Р-Цин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Р-ЦИН

(R-CIN)

Состав

действующее вещество: рифампицин;

1 капсула содержит рифампицину 150 мг или 300 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, масло минеральное, магнию стеарат, натрию лаурилсульфат, тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен;

желатиновая капсула по 150 мг содержит: титану диоксид(Е 171), понсо 4R(Е 124), желтое мероприятие FCF(Е 110);

желатиновая капсула по 300 мг содержит: кармоизин(Е 122), понсо 4R(Е 124), титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 150 мг: твердые желатиновые капсулы размером "2" с крышечкой и корпусом оранжевого цвета, с надписью "R-cin" на корпусе и крышечке;

капсулы по 300 мг: твердые желатиновые капсулы размером "1" с крышечкой и корпусом ярко-красного цвета, с надписью "R - cin 300" на корпусе и крышечке;

содержимое капсул - порошок или прессуемая масса кирпично-красного или красно-коричневого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Противотуберкулезные средства. Антибиотики. Код АТХ J04А В02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия группы рифампицинив. Делает бактериостатическую, а в высоких концентрациях - бактерицидное действие. Высокоактивный относительно микобактерий туберкулеза, он также является противотуберкулезным препаратом И ряду. Высокоактивный относительно грамположительных микроорганизмов(стафилококков, в том числе множественный стойких; стрептококков, палочки сибирки, клостридий), а также относительно некоторых грамотрицательных микроорганизмов. Действует на возбудителей бруцеллеза, болезни легионеров, сыпного тифа, лепры, трахомы. Стойкость к препарату развивается быстро.

Фармакокинетика.

Рифампіцин хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-4 часы после приема натощак дозы 10 мг/кг массы тела и представляет около 10 мг/мл. При приеме во время еды абсорбция уменьшается. На терапевтическом уровне концентрация препарата удерживается в течение 8-12 часов, относительно высокочувствительных возбудителей - в течение 24 часов. Связывание с белками плазмы представляет 80 %. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма и проявляется в терапевтических дозах в плевральном экссудате, мокротинни, костной ткани, спинномозговой жидкости. Рифампіцин метаболизуеться в печенке с образованием фармакологически активного метаболиту. Из организма выводится с желчью и мочой. Период полувыведения зависит от дозы и длительности приема препарата и представляет от 3 часов(600 мг) до 5,1 часа(900 мг).

Клинические характеристики

Показание

В комплексной терапии:

· туберкулезу разной локализации, туберкулезного менингита, а также атипичных микобактериозов;

· инфекционно-зажигательных заболеваний нетуберкулезной природы, вызванных чувствительными к препарату возбудителями(в том числе тяжелых форм стафилококковой инфекции, лепры, легионелезу, бруцеллезу);

· бессимптомного носителя N. meningitidis для элиминации менингококков из носоглотки и профилактики менингококкового менингита.

Противопоказание

Гиперчувствительность к рифампицину, других рифамицинив или к другим компонентам препарата; тяжелые нарушения функции печенки и почек; желтуха(в том числе механическая); недавно перенесен(менее 1 года) инфекционный гепатит; тяжелая легочно-сердечная недостаточность; одновременное применение саквинавиру/ритонавиру.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Рифампіцин является мощным индуктором микросомальних ферментов печенки(цитохрому Р450) и может повлечь потенциально опасные врачебные взаимодействия. Совместимое применение рифампицину с препаратами, которые также метаболизуються этой ферментной системой, может ускорить метаболизм и уменьшить активность этих препаратов, потому поддержка их оптимальной терапевтической концентрации в крови нуждается изменения дозирования этих лекарственных средств в начале применения рифампицину и после его отмены.

Рифампіцин убыстряет метаболизм:

- антиаритмичных препаратов(например, дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид);

- β-блокаторив(например, бисопролол, пропранолол);

- блокаторов кальциевых каналов(например, дилтиазем, нифедипин, верапамил, нимодипин, исрадипин, никардипин, нисолпидин);

- сердечных гликозидов(например, дигитоксин, дигоксин);

- противоэпилептических, противосудорожных препаратов(например, фенитоин, карбамазепин);

- психотропных препаратов − антипсихотических средств(например, галоперидол, арипипразол), трицикличних антидепрессантов(например, амитриптилин, нортриптилин), анксиолитикив и снотворных средств(например, диазепам, бензодиазепини, зопиклон, золпидем), барбитуратов;

- антитромботических средств(антагонистов витамина К), непрямых антикоагулянтов; рекомендуется контролировать протромбиновий время ежедневно или так часто, как это необходимо для определения необходимой дозы антикоагулянту;

- противогрибковых препаратов(например, тербинафин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол);

- противовирусных препаратов(например, саквинавир, индинавир, ефавиренц, ампренавир, нелфинавир, атазанавир, лопинавир, невирапин);

- антибактериальных препаратов(например, хлорамфеникол, кларитромицин, дапсон, доксициклин, фторхинолони, телитромицин);

- глюкокортикостероидив(для системного приложения);

- антиестрогенив(например, тамоксифен, торемифен, гестринон), системных гормональных контрацептивов, естрогенив, гестагена; пациенткам, которые применяют пероральные контрацептивы, следует рекомендовать альтернативные негормональные методы контрацепции во время терапии рифампицином;

- тиреоидных гормонов(например, левотироксин);

- клофибрату;

- пероральных противодиабетических средств(сульфонилсечевина и ее производные, например хлорпропамид, толбутамид, тиазолидиндиони);

- иммуносупрессивных препаратов(например, циклоспорин, сиролимус, такролимус);

- цитостатиков(например, иматиниб, ерлотиниб, иринотекан);

- лозартану;

- метадона, наркотических аналгетиков;

- празиквантелу;

- хинину;

- рилузолу;

- селективных антагонистов 5-НТ3 рецепторы(например, ондансетрон);

- статинив, что метаболизуються CYP 3A4(например, симвастатин);

- теофиллину;

- мочегонных средств(например, еплеренон).

Другие взаимодействия.

При совместимом применении рифампицину из:

- атоваквоном − снижается концентрация атоваквону и повышается концентрация рифампицину в сыворотке крови;

- кетоконазолом − снижается концентрация в сыворотке крови обоих препаратов;

- налаприлом − снижается концентрация в крови еналаприлату, активного метаболиту еналаприлу(в зависимости от клинического состояния возможная коррекция дозы еналаприлу);

- антацидами − возможное снижение абсорбции рифампицину(рифампицин следует принимать по меньшей мере за 1 час до приема антацидов);

- пробенецидом и ко-тримоксазолом − увеличения в крови уровня рифампицину;

- саквинавиром/ритонавиром − увеличивается риск гепатотоксичности, такая комбинация противопоказана;

- сульфасалазином − снижается плазменная концентрация сульфапиридина, который может быть результатом нарушения бактериальной флоры кишечнику, ответственной за превращение сульфасалазину в сульфапиридин и мезаламин;

- галотаном, изониазидом − увеличивается риск гепатотоксичности; одновременного применения рифампицину и галотана следует избегать; пациентам, которые получают рифампицин и изониазид, следует тщательным образом следить за функцией печенки;

- пиразинамидом − сообщалось о тяжелых повреждениях печенки, в том числе с летальными последствиями, у пациентов, которые получали в течение 2 месяцев ежедневно рифампицин и пиразинамид; такая комбинация возможна только при тщательном мониторинге и если потенциальная польза преобладает риск гепатотоксичности и летальности;

- клозапином, флекаинидом − увеличивается токсичное действие на костный мозг;

- препаратами парааминосалициловой кислоты, которые содержат бентонит(алюминию гидросиликат) − для обеспечения удовлетворительных концентраций этих препаратов в крови интервал между их приемом должен представлять не менее 4 часов;

- ципрофлоксацином, кларитромицином − возможное повышение концентрации рифампицину в крови; сообщалось о случаях люпусподибного синдрома при одновременном приеме из рифампицином.

Лабораторные и диагностические тесты.

В период лечения рифампицином не следует использовать бромсульфалеиновий тест, поскольку рифампицин изменяет параметры выведения бромсульфалеина, который может привести к ошибочным представлениям о нарушении этого показателя. Не следует также использовать микробиологические методы определения концентрации фоллиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови.

Возможная перекрестная реактивность и хибнопозитивни результаты при проведении скрининговых тестов на опиаты, которые проводят с использованием KIMS- метода, методом количественного иммунологического анализа; рекомендуется применение контрольных тестов(например, газовая хроматография/масс-спектрометрия).

Особенности применения

Рифампіцин следует применять под пристальным надзором пульмонолога или другого соответственно квалифицированного врача.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с нарушениями функции почек, если доза представляет > 600 мг/сутки.

Всем больным туберкулезом перед началом лечения следует проверять показатели функции печенки.

У взрослых, которые уже лечили туберкулез рифампицином, следует проводить начальные измерения печеночных ферментов, билирубина, креатинина в сыворотке крови, полного анализа крови и количества тромбоцитов. Начальные измерения не нужны для детей, если нет известных усложняющих обстоятельств или клинически ожидаемых осложнений.

Пациентам с нарушениями функции печенки можно принимать рифампицин только в крайнем случае и под постоянным медицинским контролем. Таким пациентам рекомендуется применять низшие дозы рифампицину и проводить контроль функции печенки, особенно аланинаминотрансферази(АЛТ) и аспартатаминотрансферази(АСТ) перед началом терапии, еженедельно в течение первых двух недель и потом каждые 2 недели в течение еще 6 недели. В случае проявлений гепатотоксичности препарат следует отменить.

Применение препарата также следует прекратить, если возникают клинически значимые изменения функции печенки. Следует рассмотреть возможность применения других форм противотуберкулезной терапии. Необходимо проконсультироваться с квалифицированным специалистом. В случае продолжения терапии рифампицином после возобновления нормальных функций печенки их следует контролировать ежедневно.

Терапевтический режим, в каком изониазид применяется вместе с рифампицином, следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печенки, пациентам пожилого возраста, истощенным больным и, возможно, детям в возрасте до 2 лет. Если у пациента раньше не было заболеваний печенки и функции печенки находятся в пределах нормы, повторять тесты следует лишь в случае возникновения лихорадки, блюет, желтухи или другого ухудшения состояния.

Пациенты должны находиться под надзором по меньшей мере в течение месяца во время лечения, необходимо провести их опрос относительно симптомов, связанных с побочными реакциями.

У некоторых пациентов возможное повышение билирубина в первые дни лечения рифампицином. Это является результатом конкурентного взаимодействия рифампицину и билирубина за печеночную экскрецию.

Одиночные случаи, которые свидетельствуют о повышении уровня билирубина и трансаминаз, не являются показанием для прекращения терапии; решение следует принимать после проведения повторных тестов, рассматривая динамику уровней показателей и клиническое состояние пациента.

Пациенты должны находиться под тщательным надзором, поскольку при интермитуючий схеме терапии(меньше чем 2-3 разы на неделю) растет риск развития иммунологических реакций, включая анафилактический шок(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентов следует предупредить о последствиях прерывания лечения.

Рифампіцин вызывает индукцию ферментов, которые убыстряют метаболизм эндогенных субстратов, таких как гормоны надпочечников, тиреоидных гормонов и витамина D. Были сообщения о связи обострений порфирии с терапией рифампицином.

Во время антитуберкулезной терапии сообщали о тяжелых системных реакциях гиперчувствительности, включая летальные случаи, такие как медикаментозное высыпание с эозинофилией и системными проявлениями(DRESS- синдром).

Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности, такие как лихорадка, лимфаденопатия или другие нарушения(включая эозинофилию, нарушение печенки), могут существовать, даже если высыпание не является очевидным. При наличии таких симптомов пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Если невозможно определить альтернативную этиологию признаков и симптомов, препарат следует отменить.

Во время лечения рифампицином зубы, мокротиння, пот, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

Всем пациентам с патологиями в случае необходимости следует продолжать проводить контроль, включая лабораторные тесты.

Препарат содержит лактозу, потому его не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушениями мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Препарат содержит в составе желатиновых капсул азокрасители - желтое мероприятие FCF(Е 110), кармаизин(Е 122) и понсо 4R(Е 124), что может повлечь аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение в период беременности возможно в исключительных случаях за жизненными показаниями, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Прием рифампицину в последние недели беременности повышает риск развития кровотечения в новорожденных и матерей в послеродовом периоде, которым можно назначить лечение витамином К1.

Рифампіцин проникает в грудное молоко, потому пациенткам, которые получают рифампицин, следует прекратить грудное выкармливание, кроме случаев, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения рифампицином возможное возникновение нарушения координации движений, нарушения зрения, потому в случае возникновения данных реакций следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Рифампіцин следует применять внутренне за 30 минуты до или через 2 часы после употребления еды, запивая достаточным количеством воды.

Туберкулез: взрослым назначать в дозе 8-12 мг/кг массы тела на сутки; пациентам с массой тела менее 50 кг - 450 мг на сутки, 50 кг и больше - 600 мг на сутки; детям в возрасте от 6 лет назначать в дозе 10-20 мг/кг массы тела на сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг.

Длительность противотуберкулезной терапии индивидуальна, предопределена терапевтическим эффектом и может представлять 1 год и больше. Во избежание развития стойкости микобактерий к рифампицину, препарат назначают обычно вместе с другими противотуберкулезными препаратами И и II ряда в их привычных дозах.

Инфекционно-зажигательные заболевания нетуберкулезной природы, вызванные чувствительными к препарату возбудителями, − бруцеллез, легионелез, тяжелые формы стафилококковой инфекции(вместе с другим соответствующим антибиотиком для предотвращения появления резистентных штаммов) : взрослым назначают в дозе 900-1200 мг на сутки за 2-3 приемы, максимальная суточная доза - 1200 мг. После исчезновения симптомов заболевания препарат следует принимать еще в течение 2-3 дней.

Лепра: препарат(в комплексе с иммуностимулирующими средствами) назначать внутренне в дозе 600 мг на сутки за 1-2 приемы в течение 3-6 месяцев(возможные повторные курсы с интервалом в 1 месяц). По другой схеме(на фоне комбинированной противолепрозной терапии) препарат необходимо назначать в суточной дозе 450 мг, распределенной на 3 приемы в течение

2-3 недель с интервалом 2-3 месяцы в течение 1-2 лет.

Носитель N. meningitidis: рифампицин назначать в течение 4 суток. Суточная доза для взрослых - 600 мг; для детей - 10-12 мг/кг массы тела.

Нарушение функции печенки : суточная доза не должна превышать 8 мг/кг для пациентов с нарушениями функции печенки.

Применение пациентам пожилого возраста : у пациентов пожилого возраста почечная экскреция рифампицину уменьшается пропорционально к уменьшению физиологичной функции почек, в связи с чем компенсаторный увеличивается печеночная экскреция препарата. Следует проявлять осторожность при назначении рифампицину пациентам этого возраста, особенно если есть признаки нарушения функции печенки.

Деть.

Препарат в данной врачебной форме детям в возрасте до 6 лет не применять.

Передозировка

Симптомы: тошнота, блюет, диарея, боль в области живота, пiдвищена стомлюванiсть, сонливость, увеличение печенки, желтуха, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз в плазме крови; расцветка в коричнево-красный или оранжевый цвет кожи, слизистой оболочки полости рта, склеры, мочи, слюны, пота, слизи и фекалий пропорционально к принятой дозе препарата, алергiчнi реакцiї, пiдвищення температуры тiла, одышка, лихорадка, лейкопенiя, тромбоцитопенiя, острая гемолитическая анемия, почечная недостаточность, отек в участке глаз или лица, зуд, спутывание сознания, отек легких, судороги или усиления проявлений других побочных реакций.

Лечение: вiдмiна препарату. Симптоматическая терапия. В тяжелых случаях - форсированный диурез. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, диарея, боль в животе, снижение аппетита, анорексiя, эрозийный гастрит, псевдомембранозный колит, ощущение дискомфорта.

Со стороны гепатобилиарной системы: гипербилирубинемия, гепатит.

Со стороны кожи: приливы, зуд, высыпание, крапивница, екзантема, ексфолиативний дерматит, пемфигоидна(пузырьчатая) реакция, мультиформна эритема, включая синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла и васкулит, DRESS- синдром.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, анафилаксию.

Другие: артралгия, лихорадка, герпес, слезотечение.

Со стороны системы крови : лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения из/без пурпури(чаще при интермитуючий терапии, однако является оборотной, если при первых проявлениях пурпури прекратить применение препарата), эозинофилия; агранулоцитоз, синдром внутрисосудистой коагуляции.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение зрения/снижения остроты зрения, нарушения координации движений, атаксия, дезориентация, психоз.

Со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла, недостатнiсть надпочечников у больных с нарушениями функцiї надпочечников.

Со стороны сечевидильной системы: острое поражение почек через нефронекроз или интерстициальный нефрит, хроматурия.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: послеродовые геморагии, эмбрионные геморагии.

Лабораторные исследования: повышение в крови уровня билирубина, аспартатаминотрансферази и аланинаминотрансферази, печеночных ферментов, снижения артериального давления, повышения уровня креатинина в крови.

Другие: расцветка в оранжево-красный цвет мочи, кала, слюны, мокротиння, поту, слизи, может стойко окрашивать мягкие контактные линзы, индукция порфирии, миастения, миопатия, обострение подагры, одышка i свистящее дыхание, кровоизлияния в мозг, снижение артерiального давления.

При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения потом перерыва возможны гриппоподобные симптомы(головная боль, головокружение, эпизоды лихорадки, озноб, артралгия).

За счет содержимого вспомогательных веществ возможное развитие аллергических реакций, в том числе отсроченных.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 100 или 1000 капсулы в пластиковых банках.

Категория отпуска. за рецептом.

Производитель.

Люпін Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

A - 28/1, М.I.Д.Cі., Чікалтана, Аурангабад 431 210, Индия.