Протафан® Нм Флекспен®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПРОТАФАН® НМ ФЛЕКСПЕН®

(PROTAPHANE® НМ FLEXPEN®)

Состав

действующее вещество: инсулин человеческий(рДНК);

1 мл суспензии для инъекций содержит 100 МО инсулина человеческого биосинтетического(рекомбинантная ДНК получена из Saccharomyces cerevisiae);

1 МО(международная единица) равняется 0,035 мг безводного человеческого инсулина;

1 многодозовая одноразовая шприц-ручка содержит 3 мл суспензии для инъекций, что эквивалентно 300 МО.

Протафан® НМ ФлексПен® является суспензией изофан(НПХ) инсулина.

вспомогательные вещества: цинку хлорид; глицерин; метакрезол; фенол; натрию гидрофосфат, дигидрат; натрию гидроксид(для коррекции рН); кислота хлористоводородная разведена(для коррекции рН); протамину сульфат; вода для инъекций.

Врачебная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого цвета, в которой при отстаивании образуется белый осадок и бесцветная или почти бесцветная сверхосадочная жидкость; осадок легко ресуспендуеться при легком стряхивании. При исследовании под микроскопом части выглядят как кристаллы продленной формы, длина большинства кристаллов 1-20 мкм.

Фармакотерапевтична группа. Антидиабетические препараты. Инсулин и аналоги для инъекций средней длительности действия, инсулин человеческий.

Код АТХ А10А С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Сахароснижающий эффект инсулина заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном притеснении выделения глюкозы из печенки.

Протафан® НМ ФлексПен® является инсулином длительного действия.

В среднем профиль действия после подкожной инъекции такой:

начало действия - в течение 1,5 часа;

максимальный эффект - от 4 до 12 часов;

длительность действия - приблизительно 24 часы.

Фармакокинетика.

Период полувыведения инсулина из крови представляет несколько минут, потому профиль действия препарата инсулина обусловлен исключительно характеристиками его абсорбции. Этот процесс зависит от ряда факторов(например от дозы инсулина, способа и места инъекции, толщины подкожной клетчатки, типа диабету), который предопределяет значительную вариабельнисть эффекту препарата инсулина как в одного, так и у разных больных.

Абсорбция. Пек концентрации в плазме наступает в течение 2-18 часов после подкожной инъекции.

Распределение. Значительного связывания инсулина с белками плазмы крови, за исключением циркулирующих антител к нему(при их наличии), выявлено не было.

Метаболизм. Человеческий инсулин расщепляется инсулиновыми протеазами или
инсулиндеградуючими ферментами и, возможно, протеиндисульфидизомеразой. Выявлен ряд участков, на которых происходят разрывы(гидролиз) молекулы человеческого инсулина. Ни один из метаболитив, что образовались после гидролиза, не имеет биологической активности.

Элиминация. Длительность конечного периода полувыведения инсулина определяется скоростью его всасывания из подкожной клетчатки. Поэтому длительность конечного периода полувыведения(t½) указывает на скорость всасывания, а не элиминации(как таковой) инсулина из плазмы крови(t½ инсулину из кровотока представляет всего несколько минут). По данным проведенных исследований, t½ представляет 5-10 часы.

Доклинические данни безопасности

В доклинических исследованиях(токсичность повторного введения препарата, генотоксичность, канцерогенность, токсичное влияние на репродуктивную функцию) не было выявлено любой опасности введения препарата Протафан® НМ ФлексПен® человеку.

Клинические характеристики

Показание

Лечение сахарного диабета.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к человеческому инсулину или к любому ингредиенту препарата. Гипогликемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Как известно, ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы.

Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине

Пероральные сахароснижающие средства(ПЦЗ), ингибиторы моноаминоксидази(МАО), неселективные b- адреноблокатори, ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.

Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине.

- Пероральные контрацептивы, тиазиди, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики и даназол.

- b- адреноблокатори могут маскировать симптомы гипогликемии и замедлять возобновление после гипогликемии.

- Октреотид/ланреотид может как снижать, так и повышать потребность в инсулине.

- Алкоголь может усиливать или ослаблять гипогликемический эффект инсулина.

Особенности применения

Неадекватное дозирование или прекращение лечения(особенно при диабете И типа) могут привести к гипергликемии. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают ощущение жажды, частое мочеиспускание, тошноту, блюет, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость в рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в воздухе, который выдыхается.

При диабете И типа гипергликемия, которая не лечится, приводит к диабетическому кетоацидозу, который потенциально является смертельно опасным.

Гипогликемия может возникнуть при очень высокой дозе инсулина относительно потребности в инсулине.

Пропуск приема еды или непредвиденный повышенное физическую нагрузку могут привести к появлению гипогликемии.

Больные, в которых существенно улучшился контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предсказателей гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить.

Привычные симптомы-предсказатели могут исчезнуть у пациентов с долговременным диабетом.

Перевода больного другим типом или видом инсулина происходит под жестким медицинским контролем. Изменение концентрации, вида(производителя), типа, происхождение инсулина(человеческий или аналог человеческого инсулина) та/або метода производства может обусловить необходимость коррекции дозы инсулина. Пациенты, которых переводят на Протафан® НМ ФлексПен® из другого типа инсулина, могут нуждаться увеличения количества дневных инъекций или изменения дозирования сравнительно с инсулином, который они обычно применяли. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его приложения.

При применении любой инсулинотерапии могут возникнуть реакции в месте инъекции, которые могут включать боль, покраснение, зуд, крапивницу, отек, кровоподтеки и воспаления. Постоянное изменение места инъекции в одном участке может уменьшить или предотвратить появление этих реакций. Реакции обычно проходят через несколько дней или недель. Редко реакции в месте инъекции могут нуждаться прекращения лечения препаратом Протафан® НМ ФлексПен®.

Перед путешествием с изменением часовых поясов больным следует получить консультацию врача, поскольку при этом изменяется график инъекций инсулина и приема еды.

Суспензию инсулина не следует применять в инсулиновых инфузионных насосах.

Комбинация тиазолидиндионив и препаратов инсулина

При применении тиазолидиндионив в комбинации из инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с факторами риска развития застойной сердечной недостаточности. Это стоит учитывать при назначении лечения комбинацией тиазолидиндионив из инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под надзором врача относительно развития признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и возникновения отеков. В случае любого ухудшения функции сердца лечения тиазолидиндионами следует прекратить.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Поскольку инсулин не проходит через плацентный барьер, нет ограничений в лечении диабета инсулином в период беременности.

При неадекватном контроле диабета может развиваться как гипогликемия, так и гипергликемия, которые повышают риск возникновения изъянов развития и смерти плода. Поэтому в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность рекомендуется усилить контроль уровня глюкозы у крови и наблюдения за лечением беременных женщин, больных диабетом.

Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и постепенно растет во втором и третьем триместрах. После родов потребность в инсулине обычно быстро возвращается до начального уровня.

Ограничений относительно лечения препаратом Протафан® НМ ФлексПен® в период кормления груддю также нет, поскольку лечение матери не создает никакого риска для ребенка. Однако может возникнуть необходимость в коррекции дозы и диеты для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эти способности приобретают особое значение(например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Больным следует рекомендовать принимать меры относительно профилактики гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для больных, в которых ослаблены или отсутствующие симптомы-предсказатели гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах стоит взвесить целесообразность управления автомобилем вообще.

Способ применения и дозы.

Протафан® НМ ФлексПен® является препаратом инсулина длительного действия, его можно применять отдельно или в комбинации из инсулином короткого или быстрого действия.

Дозирование

Дозирование инсулина индивидуально и определяется врачом в соответствии с потребностями больного.

Индивидуальная суточная потребность в инсулине обычно представляет от 0,3 до 1,0 МО/кг/добу. Суточная потребность в инсулине может расти у больных с резистентностью к инсулину(например, в пубертатный период или при ожирении) и снижаться у больных с остаточной эндогенной продукцией инсулина.

Коррекция дозы

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно повышают потребность больного в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печенки или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы требуют изменений в дозе инсулина.

Коррекция дозы может также быть нужна при изменении пациентами физической активности или своего обычного рациона питания. Подбор дозы также может быть необходимым при переводе больных другими препаратами инсулина.

Введение

Протафан® НМ ФлексПен ® предназначен только для подкожных инъекций. Суспензию инсулина никогда не вводят внутривенно.

Протафан® НМ ФлексПен ® обычно вводят под кожу бедра. Можно также вводить в участок передней брюшной стенки, ягодиц или дельтовидной мышцы плеча.

При подкожных инъекциях в участок бедра всасывания инсулина происходит медленнее и с меньшей вариативнистю, чем при введении в другие участки тела.

Введение в оттянутую складку кожи значительно снижает риск попадания в мышцу.

После инъекции игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечит введение полной дозы.

Для снижения риска липодистрофии места инъекций следует всегда изменять, даже в пределах одного участка тела.

Предварительно наполненная шприц-ручка ФлексПен® предназначена для применения с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвіст® длиной до 8 мм Шприц-ручка ФлексПен® дает возможность вводить дозу от 1 до 60 единиц с шагом в 1 единицу.

Следует придерживаться подробной инструкции для использования этих медицинских изделий.

Инструкции из применения препарата Протафан® НМ ФлексПен® для пациента.

Пожалуйста, прочитайте эту инструкцию внимательно перед применением препарата Протафан® НМ ФлексПен®

Шприц-ручка ФлексПен® - это уникальная инсулиновая шприц-ручка с селектором дозы. Вы имеете возможность выставить дозу от 1 до 60 единиц инсулина с шагом в 1 единицу. Шприц-ручка ФлексПен® используется с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвіст® длиной до 8 мм В порядке меры пресечения всегда имейте при себе запасное устройство для введения инсулина на случай повреждения или потери шприцевой ручки ФлексПен®.

Протафан® НМ ФлексПен®

Обращение с шприцевой ручкой

Шприц-ручка ФлексПен® предназначена для точной и безопасной работы. Обращаться с ней следует с осторожностью. Если она падала или была деформирована, может возникнуть риск повреждения и истекание инсулина.

Поверхность шприцевой ручки ФлексПен® можно почистить, протирая ее ватой. Не окунайте шприц-ручку, не мойте и не смазывайте ее, потому что это может повредить шприц-ручку.

Не заполняйте повторно шприц-ручку Протафан® НМ ФлексПен®.

Подготовка шприцевой ручки Протафан® НМ ФлексПен® к инъекции

Проверить за этикеткой, что в шприцевой ручке Протафан® НМ ФлексПен® содержится необходимый тип инсулина

Перед первой инъекцией из новой шприцевой ручки Протафан® НМ ФлексПен® необходимо перемешать инсулин

А. Необходимо перед введением инсулина предоставить ему возможность нагреться к комнатной температуре. Это облегчит его перемешивание.

Снять колпачок из шприцевой ручки.

В. Переворачивайте шприц-ручку 20 разы кверху и вниз

между двумя положениями, как показано на рисунку, таким образом, чтобы стеклянный шарик двигался с одного конца картриджа до другого. Повторяйте это, пока жидкость не станет равномерно белой и мутной. Перед каждой следующей инъекцией следует повторять эти действия не менее как 10 разы, пока жидкость не станет равномерно белой и мутной. После того, как Вы перемешаете инсулин, сразу же перейдите к осуществлению следующих этапов инъекции.

.

· Всегда проверяйте, чтобы в картридже оставалось не менее 12 единиц инсулина для возможности перемешивания. Если инсулину залищилось менее 12 единиц, используйте новую шприц-ручку ФлексПен®.

Присоединение иглы

C. Удалить защитную мембрану из новой одноразовой иглы.

Плотно нагвинтити иглу на шприц-ручку ФлексПен®.

D. Снять большой внешний колпачок иглы и

сохранить его на будущее.

E. Снять внутренний колпачок иглы и выбросить его.

· Всегда использовать новую иглу для каждой инъекции, чтобы предотвратить контаминации.

· Будьте осторожные, чтобы не согнуть и не повредить иглу перед использованием.

· Чтобы снизить риск случайного укола иглой, никогда опять не надевайте на нее предварительно снят внутренний колпачок.

Проверка тока инсулина

Перед каждой инъекцией при нормальном использовании в картридже может накапливаться небольшой объем воздуха Чтобы предотвратить инъекции воздуха и обеспечить введение нужной дозы, следует сделать нижеозначенное

F. Выставить 2 единицы.

G. Удерживая шприц-ручку ФлексПен® вертикально иглой кверху, постучать осторожно пальцем по картриджу несколько раз, чтобы волдырьки воздуха собрались в верхней части картриджа.

H. Удерживая шприц-ручку вертикально иглой кверху, нажать пусковую кнопку. При этом селектор дозы вернется к нулевой отметке.

На кончике иглы должна появиться капля инсулина. Если это не состоялось, следует заменить иглу; повторять эту процедуру можно не больше 6 раз.

Если капля инсулина все же не появляется, то шприц-ручка испорчена и Вы должны использовать новую.

Выставление дозы

Убедиться, что селектор дозы установлен на "0"

I. Повернуть селектор дозы, чтобы избрать необходимое количество единиц для инъекции.

Доза может быть откорректирована как в сторону увеличения, так и уменьшение вращением селектора дозы в соответствующем направлении. При вращении селектора следить за тем, чтобы случайно не нажать пусковую кнопку, поскольку это приведет к истеканию инсулина.

Невозможно выставить дозу, которая превышает количество единиц, которое осталось в картридже.

· Не пользоваться для выставления дозы шкалой количества инсулина, который остался.

Выполнение инъекции

Ввести иглу под кожу Придерживаться техники исполнения инъекции, которой научил врач или медсестра

J. Ввести дозу, нажимая до конца пусковую кнопку, пока "0" не сравнится с указателем дозы. Будьте внимательные, чтобы во время выполнения инъекции нажимать лишь пусковую кнопку.

Вращение селектора дозы не приведет к введению инсулина.

K. Удерживать пусковую кнопку полностью нажатой, пока игла не будет вытянута из кожи. Иглу следует удерживать под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечивает введение полной дозы препарата.

L. Закрыть иглу большим внешним колпачком, не касаясь ее, и прижать колпачок до конца, потом открутить иглу.
Осторожно утилизировать иглу и надеть колпачок на шприц-ручку.

· Всегда удалять иглу после каждой инъекции и хранить шприц-ручку ФлексПен® без присоединенной иглы. Иначе жидкость может вытечь, что может привести к неправильному дозированию.

· Медицинские работники, родственники и другие лица, которые оказывают помощь больному, должны придерживаться общих правил техники безопасности при удалении и утилизации игл, во избежание случайного укола иглой.

· Использованную шприц-ручку ФлексПен® утилизировать без иглы.

· Шприц-ручка Протафан® НМ ФлексПен® и иглы предназначены лишь для индивидуального использования.

Деть.

Препараты биосинтетического человеческого инсулина являются эффективными и безопасными лекарственными средствами для лечения сахарного диабета у детей и подростков разных возрастных групп. Суточная потребность в инсулине у детей и подростков зависит от стадии болезни, массы тела, возраста, диеты, физических нагрузок, степени инсулинорезистентности и динамики уровня гликемии.

Передозировка

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, однако, если применялись слишком высокие сравнительно с потребностями пациента дозы, после его введения может развиться гипогликемия в виде последовательных стадий.

- Легкую гипогликемию можно лечить приемом внутренне глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным диабетом рекомендуют постоянно мать при себе несколько продуктов, которые содержат сахар.

- В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в обморочном состоянии, лица, которые прошли соответствующий инструктаж, должны немедленно ввести ему глюкагон подкожно или внутримышечно(от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может ввести больному глюкозу внутривенно. Глюкозу также нужно вводить внутривенно в случае, если больной не реагирует на введение глюкагону в течение 10-15 минут.

После того, как больной очнется, ему следует употребить продукты, которые содержат углеводы, для предотвращения рецидива.

Побочные реакции

Самым частым побочным эффектом терапии является гипогликемия. По данным клинических исследований, а также по данным применения препарата после выпуска его на рынок, частота возникновения гипогликемии варьирует в разных группах больных, при разных режимах дозирования и уровнях контроля гликемии.

В начале инсулинотерапии могут наблюдаться нарушение рефракции, отек и реакции в месте инъекции(боль, покраснение, крапивница, воспаление, кровоподтеки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти реакции обычно транзиторные. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может повлечь обычно оборотное состояние острой болевой нейропатии. Интенсификация инсулинотерапии для быстрого улучшения контроля гликемии может повлечь временное ухудшение диабетической ретинопатии. Однако, длительный хорошо настроенный контроль гликемии уменьшает риск прогресса диабетической ретинопатии.

По данным клинических исследований ниже приведены побочные реакции, классифицированные за частотой и классами систем органов согласно MedDRA.

За частотой возникновения эти реакции были распределены на такие, которые возникают очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(>1/1000 к <1/100), редко(>1/10000 к <1/1000), очень редко(<1/10000), с неизвестной частотой(нельзя определить на основе имеющихся данных).

Нарушение со стороны иммунной системы

Крапивница, зуд - нечасто.

Анафилактические реакции* - очень редко.

Нарушение со стороны метаболизма и питания

Гипогликемия* - очень часто.

Нарушение со стороны нервной системы

Периферические нейропатии(болезненные нейропатии) - очень редко.

Нарушение со стороны органов зрения

Диабетическая ретинопатия - нечасто.

Нарушение рефракции - очень редко.

Реакции со стороны кожи и подкожной клетчатки

Липодистрофия* - нечасто.

Генерализуемые нарушения и реакции в местах инъекций

Реакции в местах инъекции - нечасто.

Отек - нечасто.

* - см. "Отдельные побочные реакции".

Отдельные побочные реакции

Анафилактические реакции

Симптомы генерализуемой гиперчувствительности(включая генерализуемые кожные высыпания, зуд, потливость, расстройства пищеварения, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, ускоренное сердцебиение, снижение артериального давления и головокружение/потерю сознания) наблюдаются очень редко, но могут быть потенциально опасными для жизни.

Гипогликемия

Самым частым побочным эффектом является гипогликемия. Она может возникнуть, когда доза значительно превышает потребности больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания та/або возникновению судорог с дальнейшими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже к смерти. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать холодный пот, бледность и похолодниння кожи, утомляемость, раздраженность или тремор, тревожность, необычную усталость или слабость, спутывание сознания, затруднения концентрации внимания, сонливость, чрезмерный голод, изменения зрения, головную боль, тошноту и ускоренное сердцебиение.

Липодистрофия

О липодистрофии сообщалось иногда. Липодистрофия может развиться в местах инъекций.

Срок пригодности

в 2,5 году.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2 °С - 8 °С(в холодильнике, не слишком близко от морозильного элемента). Не замораживать.

Для защиты от действия света хранить шприц-ручку с закрытым колпачком.

После первого открытия: использовать в течение 6 недель. Не хранить в холодильнике. Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Суспензии инсулина нельзя смешивать с инфузионными растворами.

Упаковка

Препарат помещают в картридж вместимостью 3 мл из стекла типа 1, который закупорен с одной стороны резиновым поршнем из бромбутиловой резины, а из второй - пробкой из бромбутиловой/полиизопреновой резины. Картридж помещен в многодозовую одноразовую шприц-ручку, изготовленную из пластику.

По 1 или по 5 шприцевые ручки в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители. А/Т Ново Нордіск, Дания.

Novo Nordisk A/S, Denmark.

Ново Нордіск Продюксьон САС, Франция.

Novo Nordisk Production SAS, France.

Местонахождения производителей и их адреса места осуществления деятельности.

Ново Аллє, 2880, Багсваерд, Дания.

Novo Alle, 2880 Bagsvaerd, Denmark.

45, aвеню дъОрлеан, 28000, Шартр, Франция.

45 avenue d'Orleans, 28000 Chartres, France.