Превенкор Плюс

Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

ПРЕВЕНКОР ПЛЮС

(PREVENCOR PLUS )

Состав

действующие вещества: рамиприл и гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит рамиприлу 2,5 мг и гидрохлоротиазиду 12,5 мг или

рамиприлу 5 мг и гидрохлоротиазиду 25 мг или

рамиприлу 10 мг и гидрохлоротиазиду 12,5 мг;

1 таблетка 2,5 мг/12,5 мг и 5 мг/25 мг содержит вспомогательные вещества: цинку хлорид; лактоза, моногидрат; натрию кроскармелоза; целлюлоза микрокристаллическая; магнию стеарат; кремнию диоксид коллоидный безводен.

1 таблетка 10 мг/12,5 мг содержит вспомогательные вещества: цинку хлорид; лактоза, моногидрат; натрию кроскармелоза; целлюлоза микрокристаллическая; магнию стеарат; кремнию диоксид коллоидный безводен; железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Код АТС C09B A05.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение эссенциальной гипертензии у больных, которым рекомендованная комбинированная терапия(рамиприлом и гидрохлоротиазидом).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу рамиприлу или к другим ингибиторам АПФ(ангиотензинпревращающего фермента), гидрохлоротиазиду, других тиазидних диуретиков, сульфонамида или к любому из вспомогательных веществ, которые входят в состав препарата(см. раздел "Состав").

В связи с тем, что в состав препарата входит ингибитор АПФ, Превенкор Плюс противопоказанный:

· больным с ангионевротическим отеком в анамнезе;

· женщинам, какие беременные, планируют забеременеть или кормят груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю");

· больным с гемодинамически значимым двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии при наличии единственной функционирующей почки;

· при гипотензивном состоянии или нестабильном состоянии гемодинамики;

· при одновременном применении методов экстракорпоральной терапии, в результате чего происходит контакт крови с негативно заряженными поверхностями, поскольку это может привести к тяжелым анафилактоидних реакциям. Такая экстракорпоральная терапия включает диализ или гемофильтрацию с использованием некоторых мембран высокой пропускной способности(например полиакрилонитрилових мембран), а также аферез липопротеидов низкой плотности из декстрана сульфатом;

· одновременно с препаратами алискирену больным сахарным диабетом(1 или 2 типа) или с умеренным нарушением функции почек(со скоростью клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2 поверхности тела).

В связи с тем, что в состав препарата входит гидрохлоротиазид, Превенкор Плюс противопоказанный:

· больным с анурией;

· при тяжелых нарушениях функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв/1,73 м2 поверхности тела) и больным, которым проводится диализ;

· больным с тяжелым нарушением функции печенки;

· при клинически значимых нарушениях электролитного баланса, которые могут усиливаться во время лечения препаратом(гипокалиемия, гипонатриемия или гиперкальциемия).

Способ применения и дозы

Дозирование имеет индивидуальный характер.

Превенкор Плюс не предназначен для начальной терапии.

Дозы препарата Превенкор Плюс определяют индивидуально в ходе подбора доз его отдельных компонентов. Особенное внимание уделяется больным, которые находятся на диализе.

Рекомендованная доза и ее корректировка

По завершению подбора дозирования отдельных компонентов в соответствии с описанным ниже Превенкор Плюс можно назначить, если подобранная доза и режим дозирования позволяют применять фиксированную комбинацию(см. раздел "Показания" и "Особенности применения").

Обычная доза: 2,5 мг рамиприлу и 12,5 мг гидрохлоротиазиду(отвечает 1 таблетке по 2,5 мг/12,5 мг) на сутки. Обычно рекомендуется принимать всю суточную дозу в утренние часы одноразово. Подбор дозирования проводит врач в соответствии со степенью тяжести артериальной гипертензии и наличия других сопутствующих факторов риска.

Максимальная суточная доза: 10 мг рамиприлу и 50 мг гидрохлоротиазиду(отвечает 4 таблеткам по 2,5 мг/12,5 мг или 2 таблеткам по 5 мг/25 мг).

Дозы для больных с нарушением почечной функции

Максимальная рекомендованная суточная доза для больных с нарушенной почечной функцией(клиренс креатинина - 30-60 мл/хв/1,73 м2 поверхности тела) представляет 5 мг рамиприлу/25 мг гидрохлоротиазиду(отвечает 2 таблеткам по 2,5 мг/12,5 мг или 1 таблетке по 5 мг/25 мг).

Пропущенные приемы дозы

Если прием дозы этого лекарственного препарата пропущен, ее следует принять как можно быстрее. Однако если факт пропуска приема дозы выявлен на момент, близкий до времени приему следующей дозы, то тогда не стоит принимать пропущенную дозу, а следует следовать схеме регулярного принятия препарата. Не следует удваивать дозу.

Применение препарата

Таблетки препарата Превенкор Плюс нужно принимать с достаточным количеством жидкости(приблизительно половина стакана). Таблетки нельзя разжевывать или раскусывать.

Обычно рекомендуется применять всю суточную дозу утром за один прием. Значительного влияния еды при приеме препарата Превенкор Плюс не ожидается.

В больных, которым начато одновременное лечение рамиприлом и мочегонным средством, возможное развитие симптомов гипотензии.

Необходимо подобрать дозу каждого из лекарственных средств. Если фиксированная комбинация отвечает дозированию, которое было определено во время титрования, для лечения больного может быть удобнее применение препарата Превенкор Плюс. Если в ходе поддерживающей терапии будет необходимая корректировка дозы, то лечение лучше проводить с отдельными компонентами препарата.

При применении препарата Превенкор Плюс следует учитывать вероятность развития ангионевротического отека(см. раздел "Противопоказания", "Особенности применения").

Гериатрия

Клинический опыт применения препарата Превенкор Плюс больным пожилого возраста(свыше 65 лет) незначительный.

Педиатрия

Безопасность и эффективность препарата Превенкор Плюс для детей не выяснены, потому применение препарата этой возрастной группе больных не рекомендованное.

Побочные реакции

Чаще всего во время принятия препаратов рамиприл + гидрохлоротиазид наблюдались такие нежелательные реакции: головная боль(3,9%), головокружение(2,2%), бронхит(2,1%), тахикардия(0,2%).

Нечастые нежелательные реакции на препарат в клинических исследованиях(< 1%) :

Общие нарушения: аллергические реакции, высокая температура, шок.

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, гипотензия, ощущение усиленного сердцебиения, постуральная гипотензия, синкопе, тахикардия.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, гастроэнтерит, желудочно-кишечная боль, тошнота.

Нарушение метаболизма и питание : повышенное ощущение жажды, подагра, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия и периферический отек.

Нарушение со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Нарушение со стороны нервной системы: тревога, апатия, депрессия, сухость в рту, приливы жара, нервозность, парестезия, нарушение сна, сонливость, усиленное потовыделение и тремор.

Нарушение со стороны органов чувств : конъюнктивит, потеря вкуса и шум в ушах.

Нарушение со стороны дыхательной системы: одышка и синусит.

Нарушение со стороны кожи и кожных придатков : аллопеция, ангионевротический отек, макулопапулезний сыпь, зуд, псориаз, сыпь.

Нарушение со стороны мочеполовой системы: импотенция, почечная недостаточность, нарушение функции почек.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований :

Гідрохлоротіазид

Показатели почечной функции : повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.

Холестерин: повышение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Глюкоза: снижение толерантности к глюкозе. У больных сахарным диабетом это может привести к нарушению метаболического равновесия.

Нежелательные реакции, которые наблюдались в постмаркетинговом периоде, :

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение усиленного сердцебиения, нарушения ортостатической регуляции, гипотензия, астения, стенокардия, сердечные аритмии, синкопе, инфаркт миокарда, ишемический инсульт головного мозга и периферические отеки.

Нарушение со стороны нервной системы: головная боль, нарушение равновесия, слабость и беззаботность, головокружение, шум в ушах, парестезия, нервозность, подавленное настроение, тремор, обеспокоенность, спутывание сознания, ощущения тревоги, временное нарушение эрекции, усиленное потовыделение и сонливость.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей : изменения на коже и слизистых оболочках в виде сыпи, зуда и крапивницы, макулопапулезного сыпи, мультиформной эритемы, синдрома Стівенса-Джонсона, токсичного эпидермального некролиза, аллопеции или фоточувствительности, пемфигусу, обострение псориаза, псориазоформной или пемфигоидной екзантеми и енантеми, онихолизис.

Нарушение со стороны эндокринной системы и метаболизма : снижение концентрации натрия, гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия, развитие или усиление метаболического алкалоза, повышения концентрации калия в сыворотке, обусловленное рамиприлом; снижение концентрации калия, обусловленное гидрохлоротиазидом. Общие признаки нарушения электролитного баланса : головная боль, сонливость, спутывание сознания и мышечные спазмы. Усиленное выведение жидкости.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта: васкулит, тошнота, повышение в сыворотке уровней печеночных энзимов и(или) билирубина, холестаз и желтуха, сухость в рту, глоссит, зажигательные реакции в ротовой полости и желудочно-кишечном тракте, дискомфорт в животе, боль в желудке(в т. ч. боль в желудке, который напоминает гастрит), нарушение пищеварения, нарушения обоняния и вкуса, запор, пронос, блюет, повышение уровня энзимов поджелудочной железы, панкреатит, поражение печенки(в т. ч. острая печеночная недостаточность).

Нарушение со стороны мочеполовой системы: повышение содержимого мочевины и креатинина в сыворотке крови и снижения функции почек, возможный переход в острую почечную недостаточность, интерстициальный нефрит и усиление уже существующей протеинурии(хотя обычно ингибиторы АПФ уменьшают протеинурию), снижения либидо, временное нарушение эрекции.

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы : гематологические реакции на ингибиторы АПФ более вероятны у больных с нарушением почечной функции и у больных с сопутствующим колагенозним заболеванием(например красная волчанка или склеродермия), а также у больных, которые принимают другие лекарственные препараты, способные вызывать изменения картины крови(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Гемолитическая анемия, снижение числа белых клеток крови или тромбоцитов, агранулоцитоз, панцитопения и притеснение костного мозга.

Нарушение со стороны иммунной системы: высокую температуру, эозинофилию, ангионевротический отек и другие анафилактические и анафилактоидни реакции нефармакологического происхождения на рамиприл или другие ингредиенты наблюдают редко(см. раздел "Особенности применения"). Возможные анафилактические реакции на гидрохлоротиазид. Вероятность развития и тяжесть анафилактоидних реакций на яд насекомых растет в условиях притеснения АПФ.

Нарушение со стороны опорно-двигательного аппарата: развитие миалгии, артралгии, мышечных спазмов.

Нарушение со стороны дыхательной системы: сухое(непродуктивное) покашливание, заложенность носа, синусит, бронхит, бронхоспазм и одышка.

Нарушение со стороны органов чувств : нарушение зрения, нарушения слуха.

Передозировка

Симптомы: передозировка может вызывать усиленный диурез, чрезмерную периферическую вазодилатацию(с выраженной гипотензией, нарушением электролитного баланса, сердечными аритмиями, спутыванием сознания вплоть до запятой и церебральных конвульсий).

Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Целесообразная обоснована первичная дезинтоксикация, например с введением сорбентов. В случае гипотензии дополнительно к пополнению объема и солей может понадобиться введение альфа1-адренергічних агонистов(например, норадреналин, дофамин) или ангиотензину- II(ангиотензинамид).

Что касается попыток выведения рамиприлу или рамиприлату, то даны об эффективности форсированного диуреза, изменения рН мочи, гемофильтрации и диализу или ограничены, или отсутствуют. Если все же предусматривается провести диализ или гемофильтрацию, следует считаться с опасностью развития анафилактоидних реакций при применении высокопроточных мембран(см. раздел "Особенности применения").

Удаление из организма тиазидних мочегонных средств с помощью диализа незначительное.

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат противопоказан во время беременности и кормления груддю.

Беременность

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть.

Перед началом лечения необходимо исключить беременность. Необходимо избегать беременностей, если лечение ингибиторами АПФ является обязательным.

Если пациентка планирует забеременеть, необходимо прекратить лечение Превенкором Плюс, то есть заменить другим видом лечение(без ингибиторов АПФ или блокаторов ангиотензинових рецепторов).

Если пациентка забеременела в течение лечения, то применение препарата Превенкор Плюс необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных. Для этого следует посоветовать женщинам детородного возраста, чтобы они немедленно проинформировали врача о наступлении беременности.

При применении ингибиторов АПФ в ІІ и ІІІ триместрах беременности зарегистрированные случаи смерти плода и новорожденные, олигогидрамниону, гипотензии в плода и новорожденного, почечной недостаточности, гиперкалиемии, гипоплазии черепа, контрактур конечностей плода, черепно-лицевых деформаций, изъянов развития головного мозга и гипоплазии легких, которые возможно вызваны олигогидрамнионом.

Риск возникновения изъянов развития плода при применении матерями ингибиторов АПФ в И триместре беременности более высокий сравнительно с женщинами, которые не лечились такими препаратами.

Если влияние ингибиторов АПФ состоялось, начиная с ІІ триместру беременности, рекомендованное ультразвуковое обследование(УЗД) черепа и функции почек.

Необходимый особенный надзор за новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, для выявления гипотензии.

Кормление груддю

Через присутствие ингибиторов АПФ и тиазидив в грудном молоке, Превенкор Плюс противопоказано назначать женщинам, которые кормят груддю, и желательно предоставлять преимущество другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации является безопаснее, особенно при грудном выкармливании новорожденных или недоношенных младенцев.

Деть

Препарат не рекомендуется применять детям(в возрасте до 18 лет), поскольку безопасность и эффективность препарата Превенкор Плюс для детей не установлены.

Особенности применения

Важные предостережения и меры безопасности

Ингибиторы АПФ при приеме их во время беременности могут причинить вред плода и даже повлечь его гибель. Если беременность подтверждена, следует как можно быстрее отменить Превенкор Плюс.

Общие

Кашель

Зарегистрирован сухой стойкий кашель, который, как правило, исчезает только потом отмены препарата Превенкор Плюс. Он, вероятно, связанный с приемом рамиприлу - ингибитору АПФ, который входит в состав препарата Превенкор Плюс. Такую вероятность нужно учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Иммунная система

Ангионевротический отек

Ангионевротический отек был зарегистрирован у больных, которые лечились ингибиторами АПФ, в т. ч. рамиприлом. Ангионевротический отек с привлечением гортани может привести к летальному случаю. При развитии стеноза гортани или ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка или голосовой щели следует немедленно прекратить прием препарата Превенкор Плюс и оказать больному соответствующую медицинскую помощь, обеспечить суровый надзор до тех пор, пока не исчезнет отек. В случаях, когда отек ограничивается лицом и губами, состояние обычно улучшается без лечения, однако для снятия симптомов могут быть полезные антигистаминные средства. При распространении отека на язык, голосовую щель или глотку возможная обструкция дыхательных путей. В таких случаях необходимо безотлагательно начать соответствующее лечение, в том числе(но не ограничиваясь) ввести подкожно 0,3-0,5 мл 1: 1000 раствору адреналина.

Ангионевротический отек, в т. ч. отек гортани, может наступить, главным образом, после первой дозы препарата Превенкор Плюс. Следует загодя предупреждать об этом больных и призывать их немедленно сообщать врачу о подозрительных симптомах, которые указывают на ангионевротический отек, такие как отек лица, конечностей, глаз, губ, языка, затруднения при глотании или дыхании. Пациентам необходимо немедленно прекратить прием Превенкор Плюс и проконсультироваться у своего врача.

Інтестинальний ангионевротический отек был зарегистрирован у больных, которых лечили ингибиторами АПФ. Такие больные жаловались на боль в животе(с тошнотой и блюет или без них); в некоторых случаях также наблюдался отек лица. Симптомы интестинального ангионевротического отека исчезали потом отмены ингибитора АПФ(см. раздел "Побочные реакции").

Известно, что у чернокожих больных ангионевротический отек, связанный с терапией ингибитором АПФ, встречается чаще, чем у больных белой расы.

У больных с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с терапией ингибитором АПФ, может быть повышенный риск развития ангионевротического отека во время приема ингибитора АПФ(см. раздел "Противопоказания").

Анафілактоїдні реакции на ингибиторы АПФ во время диализа или аферезу

Анафілактоїдні реакции были зарегистрированы у больных, которые находились на диализе с применением высокопроточных мембран(например из полиакрилонитрила, то есть ГОСПОДИН) и одновременно получали ингибитор АПФ. В случае появления таких симптомов, как тошнота, спазм в животе, ощущение печиння, ангионевротический отек, одышка и тяжелая форма гипотензии следует немедленно прекратить диализ. Антигистаминные препараты не снимают эти симптомы. В таком случае следует рассмотреть вопрос о применении другого типа мембран для диализа или другого класса антигипертензивных средств.

В одиночных случаях у больных, которые получали ингибитор АПФ во время аферезу липопротеина низкой плотности, который проводился с помощью декстрана сульфата, развивались угрожающие для жизни больной анафилактоидни реакции. Этих реакций удавалось избежать с помощью временного прекращения терапии ингибитором АПФ перед проведением каждого дежурного аферезу.

Анафілактоїдні реакции во время гипосенсибилизации

Получены отдельные сообщения о больных с длительными угрожающими для жизни анафилактоидними реакциями, которые возникали во время специфической гипосенсибилизации ядом гименоптер(например, пчел, ос). У некоторых больных этих реакций удавалось избежать, если ингибиторы АПФ временно отменены на срок длительностью не менее 24 часов, но при неумышленном повторном введении реакции возобновлялись.

Повышенная чувствительность к тиазидних диуретикам

Независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы возможные реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду. У больных, которые лечились гидрохлоротиазидом, возможное обострение или активация системного красного вовчака.

Сердечно-сосудистая система

Стеноз аорты

Существует теоретическое предположение, что у больных со стенозом аорты может быть повышенный риск снижения коронарной перфузии во время лечения вазодилататорами.

Гипотензия

После назначения рамиприлу(как правило, после первой или второй дозы или после увеличения дозы) наблюдаются симптомы гипотензии. Ее развитие наиболее вероятно у больных, объем циркулирующей крови(ОЦК) которых снижен в результате диуретической терапии, ограниченного поступления соли с едой, диализа, диареи или блюет. Чрезмерное снижение артериального давления у больных с ишемической болезнью сердца или сосудисто-мозговым заболеванием может повлечь инфаркт миокарда или расстройство сосудисто-мозгового кровообращения(см. раздел "Побочные реакции"). В связи с возможным снижением артериального давления у таких больных лечения препаратом Превенкор Плюс можно начинать только под суровым медицинским надзором. Таким больным нужен особенный надзор в первые недели лечения и при увеличении дозы препарата Превенкор Плюс. У больных с тяжелой застойной сердечной недостаточностью(в том числе такой, которая сопровождается почечной недостаточностью) терапия ингибитором АПФ может вызывать чрезмерную гипотензию и сопровождаться олигурией и(или) прогрессирующей азотемией, а в одиночных случаях - острой почечной недостаточностью и(или) приводить к смерти.

При развитии гипотензии больного необходимо положить лицом вверх, а при необходимости провести внутривенную инфузию 0,9 % раствора хлорида натрия. Соответствующая реакция в виде преходящей гипотензии у больных с артериальной гипертензией не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, который обычно не вызывает проблем после того, как артериальное давление повысится в результате увеличения ОЦК. Однако может возникнуть необходимость в назначении малых доз препарата Превенкор Плюс. В случае, когда больные получают лечение после острого инфаркта миокарда, следует рассмотреть необходимость отмены препарата Превенкор Плюс(см. раздел "Побочные реакции").

Всех больных следует предупреждать, что усиленное потовыделение и обезвоживание могут привести к чрезмерному снижению артериального давления через уменьшение ОЦК. Другие причины снижения ОЦК, например блюет и понос, тоже могут повлечь падение артериального давления.

Гематология

Нейтропения и агранулоцитоз

Ингибиторы АПФ могут вызывать нейтропению и подавлять костный мозг. Было зарегистрировано несколько случаев агранулоцитоза, нейтропении и лейкопении, в которых нельзя исключить причинно-следственную связь с применением рамиприлу(см. раздел "Побочные реакции"). Следует периодически проверять число белых клеток крови, особенно у больных с колагенозним заболеванием сосудов и(или) болезнью почек(см. раздел "Особенности применения").

Больные должны немедленно сообщать своему врачу о появлении в них любых признаков инфекционного заболевания(например воспаление горла, повышения температуры), поскольку такие признаки инфекционного заболевания могут быть признаками нейтропении(см. раздел "Побочные реакции").

Печенка и желчевыводящие пути

Во время лечения ингибиторами АПФ у больных с уже имеющимися изменениями печенки(а также без них) развивался гепатит [гепатоцеллюлярный и(или) холестатический], повышалась активность ферментов печенки и(или) уровней билирубина в сыворотке крови(см. раздел "Побочные реакции"). В большинстве случаев изменения были оборотными при отмене препарата.

В одиночных случаях прием ингибиторов АПФ, в том числе рамиприлу, был связан с синдромом, который начинался с холестатической желтухи и переходил в фульминантний некроз печенки, а иногда приводил к смерти. Механизм развития этого синдрома непонятный. Больные должны прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующую медицинскую помощь в случае развития в них желтухи или выраженного повышения уровня печеночных ферментов.

Необходимо посоветовать больным обратиться к своему врачу при развитии в них симптомов, которые указывают на нарушение печеночной функции. Сюда принадлежат "симптомы типа вирусных", что возникают в первые недели или месяцы лечения(такие как высокая температура, плохое самочувствие, мышечные боли, сыпь или аденопатия, и которые могут быть индикаторами реакций повышенной чувствительности), и боли в животе, тошнота или блюет, потеря аппетита, желтуха, зуд или другие неисследованные симптомы, которые возникают в ходе лечения(см. раздел "Побочные реакции").

Если у больного, который принимает Превенкор Плюс, возникнут любые симптомы, в частности в первые недели или месяцы лечения, рекомендуется провести полный анализ функции печенки и другие необходимые обследования. В соответствующих случаях может понадобиться отмена препарата Превенкор Плюс.

У больных с нарушением печеночной функции или с прогрессивным заболеванием печенки применения тиазидив нуждается осторожности, поскольку минимальные изменения в водно-электролитном балансе могут спровоцировать печеночную кому. Контролируемые клинические исследования при участии больных циррозом и(или) с дисфункцией печенки отсутствуют. С особенной осторожностью следует применять Превенкор Плюс больным с уже существующими нарушениями печенки. Таким больным еще к назначению препарата следует провести анализы исходного состояния печенки и сурово контролировать соответствующую реакцию и метаболические эффекты.

Метаболизм

Тіазиди, в т. ч. гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водного или электролитного баланса(гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремичний алкалоз).

Возможное развитие гиперурикемии или острого нападения подагры у некоторых больных при применении тиазидних диуретиков.

Тіазидні диуретики могут снижать уровень связанного с протеином йода, не вызывая признаков дисфункции щитовидной железы.

Было продемонстрировано, что тиазиди увеличивают выведение магния, который может привести к гипомагниемии.

Тіазидні диуретики могут снизить выведение кальция с мочой. Тіазиди могут вызывать временное и небольшое повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выражена гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Прежде чем проводить анализы функции паращитовидной железы, следует отменить тиазиди.

Диуретическая терапия тиазидами может сопровождаться повышением уровня холестерина, триглицеридов и глюкозы.

Может понадобиться корректировка дозы инсулина и пероральных гипогликемических средств. Во время проведения терапии тиазидними диуретиками латентный сахарный диабет может приобрести открытую форму.

Назначение ингибиторов АПФ больным, которые страдают на диабет, может усилить эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств со снижением уровня глюкозы в крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В ходе клинических исследований повышенные концентрации калия в сыворотке(больше 5,7 мекв/л) наблюдались приблизительно в 1 % больных артериальной гипертензией, которых лечили ингибитором АПФ рамиприлом. Чаще всего это были отдельные показатели, которые нормализовались, невзирая на продолжение лечения. К факторам риска развития гиперкалиемии принадлежат почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение средств для лечения гипокалиемии или других лекарственных препаратов, связанных с повышением содержимого калия в сыворотке крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Больные не должны применять солезаминники, что содержат калий, без предыдущей консультации у своего врача.

Періоперативні состояния

Хирургия и анестезия

Превенкор Плюс может блокировать образование ангиотензину- II, что возникает в ответ на компенсаторное высвобождение ренину у больных при хирургическом вмешательстве или анестезии, проведенных с применением препаратов, которые вызывают гипотензию. Если развивается гипотензия, ее можно корректировать с помощью растворов, которые увеличивают ОЦК.

Тіазиди могут усилить соответствующую реакцию на тубокурарин.

Следует предупреждать больных о необходимости поинформировать своего врача о том, что они принимают ингибитор АПФ, если им назначено хирургическое вмешательство или анестезия.

Почки

В результате притеснения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) у чувствительных больных наблюдали изменения почечной функции. У больных, почечная функция которых зависит от активности РААС, например у больных с двусторонним стенозом почечной артерии, односторонним стенозом почечной артерии единственной почки или с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, лечение средствами, которые подавляют эту систему, сопровождалось развитием олигурии, прогрессирующей азотемии и, в одиночных случаях, острой почечной недостаточности и(или) мало смертельное следствие. У чувствительных больных одновременное применение диуретика может повысить этот риск.

Применение препарата Превенкор Плюс предусматривает соответствующую оценку состояния почечной функции больного.

Превенкор Плюс следует с осторожностью применять больным с почечной недостаточностью, поскольку им могут понадобиться сниженные дозы или увеличения интервала между приемом препарата(см. раздел "Способ применения и дозы"). В ходе лечения следует осуществлять тщательный контроль почечной функции так же точно, как это требуется при почечной недостаточности.

Тіазиди могут быть непригодные для больных с нарушением почечной функции, они неэффективны при показателях креатинина ≤ 30 мл/хв(умеренная или тяжелая форма почечной недостаточности).

Гідрохлоротіазид может содействовать развитию азотемии или усиливать ее. Кумулятивные эффекты препарата возможны у больных с нарушением почечной функции. Если азотемия и олигурия, что усиливаются, развиваются во время лечения тяжелого прогрессирующего заболевания почек, мочегонную терапию необходимо прекратить.

Гериатрия

В результате уменьшения сердечно-сосудистых резервов у больных пожилого возраста(свыше 65 лет) возможна повышенная чувствительность к препарату.

Контроль и лабораторные анализы

Гематология

Необходимо периодически контролировать число белых клеток крови, чтобы выявить возможную лейкопению, обусловленную ингибитором АПФ(рамиприлом), который входит в состав препарата Превенкор Плюс. Проверку рекомендуется проводить чаще в начальной фазе лечения и у больных с нарушением почечной функции, у больных с сопутствующим колагенозним заболеванием(например, красной волчанкой, склеродермией) и у больных, которые применяют другие препараты, способные вызывать изменения в картине крови.

Метаболизм

Необходимый соответствующий контроль уровня электролитов и сахара в крови.

Почечная функция

Применение препарата Превенкор Плюс должно сопровождаться соответствующим анализом почечной функции. В ходе лечения необходимо проводить такой же жесткий контроль почечной функции, как и при почечной недостаточности.

Лактоза

Превенкор Плюс содержит лактозу, потому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Некоторые побочные эффекты(например симптомы снижения артериального давления, такие как состояние беззаботности, головокружения, обморок) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции, потому существует риск в ситуацииях, когда особенно важной является высокая концентрация внимания и скорость реакции(например при управлении автотранспортом или работе с механизмами).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Выявлены и возможные взаимодействия с лекарственными средствами представлены в таблице ниже.

Примечание: * КД - клиническое исследование; Т - теоретически.

Взаимодействие с едой

Не было выявлено существенного взаимодействия между рамиприлом или гидрохлоротиазидом и приемом еды.

Влияние на лабораторные анализы

Показатели функции паращитовидних желез

Гідрохлоротіазид стимулирует почечную реабсорбцию кальция и может вызывать гиперкальциемию. Это необходимо учитывать при проведении тестов на функцию паращитовидних желез.

Взаимовлияние лекарственного средства и образа жизни

Данных нет.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Превенкор Плюс имеет антигипертензивное и мочегонное свойства. Раміприл и гидрохлоротиазид применяют отдельно или вместе для антигипертензивной терапии. Антигипертензивные эффекты обоих соединений являются взаимопополнительными.

Эффекты из снижения артериального давления, которые имеют обе компоненты при совместимом приложении, сильнее, чем у каждого компонента при монотерапии. У больных, которых лечили рамиприлом и тиазидним диуретиком, существенных изменений уровня калия в сыворотке не было.

Фармакодинамика

Раміприл. Применение рамиприлу вызывает выраженное снижение сопротивления периферических артерий.

Прием рамиприлу больным артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления в положении, лежа и стоя без увеличения частоты сердечных сокращений.

В большинстве больных появление антигипертензивного эффекта после одной дозы проявляется через

1-2 часы после приема внутренне. Максимальный эффект одноразовой дозы, как правило, достигается через 3-6 часы после приема внутренне. Антигипертензивный эффект одноразовой дозы обычно длится до 24 часов.

Внезапная отмена рамиприлу не приводит к быстрому и чрезмерному оборотному повышению артериального давления.

Гідрохлоротіазид. Выведение воды и солей начинается приблизительно через 2 часы после приема, достигает своего максимума через 3-6 часы и длится от 6 до 12 часов.

Для развития антигипертензивного эффекта нужно несколько дней, а для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо 2-4 недели.

Фармакокинетика

Раміприл

Всасывание. После приема внутренне рамиприл быстро всасывается. По определению радиоактивности в моче, которая является лишь одним из путей выведения, всасывания рамиприлу представляет не менее 56 %. Прием рамиприлу одновременно с едой не влияет существенно на всасывание.

Распределение. В результате активации/метаболизма пролекарств рамиприлу в рамиприлат биодоступность перорально принятого рамиприлу представляет приблизительно 20 %.

Биодоступность рамиприлату после перорального приема 2,5 мг и 5 мг рамиприлу представляет приблизительно 45 % сравнительно с его доступностью после внутривенного введения тех же доз.

Максимальные концентрации рамиприлу в плазме крови достигаются в пределах 1 часа после перорального приема. Максимальные концентрации рамиприлату в плазме крови достигаются через 2-4 часы после перорального приема рамиприлу.

Связь рамиприлу и рамиприлату с белками плазмы крови представляет приблизительно 73 % и 56 % соответственно.

Метаболизм. Раміприл поддается интенсивному первичному метаболизму в печенке, которая приводит к образованию единственного активного метаболиту, - рамиприлату(гидролиз, который происходит, главным образом, в печенке). Кроме этой реакции активации в рамиприлат, рамиприл глюкуронизуеться и превращается в дикетопиперазин рамиприлу(сложный эфир). Раміприлат тоже глюкуронизуеться и превращается в дикетопиперазин рамиприлату(кислота).

При введении высоких доз рамиприлу(10 мг) снижения печеночной функции задерживает метаболическое превращение рамиприлу в рамиприлат, обусловливая повышение уровня рамиприлу в плазме крови.

Выведение. После перорального приема 10 мг меченого радиоактивным изотопом рамиприлу приблизительно 40 % общей радиоактивности выводится с каловыми массами и приблизительно 60 % - с мочой. Период полувыведения рамиприлу представляет приблизительно 1 час.

Приблизительно 80-90 % метаболитив, что оказываются в моче и желчи, есть метаболитами рамиприлу и рамиприлату. Глюкуронід рамиприлу и дикетопиперазин рамиприлу представляют около 10-20 % общего количества метаболитив, тогда как на неметаболизований рамиприл приходится около 2 %.

Концентрация рамиприлату в плазме крови снижается в несколько фаз. Период полувыведения в фазе начального распределения и выведения равняется приблизительно 3 часам. За этой фазой наступает промежуточная фаза(период полувыведения : около 15 часов) и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлату в плазме крови и периодом полувыведения, которое представляет около 4-5 дней.

Невзирая на длительную конечную фазу, одна суточная доза рамиприлу, что равняется 2,5 мг и выше, обеспечивает равновесные концентрации рамиприлату в плазме крови приблизительно через 4 дни. "Эффективный" период полувыведения, которое играет важную роль при дозировании, равняется

13-17 часам в условиях применения многократных доз.

Выведение рамиприлату почками снижено у больных с нарушением почечной функции, почечный клиренс рамиприлату пропорционально зависит от клиренса креатинина. Это приводит к увеличению концентрации рамиприлату в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у больных с нормальной почечной функцией(см. раздел "Особенности применения").

Гідрохлоротіазид

Всасывание: при пероральном приложении всасывается приблизительно 70 % гидрохлоротиазиду; биодоступность представляет около 70 %.

Распределение: почти 40 % гидрохлоротиазиду связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм: гидрохлоротиазид поддается незначительному печеночному метаболизму; не выявлены способности индуктировать или подавлять изоферменты СYР 450.

Выведение: гидрохлоротиазид выводится, в основном, почками(больше 95 %) в неизмененном состоянии. После перорального применения одной дозы 50-70 % выводится в пределах 24 часов.

Период полувыведения представляет 5-6 часы. При почечной недостаточности выведение снижается, а период полувыведения продлевается. Почечный клиренс гидрохлоротиазиду тесно связан с клиренсом креатинина.

Особенные группы пациентов

Педиатрия

Данных нет.

Гериатрия

У здоровых добровольцев возрастом 65-76 годы кинетика рамиприлу и рамиприлату похожа с кинетикой у молодых здоровых добровольцев.

Пол

Данных нет.

Раса

Средняя реакция в ответ на монотерапию ингибитором АПФ была ниже у чернокожих больных с артериальной гипертензией(обычно группа больных артериальной гипертензией с низким уровнем ренину), чем у больных других рас.

Сердечно-сосудистая недостаточность

Клиренс гидрохлоротиазиду может быть сниженным у больных с застойной сердечной недостаточностью.

Период кормления груддю

Гідрохлоротіазид проникает в грудное молоко в небольших количествах.

Исследования на животных показали, что рамиприл проникает в грудное молоко.

Печеночная недостаточность

Существенных изменений в фармакокинетике гидрохлоротиазиду при циррозе печенки не отмечено.

У больных с нарушением печеночной функции уровень рамиприлу в плазме крови увеличился в

3-6 разы, но максимальные концентрации рамиприлату у таких больных не отличаются от максимальных концентраций, которые наблюдались у больных с нормальной функцией печенки.

Метаболизм в печенке не играет большую роль в выведении гидрохлоротиазиду.

Гідрохлоротіазид нельзя назначать при печеночной запятой и в предкоматозном состоянии. Его следует применять с осторожностью больным с прогрессирующим заболеванием печенки(см. раздел "Особенности применения").

Почечная недостаточность

Выведение рамиприлу, рамиприлату и его метаболитив почками снижено у больных с нарушением функции почек, а почечный клиренс рамиприлату пропорционально зависит от клиренса креатинина. Это приводит к увеличению концентрации рамиприлату в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у больных с нормальной функцией почек.

После многократного применения дозы рамиприлу 5 мг у больных с клиренсом креатинина ниже 40 мл/хв/1,73м2 увеличивается Сmax и AUC рамиприлу и рамиприлату сравнительно с больными с нормальной функцией почек.

Клиренс гидрохлоротиазиду при почечной недостаточности снижается.

Гідрохлоротіазид должен иметь достаточную концентрацию в точке прикладывания его действия в почечных канальцях для того, чтобы обеспечить терапевтический эффект. Гідрохлоротіазид попадает на место своего действия почти исключительно в ходе секреции в канальцеву жидкость с помощью сотранспортера органических кислот. При умеренной степени почечной недостаточности для достижения достаточных концентраций препарата на месте его действия нужны высшие дозы в связи со снижением канальцевой секреции при почечной недостаточности. Однако гидрохлоротиазид оказывается неэффективным, если клиренс креатинина уменьшается ниже 30-50 мл/мин.

Генетический полиморфизм

Данных нет.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства

таблетки по 2,5 мг/12,5 мг: белые или почти белые таблетки ромбовидной формы с плоской поверхностью со скошенными краями и черточкой. Гравирование "2.5" и "12.5", разделенные черточкой, на одной стороне и гравирование "АРО" ˗ на другой стороне;

таблетки по 5 мг/25 мг: белые или почти белые таблетки ромбовидной формы с плоской поверхностью со скошенными краями и черточкой. Гравирование "5" и "25", разделенные черточкой, на одной стороне и гравирование "АРО" ˗ на другой стороне;

таблетки по 10 мг/12,5 мг: оранжевые таблетки ромбовидной формы с плоской поверхностью со скошенными краями и черточкой. Гравирование "10" и "12.5", разделенные черточкой, на одной стороне и гравирование "АРО" ˗ на другой стороне.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Апотекс Інк./Apotex Inc.

Местонахождение

Выпуск серии :

150 Сігнет Драйв, Торонто, Онтарио, Канада, M9L 1T9

150 Signet Drive, Toronto, Ontario, Canada, M9L 1T9

Упаковка:

4100 Вестон Роад, Вестон, Онтарио, Канада, M9L 2Y6

4100 Weston Road, Weston, Ontario, Canada, M9L 2Y6

Производство, контроль качества и выпуск серии :

Етобікок сайт, 50 Стейнвей БЛВД, Етобікок, Онтарио, Канада, M9W 6Y3

Etobicoke site, 50 Steinway BLVD, Etobicoke, Ontario, Canada, M9W 6Y3