Рамиприл-Тева

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РАМІПРИЛ-ТЕВА

(RAMIPRIL-TEVA)

Состав

действующее вещество: рамиприл;

1 таблетка содержит 2,5 мг, 5 мг или 10 мг рамиприлу;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизований, натрию кроскармелоза, натрию гидрокарбонат, натрию стеарилфумарат; таблетки по 2,5 мг - железа оксид желт(Е 172); таблетки по 5 мг - железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,5 мг: желтые, капсулоподибни, непокрытые оболочкой, плоские таблетки с черточками на одной стороне и на боковых стенках со штампом "R2";

таблетки по 5 мг: розовые капсулоподибни, непокрытые оболочкой, плоские таблетки с черточками на одной стороне и на боковых стенках со штампом "R3";

таблетки по 10 мг: белые или почти белые капсулоподибни, непокрытые оболочкой, плоские таблетки с черточками на одной стороне и на боковых стенках со штампом "R4".

Фармакотерапевтична группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Ингибиторы АПФ монокомпонентные. Раміприл. Код АТХ С09А А05.

Фармакологические свойства

Механизм действия. Раміприлат, активный метаболит пролекарств − рамиприлу - является ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидази И(синонимы: АПФ, киназа ІІ). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина И на ангиотензин ІІ(активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензину II и притеснение расщепления брадикинина приводит к расширению сосудов. Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерону, рамиприлат вызывает уменьшение секреции альдостерону. Реакция на монотерапию ингибиторами АПФ в среднем была менее выраженной у пациентов негроидной расы(афро-карибского происхождения) с артериальной гипертензией(популяция, для которой характерный низкий уровень ренину при артериальной гипертензии), чем у пациентов, которые являются представителями других рас.

Фармакодинамика.

Антигипертензивные свойства. Прием рамиприлу приводит к значительному снижению периферического артериального сопротивления. Как правило, значительных изменений почечного плазмотоку или скорости клубочковой фильтрации не происходит. Назначение рамиприлу пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления как в горизонтальном, так и в вертикальном положении больного, который не сопровождается компенсаторным повышением частоты сердечных сокращений.

В большинстве пациентов антигипертензивный эффект наступает через 1-2 часы после перорального приема разовой дозы препарата. Максимальный эффект после перорального приема разовой дозы обычно наступает через 3-6 часы. Антигипертензивный эффект после приема разовой дозы обычно хранится в течение 24 часов.

При длительном лечении с применением рамиприлу максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3-4 недели. Доказано, что при долговременной терапии антигипертензивный эффект хранится в течение 2 лет.

Внезапное прекращение приема рамиприлу не вызывает быстрого и чрезмерного повышения артериального давления(феномен рикошета).

Сердечная недостаточность. Доказано, что применен как дополнение к традиционной терапии диуретиками и, при необходимости, сердечными гликозидами рамиприл является эффективным для пациентов с сердечной недостаточностью ІІ- IV функциональных классов за NYHA. Препарат обнаруживает благоприятное влияние на сердечную гемодинамику(снижение давления наполнения левого и правого желудочков, общего периферического сосудистого сопротивления, повышения сердечных выбросов и улучшения сердечного индекса). Он также уменьшает нейроэндокринную активацию.

Клиническая эффективность и беспечность.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний/нефропротекция.

Было проведено превентивное плацебо-контролируемое исследование(исследование HOPE) за участием свыше 9200 пациентов, которые дополнительно к стандартной терапии получали рамиприл. В этом исследовании участвовали пациенты с высоким риском возникновения сердечно-сосудистого заболевания после перенесенного атеротромботичного сердечно-сосудистого заболевания(наличие в анамнезе ишемической болезни сердца, инсульта или заболевания периферических сосудов) или пациенты с сахарным диабетом, которые имели по крайней мере еще один дополнительный фактор риска(документально подтверждена микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышенный уровень общего холестерина, холестерина липопротеина низкой плотности или курения).

Это исследование продемонстрировало, что рамиприл статистически достоверно уменьшает частоту возникновения инфаркта миокарда, сердечно-сосудистой смерти и инсульта как отдельно, так и в комбинации(первичная комбинированная конечная точка).

Исследование HOPE : основные результаты

В процессе исследования MICRO - HOPE, проведение которого было предварительно запланировано в рамках исследования HOPE, изучался эффект, который возникал при добавлении рамиприлу в дозе 10 мг к существующей схеме лечения, сравнительно с плацебо в 3577 пациентов в возрасте от 55 лет(верхнего векового ограничения не было) с нормальным или повышенным артериальным давлением, большинство из которых болела сахарным диабетом 2 типа и имела по меньшей мере один фактор СС риска.

Результаты первичного анализа продемонстрировали, что в 117(6,5 %) участников исследования, которые получали рамиприл, и в 149(8,4 %), которые получали плацебо, развилась выраженная нефропатия, которая отвечает относительному снижению риска на 24 %; 95 % ДІ [3-40], p =3D 0,027.

Исследование REIN, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах проводилось с целью оценки влияния лечения рамиприлом на интенсивность снижения скорости клубочковой фильтрации(ШКФ) у 352 пациентов с нормальным или повышенным артериальным давлением(возрастом 18-70 годы), в которых наблюдалась легкая(среднее количество выведенного белка с мочой >1 и <3 г/сутки) или тяжелая протеинурия(≥3 г/сутки) в результате хронической недиабетической нефропатии. Обе подгруппы были проспективно стратифицированы.

Результаты основного анализа среди пациентов с наиболее тяжелой протеинурией(подгруппа, которая досрочно прекратила участие в исследовании, поскольку была доказанная польза от лечения в группе рамиприлу) продемонстрировали, что средняя интенсивность снижения ШКФ за месяц была ниже при применении рамиприлу, чем при применении плацебо : − 0,54(0,66) сравнительно с − 0,88(1,03) мл/хв/місяць, p =3D 0,038. Таким образом, межгрупповая разница представляла 0,34 [0,03-0,65] на месяц и приблизительно 4 мл/хв/рік; 23,1 % пациенты в группе рамиприлу достигли комбинированной вторичной конечной точки - удваивания концентрации креатинина в плазме крови та/або терминальной стадии заболевания почек(необходимость проведения гемодиализа или трансплантации почки) - сравнительно с 45,5 % в группе плацебо(p =3D 0,02).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). В двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях [ONTARGET(исследование из изучения влияния телмисартану как монотерапии и в комбинации из рамиприлом на общую конечную точку) и VA NEPHRON - D(исследование из изучения диабетической нефропатии у ветеранов)] изучалось применение комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводилось у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или с сахарным диабетом 2 типа с сопутствующими признаками поражения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON - D участвовали пациенты с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значимых преимуществ комбинированной терапии относительно почечных и/или сердечно-сосудистых последствий и летальных последствий, в то время как при этом наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии сравнительно с монотерапией. Учитывая подобные фармакодинамични характеристики этих препаратов, эти результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Следовательно, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE(исследование из изучения влияния алискирену у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с использованием сердечно-сосудистых и почечных конечных точек) было спланировано для оценки преимуществ добавления алискирену к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или обеими патологиями. Это исследование было завершено досрочно через повышение риска нежелательных клинических последствий. В группе приема алискирену сравнительно с группой приема плацебо была отмечена большая частота летальных случаев в результате сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта, а также повышения частоты серьезных нежелательных явлений, которые представляли интерес(гиперкалиемия, артериальная гипотензия и дисфункция почек).

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда. В исследовании AIRE участвовали свыше 2000 пациентов с преходящими/постоянными симптомами сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда. Лечения рамиприлом начинали через 3-10 дни после возникновения острого инфаркта миокарда. Это исследование продемонстрировало, что по завершению периода дальнейшего наблюдения, который в среднем представлял 15 месяцы, летальные случаи в группе, которая получала рамиприл, представляли 16,9 %, а в группе плацебо - 22,6 %. Это свидетельствует об абсолютном снижении летальных случаев на 5,7 % и относительное снижение риска на 27 % (95 % ДІ [11-40 %]).

Деть. В процессе рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого клинического исследования участвовали 244 пациента-ребенка с артериальной гипертензией(в 73 % из которых была первичная артериальная гипертензия) возрастом 6-16 годы. Участники получали низкие, средние или высокие дозы рамиприлу с целью достижения у них плазменных концентраций рамиприлату, которые отвечают диапазону доз для взрослых 1,25 мг, 5 мг и 20 мг в расчете на массу тела. Через 4 недели было выявлено, что рамиприл был неэффективным относительно конечной цели - снижения систолического артериального давления, однако он снижал диастоличний давление при применении наивысшей дозы исследуемого диапазона. Было показано, что как средние, так и высокие дозы рамиприлу снижают систолический и диастоличний артериальное давление на статистически значимую величину у детей с подтвержденной артериальной гипертензией.

Такого эффекта не наблюдалось в ходе 4-недельного рандомизированного двойного слепого исследования с повышением дозы, где оценивался эффект отмены лекарственного средства и в котором участвовали 218 пациенты-дети возрастом 6-16 годы(в 75 % из которых была первичная артериальная гипертензия). В ходе этого исследования потом отмены препарата наблюдалось умеренное рикошетное повышение как диастоличного, так и систолического давления, однако оно не было статистически значимым для возвращения давления до исходного уровня во всех группах доз исследуемого диапазона рамиприлу [низкие дозы(0,625 мг- 2,5 мг), средние дозы(2,5 мг- 10 мг) или высокие дозы(5 мг- 20 мг)] в расчете на массу тела. В исследуемой группе детей рамиприл не обнаруживал линейного дозозависимого эффекта.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение 1 часа. Учитывая количество вещества, выявленного в моче, степень всасывания представляет по меньшей мере 56 % и на него существенно не влияет наличие еды в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболиту рамиприлату после перорального применения рамиприлу в дозе 2,5 мг и 5 мг представляет 45 %.

Максимальные концентрации в плазме крови рамиприлату, единственного активного метаболиту рамиприлу, достигаются через 2-4 часы после приема рамиприлу. После применения обычных доз рамиприлу 1 раз в сутки равновесная концентрация рамиприлату в плазме крови достигается приблизительно на 4-й день лечения.

Распределение. Связывание рамиприлу с белками плазмы крови представляет приблизительно 73 %, а рамиприлату - 56 %.

Метаболизм. Раміприл почти полностью метаболизуеться к рамиприлату, дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронидив рамиприлу и рамиприлату.

Выведение. Выведение метаболитив происходит преимущественно путем почечной экскреции. Снижение концентрации рамиприлату в плазме крови является многофазным. Через мощное насичувальне связывание из АПФ и медленную диссоциацию из связи с ферментом рамиприлат имеет пролонгированную терминальную фазу выведения при очень низких концентрациях в плазме крови.

После приема повторных доз рамиприлу 1 раз в сутки эффективный период полувыведения представляет 13-17 часы для доз 5-10 мг и больше - для низших доз(1,25-2,5 мг). Разница предопределена тем, что способность фермента к связыванию из рамиприлатом есть насичувальной.

При пероральном приеме разовой дозы препарата ни рамиприл, ни его метаболит не оказывались в грудном молоке. Однако неизвестно, какой эффект имеет прием повторных доз.

Пациенты с нарушениями функции почек(см. раздел "Способ применения и дозы"). У пациентов с нарушением функции почек почечная экскреция рамиприлату снижена, а почечный клиренс рамиприлату пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентрации рамиприлату в плазме, которая снижается медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушениями функции печенки(см. раздел "Способ применения и дозы"). У пациентов с нарушениями функции печенки метаболизм рамиприлу с образованием рамиприлату был замедлен через снижение активности печеночных эстераз, а уровень рамиприлу в плазме крови у этих пациентов был повышен. Впрочем максимальные концентрации рамиприлату у этих пациентов не отличались от таких у лиц с нормальной функцией печенки.

Период кормления груддю. После применения одноразовой дозы рамиприлу перорально его уровень в материнском молоке были ниже границы выявления. Однако эффект при многократном приложении не известен.

Деть. Фармакокінетичний профиль рамиприлу исследовался в 30 детей возрастом 2-16 годы с артериальной гипертензией, с массой тела >10 кг. После применения доз от 0,05 до 0,2 мг/кг рамиприл быстро и в значительной степени метаболизувався к рамиприлату. Максимальная концентрация рамиприлату в плазме крови достигалась через 2-3 часы. Клиренс рамиприлату в значительной степени коррелировал с логарифмом массы тела(p<0,01), а также с дозой препарата(p<0,001). Клиренс и объем распределения увеличивались прямо пропорционально возраста детей в каждой группе дозирования. При применении дозы 0,05 мг/кг у детей были достигнуто уровни экспозиции, которые были сравнимыми с экспозицией у взрослых при применении дозы 5 мг рамиприлу. В результате применения дозы 0,2 мг/кг у детей достигались ровные экспозиции, которые были выше, чем при применении максимальной рекомендованной дозы 10 мг/сутки у взрослых.

Доклинические данные из безопасности. При пероральном применении препарата грызунам и собакам выяснилось, что рамиприл не вызывает острых токсичных явлений. Исследования с длительным пероральным введением препарата проводили на крысах, собаках и обезьянах. Во всех этих трех видов животных наблюдались изменения электролитного баланса и картины крови. У собак и обезьян, которые получали препарат в дозе 250 мг/кг массы тела на сутки, было замечено значительное увеличение юкстагломерулярного аппарата, которое является проявлением фармакодинамичной активности рамиприлу. Крысы, собаки и обезьяны переносили суточные дозы препарата, которые представляли 2; 2,5 и 8 мг/кг массы тела на сутки соответственно. При этом нежелательные эффекты у них не возникали.

Исследования репродуктивной токсичности, проведенные у крыс, кролей и обезьян, не выявили никаких тератогенных свойств препарата. Негативного влияния на фертильность не наблюдалось ни у самцов, ни у самок крыс.

Введение рамиприлу самкам крыс во время беременности и лактации приводило к необоротному повреждению почек(расширение почечной миски) в потомства при применении доз 50 мг/кг массы тела на сутки и выше.

Многочисленные испытания на мутагенность с применением разных тест-систем не выявили мутагенных или генотоксичних свойств рамиприлу.

Клинические характеристики

Показание

Лечение артериальной гипертензии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний : снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и летальных случаев у пациентов из:

- выраженным сердечно-сосудистым заболеванием атеротромботичного генеза(наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта или заболевания периферических сосудов);

- диабетом, которые имеют по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска(см. раздел "Фармакологические свойства").

Лечение заболевания почек :

- начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;

- выражена клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, которые имеют по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска(см. раздел "Фармакологические свойства");

- выражена клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/сутки(см. раздел "Фармакологические свойства").

Лечение симптомной сердечной недостаточности.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда : уменьшение летальных случаев во время острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при условии начала лечения больше чем через 48 часы после возникновения острого инфаркта миокарда.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, которые входят в состав препарата, или к другим ингибиторам АПФ.

Наличие в анамнезе ангионевротического отека(наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ).

Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии при наличии единственной функционирующей почки.

Беременные и женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния.

Одновременное применение препарата Раміприл-Тева с препаратами, которые содержат алискирен, противопоказанное пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией(ШКФ менее 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Фармакодинамика" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с негативно заряженными поверхностями(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирену ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек(в том числе острая почечная недостаточность), в сравнении с применением лишь одного средства, которое влияет на РААС(см. разделы "Фармакодинамика", "Противопоказание" и "Особенности применения").

Противопоказанные комбинации. Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с негативно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока(например, мембран из полиакрилонитрила) и аферез липопротеина низкой плотности с применением декстрана сульфата - учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактоидних реакций(см. раздел "Противопоказания"). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другой диализной мембраны или применении другого класса антигипертензивных средств.

Комбинации, которые требуют мер предосторожностей.

Соли калия, гепарин, калийзберигаючи диуретики и другие активные вещества, которые увеличивают уровень калия в плазме крови(включая антагонисты ангиотензина ІІ, триметоприм, такролимус, циклоспорин). Может возникнуть гиперкалиемия, потому нужно тщательным образом контролировать уровень калия в плазме крови.

Антигипертензивные лекарственные средства(например, диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление(например, нитраты, трициклични антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Следует ожидать увеличения риска возникновения артериальной гипотензии(см. раздел "Особенности применения" относительно диуретиков).

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества(например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект препарата Раміприл-Тева. Рекомендуется тщательным образом контролировать артериальное давление.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут вызывать изменения картины крови. Повышенная вероятность возникновения гематологических реакций(см. раздел "Особенности применения").

Соле лития. Ингибиторы АПФ могут уменьшить экскрецию лития, который может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо тщательным образом контролировать уровень лития.

Триметоприм или комбинация триметоприму и сульфометоксазолу(ко-тримоксазол)

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ вместе с комбинацией триметоприму и сульфометоксазолу, повышается риск гиперкалиемии.

Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут возникнуть гипогликемические реакции. Рекомендуется тщательным образом контролировать уровень глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата Раміприл-Тева. Также, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПЗП может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и увеличением уровня калия в крови.

Селективные иммунодепрессанты или ингибиторы mTOR(например, темсиролимус, еверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин. Возможное повышение риска развития ангионевротического отека у пациентов, которые одновременно получают такие средства, как ингибиторы mTOR(например, темсиролимус, еверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин. Начинать такую терапию следует с осторожностью(см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

Особенные группы пациентов

Беременность.

Ингибиторы АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ в период беременности применяют лишь тогда, когда их приложение является абсолютно необходимым. Пациенток, которые планируют забеременеть, необходимо перевести на другой антигипертензивный препарат, применение которого в период беременности признано безопасным. Как только будет диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ следует немедленно прекратить и, в случае необходимости, начать лечение другим препаратом(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Двойная блокада РААС

Зафиксировано, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(в том числе развитие острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется(см. разделы "Фармакодинамика" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как абсолютно необходима, ее нужно применять лишь под надзором специалиста и при условии частого и тщательного контроля функции почек, содержимого электролитов и уровня артериального давления.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Пациенты, в которых существует особенный риск возникновения артериальной гипотензии.

Пациенты со значительным повышением активности РААС

У пациентов со значительным повышением активности РААС существует риск внезапного значительного снижения артериального давления и ухудшения функции почек в результате притеснения АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначают впервые или впервые повышают дозу.

Существенного повышения активности РААС, которое нуждается медицинского надзора, в том числе постоянного контроля артериального давления, можно ожидать, например, у пациентов:

- с тяжелой артериальной гипертензией;

- с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

- с гемодинамически значимым препятствием для притоку или оттока крови из левого желудочка(например, со стенозом аортального или митрального клапана);

- с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;

- в которых существует или может развиться недостаток жидкости или электролитов(включая тех, кто получает диуретики);

- с циррозом печенки та/або асцитом;

- которым выполняют большие хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию.

Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов к началу лечения(однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие мероприятия следует тщательным образом взвесить относительно риска возникновения перегрузки объемом).

Транзиторная или персистуюча сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

Пациенты, в которых существует риск возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии

В начальной фазе лечения нужен особенный медицинский надзор.

Пациенты пожилого возраста

( см. раздел "Способ применения и дозы")

Хирургическое вмешательство. Если это возможно, то лечение рамиприлом следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.

Контроль функции почек. Функцию почек нужно оценивать к и во время проведения лечения и корегувати дозу, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль нужен за пациентами с нарушениями функции почек(см. раздел "Способ применения и дозы"). Существует риск ухудшения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки, а также в случае поражении почечных сосудов, в том числе у пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии.

Ангионевротический отек. У пациентов, которые получали рамиприл, наблюдался ангионевротический отек(см. раздел "Побочные реакции"). Этот риск повышается у пациентов, которые одновременно получают селективные иммунодепрессанты(например, темсиролимус, еверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин.

В случае развития ангионевротического отека прием препарата Раміприл-Тева следует прекратить и немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под медицинским надзором в течение по меньшей мере 12-24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов.

У пациентов, которые получали рамиприл, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечнику(см. раздел "Побочные реакции"). Пациенты жаловались на боль в животе(с тошнотой/блюет или без них).

Анафилактические реакции во время десенсибилизации. При применении препарата вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидних реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается. Поэтому перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием препарата Раміприл-Тева.

Контроль электролитного равновесия.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, которые получали рамиприл, наблюдалось возникновение гиперкалиемии. К группе риска возникновения гиперкалиемии принадлежат пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, которые принимают соли калия, калийзберигаючи диуретики, а также другие активные вещества, которые повышают содержимое калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместимое применение вышеупомянутых препаратов считается целесообразным, то рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось о подавлении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить за пациентами в начале лечения и при нарушениях функции почек, при сопутствующем коллагенозе(например, системная красная волчанка или склеродермия) или за теми, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут повлечь изменения картины крови(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции").

Этнические отличия. Препарат чаще вызывает ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Гипотензивное действие рамиприлу, как и других ингибиторов АПФ, может быть менее выраженным у пациентов негроидной расы, сравнительно с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренину.

Кашель. При применении препарата сообщалось о возникновении кашля. Характерным является то, что кашель непродуктивен, длителен и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить о возможности возникновения кашля в результате применения рамиприлу.

Препарат Раміприл-Тева содержит лактозы моногидрат, потому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны применять это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, прием препарата следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных(см. раздел "Противопоказания").

Период кормления груддю. Через нехватку информации относительно применения рамиприлу во время кормления груддю(см. раздел "Фармакологические свойства") не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, которые кормят груддю; следует предоставлять преимущество другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации является безопаснее, особенно при грудном выкармливании новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные эффекты(например, симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и снижать скорость его реакции, которая является рискованным в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение(например, при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами).

Это, как правило, возможное в начале лечения или при переходе от терапии другими препаратами на лечение препаратом Раміприл-Тева. После приема первой дозы или дальнейшего повышения дозы не желательно руководить транспортным средством или работать с другими механизмами в течение нескольких часов.

Способ применения и дозы

Препарат для перорального приложения.

Раміприл-Тева рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать к, под время и после употребления еды, поскольку еда не влияет на биодоступность препарата. Таблетки Раміприл-Тева следует глотать целыми, запивая водой. Их нельзя разжевывать или измельчать.

При невозможности применения назначенной дозы следует применять рамиприл в соответствующем дозировании.

Взрослые.

Пациенты, которые применяют диуретики. В начале лечения препаратом Раміприл-Тева может возникать артериальная гипотензия, развитие которой является вероятнее у пациентов, которые одновременно получают диуретики. В подобных случаях рекомендуется обнаруживать осторожность, поскольку у этих пациентов возможное снижение ОЦК та/або уровня электролитов.

Если возможно, желательно прекратить применение диуретиков за 2-3 дни до начала лечения препаратом Раміприл-Тева(см. раздел "Особенности применения").

У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, лечение препаратом Раміприл-Теваслід начинать с дозы 1,25 мг(применять в соответствующем дозировании). Следует тщательным образом контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшее дозирование препарата Раміприл-Тева следует корегувати в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента(см. раздел "Особенности применения") и результатов контрольных измерений артериального давления. Раміприл-Тева можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств(см. разделы "Фармакодинамика", "Противопоказание", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Особенности применения").

Начальная доза. Лечение препаратом Раміприл-Тева следует начинать постепенно, начиная с рекомендованной начальной дозы 2,5 мг/сутки(применять в соответствующем дозировании).

У пациентов со значительной активацией РААС после приема начальной дозы может возникать значительное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендованная начальная доза представляет 1,25 мг, а их лечение нужно начинать под медицинским надзором(см. раздел "Особенности применения").

Титрование дозы и пидтримуюча доза. Дозу можно удваивать каждые 2-4 недели к достижению целевого уровня артериального давления; максимальная доза препарата Раміприл-Тевастановить 10 мг/сутки. Как правило, препарат принимают 1 раз в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Раміприл-Тева представляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а потом через 2-3 недели увеличить ее к целевой пидтримуючеи дозе 10 мг 1 раз в сутки(также см. вышеприведенную информацию относительно дозирования препарата для пациентов, которые получают диуретики).

Лечение заболевания почек.

У пациентов с диабетом и микроальбуминуриею.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Раміприл-Тева представляет 1,25 мг(применять в соответствующем дозировании) 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а потом - до 5 мг еще через 2 недели лечения.

У пациентов с диабетом и по меньшей мере одним фактором сердечно-сосудистого риска.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Раміприл-Тева представляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 1-2 недели лечения суточную дозу препарата Раміприл-Тева рекомендуется удвоить до 5 мг, а потом - до 10 мг еще через 2-3 недели лечения. Целевая суточная доза представляет 10 мг.

У пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии

≥ 3 г/сутки.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Раміприл-Тева представляет 1,25 мг(применять в соответствующем дозировании) 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости пациентом препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а потом - до 5 мг еще через 2 недели лечения.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями.

Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендованная начальная доза представляет 1,25 мг/сутки(применять в соответствующем дозировании).

Титрование дозы и пидтримуюча доза. Дозу препарата Раміприл-Тева титруют путем ее удваивания через каждые 1-2 недели к достижению максимальной суточной дозы 10 мг. Дозу желательно распределить - на 2 приемы.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности.

Начальная доза. Через 48 часы после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых есть клинически и гемодинамически стабильным, назначают начальную дозу 2,5 мг 2 разы на сутки на протяжении 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, тогда следует применять дозу 1,25 мг(применять в соответствующем дозировании) 2 разы на сутки на протяжении 2 дней с дальнейшим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 разы на сутки. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 разы на сутки, лечение следует отменить.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В дальнейшем суточную дозу повышают путем ее удваивания с интервалом в 1-3 дни до достижения целевой пидтримуючеи дозы 5 мг 2 разы на сутки.

Когда это возможно, пидтримуючу суточную дозу распределяют на 2 приемы.

Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 разы на сутки, лечение следует отменить. Опыту лечения пациентов с тяжелой(IV функционального класса за классификацией Нью-йоркской кардиологической ассоциации - NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда доныне недостаточно. Если все же принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг(применять в соответствующем дозировании) 1 раз в сутки и любое ее увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью(также см. вышеприведенную информацию относительно дозирования препарата для пациентов, которые получают диуретики).

Особенные категории пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушениями функции почек зависит от показателя клиренса креатинина(см. раздел "Фармакологические свойства") :

- если клиренс креатинина представляет ≥ 60 мл/хв, необходимости в коррекции начальной дозы(2,5 мг/сутки) нет, а максимальная суточная доза представляет 10 мг;

- если клиренс креатинина представляет 30-60 мл/хв, необходимости в коррекции начальной дозы(2,5 мг/сутки) нет, а максимальная суточная доза представляет 5 мг;

- если клиренс креатинина представляет 10-30 мл/хв, начальная суточная доза представляет 1,25 мг/сутки(применять в соответствующем дозировании), а максимальная суточная доза − 5 мг;

- пациенты с артериальной гипертензией, которые находятся на гемодиализе, : при гемодиализе рамиприл выводится незначительной мерой; начальная доза представляет 1,25 мг(применять в соответствующем дозировании), а максимальная суточная доза - 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушениями функции печенки(см. раздел "Фармакологические свойства"). Лечение препаратом Раміприл-Тева пациентов с нарушениями функции печенки следует начинать под тщательным медицинским надзором, а максимальная суточная доза в таких случаях должна представлять 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно учитывая высшую вероятность возникновения нежелательных эффектов, особенно у очень старых и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать низшую начальную дозу − 1,25 мг рамиприлу(применять в соответствующем дозировании).

Деть.

Препарат Раміприл-Тева не рекомендуется применять детям(в возрасте до 18 лет), поскольку данных относительно эффективности и безопасности применения этого препарата для таких пациентов недостаточно.

Передозировка

Симптомами, связанными с передозировкой препарата, могут быть чрезмерная периферическая вазодилатация(с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардия, нарушение электролитного баланса и почечная недостаточность. По состоянию пациента следует тщательным образом наблюдать и проводить симптоматическую и пидтримуючу терапию. К предложенным лечебным мероприятиям принадлежат первичная детоксикация(промывание желудка, введения адсорбентов), а также мероприятия, направленные на возобновление стабильной гемодинамики, в том числе введение агонистов альфа-1 адренорецепторов или ангиотензина ІІ(ангиотензинамиду). Раміприлат, активный метаболит рамиприлу, плохо выводится из системного кровотока путем гемодиализа.

Побочные реакции

Профиль безопасности препарата Раміприл-Тева содержит данные о постоянном кашле и реакциях, вызванных артериальной гипотензией. К серьезным побочным реакциям принадлежат ангионевротический отек, гиперкалиемия, нарушение функции печенки или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется таким образом: очень часто(≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1 000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10 000 к < 1/1 000); очень редко(< 1/10 000); неизвестно(не может быть рассчитана по имеющимся данным).

В каждой группе побочные явления представленные в порядке уменьшения степени их серьезности.

Деть. Безопасность применения рамиприлу изучалась в 325 детей и подростков возрастом 2-16 годы в процессе 2 клинических исследований. Согласно результатам, характер и степень тяжести нежелательных реакций у детей были подобными тем, которые наблюдаются у взрослых, но частота возникновения некоторых реакций у детей была выше, чем у взрослых, а именно:

Тахикардия, заложенность носа и ринит : часто - у детей и нечасто - у взрослых пациентов.

Конъюнктивит: часто - у детей, редко - у взрослых пациентов.

Тремор и крапивница : нечасто - у детей, редко - у взрослых пациентов.

Общий профиль безопасности применения рамиприлу у детей и взрослых значимое не отличается.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации препарата является важным мероприятием. Они позволяют продолжать мониторинг за соотношением польза/риск при применении данного лекарственного средства.

Медицинские работники должны сообщать о случаях любых побочных реакций с помощью системы фармаконагляду Украины.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 или 6 блистеры в коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Меркле ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Людвіг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.