Пропанорм®

Инструкция по применению

ПРОПАНОРМ®

(PROPANORM®)

Состав

действующее вещество: пропафенон;

1 мл раствора содержит пропафенону гидрохлориду 3,5 мг;

вспомогательные вещества: глюкозы моногидрат, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, практически без частиц.

Фармакотерапевтична группа.

Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмичные препараты Іс класса. Пропафенон.

Код АТХ С01В С03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Пропафенон является антиаритмичным средством Іс класса. Он делает стабилизирующее действие на миокардиальные мембраны, уменьшает быстрый входной ток, который проводится ионами натрия, с уменьшением скорости деполяризации и продлевает время проведения импульса по предсердию, AV- узлу и главным образом - по ведущей системе Гіса-Пуркіньє.

Проведение импульса по дополнительным путям, как при синдроме WPW(синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта), подавляется благодаря пролонгации рефрактерного периода или блокаде ведущего пути как в антеградному, так и преимущественно в ретроградном направлении.

Вместе с тем спонтанная збуджуванисть снижается благодаря повышению порога миокардиальной чувствительности, тогда как электрическая збуджуванисть миокарда снижается благодаря повышению порога вентрикулярной фибрилляции.

Противоаритмичные эффекты: замедление скорости роста потенциала действия, снижения збуджуваности, гомогенизация коэффициента проводимости, притеснения эктопического автоматизма, снижения склонности миокарда к фибрилляции.

Пропафенон имеет умеренную бета-симпатолитичну активность без клинического значения. Однако существует возможность, что высокие суточные дозы(900-1200 мг) могут повлечь симпатолитичний(антиадренергический) эффект.

На ЭКГ пропафенон вызывает небольшое удлинение интервалов Р, PR и QRS, тогда как интервал QТс, как правило, остается неизмененным.

У дигитализованих пациентов с фракцией выбросов 35-50 % сократительность левого желудочка несколько снижена. У пациентов с острым трансмуральным инфарктом и сердечной недостаточностью внутривенное введение пропафенону может заметно уменьшить фракцию выбросов левого желудочка, но значительно меньшей мерой это происходит у пациентов с острой стадией инфаркта миокарда, который не сопровождается сердечной недостаточностью. В обоих случаях давление в легочных артериях повышается минимально. Давление в периферических артериях остается без существенных изменений. Это свидетельствует о том, что пропафенон не обнаруживает негативного эффекта на функцию левого желудочка, который бы имел клиническое значение. Клинически значимое снижение функции левого желудочка возможно лишь у пациентов с уже существующей ухудшенной вентрикулярной функцией.

Поэтому сердечная недостаточность, которую не лечили, может в дальнейшем ухудшаться с возможной декомпенсацией.

Фармакокинетика.

Пропафенон являет собой рацемическую смесь S - и R- пропафенону.

Абсорбция

Максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) достигается через 2-3 часы после введения пропафенону гидрохлорида. Пропафенон в значительной степени метаболизуеться(под воздействием CYP2D6 при первом прохождении через печенку), его абсолютная биодоступность зависит от величины дозы и способа введения.

Распределение

Пропафенон быстро распределяется. Объем распределения в равновесном состоянии представляет от 1,9 до 3,0 л/кг. Степень связывания пропафенону с белками плазмы крови зависит от его концентрации и снижается с 97,3 % при концентрации 0,25 нг/мл до 81,3 % - при концентрации 100 нг/мл.

Биотрансформация и выведение

Существует два генетически предопределенных пути метаболизма пропафенону. В больше чем 90 % пациенты препарат испытывает быстрый и интенсивный метаболизм с периодом полувыведения(T1/2 ) от 2 до 10 часов(скорые метаболизатори). У таких пациентов метаболическое превращение пропафенону приводит к образованию двух активных метаболитив: 5-гидроксипропафенону, что образуется под действием CYP2D6, и N- депропилпропафенону(норпропафенону), что образуется под действием CYP3A4 и CYP1A2. В менее чем 10 % пациенты(медленные метаболизатори) метаболизм пропафенону происходит медленнее, поскольку 5-гидроксильный метаболит не образуется или образуется в минимальных количествах. Расчетный T1/2 пропафенону представляет 2-10 часы в скорых метаболизаторив и 10-32 часы - в медленных метаболизаторив. Клиренс пропафенону представляет от 0,67 до 0,81 л/год/кг.

Поскольку равновесная концентрация пропафенону гидрохлорида достигается через 3-4 дни приема препарата, рекомендованный режим дозирования пропафенону является одинаковым для всех пациентов независимо от типа метаболизма(то есть как для медленных, так и для скорых метаболизаторив).

Линейность/нелинейность

Насыщаемый метаболический путь гидроксилирования(зависимый от CYP2D6) в скорых метаболизаторив приводит к нелинейности фармакокинетики препарата. В медленных метаболизаторив фармакокинетика пропафенону является линейной.

Між- и интраиндивидуальна вариабельнисть

Для фармакокинетики пропафенону гидрохлорида характерная значительная степень индивидуальной вариабельности, который в значительной степени предопределен эффектом первого прохождения через печенку и нелинейной фармакокинетикой в скорых метаболизаторив. Через значительную вариабельнисть концентрации препарата в крови пациентов нужно осторожно подбирать дозы, внимательно контролировать клинические и электрокардиографические показатели токсичности.

Пациенты пожилого возраста

Ровные экспозиции пропафенону у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек были очень вариабельными и не отличались от уровней, зарегистрированных у здоровых молодых добровольцев. Экспозиция 5-гидроксипропафенону у пациентов пожилого возраста была похожей, но ровные экспозиции глюкуронидив пропафенону росли вдвое.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек ровные экспозиции пропафенону и

5-гидроксипропафенону не отличались от уровней экспозиции у здоровых добровольцев из контрольной группы, но наблюдалась кумуляция глюкуронових метаболитив пропафенону.

Пациентам с заболеваниями почек следует назначать пропафенону гидрохлорид с осторожностью.

Нарушение функции печенки

У пациентов с нарушениями функции печенки растет биодоступность пропафенону при пероральном приложении и продлевается T1/2 препарата. Поэтому пациенты с заболеваниями печенки нуждаются коррекции дозы препарата.

Клинические характеристики

Показание

Лечение:

- суправентрикулярной тахиаритмии, в т.ч. тахикардии с привлечением AV- узла, суправентрикулярной тахикардии при синдроме Вольфа-Паркінсона-Уайта(WPW), а также пароксизмальной формы трепетания/фибрилляции передсердь;

- тяжелой симптоматической вентрикулярной тахиаритмии.

Противопоказание

• Гиперчувствительность к пропафенону или к любому другому компоненту препарата, сои, арахиса.
• Выявленный синдром Бругада(см. раздел "Особенности применения").
• Случай инфаркта миокарда за последние 3 месяцы.
• Значительное органическое заболевание сердца, такое как:

- неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность (фракция выбросов левого желудочка

< 35 %);

- кардиогенный шок(если он не вызван аритмией).

• Тяжелая симптоматическая брадикардия.
• Неконтролируемые электролитные нарушения(например, нарушение метаболизма калия).
• Тяжелые обструктивные заболевания легких.
• Тяжелая артериальная гипотензия.
• Дисфункция синусового узла, нарушения предсердной проводимости, AV- блокада

ІІ степени или выше, блокада ножек пучка Гіса или дистальная блокада при отсутствии искусственного водителя ритма.

• Одновременное приложение из ритонавиром.
• Миастения гравис.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Передозировка препаратов группы наперстянки(дигиталису).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Местные анестетики, блокаторы рецепторов беты, трициклични антидепрессанты

Побочные эффекты пропафенону гидрохлорида могут потенцироваться при его приложении в комбинации с местными анестетиками(например, при имплантации водителя ритма, хирургическом вмешательстве или во время стоматологических процедур) или с другими средствами, которые подавляют частоту сердечных сокращений та/або сократительную способность миокарда(например, блокаторы беты, трициклични антидепрессанты).

Не наблюдалось существенного влияния на фармакокинетику пропафенону или лидокаина после них одновременного приложения пациентам. Однако одновременное применение пропафенону гидрохлорида и лидокаина повышало риск развития побочных эффектов лидокаина со стороны центральной нервной системы.

Субстраты цитохрома Р450(венлафаксин, циклоспорин, теофиллин, дигоксин)

Одновременное применение пропафенону гидрохлорида с лекарственными средствами, что метаболизуються с помощью CYP2D6(такими как венлафаксин), может повлечь повышение концентрации этих лекарственных средств. Зафиксировано повышение концентрации пропранололу, метопрололу, дезипрамину, циклоспорину, теофиллину(с развитием теофилиновой токсичности) и дигоксину в плазме крови или в крови при их одновременном приложении с пропафенону гидрохлоридом. Необходимо соответственно уменьшить дозы этих лекарственных средств, если наблюдаются признаки передозировки.

Ингибиторы цитохрома Р450(кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок)

Лекарственные средства, которые подавляют CYP2D6, CYP1A2 и CYP3A4, например кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок, могут привести к повышению уровня пропафенону гидрохлорида в крови. При применении пропафенону гидрохлорида с ингибиторами этих ферментов следует тщательным образом следить по состоянию пациентов и соответственно корректировать дозу.

Амиодарон

Комбинированная терапия амиодароном и пропафеноном может нарушать проводимость, реполяризацию и вызывать нарушения, которые имеют проаритмичний эффект. В зависимости от терапевтического эффекта может возникнуть потребность в корректировке дозы обоих средств.

Индукторы CYP3A4(фенобарбитал, рифампицин)

Фенобарбитал является известным индуктором CYP3A4. Во время длительного комбинированного применения фенобарбитала следует следить за клиническим ответом на терапию пропафеноном.

Комбинированное применение пропафенону гидрохлорида и рифампицину может ухудшить противоаритмичный эффект пропафенону через снижение его концентрации в плазме крови(риск внезапных аритмий).

Пероральные антикоагулянты(варфарин, фенпрокумон)

При одновременном применении пропафенону и пероральных антикоагулянтов(например, фенпрокумону, варфарину, аценокумаролу) необходимо тщательным образом контролировать свертывание крови, поскольку пропафенон может повышать эффективность этих лекарственных средств, увеличивая протромбиновий время. Необходимо соответственно уменьшить дозу антикоагулянтов, если наблюдаются признаки передозировки.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(флуоксетин, пароксетин)

Повышение уровней пропафенону в плазме крови может наблюдаться при его одновременном приложении с селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину, такими как флуоксетин и пароксетин. При одновременном применении пропафенону гидрохлорида и флуоксетину у пациентов с экстенсивным метаболизмом повышались Cmax и AUC(площадь под фармакокинетичной кривой) S- пропафенону на 39 % и 50 % соответственно, а Cmax и AUC R- пропафенону - на 71 % и 50 % соответственно. Для достижения желательного терапевтического эффекта может быть достаточно применение меньших доз пропафенону.

Миорелаксанты

Одновременное применение пропафенону гидрохлорида и миорелаксантов приводит к усилению действия препаратов, которые расслабляют мускулатуру тела.

Наркотические средства и нейролептики(тиоридазин)

Одновременное применение пропафенону гидрохлорида и наркотических средств или нейролептиков

( например, тиоридазин) приводит к усилению кардиодепресивного эффекта.

Трава зверобоя

С осторожностью следует применять пропафенон с растительными препаратами-модуляторами цитохрома Р450, такими как трава зверобоя.

Особенности применения

Перед началом лечением и во время лечения необходимо проводить мониторинг ЭКГ и регулярные клинические обследования каждого пациента для оценки терапевтической реакции и решения вопроса о дальнейшем продолжении лечения.

Лечение пропафеноном гидрохлоридом может отразиться на работе кардиостимулятора : его ритме и пороге чувствительности к стимулу. Работа кардиостимулятора должна находиться под постоянным контролем и, при необходимости, устройство должно быть перепрограммируемым.

Потенциально существует возможность перехода пароксизмальной фибрилляции передсердь в трепетание передсердь с блокадой проводимости 2: 1 или проводимостью 1: 1, что может привести к увеличению частоты сердечных сокращений (например, > 180 уд./хв (см. раздел "Побочные реакции").
Равно как и для других антиаритмичных средств класса Iс, у пациентов с прогрессирующим заболеванием сердца, которое сопровождается структурными изменениями миокарда, могут возникать очень тяжелые побочные реакции.

Пациентам пожилого возраста или пациентам с нарушениями функции левого желудочка(фракция выбросов левого желудочка < 35 %), или больным с тяжелыми поражениями миокарда в начале лечения дозу необходимо увеличивать постепенно(с интервалом 5-8 дни) и с осторожностью.

У пациентов с нарушениями функции печенки или почек может происходить накопление лекарств. Таким пациентам дозу следует подбирать индивидуально с осторожностью под контролем ЭКГ и уровня пропафенону в плазме крови.

Сердечно-сосудистая система. Важно, чтобы каждый пациент проходил электрокардиографическое и клиническое обследование перед началом и в течение терапии препаратом Пропанорм® для определения клинической эффективности лечения и необходимости его продолжения.

Слабый негативный инотропный эффект препарата может иметь значение у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пропафенону может демаскировать синдром Бругада или повлечь соответствующие изменения на ЭКГ у лиц с бессимптомными проявлениями этого синдрома. После начала терапии пропафеноном необходимо провести ЭКГ для исключения изменений, которые указывают на синдром Бругада.

Пациенты со значительным органическим заболеванием сердца могут быть склонны к развитию серьезных побочных реакций, потому пропафенону гидрохлорид противопоказан таким пациентам(см. раздел "Противопоказания").

Пропафенон замедляет сердечную проводимость, которая может повлечь дозозависимое удлинение интервала PR, комплекса QRS, развитие атриовентрикулярной блокады первой или высшей степени, блокаду ножки пучка Гіса или задержку внутрижелудочковой проводимости(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому при появлении признаков усиления притеснения сердечной проводимости во время лечения препаратом Пропанорм® необходимо уменьшить дозу или отменить препарат.

Система крови. Нечасто в течение первых 4-6 недели лечение препаратом Пропанорм® сообщалось о развитии агранулоцитоза, которое проявлялось такими симптомами как лихорадка, слабость, недомогание, признаки инфекции. В случае снижения количества лейкоцитов в крови или при появлении признаков и симптомов агранулоцитоза или гранулоцитопении необходимо немедленно прекратить лечение Пропанормом. Возобновление клеток крови осуществляется в течение следующих двух недель после прекращения применения препарата.

Гепатобіліарна система. Пропафенону гидрохлорид следует применять осторожно пациентам с нарушениями функции печенки. Дозу следует подбирать, контролируя состояние пациента с помощью ЭКГ и осуществляя клинический надзор. Также наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов в крови, развитие гепатита и холестаза(см. раздел "Побочные реакции"). При нарушении функции печенки может происходить кумуляция препарата.

Иммунная система. Во время долговременных исследований у некоторых пациентов, которые получали Пропанорм®, были зарегистрированы позитивные титры антинуклеарных антител(ANA) и один случай люпусподибного синдрома. Поэтому пациентам, в которых выявлен патологический результат теста ANA или повышение титра ANA, рекомендуется прекратить применение препарата.

Почки. У пациентов с нарушениями функции почек при назначении стандартных терапевтических доз может происходить кумуляция препарата, потому пациентам с почечной недостаточностью препарат Пропанорм® следует применять с осторожностью.

Репродуктивная система. У некоторых пациентов во время клинической оценки наблюдалось уменьшение количеству сперматозоидов, уровня фоликулостимулюючего гормона и тестостерону.

Другое. Через бета-блокувальний эффект пропафенону следует быть осторожными при лечении пациентов с обструктивным заболеванием дыхательных путей, например астмой.

Препарат содержит глюкозу. С осторожностью применять больным сахарным диабетом.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Исследования на животных не выявили тератогенного действия. Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения препарата в период беременности отсутствуют, потому Пропанорм® следует применять в этот период только тогда, когда потенциальная польза от применения превышает возможный риск для плода. Известно, что пропафенону гидрохлорид преодолевает плацентный барьер у человека; концентрация пропафенону в пуповинной крови представляет 30 % его концентрации в материнской крови.

Исследований относительно изучения экскреции пропафенону гидрохлорида в грудное молоко человека не проводили. Некоторые данные свидетельствуют, что пропафенон может проникать в грудное молоко человека. Матерям, которые кормят груддю, пропафенону гидрохлорид следует применять с особенной осторожностью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нужно учитывать, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции(нечеткость зрения, головокружения, слабость, постуральная гипотензия), которые могут влиять на скорость реакции пациента и нарушать его способность руководить транспортными средствами или другими механизмами и выполнять работу, которая нуждается концентрации внимания.

Способ применения и дозы

Вводят внутривенно. Терапию Пропанормом рекомендуется проводить под контролем врача, опытного в лечении аритмий. Индивидуальную пидтримуючу дозу следует определять при условиях кардиологического наблюдения, которое включает мониторинг показателей ЭКГ(комплекс QRS, интервалы PR и QTc ), контроль артериального давления и показателей системы кровообращения.

Лечение необходимо начинать из введения низшей дозы. Желательный терапевтический эффект часто наступает после введения дозы 0,5 мг/кг массы тела. Обычная терапевтическая разовая доза представляет 1 мг/кг массы тела(при средней массе тела в 70 кг отвечает 20 мл). При необходимости разовую дозу можно увеличить до 2 мг/кг(при средней массе тела в 70 кг отвечает 40 мл).

Внутривенные инъекции необходимо вводить постепенно в течение 3-5 минут. Интервал между

инъекциями - не менее 90-120 минут. Если будет зарегистрировано расширение комплекса QRS или изменение частоты сердечных сокращений, связанные с удлинением интервала QT больше чем на

20 %, внутривенное введение препарата необходимо прекратить.

Максимальная суточная доза представляет 560 мг пропафенону(отвечает 160 мл). Длительность лечения определяется врачом. Длительность внутривенного введения препарата у пациентов мужского пола - не больше 7 дней.

Приготовление и хранение инфузионного раствора.

Препарат должен быть подготовлен для парентерального приложения в асептических условиях добавлениям стерильного 5 % раствора глюкозы.

В связи с возможным образованием осадка при приготовлении инфузионного раствора не следует использовать физраствор.

После раскрытия ампулы препарат рекомендуется хранить при температуре 2-8 ºС не больше 24 часов.

Химическая и физическая стабильность раствора препарата после разведения в 5 % растворе глюкозы хранится в течение 72 часов при температуре 25 °С.

Кратковременная инфузия

При введении раствора препарата в форме кратковременных инфузий в течение 1-3 часов доза представляет 0,5 - 1 мг/мин. Максимальная доза представляет 180 мг.

Медленная внутривенная инфузия

При введении раствора препарата путем медленной внутривенной инфузии максимальная суточная доза должна представлять 560 мг(что эквивалентно 160 мл препарата Пропанорм®, раствор для инъекций 3,5 мг/мл).

Лица пожилого возраста

Во время лечения наблюдались высшие концентрации пропафенону в плазме крови. Поэтому у пациентов пожилого возраста клинический ответ на лечение можно получить при применении препарата в низших дозах.

У пациентов пожилого возраста со значительной недостаточностью функции левого желудочка (фракция выбросов

< 35 %) или при органических заболеваниях миокарда лечения следует начинать с наименее эффективной дозы с постепенным ее увеличением под тщательным наблюдением врача. Это также касается и пидтримуючеи дозы. Любое необходимое повышение дозы должно происходить через 5-8 дни лечения.

Нарушение функции почек та/або печенки

У пациентов с нарушением функции почек та/або печенки может наблюдаться кумуляция активного вещества препарата при применении стандартных терапевтических доз. Поэтому таким пациентам дозу пропафенону следует подбирать под контролем показателей ЭКГ и концентрации в плазме крови.

Деть.

Препарат не применять детям.

Передозировка

При приеме препарата в дозах, которые значительно превышают терапевтические, возможное появление

симптомов передозировки. Опыт лечения передозировки ограничен. Специфический антидот неизвестен.

Симптомы:

со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение генерации и проведение импульса (удлинения интервала PQ, расширения комплекса QRS, притеснения автоматизма синусового узла

AV- блокада, желудочковая тахикардия, трепетание передсердь и фибрилляция желудочков); брадикардия, аритмия, асистолия, нарушение внутрижелудочковой проводимости, сердечная недостаточность. Уменьшение сократительности(негативный инотропный эффект) может привести к развитию артериальной гипотензии, которая в тяжелых случаях может привести к кардиогенному шоку;

другие: головная боль, головокружение, нарушение зрения, парестезия, тремор, тошнота, запор и сухость в рту.

В тяжелых случаях отравления могут наблюдаться тоніко-клонічні судороги, парестезия, сонливость, запятая и остановка дыхания.

При появлении признаков передозировки необходимо снизить дозу или отменить препарат.

Лечение передозировки заключается во внутривенном введении натрия лактата и калия хлорида. Иногда возникает необходимость в введении глюкагону, адреналину(эпинефрину) и даже в использовании кардиостимуляции.

Лечение.

Терапевтические мероприятия направленные на удаление вещества из организма и возобновления стабильности сердечно-сосудистой системы.

Особенные мероприятия

Брадикардия: уменьшение дозы препарату или прекращение его приложения; атропин(если показан).

Синоаурикулярна блокада и AV- блокада ІІ и ІІІ степени : атропин; орципреналин;

кардиостимуляция(если показана).

Інтравентрикулярна блокада(блокада ножек пучка Гіса) : прекращение применения препарата. Кардиоверсия(если необходима). Если применение электростимуляции невозможно, назначают высокие дозы орципреналину для уменьшения интервалу QRS.

Сердечная недостаточность, которая сопровождается снижением артериального давления, : прекращение приема препарата; сердечные гликозиды; высокие дозы глицерилтринитрату в случае отека легких; диуретики(если необходимо); катехоламины(такие как адреналин та/або допамин и добутамин).

Мероприятия, которые необходимо провести в случае тяжелого отравления(с целью суицида), : в случае тяжелой артериальной гипотензии и брадикардии(как правило, пациенты бесчувственны) : атропин 0,5 -

1 мг внутривенно или(если необходимо) адреналин 0,5-1 мг внутривенно или инфузионный. Скорость инфузии зависит от клинического ответа.

При церебральных судорогах: диазепам внутривенно. Вентиляция легких. Интубация(если необходимо) и управляемое дыхание(миорелаксация - 2-6 мг панкурониуму).

Остановка кровообращения, вызванная асистолией или фибрилляцией желудочков.

Общие мероприятия из возобновления сердечно-сосудистой и дыхательной функций(АВС-правило) :

А - дыхательные пути, например свободное дыхание та/або интубация;

В - дыхание, например повышение доставки кислороду(если возможно);

С - циркуляция, например массаж сердца(если необходимо, в течение нескольких часов);

- адреналин 0,5-1 мг внутривенно или 1,5 мг разведенного в 10 мл физраствора через трахеальную трубку. Повторить(если необходимо) в зависимости от клинического ответа;

- 8,4 % раствор бикарбоната натрия внутривенно из расчета 1 мл/кг массы тела. Повторить через 15 минуты.

Дефібриляція в случае фибрилляции желудочков. Если это не является действенным, повторить после введения внутривенно раствора калия хлорида(5-15 ммоль/л);

- инфузионное введение катехоламинов(адреналину та/або допамину/добутамина);

- если показано, инфузионное введение концентрированного(80-100 ммоль/л) раствора натрия хлорида к достижению уровня натрия в плазме 145-150 ммоль/л.

Лаваж желудочного содержимого.

Дексаметазон 25-50 мг внутривенно.

40 % раствор сорбитола внутривенно из расчета 1 мл/кг массы тела.

Кардиостимуляция.

Симпоматична интенсивная терапия.

Выведение препарата с применением гемоперфузии малоэффективно.

Гемодиализ не показан, поскольку пропафенон связывается с белками плазмы крови(> 95 %) и имеет большой объем распределения.

Побочные реакции

Самыми частыми и самыми распространенными побочными реакциями, связанными с терапией пропафеноном, являются головокружение, нарушение сердечной проводимости и ощущение сердцебиения.

Большинство побочных явлений являются дозозависимыми и возникают при превышении дозирования в начале терапии и носят обычно легкий и преходящий характер, и только изредка нуждаются прекращения лечения.

Побочные реакции, которые встречаются при применении пропафенону гидрохлорида, систематизированы за классами органов и систем и за частотой их возникновения :

очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100, < 1/10); нечасто(≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000

< 1/1000); очень редко(< 1/10000), включая одиночные случаи; частота неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Нечасто - тромбоцитопения; частота неизвестна - агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения.

анемия, гематомы, пурпура, увеличение времени кровотечения.

Со стороны иммунной системы.

Редко - аллергические реакции, позитивный титр ANA; частота неизвестна - повышенная чувствительность(что может проявляться холестазом, патологическими изменениями крови и высыпаниями).

Со стороны метаболизма и питания.

Нечасто - снижение аппетита.

Со стороны психики.

Часто - тревожность, нарушение сна; нечасто - ночные ужасы; частота неизвестна - спутывание сознания.

Со стороны нервной системы.

Очень часто - головокружение(за исключением вертиго); часто - головная боль, дисгевзия, бессонница, сонливость; нечасто - синкопе, атаксия, парестезия, нарушение вещания, депрессия, потеря памяти, онемения, парестезии, психоз, мания, шум в ушах, ощущение необычного запаха; частота неизвестна - беспокойство, экстрапирамидные симптомы, судороги, апноэ, запятая.

Со стороны органов зрения.

Часто - нечеткость зрения; нечасто - раздражение глаз.

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Нечасто - вертиго.

Со стороны сердца.

Очень часто - нарушение сердечной проводимости(включая синоатриальну, атриовентрикулярную и интравентрикулярну блокаду), ощущения сердцебиения; часто - синусовая брадикардия, брадикардия, тахикардия, трепетание передсердь, стенокардия, увеличение длительности интервала QRS, преждевременное сокращение желудочков, отек, межжелудочковая блокада; нечасто - вентрикулярная тахикардия, аритмия(пропафенон может ассоциироваться с проаритмичними эффектами, которые проявляются повышением частоты сердечных сокращений(тахикардия) или вентрикулярной фибрилляцией; некоторые из этих аритмий могут угрожать жизни и нуждаться реанимационных мероприятий), AV- диссоциация, остановка сердца, приливы, ощущения жара, синдром слабости синусового узла, синусовая пауза или остановка, наджелудочковая тахикардия, пируетна тахикардия(torsades de pointes); частота неизвестна - вентрикулярная фибрилляция, сердечная недостаточность(может усилиться уже имеется сердечная недостаточность), снижение частоты сердечных сокращений.

Со стороны сосудов.

Нечасто - артериальная гипотензия; частота неизвестна - ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто - диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто - боль в животе, блюет, тошнота, диарея, запор, сухость в рту, нарушение вкуса, диспепсия, анорексия; нечасто - вздутие живота, метеоризм, гастроэнтерит; частота неизвестна - позывы к блюет, желудочно-кишечные нарушения.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто - нарушение функции печенки(этот срок включает повышение уровня АСТ, АЛТ, ГГТ и щелочной фосфатазы крови); частота неизвестна - гепатоцеллюлярное поражение, холестаз, гепатит и желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто - крапивница, зуд, высыпание, покраснение кожи.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.

Часто - боль в суставах; нечасто - мышечные судороги, мышечная слабость; частота неизвестна - люпусподибний синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто - эректильная дисфункция; частота неизвестна - уменьшение количеству сперматозоидов(это явление является оборотным при прекращении терапии пропафеноном).

Со стороны сечевидильной системы и почек.

Нечасто - нефротичний синдром; частота неизвестна - почечная недостаточность.

Общие нарушения.

Часто - боль в грудной клетке, слабость, повышенная утомляемость, лихорадка, повышенная потливость; нечасто - аллопеция; повышение уровня глюкозы крови, боль; частота неизвестна - гипонатриемия, нарушение секреции антидиуретического гормона.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не нужные специальные условия хранения.

Несовместимость

Пропанорм®, раствор для инъекций 3,5 мг/мл, не следует разводить 0,9 % раствором натрия хлорида(физраствором), поскольку возможное образование осадка.

Упаковка

По 10 мл в стеклянной ампуле. По 5 ампулы в прозрачных формуемых контейнерах из пленки ПВХ, по 2 контейнеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель/заявитель.

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.с./PRO.MED.CS Prahа a.s.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Телчска 377/1, Міхле, Прага 4, 140 00, Чешская Республика/

Telсska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.