Прозерин-Дарниця

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Прозерин-Дарниця

(Prozerin-Darnitsa)

Состав

действующее вещество: neostigmine methylsulphate;

1 мл раствора содержит прозерину 0,5 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Антихолінестеразні средства. Код АТХ N07A A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прозерин-Дарниця - синтетический блокатор холинестерази оборотного действия. Владеет высоким родством к ацетилхолинэстеразе, предопределенным его структурной тождественностью с ацетилхолином. Как и ацетилхолин, прозерин сначала взаимодействует с каталитическим центром холинестерази, но в дальнейшем, в отличие от ацетилхолина, он образует, за счет своей карбаминовой группы, стабильное соединение с ферментом. Фермент временно(от нескольких минут до несколько часов), теряет свою специфическую активность. После окончания этого времени, в результате медленного гидролиза прозерину, холинестераза освобождается от блокатора и возобновляет свою активность. Такое действие приводит к накоплению и усилению действия ацетилхолина в холинергичних синапсах. Прозерин владеет выраженной мускариновой и никотиновым действием, имеет прямое возбуждающее влияние на скелетные мышцы.

Вызывает снижение частоты сердечных сокращений, повышает секрецию екскреторних желез(слюнных, бронхиальных, потовых и пищеварительного тракта) и содействует развитию гиперсаливации, бронхореи, повышению кислотности желудочного сока, суживает зрачок, вызывает спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление, усиливает тонус гладкой мускулатуры кишечнику(усиливает перистальтику и расслабляет сфинктеры) и мочевого пузыря, вызывает спазм бронхов, тонизирует скелетную мускулатуру.

Фармакокинетика.

Биодоступность прозерину при парентеральном введении высока - 0,5 мг прозерину, введенного парентеральный, отвечает 15 мг, принятым внутренне. При увеличении дозы лекарственного средства биодоступность растет. Время достижения максимальной концентрации в крови при внутримышечном введении представляет 30 минуты. Связь с белками(альбумином) плазмы крови - 15-25 %. Лекарственное средство плохо проникает сквозь гематоэнцефалический барьер и не имеет центрального действия. Метаболізується двумя путями: за счет гидролиза в месте соединения из холинестеразой и микросомальними ферментами печенки. В печенке образуются неактивные метаболити. 80 % введенной дозы выводится почками в течение 24 часов(из них 50 % - в неизмененном состоянии и 30 % - в виде метаболитив). Период полувыведения(T1/2) при внутримышечном введении - 51-90 минуты, при внутривенном введении - 53 минуты.

Клинические характеристики

Показание

Миастения, острый миастенический кризис; двигательные нарушения после травмы мозга; параличи; восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита; неврит, атрофия зрительного нерва; атония кишечнику, атония мочевого пузыря; устранение остаточных явлений после блокады нервно-мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства; эпилепсия; гиперкинезы; ваготомия; ишемическая болезнь сердца; стенокардия; аритмии; брадикардия; бронхиальная астма; выраженный атеросклероз; тиреотоксикоз; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; перитонит; механическая обструкция желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей; гипертрофия предстательной железы, которая сопровождается дизурией; острый период инфекционного заболевания; интоксикации у резко ослабленных детей, одновременное приложение с деполяризующими миорелаксантами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении лекарственного средства с другими лекарственными средствами возможно:

с лекарственными средствами для местной анестезии и некоторыми общими анестетиками, антиаритмичными лекарственными средствами, органическими нитратами, трицикличними антидепрессантами, противоэпилептическими средствами, протипаркинсоничними средствами, гуанетидином - снижение эффективности прозерину;

из м-холиноблокаторами - послабление м-холиномиметичних эффектов прозерину;

с деполяризующими миорелаксантами - удлинение и усиление действия последних;

с антидеполяризующими миорелаксантами - послабление действия последних. Прозерин применять как антидот при передозировке антидеполяризующими миорелаксантами;

с другими антихолинестеразними лекарственными средствами - усиление токсичности;

из м-холиномиметиками - нарушение функции пищеварительного тракта, токсичное влияние на нервную систему;

из β-адреноблокаторами - усиление брадикардии;

с эфедрином - потенцирование действия прозерину.

С осторожностью назначать одновременно с неомицином, стрептомицином, канамицином.

При миастении назначать в сочетании с антагонистами альдостерону, глюкокортикостероидами и анаболическими гормонами.

Особенности применения

При парентеральном введении больших доз необходимое(предыдущее или одновременное) назначение атропина.

При возникновении во время лечения миастенического(при недостаточной терапевтической дозе) или холинергичного(в результате передозировки) криза дальнейшее применение лекарственного средства требует тщательной дифференциальной диагностики в результате сходства симптоматики.

Перед медицинским или стоматологическим лечением, хирургическим вмешательством необходимо сообщить врачу о приеме прозерину.

С особенной осторожностью следует назначать лекарственное средство больным после операций на кишечнике и мочевом пузыре, больным паркинсонизмом.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Строго контролируемых исследований относительно применения лекарственного средства беременным женщинам не проводили. Применение возможно только в случае, когда польза для матери превышает возможный риск для плода. При необходимости применения прозерину следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения лекарственным средством противопоказано руководить автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, которые нуждаются повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Лекарственное средство назначать подкожно в дозе 0,5-2 мг(1-4 мл) 1-2 разы на сутки. Максимальная разовая доза для взрослых - 2 мг, суточная - 6 мг. Длительность курса лечения(кроме миастении, миастенического криза, послеоперационной атонии кишечнику и мочевого пузыря, передозировки миорелаксантами) - 25-30 дни. В случае необходимости назначают повторный курс - через 3-4 недели. Большая часть общей суточной дозы назначается в дневное время, когда больной наиболее уставший.

Миастения: лекарственное средство назначать подкожно или внутримышечно в дозе 0,5 мг(1 мл) на сутки. Курс лечения длителен, с изменением путей введения.

Миастенический криз(с затруднением дыхания и глотания) : лекарственное средство назначать внутривенно в дозе 0,25-0,5 мг(0,5-1 мл), в дальнейшем подкожно, с небольшими интервалами.

Послеоперационная атония кишечнику и мочевого пузыря, профилактика, в т. ч. послеоперационной задержки мочи : лекарственное средство назначать подкожно или внутримышечно, в дозе 0,25 мг(0,5 мл), как можно раньше после операции, и повторно - каждые 4-6 часы в течение 3-4 дней.

Как антидот при передозировке миорелаксантами(после предыдущего введения атропина сульфата в дозе 0,6-1,2 мг внутривенно, к увеличению частоты пульса до 80 уд/хв) : лекарственное средство назначать внутривенно медленно в дозе 0,5-2 мг через 0,5-2 минуты. В случае необходимости инъекции повторять(в т. ч. атропину в случае брадикардии) общей дозой не больше 5-6 мг(10-12 мл) в течение 20-30 минут. Во время процедуры следует обеспечить искусственную вентиляцию легких.

Деть(только в условиях стационара).

Миастения gravis :

Новорожденные: на начальном этапе лекарственное средство назначать в дозе 0,1 мг в виде инъекций внутримышечно. После этого дозу подбирать индивидуально, обычно 0,05-0,25 мг или 0,03 мг/кг массы тела лекарственного средства внутримышечно каждые 2-4 часы. Через особенный характер заболевания в новорожденных суточная доза лекарственного средства может быть уменьшена даже к полной отмене.

Деть в возрасте до 12 лет: лекарственное средство назначать в дозе 0,2-0,5 мг в виде инъекций за необходимостью. Дозирование лекарственного средства должно быть откорректировано в соответствии с реакцией пациента.

Как антидот при передозировке миорелаксантами(после предыдущего введения атропина сульфата в дозе 0,02-0,03 мг/кг массы тела внутривенно, к увеличению частоты пульса до 80 уд/хв) : лекарственное средство назначать внутривенно медленно в дозе 0,05-0,07 мг/кг массы тела в течение 1 минуты. Максимальная рекомендованная доза у детей представляет 2,5 мг.

Другие показания: лекарственное средство назначать в дозе 0,125-1 мг в виде инъекций. Дозы могут быть изменены в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.

Деть.

Лекарственное средство можно применять детям лишь в условиях стационара.

Передозировка

Симптомы: связаны с перевозбуждением холинорецепторив(холинергичний криз) : тахикардия, брадикардия, гиперсаливация, затрудненное глотание, миоз, бронхоспазм, затрудненное дыхание, тошнота, блюет, усиление перистальтики, диарея, учащение мочеиспускания, нарушения координации, посмикування мышц языка и скелетной мускулатуры, холодный пот, постепенное развитие общей слабости, паралич, снижение артериального давления, тревожность, паника. Очень высокие дозы могут повлечь ажитацию, нетерпеливость. Летальное следствие может наступить через остановку сердца или паралич дыхания, отек легких. У больных миастенией gravis, в которых более возможная передозировка, посмикування мышц и парасимпатомиметични эффекты могут быть отсутствуют или слабо выражены, что усложняет дифференциальную диагностику передозировки с миастеническим кризом.

Лечение: уменьшение дозы или отмена введения лекарственного средства. В случае необходимости следует ввести атропин(1 мл 0,1 % раствора), метацин. Дальнейшее лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Со стороны органов зрения : миоз, нарушение зрения.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки, средостения : одышка, притеснение дыхания, вплоть до остановки, бронхоспазм, усиление бронхиальной секреции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гиперсаливация, спастическое сокращение и усиление перистальтики кишечнику, тошнота, блюет, метеоризм, диарея, непроизвольное опорожнение.

Со стороны почек и сечевидильной системы : учащение мочеиспускания, непроизвольное мочеиспускание.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, слабость, сонливость, тремор, судороги, спазмы и посмикування скелетной мускулатуры, включая мышцы языка и гортани, онемения ног, дизартрия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, бради- или тахикардия, атриовентрикулярная блокада, атриовентрикулярный узловой ритм, неспецифические изменения на ЭКГ, остановка сердца, снижения артериального давления(преимущественно при парентеральном введении).

Со стороны иммунной системы: высыпание, зуд, гиперемия, крапивница, аллергические реакции, включая анафилактический шок.

Общие расстройства и реакции в месте введения : усиление потовыделения, ощущения жара, слезотечение, артралгия, нарушение в месте введения, включая гиперемию, зуд, отек кожи.

Срок пригодности. 4 годы.

Не применять лекарственное средство после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Прозерин не следует смешивать в одном шприце с щелочными растворами и окислителями, поскольку это приводит к его разрушению.

Упаковка

По 1 мл в ампуле; по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспiльська, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

Прозерин- Дарницa

(Prozerin-Darnitsa)

Состав

действующее вещество: neostigmine methylsulphate;

1 мл раствора содержит прозерина 0,5 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Антихолинэстеразные средства. Код АТХ N07A A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прозерин-Дарница - синтетический блокатор холинэстеразы обратимого действия. Обладает высоким сродством к ацетилхолинэстеразе, что обусловлено эго структурным тождеством с ацетилхолином. Как и ацетилхолин, прозерин вначале взаимодействует с каталитическим центром холинэстеразы, но в дальнейшем, в отличие вот ацетилхолина, вон образует, за счет своей карбаминовой группы, стабильное соединение с ферментом. Фермент временно(вот нескольких минут к нескольких часов) теряет свою специфическую активность. По окончании этого времени, вследствие медленного гидролиза прозерина, холинэстераза освобождается вот блокатора и восстанавливает свою активность. Такое действие приводит к накоплению и усилению действия ацетилхолина в холенергических синапсах. Прозерин обладает выраженным мускариновым и никотиновым действием, имеет прямое возбуждающее влияние на скелетные мышцы.

Вызывает снижение частоты сердечных сокращений, повышает секрецию экскреторных желез(слюнных, бронхиальных, потовых и пищеварительного тракта) и способствует развитию гиперсаливации, бронхореи, повышению кислотности желудочного сока, суживает зрачек, вызывает спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление, усиливает тонус гладкой мускулатуры кишечника(усиливает перистальтику и расслабляет сфинктеры) и мочевого пузыря, вызывает спазм бронхов, тонизирует скелетную мускулатуру.

Фармакокинетика.

Биодоступность прозерина при парентеральном введении высокая - 0,5 мг прозерина, введенного парентеральный, соответствует 15 мг, принятым внутрь. При увеличении дозы лекарственного средства биодоступность возрастает. Время достижения максимальной концентрации в крови при внутримышечном введении составляет 30 минут. Связь с белками(альбумином) плазмы крови - 15-25 %. Лекарственного средства плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не имеет центрального действия. Метаболизируется двумя путями: за счет гидролиза в месте соединения с холинэстеразой и микросомальными ферментами печени. В печени образуются неактивные метаболиты. 80 % введенной дозы выводится почками в течение 24 часов(из них 50 % - в неизмененном виде и 30 % - в виде метаболитов). Период полувыведения(T1/2) при внутримышечном введении - 51-90 минут, при внутривенном введении - 53 минуты.

Клинические характеристики

Показания

Миастения, острый миастенический кризис; двигательные нарушения после травмы мозга; параличи; восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита; неврит, атрофия зрительного нерва; атония кишечника, атония мочевого пузыря; устранение остаточных представлен после блокады нервно- мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к вторым компонентам лекарственного средства; эпилепсия; гиперкинезы; ваготомия; ишемическая болезнь сердца; стенокардия; аритмии; брадикардия; бронхиальная астма; выраженный атеросклероз; тиреотоксикоз; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; перитонит; механическая обструкция желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей; гипертрофия предстательной железы, протекающая с дизурией; острый период инфекционного заболевания; интоксикации в резко ослабленных детей, одновременное применение с деполяризирующими миорелаксантами.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении лекарственного средства со вторыми лекарственными средствами возможно:

с лекарственными средствами для местной анестезии и некоторыми общими анестетиками, антиаритмическими лекарственными средствами, органическими нитратами, трициклическими антидепрессантами, противоэпилептическими средствами, противопаркинсоническими средствами, гуанетидином - снижение эффективности прозерина;

с м-холиноблокаторами - ослабление м-холиномиметических эффектов прозерина;

с деполяризирующими миорелаксантами - удлинение и усиление действия последних;

с антидеполяризирующими миорелаксантами - ослабление действия последних. Прозерин используется в качестве антидота при передозировке антидеполяризирующими миорелаксантами;

со вторыми антихолинэстеразными лекарственными средствами - усиление токсичности;

с м-холиномиметиками - нарушение функции пищеварительного тракта, токсичное влияние на нервную систему;

с β-адреноблокаторами - усиление брадикардии;

с эфедрином - потенцирование действия прозерина.

С осторожностью назначат одновременно с неомицином, стрептомицином, канамицином.

При миастении назначат в сочетании с антагонистами альдостерона, глюкокортикостероидами и анаболическими гормонами.

Особенности применения

При парентеральном введении больших доз необходимо(предварительное или одновременное) назначение атропина.

При возникновении во время лечения миастенического(при недостаточной терапевтической дозе) или холинергического(вследствие передозировки) кризис, дальнейшее применение лекарственного средства требует тщательной дифференциальной диагностики из-за схожести симптоматики.

Перед медицинским или стоматологическим лечением, хирургическим вмешательством необходимо сообщить врачу о приеме прозерина.

С особой осторожностью следует назначат лекарственное средство больным после операций на кишечнике и мочевом пузыре, больным паркинсонизмом.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Строго контролируемых исследований по применению прозерина беременным женщинам не проводили. Применение возможно только в случае, когда польза для матери превышает возможный риск для плода. При необходимости применения прозерина следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

В период лечения лекарственным средством противопоказано управление автотранспортом и занятие вторыми потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Взрослым.

Лекарственное средство назначат подкожно в дозе 0,5-2 мг(1-4 мл) 1-2 раза в сутки. Максимальная разовая доза для взрослых - 2 мг, суточная - 6 мг. Длительность курса лечения(кроме миастении, миастенического кризис, послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря, передозировки миорелаксантами) - 25-30 дней. В случае необходимости назначат повторный курс - через 3-4 недели. Большая часть общей суточной дозы назначается в дневное время, когда больной наиболее уставший.

Миастения: лекарственное средство назначат подкожно или внутримышечно в дозе 0,5 мг(1 мл) в сутки. Курс лечения длительный, с изменением путей введения.

Миастенический кризисов(с утруднением дыхания и глотания) : лекарственное средство назначат внутривенно в дозе 0,25-0,5 мг(0,5-1 мл), в дальнейшем подкожно, с небольшими интервалами.

Послеоперационная атония кишечника и мочевого пузыря, профилактика, в т. ч. послеоперационной задержания мочи: лекарственное средство назначат подкожно или внутримышечно, в дозе 0,25 мг(0,5 мл), как можно ранее после операции, и повторно - каждые 4-6 часов в течение 3-4 дней.

Как антидот при передозировке миорелаксантами(после предыдущего введения атропина сульфата в дозе 0,6-1,2 мг внутривенно, к увеличения частоты пульса до 80 уд/мин) : лекарственное средство назначат внутривенно медленно в дозе 0,5-2 мг через 0,5-2 минуты. В случае необходимости инъекции повторят(в т. ч. атропина в случае брадикардии) общей дозой не больше 5-6 мг(10-12 мл) в течение 20-30 минут. Во время процедуры следует обеспечить искусственную вентиляцию легких.

Дети(только в условиях стационара).

Миастения gravis :

Новорожденные: на начальном этапе лекарственное средство назначат в дозе 0,1 мг в виде инъекций внутримышечно. После этого дозу подбирать индивидуально, обычно 0,05-0,25 мг или 0,03 мг/кг лекарственного средства внутримышечно каждые 2-4 часа. Вследствие особого характера заболевания в новорожденных суточная доза лекарственного средства может быть снижена вплоть к полной отмены.

Дети до 12 течение: лекарственное средство назначат в дозе 0,2-0,5 мг в виде инъекций по необходимости. Дозировка лекарственного средства должна быть скорректирована в соответствии с реакцией пациента.

Как антидот при передозировке миорелаксантами(после предварительного введения атропина сульфата в дозе 0,02-0,03 мг/кг внутривенно, к увеличения частоты пульса до 80 уд/мин) : лекарственное средство назначат внутривенно медленно в дозе 0,05-0,07 мг/кг в течение 1 минуты. Максимальная рекомендованная доза для детей составляет 2,5 мг.

Другие показания : лекарственное средство назначат в дозе 0,125-1 мг в виде инъекций. Дозы могут быть изменены в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.

Дети.

Лекарственное средство можно применять детям только в условиях стационара.

Передозировка

Симптомы: связанные с перевозбуждением холинорецепторов(холинергический криз) : тахикардия, брадикардия, гиперсаливация, затрудненное глотание, миоз, бронхоспазм, затрудненное дыхание, тошнота, рвота, усиление перистальтика, диарея, учащение мочеиспускания, нарушение координации, подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры, холодный пот, постепенное развитие общей слабости, паралич, снижение артериального давления, тревожность, паника. Очень высокие дозы могут вызвать ажитацию, нетерпеливость. Летальный исход может наступит вследствие остановки сердца или паралича дыхания, отека легких. В больных миастенией gravis, в которых более возможна передозировка, подергивания мышц и парасимпатомиметические эффекты могут отсутствовать или быть слабо выраженными, что затрудняет дифференциальную диагностику передозировки с миастеническим кризом.

Лечение: уменьшение дозы или прекращение введения лекарственного средства. В случае необходимости следует ввести атропин(1 мл 0,1 % раствора), метацин. Дальнейшее лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Со стороны органов зрения: миоз, нарушения зрения.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, угнетение дыхания, вплоть к остановки, бронхоспазм, усиление бронхиальной секреции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гиперсаливация, спастическое сокращение и усиление перистальтики кишечника, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, непроизвольное опорожнение.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : учащение мочеиспускания, непроизвольное мочеиспускание.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, потеря сознания, слабость, сонливость, тремор, судороги, спазмы и подергивание скелетной мускулатуры, включая мышцы языка и гортани, онемение ног, дизартрия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, бради- или тахикардия, атриовентрикулярная блокада, атриовентрикулярный узловой ритм, неспецифические изменения на ЭКГ, остановка сердца, снижение артериального давления(преимущественно при парентеральном введении).

Со стороны иммунной системы: высыпания, зуд, гиперемия, крапивница, аллергические реакции, включая анафилактический шок.

Общие нарушения и реакции в месте введения: усиление потоотделения, ощущение жара, слезотечение, артралгия, нарушения в месте введения, включая гиперемию, зуд, отек кожи.

Срок годности. 4 года.

Не применять лекарственное средство после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Прозерин не следует смешивать в одном шприце с щелочными растворами и окислителями, поскольку это приводит к эго разрушению.

Упаковка.

По 1 мл в ампуле; по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.