Арифон® Ретард

Инструкция по применению

АРИФОН® РЕТАРД

(ARIFON® RETARD)

Состав

действующее вещество: индапамид(indapamide);

1 таблетка содержит 1,5 мг индапамиду;

допомiжнi вещества: лактозы моногiдрат, гипромелоза(Е 464), повiдон, кремнiю диоксид коллоидный безводный(Е 551), магнiю стеарат(Е 470 В), титану дiоксид(E 171), глицерин(Е 422), макрогол 6000.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Диуретики с умеренно выраженной диуретической активностью, за исключением тиазидив. Сульфонамид, простой. Індапамід. Код АТХ C03B A11.

Фармакологiчнi свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Індапамiд - сульфонамiдний диуретик с индоловим кольцом, что фармакологiчно родственен с тiазидними диуретиками и предназначается для лечения артериальной гипертензии.

Індапамід действует на уровне почек и сосудов.

Індапамiд ингибуе реабсорбцию натрия в кортикальному сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и меньшей мерой - калию и магнию, повышая таким образом диурез.

Фармакодинамічні эффекты

Клинические исследования II - III фазы с применением индапамиду как монотерапии продемонстрировали, что антигипертензивный эффект индапамиду длится в течение 24 часов. Диуретический эффект был умеренным. Антигипертензивное действие индапамиду связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.

Індапамід уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидив и тиазидоподибних диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных явлений растет. Если лечение является недостаточно эффективным, повышать дозу не рекомендуется.

Как было показано в исследованиях разной длительности(короткой, средней и длинной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид:

• не влияет на метаболизм лiпiдiв(триглицериды, холестерин липопротеидов низкой плотности и холестерин липопротеидов высокой плотности)
• не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных сахарным диабетом и с артериальной гипертензией.

Індапамід действует на уровне сосудов путем:

• уменьшение сократительной способности гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов(главным образом кальцию);
• стимуляции синтеза простагландина PGE2 и простациклину PGI2(вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Фармакокинетика.

1,5 мг индапамиду содержится в таблетке пролонгированного действия, созданного на основе матрикса. Распределение индапамиду в системе матрикса обеспечивает его равномерное высвобождение из таблетки.

Абсорбция

Высвобожденная фракция индапамиду быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием еды кое-что повышает скорость абсорбции, но не влияет на количество препарата, которое всосалось.

Максимальная концентрация в плазме крови после приема одноразовой дозы достигается приблизительно через 12 часы, дальнейшее применение препарата уменьшает колебание уровня индапамиду в плазме крови в междозовом интервале. Существуют интраиндивидуальни колебания.

Распределение

Связывание с протеинами плазмы крови - 79 %.

Перiод напiввиведення представляет вiд 14 до 24 часов(в среднем 18 часы).

Уровень стабильной концентрации достигается через 7 дни. Регулярное приложение не вызывает кумуляции.

Выведение

Індапамід выводится с мочой(70 % от дозы) и фекалиями(22 %) в виде неактивных метаболитив.

Пациенты высокого риска

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетични параметры не изменяются.

Клинические характеристики

Показание

АРИФОН® РЕТАРД показан при эссенциальной гипертензии у взрослых.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующему веществу, другому сульфонамиду или к любым вспомогательным веществам;

- тяжелая почечная недостатнiсть;

- печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печiнки;

- гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нерекомендованные комбинации

Литий. Возможное повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как и при безсолевий диете(снижение экскреции лития с мочой). Если нужное назначение диуретика, необходимо провести тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать дозу лития.

Комбинации, которые нуждаются осторожности

Препараты, которые могут повлечь возникновение пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", :

· антиаритмичные препараты класса Іа(квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);

· антиаритмичные препараты класса ІІІ(амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

· некоторые антипсихотические препараты:

o фенотиазини(хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);

o бензамиды(амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);

o бутирофенони(дроперидол, галоперидол);

· другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный.

При применении индапамиду с вышеупомянутыми лекарственными средствами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes - пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт"(гипокалиемия является фактором риска).

Перед назначением такой комбинации следует проверить уровень калия и в случае необходимости откорректировать его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии рекомендовано назначать препараты, которые не вызывают возникновения torsades de pointes.

Нестероидные противовоспалительные препараты(для системного назначения), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2, большие дозы салицилатов(≥ 3 г/сутки) :

· могут уменьшать антигипертензивный эффект индапамиду;

· у обезвоженных пациентов повышается риск возникновения острой почечной недостаточности(через снижение гломерулярной фильтрации). Перед началом лечения необходимо возобновить водный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы АПФ. Возможное возникновение внезапной артериальной гипотензии та/або острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным уровнем натрия(особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

Артериальная гипертензия. Если предыдущее применение диуретика вызывало снижение уровня натрия, необходимо за 3 сутки до начала лечения ингибитором ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) прекратить прием диуретика и потом при необходимости возобновить терапию диуретиком или начать прием ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с дальнейшим постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности применения ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, и, возможно, после снижения дозы предварительно назначенного диуретика, который выводит калий.

В любом случае необходимо проводить контроль функции почек(креатинину плазмы) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Препараты, которые могут повлечь возникновение гипокалиемии, : глюко- и минералокортикоиды(для системного назначения), амфотерицин В(внутривенный), тетракозактид, слабительные препараты, которые стимулируют перистальтику, повышают риск возникновения гипокалиемии(адитивний эффект). Следует контролировать и при необходимости проводить коррекцию уровня калия в плазме крови, особенное внимание следует уделять одновременной терапии с сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные препараты, которые не стимулируют перистальтику.

Сердечные гликозиды. Наличие гипокалиемии способствует кардиотоксичности сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг уровня калия в плазме крови, Экг-контроль и при необходимости корректировать лечение.

Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале терапии необходимо возобновить водно-электролитный баланс и контролировать функцию почек у пациента.

Комбинации, которые нуждаются особенного внимания

Аллопуринол. Одновременное приложение из индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности до аллопуринола.

Комбинации, которые нуждаются внимания

Калійзберігаючі диуретики(амилорид, спиронолактон, триамтерен). Если существует целесообразность назначения такой комбинации некоторым пациентам, не исключается возможность возникновения гипокалиемии или гиперкалиемии(особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью). Следует проводить мониторинг калия в плазме крови, Экг-контроль и при необходимости корректировать терапию.

Метформин. Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза в случае развития функциональной почечной недостаточности в результате приема диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л(135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л(110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастні средства. В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодоконтрастних средств. Необходимо возобновить водный баланс к назначению йодоконтрастних средств.

Іміпраміноподібні антидепрессанты, нейролептики. Усиления антигипертензивного эффекта и риска развития ортостатической гипотензии за счет адитивного эффекта.

Соле кальция. Возможное возникновение гиперкальциемии в результате снижения элиминации кальция почками.

Циклоспорин, такролимус. Риск повышения креатинина в плазме крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже в случае отсутствия снижения уровня воды/натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид(системного действия). Уменьшение антигипертензивного действия индапамиду в результате задержки воды и ионов натрия под воздействием кортикостероидов.

Особенности применения

Пациенты с нарушением функции печенки

У пациентов с нарушением функции печенки применения тиазидоподибних диуретиков может повлечь возникновение печеночной энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Светочувствительность

Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, которые принимали тиазидни и тиазидоподибни диуретики(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении таких реакций лечения диуретиками рекомендовано прекратить. Если есть необходимость в повторном назначении диуретиков, следует защитить уязвимые участки тела от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу, потому его не следует назначать пациентам с урожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа.

Баланс воды и электролитов

Натрий плазмы

Необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови перед началом лечения и регулярно во время лечения. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, потому регулярный мониторинг является необходимым. Мониторинг уровня натрия следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печенки. Любой диуретик может повлечь возникновение гипонатриемии, что иногда имеет серьезные последствия. Гіпонатріємія с гиповолемией может привести к возникновению дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может повлечь вторичный компенсаторный метаболический алкалоз(частота и выраженность этого явления низкие).

Калий плазмы

Снижение уровня калия плазмы крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидних и тиазидоподибних диуретиков. Вероятность развития гипокалиемии(< 3,4 ммоль/л) должна быть предупреждена у определенных категорий пациентов высокого риска, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты, которые недостаточно питаются, та/або пациенты, которые принимают много медикаментов, пациенты с циррозом печенки, которая сопровождается отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий.

Пациенты, которые имеют продленный интервал QТ врожденного или ятрогенного генеза, также принадлежат к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут содействовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", который может привести к летальному следствию.

Во всех вышеупомянутых случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ должен быть осуществлен в течение 1-й недели лечения. В случае выявления гипокалиемии следует провести ее коррекцию.

Кальций плазмы

Тіазидні и тиазидоподибни диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Выражена гиперкальциемия может быть следствием предыдущего недиагностированного гиперпаратиреоидизму. В таком случае лечение следует прекратить и обследовать функцию паратиреоидных желез.

Глюкоза крови

У больных сахарным диабетом важно контролировать глюкозу в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты возможная тенденция к повышению количества нападений подагры.

Функция почек и диуретики

Тіазидні и тиазидоподибни диуретики наиболее эффективные, если функция почек не нарушена или если нарушения являются незначительными(креатинин плазмы крови < 25 мг/л, то есть 220 ммоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста креатинин в плазме крови должен быть на уровне, который отвечает возраста, массе тела и пола. Гиповолемия, связанная с потерей воды и натрия в результате применения диуретиков, в начале лечения вызывает снижение гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.

У спортсменов индапамид может повлечь позитивную реакцию при проведении контроля допинга.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Даны относительно применения индапамиду беременным женщинам отсутствуют или ограничены(менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидного диуретика во время ІІІ триместру беременности может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, которое может повлечь фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредствованного токсичного влияния на репродуктивность. В порядке меры пресечения желательно избегать применения индапамиду во время беременности.

Кормление груддю

Даны относительно проникновения индапамиду/метаболитив в грудное молоко недостаточные. Могут развиться гиперчувствительность к производному сульфонамиду и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Індапамід принадлежит к тиазидоподибних диуретикам, применения которых во время кормления груддю связывают с уменьшением или даже притеснением лактации. Індапамід не следует применять в период кормления груддю.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влиянию на фертильность самцов и самок крыс. Влиянию на фертильность человека не ожидается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

АРИФОН® РЕТАРД не влияет на бдительность. Но в случае возникновения нежелательных реакций(см. раздел "Побочные реакции"), в том числе симптомов, связанных со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или в случае применения в комбинации с другим антигипертензивным средством, способность руководить автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушенной.

Способ применения и дозы

Способ применения

Для перорального приложения.

Дозирование

1 таблетка на сутки, желательно утром. Таблетку следует глотать целой, не розжовуючи, запивая водой.

Применение высших доз препарата не приводит к увеличению антигипертензивного эффекта, но диуретический эффект растет.

Особенные группы пациентов

Почечная недостаточность(см. разделы "Особенности применения" и "Противопоказания")

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) применения препарата противопоказанное. Тіазидні и тиазидоподибни диуретики наиболее эффективные, если функция почек не нарушена или если нарушения являются незначительными.

Пожилой возраст(см. раздел "Особенности применения")

У пациентов пожилого возраста креатинин в плазме крови должен быть на уровне, который отвечает возраста, массе тела и пола. Пациентам пожилого возраста АРИФОН® РЕТАРД можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушения являются незначительными.

Печеночная недостаточность(см. разделы "Особенности применения" и "Противопоказания")

В случае тяжелого нарушения функции печенки лечения препаратом противопоказанное.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата АРИФОН® РЕТАРД детям не установлена. Данные отсутствуют.

Передозировка

Симптомы

Симптомы передозировки прежде всего имеют проявления водно-электролитных нарушений(гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможное возникновение тошноты, блюет, артериальной гипотензии, судорог, сонливости, головокружения(вертиго), спутывания сознания, полиурии или олигурии вплоть до анурии(что вызвана гиповолемией).

Лечение

Мероприятия первой помощи включают быстрое выведение препарата путем промывания желудка та/або назначением активированного угля с дальнейшим возобновлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о возникновении таких побочных реакций : реакции гиперчувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов, склонных к развитию аллергических и астматических реакций, и макулопапулезни высыпанию.

Во время клинических исследований гипокалиемия(калий в плазме крови < 3,4 ммоль/л) наблюдалась в 10 % пациентов, у 4 % случаев калий снизился к < 3,2 ммоль/л через 4-6 недели лечения. После 12 недель терапии среднее снижение уровня калия в сыворотке крови представляло 0,23 ммоль/л.

Большинство нежелательных эффектов, как клинических, так и со стороны лабораторных показателей, является дозозависимыми.

Во время лечения индапамидом наблюдались нижеозначенные побочные явления с такой частотой возникновения : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, <1/10), нечасто(≥ 1/1000, <1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(≥ 1/100000, < 1/10000), частота неизвестна(не может быть определена согласно имеющейся информации).

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблетки в блистере; по 1 блистеру в коробке из картона(для производителя АНФАРМ Предприятие Фармацевтическое АО, Польша).

По 15 таблетки в блистере; по 2 блистеры в коробке из картона(для производителей Лаборатории Серв'є Індастрі, Франция и Серв'є(Ирландия) Індастріс Лтд, Ирландия).

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Лаборатории Серв'є Індастрі/

Les Laboratoires Servier Іndustrie.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

905 рут где Саранч, 45520 Жіді, Франция/

905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Производитель

Серв'є(Ирландия) Індастріс Лтд/

Servier (Ireland) Industries Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Манілендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Віклоу, Ирландия/

Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Производитель

АНФАРМ Предприятие Фармацевтическое АО/

ANPHARM Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ул. Аннопол 6Б, Варшава, 03-236, Польша/

ul. Annopol 6B, Warszawa, 03-236, Poland.

Заявитель

ЛЄ ЛАБОРАТУАР СЕРВ'Є/

LES LABORATOIRES SERVIER.

Местонахождение заявителя

50 рю Уголовно, 92284 Сюрен cедекс, Франция/

50 rue Carnot, 92284 Suresnes cedex, France.

В случае возникновения вопросов относительно лекарственного средства следует обращаться к представителю заявителя в Украине ООО "Серв'є Украина" за тел.:(044) 490 3441, факс:(044) 490 3440.