Протера

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПРОТЕРА

(PROTERA)

Состав

действующее вещество: пантопразол;

1 флакон содержит пантопразолу натрию 42,3 мг(в виде сесквигидрату), что эквивалентно пантопразолу 40 мг;

вспомогательные вещества: тетранатрию едетат, маннит(Е 421), трометамин.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок.

Разведенный раствор - прозрачная жидкость от бесцветного к желтоватому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Препарат для лечения кислотозалежних заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Пантопразол - замещенный бензимидазол, который подавляет секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных помп париетальних клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде в париетальних клетках, где подавляет фермент H+-K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Это притеснение является дозозависимым и касается как базальной, так и стимулируемой секреции кислоты. В большинстве пациентов симптомы исчезают в течение 2 недель. Применение пантопразолу, как и других ингибиторов протонной помпы(ІПП) и ингибиторов H2- рецепторов, снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально к уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является оборотным. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно к клеточному рецептору, он может тормозить секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами(ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

При применении пантопразолу увеличивается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении препарата уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхнего предела нормы. При долговременном лечении уровень гастрина в большинстве случаев растет вдвое. Однако, чрезмерное увеличение уровня гастрина происходит лишь в одиночных случаях. Как следствие, в небольшом количестве случаев при долговременном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества ентерохромафиноподибних(ECL) клеток в желудке(подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным на данный момент исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей(атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были выявлены в экспериментах над животными, у людей не наблюдалось.

Исходя из результатов исследований на животных, нельзя исключать влияния долговременного(больше одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Фармакокинетика.

Фармакокінетичні свойства не изменяются после одноразового или повторного введения. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразолу в плазме остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении.

Распределение. Связывание пантопразолу с белками сыворотки представляет около 98 %. Объем распределения представляет около 0,15 л/кг.

Выведение. Вещество метаболизуеться почти исключительно в печенке. Основным метаболическим путем является деметилювання с помощью CYP2C19 с дальнейшей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям принадлежит окисление с помощью CYP3A4. Конечный период полувыведения представляет около 1 часа, а клиренс - 0,1 л/год/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. В результате специфического связывания пантопразолу с протонными помпами париетальних клеток период полувыведения не коррелирует с намного более длинной длительностью действия(притеснением секреции кислоты).

Основная часть метаболитив пантопразолу выводится с мочой(около 80 %), остальные выводятся с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче есть десметилпантопразол, конъюгований с сульфатом. Период полувыведения основного метаболиту(около 1,5 год) ненамного превышает период полувыведения пантопразолу.

Особенности фармакокинетики в отдельных группах пациентов. В около 3 % европейцев отсутствует функционально активный фермент CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразолу, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После одноразового введения 40 мг пантопразолу средняя площадь под фармакокинетичной кривой "концентрация в плазме - время" была приблизительно в 6 разы больше в медленных метаболизаторив, чем у лиц, которые имеют функционально активный фермент CYP2C19(скорые метаболизатори). Средняя пиковая концентрация в плазме выросла приблизительно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразолу.

Отсутствующие рекомендации относительно снижения дозы при назначении пантопразолу пациентам с нарушением функции почек(в том числе пациентам на диализе). Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразолу в них является коротким. Діалізуються лишь очень небольшие количества пантопразолу. Несмотря на то, что в основного метаболиту умеренно длительный период полувыведения(2-3 часы), выведения все равно есть скорым, потому кумуляции не происходит.

Хотя у пациентов с циррозом печенки(классы А и Б за классификацией Чайлда) период полувыведения растет до 7-9 часов, а величина AUC растет в 5-7 разы, максимальная концентрация в сыворотке увеличивается лишь незначительным образом - в 1,5 раза сравнительно с такой у здоровых добровольцев. Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста сравнительно с более молодыми добровольцами также не имеет клинического значения.

Деть. После одноразового внутривенного введения пантопразолу в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразолу и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения отвечали данным, полученным во время исследований при участии взрослых.

Клинические характеристики

Показание

- Рефлюкс-эзофагит.

- Язва двенадцатиперстной кишки.

- Язва желудка.

- Синдром Золлінгера-Еллісона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола и любого компонента препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Действие пантопразолу на всасывание других лекарственных препаратов. Пантопразол может уменьшать всасывания препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока(например некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как ерлотиниб).

Препараты против ВИЧ(атазанавир). Совместимое применение ІПП из атазанавиром и другими препаратами против ВИЧ, адсорбция которых зависит от рН, может приводить к существенному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому совместимое применение ІПП из атазанавиром не рекомендуется.

Кумариновые антикоагулянты(фенпрокумон и варфарин). Невзирая на отсутствие взаимодействия при одновременном назначении из фенпрокумоном и варфарином во время проведения клинических исследований, были зарегистрированы одиночные случаи изменения МНВ(Международного нормализованного отношения) в постмаркетинговом периоде. Таким образом, пациентам, которые применяют кумариновые антикоагулянты(например фенпрокумон и варфарин), рекомендуется осуществлять мониторинг протромбинового времени/МНВ после начала, прекращения или при нерегулярном применении пантопразолу.

Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизуеться в печенке через систему ферментов цитохрома P450. Основной путь метаболизма - деметилювання с помощью CYP2С19 и других метаболических путей, в том числе окисает ферментом CYP3А4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизуються с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, фенпрокумон, и пероральными контрацептивами, которые содержат левоноргестрел и етинилестрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Результаты целого ряда исследований относительно возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, какие метаболизуються с помощью CYP1A2(таких как кофеин, теофиллин), CYP2С9(например пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6(таких как метопролол), CYP2Е1(таких как этанол), не влияет на р-глікопротеїн, который обеспечивает всасывание дигоксина.

Не выявлены взаимодействия с одновременно назначенными антацидами.

Были проведенные исследования взаимодействия пантопразолу с одновременно назначенными определенными антибиотиками(кларитромицин, метронидазол, амоксицилин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Метотрексат. Одновременное применение ІПП вместе с метотрексатом(в основном, в большом дозировании) может повышать уровни и продлевать время пребывания метотрексату та/або его метаболиту гидрометотрексату в сыворотке крови, которая может вызывать токсичность.

Особенности применения

Имеющиеся опасные симптомы. При наличии опасных симптомов(например в случае существенной потери массы тела, периодического блюет, дисфагии, блюет с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка нужно исключить злокачественность, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы злокачественной язвы и отсрочивать установление диагноза. Если симптомы хранятся при дальнейшем адекватном лечении, необходимо продолжать исследование.

Нарушение функций печенки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки необходимо регулярно контролировать активность печеночных ферментов. В случае повышения активности печеночных ферментов лечения препаратом необходимо прекратить.

Совместимое приложение из атазанавиром. ІПП не рекомендуется применять совместимо с атазанавиром(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если комбинация пантопразолу из атазанавиром является необходимой, следует проводить тщательный клинический мониторинг(например измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавиру до 400 мг с применением 100 мг ритонавиру. Дозу Протери 20 мг на сутки не следует превышать.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ІПП, может увеличивать количество бактерий, которые обычно присутствующие в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом может незначительной мерой повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter.

Содержимое натрия. Препарат содержит меньше чем 1 ммоль натрию(23 мг) в флаконе, то есть препарат практически свободен от натрия.

Гіпомагніємія. Были полученные сообщения о тяжелой форме гипомагниемии у пациентов, которые применяли ІПП, такие как пантопрозол, по меньшей мере в течение трех месяцев, а в большинстве случаев - на протяжении года. Серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружения и желудочковая аритмия, могут начаться незаметно и их можно пропустить. В большинстве случаев состояние пациентов улучшается после заместительной терапии магнием и прекращение лечения ІПП.

Пациентам, которые планируют длительную терапию или принимают ІПП совместимо с дигоксином или препаратами, которые могут повлечь гипомагниемию(например с диуретиками), рекомендуется измерение уровня магния перед началом лечения ІПП и периодически в течение терапии.

Переломы костей. ІПП, особенно при применении в больших дозах и в течение длительного лечения(больше 1 года), могут в некоторой степени повышать риск перелома бедра, запястья и хребта, главным образом у пациентов пожилого возраста или при наличии других существующих факторов риска. Наблюдательные исследования свидетельствуют, что ІПП могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и адекватное количество витамина D и кальцию.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Опыт применения препарата беременным женщинам ограничен. В ходе исследований репродуктивной функции у животных наблюдалась эмбриотоксичность при применении доз свыше 5 мг/кг. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат применяют в период беременности только в случае неотложной потребности.

Кормление груддю. Даны относительно экскреции пантопразолу с грудным молоком. Решение относительно применения препарата в период кормления груддю следует принимать после тщательной оценки пользы/риска.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения. В таких случаях не следует руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применяют взрослым по назначению и под непосредственным надзором врача.

Внутривенное применение препарата рекомендуется только в случае невозможности перорального приложения. Даны относительно длительности внутривенного лечения до 7 дней. Поэтому при клинической возможности осуществляется переход от внутривенного введения Протери к пероральному.

Рефлюкс-эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка

Рекомендованная доза представляет 40 мг пантопразолу(1 флакон) на сутки внутривенно.

Лечение синдрома Золлінгера-Еллісона и других гиперсекреторных патологических состояний

Для длительного лечения синдрома Золлінгера-Еллісона и других гиперсекреторных патологических состояний рекомендованная начальная доза препарата Протера представляет 80 мг на сутки. При необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, которые превышают 80 мг на сутки, необходимо разделить на два введения. Возможное временное увеличение дозы пантопразолу выше 160 мг, но длительность применения должна ограничиваться только периодом, который необходим для адекватного контроля секреции кислоты.

Если необходимо быстрое уменьшение кислотности, для большинства пациентов достаточно начальная доза 2 × 80 мг для достижения желательного уровня(< 10 мЕкв/год) в течение 1 часа.

Подготовка к применению.

Порошок растворяют в 10 мл 0,9 % (9 мг/мл) раствора хлорида натрия, который добавляется в флакон. Раствор можно вводить непосредственно или после смешивания из 100 мл 0,9 % (9 мг/мл) раствора хлорида натрия или 5 % (50 мг/мл) раствора глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах.

После разведения химическая и физическая стабильность препарата хранится в течение 12 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения разведенный препарат следует использовать немедленно.

Препарат нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме отмеченных выше.

Внутривенное введение препарата необходимо проводить в течение 2-15 мин.

Флакон предназначен только для одноразового использования. Перед применением необходимо визуально проверить флаконы с препаратом(в частности на изменение цвета, наличие осадка).

Разведенный раствор должен быть прозрачным, от бесцветного к желтоватому цвету.

Печеночная недостаточность. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки не следует превышать суточную дозу 20 мг(½ флакона препарата Протера, порошок 40 мг).

Почечная недостаточность. Пациенты с нарушениями функций почек не нуждаются корректировки дозы.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются корректировки дозы.

Деть. Препарат Протера, порошок для раствора для инъекций, не рекомендованный для применения детям(в возрасте до 18 лет), поскольку даны относительно безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.

Передозировка

Симптомы передозировки неизвестны.

В случае передозировки с признаками интоксикации принимают общие дезинтоксикацийних меры. Принимая во внимание значительное связывание пантопразолу с белками сыворотки, он трудно поддается диализу.

Побочные реакции

Возникновение побочных реакций наблюдалось в около 5 % пациентов. Самые частые побочные реакции - диарея и головная боль(около 1 %).

Со стороны крови и лимфатической системы : агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности(включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и расстройства обмена веществ : гиперлипидемия и повышение уровня липидов(триглицеридов, холестерина), изменения массы тела, гипонатриемия, гипомагнезиемия.

Психические расстройства: расстройства сна, депрессия(с осложнениями), дезориентация(с осложнениями), галлюцинации, спутывание сознания(особенно у пациентов со склонностью к данным расстройствам, а также обострению этих симптомов в случае их наличия).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, расстройства вкуса.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения/расфокусированное зрение.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, блюет, вздутие живота, запор, сухость в рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов(трансаминаз, гамма-ГТ), повышения уровня билирубина, поражения гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей : кожные высыпания, екзантема, зуд, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформна эритема, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : переломы бедра, запястья, хребта, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и сечевидильной системы : интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения : тромбофлебит в месте введения; астения, усталость, недомогание; повышение температуры тела, периферические отеки.

Срок пригодности. 3 годы.

С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно. Однако физико-химическая стабильность разведенного препарата хранится в течение 12 часов при температуре 25 °C.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость.

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9 % (9 мг/мл) раствора хлорида натрия или 5 % (50 мг/мл) раствора глюкозы(см. раздел "Способ применения и дозы").

Упаковка. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Лабораторіо Рейг Хофре, СА./

Laboratorio Reig Jofrе, SA.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Гран Капіта, 10, 08970 Сан Жоан Деспі(Барселона), Іспанія./

Gran Capitа, 10, 08970 Sant Joan Despi (Barselona), Spain.

Заявитель

Апотекс Інк./

Apotex Inc.

Местонахождение заявителя

150 Сігнет Драйв, Торонто, Онтарио, Канада, M9L 1T9./

150 Signet Drive, Toronto, Ontario, Canada, M9L 1T9.