Прегабалин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПРЕГАБАЛІН

(PREGABALIN)

Состав

действующее вещество: прегабалин;

1 капсула содержит 75 мг или 150 мг или 225 мг или 300 мг прегабалину;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизований, тальк, титану диоксид(Е 171), железа оксид красен(Е 172) (капсулы по 75 мг, 225 мг и 300 мг), желатин, шеллак, железа оксид черный(Е 172), калию гидроксид.

Врачебная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

капсулы 75 мг − твердые желатиновые капсулы с помаранчевой крышечкой и белым телом; на теле капсулы маркировки "PGB 75";

капсулы 150 мг − твердые желатиновые капсулы с белой крышечкой и белым телом; на теле капсулы маркировки "PGB 150";

капсулы 225 мг − твердые желатиновые капсулы со светлопомаранчевой крышечкой и белым телом; на теле капсулы маркировки "PGB 225";

капсулы 300 мг − твердые желатиновые капсулы с помаранчевой крышечкой и белым телом; на теле капсулы маркировки "PGB 300".

Фармакотерапевтична группа. Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Действующее вещество - прегабалин, что являет собой аналог гамма-аминомасляной кислоты((S)- 3 -(аминометил) -5-метилгексанова кислота).

Механизм действия. Прегабалін связывается со вспомогательной субъединицей(a2 - d белок) потенциал-залежних кальциевых каналов в центральной нервной системе(ЦНС).

Фармакокинетика. Фармакокінетичні показатели прегабалину подобны у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, которые применяют противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.

Абсорбция. Прегабалін быстро всасывается при пероральном введении натощак и достигает максимальных концентраций в плазме в течение 1 часа после однократного или многократного приложения. Рассчитанная биодоступность прегабалину при пероральном приложении представляет 90 % и больше и не зависит от дозы. При многократном приложении равновесное состояние достигается через 24-48 часы. Степень абсорбции прегабалину снижается при одновременном приеме с едой, в результате чего максимальная концентрация(Cmax) уменьшается приблизительно на 25-30 %, а время достижения максимальной концентрации(tmax) уменьшается приблизительно на 2,5 часы. Однако применение прегабалину одновременно с едой не мало клинически значимого влияния на объем его абсорбции.

Распределение. В ходе доклинических исследований было показано, что прегабалин легко проникает сквозь гематоэнцефалический барьер у животных, а также сквозь плаценту у животных и выделяется в молоко в период лактации. У человека условный объем распределения прегабалину после перорального введения представляет около 0,56 л/кг. Прегабалін не связывается с белками плазмы.

Метаболизм. У человека прегабалин испытывает незначительный метаболизм. После введения дозы меченого радиоактивной меткой прегабалину приблизительно 98 % радиоактивного вещества выводится с мочой в виде неизмененного препарата. Часть N- метилеваной производной прегабалину - основного метаболиту препарата, который определяется в моче, - представлял 0,9 % от введенной дозы.

Выведение. Прегабалін выводится из системного кровотока в неизмененном виде главным образом за счет экскреции почками в виде неизмененного препарата. Средний период полувыведения прегабалину равняется 6,3 часы. Плазменный и почечный клиренс прегабалину прямо пропорциональные клиренсу креатинина. Пациентам с нарушением функции почек или которым проводят гемодиализ, необходимо корегувати дозу препарата.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалину является линейной для всего рекомендованного диапазона доз. Межсубъектная фармакокинетична вариабельнисть для прегабалину является низкой(менее 20 %). Фармакокинетика при многократном приложении является предсказуемой на основании данных, полученных при применении однократной дозы. Таким образом, нет потребности в регулярном мониторинге концентраций прегабалину в плазме крови.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пол. Отсутствует клинически значимое влияние пола на концентрации прегабалину в плазме крови.

Нарушение функции почек. Клиренс прегабалину прямо пропорциональный клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе(после 4 часов гемодиализа концентрации прегабалину в плазме крови снижаются приблизительно на 50 %). Поскольку выведение почками является основным путем выведения препарата, пациентам с нарушением функции почек необходимо уменьшать дозу препарата, а после гемодиализа - принимать дополнительную дозу.

Нарушение функции печенки. Специальные фармакокинетични исследования при участии пациентов с нарушением функции печенки не проводились. Поскольку прегабалин не испытывает существенного метаболизма и выводится преимущественно в виде неизмененного препарата с мочой, то маловероятно, чтобы нарушение функции печенки могло влиять на концентрации прегабалину в плазме крови.

Деть. Было проведено плацебо-контролируемое исследование длительностью 15 недели при участии детей возрастом 12-17 годы с фибромиалгией, которые применяли препарат в дозе 75-450 мг на сутки. По результатам оценки первичной конечной точки эффективности(изменение общей интенсивности боли от базового уровня до недели 15; рассчитано с помощью 11-бальной шкалы оценивания) было продемонстрировано численно большее улучшение состояния пациентов, которые применяли прегабалин, сравнительно с пациентами, которые принимали плацебо, но это улучшение не достигло статистической значимости. Самыми частыми побочными реакциями, которые наблюдались в клинических исследованиях, были головокружение, тошнота, головная боль, увеличение массы тела и утомляемость.

Фармакокинетику прегабалину оценивали у детей с эпилепсией(возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при применении доз 2,5 мг/кг/сутки, 5 мг/кг/сутки, 10 мг/кг/сутки и 15 мг/кг/сутки в ходе исследования из изучения фармакокинетики и переносимости.

После перорального приложения прегабалину детям натощак время достижения максимальной концентрации в плазме было в целом аналогичным во всех возрастных группах и представлял от 0,5 часа до 2 часов после приема.

Значения Сmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени(AUC) прегабалину росли линейно с увеличением дозы в каждой возрастной группе. У детей с массой тела до 30 кг значения AUC было ниже на 30%, что обусловлено увеличением на 43 % клиренса, откорректированного за массой тела, у этих пациентов в сравнении с пациентами с массой тела ≥ 30 кг. Конечный период полувыведения прегабалину представлял в среднем около 3-4 часов у детей в возрасте до 6 лет и 4-6 часы у детей в возрасте от 7 лет.

В ходе популяционного фармакокинетичного анализа было показано, что клиренс креатинина был значимой ковариатой для мнимого объема распределения перорального прегабалину, и эта связь была аналогичной у детей и взрослых пациентов.

Фармакокинетику прегабалину в паиентив возрастом меньше чем 3 месяцы не изучали(см. раздел "Способ применения и дозы", "Побочные эффекты" и "Фармакодинамика").

Пациенты пожилого возраста. Клиренс прегабалину имеет тенденцию к уменьшению с возрастом. Такое уменьшение клиренсу прегабалину при его приложении перорально согласуется с уменьшением клиренса креатинина, связанным с увеличением возраста. Пациентам с нарушением функции почек, связанным с возрастом, может нуждаться уменьшение дозы прегабалину(см. раздел "Способ применения и дозы", таблица 1).

Кормление груддю. Фармакокинетику прегабалину при его приложении в дозе 150 мг каждые 12 часы(суточная доза 300 мг), оценивали в 10 женщин, которые кормили груддю, по меньшей мере через 12 недели после родов. Кормление груддю не влияло или имело незначительное влияние на фармакокинетику прегабалину. Прегабалін попадал в грудное молоко, при этом его средние концентрации в равновесном состоянии представляли около 76 % от концентраций в плазме крови матери. Рассчитанная доза, которую получает младенец с грудным молоком(при среднем потреблении молока 150 мл/кг/добу) от женщины, которая принимает прегабалин в дозе 300 мг/сутки или в максимальной дозе 600 мг/сутки, представляет 0,31 или 0,62 мг/кг/сутки соответственно. Эти рассчитанные дозы представляют приблизительно 7 % от общей суточной дозы у матери в пересчете на мг/кг.

Клинические характеристики

Показание

Нейропатичний боль.

Прегабалін показан для лечения нейропатичного боли периферического и центрального происхождения у взрослых.

Эпилепсия.

Прегабалін показан взрослым в качестве дополнительного лечения при парциальных судорожных нападениях со вторичным генерализованием или без нее.

Генерализуемое тревожное расстройство.

Прегабалін показан для лечения генерализуемого тревожного расстройства у взрослых.

Фибромиалгия.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или любого из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе "Состав".

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку прегабалин преимущественно екскретуеться в неизмененном состоянии с мочой, испытывает незначительный метаболизм в организме человека(менее 2 % дозы выделяется с мочой в виде метаболитив), не ингибуе in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками крови, то маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетичну медикаментозное взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия.

В соответствии с этим, in vivo не наблюдалось значимого клинического фармакокинетичной взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, Оксикодоном или этанолом. Фармакокінетичний популяционный анализ показал, что пероральные антидиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывали клинически значимого влияния на клиренс прегабалину.

Пероральные контрацептивы, норетистерон та/або етинилестрадиол.

Одновременное применение прегабалину и пероральных контрацептивов норетистерону та/або етинилестрадиолу не влияет на фармакокинетику в равновесном состоянии каждого из препаратов.

Лекарственные средства, которые влияют на центральную нервную систему.

Прегабалін может потенцировать эффект этанола и лоразепаму. Известно, что введение многократных пероральных доз прегабалину и Оксикодона, лоразепаму или этанола не делает клинически значимого влияния на функцию дыхания. Сообщалось о развитии дыхательной недостаточности и запятых у пациентов, которые одновременно принимали прегабалин и другие депрессанты центральной нервной системы. Прегабалін усиливал нарушения когнитивной и основных двигательных функций, вызванное Оксикодоном.

Получено сообщение о явлениях, связанных с послаблением функций нижних отделов пищеварительного тракта(например, кишечная непроходимость, паралитическая кишечная непроходимость, запор) в случае сопутствующего применения прегабалину с препаратами, которые могут вызывать запор, такими как опиоидни знеболювальни средства.

Специальные исследования фармакодинамичних взаимодействий у добровольцев пожилого возраста не проводились.

Особенности применения

Пациенты с сахарным диабетом

Некоторые пациенты с сахарным диабетом, в которых увеличилась масса тела во время лечения прегабалином, могут нуждаться корегування дозы гипогликемических препаратов.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о возникновении реакций гиперчувствительности, включая случаи развития ангионевротического отека. При наличии таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, периоральний отек или отек верхних дыхательных путей, нужно немедленно прекратить применение прегабалину.

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутывание сознания и нарушения психики

Применение прегабалину сопровождалось случаями головокружения и сонливостью, которая может увеличить частоту возникновения случайных травматических случаев(падение) у пациентов пожилого возраста. Сообщалось о потере сознания, спутывании сознания, нарушения психики. Поэтому следует посоветовать пациентам быть осторожными, пока им не станут известны возможные эффекты этого препарата.

Расстройства зрения

При применении прегабалину сообщалось о нечеткости зрения. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении препарата. Согласно доступных данных, у пациентов, которым проводилось офтальмологическое обследование, частота ухудшения остроты зрения и изменений полей зрения была выше у пациентов, которые применяли прегабалин, а частота возникновения изменений на глазном дне была выше у пациентов, которые применяли плацебо.

Сообщалось о побочных эффектах со стороны органов зрения, в частности потерю зрения, нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, большинство из которых были временными. Прекращение применения прегабалину может устранять или ослаблять эти симптомы со стороны зрения.

Почечная недостаточность

Сообщалось о случаях развития почечной недостаточности. В некоторых случаях этот эффект был оборотным после прекращения применения прегабалину.

Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств

Данных относительно отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами в результате добавления к лечению прегабалину недостаточно, чтобы перейти к монотерапии прегабалином.

Симптомы отмены

После прекращения краткосрочного и долгосрочного применения прегабалину у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружения, которые указывают на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.

Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные нападения, могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после прекращения его приложения.

Относительно прекращения долгосрочного лечения прегабалином, данные свидетельствуют, что частота и тяжесть симптомов отмены могут зависеть от дозы.

Застойная сердечная недостаточность

Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности у некоторых пациентов, которые применяют прегабалин. Такая реакция по большей части наблюдалась во время лечения прегабалином нейропатичного боли у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями. Следует с осторожностью применять прегабалин у таких пациентов. При прекращении применения прегабалину это явление может исчезнуть.

Лечение нейропатичного боли центрального происхождения в результате поражения спинного мозга

Во время лечения нейропатичного боли центрального происхождения вызванного повреждением спинного мозга, увеличивалась частота побочных реакций в целом, а также побочных реакций со стороны центральной нервной системы и особенно сонливости. Это можно объяснить адитивним эффектом сопутствующих лекарственных средств(например антиспастических средств), которые необходимы для лечения этого состояния. Это обстоятельство необходимо принимать во внимание, назначая прегабалин при таком состоянии.

Суїцидальне мышления и поведение

У пациентов, которые лечились противоэпилептическими средствами по поводу определенных показаний, наблюдалось суицидальне мышление и поведение. Существует кое-что повышенный риск суицидального мышления и поведения при применении противоэпилептических препаратов. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а доступные данные не исключают возможность его существования для пациентов, которые принимают прегабалин.

В связи с этим необходимо тщательным образом наблюдать за пациентами для выявления признаков суицидального мышления и поведения и рассмотреть целесообразность назначения соответствующего лечения. Пациенты(но лица, которые присматривают за ними) должны обратиться за медицинской помощью.

Ухудшение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта

Сообщалось о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта(например, непроходимость кишечнику, паралитическая непроходимость кишечнику, запор) в результате приема прегабалину вместе с лекарственными средствами, которые могут вызывать запоры, например опиоидними анальгетиками. При комбинированном применении прегабалину и опиоида следует принять меры для профилактики запоров(особенно у женщин и пациентов пожилого возраста).

Адиктивний потенциал

Случаи злоупотребления неизвестны. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с наркотической зависимостью в анамнезе. Следует наблюдать за пациентами относительно возникновения симптомов зависимости от прегабалину.

Энцефалопатия

Случаи энцефалопатии возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызывать энцефалопатию.

Применение в период беременности или кормления груддю

Женщины репродуктивного возраста/средства контрацепции для женщин и мужчин.

Поскольку потенциальный риск для людей неизвестен, женщинам детородного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции.

Беременность. Нет достоверных данных относительно применения прегабалину беременными женщинами.

Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому прегабалин не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода.

Кормление груддю. Неизвестно, или прегабалин екскретуеться в грудное молоко человека; однако он определяется в молоке животных. Поэтому грудное выкармливание в период лечения прегабалином не рекомендовано.

Репродуктивная функция. Нет клинических сведений относительно влияния прегабалину на репродуктивную функцию женщин.

После 3-месячного приложения 600 мг прегабалину на сутки здоровыми мужчинами ни одного влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Прегабалін может иметь незначительное или умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и другими механизмами. Препарат может вызывать головокружение и сонливость, и как следствие повлиять на способность руководить транспортными средствами и другими механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами или работ со сложной техникой или от другой потенциально опасной деятельности до тех пор, пока не станет известно, или это лекарственное средство влияет на их способность к выполнению такой деятельности.

Способ применения и дозы

Диапазон доз препарата может изменяться в пределах 150-600 мг на сутки. Суточную дозу распределяют на 2-3 приемы. Прегабалін применяется перорально независимо от приема еды.

Нейропатичний боль. Начальная доза прегабалину представляет 150 мг на сутки, разделенная на 2 или 3 приемы. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата доза может быть повышена через 3-7 дни до 300 мг на сутки, а при необходимости - к максимальной дозе 600 мг на сутки еще через 7 дни.

Фибромиалгия

Рекомендованная доза препарата для лечения фибромиалгии представляет от 300 до 450 мг на сутки. Лечение следует начинать из применения дозы 75 мг дважды на сутки(150 мг на сутки). В зависимости от эффективности и переносимости, дозу можно увеличивать до 150 мг дважды на сутки(300 мг на сутки) в течение одной недели. Для пациентов, для которых применение дозы 300 мг на сутки являются недостаточно эффективными, можно увеличить дозу до 225 мг дважды на сутки(450 мг на сутки). Хотя существует исследование применения дозы 600 мг на сутки, доказательств того, что применение этой дозы будет иметь дополнительное преимущество, нет; также такая доза имела худшую переносимость. Принимая во внимание дозозависимые побочные реакции, применения доз выше 450 мг на сутки не рекомендуется. Поскольку прегабалин выводится главным образом почками, следует корректировать дозу препарата пациентам с нарушением почек.

Эпилепсия. Начальная доза прегабалину представляет 150 мг на сутки. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельного пациента дозу можно увеличить до 300 мг на сутки через
1 неделю. Еще через неделю дозу можно увеличить к максимальной - 600 мг на сутки.

Генерализуемые тревожные расстройства

Суточная доза варьирует от 150 до 600 мг, разделенная на два или три приема. Необходимость лечения прегабалином следует регулярно пересматривать.

Лечение прегабалином может быть начато с дозы 150 мг на сутки. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельных пациентов дозу можно увеличить до 300 мг на сутки после первой недели лечения. В течение следующей недели лечения доза может быть увеличена до 450 мг на сутки. Еще через неделю дозу можно увеличить к максимальной -
600 мг на сутки.

Отмена прегабалину. В соответствии с современной клинической практикой, при необходимости прекращать лечение прегабалином рекомендовано постепенно прекращать прием препарата по меньшей мере в течение 1 недели независимо от показаний(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Пациенты с нарушением функции почек

Прегабалін выводится из системного кровотока в неизмененном виде преимущественно за счет экскреции почками. Поскольку клиренс прегабалину прямо пропорциональный клиренсу креатинина, уменьшения дозы у пациентов с нарушением функции почек следует проводить индивидуально, в соответствии с показателем клиренса креатинину(CLcr), как отмечено в таблице ниже и определенно за формулой:

Прегабалін эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа(50 % препарату в течение 4 часов). Для пациентов на гемодиализе суточную дозу прегабалину следует корректировать в соответствии с функцией почек. Кроме суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо применять дополнительную дозу препарата(см. Таблицу 1).

Таблица 1. Коррекция дозы прегабалину в соответствии с функцией почек.

* Общую суточную дозу(мг/сутки) следует разделить на количество приемов в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить мг/дозу.

+ Дополнительная доза - это дополнительная однократная доза.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Нет необходимости у коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печенки.

Пациенты пожилого возраста(свыше 65 лет)

Для пациентов пожилого возраста может понадобиться снижение дозы прегабалину через нарушенную функцию почек.

Деть.

Беспечность и эффективность прегабалину при его приложении детям в возрасте до 18 лет не установлены. Доступная на это время информация приведена в разделе "Побочные реакции", а также в разделах "Фармакодинамика" и "Фармакокинетика", однако, опираясь на их, невозможно предоставить никаких рекомендаций относительно дозирования этой категории пациентов.

Передозировка

При применении прегабалину в чрезмерной дозе чаще всего отмечали такие побочные реакции: сонливость, спутывание сознания, возбуждения и беспокойство. Также сообщалось о судорогах.

Редко сообщалось о случаях запятой.

Лечение передозировки прегабалину должно включать общие поддерживающие мероприятия и, если необходимо, проведения гемодиализа.

Побочные реакции

Самыми частыми проявлениями косвенного действия, через какие лечения с применением прегабалину было прекращено, были головокружение и сонливость.

В таблице ниже побочные реакции перечислены за классом и частотой (очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 к < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группе за частотой возникновения побочные реакции перечислены в порядке уменьшения тяжести.

Перечисленные побочные реакции также могут быть связаны с течением основного заболевания та/або сопутствующим применением других лекарственных средств.

Во время лечения нейропатичного боли центрального происхождения в результате повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной(см. раздел "Особенности применения").

После прекращения короткодлительного и долговременного лечения прегабалином у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, боль, гипергидроз и головокружение. Пациента необходимо проинформировать об этом в начале терапии.

Относительно прекращения долгосрочного лечения прегабалином, данные свидетельствуют, что частота и тяжесть симптомов отмены может быть дозозависимой.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 капсулы в блистере. По 2 или 8 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель

Балканфарма-Дупниця АО/Balkanpharma - Dupnitsa AD

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ул. Самоковське шоссе 3, Дупниця, 2600, Болгария/3 Samokovsko Shosse Street, Dupnitsa, 2600, Bulgaria.