Арифон®

Регистрационный номер: UA/0521/01/01

Импортёр: Лє Лаборатуар Серв'є
Страна: Франция
Адреса импортёра: 50 рю Уголовно, 92284 Сюрен седекс, Франция

Форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 2,5 мг, по 30 таблетки в блистере; по 1 блистеру в коробке

Состав

1 таблетка содержит 2,5 мг индапамиду

Виробники препарату «Арифон®»

Лаборатории Серв'є Индастри
Страна производителя: Франция
Адрес производителя: 905 рут где Саранч, 45520 Жиди, Франция
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

АРИФОН®

(ARIFON®)

Состав

действующее вещество: индапамид

1 таблетка содержит 2,5 мг индапамиду;

допомiжнi вещества: таблетка: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, магнию стеарат, повидон, тальк; пленочная оболочка: воск пчелиный белый, титану диоксид(Е 171), глицерин, натрию лаурилсульфат, гипромелоза(гидроксипропилметилцелюлоза), макрогол 6000, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглой двояковыпуклой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Нетіазидні диуретики с умеренно выраженной активностью. Сульфонамид, простой. Код АТХ C03B A11.

Фармакологiчнi свойства.

Фармакодинамика.

Індапамід - сульфонамидний диуретик, который фармакологически родственен с тиазидними диуретиками. Індапамід ингибуе реабсорбцию натрия в кортикальному сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и меньшей мерой - экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез.

Антигипертензивное действие индапамиду проявляется при дозах, при которых диуретический эффект незначительный. Больше того, его антигипертензивное действие хранится даже у пациентов с артериальной гипертензией, которые находятся на гемодиализе.

Індапамід действует на уровне сосудов путем:

- уменьшение сократительной способности гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов(главным образом кальцию);

- стимуляция синтеза простагландина PGE2 и простациклину PGI2(вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Індапамід уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Больше того, как показали исследования разной длительности(короткой, средней и длинной) при участии пациентов с артериальной гипертензией, индапамид:

  • не влияет на метаболизм липидов : триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой плотности и холестерина липопротеидов высокой плотности;
  • не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидив и тиазидоподибних диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных явлений растет. Если лечение является недостаточно эффективным, повышать дозу не рекомендуется.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Биодоступность индапамиду высока - 93 %.

Максимальная концентрация в плазме крови(Тmax) после приема дозы 2,5 мг достигается приблизительно через 1-2 часы.

Распределение

Связывание с протеинами плазмы - выше 75 %.

Перiод напiввиведення представляет вiд 14 до 24 часов(в среднем 18 часы).

Во время регулярного приема лекарственного средства повышается уровень стабильной концентрации в плазме(плато) сравнительно с концентрацией индапамиду после приема одноразовой дозы. Этот уровень концентрации в плазме крови остается стабильным длительное время без возникновения кумуляции.

Выведение

Почечный клиренс представляет 60-80 % общего клиренса.

Індапамід выводится преимущественно в виде метаболитив, часть препарата, который выводится почками в неизмененном виде, представляет 5 %.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетични параметры не изменяются.

Клинические характеристики

Показание

Арифон® показан при эссенциальной гипертензии у взрослых.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующему веществу, другому сульфонамиду или к любым вспомогательным веществам;

- тяжелая почечная недостатнiсть;

- печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печiнки;

- гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нерекомендованные комбинации

Литий. Возможное повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как и при безсолевий диете(снижение экскреции лития с мочой). Если необходимо назначить диуретик, следует провести тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать дозу лития.

Комбинации, которые нуждаются осторожности

Препараты, которые могут повлечь возникновение пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", :

· антиаритмичные препараты класса Іа(квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);

· антиаритмичные препараты класса ІІІ(амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

· некоторые антипсихотические препараты:

o фенотиазини(хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);

o бензамиды(амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);

o бутирофенони(дроперидол, галоперидол);

· другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный.

При применении индапамиду с вышеупомянутыми лекарственными средствами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes - пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт"(гипокалиемия является фактором риска).

Перед назначением такой комбинации следует проверить уровень калия и в случае необходимости откорректировать его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии рекомендовано назначать препараты, которые не вызывают torsades de pointes.

Нестероидные противовоспалительные препараты(для системного назначения), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2, большие дозы салицилатов(≥ 3 г/сутки) :

· могут уменьшать антигипертензивный эффект индапамиду;

· у обезвоженных пациентов повышается риск возникновения острой почечной недостаточности(через снижение гломерулярной фильтрации). Перед началом лечения необходимо возобновить водный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы АПФ. Возможное внезапное возникновение артериальной гипотензии та/або острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным уровнем натрия(особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

Артериальная гипертензия. Если предыдущее применение диуретика вызывало снижение уровня натрия, необходимо за 3 сутки до начала лечения ингибитором ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) прекратить прием диуретика и потом в случае необходимости возобновить терапию диуретиком или начать прием ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с дальнейшим постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности применения ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы и, возможно, после снижения дозы предварительно назначенного диуретика, который выводит калий.

В любом случае необходимо проводить контроль функции почек(креатинину плазмы) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Препараты, которые могут повлечь гипокалиемию, : глюко- и минералокортикоиды(для системного назначения), амфотерицин В(внутривенный), тетракозактид, слабительные препараты, которые стимулируют перистальтику, - повышают риск возникновения гипокалиемии(адитивний эффект). Следует контролировать и в случае необходимости проводить коррекцию калия в плазме крови, особенное внимание следует уделять одновременной терапии с сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные препараты, которые не стимулируют перистальтику.

Сердечные гликозиды. Наличие гипокалиемии способствует кардиотоксичности сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг калия в плазме крови, Экг-контроль и в случае необходимости корректировать лечение.

Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале терапии необходимо возобновить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек.

Комбинации, которые нуждаются особенного внимания

Аллопуринол. Одновременное приложение из индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности до аллопуринола.

Комбинации, которые нуждаются внимания

Калійзберігаючі диуретики(амилорид, спиронолактон, триамтерен). Если существует целесообразность назначения такой комбинации, не исключается возможность возникновения гипокалиемии или гиперкалиемии(особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью). Следует проводить мониторинг уровня калия в плазме крови, Экг-контроль и в случае необходимости корректировать терапию.

Метформин. Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза в случае развития функциональной почечной недостаточности в результате приема диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л(135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л(110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастні средства. В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодоконтрастних средств. Необходимо возобновить водный баланс к назначению йодоконтрастних средств.

Іміпраміноподібні антидепрессанты, нейролептики. Усиления антигипертензивного эффекта и риска развития ортостатической гипотензии за счет адитивного эффекта.

Соле кальция. Возможное возникновение гиперкальциемии в результате снижения элиминации кальция почками.

Циклоспорин, такролимус. Риск повышения креатинина в плазме крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже в случае отсутствия снижения уровня воды/натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид(системного действия). Уменьшение антигипертензивного действия индапамиду в результате задержки воды и ионов натрия под воздействием кортикостероидов.

Особенности применения

Пациенты с нарушением функции печенки

У пациентов с нарушением функции печенки применения тиазидоподибних диуретиков может повлечь печеночную энцефалопатию, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Светочувствительность

Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, которые принимали тиазидни и тиазидоподибни диуретики(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении таких реакций лечения диуретиками рекомендовано прекратить. Если есть необходимость в повторном назначении диуретиков, следует защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу, потому его не следует назначать пациентам с урожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа.

Баланс воды и электролитов

Натрий

Необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови перед началом лечения и в дальнейшем - регулярно во время лечения. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, потому необходим регулярный мониторинг. Мониторинг уровня натрия следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печенки. Любой диуретик может повлечь возникновение гипонатриемии, что иногда имеет серьезные последствия. Гіпонатріємія с гиповолемией может привести к возникновению дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может повлечь вторичный компенсаторный метаболический алкалоз(частота и выраженность этого явления низкие).

Калий

Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидних и тиазидоподибних диуретиков. Развитие гипокалиемии(< 3,4 ммоль/л) необходимо предупредить у определенных категорий пациентов высокого риска, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты, которые недостаточно питаются, та/або пациенты, которые принимают много медикаментов, пациенты с циррозом печенки, которая сопровождается отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий.

Пациенты, которые имеют продленный интервал QТ врожденного или ятрогенного генеза, также принадлежат к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут содействовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", который может привести к летальному следствию.

Во всех вышеупомянутых случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ нужно сделать в течение 1-й недели лечения. В случае выявления гипокалиемии следует провести ее коррекцию.

Кальций

Тіазидні и тиазидоподибни диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Выражена гиперкальциемия может быть следствием предыдущего недиагностированного гиперпаратиреоидизму. В таком случае лечение следует прекратить и проверить функцию паратиреоидных желез.

Глюкоза крови

У больных сахарным диабетом важно контролировать глюкозу в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к повышению количества нападений подагры.

Функция почек и диуретики

Тіазидні и тиазидоподибни диуретики наиболее эффективные, если функция почек не нарушена или если нарушения являются незначительными(креатинин плазмы крови < 25 мг/л, то есть 220 ммоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен отвечать возраста, массе тела и пола. Гиповолемия, связанная с потерей воды и натрия в результате применения диуретиков, в начале лечения вызывает снижение гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.

У спортсменов индапамид может повлечь позитивную реакцию при проведении контроля допинга.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Даны относительно применения индапамиду беременным женщинам отсутствуют или ограничены(менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидного диуретика во время ІІІ триместру беременности может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, которое может повлечь фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредствованного токсичного влияния на репродуктивность. В порядке меры пресечения желательно избегать применения индапамиду во время беременности.

Кормление груддю

Даны относительно проникновения индапамиду/метаболитив в грудное молоко недостаточные. Могут развиться гиперчувствительность к производному сульфонамиду и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Індапамід принадлежит к тиазидоподибних диуретикам, применения которых во время кормления груддю связывают с уменьшением или даже притеснением лактации. Індапамід противопоказанный в период кормления груддю.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влиянию на фертильность самцов и самок крыс. Влиянию на фертильность человека не ожидается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Арифон® не влияет на бдительность, но в случае возникновения нежелательных реакций(см. раздел "Побочные реакции"), в том числе симптомов, связанных со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или в случае применения в комбинации с другим антигипертензивным средством, способность руководить автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы

Способ применения

Для перорального приложения.

Дозирование

1 таблетка на сутки, желательно утром. Таблетку следует глотать целой, не розжовуючи, запивая водой.

Применение высших доз препарата не приводит к увеличению антигипертензивного эффекта, но диуретический эффект растет.

Особенные группы пациентов

Почечная недостаточность(см. разделы "Особенности применения" и "Противопоказания")

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) применения препарата противопоказанное. Тіазидні и тиазидоподибни диуретики наиболее эффективные, если функция почек не нарушена или если нарушения являются незначительными.

Пожилой возраст(см. раздел "Особенности применения")

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен отвечать возраста, массе тела и пола. Пациентам пожилого возраста Арифон® можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушения являются незначительными.

Печеночная недостаточность(см. разделы "Особенности применения" и "Противопоказания")

В случае тяжелого нарушения функции печенки лечения препаратом противопоказанное.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата Арифон® детям не установлена. Данные отсутствуют.

Передозировка

Симптомы

Симптомы передозировки, прежде всего, имеют проявления водно-электролитных нарушений(гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможное возникновение тошноты, блюет, артериальной гипотензии, судорог, сонливости, головокружения(вертиго), спутывания сознания, полиурии или олигурии вплоть до анурии(что вызвана гиповолемией).

Лечение

Мероприятия первой помощи включают быстрое выведение препарата путем промывания желудка та/або назначения активированного угля с дальнейшим возобновлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о возникновении таких побочных реакций : реакции гиперчувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов, склонных к развитию аллергических и астматических реакций, и макулопапулезни высыпанию.

Во время клинических исследований гипокалиемия(калий в плазме крови < 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 25% пациентов, в 10 % случаи калий снизился к < 3,2 ммоль/л через 4-6 недели лечения. После 12 недель терапии среднее снижение уровня калия в сыворотке крови представляло 0,41 ммоль/л.

Большинство нежелательных эффектов, как клинических, так и со стороны лабораторных показателей, является дозозависимыми.

Во время лечения индапамидом наблюдались следующие побочные явления, отмеченные ниже, с такой частотой возникновения : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, <1/10), нечасто(≥ 1/1000, <1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(≥ 1/100000, < 1/10000), частота неизвестна(не может быть определена согласно имеющейся информации).

Системы

органов за классификацией

MedDRA

Побочные реакции

Частота

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Агранулоцитоз

Очень редко

Апластична анемия

Очень редко

Гемолитическая анемия

Очень редко

Лейкопения

Очень редко

Тромбоцитопения

Очень редко

Со стороны метаболизма и обмена веществ

Гіперкальціємія

Очень редко

Снижение уровня калия с возникновением гипокалиемии, в частности серьезной, у определенных категорий пациентов высокого риска(см. раздел "Особенности применения")

Частота неизвестна

Гіпонатріємія(см. раздел "Особенности применения")

Частота неизвестна

Со стороны нервной системы

Головокружение(вертиго)

Редко

Утомляемость

Редко

Головная боль

Редко

Парестезия

Редко

Обморок

Частота неизвестна

Со стороны органов зрения

Миопия

Частота неизвестна

Размытое зрение

Частота неизвестна

Нарушение зрения

Частота неизвестна

Со стороны сердца

Аритмия

Очень редко

Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа "пируэт"(torsades de pointes), который может привести к летальному следствию(см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий")

Частота неизвестна

Со стороны сосудистой системы

Артериальная гипотензия

Очень редко

Со стороны пищеварительной системы

Блюет

Нечасто

Тошнота

Редко

Запор

Редко

Сухость в рту

Редко

Панкреатит

Очень редко

Со стороны гепатобилиарной системы

Нарушение функции печенки

Очень редко

При печеночной недостаточности возможное возникновение печеночной энцефалопатии(см. разделы "Особенности применения", "Противопоказания")

Частота неизвестна

Гепатит

Частота неизвестна

Расстройства со стороны кожи и ее производных

Реакции гиперчувствительности

Часто

Макулопапульозні высыпания

Часто

Пурпура

Нечасто

Ангионевротический отек

Очень редко

Крапивница

Очень редко

Токсичный эпидермальный некролиз

Очень редко

Синдром Стівенса-Джонсона

Очень редко

Возможное обострение существующего острого системного красного вовчака

Частота неизвестна

Реакции фоточувствительности(см. раздел "Особенности применения")

Частота неизвестна

Со стороны почек и сечевидильной системы

Почечная недостаточность

Очень редко

Исследование

Удлинение интервала Q - T на электрокардиограмме(см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий")

Частота неизвестна

Повышение уровня глюкозы крови(см. раздел "Особенности применения")

Частота неизвестна

Повышение уровня мочевой кислоты в крови(см. раздел "Особенности применения")

Частота неизвестна

Повышение уровня печеночных ферментов

Частота неизвестна

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 30 таблетки в блистере; по 1 блистеру в коробке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Лаборатории Серв'є Індастрі, Франция/

Les Laboratoires Servier Іndustrie, France.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

905 рут где Саранч, 45520 Жіді, Франция/

905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Заявитель

ЛЄ ЛАБОРАТУАР СЕРВ'Є, Франция/

LES LABORATOIRES SERVIER, France

Местонахождение заявителя и адрес места осуществления его деятельности

50, рю Уголовно, 92284 Сюрен Седекс, Франция/

50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.

Представитель заявителя в Украине

ООО "Серв'є Украина".

Местонахождение представителя заявителя

Ул. Бульварно-Кудрявська, бы. 24, г. Киев, 01054, Украина

тел.:(044) 490 3441, факс:(044) 490 3440.

Другие медикаменты этого же производителя

ДИАБЕТОН® MR 60 мг — UA/2158/02/02

Форма: таблетки с модифицированным высвобождением по 60 мг по 15 таблетки в блистере; по 2 блистеры в коробке из картона

ВИАКОРАМ® 14 МГ/10 МГ — UA/15293/01/03

Форма: таблетки по 14 мг/10 мг № 30(30х1), № 90(30х3) в контейнере для таблеток

КОСИРЕЛЬ 5 МГ/10 МГ — UA/16111/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг/10 мг по 30 или 100 таблетки в контейнере для таблеток; по 1 контейнеру для таблеток в коробке из картона

ПРЕСТИЛОЛ® 5 МГ/10 МГ — UA/15829/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг/10 мг, по 30 или 100 таблетки в контейнере для таблеток; по 1 контейнеру для таблеток в коробке из картона упаковочного

ПРЕСТИЛОЛ® 5 МГ/5 МГ — UA/15827/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг /5 мг, по 10, 30 или 100 таблетки в контейнере для таблеток; по 1 контейнеру для таблеток в коробке из картона упаковочного