиста.

Профилактика нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы

В ходе исследования влияния препарата на снижение риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг на сутки. У пациентов с гиперхолестеринемиею необходимо проводить стандартное определение уровня липидов, также необходимо придерживаться рекомендаций из дозирования для лечения гиперхолестеринемии.

Применение в терапии лиц пожилого возраста

Для лиц в возрасте от 70 лет рекомендованная начальная доза представляет 5 мг. Дальнейшая корректировка дозы, обусловленная возрастом пациента, не нужна.

Деть в возрасте от 10 до 17 лет(мальчики ‒ после достижения пубертатного развития стадии ІІ или выше за Таннером, девушки - не раньше чем через 1 год потом менархе).

Детям, как правило, препарат назначают в начальной дозе 5 мг на сутки. Обычный диапазон доз ‒ 5-20 мг перорально один раз на сутки. Повышение дозы осуществляется с учетом индивидуальной реакции и переносимости, согласно рекомендациям к применению в педиатрической практике. Перед началом терапии с применением розувастатину ребенку следует назначить стандартную диету с низким содержанием холестерина; диету следует соблюдать и в период проведения терапии. Безопасность и эффективность применения препарата в дозах свыше 20 мг в терапии этой популяции не исследовалось. Таблетки по 40 мг не назначены к применению в педиатрической практике.

Применение в терапии лиц с почечной недостаточностью

Корректировка дозы при применении препарата в терапии пациентов с нарушением функции почек низкой или умеренной степени тяжести не нужна.

При применении препарата в терапии пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести(клиренс креатинина < 60 мл/хв) рекомендованная начальная доза должна представлять 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг противопоказанное пациентам с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести. Применение розувастатину в терапии пациентов с нарушением функции почек высокой степени тяжести противопоказанное в любых дозах.

Применение в терапии лиц с печеночной недостаточностью

Повышение показателей системного влияния розувастатину при приеме пациентами с печеночной недостаточностью степени 7 за шкалой Чайлда-П'ю или ниже не наблюдалось. Однако при приеме пациентами с печеночной недостаточностью степени 8 и 9 за шкалой Чайлда-П'ю наблюдалось повышение показателей системного влияния розувастатину. При терапии таких пациентов следует также регулярно проверять функцию почек. Опыту применения препарата в терапии пациентов с печеночной недостаточностью выше степени 9 за шкалой Чайлда-П'ю нет. Применение розувастатину в терапии пациентов с активным заболеванием печенки противопоказанное. У пациентов с тяжелым нарушением функции печенки наблюдалось повышение экспозиции розувастатину, потому применять им Редистатин в дозе выше 10 мг следует с осторожностью.

Расовая принадлежность

У пациентов азиатской расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендованная начальная доза для пациентов азиатского происхождения представляет 5 мг. Применение дозы 40 мг таким пациентам противопоказанное. Максимальная суточная доза представляет 20 мг.

Режим дозирования в терапии пациентов, склонных к миопатии

Рекомендованная начальная доза в терапии пациентов, склонных к миопатии, представляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказанное. Максимальная суточная доза представляет 20 мг.

Генетический полиморфизм

Генотипы SLCO1B1(OATP1B1) c.521CC и ABCG2(BCRP) c.421AA, сравнительно с генотипами SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC, ассоциируемые с повышением экспозиции(AUC) розувастатину. Для пациентов с генотипами c.521CC или c.421AA максимальная рекомендованная суточная доза Редистатину представляет 20 мг.

Розувастатин является субстратом для разных транспортных белков(например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии(включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме препарата Редистатин вместе с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрации розувастатину в плазме через взаимодействие с этими транспортными белками(например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавиру из атазанавиром, лопинавиром та/або типранавиром). В таких случаях следует рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить лечение. В ситуацииях, когда одновременного введения этих лекарственных средств вместе с препаратом Редистатин избежать невозможно, надо взвесить все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательным образом подбирать дозу препарата.

Деть.

Не рекомендовано применение препарата детям в возрасте до 10 лет.

Влияние розувастатину на линейный рост(рост), массу тела, ІМТ(индекс массы тела) и развитие вторичных половых признаков за шкалой Таннера у детей возрастом 10-17 годы оценивался лишь в течение 1 года. После 52 недель применения исследуемого препарата ни одного влияния на рост, массу тела, ІМТ или половое развитие выявлено не было.

Передозировка.

В случае передозировки пациенту следует предоставить симптоматическое лечение, при необходимости провести поддерживающую терапию. Необходимый мониторинг функций печенки и уровня креатинфосфокинази. Проведение гемодиализа является нецелесообразным.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые наблюдаются при применении препарата, обычно слабы и транзиторные. Меньше 4% пациентов, которые принимали розувастатин в контролируемых клинических исследованиях, прекратили лечение через развитие побочных реакций. Количество случаев прекращения лечения были сравнимым с такой у пациентов, которые принимали плацебо. Побочные реакции приведены дальше в соответствии с частотой возникновения : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 < 1/100), редко(≥ 1/10000 < 1/1000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(не может быть установленной по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции повышенной чувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы

Часто: сахарный диабет.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: запор, тошнота, абдоминальная боль.

Редко: панкреатит.

Со стороны кожи и придатков

Нечасто: зуд, высыпание, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы соединительных тканей и костей

Часто: миалгия.

Редко: миопатия(включительно с миозитом) и рабдомиолиз.

Системные нарушения

Часто: астения.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, частота побочных реакций зависит от дозы препарата.

Нарушение со стороны почек: при приеме розувастатину наблюдалась протеинурия канальцевого происхождения, определенная по результатам анализа. Рост содержимого белка в моче от полного отсутствия или незначительного количества к ++ и больше на разных этапах терапии наблюдалось в < 1% пациентов при получении препарата в дозе 10 и 20 мг и приблизительно у 3 % пациентов при получении препарата в дозе 40 мг. Незначительное повышение содержимого от полного отсутствия или незначительного количества к + наблюдалось и при получении препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев проявления протеинурии снижались или исчезали самостоятельно на фоне продолжения терапии.

Нарушение со стороны скелетных мышц: миалгия, миопатия(включая миозит) и редко рабдомиолиз, сопровождаемый или не сопровождаемый острой почечной недостаточностью, наблюдались у пациентов, которые получали розувастатин в любых дозах, в частности в дозах > 20 мг.

У пациентов, которые получали розувастатин, наблюдалось зависимое от дозы повышение уровня концентрации креатинфосфокинази(КФК). В большинстве случаев явление имело низкую степень тяжести, протекало без симптомов и мало транзиторный характер. При повышении концентрации креатинфосфокинази до уровня > 5 × ВМН дальнейшую терапию следует отменить.

Нарушение со стороны печенки: как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, повышение активности трансаминаз, зависимое от дозы, наблюдалось у небольшого количества пациентов, которые получали розувастатин. В большинстве случаев явление имело низкую степень тяжести, протекало без симптомов и мало транзиторный характер.

Влияние на лабораторные показатели

Как и в случаях с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази, у небольшого количества пациентов, которые принимали розувастатин, наблюдался дозопропорцийне рост уровня печеночных трансаминаз и креатинкинази. При применении розувастатину также отмечалось повышение уровней HbA1c. У небольшого количества пациентов, которые применяли Редистатин и другие ингибиторы ГМГ-Ко-А-редуктази, наблюдались патологические изменения при анализе мочи(тест-полоска свидетельствовала о протеинурии). Выявленный белок был, как правило, канальцевого происхождение. В большинстве случаев протеинурия становится меньше выраженной или исчезает спонтанно при продолжении терапии и не свидетельствует об остром или прогрессирующем заболевании почек.

Другие эффекты

Нет данных относительно вредного влияния на глазные линзы.

У пациентов, которые лечились препаратом Редистатин, не было выявлено нарушений функций коры надпочечников.

Постмаркетинговый опыт применения

В период постмаркетингового применения розувастатину наблюдались нижеозначенные побочные явления.

Со стороны нервной системы: очень редко ‒ полинейропатия, потеря памяти.

Со стороны респираторной системы: частота неизвестна ‒ кашель, духота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестная ‒ диарея.

Со стороны гепатобилиарного тракта: очень редко ‒ желтуха, гепатит; редко ‒ повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : частота неизвестна ‒ синдром Стівенса‒Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко ‒ артралгия.

Со стороны почек: очень редко ‒ гематурия.

Системные нарушения и нарушения в месте введения : частота неизвестна ‒ отеки.

Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез : частота неизвестная ‒ гинекомастия.

Нарушение со стороны крови: частота неизвестная ‒ тромбоцитопения.

При применении некоторых статинив сообщалось о таких нежелательных явлениях:

Депрессия.

Нарушение сна, в том числе бессонница и ночные кошмары.

Расстройства половой функции.

Отдельные случаи интерстициального заболевания легких, особенно в случае длительной терапии.

Заболевание сухожилий, иногда усложненные их разрывом.

Частота случаев рабдомиолизу, серьезных нарушений со стороны почек и печенки(преимущественно повышенный уровень трансаминаз) была больше при применении дозы 40 мг.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС, в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Д-р Редді'с Лабораторіс Лтд, Производственный участок - ІІ

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Участок № 42, 45, 46, с. Бачупалі, округ Медчал Малкайгірі, штат Телангана, Бачупалі Мандал, Индия