Тиапросан®

Инструкция по применению

ТІАПРОСАН®

(TIAPROSAN®)

Состав

действующее вещество: тиаприд;

1 таблетка содержит тиаприду гидрохлориду, который отвечает тиаприду 100 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

белые или почти белые круглые таблетки с крестообразной черточкой для разделения с одной стороны, диаметром приблизительно 9,5 мм

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства.

Код АТХ N05A L03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тіаприд - антипсихотическое средство(нейролептик), делает снотворную, седативную, аналгезуючу действую. Устраняет дискинезии центрального происхождения. Обнаруживает выраженный аналгетический эффект как при интероцептивной, так и при экстероцептивной боли. Антипсихотическое действие обусловлено ​​блокадой дофаминових D2- рецепторов мезолимбичной и мезокортикальной системы. Типичный нейролептик, независимый от аденилатциклазы, который избирательно блокирует дофаминергични D2- рецепторы. Его родство из дофаминергичними D1- рецепторами низкая. Доказано, что его активность потенцирует стимуляцию и сенсибилизацию рецепторов.

Седативное действие обусловлено ​​блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга, протиблювальна действие ‒ блокадой дофаминових D2- рецепторов критической зоны рвотного центра, гипотермическое действие ‒ блокадой дофаминових рецепторов гипоталамуса.

В отличие от традиционных антипсихотических средств, тиаприд делает незначительное каталептическое действие. Благодаря этим свойствам тиаприд пригодный для лечения нарушений движения центрального происхождения.

Анксіолітичний влияние тиаприду было продемонстрировано на нескольких стрессовых моделях у животных, которые включали и эксперименты, направленные на изучение признаков абстиненции. Кроме того, было доказано, что тиаприд делает позитивное знеболювальну действие и способствует ясности мышления у летних пациентов, обнаруживает позитивный эффект при лечении алкогольной, опийной и никотиновой абстиненции. Механизм его анксиолитичной действию доныне неизвестен, однако известно, что он отличающийся от его антидопаминергичного влиянию.

Фармакокинетика.

После перорального приложения 200 мг тиаприду максимальная концентрация в плазме крови 1,3 мкг/млдосягаеться в течение 1 часа. Биодоступность тиаприду в форме таблеток представляет 75 %. Абсолютная биодоступность увеличивается на 20 % при приеме тиаприду перед едой. После одновременного употребления еды максимальная концентрация в плазме крови увеличивается на 40 %. У лиц пожилого возраста всасывания препарата замедляется.

Распределение в организме достаточно быстрое(менее 1 часа). Тіаприд без накопления проникает через гематоэнцефалический и плацентный барьер. Эксперименты на животных выявили, что проникновение в грудное молоко наблюдается в соотношении молоко/кровь 1: 2. Не связывается с белками плазмы крови, но незначительной мерой связывается с эритроцитами.
У людей метаболизуеться незначительной мерой. 70 % принятой дозы выводится в неизмененном виде с мочой, почечный клиренс представляет 330 мл/хв, выведение коррелирует с клиренсом креатинина. Суточную дозу при клиренсе креатинина менее 20 мл/хв следует уменьшить в 2 разы, менее 10 мл/хв - в 4 разы. Период полувыведения представляет 2,9 часы у женщин и 3,6 часы - у мужчин. У пациентов с нарушениями функции почек дозу препарата необходимо подбирать в соответствии со степенью поражения.

Клинические характеристики

Показание

- Дискинезия и расстройства движения, такие как болезнь Гентінгтона, ранняя дискинезия, поздняя

дискинезия.

- Психомоторные нарушения у лиц пожилого возраста.

- Психомоторные нарушения при хроническом алкоголизме.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.
- Пролактинзалежне раковое заболевание(например, гипофизарна пролактинома) или

эпителиальный рак молочной железы.
- Феохромоцитома.
- Комбинация из леводопой или с другими дофаминергичними лекарствами.
- Существующее притеснение ЦНС или запятая, притеснение костного мозга.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанные комбинации

Леводопа: взаимный антагонизм между эффектами леводопи и нейролептиков.

Следует избегать одновременного приложения с агонистами дофаминергичних препаратов, за исключением пациентов с болезнью Паркинсона(каберголин, хинаголид), поскольку есть обратный антагонизм между агонистами дофаминергичними и нейролептиками, взаимное уменьшение эффектов друг друга.

Нерекомендованные комбинации

Сочетания с ниже отмеченными лекарственными препаратами, которые могут повлечь torsades de pointes или удлинение интервала QT, :
- Лекарства, которые вызывают выраженную брадикардию(ЧСС <55 уд/хв), такие как блокаторы беты; блокаторы кальциевых каналов, такие как дилтиазем и верапамил; клонидин, гуанфацин, дигоксин, препараты наперстянки, ингибиторы холинестерази : донезепил, ривастигмин, галантамин, пиридостигмин, неостигмин.

- Препараты, которые могут повлечь нарушение электролитного баланса, особенно гипокалиемию, такие как диуретики, которые вызывают гипокалиемию, стимулирующее слабительное, амфотерицин Во внутривенный, глюкокортикоиды, адренокортикотропный гормон, тетракозактид. Гипокалиемию необходимо устранить к назначению тиаприду.

- Антиаритмичные препараты класса Iа, такие как хинидин, гидрохинидин, дизопирамид.
- Антиаритмичные препараты класса III, такие как амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид.
- Некоторые нейролептики, такие как сультоприд, пипотиазид, сертиндол, вералипид, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, пимозид, галоперидол, дроперидол, флуфеназин, пипамперон, флупентиксол, циклопентиксол.

- Некоторые противопаразитарные препараты, такие как галофантрин, лумефантрин, пентамидин.

- Другие лекарственные средства, такие как тиоридазин, трициклични антидепрессанты, литий, бепридил, цизаприд, эритромицин внутривенный, винкамицин внутривенный, спирамицин внутривенный, спарфлоксацин, моксифлоксацин, дифеманил, мизоластин.

- В связи с повышенным риском желудочковых аритмий, особенно трепетание-мерцание желудочков, если это возможно, следует прекратить лечение антибактериальными средствами, которое может индуктировать трепетание-мерцание желудочков. Если комбинированная терапия не может быть прекращена, следует проверить интервал QT на ЭКГ перед началом лечения.

Агонисты допаминергични, кроме леводопи

( амантадин, апоморфин, бромокриптин, ентакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин).

У пациентов с болезнью Паркинсона в связи с взаимным антагонизмом эффектов агонистов дофаминергичних препаратов и нейролептиков дофаминергични препараты могут повлечь или подчеркнуть психотические расстройства. Когда терапии нейролептиком нельзя избежать у пациентов с болезнью Паркинсона, которые получали агонисты дофаминергичних препаратов, применения этих средств следует сузить и прекратить(внезапное прекращение применения агонистов дофаминергичних может повлечь злокачественный нейролептический синдром). В случае применения антипсихотических средств пациентам с болезнью Паркинсона следует подобрать препарат, который обнаруживает менее выраженные экстрапирамидные побочные эффекты(например, хлорпромазин, левомепромазин).

Метадон.

В связи с повышением риска желудочковой аритмии, в частности трепетание-мерцание желудочков, не следует сочетать применения этих средств.

В случае применения антипсихотических средств у пациентов с болезнью Паркинсона следует подобрать препарат, который вызывает менее выраженные экстрапирамидные побочные эффекты(например, хлорпромазин, левомепромазин).

Комбинации, которые нуждаются особенной осторожности

- При одновременном применении тиаприду с антигипертензивными средствами существует риск усиления их эффектов(постуральная гипотензия).

- Следует избегать одновременного употребления алкогольных напитков и применения лекарственных средств, которые содержат алкоголь. Алкоголь увеличивает седативный эффект нейролептиков.
- Совместимое применение других лекарственных средств, которые подавляют ЦНС(например, аналгетики и производные морфина, которые подавляют кашель, большинство антигистаминных лекарственных средств, барбитураты, бензодиазепини, небензодиазепинови анксиолитики и другие транквилизаторы, клонидин и родственные с ним вещества), приводит к усилению этого действия.

Особенности применения

Специальные предупреждения и специальные меры предосторожностей при применении тиаприду.

Следует соблюдать особенную осторожность при применении препарата :

• летним пациентам: как и другие антипсихотические средства, тиаприд может увеличивать частоту развития седативного эффекта и артериальной гипотензии в результате повышенной чувствительности;
• при тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях(через возможные побочные эффекты со стороны гемодинамики, особенно артериальной гипотензии);
• пациентам с нарушениями дыхательной системы, цереброваскулярными нарушениями или факторами риска цереброваскулярных заболеваний;
• пациентам с закритокутовой глаукомой;
• пациентам с почечной недостаточностью(в этом случае следует учитывать риск относительной передозировки);
• пациентам с болезнью Паркинсона : кроме исключительных случаев, тиаприд не следует применять пациентам с болезнью Паркинсона;
• пациентам с эпилепсией в анамнезе: антипсихотические лекарственные средства могут уменьшать епилептогенний порог; хотя относительно тиаприду это явление еще недостаточно изучено, рекомендуется пристальный контроль за пациентами;
• пациентам с желтухой, диабетом, гипотиреозом, миастенией в анамнезе, паралитической непроходимостью кишечнику, гиперплазией предстательной железы, задержкой мочи;
• при острой инфекции или лейкопении;
• при удлинении интервала QT на ЭКГ и при наличии факторов риска удлинения интервала QT;
• пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями тиаприд следует применять с осторожностью, поскольку он может вызывать удлинение интервала QT. Этот эффект тиаприду, как известно, усиливает риск серьезных желудочковых аритмий, таких как трепетание-мерцание желудочков. Перед любым введением, если это возможно согласно клиническому состоянию пациента, рекомендуется контролировать факторы, которые могут способствовать возникновению этого расстройства ритма, например:

- брадикардия менее 55 уд/хв;

- электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемия;

- врожденное удлинение интервала QT(постоянное лечение соответствующими препаратами, вероятно, исправит выраженную брадикардию(<55 уд/хв), электролитный дисбаланс, снижение внутрисердечной проводимости или удлинение интервала QT).

Рекомендуется пристальный контроль за состоянием пациентов, поскольку тиаприд снижает судорожный порог.

Препарат противопоказан пациентам с феохромоцитомой, поскольку зафиксированы тяжелые гипертонические кризисы, вызванные веществами с подобным химическим составом.

Пациентам, которые длилось лечатся, необходимо проводить регулярные офтальмологические обзоры и избегать влияния прямых солнечных лучей.

Инсульт. Во время рандомизированных клинических исследований из плацебо, которые проводились при участии летних пациентов с деменцией, при лечении определенными атипичными антипсихотическими препаратами наблюдалось увеличение в 3 разы риска инсульта. Механизм повышения риска инсульта в этом случае неизвестен. Повышение риска инсульта в связи с другими антипсихотическими препаратами или у других групп пациентов нельзя исключить. При применении тиаприду пациентам с повышенным риском возникновения инсульта нужно тщательным образом взвесить соотношение польза/риск.

Рост летальных случаев у летних пациентов с деменцией. Результаты двух больших наблюдательных исследований показали, что летние пациенты с деменцией, при лечении которых применяли антипсихотические препараты, имели повышенную смертность сравнительно с теми, кто эти антипсихотические препараты не применял. Однако имеющиеся данные не дают возможность достоверно оценить точную степень риска, ее причины также остаются неизвестными.
Тіаприд не предназначен для лечения расстройств поведения, вызванных деменцией.
Риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ). В связи с применением нейролептиков было зарегистрировано увеличение количества случаев ВТЕ. Учитывая, что у пациентов, которые лечились нейролептиками, часто имеются приобретенные факторы возникновения ВТЕ, необходимо перед и во время лечения препаратом эти факторы распознать и в дальнейшем обеспечить проведение профилактических мер.

Злокачественный нейролептический синдром. В случае появления гипертермии неизвестного происхождения лечения тиапридом следует немедленно прекратить. Гипертермия может быть проявлением злокачественного нейролептического синдрома(например, акатизия, озноб, гипертермия, нарушение сознания, вегетативные расстройства), которое редко может возникать в результате применения антипсихотических средств. Особенно это может наблюдаться при лечении высокими дозами(например, применение при хроническом алкоголизме).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Опыт применения тиаприду у беременных отсутствует, потому беременным препарат назначают лишь за абсолютными показаниями. Если терапия необходима, применения препарата продолжают при эффективной дозе в течение всей беременности. Если возможно, дозу антипсихотического препарата, а также протипаркинсоничного средству(если он применяется) в конце беременности следует уменьшать через атропинподибни свойства последнего.

Тіаприд при применении на поздних сроках беременности теоретически может повлечь, особенно в высоких дозах, атропинподибни проявления, которые могут быть усилены одновременным применением протипаркинсоничних препаратов и проявляться в виде тахикардии, повышенной возбудимости, вздутия живота, задержки мекония и седативного эффекта.

Под действием антипсихотических препаратов во время III триместру беременности плод поддается риску неблагоприятных реакций, включая экстрапирамидные та/або симптомы отмены, которые могут варьировать по тяжести и длительности после родов или постнатального развития новорожденного. Рекомендуется контроль неврологической, а в случае совместимого применения протипаркинсоничного средства - пищеварительной функции новорожденного.

Период кормления груддю.

Тіаприд проникает в грудное молоко, потому следует избегать применения препарата в период кормления груддю.

Существуют сообщения об ажитацию, артериальную гипертензию, артериальную гипотензию, тремор, сонливость, респираторный дистрес или расстройства кормления в новорожденных. Следовательно, новорожденные должны находиться под тщательным надзором.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Тіаприд влияет на скорость реакций, в результате чего на период лечения следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать целыми, не розжовуючи, запивая достаточным количеством жидкости, желательно во время употребления еды.

Дозу препарата устанавливают индивидуально. Суточную дозу распределяют на 3 приемы.

Дискинезия и расстройства движения.

- Ранняя дискинезия - 150-400 мг/сутки.

- Поздняя дискинезия - 300-800 мг/сутки.

- Болезнь Гентінгтона - 300-1200 мг/сутки.

Психомоторные нарушения у лиц пожилого возраста - 200-400 мг/сутки.

Психомоторные нарушения при хроническом алкоголизме - 300-400 мг/сутки.

Нарушение функции печенки или почек.

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью дозу препарата необходимо уменьшить в зависимости от клиренса креатинина :

Пациентам с нарушениями функции печенки корректировки дозы не нужно.

Длительность лечения зависит от клинической симптоматики.

При клиренсе креатинина менее 10 мл/хв рекомендуется 1/4 стандартной дозы(таблетку можно разделить на 4 равные части).

Деть.

Поскольку опыт применения тиаприду в этой возрастной группе еще недостаточен, не следует применять препарат детям.

Передозировка

Симптомы. Опыт передозировки тиаприду ограничен. Может наблюдаться сонливость и седация, запятая, артериальная гипотензия и экстрапирамидные симптомы. Рекомендуется промывание желудка и симптоматическое лечение.

В случае острой передозировки следует учитывать возможность одновременного приема других лекарственных средств. Учитывая тот факт, что тиаприд очень слабо диализуеться, проведение гемодиализа для выведения этого вещества неэффективно.
Лечение. Специфический антидот неизвестен. Поэтому необходима симптоматическая интенсивная терапия и тщательный непрерывный мониторинг функции сердца(риск удлинения интервала QT с дальнейшей желудочковой аритмией) вплоть до полного исчезновения симптомов передозировки и тщательный контроль дыхательной функции.

При тяжелых экстрапирамидных симптомах следует назначить антихолинергични средства.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые встречаются при применении тиаприду гидрохлорида, систематизированы за классами органов и систем и за частотой их возникновения :

очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000), включая одиночные случаи.
В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Следует учитывать, что в некоторых случаях побочные реакции трудно отличить от основного заболевания.

Со стороны нервной системы:

часто: головокружение, вертиго, головная боль, паркинсонизм и паркинсонподибни симптомы, например тремор, гипокинезия, усиленное слюноотделение;

редко: акатизия, дистония(например, спазмы, ригидность затылочных мышц, кривошея, окулогирна кризис, тризм);

очень редко: острая дискинезия. Как и при применении всех других антипсихотических средств, после длительного лечения тиапридом может развиться поздняя дискинезия(характеризуется ритмичными непроизвольными движениями, особенно языка и/или лица), которая нуждается пристального наблюдения за пациентом. Об этом сообщалось после лечения препаратом длительностью больше 3-х месяцев. В таких случаях лечения антихолинергичними, антипаркинсоничними средствами не показано, поскольку они или не имеют никакого эффекта вообще, или могут даже ухудшить состояние пациента.

Развитие злокачественного нейролептического синдрома ̶ потенциально опасное для жизни осложнение, которое может возникнуть в результате лечения антипсихотическими средствами.

Все эти симптомы можно полностью устранить, применяя протипаркинсонични лекарственные средства.

Психические расстройства:

часто: сомнеленция, усталость, сонливость, бессонница, седативный эффект, тревожное возбуждение, апатия.

Со стороны эндокринной системы:

редко: тиаприд вызывает гиперпролактинемию, которая является оборотной после прекращения лечения. Могут наблюдаться такие побочные реакции: галакторея, аменорея, увеличение молочных желез, болючисть молочных желез, фригидность у женщин, а также гинекомастия и эректильная дисфункция.

Общие нарушения и расстройства :

часто: слабость, астения/усталость, заложенность носа, сухость в рту, запор, желтуха, незначительные нарушения функции печенки, реакции фоточувствительности, миоз, помутнение зрения, расширения зрачков, тахикардия, изменения на ЭКГ, аритмия, бред, кататоничноподибни состояния, ночные ужасы, депрессия, судороги, затруднения при мочеиспускании, ингибування эякуляции, приапизм, гипо/гипертермия, гиперхолестеринемия, реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, ексфолиативний дерматит, эритему, контактную чувствительность. Длительная терапия может повлечь отложение пигмента в коже, глазах; может быть помутнение роговицы и линз. Гематологические нарушения, в том числе гемолитическая анемия, апластична анемия, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, агранулоцитоз, лейкопения.

Нечасто: увеличение массы тела, в одиночных случаях - аллергия.

Кроме того, сообщалось о возникновении ортостатической гипотензии. Была зафиксирована внезапная смерть(возможные причины включают сердечные аритмии, асфиксию).

Тіаприд может повлечь удлинение интервала QT, усиливает риск серьезных желудочковых аритмий, таких как трепетание-мерцание желудочков.

Нарушение в новорожденных:

неонатальный абстинентный синдром.

Кроме того, сообщалось о развитии постуральной гипотензии.
Данные спонтанных сообщений
Со стороны нервной системы.

В одиночных случаях - как и при применении всех других антипсихотических средств, через 3 месяцы после приема тиаприду были зарегистрированные случаи поздней дискинезии(характеризуются ритмичными, стереотипными непроизвольными движениями, в основном языка та/або лица). В этом случае антихолинергични антипаркинсонични средства оказываются неэффективными и могут даже ухудшить состояние пациента.
В одиночных случаях, как и при применении других нейролептиков, был зарегистрирован злокачественный нейролептический синдром, который может приводить к летальным осложнениям.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

В одиночных случаях - нарушение деятельности сердца(удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, которая оказывается как torsades de pointes; желудочковая тахикардия, которая может привести к фибрилляции желудочков или остановки сердца и внезапной смерти).

В одиночных случаях, в связи с применением нейролептиков, были зарегистрированные случаи ВТЕ, включая случаи легочной эмболии и тромбоза глубоких вен.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 или 6, или 9 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.с./PRO.MED.CS Prahа a.s.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Телчска 377/1, Міхле, Прага 4, 140 00, Чешская Республика.

Telсska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.