Рамизес

Инструкция по применению

РАМІЗЕС

(RAMiZES)

Состав

действующее вещество: ramipril;

1 таблетка содержит рамиприлу 1,25 мг или 2,5 мг, или 5 мг, или 10 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 1,25 мг: натрию гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза, крахмал прежелатинизований 1500, магнию стеарат;

таблетки по 2,5 мг: натрию гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза, крахмал прежелатинизований 1500, магнию стеарат, железа оксид желт(Е 172);

таблетки по 5 мг: натрию гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза, крахмал прежелатинизований 1500, магнию стеарат, железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172);

таблетки по 10 мг: натрию гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза, крахмал прежелатинизований 1500, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 1,25 мг: таблетки плоскоцилиндричной формы, белого или почти белого цвета из фаской, со слабым специфическим запахом или без запаха. На поверхности таблеток допускается незначительная мраморность;

таблетки по 2,5 мг: таблетки плоскоцилиндричной формы, свитло-жовтого цвета из фаской и черточкой, со слабым специфическим запахом или без запаха. На поверхности таблеток допускаются незначительные вкрапления и мраморность;

таблетки по 5 мг: таблетки плоскоцилиндричной формы, светло-розового цвета из фаской и черточкой, со слабым специфическим запахом или без запаха. На поверхности таблеток допускаются незначительные вкрапления и мраморность;

таблетки по 10 мг: таблетки плоскоцилиндричной формы, белого или почти белого цвета из фаской и черточкой, со слабым специфическим запахом или без запаха. На поверхности таблеток допускается незначительная мраморность.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), монокомпонентные. Раміприл. Код АТХ С09А А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рамізес - антигипертензивное средство, ингибитор АПФ. Подавляя синтез ангиотензина II, препарат снижает его вазоконстрикторну действую и стимулирующее влияние на секрецию альдостерону. Повышает активность ренину в плазме, а также ингибуе метаболизм брадикинина.

Прием рамиприлу вызывает заметное снижение сопротивления периферических артерий. В целом почечный плазмотик и скорость клубочковой фильтрации существенно не изменяются.

Введение рамиприлу пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления в положении, лежа и стоя, без компенсаторного роста частоты сердечных сокращений.

В большинстве пациентов антигипертензивный эффект после перорального применения одноразовой дозы проявляется через 1-2 часы. Максимальный эффект одноразовой дозы, как правило, достигается через 3-6 часы и обычно длится 24 часы.

Максимальный антигипертензивный эффект при длительном лечении рамиприлом наблюдается через 3-4 недели. При долговременной терапии он хранится в течение 2 лет.

В ответ на резкое прекращение принятия рамиприлу не происходит быстрого и сильного повышения артериального давления.

У пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности, лечения которых начинали через 3-10 дни после острого инфаркта миокарда, рамиприл снижал риск летальности на 27 % сравнительно с плацебо. Также было выявлено снижение других рисков, включая риск неожиданной смерти(на 30 %) и риск прогресса болезни в развитие серьезной/стойкой сердечной недостаточности(на 23 %). Кроме того, на 26 % уменьшалась вероятность более поздней госпитализации через сердечную недостаточность.

У пациентов с недиабетической или диабетической явной нефропатией рамиприл снижает скорость прогрессии почечной недостаточности и наступления конечной стадии почечной недостаточности, и вследствие этого - потребность в проведении диализа или трансплантации почки. У пациентов, которые имеют недиабетическую или диабетическую начальную нефропатию, рамиприл уменьшает экскрецию альбумину.

У пациентов, которые имеют повышенный сердечно-сосудистый риск через наличие заболеваний сосудов или сахарного диабета, рамиприл снижает частоту наступления инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти. Кроме того, рамиприл уменьшает общую летальность и возникновение потребности в реваскуляризации, а также задерживает возникновение и прогрессию застойной сердечной недостаточности. Раміприл снижает риск развития нефропатии в общей группе пациентов, больных диабетом. Раміприл также существенно уменьшает частоту возникновения микроальбуминурии. Такие эффекты наблюдались у пациентов как с артериальной гипертензией, так и из нормотензиею.

Фармакокинетика.

Пресистемний метаболизм рамиприлу с образованием активного метаболиту рамиприлату происходит в печенке. Кроме такой активации с образованием рамиприлату, рамиприл глюкуронизуеться и превращается в рамиприл дикетопиперазин(эфир). Раміприлат также глюкуронизуеться и превращается в рамиприлат дикетопиперазин(кислоту).

Биодоступность рамиприлату после перорального приема 2,5 мг и 5 мг рамиприлу представляет приблизительно 45 %. Установлено, что рамиприл проникает в грудное молоко.

Раміприл быстро абсорбируется после перорального приема. Абсорбция рамиприлу представляет не менее 56 %. Прием рамиприлу вместе с едой не выявил значительного влияния на абсорбцию.

Максимальная плазменная концентрация рамиприлу достигается через 1 час после перорального приема. Период полувыведения рамиприлу представляет приблизительно 1 час. Пиковая концентрация рамиприлату в плазме крови наблюдается между 2 и 4 часами после перорального приема рамиприлу.

Снижение концентрации рамиприлату в плазме крови происходит за несколько фаз. Полупериод начальной фазы распределения и элиминации представляет приблизительно 3 часы. После этого наступает переходная фаза(с полупериодом приблизительно 15 часы), а потом - конечная фаза, во время которой плазменные концентрации рамиприлату являются очень низкими, с полупериодом приблизительно 4-5 дни.

Наличие конечной фазы предопределено медленной диссоциацией рамиприлату из близкой, но насыщенной связи из АПФ.

Невзирая на длительную конечную фазу выведения, после одноразового применения рамиприлу в дозе 2,5 мг и выше стационарное состояние достигается уже приблизительно через 4 дни. После многократного приема "эффективный" период полувыведения, в зависимости от дозы, представляет 13-17 часы. Период полудиссоциации рамиприлату из АПФ - 10,7 часа, который свидетельствует о высокой активности.

Связывание рамиприлу и рамиприлату с белками сыворотки представляет приблизительно 73 % и 56 % соответственно.

У здоровых добровольцев в возрасте от 65 до 76 лет кинетика рамиприлу и рамиприлату подобна той, которая наблюдается у молодых здоровых добровольцев.

При сниженной функции почек выведения рамиприлату уменьшается, почечный клиренс рамиприлату снижается пропорционально к клиренсу креатинина. Это вызывает повышение плазменных концентраций рамиприлату, которые снижаются значительно медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.

При введении высоких доз(10 мг), при нарушенной функции печенки превращения рамиприлу на рамиприлат происходит позже, плазменные концентрации рамиприлу растут и выведение рамиприлату замедляется.

Так же, как и у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией, после перорального приема 5 мг рамиприлу 1 раз в сутки в течение 2 недель у пациентов с застойной сердечной недостаточностью значительной кумуляции рамиприлу и рамиприлату не наблюдалось.

Клинические характеристики

Показание

Лечение артериальной гипертензии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний : снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности у пациентов из:

- выраженным сердечно-сосудистым заболеванием атеротромботичного генеза(наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта или заболевания периферических сосудов);

- диабетом, которые имеют по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска.

Лечение заболевания почек :

- начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;

- выражена клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, которые имеют по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска(см. раздел "Фармакологические свойства");

- выражена клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/на сутки.

Лечение сердечной недостаточности, которая сопровождается клиническими проявлениями.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда : уменьшение летальности во время острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при условии начала лечения больше чем через 48 часы после возникновения острого инфаркта миокарда.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, которые входят в состав препарата, или к другим ингибиторам АПФ.

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Наличие в анамнезе ангионевротического отека(наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ).

Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии при наличии единственной функционирующей почки.

Раміприл не следует применять пациентам с артериальной гипотензией или гемодинамически нестабильными состояниями.

Не следует применять вместе с препаратами, которые содержат алискирен, пациентам с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью(ШКФ < 60 мл/хв).

Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с негативно заряженными поверхностями, поскольку такое приложение может привести к анафилактоидних реакциям тяжелой степени. Такие экстракорпоральные методы лечения включают диализ или гемофильтрацию с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью(например полиакрилонитрилових) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанные комбинации. Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с негативно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока(например мембран из полиакрилонитрила) и аферез липопротеина низкой плотности с применением декстрана сульфата - учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактоидних реакций(см. раздел "Противопоказания"). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другой диализной мембраны или применении другого класса антигипертензивных средств.

Комбинированное применение препарата Рамізес с лекарственными средствами, которые содержат алискирен, противопоказанное пациентам с сахарным диабетом или тяжелыми нарушениями функции почек и не рекомендованное другим категориям пациентов(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Комбинации, которые требуют мер предосторожностей.

Соли калия, гепарин, калийзберигаючи диуретики и другие активные вещества, которые увеличивают уровень калия в плазме крови(включая антагонисты ангиотензина ІІ, триметоприм, такролимус, циклоспорин). Может возникнуть гиперкалиемия, потому нужно тщательным образом контролировать уровень калия в плазме крови.

Антигипертензивные лекарственные средства(например диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление(например нитраты, трициклични антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Следует ожидать увеличения риска возникновения артериальной гипотензии(см. раздел "Особенности применения" относительно диуретиков).

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества(например изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект препарата Рамізес. Рекомендуется тщательным образом контролировать артериальное давление.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут вызывать изменения картины крови. Повышенная вероятность возникновения гематологических реакций(см. раздел "Особенности применения").

Соле лития. Ингибиторы АПФ могут уменьшить экскрецию лития, который может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо тщательным образом контролировать уровень лития.

Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут возникнуть гипогликемические реакции. Рекомендуется тщательным образом контролировать уровень глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата Рамізес. Больше того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПЗП сопровождается повышенным риском ухудшения функции почек и увеличением уровня калия в крови.

Соль. При чрезмерном потреблении соли возможное послабление гипотензивного эффекта препарата.

Специфическая гипосенсибилизация. В результате ингибування АПФ растет вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидних реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и относительно других аллергенов.

Особенности применения

Особенные категории пациентов.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с помощью лекарственных средств, которые содержат алискирен.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинированного применения препарата Рамізес и алискирену не рекомендуется, поскольку при этом существует повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и возникновения изменений в функции почек.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мл/хв) комбинированное применение препарата Рамізес и алискирену противопоказанное.

Пациенты, в которых существует особенный риск возникновения артериальной гипотензии.

Пациенты со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы существует риск внезапного значительного снижения артериального давления и ухудшения функции почек в результате притеснения АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначают впервые или впервые повышают дозу. Существенного повышения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которое нуждается медицинского надзора, в том числе постоянного контроля артериального давления, можно ожидать, например, для пациентов:

- с тяжелой артериальной гипертензией;

- с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

- с гемодинамически значимым препятствием для притоку или оттока крови из левого желудочка(например со стенозом аортального или митрального клапана);

- с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;

- в которых существует или может развиться недостаток жидкости или электролитов(включая тех, кто получает диуретики);

- с циррозом печенки та/або асцитом;

- которым выполняют обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию.

Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов к началу лечения(однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корегуючи мероприятия следует тщательным образом взвесить относительно риска возникновения перегрузки объемом).

У пациентов с нарушениями функции печенки ответ на лечение препаратом Рамізес может быть или усиленным, или уменьшенным. Кроме того, у пациентов с тяжелым циррозом печенки, который сопровождается отеками та/або асцитом, активность ренин-ангиотензиновой системы может быть существенно повышенной; поэтому во время лечения этих больных необходимо обнаруживать особенную осторожность.

Транзиторная или персистуюча сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

Пациенты, в которых существует риск возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии. В начальной фазе лечения нужен особенный медицинский надзор.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел "Способ применения и дозы".

Хирургическое вмешательство. Если это возможно, лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.

Контроль функции почек. Функцию почек нужно оценивать к и во время проведения лечения и корегувати дозу, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль нужен пациентам с нарушением функции почек(см. раздел "Способ применения и дозы"). Существует риск ухудшения почечной функции, особенно для пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.

Ангионевротический отек. У пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдался ангионевротический отек(см. раздел "Побочные реакции"). В случае развития ангионевротического отека прием препарата Рамізес следует прекратить. Нужно немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под медицинским надзором в течение по меньшей мере 12-24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов.

У пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая Рамізес, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечнику(см. раздел "Побочные реакции"). Эти пациенты жаловались на боль в животе(с тошнотой/блюет или без них).

Анафилактические реакции во время десенсибилизации. При применении ингибиторов АПФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидних реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием препарата Рамізес.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая препарат Рамізес, наблюдалось возникновение гиперкалиемии. К группе риска возникновения гиперкалиемии принадлежат пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, которые принимают соли калия, калийзберигаючи диуретики, а также другие активные вещества, которые повышают содержимое калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместимое применение вышеупомянутых препаратов считается целесообразным, то рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось о подавлении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить в начале лечения и за пациентами с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом(например системной красной волчанкой или склеродермией) или теми, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут повлечь изменения картины крови(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции").

Этнические отличия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и у других ингибиторов АПФ, гипотензивное действие рамиприлу может быть менее выраженным у пациентов негроидной расы в сравнении с представителями других рас. Это может быть предопределено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренину.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерным является то, что кашель непродуктивен, длителен и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить о возможности возникновения кашля в результате применения ингибиторов АПФ.

Препарат содержит лактозу, потому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Препарат Рамізес не должен применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Кормление груддю. Через нехватку информации относительно применения рамиприлу во время кормления груддю не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, которые кормят груддю, и желательно предоставлять преимущество другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации является безопаснее, особенно при грудном выкармливании новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Некоторые побочные эффекты(например некоторые симптомы снижения артериального давления, в частности головокружение) могут негативно влиять на способность пациента концентрировать внимание и скорость психомоторных реакций, особенно в начале лечения или при переходе из лечения другими препаратами. После приема первой дозы или дальнейшего повышения дозы нежелательно руководить автотранспортом или работать с другими механизмами в течение нескольких часов.

Способ применения и дозы

Препарат для перорального приложения.

Препарат Рамізес рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать к, под время и после еды, поскольку прием еды не влияет на биодоступность препарата. Таблетки Рамізес следует глотать целыми, запивая водой. Их нельзя разжевывать или измельчать.

Взрослые.

Пациенты, которые применяют диуретики. В начале лечения препаратом Рамізес может возникать артериальная гипотензия, развитие которой является вероятнее у пациентов, которые одновременно получают диуретики. В таких случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможное снижение ОЦК та/або количества электролитов.

Желательно прекратить применение диуретика за 2-3 дни до начала лечения препаратом Рамізес, если это возможно(см. раздел "Особенности применения").

У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, лечение препаратом Рамізес следует начинать с дозы 1,25 мг. Следует тщательным образом контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшее дозирование препарата Рамізес следует корегувати в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента(см. раздел "Особенности применения") и результатов контрольных измерений артериального давления. Рамізес можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств.

Начальная доза. Лечение препаратом Рамізес следует начинать постепенно, из рекомендованной начальной дозы 2,5 мг на сутки.

У пациентов со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы после приема начальной дозы может возникать значительное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендованная начальная доза представляет 1,25 мг, а их лечение нужно начинать под медицинским надзором.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. Дозу можно удваивать каждые 2-4 недели к достижению целевого уровня артериального давления; максимальная доза препарата Рамізес представляет 10 мг на сутки. Как правило, препарат принимать 1 раз в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Рамізес представляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а потом - еще через 2-3 недели - увеличить ее к целевой пидтримуючеи дозе 10 мг 1 раз в сутки(также см. вышеприведенную информацию относительно дозирования препарата для пациентов, которые получают диуретики).

Лечение заболевания почек.

У пациентов с диабетом и микроальбуминуриею.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Рамізес представляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 2 недели лечения суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а потом до 5 мг еще через 2 недели лечения.

У пациентов с диабетом и по меньшей мере одним фактором сердечно-сосудистого риска.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Рамізес представляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 1-2 недели лечения суточную дозу препарата Рамізес рекомендуется удвоить до 5 мг, а потом до 10 мг еще через 2-3 недели лечения. Целевая суточная доза представляет 10 мг.

У пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/на сутки.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Рамізес представляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости пациентом препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недели лечения суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а потом до 5 мг еще через 2 недели лечения.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями.

Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендованная начальная доза представляет 1,25 мг на сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. Дозу препарата Рамізес следует титровать путем ее удваивания через каждые 1-2 недели к достижению максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно распределить дозу на 2 приемы.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности.

Начальная доза. Через 48 часы после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых есть клинически и гемодинамически стабильным, следует назначать начальную дозу 2,5 мг 2 разы на сутки на протяжении 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, тогда следует применять дозу 1,25 мг 2 разы на сутки на протяжении 2 дней с дальнейшим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 разы на сутки. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 разы на сутки, лечение следует отменить(также см. вышеприведенную информацию относительно дозирования препарата для пациентов, которые получают диуретики).

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В дальнейшем суточную дозу повышать путем ее удваивания с интервалом в 1-3 дни до достижения целевой пидтримуючеи дозы 5 мг 2 разы на сутки. Когда это возможно, пидтримуючу суточную дозу распределять на 2 приемы. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 разы на сутки, лечение следует отменить. Опыту лечения пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью(IV ФК за классификацией NYHA) сразу после инфаркта миокарда все еще недостаточно. Если все же принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг 1 раз в сутки и любое ее увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью.

Особенные категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина :

− если клиренс креатинина представляет ≥ 60 мл/хв, необходимости в коррекции начальной дозы(2,5 мг/сутки) нет, а максимальная суточная доза представляет 10 мг;

− если клиренс креатинина представляет 30-60 мл/хв, необходимости в коррекции начальной дозы(2,5 мг/сутки) нет, а максимальная суточная доза представляет 5 мг;

− если клиренс креатинина представляет 10-30 мл/хв, начальная суточная доза представляет 1,25 мг/сутки, а максимальная суточная доза − 5 мг;

− пациенты с артериальной гипертензией, которые находятся на гемодиализе, : при гемодиализе рамиприл выводится незначительной мерой; начальная доза представляет 1,25 мг, а максимальная суточная доза - 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печенки. Лечение препаратом Рамізес пациентов с нарушениями функции печенки следует начинать под тщательным медицинским надзором, а максимальная суточная доза в таких случаях должна представлять 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно учитывая высшую вероятность возникновения нежелательных эффектов, особенно у очень старых и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать низшую начальную дозу − 1,25 мг рамиприлу.

Деть

Препарат Рамізес не рекомендуется применять детям, поскольку данных относительно эффективности и беспечности этого препарата для таких пациентов недостаточно.

Передозировка

Симптомами, связанными с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть чрезмерная периферическая вазодилатация(с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардия, нарушение электролитного баланса и почечная недостаточность. По состоянию пациента следует тщательным образом наблюдать и проводить симптоматическую и пидтримуючу терапию. К предложенным лечебным мероприятиям принадлежат первичная детоксикация(промывание желудка, введения адсорбентов), а также мероприятия, направленные на возобновление стабильной гемодинамики, в том числе введение агонистов альфа 1-адренорецепторив или ангиотензину ІІ(ангиотензинамиду). Раміприлат, активный метаболит рамиприлу, плохо выводится из системного кровотока путем гемодиализа.

Побочные реакции

Со стороны сердечной системы: ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, ощущение посиленного сердцебиения, периферические отеки.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия, ортостатическое снижение артериального давления, синкопе, стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит, феномен Рейно, ощущение приливов.

Со стороны сечевидильной системы: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, увеличение сечеутворення, ухудшение хода фоновой протеинурии, повышения уровня мочевины и креатинина в крови.

Со стороны дыхательной системы: непродуктивный подразнювальний кашель, бронхит, синусит, одышка, заложенность носа, бронхоспазм, в том числе обострение астмы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: зажигательные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, блюет, панкреатит(сообщалось о летальных последствиях при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечнику, боль в верхней части живота, гастрит, запор, сухость в рту, глоссит, афтозный стоматит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней печеночных ферментов та/або конъюгатив билирубина, холестатическая желтуха, повреждение печеночных клеток, острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит(в исключительных случаях - с летальным следствием).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия, тремор, расстройства равновесия, церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака, нарушение психомоторных функций, ощущения печиння, паросмия.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха : нарушение слуха, звон в ушах.

Со стороны кожи и подкожных тканей : высыпание, в частности макулопапулезни, ангионевротический отек(обструкция дыхательных путей в результате ангионевротического отека может иметь летальное следствие), зуд, крапивница, гипергидроз, ексфолиативний дерматит, онихолиз, реакция фоточувствительности, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, пемфигус, обострение хода псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидна или лихеноидна екзантема или енантема, аллопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : мышечные спазмы, миалгия, артралгия.

Со стороны эндокринной системы: синдром неподобающей секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма и питания : повышение уровня калия в крови, анорексия, снижение аппетита, снижения уровня натрия в крови.

Со стороны крови и лимфатической системы : эозинофилия, уменьшение количеству лейкоцитов(включая нейтропению или агранулоцитоз), уменьшения количеству эритроцитов, снижения уровня гемоглобина, уменьшения количеству тромбоцитов, недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: анафилактические и анафилактоидни реакции, повышения уровня антиядерных антител.

Со стороны репродуктивной системы: транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо, гинекомастия.

Со стороны психики: снижение настроения, тревожность, нервность, беспокойство, нарушение сна, включая сонливость, состояние спутанного сознания, нарушения внимания.

Общие расстройства: боль в груди, астения, пирексия, утомляемость.

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере. По 1 или 3 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.