Прамипексол-Зн

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПРАМІПЕКСОЛ-ЗН

(Pramipexol-ZN)

Состав

діюча речовина: pramipexole;

1 таблетка содержит прамипексолу дигидрохлориду моногидрату в перечислении на 100 % вещество 0,25 мг или 1 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, маннит(Е 421), целактоза 80(смесь лактозы моногидрату и целлюлозы порошкообразной(75: 25)), повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета круглой цилиндрической формы с плоскими поверхностями, фасками и делительной чертой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Допамінергічні средства. Агонисты допамина. Код ATХ N04B C05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Праміпексол является допаминовим агонистом с высокой селективностью и специфичностью относительно допаминових рецепторов подтипа D2 и имеет подавляющее родство из D3- рецепторами, он отмечается полной внутренней активностью.

Праміпексол облегчает паркинсонични двигательные нарушения путем стимуляции допаминових рецепторов стриатуму(полосатого тела). Исследования на животных продемонстрировали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и обращение допамина.

Точный механизм действия препарата Праміпексол-ЗН при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног в целом неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на привлечение первичной допаминергичной системы.

Фармакокинетика.

Праміпексол быстро и полностью всасывается после перорального приложения. Абсолютная биодоступность представляет свыше 90 %. Максимальных концентраций в плазме регистрируются между 1-м и 3-м часом. Скорость всасывания не уменьшается при одновременном употреблении еды, но уменьшается общий уровень всасывания. Праміпексолу присущая линейная кинетика и, независимо от врачебной формы, относительно незначительные колебания плазменного уровня у разных пациентов. У людей связывания прамипексолу с белками очень низкое(< 20 %), а объем распределения большой(400 л).

Праміпексол метаболизуеться у людей только в незначительном количестве.

Выведение почками неизмененного прамипексолу является важнейшим путем элиминации. Приблизительно 90 % дозы, меченой 14C, выводится почками, тогда как менее 2 % определяется в калении. Общий клиренс прамипексолу представляет приблизительно 500 мл/хв, а почечный - приблизительно 400 мл/мин. Период полувыведения(t ½) - от 8 часов у молодых пациентов до 12 часов у лиц пожилого возраста.

Клинические характеристики

Показание

Лечение признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых как монотерапия(без леводопи) или в комбинации из леводопой в течение течения заболевания к поздним стадиям, когда эффект леводопи снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта(феномен "включения-исключения").

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренного к тяжелой степени у взрослых(дозы не выше 0,75 мг).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к прамипексолу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Связывание с белками плазмы.

Праміпексол связывается с белками плазмы очень незначительной мерой(< 20 %) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, который влияет на связывание белков плазмы или элиминацию путем биотрансформации, является маловероятным. Поскольку антихолинергични средства елиминуються преимущественно путем метаболизма в печенке, потенциальное взаимодействие маловероятное. Взаимодействую с антихолинергичними средствами не исследовали. Фармакокінетичної взаимодействия между селегелином и леводопой нет.

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации.

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексолу приблизительно на 34 %, вероятно, путем притеснения системы транспорта катионной ренальной канальцевой секреции. Препараты, которые подавляют активную ренальну канальцеву секрецию или сами елиминуються этим путем(например, циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин, прокаинамид), могут взаимодействовать из прамипексолом и приводить к уменьшению клиренсу прамипексолу. При одновременном применении этих лекарственных средств с препаратом Праміпексол-ЗН следует рассмотреть возможность снижения дозы прамипексолу.

Комбинация из леводопой.

Во время увеличения дозы препарата Праміпексол-ЗН пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшение дозы леводопи, а дозы других протипаркинсоничних средств оставляют неизменными.

Через возможное адитивний влияние следует обнаруживать осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства в комбинации из прамипексолом или употребляет алкоголь(см. разделы "Особенности применения", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами" и "Побочные реакции").

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств из прамипексолом(см. раздел "Особенности применения"), если возможны антагонистичные эффекты.

Особенности применения

Назначение препарата Праміпексол-ЗН пациентам с болезнью Паркинсона с нарушениями функции почек в уменьшенных дозах предлагается в соответствии с разделом "Способ применения и дозы".

Галлюцинации. Галлюцинации - известны побочные реакции лечения допаминовими агонистами и леводопой. Больных необходимо проинформировать о возможности возникновения галлюцинаций(в большинстве случаев - зрению).

Дискинезия. При комбинированной терапии из леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в течение начала титрования препарата Праміпексол-ЗН. В таком случае дозу леводопи нужно снизить.

Внезапное нападение сна и сонливость. Применение прамипексолу связано с сонливостью и эпизодами внезапного нападения сна, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были нечастые сообщения о внезапном нападении сонливости во время ежедневной активности, в некоторых случаях - без осознания или предупредительных признаков. В связи с этим пациентов нужно проинформировать о необходимости обнаруживать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения препаратом Праміпексол-ЗН. Пациентам с сонливостью та/або эпизодами внезапного нападения сна следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращения срока лечения. Через возможное адитивний влияние следует обнаруживать осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства в комбинации из прамипексолом или употребляет алкоголь(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами" и "Побочные реакции").

Расстройства контроля над побуждением. Пациентов следует тщательным образом контролировать относительно развития расстройств контроля над побуждением. У пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились агонистами допамина, включая препарат Праміпексол-ЗН, наблюдались признаки патологического поезда к азартным играм, снижение либидо и гиперсексуальность. Пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны знать, что у пациентов могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологический поезд в азартный игр, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивная растрата или покупка, переедание и компульсивное употребление еды.

При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Мания и делирий. Пациентов следует тщательным образом контролировать относительно развития мании и делирию. Пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, которые получают терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.
Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания. В случае тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний необходимо особенно осторожно назначать препарат. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергичной терапией.

Пациенты с расстройствами психики. Пациентам с расстройствами психики следует лечиться агонистами допамина лишь в случае, когда потенциальная польза от лечения преобладает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств из прамипексолом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нейролептический злокачественный синдром. Симптомы, которые напоминают нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после внезапной отмены допаминергичного лечения(см. раздел "Способ применения и дозы").

Офтальмологическое обследование. Рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование в случае расстройств зрения.

Синдром отмены агонистов допамина. Чтобы прекратить лечение пациентам с болезнью Паркинсона, дозу прамипексолу следует снижать(см. раздел "Способ применения и дозы"). В случае снижения дозы или прекращения применения агонистов допамина(включая прамипексол) могут возникать немоторни побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, повышенную потливость и боль и могут быть тяжелыми. Перед снижением дозы агонистов допамина об этих симптомах нужно предупредить пациентов и регулярно следить за ними. В случае постоянных симптомов возможно временное увеличение дозы прамипексолу(см. раздел "Побочные реакции").

Аугментація(усиление симптомов). Сообщения указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допаминергичними препаратами может повлечь аугментацию. Аугментація проявляется в форме раннего появления симптомов вечером(или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на верхние конечности. Аугментація специально исследовалась в ходе контролируемого клинического исследования на протяжении 26 недель. Аугментація была выявлена в 11,8 % пациентов в группе прамипексолу(N =3D 152) и плацебо(N =3D 149). Анализ времени к аугментации за Капланом - Мейером не продемонстрировал ни одной существенной разницы между группами прамипексолу и плацебо.

Почечная недостаточность. Праміпексол-ЗН следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку прамипексол выделяется почками.

Рабдоміоліз. Единственный случай рабдомиолизу зафиксирован у 49-летнего мужчины с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении препаратом Праміпексол-ЗН. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем креатинфосфокинази(СРК - 10,631 МО/л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.

Маннит может делать мягкое слабительное действие.
Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Влияние на беременность и лактацию у людей не исследовалось. Праміпексол-ЗН можно применять во время беременности только в случае, когда потенциальная польза больше риска для плода.

Поскольку лечение препаратом Праміпексол-ЗН подавляет секрецию пролактину, возможное уменьшение лактации. Экскреция препарата в грудное молоко женщин не изучалась. Праміпексол-ЗН не рекомендуют применять во время кормления груддю. Если нельзя избежать применения препарата, следует прекратить кормление груддю.

Исследований относительно влияния на фертильность человека не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Праміпексол-ЗН может иметь значительное влияние на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами. Возможное появление галлюцинаций или сонливости.

Пациентам с сонливостью та/або эпизодами внезапного нападения сонливости во время применения препарата следует воздерживаться от управления автомобилем и потенциально опасной деятельности, когда послабление бдительности повышает риск серьезного повреждения или наступление летального следствия.

Способ применения и дозы

Вся информация относительно дозирования касается прамипексолу в виде прамипексолу дигидрохлориду.
Способ применения.

Таблетки необходимо принимать перорально, запивая водой, независимо от употребления еды.

Болезнь Паркинсона.

Суточную дозу распределяют на 3 приемы одинаковыми частями.

Начальное лечение.

Как приведено ниже, дозу препарата необходимо увеличивать постепенно, из начальной 0,375 мг на сутки каждые 5-7 дни. В случаях, когда у пациентов не возникает непереносимых побочных явлений, дозу необходимо титровать к достижению максимального терапевтического эффекта.

Таблица 1

При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу нужно увеличивать на 0,75 мг еженедельно к максимальной, которая представляет 4,5 мг на сутки. Однако следует учитывать, что частота возникновения сонливости повышается при применении доз выше 1,5 мг на сутки.

Поддерживающая терапия.

Индивидуальная доза колеблется от 0,375 мг к максимальной - 4,5 мг на сутки. Во время увеличения дозы в течение основных исследований эффект лечения наблюдали, начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшую корректировку дозы нужно осуществлять, учитывая клинический ответ и возникновение побочных реакций. В ходе клинических исследований около 5 % пациентов принимало дозы менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона доза выше 1,5 мг на сутки может быть эффективными для пациентов, которым планируют уменьшить дозы леводопи в комбинированной терапии из леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопи в случае увеличения дозы препарата Праміпексол-ЗН и во время поддерживающей терапии в зависимости от реакции отдельных пациентов(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Прекращение лечения.

Внезапное прекращение допаминергичной терапии может привести к развитию нейролептического злокачественного синдрома. Дозу прамипексолу следует уменьшать на 0,75 мг на сутки до суточной дозы 0,75 мг. После этого дозу следует снижать до 0,375 мг на сутки(см. раздел "Особенности применения").

Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек.

Выделение прамипексолу зависит от функции почек. Нижеследующая схема дозирования предлагается для начальной терапии.

Пациенты с клиренсом креатинина свыше 50 мл/хв не нуждаются уменьшения суточной дозы или частоты дозирования.

Пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл/хв начальную суточную дозу препарата Праміпексол-ЗН назначают в два приема, начиная с 0,125 мг 2 разы на сутки(0,25 мг на сутки). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексолу 2,25 мг.

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/хв суточную дозу препарата Праміпексол-ЗН назначают в один прием, начиная с 0,125 мг на сутки. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексолу 1,5 мг.

При ухудшении почечной функции на фоне поддерживающей терапии суточную дозу препарата уменьшают на столько процентов, на сколько состоялось уменьшение уровня клиренсу креатинина. Например, при условии снижения клиренса креатинина на 30 % суточную дозу препарата Праміпексол-ЗН уменьшают на 30 %. Суточную дозу можно назначать в два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20-50 мл/хв, и в один, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печенки.

Для пациентов с нарушениями функции печенки уменьшения дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % усвоенного препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печенки на фармакокинетику препарата Праміпексол-ЗН не исследовалось.

Синдром беспокойных ног.

Рекомендованная начальная доза препарата Праміпексол-ЗН представляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2-3 часы до сна. Для пациентов, которые нуждаются дополнительного облегчения симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дни к максимальной дозе 0,75 мг на сутки(как приведено в таблице 2).

Таблица 2

Нужно оценить реакцию пациента на лечение после 3 месяцев и пересмотреть необходимость продолжения терапии. Если лечение прерывается больше чем на несколько дней, следует повторно начать с дозы, которая отмечена выше.

Прекращение лечения.

Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение препарата Праміпексол-ЗН можно прекратить без постепенного уменьшения дозы. В ходе 26-недельного плацебо-контролируемого клинического исследования наблюдалось возобновление симптомов синдрома беспокойных ног(усиление тяжести симптомов сравнительно с начальным уровнем) в 10 % пациентов(14 из 135 пациентов) после внезапного прекращения применения прамипексолу. Такой эффект наблюдался относительно всех доз.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек.

Выведение препарата из организма зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина выше 20 мл/хв нет потребности в уменьшении суточной дозы.

Применение препарата Праміпексол-ЗН не изучалось у пациентов, которые находятся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печенки.

Для пациентов с нарушениями функции печенки уменьшения дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % усвоенного препарата выводится почками.

Деть.

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность применения препарата Праміпексол-ЗН для детей(в возрасте до 18 лет) не установлены. Обоснование возможности применения препарата детям при болезни Паркинсона нет.

Синдром беспокойных ног. Не рекомендовано применять препарат детям(в возрасте до 18 лет) через недостаточность данных из безопасности и эффективности.

Синдром Туретта. Препарат не следует применять детям(в возрасте до 18 лет) с синдромом Туретта через негативное соотношение преимущества/риска для лечения этого заболевания.

Передозировка

Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамичним профилем допаминового агониста, включают тошноту, блюет, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждения и артериальную гипотензию. Антидот при передозировке допаминовим агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы можно назначить нейролептики. Лечения пациентов с передозировкой может нуждаться общих поддерживающих мероприятий вместе с промыванием желудка, внутривенным введением жидкости, применением активированного угля и контролем электрокардиограммы.

Побочные реакции

Большинство побочных реакций обычно наблюдаются в начале терапии, значительная часть их исчезает, даже если терапия продолжается.

Побочные реакции поданы за классами систем органов и частотой возникновения : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 - <1/10), нечасто(≥ 1/1000 - < 1/100), редко(≥1/10000 - < 1/1000), очень редко(<1/10 000), неизвестно(невозможно установить по имеющимся данным).

Болезнь Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом сравнительно с плацебо самыми частыми побочными реакциями(≥ 5 %) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг на сутки(см. раздел "Способ применения и дозы"). Самой частой побочной реакцией при приеме в комбинации из леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если прамипексол титруеться слишком быстро.

Таблица 3

1 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде. В 95 % случаи частота не выше, чем нечасто, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочной реакции не наблюдалось во время клинических исследований при участии 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились прамипексолом.

Синдром беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом самыми частыми побочными реакциями(≥ 5 %) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость при лечении препаратом Праміпексол-ЗН чаще наблюдались у женщин(20,8 % и 10,5 % соответственно) сравнительно с мужчинами(6,7 % и 7,3 % соответственно).

Таблица 4

2 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде. В 95 % случаи частота не выше, чем нечасто, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочной реакции не наблюдалось во время клинических исследований при участии 1395 пациентов с синдромом беспокойных ног, которые лечились прамипексолом.

Описание отдельных побочных реакций

Сонливость. Применение прамипексолу часто связано с сонливостью и нечасто - с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного нападения сонливости(см. раздел "Особенности применения").

Расстройства либидо. Применение прамипексолу нечасто может быть связано с расстройствами либидо(повышение или снижение).

Расстройства контроля над побуждением. У пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились агонистами допамина, включая Праміпексол-ЗН, особенно в высоких дозах, наблюдались симптомы расстройства контроля над побуждением, признаки патологического поезда к азартным играм, усиление либидо и гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное употребление еды.

Синдром отмены агонистов допамина. В случае снижения дозы или прекращения применения агонистов допамина(включая прамипексол) могут возникать немоторни побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, повышенную потливость и боль(см. раздел "Особенности применения").

Сердечная недостаточность. В процессе клинических исследований и в постмаркетинговый период сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, которые применяли прамипексол. В процессе фармакоепидемиологичного исследования применения прамипексолу было связано с повышением риска сердечной недостаточности(соотношение риска 1,86; 95 % СИ, 1,21-2,85).

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 2 или 3 блистеры в коробке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью "Харьковское фармацевтическое предприятие "Здоровья народа".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.