Селлсепт®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Селлсепт®

(Cellcept®)

Состав

действующее вещество: mycophenolic acid;

1 капсула содержит мофетилу микофенолат 250 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизований; натрию кроскармелоза; повидон(К90); магнию стеарат; оболочка капсулы : титану диоксид(E 171); железа оксид желт(E 172); железа оксид красен(E 172); индигокармин FD и C синей 2(E 132); желатин; печатная краска.

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы, корпус - непрозрачный, коричневого цвета, колпачок - непрозрачный, синего цвета; маркировка черного цвета : "CellCept 250" - на колпачке и "Roche" - на корпусе; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок, что частично згрудкувався, от белого к почти белому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Селективные иммуносупрессивные препараты. Кислота микофенолова.

Код АТХ L04A A06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Мофетилу микофенолат - это 2-морфолиноетиловий эфир микофеноловой кислоты(МФК). 2-морфолиноетиловий эфир микофеноловой кислоты - мощный селективный неконкурентный и оборотный ингибитор инозинмонофосфатдегидрогенази(ІМФДГ), что подавляет синтез гуанозинових нуклеотидов de novo без включения в ДНК. 2-морфолиноетиловий эфир микофеноловой кислоты осуществляет более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов очень зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный предсистемный метаболизм мофетилу микофенолату с образованием активного метаболиту микофеноловой кислоты(МФК). На основе супрессии острого отторжения трансплантата почки иммуносупрессивная активность препарата Селлсепт® коррелирует с концентрацией микофеноловой кислоты. Средняя биодоступность мофетилу микофенолату при пероральном приеме в соответствии с величиной AUCМФК(площадь под кривой "концентрация-время") представляет 94 % от такой же при его внутривенном введении. Прием еды не влияет на степень всасывания мофетилу микофенолату(AUCМФК) при его назначении по 1,5 г два раза на сутки больным после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация микофеноловой кислоты при применении препарата во время еды снижается на 40%. После перорального приема концентрации мофетилу микофенолату в плазме крови не определяются.

Распределение

В результате печеночно-кишечной рециркуляции препарата, как правило, приблизительно через 6 - 12 часы после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации микофеноловой кислоты в плазме крови. При одновременном приложении с холестирамином(4 г 3 разы на день) AUCМФК снижается приблизительно на 40%, что свидетельствует о значительной степени печеночно-кишечной рециркуляции.

В клинически значимых концентрациях микофенолова кислота на 97% связывается с альбумином плазмы крови.

Метаболизм

Мікофенолова кислота метаболизуеться в основном под действием глюкуронилтрансферази(изоформа UGT1A9) по образованию неактивного фенольного глюкурониду микофеноловой кислоты. In vivo фенольный глюкуронид микофеноловой кислоты превращается обратно на свободную микофенолову кислоту путем печеночно-кишечной рециркуляции. Также образуется низший ацилглюкуронид(AcMPAG), который является фармакологически активным и, возможно, является причиной возникновения некоторых побочных эффектов мофетилу микофенолату(диарея, лейкопения).

Выведение

Незначительные количества препарата(< 1% дозы) выводятся с мочой в виде микофеноловой кислоты. После перорального приема радиоактивно меченого мофетилу микофенолату 93 % полученной дозы выделяется с мочой, а 6% - с калом. Значительная часть(около 87 %) введенной дозы выводится с мочой в виде фенольного глюкурониду микофеноловой кислоты.

Мікофенолова кислота и фенольный глюкуронид микофеноловой кислоты в концентрациях, которые определяются клинически, не удаляются путем гемодиализа. Однако при высших концентрациях фенольного глюкурониду микофеноловой кислоты(> 100 мкг/мл) небольшое его количество может быть удалено.

В нарушение печеночно-кишечной рециркуляции препарата Селлсепт®, секвестрант желчных кислот типа холестирамину снижают АUCМФК(см. раздел "Передозировки").

Фармакокинетика(все этапы кроме всасывания) микофеноловой кислоты зависит от нескольких переносчиков. Транспортный полипептид органических анионов и белок 2, ассоциируемый с множественной стойкостью к лекарственным средствам, участвуют в фармакокинетике(все этапы кроме всасывания) микофеноловой кислоты; изоформи транспортного полипептида органических анионов, белок 2, ассоциируемый с множественной стойкостью к лекарственным средствам, и белок резистентности рака грудной железы является переносчиками, которые связаны с билиарной экскрецией глюкуронидив. Белок 1 множественной стойкости к лекарственным средствам также может транспортировать микофенолову кислоту, однако его взнос, похоже, сводится к процессу всасывания. В почках микофенолова кислота и ее метаболити мощно взаимодействуют с почечными переносчиками органических анионов.

В раннем посттрансплантационном периоде(до 40 дней после трансплантации почек, сердца или печенки) средние величины AUCМФК были приблизительно на 30%, а максимальные концентрации - приблизительно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде(3 - 6 месяцы после трансплантации).

Особенные группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью

В исследовании с разовым приемом препарата(6 пациенты в группе) средняя AUCМФК в плазме крови была на 28 - 75% больше у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 25 мл/хв/1,73 м2), чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженными поражениями почек. Однако после приема разовой дозы средняя AUC фенольного глюкурониду микофеноловой кислоты была в 3 - 6 разы больше у больных с тяжелой почечной недостаточностью, чем у пациентов с легкой почечной недостаточностью и у здоровых добровольцев, что согласуется с известными данными о выведении фенольного глюкурониду микофеноловой кислоты почками. Исследование многократного применения мофетилу микофенолату при тяжелой почечной недостаточности не проводились. Нет данных относительно пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью после трансплантации сердца и печенки.

Задержка функции почечного трансплантата

У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUC0 - 12 для микофеноловой кислоты было сравнено с таким у больных, в которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. Среднее значение AUC0 - 12 для фенольного глюкурониду микофеноловой кислоты в плазме крови было в 2 - 3 разы больше, чем у больных, в которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. Возможное транзиторное повышение свободной фракции и концентрации микофеноловой кислоты в плазме крови у пациентов с задержкой функции почечного трансплантата. Коррекция дозы препарата Селлсепт® в таких случаях не нужна.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У добровольцев с алкогольным циррозом печенки было выявлено, что поражение паренхимы печенки относительно не влияет на процесс глюкуронидации микофеноловой кислоты. Влияние печеночной патологии на этот процесс зависит от конкретного заболевания. Однако в случае заболевания печенки с преобладанием поражения желчных путей(например, первичный билиарный цирроз) эффект может быть другим.

Деть

Фармакокінетичні параметры изучались в 49 детей после трансплантации почки(в возрасте от 2 до 18 лет), которые получали мофетилу микофенолат в дозе 600 мг/м2 перорально дважды на день. При применении этой дозы AUCМФК была подобной такой у взрослых пациентов после трансплантации почки, которые получали препарат Селлсепт® в дозе 1 г 2 разы на день в раннем и позднем посттрансплантационном периодах. Величина AUCМФК в разных возрастных группах была сравненной в раннем и позднем посттрансплантационном периодах.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста(≥ 65 годы) фармакокинетика не изучалась.

Пациенты, которые принимают пероральные контрацептивы

Мофетилу микофенолат не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

При одновременном приеме с комбинированными пероральными контрацептивами, которые содержат етинилестрадиол(0,02-0,04 мг) и левоноргестрел(0,05-0,15 мг), дезогестрел(0,15 мг) или гестоден(0,05-0,1 мг), препарат Селлсепт® (1 г 2 разы на сутки) в исследовании при участии 18 женщин после трансплантации, которые не получали другие имуносупресанти, не обнаруживал клинически значимого влияния на притеснение овуляции под действием пероральных контрацептивов. Уровень прогестерона, лютеинизирующего гормона и фоликулостимулюючего гормона существенно не изменялся.

Клинические характеристики

Показание

Профилактика острого отторжения органа у больных после аллогенной трансплантации почки, сердца, печенки в составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.

Противопоказание

Препарат Селлсепт® не следует применять пациентам с гиперчувствительностью к мофетилу микофенолату, микофеноловой кислоты или к любому другому компоненту препарата. При применении препарата Селлсепт® наблюдались случаи реакций гиперчувствительности(см. раздел "Побочные реакции").

Препарат Селлсепт® не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют высокоэффективную контрацепцию(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Лечения препаратом Селлсепт® не следует начинать женщинам репродуктивного возраста без получения результатов теста на беременность, чтобы исключить неумышленное приложение во время беременности(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю"").

Препарат Селлсепт® не следует применять беременным, кроме случаев, когда нет соответствующего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Препарат Селлсепт® не следует применять женщинам, которые кормят груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Особенные меры безопасности

Поскольку мофетилу микофенолат в ходе экспериментов на животных выявил тератогенное действие, капсулу препарата Селлсепт® не следует открывать или разламывать. Необходимо избегать вдыхания порошка, который содержится в капсулах препарата Селлсепт®, или его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это состоялось, нужно тщательным образом промыть пораженный участок водой с мылом, а глаза - лишь водой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ацикловір.

При назначении мофетилу микофенолату вместе с ацикловиром наблюдались высшие концентрации ацикловиру в плазме крови, чем при применении ацикловиру отдельно. Изменения в фармакокинетике фенольного глюкурониду микофеноловой кислоты(увеличение на 8% для фенольного глюкурониду микофеноловой кислоты) были минимальными и не считались клинически значимыми. Поскольку плазменная концентрация фенольного глюкурониду микофеноловой кислоты, как и ацикловиру, повышается при почечной недостаточности, есть вероятность, что мофетилу микофенолат и ацикловир или его пролекарства, такие как валацикловир, конкурируют за канальцеву секрецию и еще больше повышают концентрации обоих лекарственных средств.

Антациды и ингибиторы протонного насоса.

При совместимом применении препарата Селлсепт® вместе с антацидами(алюминию и магнию гидроксид) и ингибиторами протонного насоса, в том числе из лансопразолом и пантопразолом, наблюдалось снижение экспозиции микофеноловой кислоты. Не наблюдалось значительной разницы в частоте отторжения трансплантата у пациентов, которые получали препарат Селлсепт® и ингибиторы протонного насоса, и у пациентов, которые получали препарат Селлсепт® и не получали ингибиторы протонного насоса. Этот результат дает возможность экстраполировать эти данные на все антациды, поскольку снижение экспозиции при одновременном применении препарата Селлсепт® из магния и алюминия гидроксидами было существенно меньше, чем при одновременном применении препарата Селлсепт® с ингибиторами протонного насоса.

Лекарственные средства, которые влияют на печеночно-кишечную циркуляцию(например холестирамин, циклоспорин А, антибиотики).

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме мофетилу микофенолату с препаратами, которые влияют на печеночно-кишечную циркуляцию, поскольку они могут уменьшить эффективность препарата Селлсепт®.

Холестирамин.

После применения разовой дозы 1,5 г мофетилу микофенолату здоровым добровольцам, которые предварительно применяли по 4 г холестирамина 3 разы на сутки в течение 4 дней, наблюдалось уменьшение AUCМФК на 40%(см. разделы "Особенности применения", "Фармакокинетика"). Необходимо быть осторожным при одновременном назначении мофетилу микофенолату и холестирамину в связи с возможностью снижения эффективности препарата Селлсепт®.

Циклоспорин А.

Мофетилу микофенолат не влияет на фармакокинетику циклоспорина А. Если одновременное применение циклоспорина прекращено, может ожидаться увеличение площади под кривой зависимости концентрации от времени приблизительно на 30%. Циклоспорин А влияет на печеночно-кишечную рециркуляцию, которая приводит к снижению экспозиции микофеноловой кислоты на 30 - 50% у пациентов с трансплантацией почек, которые получали лечение препаратом Селлсепт® и циклоспорином А, в сравнении с пациентами, которые получали сиролимус или белатасепт и подобные дозы препарата Селлсепт® (см. разделы "Особенности применения"). И наоборот, изменения экспозиции микофеноловой кислоты следует ожидать при переводе пациентов из циклоспорина А на один из имуносупресантив, который не влияет на печеночно-кишечную циркуляцию.

Антибиотики, которые уменьшают количество бактерий, которые продуцируют β-глюкуронидазу, в кишечнике(например аминогликозиды, цефалоспорини, фторхинолони и пенициллины), могут влиять на печеночно-кишечную циркуляцию МФКГ(глюкорониду микофенольной кислоты) /МФК, которая может приводить к снижению системной экспозиции МФК. Имеющаяся информация относительно отмеченных ниже антибиотиков:

Ципрофлоксацин или амоксицилин с клавулоновой кислотой.

В течение нескольких дней сразу после перорального применения ципрофлоксацину или амоксицилину с клавулоновой кислотой у пациентов с пересаженной почкой наблюдалось снижение предозовой(минимальной) концентрации микофеноловой кислоты приблизительно на 50%. С продолжением антибиотикотерапии данный эффект имел тенденцию к уменьшению и исчезал после прекращения лечения антибиотиками. Изменения предозового уровня микофеноловой кислоты не могут точно отображать изменения общей экспозиции микофеноловой кислоты. Поэтому изменение дозы препарата Селлсепт® обычно не является необходимым учитывая отсутствие клинических данных относительно дисфункции трансплантата. Однако необходим тщательный клинический мониторинг во время комбинированного лечения и сразу после окончания антибиотикотерапии.

Норфлоксацин и метронидазол.

У здоровых добровольцев не наблюдалось значимого взаимодействия при одновременном назначении препарата Селлсепт® с одним из отмеченных антибактериальных препаратов. Однако, одновременное применение препарата Селлсепт® в комбинации из норфлоксацином и метронидазолом снижает экспозицию микофеноловой кислоты приблизительно на 30% после одноразового применения препарата Селлсепт®.

Триметоприм/сульфаметоксазол.

Не наблюдалось влияния на биодоступность микофеноловой кислоты.

Лекарственные средства, которые влияют на глюкуронизацию(например изавуконазол, телмисартан).

Одновременное применение лекарственных средств, какие ингибують глюкуронизацию МФК, может повысить экспозицию МФК. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность во время применения этих лекарственных средств одновременно с Селлсептом®.

Ізавуконазол.

Увеличение AUC0 -∞ MФК на 35% наблюдалось во время одновременного приложения из изавуконазолом.

Телмісартан.

Одновременное применение телмисартану и препарату Селлсепт® приводило к снижению концентрации микофеноловой кислоты приблизительно на 30%. Телмісартан изменяет выведение микофеноловой кислоты путем усиления экспрессии рецептора, активированного пролифератором пероксисом, гамма(PPAR gamma), что, в свою очередь, приводит к усилению экспрессии и активности изоформи 1А1 уридин-дифосфат-глюкоронилтрансферази(UGT1A9). При сравнении частоты отторжения трансплантата или профиля побочных реакций у пациентов, которые получали препарат Селлсепт® из или без одновременного применения телмисартану, не наблюдалось клинических последствий фармакокинетичной взаимодействия между отмеченными лекарственными средствами.

Ганцикловір.

По результатам исследования с разовым пероральным приемом рекомендованных доз мофетилу микофенолату и внутривенным введением ганцикловиру, с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику препарата Селлсепт® (см. раздел "Способ применения и дозы") и ганцикловиру, можно допустить, что одновременное применение этих препаратов(что конкурируют за механизмы канальцевой секреции) повлечет повышение концентраций фенольного глюкурониду микофеноловой кислоты и ганцикловиру. Существенного изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не ожидается, потому корректировать дозу препарата Селлсепт® не нужно. Если препарат Селлсепт® и ганцикловир или его пролекарства, например, валганцикловир, назначают одновременно больным с почечной недостаточностью, необходимо придерживаться рекомендованного для ганцикловиру режима дозирования и тщательным образом наблюдать за больными.

Пероральные контрацептивы.

Препарат Селлсепт® не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных контрацептивов при одновременном приложении(см. раздел "Фармакокинетика").

Рифампіцин.

У пациентов, которые не принимают циклоспорин, одновременное применение препарата Селлсепт® и рифампицину сопровождалось снижением экспозиции микофеноловой кислоты от 18% к 70%(AUC0-12годин). Рекомендуется контроль за экспозицией микофеноловой кислоты и коррекция дозы препарата Селлсепт® для поддержания клинического эффекта при совместимом приложении.

Севеламер.

Снижение Смакс и AUC(0-12 г) микофеноловой кислоты на 30% и 25% соответственно наблюдалось при одновременном применении препарата Селлсепт® из севеламером без любых клинических последствий(то есть без отторжения трансплантата). Однако с целью возведения к минимуму влияния севеламеру на всасывание микофеноловой кислоты рекомендуется принимать препарат Селлсепт® по меньшей мере за 1 час до или через 3 часы после приема севеламеру. Нет данных относительно применения препарата Селлсепт® с другими фосфатзвъязуючими веществами, кроме севеламеру.

Такролімус.

При одновременном применении такролимусу и препарату Селлсепт® не выявлено значимого влияния на AUC и Смакс микофеноловой кислоты, активного метаболиту препарата Селлсепт®, у пациентов после пересадки печенки. У больных с печеночным трансплантатом AUC такролимусу после многократного применения препарата Селлсепт® в дозе 1,5 г дважды на сутки росла приблизительно на 20%. Однако, у пациентов после трансплантации почек прием препарата Селлсепт® не влиял на концентрацию такролимусу(см. раздел "Особенности применения").

Живые вакцины.

Живые вакцины не следует вводить пациентам с нарушенным иммунным ответом. Антитілоутворення в ответ на другие вакцины может быть снижено(см. раздел "Особенности применения").

Деть.

Исследования взаимодействия проводились лишь у взрослых.

Потенциальные взаимодействия.

Одновременное применение пробенециду и мофетилу микофенолату у обезьян сопровождалось увеличением AUC фенольного глюкурониду микофеноловой кислоты в плазме крови в 3 разы. Таким образом, другие лекарственные средства, которые поддаются канальцевий секреции в почках, могут конкурировать с фенольным глюкуронидом микофеноловой кислоты, которая приводит к увеличению концентрации фенольного глюкурониду микофеноловой кислоты или другого препарата в плазме крови, который также поддается канальцевий секреции.

Особенности применения

Новообразование

У пациентов, которые получают иммуносупрессивную терапию, в том числе комбинированную, включая препарат Селлсепт®, наблюдается повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи(см. раздел "Побочные реакции"). Этот риск очевидно связан не с применением любого препарата как такового, а с интенсивностью и длительностью иммуносупрессии. Для минимизации риска рака кожи следует ограничить влияние солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.

Инфекции

У пациентов, которые получают иммуносупрессивную терапию, в том числе препарат Селлсепт®, наблюдается повышенный риск возникновения оппортунистичных инфекций(бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных), инфекций с летальным следствием и сепсиса(см. раздел "Побочные реакции"). К таким инфекциям принадлежат реактивация латентных вирусных инфекций, таких как реактивация гепатиту В или реактивация гепатита С, и инфекций, вызванных полиомавирусами(ВК-вірусасоційована нефропатия, прогрессивная мультифокальная лейкоенцефалопатия, ассоциируемая с вирусом JC). У пациентов-носителей, которые получали иммуносупрессивную терапию, сообщалось о случаях реактивации гепатита В или гепатиту С. Эти инфекции часто связаны с высокой общей иммуносупрессивной нагрузкой и могут привести к серьезным или летальным последствиям, что врач должен принять во внимание при дифференциальной диагностике относительно пациентов с иммуносупрессией с нарушенной функцией почек или неврологическими симптомами.

Сообщалось о случаях гипогаммаглобулинемии в связи с рецидивирующими инфекциями у пациентов, которые получают препарат Селлсепт® в комбинации с другими имуносупресантами. В некоторых из этих случаев перевода пациентов из лечения препаратом Селлсепт® на терапию альтернативным имуносупресантом сопровождалось возвращением уровня IgG в сыворотке крови до нормального уровня. У пациентов, которые получают терапию препаратом Селлсепт® и в которых развились рецидивирующие инфекции, следует определить уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови. В случае стойкой, клинически значимой гипогаммаглобулинемии следует рассмотреть вопрос о соответствующих клинических мероприятиях, принимая во внимание потенциальные цитостатические эффекты микофеноловой кислоты на Т- и В-лимфоциты.

Опубликовано сообщение о бронхоэктазах у взрослых и детей, которые получали препарат Селлсепт® в комбинации с другими имуносупресантами. В некоторых из этих случаев перевода пациентов из лечения препаратом Селлсепт® на терапию другим имуносупресантом приводило к позитивной динамике респираторных симптомов. Риск бронхоэктазов может быть связан из гипогаммаглобулинемиею или с непосредственным влиянием на легкие. Также есть отдельные сообщения об интерстицийне заболевании легких и фиброзе легких, некоторые из них были летальными(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам, в которых развились стойкие легочные симптомы, такие как кашель и одышка, рекомендуется пройти обследование.

Кровь и лимфатическая система

Пациентов, которые получают препарат Селлсепт®, следует контролировать относительно нейтропении, которая может быть связана собственно с терапией препаратом Селлсепт®, сопутствующим применением других лекарственных средств, с вирусными инфекциями или с сочетанием этих факторов. При лечении препаратом Селлсепт® необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца - еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения - два раза на месяц, а дальше в течение первого года - ежемесячно. При развитии нейтропении(абсолютное количество нейтрофилов < 1300 в 1 мкл) необходимо прервать или прекратить лечение препаратом Селлсепт®.

Сообщалось о случаях истинной эритроцитарной аплазии у пациентов, которые получали лечение препаратом Селлсепт® в комбинации с другими имуносупресантами. Механизм возникновения истинной эритроцитарной аплазии при применении мофетилу микофенолату неизвестен. Истинная эритроцитарная аплазия может быть оборотной при уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом Селлсепт®. Изменения в лечении препаратом Селлсепт® следует проводить лишь при соответствующем наблюдении пациентов после трансплантации с целью минимизации риска отторжения трансплантата(см. раздел "Побочные реакции").

Больных, которые принимают препарат Селлсепт®, нужно проинформировать о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости(гематом), кровотечений или других признаках притеснения костного мозга.

Пациентов следует проинформировать о том, что во время лечения препаратом Селлсепт® вакцинация может быть менее эффективной и необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Врачам следует руководствоваться национальными рекомендациями относительно вакцинации против гриппа.

Желудочно-кишечный тракт

Так как применение препарата Селлсепт® ассоциировалось с повышенным риском побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, включая нечастые случаи звиразкування желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации желудочно-кишечного тракта, препарат Селлсепт® следует применять с осторожностью пациентам с активными серьезными заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Препарат Селлсепт® является ингибитором инозинмонофосфатдегидрогенази. Поэтому следует избегать применения препарата Селлсепт® пациентам с редким наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферази, таким как синдром Леша-Найєна и Келлі-Зигміллера.

Взаимодействия

Необходимо соблюдать осторожность при переводе пациента из комбинированной терапии, которая содержит имуносупресанти, которые влияют на печеночно-кишечную рециркуляцию микофеноловой кислоты, например, циклоспорин и другие препараты, которые не имеют такого влияния, например, такролимус, сиролимус, белатасепт, или наоборот, поскольку это может привести к изменениям экспозиции микофеноловой кислоты. Лекарственные средства, которые влияют на печеночно-кишечную циркуляцию микофеноловой кислоты(например холестирамин, антибиотики) следует применять с осторожностью в связи с их потенциальной возможностью уменьшать уровень в плазме крови и эффективность препарата Селлсепт® (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Терапевтический мониторинг микофеноловой кислоты может быть целесообразным в случае изменения комбинированной терапии(например, из циклоспорина на такролимус или наоборот) или с целью обеспечения соответствующей иммуносупрессии у пациентов с высоким иммунологическим риском(например, риск отторжения, лечения с применением антибиотиков).

Не рекомендуется назначать препарат Селлсепт® одновременно с азатиоприном, поскольку их одновременное приложение не изучалось.

Соотношение риск/польза при применении мофетилу микофенолату в комбинации из такролимусом или сиролимусом не установлено(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Особенные группы пациентов

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышение риска возникновения нежелательных явлений, в частности некоторых инфекций(включая инвазивную тканевую цитомегаловирусную инфекцию) и, вероятно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких, в сравнении с пациентами младшего возраста(см. раздел "Побочные эффекты").

Тератогенное действие

Мікофенолат является сильным тератогеном для человека. Сообщалось о спонтанном аборте(с частотой 45 - 49%) и врожденных пороках развития(с частотой 23 - 27% по оценкам) после экспозиции мофетилу микофенолату во время беременности. Поэтому препарат Селлсепт® противопоказан во время беременности, кроме случаев, когда нет соответствующего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата. Женщин и мужчин репродуктивного возраста следует проинформовувати о рисках и необходимости придерживаться рекомендаций, отмеченных в разделе "Применения в период беременности или кормления груддю"(например, методы контрацепции, тесты на беременность), к, под время и после терапии препаратом Селлсепт®. Врачам следует удостовериться, что женщины и мужчины, которые принимают микофенолат, понимают риск причинения вреда ребенку, необходимость применения эффективной контрацепции и необходимость немедленной консультации с врачом, если есть вероятность наступления беременности.

Контрацепция(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю")

Четкие клинические доказательства указывают на высокий риск выкидыша и врожденных пороков развития при применении мофетилу микофенолату во время беременности, потому следует принять все меры, во избежание беременности во время лечения препаратом Селлсепт®, потому женщинам репродуктивного возраста следует применять по крайней мере один надежный способ контрацепции или одновременно два надежных способа контрацепции к началу лечения препаратом Селлсепт®, во время лечения и в течение шести недель после прекращения лечения если содержание от половых контактов не является избранным способом контрацепции. Для минимизации вероятности неэффективности контрацепции и наступления незапланированной беременности отдается преимущество одновременному применению двух взаимодополняющих способов контрацепции.

Дополнительные меры предосторожностей

Пациенты не должны сдавать кровь во время терапии и в течение по меньшей мере 6 недели после прекращения приема микофенолату. Мужчины не должны быть донорами спермы во время терапии и в течение 90 дней после прекращения приема микофенолату.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком пригодности : поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо возвести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую "систему сбора отходов" при наличии такой.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Женщины репродуктивного возраста

Необходимо избегать беременностей во время применения мофетилу микофенолату. Поэтому женщинам репродуктивного возраста следует применять по крайней мере один надежный способ контрацепции к началу лечения препаратом Селлсепт®, во время лечения и в течение шести недель после прекращения лечения, если содержание от половых контактов не является избранным способом контрацепции. Отдается преимущество одновременному применению двух взаимодополняющих способов контрацепции.

Беременность

Применение препарата Селлсепт® противопоказано во время беременности, кроме случаев, когда нет соответствующего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата.

Лечения не следует начинать женщинам репродуктивного возраста без получения негативных результатов теста на беременность, чтобы исключить неумышленное приложение во время беременности.

Женщин и мужчин репродуктивного возраста в начале лечения следует проинформировать о повышенном риске потери плода во время беременности и врожденных пороков развития, а также проконсультировать относительно предупреждения и планирования беременности.

К началу лечения препаратом Селлсепт® у женщин репродуктивного возраста должны быть два негативных теста мочи или сывороточные тесты на беременность с чувствительностью по меньшей мере 25 мМО/мл для исключения неумышленного влияния на эмбрион мофетилу микофенолату. Рекомендуются два сывороточных теста или теста мочи на беременность с чувствительностью по меньшей мере 25 мМО/мл; второй тест рекомендуется проводить через 8-10 дни после первого теста и непосредственно перед началом применения мофетилу микофенолату. При трансплантациях от умерших доноров, если отсутствующая возможность проведения двух тестов к началу лечения с интервалом 8-10 дни(в виду неопределенности часового промежутка, когда будет имеющийся орган для трансплантации), тест на беременность следует провести непосредственно перед началом лечения, а следующий - через 8-10 дни.

Тесты на беременность следует повторить, если это необходимо с клинической точки зрения(например, после сообщения о перерыве в контрацепции). Результаты всех тестов на беременность следует обсудить с пациентом. Пациентов следует проинструктировать о необходимости консультации с врачом немедленно после наступления беременности.

Мікофенолат является сильным тератогеном для человека и характеризуется повышенным риском спонтанных абортов и врожденных пороков развития при экспозиции во время беременности:

· Спонтанные аборты наблюдались в 45 - 49% беременных женщин, которые получали мофетилу микофенолат, в сравнении с поставленной в известность частотой 12 - 33% у пациентов после трансплантации солидного органа, которые получали лечение другими имуносупресантами, чем мофетилу микофенолат.

· По данным научной литературы, врожденные пороки наблюдались у 23 - 27% детей, рожденных живыми, чьи матери получали мофетилу микофенолат во время беременности(в сравнении из 2 - 3% детей, рожденных живыми, в общей популяции и приблизительно 4 - 5% детей, рожденных живыми, чьи матери после трансплантации солидного органа получали лечение другими имуносупресантами, чем мофетилу микофенолат).

Врожденные пороки развития, включая сообщение о множественных врожденных пороках, наблюдались в постмаркетинговом периоде у детей пациенток, которые получали препарат Селлсепт® в комбинации с другими имуносупресантами во время беременности. Чаще всего сообщалось о таких врожденных пороках:

· аномалии уха(например, аномально сформированное или отсутствует внешнее/среднее ухо), атрезия внешнего слухового прохода;

· врожденный порок сердца, например, дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородки;

· врожденный порок лица, например, расщепления губы, расщепления неба, микрогнатия и гипертелоризм орбит;

· аномалии глаза(например, колобома);

· врожденные пороки пальцев(например, полидактилия, синдактилия);

· трахео-езофагеальни врожденные пороки(например, атрезия пищевода);

· врожденные пороки нервной системы, такие как несращение дуг позвонков;

· аномалии почек.

Кроме того, были получены отдельные сообщения о таких врожденных пороках:

· микрофтальмия;

· врожденная киста сосудистых переплетений;

· агенез прозрачной перегородки;

· агенез обонятельного нерва.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Кормление груддю

Мофетилу микофенолат выделяется в грудное молоко лактуючих крыс. Неизвестно, или проникает это действующее вещество в грудное молоко человека. Учитывая вероятность возникновения серьезных побочных реакций при применении мофетилу микофенолату у младенцев, которые находятся на грудном выкармливании, препарат Селлсепт® противопоказан при кормлении груддю(см. раздел "Противопоказания").

Мужчины

Ограниченные клинические данные не указывают на повышенный риск врожденных пороков или выкидыша, если отец поддался влиянию мофетилу микофенолату.

МФК является мощным тератогеном. Неизвестно, или присутствующая МФК в сперме. Расчеты на основе данных исследований на животных показывают, что максимальное количество МФК, которое потенциально может быть передано женщине, настолько малое, что эффект маловероятен. В исследованиях на животных продемонстрировано, что мофетилу микофенолат есть генотоксичним при концентрациях, которые незначительно превышают терапевтические экспозиции человека, потому невозможно полностью исключить риск генотоксичного влияния на клетки спермы.

Таким образом, рекомендуются такие меры предосторожностей : сексуально активным пациентам мужского пола или их партнершам рекомендуется применение надежного способа контрацепции во время лечения пациента мужского пола и по крайней мере 90 дни после прекращения применения мофетилу микофенолату. Квалифицированный медицинский работник должен проинформировать и обсудить с пациентами мужского пола с репродуктивным потенциалом возможные риски при зачатии ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работу с машинами и сложными механизмами не проводились. Профиль фармакодинамики и поставленных в известность побочных реакций свидетельствует о том, что такой влил маловероятный.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Селлсепт® должен назначать и контролировать специалист из трансплантации с соответствующей квалификацией.

Дозирование

Профилактика отторжения почки

Взрослые

Прием препарата необходимо начинать в течение 72 часов после проведения трансплантации. Больным с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1 г дважды на сутки(суточная доза 2 г).

Деть в возрасте от 2 до 18 лет

Рекомендованная доза мофетилу микофенолату представляет 600 мг/м2 перорально дважды на сутки(к максимальной суточной дозе 2 г). Селлсепт®, капсулы, следует назначать лишь пациентам с площадью поверхности тела не менее 1,25 м2. Пациентам с площадью поверхности тела от 1,25 до 1,5 м2 Селлсепт®, капсулы, можно назначать в дозе 750 мг дважды на сутки(суточная доза - 1,5 г). Пациентам с площадью поверхности тела больше 1,5 м2 Селлсепт®, капсулы, возможно назначать в дозе 1 г дважды на сутки(суточная доза - 2 г). Поскольку некоторые побочные реакции возникают чаще у детей и подростков, чем у взрослых(см. раздел "Побочные реакции"), может возникнуть потребность во временном снижении дозы или прекращении лечения препаратом Селлсепт®. При этом следует учитывать важные клинические факторы, в том числе тяжесть реакции.

Деть в возрасте до 2 лет

Существуют ограниченные данные относительно безопасности и эффективности препарата для детей в возрасте до 2 лет. В связи с этим имеющихся данных недостаточно для рекомендаций относительно дозирования и потому применения препарата Селлсепт® детям в возрасте до 2 лет не рекомендуется.

Профилактика отторжения сердца

Взрослые

Прием препарата перорально необходимо начинать в течение 5 дней после проведения трансплантации. Больным с трансплантатом сердца рекомендуется прием по 1,5 г дважды на сутки(суточная доза - 3 г).

Деть

Данных из безопасности и эффективности препарата Селлсепт® для детей после трансплантации сердца нет.

Профилактика отторжения печенки

Взрослые

Препарат Селлсепт® перорально следует назначать как можно быстрее в зависимости от возможности пациента переносить препарат. Рекомендованный режим дозирования - по 1,5 г 2 разы на сутки(суточная доза - 3 г).

Деть

Данных из безопасности и эффективности препарата Селлсепт® для детей после трансплантации печенки нет.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для больных пожилого возраста(≥ 65 годы) после трансплантации почки, рекомендованная доза представляет 1 г 2 разы на сутки, а после трансплантации сердца и печенки - 1,5 г 2 разы на сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью

Больным с тяжелой хронической почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/хв/1,73 м2), которые находятся за пределами непосредственного посттрансплантационного периода, следует избегать доз, которые превышают 1 г 2 разы на сутки. За такими пациентами необходимо тщательным образом наблюдать. Коррекция дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата после операции не нужна(см. раздел "Фармакокинетика"). Нет данных относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, которые перенесли пересадку сердца или печенки.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Больным после трансплантации почки, которые имеют тяжелое поражение паренхимы печенки, коррекция дозы не нужна. Данных относительно пациентов с тяжелым поражением паренхимы печенки, которые перенесли трансплантацию сердца, нет.

Лечение в течение эпизодов отторжения

Мікофенолова кислота(МФК) есть активным метаболитом мофетилу микофенолату. Отторжение почечного трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики микофеноловой кислоты. В таких случаях прекращения лечения препаратом Селлсепт® или уменьшение его дозы не нужно. Нет обоснования относительно необходимости коррекции дозы при отторжении трансплантата сердца. Нет данных относительно фармакокинетики микофеноловой кислоты во время отторжения трансплантата печенки.

Способ применения

Пероральное приложение

Меры предосторожностей, которых следует употребить к приему данного лекарственного средства

Поскольку мофетилу микофенолат продемонстрировал тератогенное действие у крыс и кролей, капсулу препарата Селлсепт® не следует открывать или разламывать с целью избежание вдыхания порошка, который содержится в капсулах препарата Селлсепт®, и его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это состоялось, нужно тщательным образом промыть загрязненный участок кожи водой с мылом, а глаза - лишь проточной водой.

Деть.

Данных из безопасности и эффективности применения препарата Селлсепт® для детей после трансплантации печенки и после трансплантации сердца нет. Существуют ограниченные данные относительно безопасности и эффективности препарата у детей в возрасте до 2 лет после трансплантации почки.

Передозировка

Даны о передозировке мофетилу микофенолату были получены в ходе клинических исследований и писляреестрацийного приложения. Во многих из них о побочных реакциях не сообщалось. Побочные реакции, которые возникли при передозировке, совпадали с известным профилем безопасности препарата.

Ожидается, что передозировку мофетилу микофенолату может привести к чрезмерному притеснению иммунной системы и повышенной чувствительности к инфекциям и притеснению костного мозга(см. раздел "Особенности применения"). В случае развития нейтропении применения препарата Селлсепт® следует прекратить или снизить дозу препарата(см. раздел "Особенности применения").

Не следует ожидать, что клинически значимое количество микофеноловой кислоты или глюкуронид 2-морфолинового эфира микофеноловой кислоты можно удалить из организма методом гемодиализа. Препараты, которые связывают желчные кислоты, например холестирамин, могут выводить микофенолову кислоту из организма, уменьшая его кишечно-печеночную рециркуляцию(см. раздел "Фармакокинетика").

Побочные реакции

Данные клинических исследований

Основными побочными реакциями, связанными с применением препарата Селлсепт® в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами, являются диарея, лейкопения, сепсис и блюет; существуют также данные о повышении частоты некоторых типов инфекций(см. раздел "Особенности применения").

Злокачественные новообразования

У пациентов, которые получают комбинированную иммуносупрессивную терапию, в том числе препаратом Селлсепт®, повышенный риск возникновения лимфом и других злокачественных новообразований, в частности кожи(см. раздел "Особенности применения"). Лимфопролиферативные заболевания или лимфомы розвилися в 0,6 % пациентов, которые получали лечение препаратом Селлсепт® (в дозе 2 или 3 г на сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами в контролируемых клинических исследованиях у пациентов после трансплантации почки(в дозе 2 г), а также после трансплантации сердца и печенки и за которыми проводили наблюдение не меньше одного года. Карцинома кожи(за исключением меланомы) наблюдалась в 3,6 % больных, злокачественные новообразования других типов - в 1,1 % больных. Трехлетние данные из безопасности относительно пациентов после пересадки почки или сердца не содержат информацию о любых неожиданных изменениях частоты злокачественных новообразований сравнительно с показателями за год. После пересадки печенки за больными наблюдали не менее 1 года, но менее 3 лет.

Оппортунистичные инфекции

Риск оппортунистичных инфекцийпидвищений у всех пациентов; риск рос с увеличением суммарной дозы иммунодепрессантов(см. раздел "Особенности применения"). Самыми частыми оппортунистичными инфекциями у пациентов, которые получали препарат Селлсепт® (2 или 3 г на сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами в контролируемых клинических исследованиях у пациентов после пересадки почки(в дозе 2 г), сердца и печенки и за которыми проводили наблюдение по меньшей мере на протяжении года после пересадки почки(в дозе 2 г), сердца и печенки, были кандидоз кожи и слизистых оболочек, цитомегаловирусная виремия/цитомегаловирусный синдром(13,5%), инфекция, вызванная вирусом простого герпеса.

Деть

Тип и частота побочных реакций в клиническом исследовании, при участии 92 детей в возрасте от 2 до 18 лет, которые получали мофетилу микофенолат в дозе 600 мг/м2 перорально дважды на день, в целом были подобными тем, которые наблюдались у взрослых, которые получали препарат Селлсепт® в дозе 1 г дважды на сутки. Однако при сравнении с взрослыми у детей чаще наблюдались такие побочные явления, связанные с лечением, в частности у детей в возрасте до 6 лет: диарея, сепсис, лейкопения, анемия и инфекции.

Пациенты литного возраста

У пациентов пожилого возраста в целом может быть повышенный риск побочных реакций в связи с иммуносупрессией. У больных пожилого возраста при лечении препаратом Селлсепт® в составе комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций(включая тканевые инвазивные формы цитомегаловирусной инфекции), а также возможно желудочно-кишечных кровотечений и отека легких может быть выше, чем у пациентов младшего возраста.

Другие побочные реакции

Ниже приведены побочные реакции, которые достоверно или возможно были связаны с применением препарата Селлсепт®, были поставлены в известность в ≥ 1/10 и в ≥1/100 и <1/10 пациенты, которые получали лечение препаратом Селлсепт® в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами в контролируемых клинических исследованиях после трансплантации почки(при применении препарата в дозе 2 г), сердца или печенки.

Для определения частоты побочных реакций используют такие категории: очень распространены(≥1/10), распространенные(≥1/100 и <1/10), нераспространенные(≥1/1000 и <1/100), редко распространенные(≥1/10000 и <1/1000), очень редко распространенные(<10000), частота неизвестна(не может быть рассчитана из известных данных). В каждой частотной группе побочные реакции приведенные в порядке уменьшения серьезности.

Инфекции и инвазия : очень распространены - сепсис, кандидоз желудочно-кишечного тракта, инфекции мочевых путей, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, инфекция, вызванная вирусом оперизувального герпеса; распространены - пневмония, грипп, инфекция дыхательных путей, кандидоз дыхательных путей, инфекции желудочно-кишечного тракта, кандидоз, гастроэнтерит, инфекция, бронхит, фарингит, синусит, грибковая инфекция кожи, кандидоз кожи, влагалищный кандидоз, ринит.

Доброкачественные и злокачественные новообразования(включая кисты и полипы) : распространены - рак кожи, доброкачественное новообразование кожи.

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы : очень распространены - лейкопения, тромбоцитопения, анемия(в том числе гипохромная анемия), экхимозы; распространены - панцитопения, лейкоцитоз, полицитемия, петехии, увеличения протромбинового и тромбопластинового времени.

Нарушение обмена веществ, метаболизма : очень распространены - билирубинемия, повышение уровня креатинина, гиперволемия, гипонатриемия, увеличение массы тела, повышения азота мочевины крови, нарушения заживления ран, гипопротеинемия; распространены - ацидоз(метаболический или респираторный), гиперкалиемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипергликемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, подагра, анорексия, дегидратация, гиповолемия, гипоксия, жажда, уменьшение массы тела, алкалоз.

Психические расстройства: распространены - возбуждение, спутывание сознания, депрессия, тревога, нарушение мышления, бессонницы.

Неврологические расстройства: очень распространены - психомоторное возбуждение; распространены - судороги, гипертонус, тремор, сонливость, миастенический синдром, головокружения, головная боль, парестезии, нарушения вкуса, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, делирий, сухость в рту, психоз.

Кардиальные расстройства: очень распространены - аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, перикардиальное потовыделение; распространены - тахикардия, стенокардия, аритмии(суправентикулярни и желудочковые экстрасистолы, мерцания и трепетания передсердь, суправентикулярни и желудочковые тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность.

Сосудистые расстройства: распространены - артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая, артериальная гипертензия, вазодилатация, тромбоз, легочная гипертензия, потеря сознания, вазоспазм, повышение венозного давления, артериальный тромбоз.

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : очень распространены - усиление кашля, фарингит, пневмония, бронхит, бронхиальная астма, ринит, синусит, ателектаз; распространены - плевральное потовыделение, одышка, кашель, отек легких, апноэ, носовые кровотечения, кровохарканья, новообразования, пневмоторакс, усиление выделения мокротиння, изменение голоса, гипервентиляция, кандидоз дыхательных путей, икота.

Желудочно-кишечные расстройства: очень распространены - блюет, абдоминальная боль, диарея, тошнота, диспепсия, анорексия; распространены - желудочно-кишечное кровотечение, перитонит, кишечная непроходимость, колит, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, эзофагит, стоматит, запор, диспепсия, метеоризм, отрыжка, дисфагия, гингивит, гиперплазия десен, гастроэнтерит, мелена, поражение прямой кишки, язвы в роте.

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы: очень распространены - холангит; распространены - гепатит, желтуха, гипербилирубинемия.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки : очень распространены - зуд, повышенная потливость; распространены - гипертрофия кожи, высыпания, акнет, аллопеция, грибковый дерматит, гирсутизм, кожные язвы, кровоизлияния, везикулобулезни высыпания.

Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : очень распространены - судороги в ногах, боль в мышцах, мышечная слабость; распространены - артралгия, остеопороз.

Расстройства со стороны сечевидильной системы: очень распространены - гематурия, некроз почечных канальцив, инфекции мочевыводящих путей, олигурия; распространены - нарушение функции почек, альбуминурия, дизурия, гидронефроз, импотенция, пиелонефрит, частое мочеиспускание, гематурия, никтурия, почечная недостаточность, недержание и задержка мочи, острая почечная недостаточность, отек мошонки.

Общие расстройства: очень распространены - грыжи, перитонит, асцит; распространены - отек, лихорадка, озноб, боли(в том числе абдоминальные боли, боли в спине, боли в грудной клетке), недомогание, астения, кисты(в том числе лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, кровотечения, боли в участке таза, целлюлит, боль в шеи, бледность кожных покровов, абсцесс.

Лабораторные показатели: распространены - повышение уровня печеночных ферментов, повышения уровня креатинина в крови, повышение уровня лактатдегидрогенази в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы у крови, снижения массы тела.

Расстройства со стороны органов чувств : очень распространены - амблиопия; распространены - катаракта, конъюнктивит, нарушение зрения, глухота, боль в ушах, кровоизлияние в глаз.

Эндокринные расстройства: распространены - сахарный диабет, заболевание паращитовидних желез, синдром Кушинга, гипотиреоз.

Опыт постмаркетингового приложения

Тип побочных реакций, о которых сообщалось во время постмаркетингового применения препарата Селлсепт®, были подобными таким, которые регистрировались в ходе контролируемых исследований после трансплантации почек, сердца и печенки. Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось при постмаркетинговом приложении, описаны ниже(частота, если известна, указанная в скобках).

Желудочно-кишечные расстройства.

Гиперплазия десен(≥1/100 и <1/10), колит, в том числе цитомегаловирусный колит(≥1/100 и <1/10), панкреатит(≥1/100 и <1/10), атрофия кишечных ворсин.

Расстройства, связанные с иммуносупрессией.

Серьезные инфекции, которые угрожают жизни, в том числе менингит, эндокардит, туберкулез, атипичная микобактериальна инфекция. У пациентов, которые получают иммуносупрессивные препараты, в том числе препарат Селлсепт®, были случаи ВК-вірусасоційованої нефропатии, а также случаи JC- вирусасоцийованой прогрессивной мультифокальной лейкоенцефалопатии. Сообщалось об агранулоцитозе(≥1/1000 и <1/100) и нейтропении. Поэтому рекомендуется регулярный мониторинг состояния пациентов, которые получают препарат Селлсепт® (см. раздел "Особенности применения"). У пациентов, которые получали лечение препаратом Селлсепт®, сообщалось о случаях апластичной анемии и притеснения костного мозга, некоторые из них имели летальное следствие.

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы.

Были зарегистрированные случаи истинной эритроцитарной аплазии у пациентов, которые получали лечение препаратом Селлсепт® (см. раздел "Особенности применения"). У пациентов, которые получали лечение препаратом Селлсепт®, сообщалось об отдельных случаях нарушения морфологии нейтрофилов, в том числе аномалия Pelger - Huet. Эти изменения не ассоциировались с нарушением функции нейтрофилов и могут свидетельствовать о сдвиге влево показателя зрелости нейтрофилов при исследовании крови, которая может ошибочно восприниматься как признак инфекции у пациентов с иммуносупрессией, таких как, например, те, кто получает лечение препаратом Селлсепт®.

Реакции гиперчувствительности.

Были сообщения о реакциях гиперчувствительности, в том числе об ангионевротическом отеке и анафилактической реакции.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния

Случаи спонтанных абортов наблюдались у пациенток, которые получали мофетилу микофенолат, в основном в первом триместре(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Врожденные заболевания.

Врожденные пороки развития наблюдались во время постмаркетингового приложения у детей, рожденных от пациентов, которые получали препарат Селлсепт® в комбинации с другими имуносупресантами(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Сообщалось об отдельных случаях интерстициального заболевания легких и фиброза легких, иногда с летальным следствием, у пациентов, которые получали препарат Селлсепт® в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами. Также сообщалось о бронхоэктазах у детей и взрослых(частота неизвестна).

Расстройства иммунной системы.

У пациентов, которые получали препарат Селлсепт® в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, сообщалось о гипогаммаглобулинемию(частота неизвестна).

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 30оС.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере, 10 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Грензахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцария