Престилол® 5 Мг/10 Мг

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг(PRESTILOL® 5 mg/5 mg)

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг(PRESTILOL® 5 mg/10 mg)

ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг(PRESTILOL® 10 mg/5 mg)

ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/10 мг(PRESTILOL® 10 mg/10 mg)

Состав

действующие вещества: bisoprolol fumarate/perindopril arginine;

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг: 1 таблетка содержит 5 мг бисопрололу фумарата(что отвечает 4,24 мг бисопрололу) и 5 мг периндоприлу аргинина(что отвечает 3,395 мг периндоприлу);

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг: 1 таблетка содержит 5 мг бисопрололу фумарата(что отвечает 4,24 мг бисопрололу) и 10 мг периндоприлу аргинина(что отвечает 6,790 мг периндоприлу);

ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг: 1 таблетка содержит 10 мг бисопрололу фумарата(что отвечает 8,49 мг бисопрололу) и 5 мг периндоприлу аргинина(что отвечает 3,395 мг периндоприлу);

ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/10 мг: 1 таблетка содержит 10 мг бисопрололу фумарата(что отвечает 8,49 мг бисопрололу) и 10 мг периндоприлу аргинина(что отвечает 6,790 мг периндоприлу);

допомiжнi вещества: целлюлоза микрокристаллическая(тип 102), кальцию карбонат, крахмал прежелатинизований(кукурузный), натрию крохмальгликолят(тип А), кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат(Е 470b), натрию кроскармелоза;

пленочная оболочка: глицерин(Е 422), гипромелоза(Е 464), макрогол 6000, магнию стеарат(Е 470b), титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг: розово-бежевого цвета, продовгуватой формы таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с насечкой и с тиснением "" с одной стороны и "5/5" − из другого. Таблетка подлежит разделению на две части.

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг: розово-бежевого цвета, продовгуватой формы таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с насечкой и с тиснением "" с одной стороны и "5/10" − из другого. Таблетка подлежит разделению на две части.

ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг: розово-бежевого цвета, круглой формы таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с тиснением "" с одной стороны и "10/5" − из другого.

ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/10 мг: розово-бежевого цвета, продовгуватой формы таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с тиснением "" с одной стороны и "10/10" − из другого.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы АПФ, другие комбинации. Код ATX C09B X02.

Фармакологiчнi свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Бісопролол

Бісопролол - это высокоселективный блокатор β1-адренорецепторив, который не имеет внутренней симпатомиметической и выраженной мембраностабилизуючеи активности. Он имеет низкое родство из β2-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также из β2-рецепторами, что отвечают за регуляцию метаболизма. Поэтому бисопролол в целом не должен влиять на резистентность дыхательных путей и β2-опосредствованные метаболические эффекты. Его β1-селективнисть распространяется за пределы терапевтического дозирования.

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, который превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ(ангиотензинпревращающий фермент(АПФ)). Превращающий фермент, или киназа - это екзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина И в сосудосуживающий ангиотензин ІІ, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина к неактивному гептапептиду. Інгібування АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина ІІ в плазме крови, которая повышает активность ренину в плазме крови(за счет ингибування негативной обратной связи высвобождения ренину) и снижает секрецию альдостерону. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибування АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной каликреин-кининових систем(и, таким образом, также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия предопределяет снижение артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов(например кашлю). Периндоприл действует через свой активный метаболит - периндоприлат. Другие метаболити не демонстрируют активность в ингибуванни АПФ in vitro.

Фармакодинамічні эффекты

Бісопролол

Бісопролол не обнаруживает выраженного негативного инотропного эффекта. Максимальный эффект бисопрололу достигается через 3-4 часы после применения. Благодаря периоду полувыведения, который представляет 10-12 часы, бисопролол хранит терапевтический эффект на протяжении 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект бисопрололу достигается обычно через две недели применения. При однократном приложении пациентам с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений и ударный объем и, таким образом, уменьшает сердечные выбросы и потребление кислорода. При длительном приложении снижается изначально повышенная периферическая резистентность. Снижение активности ренину плазмы, достоверно, предопределяет антигипертензивный эффект β-блокаторив. Бісопролол снижает симпатоадренергичну реакцию, блокируя β-адренорецептори сердца, которое предопределяет уменьшение частоты сердечных сокращений и сократительной способности. Это, в свою очередь, приводит к уменьшению потребления кислороду миокардом, который является необходимым при лечении стенокардии при ишемической болезни сердца.

Периндоприл

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии(мягкой, умеренной и тяжелой); снижения систолического и диастоличного артериального давления наблюдается у пациента как в положении, лежа, так и в положении, стоя. Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, которое приводит к снижению артериального давления. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений. Как правило, увеличивается и почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) обычно не изменяется. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часы после приема однократной дозы и хранится по меньшей мере 24 часы: остаточный эффект представляет около 87-100 % пикового эффекта. Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и хранится без возникновения тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается эффектом отмены. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Клинические исследования доказали, что периндоприл имеет сосудорасширяющие свойства. Он улучшает эластичность больших артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий. Периндоприл уменьшает роботу сердца путем уменьшения перед- и пислянавантаження на сердце: уменьшает давление наполнения левого и правого желудочков, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, увеличивает сердечные выбросы и улучшает сердечный индекс(по данным исследований).

Фармакокинетика.

Скорость и степень всасывания бисопрололу и периндоприлу в составе препарата ПРЕСТИЛОЛ® существенно не отличаются от скорости и степени всасывания бисопрололу и периндоприлу при их приложении отдельно как монотерапии.

Бісопролол

Абсорбция. Бісопролол почти полностью(> 90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Эффект первого прохождения через печенку выражен незначительной мерой(приблизительно 10 %), которая обусловливает высокую биодоступность(приблизительно 90 %) после перорального приложения.

Распределение. Объем распределения представляет 3,5 л/кг. Связывания бисопрололу с белками плазмы представляет около 30 %.

Биотрансформация и выведение. Бісопролол выводится из организма двумя путями. 50 % метаболизуеться в печенке к неактивным метаболитив, которые потом выводятся почками, а другие 50 % выводятся почками в неметаболизованому виде. Общий клиренс составляет приблизительно 15 л/часами Период полувыведения из плазмы крови представляет 10-12 часы, что предопределяет 24-часовой эффект после приема дозы один раз на день.

Особенные группы пациентов. Кинетика бисопрололу является линейной и не зависит от возраста. Поскольку выведение бисопрололу из организма осуществляется в одинаковой степени почками и печенкой, пациентам с нарушенной функцией печенки или почечной недостаточностью коррекция дозы не нужна. Фармакокинетика у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и с нарушением функции печенки или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью(III функциональный класс за NYHA) уровни бисопрололу в плазме крови являются выше и период полувыведения длиннее сравнительно со здоровыми добровольцами. При суточной дозе 10 мг максимальная концентрация в плазме крови в состоянии равновесия представляет 64 ± 21 нг/мл, а период полувыведения − 17 ± 5 часы.

Периндоприл

Абсорбция. После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1 час. Период полувыведения периндоприлу из плазмы крови представляет 1 час.

Распределение. Объем распределения несвязанного периндоприлату представляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывания периндоприлату с белками плазмы складывает 20 %, в основном с ангиотензин-перетворювальним ферментом, и является дозозависимым.

Биотрансформация. Периндоприл принадлежит к пролекарствам. К кровообращению попадает 27 % принятой дозы периндоприлу в виде активного метаболиту периндоприлату. Кроме активного периндоприлату, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитив. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часы. Поскольку прием еды уменьшает превращение периндоприлу на периндоприлат, а следовательно, уменьшается и его биодоступность, периндоприлу аргинин рекомендуется принимать перорально в одноразовой суточной дозе утром перед едой.

Выведение. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции представляет приблизительно 17 часы. Состояние равновесия достигается через 4 сутки.

Линейность. Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприлу и его концентрацией в плазме крови.

Особенные группы пациентов. Выведение периндоприлату замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендовано подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью с учетом степени почечной недостаточности(клиренсу креатинина). Диализный клиренс периндоприлату равняется 70 мл/мин. Кинетика периндоприлу изменяется у больных циррозом печенки : печеночный клиренс основной молекулы уменьшается вдвое. Однако количество периндоприлату, что образуется, не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно корректировать дозу(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Клинические характеристики

Показание

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг и ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/10 мг показаны для лечения артериальной гипертензии та/або стабильной ишемической болезни сердца(при наличии инфаркта миокарда в анамнезе та/або реваскуляризации) у взрослых пациентов, которым необходимая терапия бисопрололом и периндоприлом в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг и ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг показаны для лечения артериальной гипертензии та/або стабильной ишемической болезни сердца(при наличии инфаркта миокарда в анамнезе та/або реваскуляризации) та/або стабильной хронической сердечной недостаточности со сниженной систолической функцией левого желудочка у взрослых пациентов, которым необходимая терапия бисопрололом и периндоприлом в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.

Противопоказание

• Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ или к любым другим ингибиторам АПФ;
• острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, которая нуждается внутривенной инотропной терапии;
• кардиогенный шок;
• атриовентрикулярная блокада II или III степени(без искусственного водителя ритма);
• синдром слабости синусового узла;
• синоатриальна блокада;
• симптоматическая брадикардия;
• симптоматическая артериальная гипотензия;
• тяжелая форма бронхиальной астмы или тяжелое течение хронического обструктивного заболевания легких;
• тяжелая форма облитерирующих заболеваний периферических артерий или тяжелая форма синдрома Рейно;
• нелеченая феохромоцитома(см. раздел "Особенности применения");
• метаболический ацидоз;
• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущей терапией ингибиторами АПФ(см. раздел "Особенности применения");
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• беременность или планирование беременности(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю");
• одновременное приложение с препаратами, которые содержат алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью(ШКФ < 60 мл/хв/1,73м2) (см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");
• одновременное приложение из сакубитрилом/валсартаном(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");
• экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с негативно заряженными поверхностями(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");
• значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки(см. раздел "Особенности применения").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В исследовании взаимодействия, проведенном при участии здоровых добровольцев, взаимодействия между бисопрололом и периндоприлом не выявлено. Информацию о взаимодействиях с другими лекарственными средствами каждой из действующих веществ приведено дальше.

Лекарственные средства, которые вызывают гиперкалиемию. Некоторые лекарственные средства(терапевтические классы лекарственных средств) могут повышать риск возникновения гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийзберигаючи диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), гепарини, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное приложение противопоказано(см. раздел "Противопоказания")

Аліскірен. Одновременное применение препарата ПРЕСТИЛОЛ® и алискирену у пациентов, больных сахарным диабетом, или пациентами с нарушенной функцией почек, противопоказано, поскольку повышается риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности.

Экстракорпоральные методы лечения. Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с негативно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью(например полиакрилонитрилових) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата противопоказанные через повышенный риск развития анафилактоидних реакций тяжелой степени(см. раздел "Противопоказания"). В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.

Сакубітрил/валсартан. Одновременное применение периндоприлу из сакубитрилом/валсартаном противопоказанное, поскольку одновременное ингибування неприлизину и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубитрилу/валсартану следует не раньше чем через 36 часы после приема последней дозы периндоприлу. Терапию периндоприлом следует начинать не раньше чем через 36 часы после приема последней дозы сакубитрилу/валсартану(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Одновременное приложение не рекомендуется

Взаимодействия, связанные с бисопрололом

Антигипертензивные препараты с центральным механизмом действия, такие как клонидин и другие(например метилдопа, моксонидин, рилменидин). Одновременное приложение с антигипер-тензивними препаратами с центральным механизмом действия может привести к ухудшению хода сердечной недостаточности в результате снижения центрального симпатичного тонуса(уменьшение частоты сердечных сокращений и сердечных выбросов, вазодилатация). Внезапная отмена терапии β-блокатором, в частности без предыдущего снижения дозы, может повысить риск возникновения рикошетной гипертензии.

Антиаритмичные препараты I класса(например хинидин, дизопирамид; лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон). Возможное потенцирование влияния на время атриовентрикулярной проводимости и усиления негативного инотропного эффекта.

Антагонисты кальция группы верапамилу и в меньшей мере - дилтиазему. Негативное влияние на сократительную способность миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамилу пациентам, которые применяют β-блокатори, может привести к значительной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

Аліскірен. У любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентами с нарушенной функцией почек, повышается риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина. Данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышает риск возникновения таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек(включая острую почечную недостаточность), в сравнении с применением одного препарата, что влияет на РААС(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). В публикациях сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением органов-мишеней сопутствующая терапия ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина сопровождалась повышениям частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшениям функции почек(в том числе острой почечной недостаточности) сравнительно с применением одного лекарственного средства, которое влияет на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Двойная блокада(то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ) может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Естрамустин. Существует риск увеличения побочных реакций, в частности возникновение ангионевротического отека(ангиоедеми).

Ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол). В пациентов, которые одновременно применяют ко-тримоксазол, возможное повышение риска развития гиперкалиемии(см. раздел "Особенности применения").

Калійзберігаючі диуретики(например триамтерен, амилорид), соли калия. Возникновение гиперкалиемии(возможно, летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью(адитивний гиперкалиемичний эффект). Вышеупомянутые препараты не рекомендованы для одновременного приложения из периндоприлом(см. раздел "Особенности применения"). Однако, если одновременное назначение этих веществ является необходимым, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг калия в сыворотке крови. Относительно применения спиронолактону при сердечной недостаточности см. ниже.

Литий. Сообщалось об оборотном повышении концентрации лития в сыворотке крови и увеличения его токсичности в случае одновременного приложения с ингибиторами АПФ. Одновременно применять периндоприл с литием не рекомендуется. Однако, если такая комбинация обоснована, следует тщательным образом контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Одновременное приложение, которое нуждается особенного внимания

Взаимодействия, связанные с бисопрололом и периндоприлом

Противодиабетические средства(инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Результаты эпидемиологических исследований допускают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств(инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее достоверно этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и при наличии почечной недостаточности. Одновременное применение бисопрололу с инсулином и пероральными противодиабетическими средствами может привести к усилению сахароснижающего эффекта. Блокада β-адренорецепторив может маскировать симптомы гипогликемии.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), включая аспирин в дозах ≥ 3 г/день. При одновременном применении препарата ПРЕСТИЛОЛ® из НПЗЗ(такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы циклооксигеназы ЦОГ- 2 и неселективные НПЗЗ) возможное уменьшение антигипертензивного эффекта бисопрололу и периндоприлу. Кроме того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПЗЗ может усилить риск ухудшения функции почек, включая вероятную острую почечную недостаточность, и повысить уровень калия в крови, особенно у пациентов с предварительно установленным нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. У пациентов необходимо возобновить водный баланс и рассмотреть вопрос относительно контроля функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

Антигипертензивные лекарственные средства и вазодилататори. Одновременное приложение с антигипертензивными лекарственными средствами, вазодилататорами(например нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами) или с другими препаратами, которые могут снижать артериальное давление(например трицикличними антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами), может повысить риск гипотензивного эффекта периндоприлу и бисопрололу.

Трициклічні антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики. Одновременное применение ингибиторов АПФ и некоторых анестетикив, трицикличних антидепрессантов и антипсихотических средств может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Одновременное применение бисопрололу с анестетиками может привести к ослабленной рефлекторной тахикардии и повышению риска артериальной гипотензии.

Симпатомиметики. β-симпатомиметики(например изопреналин, добутамин) : одновременное приложение из бисопрололом может уменьшить эффекты обоих препаратов. Симпатомиметики, которые активируют α, - и β-адренорецептори(например норэпинефрин, эпинефрин) : комбинация из бисопрололом может раскрыть опосредствованные через α-адренорецептори сосудосуживающие эффекты этих препаратов, что приведет к повышению артериального давления и обострению перемежающейся хромоты. Такие взаимодействия более вероятны с неселективными β-блокаторами. Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Взаимодействия, связанные с бисопрололом

Антагонисты кальция дигидропиридинового типа, такие как фелодипин и амлодипин. Одновременное приложение может повысить риск возникновения артериальной гипотензии; не исключается повышение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антиаритмичные препараты ІІІ класса(например амиодарон). Возможное усиление влияния на время атриовентрикулярной проводимости.

Парасимпатоміметичні препараты. Одновременное приложение может увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и риск возникновения брадикардии.

ß- блокаторы местного действия(например глазные капли для лечения глаукомы). Одновременное приложение может усиливать системные эффекты бисопрололу.

Гликозиды дигиталиса. Уменьшение частоты сердечных сокращений, увеличения времени атриовентрикулярной проводимости.

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

Баклофен. Усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и при необходимости провести коррекцию дозы.

Диуретики. У пациентов, которые принимают диуретики, и особенно в случае нарушения водно-электролитного обмена, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается в случае отмены диуретика, повышения объема циркулирующей крови или потребления соли перед началом терапии, которую следует начинать с низких доз с постепенным увеличением доз периндоприлу. При артериальной гипертензии, когда предварительно назначенный диуретик мог повлечь недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ(в таких случаях прием диуретика может быть обновлен со временем) или лечение ингибитором АПФ должен начинаться с низких доз с постепенным увеличением дозы. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика применения ингибитора АПФ следует начинать с низкой дозы, вероятно, после снижения дозы сопутствующего диуретика. Во всех случаях необходимо контролировать функцию почек(уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калійзберігаючі диуретики(еплеренон, спиронолактон). Одновременное применение еплеренону или спиронолактону в дозах от 12,5 мг до 50 мг на день с низкими дозами ингибиторов АПФ : в случае несоблюдения рекомендаций относительно назначения данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии(возможно, летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью ІІ- ІV классу за NYHA и фракцией выбросов < 40 %, которые предварительно лечились ингибитором АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности. Рекомендовано проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Рацекадотрил. Известно, что ингибиторы АПФ(например периндоприл) могут повлечь развитие ангионевротического отека. Этот риск может расти при одновременном приложении из рацекадотрилом(лекарственным средством, которое используется для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR(например сиролимус, еверолимус, темсиролимус). У пациентов, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR, возможное повышение риска развития ангионевротического отека(см. раздел "Особенности применения").

Одновременное приложение, которое нуждается внимания

Взаимодействия, связанные с бисопрололом

Мефлохін. Повышение риска развития брадикардии.

Ингибиторы моноаминоксидази(за исключением ингибиторов MAO - B). Усиление гипотензивного эффекта β-блокаторив и риск развития гипертонического криза.

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

Гліптини(линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин). У пациентов, которым назначена комбинация глиптину и ингибитору АПФ возможное повышение риска возникновения ангиоедеми в силу того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидази- ІV(ДПП- ІV).

Золото. Одновременное применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота(натрию ауротиомалат) редко может повлечь реакции, подобные тем, которые возникают при применении нитратов(симптомы: покраснение лица(приливы), тошнота, блюет и гипотензия).

Особенности применения

Все предостережения, связанные с каждым из компонентов препарата, касаются лекарственного средства ПРЕСТИЛОЛ®.

Артериальная гипотензия. Ингибиторы АПФ могут повлечь резкое снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия наблюдается редко у пациентов с неускладненой гипертензией и более вероятная у пациентов с гиповолемией, например в тех, кто принимает диуретики, соблюдает диету с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или блюет или у пациентов с тяжелой ренинозалежной гипертензией(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции"). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Пациентам с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора дозы необходим тщательный надзор врача. Эти предостережения касаются также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта. В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно раствор хлорида натрия 9 мг/мл(0,9 %). Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без любых препятствий после возобновления объема циркулирующей крови и повышения артериального давления. У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением периндоприл может повлечь дополнительное снижение системного артериального давления. Такой эффект является ожидаемым и обычно не нуждается прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может появиться необходимость снижения дозы или постепенной отмены лечения с применением отдельных компонентов.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, сообщалось о редких случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели та/або гортани(см. раздел "Побочные реакции"). Это может случиться когда-либо во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить применение препарата ПРЕСТИЛОЛ®. Терапию β-блокатором следует продолжать. Необходимо установить надлежащий надзор по состоянию пациента к полному исчезновению симптомов. В тех случаях, когда отек распространялся только на лицо и губы, состояние пациента обычно улучшалось без лечения, однако назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному следствию. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, которая может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочно провести неотложную терапию, которая может включать введение адреналина та/або поддержание проходности дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным медицинским надзором к полному и стойкому исчезновению симптомов. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека(см. раздел "Противопоказания"). У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангиоедеми. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль(с тошнотой и блюет или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С- 1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоедеми было установлено во время компьютерной томографии или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. Потом отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Во время проведения дифференциального диагноза абдоминальной боли, которая возникает у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать возможность возникновения интестинальной ангиоедеми. Одновременное применение ингибиторов mTOR(например сиролимусу, еверолимусу, темсиролимусу) : у пациентов, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR, возможное увеличение риска развития ангионевротического отека(в частности отеку дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Одновременное применение периндоприлу из сакубитрилом/валсартаном противопоказанное через повышенный риск развития ангионевротического отека(см. раздел "Противопоказания"). Начинать применение сакубитрилу/валсартану следует не раньше чем через 36 часы после приема последней дозы периндоприлу. В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не раньше чем через 36 часы после приема последней дозы сакубитрилу/валсартану(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной ендопептидази(НЭП) (например рацекадотрилу) и ингибиторов АПФ также может привести к повышению риска развития ангионевротического отека(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП(например рацекадотрилом) у пациентов, которые применяют периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск.

Нарушение функции печенки. Редко прием ингибиторов АПФ был связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и переходит в быстротекущий некроз печенки, иногда с летальным следствием. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациенты, в которых на фоне приема ингибиторов АПФ развивается желтуха или значительно повышается уровень печеночных энзимов, должны прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующее медицинское обследование и лечение(см. раздел "Побочные реакции").

Расовые особенности. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренину в крови этих пациентов.

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля во время приема ингибиторов АПФ. Этот кашель является непродуктивным, стойким и прекращается потом отмены препарата. Кашель, спровоцированный ингибитором АПФ, должен быть частью дифференциального диагноза кашля.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии принадлежат: почечная недостаточность, ухудшение функции почек, век > 70 годы, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийзберигаючих диуретиков(таких как спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, которые содержат калий, или заменителей соли с калием; или прием других препаратов, которые повышают концентрацию калия в сыворотке крови(в частности гепарину, ко-тримоксазолу, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол). Применение пищевых добавок, которые содержат калий, калийзберигаючих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно пациентам с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может повлечь возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприлу и любого из вышеупомянутых веществ считается целесообразным, такое приложение нуждается осторожности и частого мониторинга уровня калия в сыворотке крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Комбинации с литием. Одновременное применение лития и периндоприлу обычно не рекомендованное(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Комбинации с калийзберигаючими препаратами, пищевыми добавками, которые содержат калий или заменителями соли с калием. Одновременное применение периндоприлу с калийзберигаючими препаратами или пищевыми добавками, которые содержат калий, или заменителями соли с калием обычно не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). Существуют данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому применение двойной блокады РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену не рекомендованная(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если же терапия двойной блокадой РААС считается абсолютно необходимой, то ее следует проводить только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует применять одновременно ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ.

Комбинации с антагонистами кальция, антиаритмичными препаратами I класса и антигипер-тензивними средствами центрального действия. Одновременное применение бисопрололу с антагонистами кальция типа верапамил или дилтиазем, с антиаритмичными препаратами I класса и антигипертензивными средствами центрального действия обычно не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Прекращение лечения. Необходимо избегать резкой отмены лечения β-блокатором, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к транзиторному ухудшению функции сердца. Дозирование следует снижать постепенно, с применением отдельных компонентов, желательно в течение двух недель и при необходимости начать заместительную терапию.

Брадикардия. Если во время лечения частота сердечных сокращений в состоянии спокойствия снижается к < 50-55 уд/хв и у пациента наблюдаются симптомы, которые указывают на наличие брадикардии, дозу препарата ПРЕСТИЛОЛ® следует снизить с применением отдельных компонентов препарата. Бісопролол нужно применять в соответствующей дозе.

Атриовентрикулярная блокада И степени. Учитывая негативную дромотропну действую β-блокаторив, следует назначать их с осторожностью пациентам с атриовентрикулярной блокадой И степени.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выхода из левого желудочка(аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Стенокардия Принцметала. Применение β-блокаторив может увеличить количество и длительность нападений у больных стенокардией Принцметала. Применение селективных блокаторов β1-адренорецепторив является возможным при легких формах заболевания и только в комбинации из вазодилататорами.

Нарушение функции почек. В случае нарушения функции почек суточная доза препарата ПРЕСТИЛОЛ® должна базироваться на клиренсе креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы"). Обычное медицинское наблюдение таких пациентов должно включать контроль уровня креатинина и калия(см. раздел "Побочные реакции"). У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью гипотензия, которая возникает в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая, как правило, является оборотной. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение концентрации мочевины у крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это более характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным наблюдением врача, из маленьких доз и с осторожной титрациею доз. Учитывая вышеупомянутое, диуретики могут способствовать возникновению артериальной гипотензии, потому их нужно отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения препаратом ПРЕСТИЛОЛ®. У некоторых пациентов с гипертензией, в которых к началу лечения не было выявлено реноваскулярних заболеваний, отмечалось незначительное временное повышение уровня мочевины у крови и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении периндоприлу с диуретиком. Возникновение такого состояния более вероятно у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью. Может быть необходимым снижения дозы та/або отмена диуретика та/або периндоприлу.

Реноваскулярна гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время лечения ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности(см. раздел "Противопоказания"). Применение диуретиков может быть благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Трансплантация почки. Нет опыта применения периндоприлу аргинина пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе. У пациентов, которые находились на диализе с использованием высокопроточных мембран и принимали одновременно ингибиторы АПФ, наблюдались анафилактоидни реакции. Для таких пациентов необходимо принять решение относительно использования другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных препаратов.

Анафілактоїдні реакции во время аферезу липопротеидов низкой плотности(ЛНЩ). Сообщалось о редких случаях возникновения опасных для жизни анафилактоидних реакций у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, во время проведения аферезу липопротеидов низкой плотности(ЛНЩ) с использованием декстрансульфату. Развития анафилактоидних реакций можно избежать, если перед проведением каждого аферезу временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Анафілактоїдні реакции во время десенсибилизирующей терапии. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения(например, препаратами, которые содержат пчелиный яд) могут возникать анафилактоидни реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ, но реакции могут возникнуть опять при неосторожном возобновлении лечения. Как и другие β-блокатори, бисопролол может усиливать как чувствительность к аллергенам так и увеличивать тяжесть анафилактоидних реакций. В таких случаях лечения эпинефрином не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект.

Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія. Среди пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. В некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях - резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприлу таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, также пациенты должны знать, что о любом проявлении инфекционного заболевания(в частности боль в горле, повышение температуры тела) необходимо сообщать врачу.

Бронхоспазм(бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей). При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызывать симптомы бронхоспазма, показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема β-блокаторив пациенты с бронхиальной астмой через повышение тонуса дыхательных путей могут нуждаться высших доз β2-симпатомиметикив.

Пациенты с сахарным диабетом. Следует с осторожностью применять ПРЕСТИЛОЛ® больным сахарным диабетом со значительным колебанием уровня глюкозы в крови. Симптомы гипогликемии могут быть замаскированы на фоне приема β-блокаторив.

Суровая диета. Следует с осторожностью применять препарат пациентам, которые соблюдают суровую диету.

Окклюзионное заболевание периферических артерий. При применении β-блокаторив возможное обострение симптомов, особенно в начале лечения.

Анестезия. У пациентов, которым применяют общую анестезию, бета-блокада снижает частоту аритмии и ишемии миокарда во время индукции, интубации и послеоперационного периода. Рекомендуется, чтобы поддержка блокады беты продолжалась в течение периоперацийного периода. Анестезиолога необходимо предупредить о блокаде беты в связи с потенциальным взаимодействием с другими лекарственными средствами, которое может привести к брадиаритмии, послабление рефлекторной тахикардии и снижение рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если считается необходимым прекратить лечение β-блокатором перед оперативным вмешательством, это следует делать постепенно и завершить примерно за 48 часы до анестезии. Если пациенту планируется хирургическое вмешательство или нужная анестезия средствами, которые вызывают гипотензию, периндоприл может блокировать образование ангиотензина ІІ после компенсаторного высвобождения ренину. Лечение препаратом следует прекратить за один день до хирургического вмешательства. Если гипотензия уже возникла и вызвана именно этим механизмом, коррекция возможна путем увеличения объема циркулирующей крови.

Псориаз. Пациентам с псориазом или псориазом в анамнезе рекомендуется назначать β-блокатори лишь после тщательной оценки соотношения пользы/риска.

Феохромоцитома. При наличии феохромоцитомы или подозрению на нее бисопролол следует всегда назначать в комбинации из α-адреноблокаторами.

Тиреотоксикоз. Прием бисопрололу может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые действуют путем притеснения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять данный препарат не рекомендуется.

Сердечная недостаточность. Нет терапевтического опыта лечения бисопрололом сердечной недостаточности у пациентов с такими заболеваниями и состояниями : инсулинозависимый сахарный диабет(И типа), тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печенки, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные болезни сердца, гемодинамически значимые органические изъяны клапанов сердца, инфаркт миокарда за последние 3 месяцы.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Применение препарата ПРЕСТИЛОЛ® противопоказано в период беременности.

Кормление груддю. Применение препарата ПРЕСТИЛОЛ® не рекомендовано в период кормления груддю. В случае необходимости лечения следует решить вопрос о прекращении грудного выкармливания.

Фертильность. Клинические данные относительно влияния на фертильность при применении препарата ПРЕСТИЛОЛ® отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

ПРЕСТИЛОЛ® не имеет прямого влияния на способность руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако у некоторых пациентов при приеме лекарственного средства могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при изменении лечения, а также в сочетании с алкоголем. Как следствие, способность руководить транспортными средствами или работать с механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы

Дозирование

Обычное дозирование представляет одну таблетку один раз на день, утром перед едой. Состояние пациентов должно быть стабилизированным при применении эквивалентных доз бисопрололу и периндоприлу по меньшей мере в течение 4 недель. Фиксированная комбинация не предусмотрена для начальной терапии.

Пациентам, которые стабилизированы применением 2,5 мг бисопрололу и 2,5 мг периндоприлу рекомендовано полтаблетки 5 мг/5 мг один раз на день.

Пациентам, которые стабилизированы применением 2,5 мг бисопрололу и 5 мг периндоприлу рекомендовано полтаблетки 5 мг/10 мг один раз на день.

При необходимости изменения дозирования следует провести индивидуальный подбор доз каждого из компонентов препарата.

Таблетки ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг и ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг имеют насечку для разделения на две части.

Особенные группы пациентов

Нарушение функции почек(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг не приемлемый для применения пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени(клиренс креатинина ниже 30 мл/хв). Для таких пациентов рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов. Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени(клиренс креатинина 30-60 мл/хв) рекомендованная доза периндоприлу представляет 2,5 мг на день. Поэтому применяют полтаблетки препарата ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг один раз на день. ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг можно применять пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин.

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг и ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг: пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/хв рекомендованная суточная доза препарата ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг представляет полтаблетки, а ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг - одна таблетка. ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг и ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг не приемлемые для применения пациентам с клиренсом креатинина ниже 60 мл/хв(почечная недостаточность умеренной и тяжелой степени). Для таких пациентов рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов.

ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/10 мг не приемлемый для применения пациентам с почечной недостаточностью. Для таких пациентов рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов.

Нарушение функции печенки(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Пациенты с нарушением функции печенки не нуждаются подбора дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Применение препарата ПРЕСТИЛОЛ® возможно с учетом функции почек.

Деть

Безопасность и эффективность применения препарата ПРЕСТИЛОЛ® детям(в возрасте до 18 лет) установлено не было. Данные отсутствуют. Поэтому применять препарат детям(в возрасте до 18 лет) противопоказано.

Передозировка

Даны относительно передозировки препаратом ПРЕСТИЛОЛ® отсутствуют.

Бісопролол

Симптомы. Как правило, самыми частыми проявлениями передозировки β-блокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. На данное время известно несколько случаев передозировки бисопрололом(максимальная доза - 2000 мг) у пациентов, которые страдали на артериальную гипертензию та/або ишемическую болезнь сердца с развитием брадикардии та/або гипотензии; все пациенты выздоровели. Существует широкая вариабельнисть индивидуальной чувствительности до однократной высокой дозы бисопрололу; пациенты с сердечной недостаточностью, вероятно, являются очень чувствительными.

Лечение. При передозировке лечения бисопрололом следует прекратить и провести пидтримуючу и симптоматическую терапию. Ограниченное количество данных указывает на то, что бисопролол трудно поддается диализу. Учитывая ожидаемые фармакологические действия и рекомендации для других β-блокаторив следует рассмотреть нижеозначенные общие мероприятия, которые являются клинически обоснованными.

Брадикардия. Ввести атропин внутривенно. Если реакция в ответ на введение препарата недостаточна, осторожно ввести изопреналин или другое средство с позитивными хронотропными свойствами. В некоторых случаях может быть нужно трансвенозне введение искусственного водителя ритма.

Артериальная гипотензия. Внутривенное введение жидкостей и сосудосуживающих препаратов. Внутривенное введение глюкагону может быть полезным.

Атриовентрикулярная блокада(ІІ или ІІІ степени). Следует тщательным образом контролировать состояние пациентов и инфузионный ввести изопреналин или применить трансвенозне введение кардиостимулятора.

Острое ухудшение сердечной недостаточности. Ввести внутривенно диуретики, инотропные препараты или вазодилататори.

Бронхоспазм. Провести бронходилататорну терапию, например ввести изопреналин, β2-симпатомиметики та/або аминофилин.

Гипогликемия. Ввести глюкозу внутривенно.

Периндоприл

Симптомы. Информация о передозировке периндоприлу является ограниченной. Симптомами передозировки ингибиторов АПФ являются артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.

Лечение. При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора хлорида натрия 9 мг/мл(0,9 %). В случае возникновения гипотензии пациенту следует предоставить горизонтального положения с поднятыми ногами. Если возможно, следует рассмотреть целесообразность проведения инфузии с ангиотензином ІІ та/або внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа(см. раздел "Особенности применения"). В случае возникновения стойкой к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо проводить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались во время применения бисопрололу, являются: головная боль, головокружение, ухудшение сердечной недостаточности, гипотензия, ощущение холода в конечностях, тошнота, блюет, боль в животе, диарея, запор, астения и усталость.

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались во время клинических исследований с применением периндоприлу, являются: головная боль, головокружение, вертиго, парестезии, нарушения зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, диспноэ, тошнота, блюет, боль в животе, диарея, запор, нарушение вкуса(дисгевзия), диспепсия, высыпание, зуд, мышечные судороги и астения.

Во время клинических исследований та/або постмаркетинговых наблюдений из бисопрололом или периндоприлом, которые применялись отдельно, сообщалось о нижеозначенных побочных реакциях, которые классифицируются за классами систем органов MedDRA и за частотой, : очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100, < 1/10); нечасто(> 1/1000, < 1/100); редко(> 1/10000, < 1/1000); очень редко(< 1/10000); частота неизвестна(не может быть определена по имеющейся информации).

Инфекции и инвазия. Ринит: бисопролол - редко, периндоприл - очень редко.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Эозинофилия: периндоприл - нечасто*; агранулоцитоз: периндоприл - очень редко; панцитопения: периндоприл - очень редко; лейкопения: периндоприл - очень редко; нейтропения: периндоприл - очень редко; тромбоцитопения: периндоприл - очень редко; гемолитическая анемия у пациентов с урожденным дефицитом Г-6-ФД : периндоприл - очень редко.

Со стороны метаболизма и обмена веществ. Гипогликемия: периндоприл - нечасто*; гиперкалиемия, обратная при отмене действующего вещества, : периндоприл - нечасто*; гипонатриемия: периндоприл - нечасто*.
Со стороны психики. Изменения настроения : периндоприл - нечасто; нарушение сна : бисопролол - нечасто, периндоприл - нечасто; депрессия: бисопролол - нечасто; кошмарные сновидения, галлюцинации : бисопролол - редко; спутывание сознания : периндоприл - очень редко.

Со стороны нервной системы. Головная боль**: бисопролол - часто, периндоприл - часто; головокружение**: бисопролол - часто, периндоприл - часто; вертиго: периндоприл - часто; нарушение вкуса(дисгевзия) : периндоприл - часто; парестезия: периндоприл - часто; сонливость: периндоприл - нечасто*; обморок: бисопролол - редко, периндоприл - нечасто*.

Со стороны органов зрения. Нарушение зрения : периндоприл - часто; снижение слезовиделения(следует учитывать при ношении контактных линз) : бисопролол - редко; конъюнктивит: бисопролол - очень редко.

Со стороны органов слуха и равновесия. Звон в ушах: периндоприл - часто; расстройства слуха : бисопролол - редко.

Со стороны сердца. Пальпітація: периндоприл - нечасто*; тахикардия: периндоприл - нечасто*; брадикардия: бисопролол - очень часто; ухудшение сердечной недостаточности : бисопролол - часто; нарушение атриовентрикулярной проводимости : бисопролол - нечасто; аритмия: периндоприл - очень редко; стенокардия: периндоприл - очень редко; инфаркт миокарда может возникать в результате чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска : периндоприл - очень редко.

Со стороны сосудистой системы. Гипотензия и связанные с ней симптомы : бисопролол - часто, периндоприл - часто; ощущение холода или онемение конечностей : бисопролол - часто; ортостатическая гипотензия: бисопролол - нечасто; васкулит: периндоприл - нечасто*; инсульт, возможно, в результате чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска : периндоприл - очень редко.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель: периндоприл - часто; диспноэ: периндоприл - часто; бронхоспазм: бисопролол - нечасто, периндоприл - нечасто; еозинофильна пневмония: периндоприл - очень редко.

Со стороны пищеварительной системы. Боль в животе: бисопролол - часто, периндоприл - часто; запор: бисопролол - часто, периндоприл - часто; диарея: бисопролол - часто, периндоприл - часто; тошнота: бисопролол - часто, периндоприл - часто; блюет: бисопролол - часто, периндоприл - часто; диспепсия: периндоприл - часто; сухость в рту: периндоприл - нечасто; панкреатит: периндоприл - очень редко.

Со стороны гепатобилиарной системы. Цитолитический или холестатический гепатит: бисопролол - редко, периндоприл - очень редко.

Со стороны кожи и подкожной ткани. Сыпь: периндоприл - часто; зуд: периндоприл - часто; ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели та/або гортани : периндоприл - нечасто; крапивница: периндоприл - нечасто; реакции фоточувствительности : периндоприл - нечасто*; пемфигоид: периндоприл - нечасто*; гипергидроз: периндоприл - нечасто; реакции гиперчувствительности(зуд, покраснение, сыпь) : бисопролол - редко; усиление симптомов псориаза : периндоприл - редко*; мультиформна эритема: периндоприл - очень редко; аллопеция: бисопролол - очень редко; β-блокатори могут вызывать или заострять псориаз, провоцировать псориатические высыпания: бисопролол - очень редко.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Мышечные судороги: бисопролол - нечасто, периндоприл - часто; мышечная слабость: бисопролол - нечасто; артралгия: периндоприл - нечасто*; миалгия: периндоприл - нечасто*.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Почечная недостаточность: периндоприл - нечасто; острая почечная недостаточность: периндоприл - очень редко.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Эректильная дисфункция: периндоприл - нечасто; нарушение потенции : бисопролол - редко.

Общие расстройства. Астения: бисопролол - часто, периндоприл - часто; утомляемость: бисопролол - часто; боль в грудной клетке: периндоприл - нечасто*; недомогание: периндоприл - нечасто*; периферический отек: периндоприл - нечасто*; гипертермия: периндоприл - нечасто*.

Исследование. Повышение уровня мочевины в крови: периндоприл - нечасто*; повышение уровня креатинина в крови: периндоприл - нечасто*; повышение уровня печеночных энзимов : бисопролол - редко, периндоприл - редко; повышение уровня билирубина в крови: периндоприл - редко; повышение уровня триглицеридов : бисопролол - редко; снижение гемоглобина и снижение гематокрита : периндоприл - очень редко.

Повреждение, отравление и осложнение приема. Падение: периндоприл - нечасто*.

* Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований.

** Данные симптомы наблюдаются особенно в начале лечения. В целом они слабо выражены и часто исчезают в течение 1-2 недель.

При применении других ингибиторов АПФ сообщалось о случаях возникновения синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона(СНАДГ). Поэтому можно расценивать СНАДГ как вероятное осложнение, связанное с применением ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу, с частотой возникновения очень редко.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это даст возможность продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Специалисты в отрасли здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему сообщений.

Срок пригодности

30 месяцы.

Условия хранения

Не нуждается особенных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг: по 10, 30 или 100 таблетки в контейнере для таблеток; по 1 контейнеру для таблеток в коробке из картона упаковочного.

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг, ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг, ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/10 мг: по 30 или 100 таблетки в контейнере для таблеток; по 1 контейнеру для таблеток в коробке из картона упаковочного.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель

Лаборатории Серв'є Індастрі/Les Laboratoires Servier Іndustrie.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

905 рут где Саранч, 45520 Жіді, Франция/905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Производитель

Серв'є(Ирландия) Індастріс Лтд/Servier(Ireland) Industries Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Манілендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Віклоу, Ирландия/Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Заявитель

ЛЄ ЛАБОРАТУАР СЕРВ'Є/Les Laboratoires Servier.

Местонахождение заявителя

50, рю Уголовно, 92284 Сюрен Седекс, Франция/50, rue Carnot, 92284 Suresnes Сedex, France.

В случае возникновения вопросов относительно лекарственного средства следует обращаться к представительству компании "ЛЄ ЛАБОРАТУАР СЕРВ'Є" в Украине за тел.:(044) 490 3441, факс:(044) 490 3440.