Прамимак

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПРАМІМАК

(PRAMIMAC)

Состав

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка содержит прамипексолу дигидрохлориду моногидрату

0,25 мг, что отвечает 0,18 мг прамипексолу

или 1 мг, что отвечает 0,7 мг прамипексолу;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), крахмал прежелатинизований, кремнию диоксид коллоидный безводен, повидон, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,25 мг - овальные таблетки белого цвета без покрытия и с тиснением: CL / линия разлома/ 3 на одной стороне и линией разлома на другой стороне;

таблетки по 1 мг - круглые, плоские таблетки белого цвета со скошенными краями, без покрытия и с тиснением: CL / линия разлома/ 5 на одной стороне и линией разлома на другой стороне.

Фармакотерапевтична группа. Допамінергічні средства. Агонисты допамина.

Код АТХ N04B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Праміпексол является допаминовим агонистом с высокой селективностью и специфичностью к допаминових рецепторам подтипа D2 и имеет подавляющее родство из D3- рецепторами, он отмечается полной внутренней активностью.

Праміпексол облегчает паркинсонични двигательные нарушения путем стимуляции допаминових рецепторов стриатуму(полосатого тела). Исследования на животных продемонстрировали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и обращение допамина.

Точный механизм действия Прамімаку при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног в целом неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на привлечение первичной допаминергичной системы. Исследования позитронной эмиссионной томографии(ПЭТ) показывают, что умеренная пресинаптическая дофаминергична дисфункция стриатуму(полосатого тела) может быть привлечена в патогенез синдрома беспокойных ног.

Фармакокинетика.

Праміпексол быстро и полностью всасывается после перорального приложения. Абсолютная биодоступность представляет свыше 90 %. Максимальная концентрация в плазме регистрируется между 1-м и 3-м часом после приема. Скорость всасывания не уменьшается при одновременном приеме еды, но уменьшается общий уровень всасывания. Праміпексолу присущая линейная кинетика и независимо от врачебной формы относительно незначительные колебания плазменного уровня у разных пациентов. У людей связывания прамипексолу с белками является очень низким(< 20 %), а объем распределения - большим(приблизительно 500 л).

Праміпексол метаболизуеться у людей только в незначительном количестве(<10%).

Выведение почками неизмененного прамипексолу является важнейшим путем элиминации. Приблизительно 90 % дозы, меченой 14C, выводится почками, тогда как менее 2 % определяется в калении. Общий клиренс прамипексолу представляет приблизительно 500 мл/хв, а почечный - приблизительно 400 мл/хв, приблизительно в три раза выше, чем скорость клубочковой фильтрации.

Таким образом, прамипексол секретируется в почечных канальцях, вероятно, органическим катионом транспортной системы. Период полувыведения(t ½) - от 8 часов у молодых пациентов до 12 часов у лиц пожилого возраста. Статичная концентрация достигается в течение 2 дней приема препарата.

Клинические характеристики

Показание

Лечение признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых как монотерапия(без леводопи) или в комбинации из леводопой в течение течения заболевания к поздним стадиям, когда эффект леводопи снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта(феномен "включения-исключения").

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренного к тяжелой степени у взрослых в дозах не выше 0,75 мг.

Противопоказание

Гиперчувствительность к прамипексолу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антагонисты допамина, такие как нейролептики(фенотиазини, бутирофенони, тиоксантени) или метоклопрамид, могут снизить эффективность таблеток прамипексолу.

Связывание с белками плазмы.

Праміпексол у людей связывается с белками плазмы очень незначительной мерой(< 20 %) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, который влияет на связывание белков плазмы или элиминацию путем биотрансформации, является маловероятным. Поскольку антихолинергични средства елиминуються преимущественно путем метаболизма в печенке, потенциальное взаимодействие маловероятное. Взаимодействую с антихолинергичними средствами не исследовали. Фармакокінетичної взаимодействия между селегелином и леводопой нет.

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации.

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексолу приблизительно на 34 %, вероятно, путем притеснения системы транспорта катионной ренальной канальцевой секреции. Препараты, которые подавляют активную ренальну канальцеву секрецию или сами елиминуються этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать из прамипексолом и приводить к уменьшению клиренсу прамипексолу. При одновременном применении этих лекарственных средств из Прамімаком следует рассмотреть возможность снижения дозы прамипексолу.

Комбинация из леводопой.

Во время увеличения дозы Прамімаку пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшение дозы леводопи, а дозы других протипаркинсоничних средств оставляют неизмененными.

Через возможное адитивний влияние следует обнаруживать осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства или алкоголь в комбинации из прамипексолом(см. разделы "Особенности применения", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами" и "Побочные реакции").

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств из прамипексолом(см. раздел "Особенности применения"), если возможны антагонистичные эффекты.

Особенности применения

Назначение Прамімаку пациентам с болезнью Паркинсона с нарушением функции почек в уменьшенных дозах предлагается в соответствии с разделом "Способ применения и дозы".

Галлюцинации. Галлюцинации - известны побочные реакции лечения допаминовими агонистами и леводопой. Больных необходимо проинформировать, что могут возникнуть галлюцинации(в большинстве случаев зрению).

Дискинезия. При комбинированной терапии из леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в течение начала титрования Прамімаку. В таком случае дозу леводопи нужно снизить.

Внезапное нападение сонливости и сонливость. Применение прамипексолу связано с сонливостью и эпизодами внезапного нападения сонливости, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были нечастые сообщения о внезапном нападении сонливости во время ежедневной активности, в некоторых случаях - без осознания или предупредительных признаков. В связи с этим пациентов нужно проинформировать о необходимости обнаруживать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения Прамімаком. Пациентам с сонливостью та/або эпизодами внезапного нападения сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с другой техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращения срока лечения. Через возможное адитивний влияние следует обнаруживать осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства или алкоголь в комбинации из прамипексолом(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами" и "Побочные реакции").

Расстройства контроля над побуждением. Пациентов следует тщательным образом контролировать относительно развития расстройств контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны знать, что при лечении агонистами дофамина, включая Прамімак, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологический поезд в азартные игры, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупку, переедание и компульсивное употребление еды

При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания. В случае тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний необходимо особенно осторожно назначать препарат. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергичной терапией.

Мания и бред

Пациентов следует тщательным образом контролировать относительно развития мании и бреда. Пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны знать, что мания и бред могут возникнуть у пациентов, которые получали прамипексол. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Пациенты с расстройствами психики. Пациентам с расстройствами психики следует лечиться агонистами допамина лишь в случае когда потенциальная польза от лечения преобладает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств из прамипексолом. Нейролептический злокачественный синдром. Симптомы, которые напоминают нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены допаминергичного лечения.

Офтальмологическое обследование.

Рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование в случае расстройства зрения.

Аугментація. Сообщения указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допаминергичними препаратами может повлечь аугментацию. Аугментація проявляется в форме раннего появления симптомов вечером(или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на верхние конечности. Аугментація специально исследовалась в ходе контролируемого клинического исследования на протяжении 26 недель. Аугментація была выявлена в 11,8 % пациентов в группе прамипексолу(N =3D 152) и плацебо(N =3D 149). Анализ времени к аугментации за Капланом-Мейєром не продемонстрировал ни одной существенной разницы между группами прамипексолу и плацебо.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Влияние на беременность и лактацию у людей не исследовалось. Прамімак можно применять во время беременности только в случае, когда потенциальная польза для беременной больше потенциального риска для плода.

Поскольку лечение Прамімаком подавляет секрецию пролактину, возможное уменьшение лактации. Экскреция Прамімаку в грудное молоко не изучалась у женщин. Прамімак не рекомендуют применять в течение кормления груддю. Если нельзя избежать применения Прамімаку, следует прекратить кормление груддю

Исследований относительно влияния на фертильность человека не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Прамімак может иметь значительное влияние на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами. Возможное появление галлюцинаций или сонливости.

Пациентам с сонливостью та/або эпизодами внезапного нападения сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и потенциально опасной деятельности, когда ухудшение бдительности повышает риск серьезного повреждения или смерти, во время применения Прамімаку.

Способ применения и дозы

( Вся информация относительно дозирования касается формы прамипексолу в виде прамипексолу дигидрохлориду).

Болезнь Паркинсона

Суточную дозу применяют за 3 приемы одинаковыми частями.

Начальное лечение.

Как приведено ниже, дозу препарата необходимо увеличивать постепенно, из начальной 0,375 мг на сутки каждые 5-7 дни. Если у пациентов не возникает непереносимых побочных явлений, дозу необходимо титровать к достижению максимального терапевтического эффекта(см. таблицу 1).

Таблица 1

Схема увеличения дозы Прамімаку

При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу нужно увеличивать на 0,75 мг еженедельно к максимальной, которая представляет 4,5 мг на сутки. Однако следует отметить, что частота возникновения сонливости повышается при применении доз выше 1,5 мг на сутки.

Підтримуюча терапия.

Индивидуальная доза колеблется от 0,375 мг к максимальной 4,5 мг на сутки. Во время увеличения дозы в течение основных исследований эффект лечения наблюдали, начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшую корректировку дозы нужно осуществлять на основе клинического ответа и возникновения побочных реакций. В ходе клинических исследований близко 5% пациентов принимало дозы менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона доза выше 1,5 мг на сутки может быть полезными пациентам, для которых планируется уменьшение дозы леводопи при комбинированной терапии из леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопи в случае увеличения дозы Прамімаку и во время пидтримуючеи терапии в зависимости от реакции отдельных пациентов(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Прекращение лечения.

Внезапное прекращение допаминергичной терапии может привести к развитию нейролептического злокачественного синдрома. Дозу прамипексолу следует уменьшать по схеме 0,75 мг на сутки до суточной дозы 0,75 мг. После этого дозу следует снижать до 0,375 мг на сутки(см. раздел "Особенности применения").

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Выделение прамипексолу зависит от функции почек. Нижеследующая схема дозирования предлагается для начальной терапии.

Пациенты с клиренсом креатинина свыше 50 мл/хв не нуждаются уменьшения суточной дозы или частоты дозирования.

Пациентам с клиренсом креатинина 20 - 50 мл/хв начальную суточную дозу Прамімаку следует применять за два приема, начиная с 0,125 мг дважды на сутки(0,25 мг/сутки). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексолу 2,25 мг.

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/хв суточную дозу Прамімаку следует применять за один прием, начиная с 0,125 мг/сутки. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексолу 1,5 мг.

При ухудшении почечной функции на фоне пидтримуючеи терапии суточную дозу Прамімаку уменьшают на столько процентов, на сколько состоялось уменьшение уровня клиренсу креатинина. Например, при условии снижения клиренса креатинина на 30 % суточную дозу Прамімаку уменьшают на 30 %. Суточную дозу можно применять за два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20 - 50 мл/хв, и за один, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печенки.

Для пациентов с нарушением функции печенки уменьшения дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % усвоенного препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печенки на фармакокинетику Прамімаку не исследовалось.

Синдром беспокойных ног.

Рекомендованная начальная доза Прамімаку представляет 0,125 мг один раз на сутки за 2 - 3 часы до сна. Для пациентов, которые нуждаются дополнительного облегчения симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4 - 7 дни к максимальной дозе 0,75 мг на сутки(как приведено в таблице 2).

Таблица 2

Схема увеличения дозы Прамімаку

Прекращение лечения.

Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение Прамімаку можно прекращать без постепенного уменьшения дозы. В ходе 26-недельного плацебо-контролируемого клинического исследования наблюдалось возобновление симптомов синдрома беспокойных ног(усиление тяжести симптомов сравнительно с начальным уровнем) в 10 % пациентов(14 из 135 пациентов) после внезапного прекращения применения прамипексолу. Такой эффект наблюдался для всех доз.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Выведение Прамімаку из организма зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина выше 20 мл/хв нет потребности в уменьшении суточной дозы.

Применение Прамімаку не изучалось у пациентов, которые находятся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печенки.

Для пациентов с нарушением функции печенки уменьшения дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % усвоенного препарата выводится почками.

Способ применения.

Таблетки необходимо принимать перорально, запивая водой, во время приема еды или без нее.

Деть.

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность применения Прамімаку детям(в возрасте до 18 лет) не установлены. Обоснование возможности применения Прамімаку детям при болезни Паркинсона нет.

Синдром беспокойных ног. Применение Прамімаку не рекомендуется детям(до 18 лет) через недостаточность данных из безопасности и эффективности.

Синдром Туретта. Прамімак не следует применять детям или подросткам с синдромом Туретта через негативное соотношение пользы/риска при этом заболевании.

Передозировка

Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамичним профилем допаминового агониста, включают тошноту, блюет, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждения и артериальную гипотензию. Антидот при передозировке допаминовим агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначенные нейролептики. Лечения пациентов с передозировкой может нуждаться общих пидтримуючих мероприятий вместе с промыванием желудка, внутривенным введением жидкости, применением активированного угля и контролем электрокардиограммы.

Побочные реакции

Побочные реакции поданы за классами системы органов и частотой возникновения : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 - <1/10), нечасто(≥ 1/1000 - < 1/100), редко(≥1/10000 - < 1/1000), очень редко(<1/10 000).

Болезнь Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом сравнительно с плацебо самыми частыми побочными реакциями(≥ 5 %) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг на сутки(см. раздел "Способ применения и дозы"). Самой частой побочной реакцией при приеме в комбинации из леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если прамипексол титруеться слишком быстро.

Инфекции и инвазия :

нечасто - пневмония.

Психические расстройства:

часто - нарушение сна, симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, спутывание сознания, галлюцинации, бессонницы;

нечасто - переедание, патологический поезд к посещению магазинов, мания, гиперфагия, гиперсексуальность, расстройства либидо, паранойя, патологический поезд к азартным играм, обеспокоенность, бред, мания.

Со стороны нервной системы:

очень часто - головокружение, дискинезия, сонливость;

часто - головная боль;

нечасто - амнезия, гиперкинезия, внезапное нападение сонливости, синкопе.

Со стороны органов зрения :

часто - нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшения остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто - артериальная гипотензия;

нечасто - сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто - одышка, икота.

Со стороны пищеварительной системы:

очень часто - тошнота;

часто - запор, блюет.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

нечасто - гиперчувствительность, зуд, высыпание.

Со стороны эндокринной системы:

неадекватная секреция антидиуретического гормона

Общие расстройства:

часто - утомляемость, периферические отеки.

Исследование:

часто - уменьшение массы тела, в т.о. в результате снижения аппетита;

нечасто - увеличение массы тела.

Синдром беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом самыми частыми побочными реакциями(≥ 5 %) были тошнота, головная боль, головокружение и утомляемость.

Инфекции и инвазия :

нечасто - пневмония.

Психические расстройства:

часто - нарушение сна, бессонницы;

нечасто - симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, такая как переедание, патологический поезд к посещению магазинов, гиперсексуальность и патологический поезд к азартным играм; спутывание сознания, мания, галлюцинации, гиперфагия, расстройства либидо, паранойя, обеспокоенность, бред.

Со стороны нервной системы:

часто - головокружение, головная боль, сонливость;

нечасто - амнезия, дискинезия, гиперкинезия, внезапное нападение сонливости, синкопе.

Со стороны органов зрения :

часто - нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшения остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто - сердечная недостаточность, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто - одышка, икота.

Со стороны пищеварительной системы:

очень часто - тошнота;

часто - запор, блюет.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

нечасто - гиперчувствительность, зуд, высыпание.

Со стороны эндокринной системы:

неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Общие расстройства:

часто - утомляемость;

нечасто - периферические отеки.

Исследование:

нечасто - уменьшение массы тела, в т.о. в результате снижения аппетита, нечасто - увеличение массы тела.

Сонливость. Применение прамипексолу часто связано с сонливостью и нечасто с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного нападения сонливости(см. раздел "Особенности применения").

Расстройства либидо. Применение прамипексолу нечасто может быть связано с расстройствами либидо(повышение или снижение).

Расстройства контроля над побуждением. При лечении агонистами дофамина, включая Прамімак, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением в т.о. патологический поезд к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивная растрата или покупка, переедание и компульсивное употребление еды(см. раздел "Особенности применения").

Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, которые применяли прамипексол. В ходе фармакоепидемиологичного исследования применения прамипексолу было связано с повышением риска сердечной недостаточности в сравнении с отсутствием применения(соотношение риска 1,86; 95 % СИ, 1,21-2,85).

срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25° С.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛІМІТЕД.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Віледж Тхеда, ПО Лодхімайра, Техсіл Бадьи, Дістрікт Солан, Хімачал Прадеш, 174101, Индия.

Заявитель

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛІМІТЕД.

Местонахождение заявителя