Аромазин

Регистрационный номер: UA/4769/01/01

Импортёр: Пфайзер Інк.
Страна: США
Адреса импортёра: 235 Ист 42-га Стрит, Нью-Йорк, НЙ 10017-5755, США

Форма

таблетки, покрытые сахарной оболочкой, по 25 мг по 15 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке; по 20 таблетки в блистере; по 5 блистеры в картонной коробке

Состав

1 таблетка содержит екземестану 25 мг

Виробники препарату «Аромазин»

Пфайзер Италия С.р.л.
Страна производителя: Италия
Адрес производителя: Локалита Марино дель Тронто - 63100 Асколи Писено(АП), Италия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АРОМАЗИН

(AROMASIN®)

Состав

действующее вещество: exemestane;

1 таблетка содержит екземестану 25 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), гипромелоза, полисорбат 80, кросповидон, кремнию диоксид коллоидный водный, целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат; сахарная оболочка(гипромелоза, эмульсия симетикону, макрогол 6000, сахароза, магнию карбонат легок, титану диоксид(Е 171), метилпарагидроксибензоат(Е 218), спирт поливиниловий, воску цетиловые эфиры, тальк, воск карнаубский); чернило: шеллак, железа оксид(Е 172), титану оксид(Е 171), спирт этиловый, спирт изобутиловий.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые сахарной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые сахарной оболочкой, от почти белого к слегка сероватому цвету, диаметром приблизительно 6 мм с надписью цифрами 7663 черными чернилами с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматази. Код АТХ L02B G06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Екземестан является необоротным стероидным ингибитором ароматази, подобным за своей структурой к естественному веществу андростендион. У женщин в период постменопаузы естрогени продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов на естрогени под воздействием фермента ароматази в периферических тканях. Блокирование образования естрогенив путем ингибування ароматази является эффективным и селективным методом лечения гормонозалежного рака молочной железы у женщин в период постменопаузы. У женщин в период постменопаузы екземестан существенно снижал концентрацию естрогенив в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг; максимальное снижение(> 90 %) достигается при применении дозы 10-25 мг. У пациентов в период постменопаузы с диагнозом рак молочной железы, которые получали 25 мг препарата ежедневно, общий уровень ароматази снижался на 98 %.

Екземестан не имеет прогестогенной и эстрогенной активности. Небольшая aндрогенна активность, вероятно, связанная с 17-гидродеривативом, наблюдалась главным образом при применении препарата в высоких дозах. Во время исследований длительного ежедневного применения екземестан не влиял на биосинтез таких гормонов как кортизол или альдостерон в наднирниках, уровень которых измерялся перед или после теста АКТГ(адренокортикотропный гормон); этим была продемонстрированная селективность относительно других ферментов, которые участвуют в стероидном обмене.

В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами. Незначительное, независимое от дозы, повышение уровней лютеинизирующего и фоликулостимулюючего гормонов в сыворотке крови отмечается даже при низких дозах; этот эффект однако является ожидаемым для препаратов этой фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза, в результате снижения концентрации естрогенив, что стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинив(также и у женщин в период постменопаузы).

Клиническая эффективность и беспечность.

Адъювантная терапия рака молочной железы ранних стадий.

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании(IES - Межгрупповое исследование екземестану), которое проводили с участием 4724 женщин в период постменопаузы с первичным раком молочной железы с позитивной пробой на эстрогену рецепторы или первичным раком молочной железы с неопределенной пробой на эстрогену рецепторы, пациенты, в которых не наблюдалось возникновения рецидива после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет, были рандомизированы для применения препарата Аромазин(25 мг/сутки) или тамоксифену(20 или 30 мг/сутки) в течение 3-2 лет для прохождения полного курса гормональной терапии длительностью 5 годы.

Дальнейшее наблюдение с медианой 52 месяцы в Межгрупповом исследовании екземестану.

Результаты наблюдений с медианой длительности лечения около 30 месяцев и медианой длительности дальнейшего наблюдения около 52 месяцев продемонстрировали, что дальнейшее лечение препаратом Аромазин после 2-3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания(DFS) сравнительно с продолжением лечения тамоксифеном. Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования Аромазин снижал риск рецидива рака молочной железы на 24 % сравнительно с тамоксифеном(соотношение рисков - 0,76; p =3D 0,00015). Более позитивный эффект применения екземестану сравнительно с тамоксифеном в соответствии с показателем выживаемости без признаков заболевания был очевидным, независимо от статуса лимфатических узлов или предыдущего прохождения курса химиотерапии.

Применение препарата Аромазин также значительно снижало риск развития контралатерального рака молочной железы(соотношение рисков - 0,57; p =3D 0,04158).

В общей популяции исследования тенденция к улучшению общей выживаемости наблюдалась при применении екземестану(222 летальных последствия) сравнительно с тамоксифеном(262 летальных последствия) с соотношением рисков
0,85(логарифмический ранговый критерий: p =3D 0,07362), что представляло снижение риска летального следствия на 15 % в пользу екземестану. Статистически значимое снижение риска летального следствия на 23 % (соотношение рисков для общей выживаемости - 0,77; тест хи-квадрат(тест Вальда) : p =3D 0,0069) наблюдалось при применении екземестану сравнительно с тамоксифеном при корректировке предварительно заданных прогностических факторов(то есть пробы на эстрогену рецепторы, статусу лимфатических узлов, предыдущего прохождения курса химиотерапии, применения гормонозамисной терапии и бисфосфонатив).

Основные результаты оценки эффективности у всех пациентов(популяция пациентов, сформированная в соответствии с назначенным лечением) и у пациентов с раком с позитивной пробой на эстрогену рецепторы через 52 месяцы

Конечная точка

Популяция

Екземестан

Явления/N(%)

Тамоксифен

Явления/N(%)

Отношение рисков
( 95 % ДІ)

p- значен-ня*

Выживаемость без признаков заболевания a

Все пациенты

354/2352 (15,1 %)

453/2372 (19,1 %)

0,76 (0,67-0,88)

0,00015

ЭР+ пациенты

289/2023 (14,3 %)

370/2021 (18,3 %)

0,75 (0,65-0,88)

0,00030

Контралатеральний рак молочной железы

Все пациенты

20/2352 (0,9 %)

35/2372 (1,5 %)

0,57 (0,33-0,99)

0,04158

ЭР+ пациенты

18/2023 (0,9 %)

33/2021 (1,6 %)

0,54 (0,30-0,95)

0,03048

Выживаемость без рака молочной железы бы

Все пациенты

289/2352 (12,3 %)

373/2372 (15,7 %)

0,76 (0,65-0,89)

0,00041

ЭР+ пациенты

232/2023 (11,5 %)

305/2021 (15,1 %)

0,73 (0,62-0,87)

0,00038

Выживаемость без системных рецидивов в

Все пациенты

248/2352 (10,5 %)

297/2372 (12,5 %)

0,83 (0,70-0,98)

0,02621

ЭР+ пациенты

194/2023 (9,6 %)

242/2021 (12,0 %)

0,78 (0,65-0,95)

0,01123

Общая выживаемость г

Все пациенты

222/2352 (9,4 %)

262/2372 (11,0 %)

0,85 (0,71-1,02)

0,07362

ЭР+ пациенты

178/2023 (8,8 %)

211/2021 (10,4 %)

0,84 (0,68-1,02)

0,07569

* Логарифмический ранговый критерий; ЭР+ пациенты =3D пациенты с позитивной пробой на эстрогену рецепторы.

a Выживаемость без признаков заболевания определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летального следствия любой причинной обусловленности.

бы Выживаемость без рака молочной железы определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летального следствия от рака молочной железы.

в Выживаемость без системных рецидивов определяется как первый случай системного рецидива или летального следствия от рака молочной железы.

г Общая выживаемость определяется как наступление летального следствия по любой причине.

По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с позитивной или неопределенной пробой на эстрогену рецепторы неоткорректированное соотношение рисков для общей выживаемости представляло 0,83(логарифмический ранговый критерий: p =3D 0,04250), что есть клинически и статистически значимым уменьшением риску летального следствия на 17 %.

Результаты дополнительного исследования из изучения состояния костной ткани в рамках Межгруппового исследования екземестану показали, что у женщин, которые применяли Аромазин после 2-3 лет лечения тамоксифеном, наблюдалось умеренное снижение минеральной плотности костей. В общем исследовании частота переломов, которые случились после начала лечения, которая оценивалась в течение периода лечения длительностью 30 месяцы, была выше у пациентов, которые применяли Аромазин сравнительно с тамоксифеном(4,5 % и 3,3 % соответственно, p =3D 0,038).

Результаты, полученные в дополнительном исследовании из изучения состояния эндометрия в рамках Межгруппового исследования екземестану, свидетельствуют, что после 2 лет лечения наблюдалось уменьшение толщины эндометрия с медианой 33 % у пациентов, которые применяли Аромазин, сравнительно с отсутствием заметного изменения у пациентов, которые применяли тамоксифен. Утолщение эндометрия, зарегистрированное в начале применения исследуемого препарата, вернулось к норме(< 5 мм) у 54 % пациентов, которые применяли Аромазин.

Дальнейшее наблюдение с медианой 87 месяцы в Межгрупповом исследовании екземестану.

Результаты наблюдений с медианой длительности лечения около 30 месяцев и медианой длительности дальнейшего наблюдения около 87 месяцев продемонстрировали, что дальнейшее лечение екземестаном после 2-3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания сравнительно с продолжением лечения тамоксифеном. Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования Аромазин значительно снижал риск рецидива рака молочной железы на 16 % сравнительно с тамоксифеном(соотношение рисков 0,84; p =3D 0,002).

В целом большая польза от применения екземестану сравнительно с тамоксифеном в соответствии с показателем выживаемости без признаков заболевания была очевидной, независимо от статуса лимфатических узлов или предыдущего прохождения курса химиотерапии или гормональной терапии. Статистическая значимость не была выявлена в нескольких подгруппах с маленькой выборкой. Они продемонстрировали тенденцию в пользу екземестану у пациентов из больше чем 9 позитивными узлами или предыдущим прохождением курса химиотерапии по схеме CMF (циклофосфан + метотрексат +
5-фторурацил). У пациентов с неизвестным статусом узлов, другим предыдущим курсом химиотерапии, а также неизвестным/отсутствующим статусом предыдущей гормональной терапии наблюдалась статистически незначащая тенденция в пользу тамоксифену.

Кроме того, екземестан также значительно продлевал выживаемость без рака молочной железы(соотношение рисков - 0,82; p =3D 0,00263) и выживаемость без системных рецидивов(соотношение рисков - 0,85; p =3D 0,02425).

Аромазин также снижал риск контралатерального рака молочной железы, хотя эффект уже не был статистически значимым во время этого периода наблюдения в исследовании(соотношение рисков - 0,74; p =3D 0,12983). В общей популяции исследования тенденция к улучшению общей выживаемости наблюдалась при применении екземестану(373 летальные последствия) сравнительно с тамоксифеном(420 летальные последствия) с соотношением рисков - 0,89(логарифмический ранговый критерий: p =3D 0,08972), что представляло снижение риска летального следствия на 11 % в пользу екземестану. При корректировке предварительно заданных прогностических факторов(то есть пробы на эстрогену рецепторы, статусу лимфатических узлов, предыдущего прохождения курса химиотерапии, применения гормонозамисной терапии и бисфосфонатив) статистически значимое снижение риска летального следствия на 18 % (соотношение рисков для общей выживаемости - 0,82; тест хи-квадрат(тест Вальда) : p =3D 0,0082) наблюдалось при применении екземестану сравнительно с тамоксифеном в общей популяции исследования.

По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с позитивной или неопределенной пробой на эстрогену рецепторы неоткорректированное соотношение рисков для общей выживаемости представляло 0,86(логарифмический ранговый критерий: p =3D 0,04262), что есть клинически и статистически значимым уменьшением риску летального следствия на 14 %.

Результаты, полученные в дополнительном исследовании из изучения состояния костной ткани, свидетельствуют, что применение екземестану в течение 2-3 лет после применения тамоксифену в течение 3-2 лет привело к увеличению потери костной массы во время этого лечения(средний % изменения минеральной плотности костей(МЩК) сравнительно с исходным уровнем через 36 месяцы: - 3,37(хребет), - 2,96(бедро полностью) при применении екземестану и - 1,29(хребет), - 2,02(бедро полностью) при применении тамоксифену). Однако под конец периода после лечения длительностью 24 месяцы изменение значения МЩК сравнительно с начальным уровнем в обеих группах лечения было минимальным, конечное уменьшение значения МЩК в группе тамоксифену было немного больше для всех участков(средний % изменения МЩК через 24 месяцы сравнительно со значением на начальном уровне: - 2,17(хребет), - 3,06(бедро полностью) при применении екземестану и - 3,44(хребет), - 4,15(бедро полностью) при применении тамоксифену).

Количество всех переломов, зарегистрированных в течение периодов лечения и дальнейшего наблюдения, были значительно больше в группе лечения екземестаном сравнительно с группой лечения тамоксифеном(169(7,3 %) сравнительно с 122(5,2 %); p =3D 0,004), но не были выявлены отличия в количестве переломов, зарегистрированных как следствие остеопороза.

Лечение распространенного рака молочной железы.

В рандомизированном сравнительном контролируемом клиническом исследовании применения препарата Аромазин в суточной дозе 25 мг продемонстрировано статистически значимое увеличение периода выживаемости, времени к прогрессу заболевания, времени к констатации отсутствия эффекта лечения сравнительно со стандартным гормональным лечением с применением мегестролу ацетата у женщин с распространенным раком молочной железы в период постменопаузы, который прогрессировал потом или во время лечения тамоксифеном в качестве адъювантной терапии или в качестве терапии первой линии распространенного рака.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального приема таблеток препарата Аромазин, екземестан быстро абсорбируется. Часть дозы, которая поглощается из желудочно-кишечного тракта, высока. Абсолютная биологическая доступность у человека не определена, хотя ожидается, что распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. Аналогичный эффект приводил к тому, что показатель абсолютной биологической доступности у крыс и собак представлял 5 %. При одноразовом приеме дозы 25 мг средний уровень в плазме достигает максимума через 2 часы и представляет 18 нг/мл. Одновременное применение препарата с едой повышает его биодоступность на 40 %.

Распределение.

Объем распределения екземестану без коррекции на пероральную биодоступность представляет приблизительно 20 000 л. Фармакокинетика екземестану является линейной и конечное время полувыведения препарата представляет 24 часы. Связывание с белками плазмы крови представляет 90 % и не зависит от концентрации. Екземестан и его метаболити не связываются с эритроцитами. Екземестан не аккумулируется непередбачувальним путем после применения повторных доз.

Выведение.

Екземестан метаболизуеться путем окисает метиленовой группы(6) с помощью изофермента CYP3А4 та/або путем возобновления 17-кетогрупи с помощью альдокеторедуктази с дальнейшей конъюгацией. Клиренс екземестану представляет приблизительно 500 л/год без коррекции на пероральную биодоступность.

Относительно ингибування ароматази эти метаболити или неактивные, или менее активные, чем исходное соединение. Количество препарата в неизмененном виде, который выделяется с мочой, представляет 1 % дозы. Одинаковое количество(40 %) екземестану, меченого изотопом 14C, выделялось с мочой и калом в течение недели.

Специальные группы.

Возраст.

Существенной корреляции между системной экспозицией препарата Аромазин и возрастом пациентов не наблюдалось.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с поражением почек тяжелой степени(CLсr < 30 мл/хв) уровень системной экспозиции екземестану был вдвое более высок сравнительно со здоровыми добровольцами. Принимая во внимание профиль беспечности екземестану, корректировки дозы не нужно.

Пациенты с нарушением функции печенки.

У пациентов с поражением печенки средней или тяжелой степени уровень экспозиции екземестану в 2-3 разы более высок сравнительно со здоровыми добровольцами. Принимая во внимание профиль беспечности екземестану, корректировки дозы не нужно.

Клинические характеристики

Показание

Адъювантная терапия у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с позитивной пробой на эстрогену рецепторы в период постменопаузы после 2-3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.

Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуктируемым постменопаузним статусом, в которых выявлен прогресс болезни после терапии антиестрогенами. Не было продемонстрированной эффективности у пациенток с негативной пробой на эстрогену рецепторы.

Противопоказание

Аромазин противопоказанный пациентам с известной гиперчувствительностью к активному ингредиенту препарата или к любому другому компоненту препарата, отмеченному в разделе "Состав". Препарат также противопоказан женщинам в передменопаузальному периоде, женщинам в период беременности или кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Результаты исследований in vitro показали, что этот препарат метаболизуеться под воздействием цитохрома Р450(CYP3А4) и альдокеторедуктаз(см. раздел "Фармакокинетика") и не ингибуе ни одного из основных CYP- изоферментов. Во время клинического фармакокинетичного исследования было установлено, что специфическое ингибування CYP3А4 кетоконазолом не оказывает значительного влияния на фармакокинетику екземестану.

В исследовании взаимодействия из рифампицином, мощным индуктором CYP450, в суточной дозе 600 мг и разовой дозе екземестану, что представляет 25 мг, значение AUC екземестану уменьшилось на 54 %, а Сmax - на 41 %. Поскольку клиническая значимость данного взаимодействия не изучена, одновременное применение таких лекарственных средств как рифампицин, противосудорожные средства(например фенитоин и карбамазепин) и фитопрепаратов, которые содержат зверобоя обычный, которые, как известно, индуктируют CYP3А4, могут снижать эффективность препарата Аромазин.

Аромазин следует применять с осторожностью с лекарственными препаратами, что метаболизуються CYP3A4 и имеют узкий диапазон терапевтического действия. Опыт одновременного клинического применения препарата Аромазин с другими противоопухолевыми лекарственными средствами отсутствует.

Aромазин не следует применять с лекарственными средствами, которые содержат эстроген, поскольку при одновременном приложении их фармакологическое действие нивелируется.

Особенности применения

Аромазин не следует назначать женщинам из пременопаузним эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установить постменопаузний статус путем оценки уровней ЛГ, ФСГ и эстрадиолу.

Аромазин следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функций печенки или почек.

Таблетки Аромазин содержат цукрозу, их нельзя назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы и галактозы или недостаточностью цукрози-изомальтази.

Таблетки Аромазин содержат метилпарагидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции(возможно, отсроченные).

Аромазин является препаратом, который сильно снижает уровень естрогенив; наблюдалось уменьшение минеральной плотности костей и увеличения частоты переломов после применения препарата(см. раздел "Фармакодинамика"). В начале адъювантной терапии препаратом у женщин, которые страдают на остеопороз или с риском его возникновения, следует оценить минеральную плотность костей на начальном уровне, базируясь на текущих клинических рекомендациях и практиках. Минеральную плотность костей у пациентов с распространенным заболеванием следует оценивать в индивидуальном порядке.

Хотя нет достаточных данных относительно влияния терапии во время лечения потери минеральной плотности костей, вызванной препаратом Аромазин, необходимо проводить мониторинг состояния пациентов, которые применяют препарат Аромазин, и начать лечение или профилактику остеопороза у пациентов в зоне риска.

К началу лечения ингибиторами ароматази следует провести обычное оценивание уровней 25-гидрокси-метаболитив витамина D, поскольку у женщин с раком молочной железы ранних стадий часто возникает тяжелый дефицит витамина D. Женщины с дефицитом витамина D должны получать его дополнительно.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Клинические данные относительно применения препарата Аромазин беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, потому Aромазин противопоказанный для применения беременным женщинам.

Кормление груддю. Неизвестно, или проникает екземестан в грудное молоко. Aромазин не следует применять женщинам в период кормления груддю.

Женщины в перименопаузальному периоде или с потенциалом рождать.

Врач должен обсудить необходимость в соответствующей контрацепции с женщинами, которые могут забеременеть, а также с женщинами, которые находятся в перименопаузальному или недавно перешли в постменопаузальний период, пока их постменопаузальний статус не станет полностью установлен(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время применения препарата сообщалось о сонливости, сомноленцию, астению и головокружение. Пациентам следует сообщить о том, что в случае возникновения этих симптомов возможное нарушение их физических та/або психических реакций, необходимых для управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и пациенты пожилого возраста.

Аромазин рекомендуется принимать по 25 мг 1 раз в сутки ежедневно, желательно после еды.

У пациентов с раком молочной железы ранних стадий, лечения препаратом Aромазин необходимо продолжать до завершения пятилетней комбинированной последовательной адъювантной гормональной терапии(продолжение терапии препаратом Аромазин после применения тамоксифену) или к возникновению рецидива опухоли.

У пациентов с распространенным раком молочной железы лечения препаратом Аромазин следует продолжать, пока прогрессия опухоли очевидна.

Пациентам с недостаточностью функции печенки или почек коррекция дозы не нужна(см. раздел "Фармакокинетика").

Деть.

Препарат не рекомендуется для применения детям.

Передозировка

Были проведены клинические исследования применения препарата Аромазин в разовой дозе до 800 мг у здоровых добровольцев женского пола и в дозе до 600 мг на сутки у женщин в период постменопаузы с распространенным раком молочной железы; данные исследования свидетельствуют о доброй переносимости этих доз. Одноразовая доза препарата Аромазин, который может повлечь появление опасных для жизни симптомов, не установлена. В опытах на животных летальность регистрировалась после введения одноразовой пероральной дозы, что эквивалентная соответственно 2000 и 4000 рекомендованной человеческой дозы в мг/м2. Специфических антидотов при передозировке не существует; следует проводить симптоматическое лечение. Показано общее пидтримуюче лечение, в том числе частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности организма и тщательный надзор за пациентами.

Побочные реакции

Аромазин в целом переносился хорошо во всех клинических исследованиях при применении стандартной дозы 25 мг/сутки; нежелательные явления обычно были от слабого к умеренной степени тяжести. Частота прекращений лечения через нежелательные явления представляла 7,4 % у пациентов с раком молочной железы ранних стадий, которые получали адъювантную терапию препаратом Аромазин после стартовой адъювантной терапии тамоксифеном. Чаще всего сообщалось о таких нежелательных явлениях как приливы(22 %), артралгия(18 %) и повышенная утомляемость(16 %).

Частота прекращения лечения через нежелательные явления представляла 2,8 % в общей популяции больных с распространенным раком молочной железы. Чаще всего сообщалось о таких нежелательных явлениях как приливы(14 %) и тошнота(12 %).

Большинство нежелательных явлений могут быть объяснены нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена(например приливы).

Побочные реакции, зарегистрированные в течение клинических исследований и опыта пострегистрационного применения препарата приведено ниже в соответствии с классами систем органов и частоты.

Показатели частоты определяют следующим образом: очень часто(≥ 1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100), редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(нельзя установить на основании имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы : очень часто - лейкопения**; часто - тромбоцитопения**; частота неизвестна - снижение количества лимфоцитов**.

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность.

Метаболические и алиментарные расстройства: часто - анорексия.

Со стороны психики: очень часто - депрессия, бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение; часто - синдром карпального канала, парестезия; редко - сомноленция.

Со стороны сосудов: очень часто - приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - боль в животе, тошнота; часто - блюет, диарея, запор, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто - повышены уровни печеночных ферментов, повышенные уровни билирубина в крови, повышенные уровни щелочной фосфатазы в крови; редко - гепатит†, холестатический гепатит†.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : очень часто - повышенная потливость; часто - аллопеция, высыпание, крапивница, зуд; редко - острый генерализован экзантематозный пустулез†.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и костей : очень часто - боль в суставах и мышечно-скелетная боль*; часто - перелом, остеопороз.

Общие расстройства и реакции в месте введения : очень часто - боль, повышенная утомляемость; часто - периферический отек, астения.

* Включает артралгию и реже боль в конечностях, остеоартрит, боль в спине, артрит, миалгию и скованность суставов.

** У пациентов с распространенным раком молочной железы случаи тромбоцитопении и лейкопении регистрировались редко. Периодическое снижение количества лимфоцитов наблюдалось приблизительно в 20 % пациентов, которые получали Аромазин, в частности у пациентов с уже имеющейся лимфопенией. Тем не менее, средние значения количества лимфоцитов у этих пациентов с ходом времени значительно не изменялись и соответствующего повышения частоты вирусных инфекций не наблюдалось. Эти эффекты не наблюдались у пациентов, которые получали лечение в исследованиях рака молочной железы ранних стадий.

† Частота, рассчитанная по правилу 3/X.

В таблице ниже приведены показатели частоты предварительно определенных побочных реакций и заболеваний в Межгрупповом исследовании екземестану у пациентов с раком молочной железы ранних стадий, независимо от причинной обусловленности, зарегистрированных у пациентов, которые получали терапию исследуемым препаратом и в течение периода до 30 дней по ее завершению.

Побочные реакции и заболевания

Екземестан

(N =3D 2249)

Тамоксифен

(N =3D 2279)

Приливы

491 (21,8 %)

457 (20,1 %)

Повышенная утомляемость

367 (16,3 %)

344 (15,1 %)

Головная боль

305 (13,6 %)

255 (11,2 %)

Бессонница

290 (12,9 %)

204 (9,0 %)

Повышенная потливость

270 (12,0 %)

242 (10,6 %)

Гинекологические заболевания

235 (10,5 %)

340 (14,9 %)

Головокружение

224 (10,0 %)

200 (8,8 %)

Тошнота

200 (8,9 %)

208 (9,1 %)

Остеопороз

116 (5,2 %)

66 (2,9 %)

Влагалищное кровотечение

90 (4,0 %)

121 (5,3 %)

Другой первичный рак

84 (3,6 %)

125 (5,3 %)

Блюет

50 (2,2 %)

54 (2,4 %)

Нарушение зрения

45 (2,0 %)

53 (2,3 %)

Тромбоэмболия

16 (0,7 %)

42 (1,8 %)

Остеопорозний перелом

14 (0,6 %)

12 (0,5 %)

Инфаркт миокарда

13 (0,6 %)

4 (0,2 %)

В Межгрупповом исследовании екземестану частота явлений ишемии миокарда в группах лечения екземестаном и тамоксифеном представляла 4,5 % и 4,2 % соответственно. Никаких значимых отличий для любых отдельных сердечно-сосудистых явлений, в том числе артериальной гипертензии(9,9 % сравнительно с 8,4 %), инфаркта миокарда(0,6 % сравнительно с 0,2 %) и сердечной недостаточности(1,1 % сравнительно с 0,7 %) не наблюдалось.

В Межгрупповом исследовании екземестану применения екземестану сопровождалось высшей частотой гиперхолестеринемии сравнительно с применением тамоксифену(3,7 % сравнительно с 2,1 %).

В отдельном двойном слепом рандомизированном исследовании среди женщин в период постменопаузы с раком молочной железы ранних стадий в группе низкого риска, которые получали лечение екземестаном(N =3D 73) или плацебо(N =3D 73) в течение 24 месяцев, применение екземестану ассоциировалось со снижением уровней холестерина ЛПВЩ в плазме крови в среднем на 7-9 % сравнительно с повышением на 1 % в группе плацебо. Также наблюдалось снижение уровней аполипопротеину A1 на 5-6 % в группе лечения екземестаном сравнительно со снижением на 0-2 % в группе плацебо. Влияние на все другие проанализированные параметры липидов(уровни общего холестерина, холестерина ЛПНЩ, триглицеридов, аполипопротеину- B и липопротеину-а) был аналогичным в двух группах лечения. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

В Межгрупповом исследовании екземестану язва желудка наблюдалась с большей частотой в группе лечения екземестаном сравнительно с группой лечения тамоксифеном(0,7 % сравнительно с < 0,1 %). Большинство пациентов, которые применяли екземестан и имели язву желудка, также одновременно применяли нестероидные противовоспалительные препараты та/або применяли их раньше.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным мероприятием. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Врачам просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 15 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке или по 20 таблетки в блистере, по 5 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Пфайзер Италия С.р.л./Pfizer Italia S.r.l.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Локаліта Маріно дель Тронто - 63100 Асколі Пісено(АП), Италия/Localita Marino del Tronto - 63100 Ascoli Piceno(AP), Italy.

Другие медикаменты этого же производителя

АККУЗИД® 20 — UA/3031/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг/12,5 мг, по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картоний коробке

МЕДРОЛ — UA/2047/02/03

Форма: таблетки по 32 мг, по 10 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке

АДРИБЛАСТИН БЫСТРОРАСТВОРИМЫЙ — UA/4762/01/01

Форма: лиофилизат для раствора для инфузий по 10 мг, 1 флакон с лиофилизатом в комплекте с 1 ампулой растворителя по 5 мл(вода для инъекций) в картонной коробке

ЛИРИКА — UA/3753/01/05

Форма: капсулы по 50 мг по 21 капсулы в блистере; по 1 или по 4 блистеры в картонной коробке

СОЛУ-МЕДРОЛ — UA/2047/01/03

Форма: порошок и растворитель для раствора для инъекций по 1000 мг, 1 флакон с порошком и 1 флакон из рочинником(спирт бензиловый(9 мг/мл), вода для инъекций), по 15,6 мл в картонной коробке