Мелитор®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Мелітор®

(Melitor®)

Состав

действующее вещество: agomelatine;

1 таблетка содержит: 25 мг агомелатину;

допомiжнi вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон; натрию крохмальгликолят(тип А); кислота стеариновая; магнию стеарат; кремнию диоксид коллоидный безводен; гипромелоза; железа оксид желт(E 172); глицерин; макрогол 6000; титану диоксид(E 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: оранжево-желтого цвета, вытянутой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с голубым тиснением "" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Психоаналептики. Другие антидепрессанты.
Код ATX N06A X22.

Фармакологiчнi свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Агомелатин - мелатонинергичний агонист MT1 - и MT2- рецепторов и антагонист 5 - HT2c- рецепторов. Исследования, в рамках которых изучали связывание агомелатину с рецепторами, продемонстрировали, что агомелатин не влияет на увлечение моноаминов и не имеет родства из α- и β-адренергичними, гистаминергическими, холинергичними, допаминергичними и бензодиазепиновими рецепторами.

В экспериментальных исследованиях на животных с расстройствами циркадних ритмов было продемонстрировано, что агомелатин ресинхронизуе циркадни ритмы.

Агомелатин увеличивает высвобождение допамина и норадреналина, особенно во фронтальных отделах коры головного мозга, и не влияет на экстрацеллюлярный уровень серотонину.

Фармакодинамічні эффекты

В экспериментальных исследованиях на животных агомелатин продемонстрировал антидепрессивный эффект на валидованих моделях депрессии(тест безвыходности, отчаяния, хронического легкого стресса), а также на моделях с десинхронизацией циркадних ритмов и моделях, связанных со стрессом и тревожностью.

При применении у человека Мелітор® ресинхронизуе циркадни ритмы; он возобновляет фазнисть сну, вызывает снижение температуры тела и способствует секреции мелатонину.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность препарата Мелітор® при лечении больших депрессивных эпизодов исследовались в клинической программе с участием 7900 пациенты.

В шести краткосрочных вдвойне слепых плацебо-контролируемых исследованиях из оценки эффективности Мелітору® при лечении больших депрессивных эпизодов у взрослых пациентов агомелатин в дозах 25-50 мг в конце терапии(в течение 6-8 недель) продемонстрировал статистически достоверную эффективность сравнительно с плацебо. По результатам оценивания за шкалой HAMD‑17 отмечались изменения значения показателя первичной конечной точки сравнительно с начальным уровнем.

Эффективность препарата Мелітор® была также продемонстрирована у пациентов с более тяжелой депрессией(начальный общий балл за шкалой HAM‑D ≥ 25) по результатам всех позитивных плацебо-контролируемых исследований.

Показатели ответа на лечение при применении Мелітору® были статистически достоверно выше сравнительно с плацебо.

В шести из семи исследований из изучения эффективности Мелітору® в гетерогенных популяциях взрослых пациентов с депрессией было продемонстрировано более высокую(2 исследования) или не низшую(4 исследования) эффективность агомелатину сравнительно с терапией селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину/ингибиторами обратного увлечения серотонину-норепинефрину(СІЗЗС/ІЗЗСН) (сертралин, есциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин). Антидепрессивный эффект оценивали за шкалой HAMD - 17 или у качества первичного, или вторичной конечной точек.

Долговременная антидепрессивная эффективность агомелатину была продемонстрирована в исследовании из изучения предотвращения возникновения релапсив. По результатам влияния на первичную конечную точку - предотвращение возникновения релапсив депрессии, которая измерялась порою к возникновению релапсу, Мелітор® в дозе 25-50 мг на сутки показал статистически достоверное преимущество сравнительно с плацебо(р=3D0,0001). Частота возникновения релапсив в течение 6 месяцев вдвойне слепого наблюдения представляла 22 % и 47 % для агомелатину и плацебо соответственно.

Препарат не влияет на дневную бдительность и память здоровых добровольцев. У пациентов с депрессией лечения препаратом Мелітор® продлевало фазу повильнохвилевого сна без влияния на фазу или латентный период быстрого сна. Мелітор® 25 мг также сокращает промежуток времени к началу сна(облегчает засинання) и достижения состояния с минимальной частотой сердечных сокращений. По оценке пациентов из первой недели лечения значительно улучшились засинання и качество сна без нарушения дневной активности.

Объединенный анализ исследований по оценочной шкале ASEX(Arizona Sexual Experience Scale) продемонстрировал, что применение препарата Мелітор® не ассоциировалось с сексуальной дисфункцией. У здоровых добровольцев Мелітор® хранил половую функцию сравнительно с пароксетином.

В клинических исследованиях Мелітор® не влиял на частоту сердечных сокращений и артериальное давление.

В исследовании из оценки симптомов отмены с помощью анкеты DESS(Discontinuation Emergent Signs and Symptoms) у пациентов с депрессией в стадии ремиссии Мелітор® не вызывал синдрома отмены после внезапного прекращения терапии.

Мелітор® не вызывает зависимость, что было определено в исследованиях с участием здоровых добровольцев по результатам тестов с использованием специальной визуально-аналоговой шкалы или анкеты ARCI(Addiction Research Center Inventory) из 49 вопросов.

Плацебо-контролируемое исследование агомелатину в дозе 25-50 мг на сутки длительностью 8 недели с участием пациентов пожилого возраста с депрессией(≥ 65 годы, N=3D222, 151 из которых применяли агомелатин) продемонстрировало статистически достоверную разницу у 2,67 балла по общей шкале HAM - D(первичная конечная точка). Уровень показателя "ответ на лечение" был позитивным для агомелатину. В группе пациентов возрастом ≥ 75 годы(N=3D69, 48 из которых применяли агомелатин) не было получено достоверных результатов относительно улучшения состояния. Переносимость агомелатину у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов, младших по возрасту, была подобной.

Было проведено специальное контролируемое исследование длительностью 3 недели с участием пациентов с большими депрессивными расстройствами, которые не достигли значительного улучшения при применении пароксетину(СІЗЗС) или венлафаксину(ІЗЗСН). При переводе этих пациентов на лечение агомелатином, независимо от того, прекращение предыдущей терапии происходило резко или постепенно, возникали симптомы отмены. Эти симптомы ошибочно могут быть расценены как недостаточность раннего эффекта агомелатину.

Процент пациентов с наличием хотя бы одного симптома отмены в течение 1 недели после прекращения применения антидепрессантов группы СІЗЗС/ІЗЗСН был меньшим в группе пациентов долговременного снижения дозы(постепенное прекращение предыдущего приема антидепрессантов на протяжении 2 недель), чем в группе пациентов короткодлительного уменьшения дозы(постепенное прекращение предыдущего приема антидепрессантов на протяжении 1 недели) и группе пациентов резкого изменения лечения(резкое прекращение приема) : 56,1 %, 62,6 % и 79,8 %, соответственно.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

Агомелатин быстро и хорошо(≥ 80 %) всасывается после перорального приложения. Абсолютная биодоступность является низкой(< 5 % при пероральном приложении в терапевтической дозе); индивидуальная вариабельнисть является значительной. Биодоступность у женщин более высока сравнительно с мужчинами. Биодоступность повышается при применении пероральных контрацептивов и уменьшается у курильщиков. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1‑2 часов.

При применении в терапевтических дозах концентрация агомелатину увеличивается пропорционально с увеличением дозы. При применении в высших дозах возникает эффект насыщения первой дозой.

Прием еды(обычной или с высоким содержанием жиров) не влияет на биодоступность или на уровень всасывания.

Варіабельність увеличивается при приеме еды с высоким содержанием жиров.

Распределение в тканях

Объем распределения в равновесном состоянии представляет около 35 л; связывание с белками плазмы крови представляет 95 % независимо от концентрации и не изменяется с возрастом и у пациентов с нарушением функции почек, но концентрация свободной фракции увеличивается вдвое у пациентов с нарушением функции печенки.

Биотрансформация

После применения агомелатин быстро метаболизуеться, преимущественно печеночными ферментами CYP1A2; изоферменты CYP2C9 и CYP2C19 тоже участвуют в метаболизме, но их вклад незначителен. Основные метаболити, гидроксилировал и диметилеваний агомелатин, является неактивными и быстро конъюгуються и выводятся с мочой.

Выведение

Выведение из организма есть скорым, период полувыведения из плазмы крови представляет в среднем 1-2 часы. Клиренс высокий(приблизительно 1,1 мл/хв) и преимущественно метаболический. Выводится преимущественно с мочой(80 %) в виде метаболитив, в то время как количество выведенного с мочой действующего вещества в неизмененном виде является незначительным. Фармакокинетика не изменяется после многократного приложения.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек релевантных изменений фармакокинетичних параметров агомелатину не наблюдалось(n =3D 8, одноразовая доза 25 мг), но пациентам с нарушением функции нырок тяжелой или умеренной степени Мелітор® следует назначать с осторожностью из-за ограниченного количества клинических данных относительно применения препарата в этой группе пациентов(см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациенты с нарушением функции печенки

Специальное исследование с участием пациентов с циррозом печенки, хроническим нарушением функции печенки легкой или умеренной степени(типа А и B за классификацией Чайлда-П'ю) продемонстрировало увеличение(в 70 и 140 разы соответственно) концентрации агомелатину, который применяли в дозе 25 мг, сравнительно с такой у добровольцев соответствующего возраста, массы тела и привычкой жечь без нарушения функции печенки(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказания" и "Особенности применения").

Пациенты пожилого возраста

Фармакокінетичне исследования с участием пациентов пожилого возраста(≥ 65 годы) показало, что при применении препарата в дозе 25 мг среднее значение показателя AUC и Сmax были приблизительно в 4 и 13 разы более высокие у пациентов возрастом ≥ 75 годы сравнительно с такими у пациентов возрастом < 75 годы. Оценить фармакокинетику агомелатину при применении в дозе 50 мг в данной популяции невозможно из-за недостаточного количества данных. Пациенты пожилого возраста не нуждаются коррекции дозы.

Этнические группы

Данные относительно особенностей фармакокинетики агомелатину в зависимости от расовой принадлежности отсутствуют.

Клинические характеристики

Показание

Лечение больших депрессивных эпизодов у взрослых.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу препарата.

· Нарушение функции печенки(цирроз печенки или активная фаза заболевания печенки) или повышения уровня трансаминаз больше чем в 3 разы от верхнего предела показателей нормы(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

· Применение в комбинации с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2(флувоксамин, ципрофлоксацин) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Возможные виды взаимодействия агомелатину

Агомелатин метаболизуеться преимущественно цитохромами P450 1A2(CYP1A2) (90 %) и CYP2C9/19(10 %). Лекарственные средства, которые взаимодействуют с этими изоферментами, могут снижать или повышать биодоступность агомелатину.

Флувоксамін, сильнодействующий ингибитор CYP1A2 и умеренный ингибитор CYP2C9, значительно ингибуе метаболизм агомелатину, что приводит к 60-кратному(в диапазоне 12-412) увеличению концентрации агомелатину. Таким образом, одновременное применение Мелітору® с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2(флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано.

Комбинация агомелатину из естрогенами(умеренные ингибиторы CYP1A2) приводит к повышению концентрации агомелатину в несколько раз. Невзирая на то, что при одновременном применении агомелатину из естрогенами в 800 пациентов не было выявлено любого особенного сигнала из безопасности, назначать агомелатин с другими умеренными ингибиторами CYP1A2(пропранолол, еноксацин) следует с осторожностью к получению большего опыта применения вышеупомянутой комбинации(см. раздел "Особенности применения").

Рифампіцин, индуктор всех трех цитохромов, которые участвуют в метаболизме агомелатину, может уменьшать биодоступность агомелатину.

Курение стимулирует индукцию CYP1A2 и уменьшает биодоступность агомелатину, особенно у ярых курильщиков(≥ 15 сигареты/сутки) (см. раздел "Фармакокинетика").

Способность агомелатину влиять на другие лекарственные средства

In vivo агомелатин не активирует изоферменты системы CYP450. Агомелатин не ингибуе ни CYP1A2 in vivo, ни другие ферменты CYP450 in vitro. Как следствие, он не влияет на концентрацию лекарственных средств, какие метаболизуються с помощью CYP450.

Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками плазмы крови

Агомелатин не влияет на концентрацию в крови свободной фракции веществ с высокой степенью связывания с белками плазмы крови и наоборот.

Другие лекарственные средства

В клинических исследованиях И фазы в целевой группе пациентов не были получены данных относительно фармакокинетичной и фармакодинамичной взаимодействий с лекарственными средствами, которые можно одновременно назначать из Мелітором®: бензодиазепини, литий, пароксетин, флуконазол и теофиллин.

Алкоголь

Не рекомендуется употреблять алкоголь во время лечения препаратом Мелітор®.

Электрошоковая терапия(ЕШТ)

Опыт применения агомелатину одновременно с ЕШТ отсутствует. Исследования на животных не выявили свойств агомелатину повышать судорожную готовность. Таким образом, маловероятно, что ЕШТ в комбинации из Мелітором® может привести к любому клинически значимому осложнению.

Особенности применения

Мониторинг функции печенки

При применении Мелітору® в писляреестрацийному периоде сообщалось о возникновении у пациентов случаев нарушения функции печенки, включая печеночную недостаточность(сообщалось об одиночных случаях с летальными последствиями или трансплантацией печенки у пациентов с факторами риска нарушения функции печенки), повышение уровня печеночных ферментов больше чем в 10 разы сравнительно с верхним пределом нормы, гепатит и желтуху(см. раздел "Побочные реакции"). Большинство из них возникло в течение первых месяцев лечения. Повреждение печенки носит преимущественно гепатоцеллюлярный характер с возвращением к норме уровня сывороточных трансаминаз при прекращении применения Мелітору®.

Мелітор® следует назначать с осторожностью и тщательным образом присматривать за всеми пациентами в течение периода лечения, особенно при наличии факторов риска нарушения функции печенки или в случае одновременного применения лекарственных средств, которые могут обусловить возникновение нарушений функции печенки

К началу лечения

Пациентам с такими факторами риска нарушения функции печенки как ожирение/избыточная масса тела/неалкогольный жировой гепатоз печенки, сахарный диабет, нарушения, связанные с употреблением алкоголя, та/або злоупотребление алкоголем или пациентам, которые применяют сопутствующие лекарственные средства, которые могут обусловить возникновение нарушений функции печенки, лечения Мелітором® назначать только после тщательной оценки пользы и риска от применения.

К началу лечения всем пациентам необходимо проводить печеночные пробы и терапию не следует начинать для пациентов с начальным уровнем аланинаминотрансферази(АЛТ) та/або аспартатаминотрансферази(АСТ), что превышает верхний предел нормы в 3 разы(см. раздел "Противопоказания"). Пациентам с повышенным уровнем трансаминаз к началу лечения(при условии повышения уровня трансаминаз не больше, чем в 3 разы от верхнего предела нормы) Мелітор® следует применять с осторожностью.

Частота проведения печеночных проб :

· к началу лечения;

· но потом:

- приблизительно через 3 недели;

- приблизительно через 6 недели(в конце острой фазы);

- приблизительно через 12 недели и 24 недели(в конце фазы поддерживающей терапии);

- и в дальнейшем в случае наличия клинических показаний.

· при увеличении дозы следует опять провести печеночные тесты с той же частотой, что и в начале лечения.

Любой пациент, в которого развилось и было выявлено повышение уровня трансаминаз в плазме крови, должен пройти повторный тест на определение функции печенки на протяжении 48 часов.

В течение периода лечения

Применение препарата Мелітор® следует немедленно прекратить, если:

· у пациента развились симптомы потенциального нарушения функции печенки(такие как темная моча, опорожнение светлого цвета, пожелтения кожи/глаз, боль в верхней правой части живота, новые случаи возникновения длительной усталости незъясованой этиологии);

· уровень сывороточных трансаминаз превышает верхний предел нормы в 3 разы.

После прекращения приема Мелітору® необходимо повторить проведение печеночных тестов, пока показатели сывороточных трансаминаз не нормализуются.

Люди в возрасте от 75 лет

Эффекту от применения агомелатину у пациентов возрастом ≥ 75 годы доказано не было, потому пациентам этой возрастной группы не следует применять агомелатин(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакодинамика").

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Мелітор® не следует применять для лечения больших депрессивных эпизодов у пациентов пожилого возраста с деменцией, поскольку безопасность и эффективность Мелітору® в этой группе пациентов установлена не была.

Биполярный розлад/манія/гіпоманія

Мелітор® следует применять с осторожностью для лечения пациентов с наличием в анамнезе биполярного расстройства, мании или гипомании, и его необходимо отменить в случае возникновения у пациента маниакальных симптомов(см. раздел "Побочные реакции").

Суицид/суицидальни мысли

Депрессия сопровождается повышением риска возникновения суицидальних мыслей, причинением собе вреда и суицида(суицидальни проявления). Этот риск хранится к достижению клинически значимой ремиссии. Поскольку состояние пациента может не улучшиться в первые несколько или больше недель лечение, необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентом к улучшению состояния. Общий клинический опыт свидетельствует о том, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях улучшения состояния.

Пациенты с наличием в анамнезе суицидальних проявлений, а также пациенты, в которых отмечается высокий уровень суицидального мышления перед началом лечения, являются группой повышенного риска суицидальних мыслей или суицидальних попыток и им следует находиться под тщательным надзором во время лечения. Цель-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышение риску суицидальной поведения при применении антидепрессантов сравнительно с плацебо в группе пациентов в возрасте до 25 лет.

Во время лечения, особенно на ранних этапах и после изменения дозирования, необходимо осуществлять тщательный надзор за пациентами, в частности теми, которые относятся к группе высокого риска. Пациентов(но лиц, которые заботятся о них) следует предупредить о необходимости отслеживания любых признаков клинического ухудшения, возникновения суицидальной поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также немедленного обращения к врачу при наличии этих симптомов.

Применение в комбинации с ингибиторами CYP1А2(см. разделы "Противопоказания" и "Взаємодiя из iншими лiкарськими средствами и другие виды взаимодействий")

Мелітор® следует с осторожностью назначать в комбинации с умеренными ингибиторами CYP1А2(пропранолол, еноксацин), что может привести к повышению концентрации агомелатину.

Непереносимость лактозы

В состав Мелітору® входит лактоза. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

С целью предупреждения любых рисков желательно избегать применения Мелітору® в период беременности. Даны относительно применения агомелатину беременным женщинам отсутствуют или ограничены(менее 300 случаев). Исследования на животных не выявили прямых или непрямых вредных эффектов агомелатину на ход беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает агомелатин/метаболити в грудное молоко. Имеются фармакодинамични/токсикологические данные, полученные при проведении исследований на животных, продемонстрировали, что агомелатин/метаболити проникают в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Решение относительно прекращения кормления груддю или прекращения/содержания от терапии Мелітором® следует принимать, учитывая пользу от кормления груддю для ребенка и пользу от лечения для матери.

Фертильность

Исследования из репродуктивности на животных показали отсутствие влиянию агомелатину на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований относительно влияния агомелатину на способность руководить автомобилем или работать с механизмами не проводили. Однако учитывая, что головокружение и сонливость являются частыми побочными реакциями препарата, пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с механизмами.

Способ применения и дозы

Способ применения

Для перорального приложения.

Мелітор®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно применять независимо от приема еды.

Дозирование

Рекомендованная доза представляет 25 мг 1 раз в сутки, перед сном.

Если через 2 недели после начала терапии улучшения клинического состояния является недостаточным, дозу можно повысить до 50 мг 1 раз в сутки, то есть 2 таблетки по 25 мг, которые необходимо принимать одновременно перед сном.

При принятии решения относительно увеличения дозы следует учитывать рост риска повышения уровня трансаминаз. Увеличение дозы до 50 мг необходимо проводить на индивидуальной основе для каждого пациента после оценки показателя "польза/риск" с обязательным проведением печеночных проб.

Всем пациентам необходимо проводить печеночные пробы к началу лечения. Лечения не следует начинать, если уровень трансаминаз превышает верхний предел нормы в 3 разы(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Во время лечения необходимо периодически контролировать уровень трансаминаз : приблизительно через 3 недели, 6 недели(завершение острой фазы), через 12 недели и 24 недели(завершение фазы поддерживающей терапии) и в дальнейшем в случае наличия клинических показаний(см. раздел "Особенности применения"). Лечение следует прекратить, если уровень трансаминаз втрое превысит верхний предел нормы(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

При увеличении дозы следует опять провести печеночные тесты с той же частотой, что и в начале лечения.

Длительность лечения

Пациентам с депрессией следует проходить лечение на протяжении по меньшей мере 6 месяцы для обеспечения исчезновения у них симптомов.

Переход от терапии антидепрессантами группы селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину/ингибиторов обратного увлечения серотонину и норэпинефрину(СІЗЗС/ІЗЗСН) к агомелатину

У пациентов могут наблюдаться симптомы отмены после прекращения приема антидепрессантов группы СІЗЗС/ІЗЗСН. С целью избежания этих симптомов необходимо учитывать рекомендации относительно прекращения лечения, которые содержатся в инструкции для медицинского применения лекарственного средства, которое применяет пациент. Терапию агомелатином можно начать сразу параллельно со снижением дозы антидепресанта(см. раздел "Фармакодинамика").

Прекращение лечения

В случае принятия решения относительно прекращения лечения потребности в постепенном снижении дозы нет.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность агомелатину(25-50 мг/сутки) были доказаны для пациентов пожилого возраста с депрессией(< 75 годы). В группе пациентов возрастом ≥ 75 годы не было получено достоверных результатов. Поэтому пациентам этой возрастной группы не следует применять агомелатин(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакодинамика"). Потребности в коррекции дозы в зависимости от возраста нет(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек релевантных изменений фармакокинетичних параметров агомелатину не наблюдалось. Однако количество клинических данных относительно применения препарата Мелітор® у пациентов с депрессией и нарушением функции почек тяжелой или умеренной степени является ограниченным. Следовательно таким пациентам Мелітор® следует назначать с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции печенки

Применение препарата Мелітор® противопоказано пациентам с нарушением функции печенки(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Деть

Не рекомендуется назначать Мелітор® для лечения депрессии у детей, поскольку безопасность и эффективность данного препарата не были установлены в этой группе пациентов. Данные отсутствуют. В клинических исследованиях с участием детей и подростков при применении других антидепрессантов возникновения суицидальной поведения(суицидальни попытки и суицидальни мысли) и враждебного отношения(преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдалось чаще сравнительно с пациентами, которые принимали плацебо.

Передозировка

Симптомы

Существует ограниченное количество данных относительно случаев передозировки агомелатином. При передозировке агомелатином сообщалось о возникновении боли в эпигастральном участке, сонливости, усталости, ажитации, тревожного состояния, напряженности, головокружения, цианоза или недомогания. Было зафиксировано 1 случай приема 2450 мг агомелатину − выздоровления наступило спонтанно без кардиоваскулярных и биологических отклонений.

Лечение

Любые специфические антидоты агомелатину неизвестны. Лечение при передозировке должно состоять из симптоматической терапии и обычного надзора по состоянию пациента. Медицинское наблюдение рекомендуется проводить в специализированном заведении.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Во время проведения клинических исследований Мелітор® применяли в больше чем 8000 пациенты с депрессией. Побочные реакции обычно возникали во время первых 2 недель лечения и были слабо или умеренно выражены. Самыми частыми побочными реакциями были головная боль, тошнота и головокружение. Эти побочные реакции обычно имели временный характер и, как правило, не приводили к прекращению терапии.

Перечень побочных реакций

Нижеследующая таблица содержит побочные реакции, выявленные во время плацебо-контролируемых клинических исследований и испытаний с использованием активного контроля.

Побочные реакции отмечены ниже с такой частотой возникновения : очень часто(≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10000); частота неизвестна(не может быть определена по имеющимся данным). Частота не была откорректирована для группы плацебо.

* Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований.

( 1) Сообщалось об одиночных летальных случаях или случаях трансплантации печенки у пациентов с факторами риска нарушения функции печенки.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях в писляреестрацийному периоде лекарственного средства является важной. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения пользы/риска применения препарата. Специалисты в отрасли здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетность о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Не нуждается особенных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ‑пленки.

По 1 или 2, или 4 блистеры в коробке из картона упаковочного.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Лаборатории Серв'є Індастрі/Les Laboratoires Servier Іndustrie.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

905 рут где Саранч, 45520 Жіді, Франция/905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Производитель

Серв'є(Ирландия) Індастріс Лтд/Servier(Ireland) Industries Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Манілендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Віклоу, Ирландия/Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Заявитель

ЛЄ ЛАБОРАТУАР СЕРВ'Є/Les Laboratoires Servier.

Местонахождение заявителя

50, рю Уголовно, 92284 Сюрен Седекс, Франция/50, rue Carnot, 92284 Suresnes Сedex, France.

Представитель заявителя в Украине

Представительство "ЛЄ ЛАБОРАТУАР СЕРВ'Є".

Местонахождение представителя заявителя

Ул. Бульварно-Кудрявська, бы. 24, г. Киев, 01054, Украина

тел.:(044) 490 3441, факс:(044) 490 3440.