Арелия®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АРЕЛІЯ®

(ARELIA)

Состав

действующее вещество: aripiprazol;

1 таблетка содержит арипипразолу 10 мг или 15 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 10 мг: лактозы моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая(E 460); кроскармелоза натрию; кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стеарат(E 470b); оксид железа красен(E 172); ароматизатор ванилин; аспартам(E 951);

таблетки по 15 мг: лактозы моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая(E 460); кроскармелоза натрию; кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стеарат(E 470b); оксид железа желт(E 172); ароматизатор ванилин; аспартам(E 951);

Врачебная форма. Таблетки, что диспергуються в ротовой полости.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: круглые, плоские, розовые таблетки с гравированием "10" с одной стороны;

таблетки по 15 мг: круглые, плоские, желтые таблетки с гравированием "15" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Психолептичні средства. Антипсихотические средства. Другие нейролептики.

Код АТХ N05A X12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия. Терапевтическое действие арипипразолу в лечении шизофрении и биполярного расстройства типа I обусловлена соединением частичного агонизму відноcно рецепторов дофамина D2 и серотонину 5-HT1а, а также антагонизму относительно рецепторов серотонину 5‑HT2a. Известно, что арипипразол обнаруживал антагонистичные свойства на животных моделях дофаминергичной гиперактивности и агонистические свойства на животных моделях дофаминергичной гипоактивности. Арипіпразол имеет высокую афинность связывания in vitro относительно рецепторов дофамина D2 и D3, рецепторов серотонину 5-HT1а и 5-HT2а, а также умеренную афинность относительно рецепторов дофамина D4, серотонину 5 - HT2c и 5 - HT7, адренергических рецепторов альфа-1 и рецепторов гистамина H1. Арипіпразол также имеет умеренную афинность относительно серотонинових рецепторов и не имеет заметной афинности относительно мускаринових рецепторов. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме подтипов дофамина и серотонину, может объяснять некоторые другие клинические эффекты арипипразолу.

Фармакокинетика.

Всасывание. Арипіпразол хорошо всасывается, причем его максимальная концентрация в плазме достигается через 3-5 часы после применения. Арипіпразол испытывает минимальный пресистемного метаболизм. Абсолютная биодоступность препарата при пероральном приеме представляет 87%. Употребление еды с высоким содержанием жиров не влияет на фармакокинетику арипипразолу.

Распределение. Арипіпразол широко распределяется в тканях организма. Объем распределения представляет 4,9 л/кг, который указывает на большое екстраваскулярний распределение. При введении в терапевтических дозах арипипразол и дегидроарипипразол больше чем на 99% связываются с белками сыворотки, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация. Арипіпразол в значительной степени метаболизуеться в печенке, в основном путем дегидрогенизации, гидроксилирования и N- деалкилирования. В соответствии с данными исследованиями in vitro ферменты CYP3A4 и CYP2D6 отвечают за дегидрогенизацию и гидроксилирование арипипразолу, а N- деалкилирования катализируется CYP3A4. Арипіпразол является основным веществом лекарственного средства, которое находится в системном кровотоци. В равновесном состоянии дегидроарипипразол - его активный метаболит - представляет около 40 % величины AUC арипипразолу в плазме.

Выведение. Средний период полувыведения арипипразолу представляет приблизительно 75 часы у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и приблизительно 146 часы у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6.

Общий клиренс арипипразолу равняется 0,7 мл/хв/кг, в основном он представлен печеночным клиренсом. После одноразового перорального приема 14C-міченого арипипразолу приблизительно 27% выводилось с мочой и приблизительно 60% - с калом. Меньше 1% арипипразолу в неизмененном виде выводилось с мочой, приблизительно 18% неизмененного арипипразолу - с калом.

Фармакокинетика у особенных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Отличия между фармакокинетикой арипипразолу у здоровых добровольцев пожилого возраста и более молодых пациентов отсутствуют.

Пол. Отличия между фармакокинетикой арипипразолу у здоровых мужчин и женщин отсутствуют.

Курение и раса. Фармакокінетична оценка популяции не выявила клинически значимых, связанных с расой отличий или влияния курения на фармакокинетику арипипразолу.

Нарушение функции почек. Было выявлено, что фармакокинетични характеристики арипипразолу и дегидроарипипразолу одинаковы как у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек, так и у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печенки. Нет достаточных данных относительно метаболических особенностей арипипразолу у пациентов с нарушениями функции печенки.

Клинические характеристики

Показание

Препарат Арелія® показан для лечения шизофрении у взрослых.

Арелія® показан также для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для предотвращения новых маниакальных эпизодов у взрослых, которые раньше перенесли маниакальные эпизоды и отвечали на лечение арипипразолом.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к арипипразолу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В результате антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

Учитывая основное влияние арипипразолу на центральную нервную систему, следует соблюдать осторожность при применении арипипразолу с алкоголем или другими лекарственными средствами, которые влияют на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными эффектами, такими как седативное действие.

Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT или нарушают электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразолу.

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2- гистаминових рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразолу, но этот эффект не считается клинически значимым. Арипіпразол метаболизуеться несколькими путями при участии ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корегувати доза не нужно.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6.

Сообщалось, что у здоровых добровольцев мощный ингибитор CYP2D6(хинидин) повышал AUC арипипразолу на 107%, тогда как показатель Cmax оставался неизмененным. AUC и Cmax дегидроарипипразолу, активного метаболиту, снижались на 32% и 47% соответственно.

Дозу арипипразолу нужно снизить приблизительно наполовину в случае его одновременного приема с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, обнаруживают аналогичное влияние, потому снижение дозы в случае их приложения должно быть таким же.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4.

У лиц со сниженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению высших концентраций арипипразолу в плазме по сравнению с такими у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазолу или других мощных ингибиторов CYP3A4 из арипипразолом потенциальные преимущества должны превышать возможные риски для пациента. В случае одновременного назначения арипипразолу и кетоконазолу дозу арипипразолу нужно снизить приблизительно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут иметь такие же эффекты, следовательно, нужно аналогично снижать дозы.

После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразолу нужно повысить до уровня, который применялся к началу сопутствующего лечения.

Возможное незначительное повышение концентраций арипипразолу в случае одновременного применения слабых ингибиторов CYP3A4(например дилтиазему или есциталопраму) или CYP2D6.

Карбамазепин и другие ингибиторы CYP3A4.

После одновременного приложения из карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, показатели Cmax и AUC арипипразолу были соответственно на 68% и 73% ниже, сравнительно с такими при монотерапии арипипразолом(30 мг). Аналогично, показатели Cmax и AUC после одновременного применения дегидроарипипразолу из карбамазепином были на 69% и 71% ниже, чем при монотерапии арипипразолом.

Дозу арипипразолу нужно удвоить в случае его одновременного приема из карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP3A4(такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, ефавиренз, невирапин и зверобой обычен) теоретически имеют аналогичное влияние, потому необходимо соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразолу следует снизить к рекомендованной.

Вальпроат и литий.

В случае одновременного приема вальпроату или лития из арипипразолом не было отмечено клинически значимых изменений концентрации арипипразолу.

Серотоніновий синдром.

У пациентов, которые принимали арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома; особенно в случае одновременного приложения с другими серотонинергичними препаратами, такими как СІЗЗС(селективный ингибитор обратного увлечения серотонину/селективный ингибитор обратного увлечения серотонину/норадреналина), или с препаратами, которые повышают концентрацию арипипразолу.

Потенциальное влияние арипипразолу на действие других лекарственных средств.

Маловероятно, что арипипразол способен вызывать клинически важны врачебные взаимодействия, опосредствованные ферментами CYP2D6(соотношение декстрометорфану/3-метоксиморфину), CYP2C9(варфарин), CYP2C19(омепразол) и CYP3A4(декстрометорфан).

В случае одновременного приема арипипразолу из вальпроатом, литием или ламотриджином не было отмечено клинически значимых изменений концентраций вальпроату, лития или ламотриджину.

Особенности применения.

При лечении нейролептиками улучшения клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до несколько недель. В этот период следует вести тщательный надзор по состоянию пациентов.

Склонность к суициду. Появление суицидальной поведения присущо пациентам с психотическими заболеваниями и аффективными расстройствами и в некоторых случаях наблюдалась вскоре после начала применения нейролептиков или перехода из одного нейролептика на другой, включая лечение арипипразолом. Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным надзором за пациентами, которые принадлежат к группе повышенного риска.

Известно, что у взрослых пациентов с шизофренией или биполярным расстройством нет повышенного риска возникновения суицидальной склонности при применении арипипразолу по сравнению с такими при применении других нейролептиков. Данных для оценки такого риска у младших пациентов(до 18 лет) недостаточно, однако есть информация о том, что риск самоубийства хранится после первых 4 недель лечения атипичными антипсихотиками.

Сердечно-сосудистые расстройства. Арипіпразол следует с осторожностью применять пациентам, в анамнезе которых имеются сердечно-сосудистые заболевания(инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушение проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, которые предопределяют склонность пациентов к гипотензии(обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств) или гипертензии, включая прогрессирующую или злокачественную гипертензию.

При лечении нейролептиками наблюдались случаи венозной тромбоэмболии(ВТЕ).

Поскольку у пациентов, которые принимают нейролептики, часто наблюдаются приобретенные факторы риска ВТЕ, к и во время лечения арипипразолом нужно выявить все возможные факторы риска ВТЕ и принять все профилактические меры.

Удлинение интервала QT. Как и другие нейролептики, арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в семейном анамнезе которых есть случаи удлинения интервала QT.

Поздняя дискинезия. В случае появления симптомов поздней дискинезии у пациента, который принимает арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения. Отмеченные симптомы могут временно заостриться или возникнуть даже после прекращения лечения.

Другие экстрапирамидные симптомы. При применении арипипразолу у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и вести тщательный клинический мониторинг состояния пациента.

Злокачественный нейролептический синдром(ЗНС). ЗНС являет собой комплекс симптомов, связанных с применением врачебных средств-нейролептиков, который потенциально может иметь летальное следствие.

Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия(крайне высокая температура тела), мышечная ригидность, изменен психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы(нерегулярный пульс или кровяное давление, тахикардия, усиленное потовыделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинкинази, миоглобинурию(рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались и отдельные случаи повышения уровня креатинкинази и рабдомиолизу, не обязательно связанные со ЗНС. В случае появления у пациента симптомов ЗНС или необъяснимой очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС прием всех нейролептических лекарственных средств, в том числе арипипразолу, необходимо прекратить.

Судороги. Наблюдались нечастые случаи возникновения судорог при лечении арипипразолом. Поэтому арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с судорогами в анамнезе или наличием состояний, связанных с судорогами.

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции.

Повышенная смертность. При применении арипипразолу у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летального следствия повышен. Хотя причины летальных последствий были разными, большинство из них имело сердечно-сосудистую(например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную(например, пневмония) природу.

Нежелательные реакции цереброваскулярного характера. У пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера наблюдались нежелательные реакции цереброваскулярного типа(например инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе летальные.

Отмечена выраженная взаимосвязь между дозами препарата и появлением нежелательных реакций цереброваскулярного типа у пациентов, которые принимали арипипразол.

Арипіпразол не показан для лечения психоза на фоне деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в некоторых случаях чрезвычайно тяжелая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной запятой, в т.о. с летальным следствием, была отмечена у пациентов, которые принимали атипичные нейролептики, в том числе арипипразол. Факторы риска тяжелых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. Отсутствует точная сравнительная оценка рисков нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, которые принимали арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательным образом присматривать по состоянию пациентов, которые принимают любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии(такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать относительно повышения уровня глюкозы.

Гиперчувствительность. Как и в случае применения других лекарственных средств, при использовании арипипразолу могут развиваться реакции гиперчувствительности.

Увеличение массы тела. У пациентов с шизофренией и биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела в результате сопутствующих заболеваний, применения нейролептиков, которые, как известно, вызывают увеличение массы тела, а также отсутствию здорового образа жизни; это явление может привести к серьезным осложнениям. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела, как правило, наблюдались у пациентов со значительными факторами риска, такими как диабет, нарушение со стороны щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе. Не выявлено, что арипипразол индуктирует клинически значимый прирост массы тела у взрослых. Если увеличение массы тела является клинически значимым, дозу препарата следует уменьшить.

Дисфагия. Нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушение моторики пищевода и аспирацию. Арипіпразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм. У пациентов, которым было назначено арипипразол, были отмеченные случаи патологической склонности к азартным играм независимо от того, или была подобная зависимость у них в прошлом. Пациенты с патологической склонностью к азартным играм в анамнезе могут входить в группу повышенного риска, за их состоянием следует тщательным образом присматривать.

Фенилкетонурия. Таблетки Арелія® содержат аспартам, источник фенилаланина, который может быть вредным для людей с фенилкетонурией.

Лактоза. Таблетки Арелія® содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Пациенты с сопутствующим заболеванием СДУГ(синдром дефицита внимания и гиперактивности). Невзирая на высокую частоту таких сопутствующих заболеваний, как биполярное расстройство типа I и СДУГ, данные из безопасности одновременного применения арипипразолу и стимуляторов очень ограничены, потому при одновременном назначении этих средств необходима чрезвычайная осторожность.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Адекватные контролируемые исследования арипипразолу при участии беременных женщин не проводились. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако причинно-следственной связи с приемом арипипразолу установлено не было. Известные данные исследований на животных не дают возможность исключить возможность ембриофетотоксичности. Пациентам следует сообщать врача о наступлении беременности или намерении забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности применения арипипразолу в период беременности его можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

В новорожденных, матери которых принимали нейролептики(включая арипипразол) в течение третьего триместру беременности, возможные нежелательные реакции, включая экстрапирамидные симптомы та/або синдром отмены, которые могут быть разными за тяжестью и длительностью. Известно о случаях возбуждения, повышения или снижения мышечного тонуса, тремору, сонливости, расстройств дыхания или проблем с кормлением. Следовательно, необходимо тщательным образом присматривать по состоянию таких новорожденных.

Грудное выкармливание.

Арипіпразол выделяется с грудным молоком. В случае необходимости приема препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Арипіпразол, как и другие нейролептики, может влиять на способность руководить автотранспортом вследствие побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы.

Препарат Арелія® предназначен для перорального приложения.

Поскольку таблетка является хрупкой, ее следует принимать немедленно после открытия блистера. Таблетку следует положить в рот на язык, где она быстро диспергуеться в слюне. Таблетку можно принимать с жидкостью или без нее. Как альтернатива, таблетку можно диспергировать в воде и выпить полученную суспензию.

Шизофрения. Рекомендованная начальная доза препарата Арелія® представляет 10 или 15 мг/сутки, а пидтримуюча доза - 15 мг/сутки. Эту дозу принимают 1 раз в сутки независимо от приема еды.

Препарат Арелія® эффективен в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сутки. Повышение эффективности при приеме доз, которые превышают суточную дозу 15 мг, продемонстрировано не было, хотя отдельным пациентам может быть полезная повышенная доза.

Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Рекомендованная начальная доза препарата Арелія® представляет 15 мг. Эту дозу принимают 1 раз в сутки независимо от приема еды. Препарат можно назначать как монотерапию или в составе комбинированного лечения. Для отдельных пациентов может быть эффективным повышение дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Предотвращение новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов пациентам, которые принимали арипипразол как монотерапию или в составе комбинированного лечения, следует продолжать прием препарата в той же дозе. Учитывая клиническое состояние пациента возможная коррекция суточной дозы, в том числе ее снижение.

Пациенты с нарушением функции печенки. Пациентам со слабой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не нужна. Для предоставления рекомендаций пациентам с тяжелым нарушением функции печенки недостаточно имеющиеся данные. Дозу этим пациентам следует подбирать осторожно. Пациентам с тяжелым нарушением функции печенки максимальную суточную дозу 30 мг применять с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не нужна.

Пациенты пожилого возраста. Эффективность препарата Арелія® в лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа для пациентов в возрасте от 65 лет не установлена. Принимая во внимание высшую чувствительность этой популяции пациентов, следует рассмотреть целесообразность применения низших начальных доз препарата, если позволяют другие клинические факторы.

Пол. Коррекция дозы в зависимости от пола пациента не нужна.

Курение. Учитывая путь метаболизма арипипразолу, курильщикам коррекция доз не нужна.

Коррекция дозы в связи с взаимодействиями. В случае одновременного введения мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 из арипипразолом дозу арипипразолу следует снизить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразолу следует повысить.

В случае одновременного введения мощных индукторов CYP3A4 из арипипразолом дозу арипипразолу следует повысить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP3A4, дозу арипипразолу следует снизить к рекомендованной.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата Арелія® детям(в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка

У взрослых пациентов описаны случаи умышленной или случайной острой передозировки арипипразолом в дозах до 1260 мг без дальнейшего летального следствия. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были летаргия, повышено кровяное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, блюет и диарея.

Кроме этого, были получены данные о случайной передозировке исключительно арипипразолом(в дозе до 195 мг) у детей, что не мало летального следствия. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение передозировки должно включать пидтримуючу терапию, обеспечение проходности дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль симптомов. Следует принимать во внимание возможность передозировки многочисленными лекарственными средствами. Из-за этого необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, которое должно включать постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможных аритмий.

После подтвержденной или вероятной передозировки арипипразолом необходим тщательный медицинский надзор и контроль за состоянием пациента к его возобновлению.

Активированный уголь(50 г), который применялся через 1 час после приема арипипразолу, снижал показатель Cmax арипипразолу приблизительно на 41%, а показатель AUC - приблизительно на 51%, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки.

Хотя информация о влиянии гемодиализа на лечение передозировки арипипразолом отсутствует, маловероятно, чтобы гемодиализ мог быть полезным в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной мере связывается с белками плазмы.

Побочные реакции

Наиболее частыми нежелательными реакциями были акатизия и тошнота.

Частота реакций, отмеченная ниже, определена по таким условным критериям:

частые(≥ 1/100 - < 1/10), нечастые(≥ 1/1 000 - < 1/100), редкие(≥ 1/10,000 - < 1/1,000), очень редкие(< 1/10,000) и частота неизвестна(нельзя оценить по имеющимся данным) :

- со стороны крови и лимфатической системы : частота неизвестна - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;

- со стороны иммунной системы: частота неизвестна - аллергические реакции(например анафилактические реакции, ангионевротический отек, отек языка, отек лица, зуд или крапивница);

- со стороны эндокринной системы: нечастые - гиперпролактинемия; частота неизвестна - диабетическая гиперосмолярная запятая, диабетический кетоацидоз, гипергликемия;

- со стороны обмена веществ и питания : частые - сахарный диабет; нечастые - гипергликемия; частота неизвестна - гипонатриемия, анорексия, увеличение или снижение массы тела;

- со стороны психики: частые - бессонница, возбуждение, беспокойство; нечастые - депрессия, гиперсексуальность; частота неизвестна - попытка самоубийства, суицидальне мышления и совершения самоубийства, патологическая страсть к азартным играм, агрессия, ажитация, нервозность;

- со стороны нервной системы: частые - акатизия, экстрапирамидные нарушения, тремор, головная боль, седативный эффект, сонливость, головокружение; нечастые - поздняя дискинезия, дистония; частота неизвестна - злокачественный нейролептический синдром(ЗНС), большое судорожное нападение, серотониновий синдром, нарушение вещания;

- со стороны органов зрения : частые - размытость поля зрения, нечастые, - диплопия;

- со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые - тахикардия; частота неизвестна - внезапная смерть, удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, пируетна желудочковая тахикардия, остановка сердечной деятельности, брадикардия

- со стороны сосудов: нечастые - ортостатическая гипотензия; частота неизвестна - венозная тромбоэмболия(включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен), гипертензия, синкопе;

- со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : нечастые - икота; частота неизвестна - аспирационная пневмония, ларингоспазм, ротоглоточный спазм;

- со стороны пищеварительной системы: частые - запор, диспепсия, тошнота, блюет, чрезмерное слюноотделение; частота неизвестна - панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в участке желудочно-кишечного тракта;

- со стороны печенки и желчевыводящих путей : частота неизвестна - печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение уровня аланинаминотрансферази(АЛТ), повышения уровня аспартатаминотрансферази(АСТ), повышения уровня гамма-глутамилтрансферази(ГГТ), повышения уровня щелочной фосфатазы;

- со стороны кожи и подкожных тканей : частота неизвестна - сыпь, реакции фоточувствительности, аллопеция, усиленное потовыделение;

- со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: частота неизвестна - рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц;

- со стороны почек и мочевыводящих путей : частота неизвестна - недержание мочи, задержка мочеиспускания;

- беременность, послеродовые и перинатальные состояния: частота неизвестна - синдром отмены препарата в новорожденных;

- со стороны половых органов и молочных желез : частота неизвестна - приапизм;

- осложнение общего характера : частые - усталость; частота неизвестна - нарушение температурной регуляции(например гипотермия, гипертермия), боль в груди, периферический отек;

- лабораторные исследования: частота неизвестна - повышение уровня глюкозы крови, повышения уровня гликозилеваного гемоглобина, колебания уровня глюкозы крови, повышения уровня креатинфосфокинази.

Срок пригодности. 3 годы от даты изготовления in bulk.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "Київмедпрепарат"

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганського, 139.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

АРЕЛИЯ

(ARELIA)

Состав

действующее вещество: aripiprazol;

1 таблетка содержит арипипразола 10 мг или 15 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 10 мг: лактозы моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая(E 460); кроскармеллоза натрия; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат(E 470b); оксид железа красный(E 172); ароматизатор ванилин; аспартам(E 951).

таблетки по 15 мг: лактозы моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая(E 460); кроскармеллоза натрия; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат(E 470b); оксид железа желтый(E 172); ароматизатор ванилин; аспартам(E 951).

Лекарственная форма. Таблетки, диспергируемые в ротовой полости.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: круглые, плоские, розовые таблетки с гравировкой "10" на одной стороне;

таблетки по 15 мг: круглые, плоские, желтые таблетки с гравировкой "15" на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Психолептические средства. Антипсихотические средства. Другие нейролептики.

Код АТХ N05A X12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия. Терапевтическое действие арипипразола в лечении шизофрении и биполярного расстройства типа I обусловлено соединением частичного агонизма относительно рецепторов дофамина D2 и серотонина 5-HT1а, а также антагонизма относительно рецепторов серотонина 5‑HT2a. Известно, что арипипразол проявлял антагонистические свойства на животных моделях дофаминергической гиперактивности и агонистические свойства на животных моделях дофаминергической гипоактивности. Арипипразол имеет высокую афинность связывания in vitro относительно рецепторов дофамина D2 и D3, рецепторов серотонина 5-HT1а и 5-HT2а, а также умеренную афинность относительно рецепторов дофамина D4, серотонина 5 - HT2c и 5 - HT7, адренергических рецепторов альфа-1 и рецепторов гистамина H1. Арипипразол также имеет умеренную афинность относительно серотониновых рецепторов и не имеет заметной афинности относительно мускариновых рецепторов. Взаимодействие со вторыми рецепторами, кроме подтипов дофамина и серотонина, может объяснять некоторые другие клинические эффекты арипипразола.

Фармакокинетика.

Всасывание. Арипипразол хороший всасывается, причем эго максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часов после применения. Арипипразол подвергается минимальному пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 87%. Употребление пищи с высоким содержанием жиров не влияет на фармакокинетику арипипразола.

Распределение. Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на большое экстраваскулярное распределение. При введении в терапевтических дозах арипипразол и дегидроарипипразол более чем на 99% связываются с белками сыворотки, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация. Арипипразол метаболизируется преимущественно в печени, в основном путем дегидрогенизации, гидроксилирования и N- деалкилирования. Согласно данным исследований in vitro ферменты CYP3A4 и CYP2D6 отвечают за дегидрогенизацию и гидроксилирование арипипразола, а N- деалкилирование катализируется CYP3A4. Арипипразол является основным веществом лекарственного средства, который находится в системном кровотоке. В равновесном состоянии дегидроарипипразол - эго активный метаболит - составляет примерно 40% величины AUC арипипразола в плазме.

Выведение. Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов в лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и примерно 146 часов в лиц со слабым метаболизмом CYP2D6.

Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, в основном вон представлен печеночным клиренсом. После одноразового перорального применения 14C-меченого арипипразола примерно 27% выводилось с мочей и примерно 60% - с калом. Менее 1% арипипразола в неизмененном виде выводилось с мочей, примерно 18% неизмененного арипипразола - с калом.

Фармакокинетика в особых групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Отличия между фармакокинетикой арипипразола в здоровых добровольцев пожилого возраста и более молодых пациентов отсутствуют.

Пол. Отличия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых мужчин и женщин отсутствуют.

Курение и раса. Фармакокинетическая оценко популяции не обнаружила клинически значимых, связанных с расой отличий или влияние курения на фармакокинетику арипипразола.

Нарушения функции почек. Было обнаружено, что фармакокинетические характеристики арипипразола и дегидроарипипразола одинаковы как в пациентов с тяжелыми заболеваниями почек, так и в здоровых добровольцев.

Нарушения функции почек. Нэт достаточных данных относительно метаболических особенностей арипипразола в пациентов с нарушениями функции печени.

Клинические характеристики

Показания

Препарат Арелия показан для лечения шизофрении во взрослых.

Арелия показан также для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для предотвращения новых маниакальных эпизодов во взрослых, которые ранее перенесли маниакальные эпизоды и отвечали на лечение арипипразолом.

Противопоказания

Гиперчувствительность к арипипразолу или к дорогому второму компоненту препарата.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Вследствие антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

Учитывая основное влияние арипипразола на центральную нервную систему, следует быть осторожным при применении арипипразола с алкоголем или вторыми лекарственными средствами, которые влияют на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными эффектами, такими как седативное действие.

Следует с осторожностью применять арипипразол в комбинации со вторыми лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или нарушают электролитный баланс.

Потенциальное влияние вторых лекарственных средств на действие арипипразола.

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2 - гистаминовых рецепторов фамотидин понижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым. Арипипразол метаболизируется несколькими путями при участии ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, корректировка дозы для курильщиков не нужна.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6.

Сообщалось, что в здоровых добровольцев мощный ингибитор CYP2D6(хинидин) повышал AUC арипипразола на 107%, в то время как показатель Cmax оставался неизмененным. AUC и Cmax дегидроарипипразола, активного метаболита, снижались на 32% и 47% соответственно.

Дозу арипипразола необходимо снизить примерно наполовину в случае эго одновременного приема с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное влияние, поэтому снижение дозы в случае их применения должно быть таким же.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4.

В лиц со сниженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению более высоких концентраций арипипразола в плазме по сравнению с таковыми в пациентов с активным метаболизмом CYP2D6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или вторых мощных ингибиторов CYP3A4 с арипипразолом потенциальные преимущества должны превышать возможные черточки для пациента. В случае одновременного применения арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола необходимо снизить примерно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут иметь такие же эффекты, следовательно, необходимо аналогично снижать дозы.

После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить к уровня, который применялся к началу сопутствующего лечения.

Возможно незначительное повышение концентраций арипипразола в случае одновременного применения слабых ингибиторов CYP3A4(например дилтиазема или эсциталопрама) или CYP2D6.

Карбамазепин и другие ингибиторы CYP3A4.

После одновременного применения с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, показатели Cmax и AUC арипипразола были соответственно на 68% и 73% нижет по сравнению с таковыми при монотерапии арипипразолом(30 мг). Аналогично, показатели Cmax и AUC дегидроарипипразола после одновременного применения с карбамазепином были на 69% и 71% нижет, чем при монотерапии арипипразолом.

Дозу арипипразола нужно удвоить в случае эго одновременного приема с карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP3A4(такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой обычный) теоретически имеют аналогичное влияние, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует снизить к рекомендованной.

Вальпроат и литый.

В случае одновременного приема вальпроата или лития с арипипразолом клинически значимых изменений концентрации арипипразола отмечено не было.

Серотониновый синдром.

В пациентов, которые принимали арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома; особенно при одновременном применении со вторыми серотонинэргичными препаратами, такими как СИОЗС(селективный ингибитор обратного захвата серотонина / селективный ингибитор обратного захвата серотонина /норадреналина), или с препаратами, которые повышают концентрацию арипипразола.

Потенциальное влияние арипипразола на действие вторых лекарственных средств.

Маловероятно, что арипипразол способен вызывать клинически важные лекарственные взаимодействия, опосредованные ферментами CYP2D6(соотношение декстрометорфана/3-метоксиморфина), CYP2C9(варфарин), CYP2C19(омепразол) и CYP3A4(декстрометорфан).

В случае одновременного приема арипипразола с вальпроатом, литием или ламотриджином не было отмечено клинически значимых изменений концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

Особенности применения

При лечении нейролептиками улучшение клинического состояния пациента может занятий вот нескольких дней к нескольких недель. В этот период следует проводит тщательное наблюдение за состоянием пациентов.

Склонность к суициду. Появление суицидального поведения свойственно пациентам с психотическими заболеваниями и аффективными расстройствами и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения нейролептиков или перехода с одного нейролептика на другой, включая лечение арипипразолом. Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, которые относятся к группе повышенного черточка.

Известно, что во взрослых пациентов с шизофренией или биполярным расстройством нет повышенного черточка возникновения суицидальной склонности при применении арипипразола по сравнению с таковыми при применении вторых нейролептиков. Данных для оценки такого черточка в младших пациентов(до 18 течение) недостаточно, однако есть информация о том, что риск самоубийства сохраняется после первых 4 недель лечения атипичными антипсихотиками.

Сердечно- сосудистые расстройства. Арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в анамнезе которых имеются сердечно- сосудистые заболевания(инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушение проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, обусловливающие склонность пациентов к гипотензии(обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств), или гипертензии, включая прогрессирующую или злокачественную гипертензию.

При лечении нейролептиками наблюдались случаи венозной тромбоэмболии(ВТЕ).

Поскольку в пациентов, которые принимают нейролептики, часто наблюдаются приобретенные факторы черточка ВТЕ, к и во время лечения арипипразолом должны быть выявлены все возможные факторы черточка ВТЕ и приняты все профилактические меры.

Удлинение интервала QT. Как и другие нейролептики, арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в семейном анамнезе которых есть случаи удлинения интервала QT.

Поздняя дискинезия. В случае появления симптомов поздней дискинезии в пациента, который принимает арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения. Указанные симптомы могут временно обостриться или возникнуть даже после прекращения лечения.

Другие экстрапирамидные симптомы. При применении арипипразола в детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае возникновения признаков вторых экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и проводит тщательный клинический мониторинг состояния пациента.

Злокачественный нейролептический синдром(ЗНС). ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанных с применением лекарственных средств-нейролептиков, который потенциально может иметь летальные последствия.

Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия(крайне высокая температура тела), мышечная ригидность, измененный психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы(нерегулярный пульс или кровяное давление, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включат повышение уровня креатинкиназы, миоглобинурию(рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались и отдельные случаи повышения уровня креатинкиназы и рабдомиолиза, не обязательно связанные со ЗНС. В случае появления в пациента симптомов ЗНС или необъяснимой очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлен ЗНС прием всех нейролептических лекарственных средств, в том числе арипипразола, необходимо прекратить.

Судороги. Наблюдались нечастые случаи появления судорог при лечении арипипразолом. Поэтому арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с судорогами в анамнезе или наличием состояний, связанных с судорогами.

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции.

Повышенная смертность : при применении арипипразола в пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летальных последствий повышен. Хотя причины летальных последствий были разными, большинство из них имела сердечно-сосудистую(например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную(например, пневмония) природу.

Нежелательные реакции цереброваскулярного характера. В пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера наблюдались нежелательные реакции цереброваскулярного типа(например инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе летальные.

Отмечена выраженная взаимосвязь между дозами препарата и появлением нежелательных реакций цереброваскулярного типа в пациентов, принимавших арипипразол.

Арипипразол не показан для лечения психоза на фоне деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в некоторых случаях очень тяжелая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в т.ч. с летальным исходом, отмечалась в пациентов, которые принимали атипичные нейролептики, в том числе арипипразол. Факторы черточка тяжелых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. Отсутствует точная сравнительная оценко рисков нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, в пациентов, принимавших арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии(такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами черточка развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать на предмет повышения уровня глюкозы.

Гиперчувствительность. Как и в случае применения вторых лекарственных средств, при использовании арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности.

Увеличение массы тела. В пациентов с шизофренией и биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применения нейролептиков, которые, как известно, вызывают увеличение массы тела, а также отсутствия здорового обида жизни; это явление может привести к серьезным осложнениям. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела, как правило, наблюдались в пациентов со значительными факторами черточка, такими как диабет, нарушения со стороны щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе. Не выявлено индуцирования арипипразолом клинически значимого прироста массы тела во взрослых. Если увеличение массы тела является клинически значимым, дозу препарата следует уменьшить.

Дисфагия. Нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушения моторики пищевода и аспирацию. Арипипразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм. В пациентов, которым назначали арипипразол, были отмечены случаи патологической склонности к азартным играм независимо вот того, была подобная ли зависимость у них в прошлом. Пациенты с патологической склонностью к азартным играм в анамнезе могут входит в группу повышенного черточка, их состояние следует тщательно контролировать.

Фенилкетонурия. Таблетки Арелия содержат аспартам, источник фенилаланина, который может быть вредным для людей с фенилкетонурией.

Лактоза. Таблетки Арелия содержат лактозу. Пациентам с редкостными наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушения всасывания глюкозы - галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Пациенты из сопутствующим заболеванием СДВГ(синдром дефицита внимания и гиперактивности). Несмотря на высокую частоту таких сопутствующих заболеваний, как биполярное расстройство типа I и СДВГ, данные по безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов очень ограничены, поэтому при одновременном назначении этих средств необходима чрезвычайная осторожность.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Адекватные контролированные исследования арипипразола при участии беременных женщин не проводились. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако наличие причинно-следственной связи с арипипразолом установлено не было. Известные данные исследований на животных не позволяют исключить возможность эмбриофетотоксичности. Пациентам следует сообщать врачу о наступлении беременности или намерении забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности применения арипипразола в период беременности эго можно назначат только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

В новорожденных, матери которых принимали нейролептики(включая арипипразол) в течение третьего триместра беременности, возможны нежелательные реакции, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут быть различными по тяжести и продолжительности. Известно о случаях возбуждения, повышения или снижения мышечного тонуса, тремора, сонливости, нарушений дыхания или проблем с кормлением. Следовательно, необходимо тщательно следить за состоянием таких новорожденных.

Грудное вскармливание.

Арипипразол выделяется с грудным молоком. В случае необходимости приема препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Арипипразол, как и другие нейролептики, может влиять на способность управлять автотранспортом вследствие побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Препарат Арелия предназначен для перорального применения.

Поскольку таблетка является хрупкой, ее следует принимать сразу же после открытия блистера. Таблетку следует положить в рот на язык, где оная быстро диспергируется в слюне. Таблетку можно принимать с жидкостью или без нее. В качестве альтернативы таблетку можно диспергировать в воде и выпить полученную суспензию.

Шизофрения. Рекомендованная начальная доза препарата Арелия составляет 10 или 15 мг/сут, а поддерживающая доза - 15 мг/сут. Эту дозу принимают 1 раз в сутки независимо вот приема пищи.

Препарат Арелия эффективен у диапазоне доз вот 10 до 30 мг/сут. Повышение эффективности при приеме доз, превышающих суточную дозу 15 мг, продемонстрировано не было, хотя отдельным пациентам повышенная доза может быть полезной.

Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Рекомендуемая начальная доза препарата Арелия составляет 15 мг. Эту дозу принимают 1 раз в сутки независимо вот приема пищи. Препарат можно назначат в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения. Для некоторых пациентов может быть эффективным повышение дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Предотвращение новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов пациентам, принимавшим арипипразол в монотерапии или в составе комбинированного лечения, следует продолжать прием препарата в тот же дозе. Исходя из клинического состояния пациента, возможна коррекция суточной дозы, в том числе ее снижения.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам со слабой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Для предоставления рекомендаций пациентам с тяжелым нарушением функции печени недостаточно имеющихся данных. Дозу этим пациентам следует подбирать осторожно. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени максимальную суточную дозу 30 мг применять с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не нужна.

Пациенты пожилого возраста. Эффективность препарата Арелия в лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа для пациентов в возрасте вот 65 течение не установлена. Принимая во внимание более высокую чувствительность этой популяции пациентов, следует рассмотреть целесообразность применения более низких начальных доз препарата, если позволяют другие клинические факторы.

Пол. Коррекция дозы в зависимости вот пола пациента не требуется.

Курение. Учитывая путь метаболизма арипипразола, курильщикам коррекция доз не требуется.

Коррекция дозы в связи со взаимодействиями. В случае одновременного введения мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипипразолом дозу арипипразола следует снизить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразола следует повысить.

В случае одновременного введения мощных индукторов CYP3A4 с арипипразолом дозу арипипразола следует повысить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP3A4, дозу арипипразола следует снизить к рекомендованной.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Арелия детям(младше 18 течение) не установлены.

Передозировка

Во взрослых пациентов описаны случаи умышленной или случайной острой передозировки арипипразола дозами до 1260 мг без дальнейшего летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были летаргия, повышенное кровяное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея.

Кроме этого, были получены данные о случайной передозировке исключительно арипипразола(в дозе до 195 мг) в детей, не имевшей летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение передозировки должно включат поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль симптомов. Следует принимать во внимание возможность передозировки многочисленными лекарственными средствами. Поэтому необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, который должен включат постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможных аритмий.

После подтвержденной или вероятной передозировки арипипразолом необходимо тщательное медицинское наблюдение и контроль состояния пациента к эго восстановления.

Активированный уголь(50 г), который применяли через 1 время после приема арипипразола, снижал показатель Cmax арипипразола примерно на 41%, а показатель AUC - примерно на 51%, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки.

Хотя информация о влиянии гемодиализа для лечения передозировки арипипразолом отсутствует, маловероятно, чтобы гемодиализ мог быть полезным в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы.

Побочные реакции

Наиболее частыми нежелательными реакциями были акатизия и тошнота.

Частота реакций, указанная нижет, определена по таким условным критериям:

часто(≥ 1/100 - < 1/10), нечасто(≥ 1/1 000 - < 1/100), редко(≥ 1/10,000 - < 1/1,000), очень редко(< 1/10,000) и частота неизвестна(не может быть оценена исходя из имеющихся данных) :

- со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;

- со стороны иммунной системы: частота неизвестна - аллергические реакции(например анафилактические реакции, ангионевротический отек, отек языка, отек лица, зуд или крапивница);

- со стороны эндокринной системы: нечасто - гиперпролактинемия; частота неизвестна - диабетическая гиперосмолярная запятая, диабетический кетоацидоз, гипергликемия;

- со стороны обмена веществ и питания: часто - сахарный диабет; нечасто - гипергликемия; частота неизвестна - гипонатриемия, анорексия, увеличение или снижение массы тела;

- со стороны психики: часто - бессонница, возбуждение, беспокойство; нечасто - депрессия, гиперсексуальность; частота неизвестна - попытка самоубийства, суицидальное мышление и совершение самоубийства, патологическая страсть к азартным играм, агрессия, ажитация, нервозность;

- со стороны нервной системы: часто - акатизия, экстрапирамидные нарушения, тремор, головная боль, седативный эффект, сонливость, головокружение; нечасто - поздняя дискинезия, дистония; частота неизвестна - злокачественный нейролептический синдром(ЗНС), большой судорожный припадок, серотониновый синдром, нарушения речи;

- со стороны органов зрения: часто - размытость поля зрения, нечасто - диплопия;

- со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия; частота неизвестна - внезапная смерть, удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, пируэтная желудочковая тахикардия, остановка сердечной деятельности, брадикардия

- со стороны сосудов: нечасто - ортостатическая гипотензия; частота неизвестна - венозная тромбоэмболия(включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен), гипертензия, синкопе;

- со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - икота; частота неизвестна - аспирационная пневмония, ларингоспазм, ротоглотковый спазм;

- со стороны пищеварительной системы: часто - запор, диспепсия, тошнота, рвота, чрезмерное слюноотделение; частота неизвестна - панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в области желудочно-кишечного тракта;

- со стороны печени и желчевыводящих путей : частота неизвестна - печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение уровня аланинаминотрансферазы(АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы(АСТ), повышение уровня гамма- глутамилтрансферазы(ГГТ), повышение уровня щелочной фосфатазы;

- со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - сыпь, реакции фоточувствительности, алопеция, усиленное потоотделение;

- со стороны скелетно- мышечной и соединительной тканей: частота неизвестна - рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц;

- со стороны почек и мочевыводящих путей : частота неизвестна - недержание мочи, задержание мочеиспускания;

- беременность, послеродовые и перинатальные состояния: частота неизвестна - синдром отмены препарата в новорожденных;

- со стороны половых органов и молочных желез: частота неизвестна - приапизм;

- осложнения общего характера: часто - усталость; частота неизвестна - нарушение температурной регуляции(например гипотермия, гипертермия), боль в грудь, периферический отек;

- лабораторные исследования: частота неизвестна - повышение уровня глюкозы крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, колебание уровня глюкозы крови, повышение уровня креатинфосфокиназы.

Срок годности. 3 года вот даты изготовления in bulk.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО "Киевмедпрепарат"

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139