Аранесп

Инструкция по применению

АРАНЕСП

(ARANESP®)

Состав

действующее вещество: дарбепоетин альфа;

1 предварительно наполненный шприц содержит дарбепоетину альфа:

10 мкг в 0,4 мл(25 мкг/мл);

30 мкг в 0,3 мл(100 мкг/мл);

500 мкг в 1 мл(500 мкг/мл);

вспомогательные вещества: натрию хлорид, натрию дигидрофосфат моногидрат, натрию гидрофосфат безводен, полисорбат 80, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость, практически без частиц.

Фармакотерапевтична группа.

Противоанемические, другие противоанемические средства.

Код АTХ B03XA02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Дарбепоетин альфа изготовляется путем генной технологии с применением клеток яичников китайского хомяка(CHO - K1).

Человеческий эритропоэтин является эндогенным гликопротеиновим гормоном, который является первичным регулятором эритропоэза благодаря специфическому взаимодействию с еритропоетиновим рецептором на еритроидних клетках-предшественниках в костном мозге. Продуцирование эритропоэтина преимущественно происходит в почках и регулируется ими в ответ на изменения в оксигенации тканей. Продуцирование эндогенного эритропоэтина является нарушенным у пациентов с хронической почечной недостаточностью, и основной причиной анемии у таких пациентов является дефицит эритропоэтина. У онкобольных пациентов, которые получают химиотерапию, этиология анемии является многофакторной. В таких пациентов и дефицит эритропоэтина, и сниженный ответ еритроидних клеток-предшественников на эндогенный эритропоэтин значительно содействуют развитию анемии.

Дарбепоетин альфа стимулирует эритропоэз благодаря тому же механизму, что и эндогенный гормон. Дарбепоетин альфа имеет пять N- связанных углеводных цепочек, тогда как эндогенный гормон и рекомбинантный человеческий эритропоэтин(r - HuEPO) имеют три. Дополнительные остатки сахаров молекулярно не отличаются от тех, которые есть на эндогенном гормоне. Через увеличенное содержимое углевода дарбепоетин альфа имеет более длинный терминальный период полувыведения, чем r - HuEPO, а следовательно, и большую активность in vivo. Невзирая на эти молекулярные изменения, дарбепоетин альфа хранит очень узкую специфичность к еритропоетинового рецептору.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

В рандомизированном, двойном слепом корректирующем исследовании(n =3D 358) для сравнения одного приема на 2 недели и одного приема на месяц у пациентов с хронической почечной недостаточностью или пациентов, которые находятся на диализе, прием дарбепоетину альфа 1 раз в месяц не уступал одноразовому приему на 2 недели для коррекции анемии. Среднее время(квартиль 1, квартиль 3) достижения коррекции уровня гемоглобина(увеличение на ≥ 100 г/л и ≥ 10 г/л от базового уровня) складывало 5 недели для обоих режимов, 1 раз на 2 недели(3, 7 недели) и 1 раз в месяц(3, 9 недели). В течение периода исследования(29-33 недели) средний(95 % СИ) недельный эквивалент дозы представлял 0,20(0,17, 0,24) мкг/кг при режиме 1 раз на 2 недели и 0,27(0,23, 0,32) мкг/кг в режиме 1 раз в месяц.

В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования(TREAT) на когорте из 4 038 пациентов из ХНН, которые не находились на диализе, с диабетом 2-го типа и с уровнем гемоглобина ≤ 11 г/дл, пациенты получали или дарбепоетин альфа для достижения уровня гемоглобина 13 г/дл, или плацебо(с пидтримуючим приложением дарбепоетину альфа при снижении уровней гемоглобина ниже показателя 9 г/дл). Исследованию не удалось достичь ни одной из своих двух главных целей - засвидетельствовать снижение, с одной стороны, риску смертности по всем причинам или риску сердечно-сосудистой заболеваемости(дарбепоетин альфа в сравнении из плацебо; ВР =3D 1,05; 95 % ДІ(0,94; 1,17)) и, с другой стороны - риску смертности по всем причинам или конечной стадии почечной недостаточности(КСНН) (дарбепоетин альфа в сравнении из плацебо; ВР =3D 1,06; 95 % ДІ(0,95; 1,19)). Анализ отдельных компонентов комбинированных конечных точек выявил такие показатели ВР(95 % ДІ) : летальные случаи - 1,05(0,92; 1,21), застойная сердечная недостаточность(ЗСН) - 0,89(0,74; 1,08), инфаркт миокарда(ІМ) - 0,96(0,75; 1,23), инсульт - 1,92(1,38; 2,68), шпитализация в виду ишемии миокарда - 0,84(0,55; 1,27), КСНН - 1,02(0,87; 1,18).

Онкобольные пациенты, которые получают химиотерапию

Выживание пациентов и прогресс опухолей изучалось в ходе пяти больших контролируемых исследований с привлечением когорты общей численностью 2 833 пациенты. Четыре из этих пяти исследований были двойными слепыми плацебо-контролируемыми исследованиями и одно - исследованием открытого типа. До два исследования привлекались такие пациенты, которые получали химиотерапию. В двух из этих исследований целевой уровень гемоглобина представлял > 13 г/дл, в остальных исследованиях - 12‑14 г/дл. В исследовании открытого типа не были выявлены отличия показателей общего выживания пациентов, которые получали рекомбинантный человеческий эритропоэтин, и пациентов контрольной группы. В четырех плацебо-контролируемых исследованиях показатели отношения рисков для общего выживания находились в диапазоне от 1,25 до 2,47 в пользу контроля. Результаты этих исследований засвидетельствовали непонятное четкое статистически значимое превышение показателей смертности среди пациентов с анемией, связанной с разными типами обычного рака, которые принимали рекомбинантный человеческий эритропоэтин, в сравнении с контролем. Полученный в рамках этих испытаний результат общего выживания не удалось обоснованно объяснить отличием показателей частоты случаев тромбоза и родственных осложнений у пациентов, которые получали рекомбинантный человеческий эритропоэтин, и у пациентов контрольной группы.

Был также осуществлен систематический обзор, который охватывал свыше 9 000 онкобольных пациентов, которые участвовали в 57 клинических исследованиях. Цель-анализ данных общего выживания позволил рассчитать показатель отношения рисков, что представлял 1,08 в пользу группы контроля(95 % ДІ(0,99; 1,18); 42 исследования и 8 167 пациенты).

Фармакокинетика.

Через повышенное содержание углевода уровень дарбепоетину альфа в кровообращении остается больше минимальной стимулирующей концентрации, необходимой для эритропоэза, в течение большего времени, чем эквивалентная молярная доза r - HuEPO, что позволяет с меньшей частотой применять дарбепоетин альфа для достижения такого же биологического ответа.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

Фармакокинетику дарбепоетину альфа изучали клинически на пациентах с хронической почечной недостаточностью после внутривенного и подкожного приложения. При внутривенном приложении терминальный период полувыведения дарбепоетину альфа представляет 21 час(SD 7,5). Клиренс дарбепоетину альфа представляет 1,9 мл/год/кг(SD 0,56), а объем распределения(Vss) является приблизительно равным объему в плазме крови(50 мл/кг). Биодоступность представляет 37 % при подкожном приложении. После ежемесячного приложения дарбепоетину альфа при подкожных дозах в пределах 0,6-2,1 мкг/кг терминальный период полувыведения представлял 73 часы(SD 24). Более длинный терминальный период полувыведения дарбепоетину альфа, введенного подкожно сравнительно с внутривенным введением, является предопределенной кинетикой подкожной абсорбции. В клинических исследованиях наблюдалась минимальная аккумуляция независимо от пути введения. В доклинических исследованиях было продемонстрировано, что почечный клиренс минимален(до 2 % от общего клиренса) и не влияет на период полувыведения из сыворотки крови.

Фармакокинетика дарбепоетину альфа является одинаковой для детей и взрослых пациентов из ХНН. После внутривенного приложения наблюдалась приблизительно 25 % разница между детьми и взрослыми пациентами в площади под кривой от времени 0 до бесконечности(AUC[0‑∞]); однако эта разница была в два раза меньшей пределов в AUC(0 -∞), которые наблюдались у детей. AUC(0 -∞) была одинаковой у взрослых и детей из ХНН после подкожного приложения. Период полувыведения также был одинаковым у взрослых и детей из ХНН после внутривенного и подкожного приложения.

Онкобольные пациенты, которые получают химиотерапию

После подкожного введения 2,25 мкг/кг взрослым онкобольным пациентам средняя максимальная концентрация дарбепоетину альфа 10,6 нг/мл(SD 5,9) достигалась за среднее время 91 час(SD 19,7). Эти параметры отвечали линейной фармакокинетике в широких пределах дозы(0,5-8 мкг/кг еженедельно и 3-9 мкг/кг каждые 2 недели). Фармакокінетичні параметры не изменялись при многократном применении доз в течение 12 недель(применение дозы каждую неделю или каждые 2 недели). Наблюдалось ожидаемое умеренное(< 2 разы) повышение концентрации в сыворотке крови при приближении к равновесному состоянию, однако не наблюдалось неожиданной аккумуляции после многократного приложения. Было проведено фармакокинетичне исследование на пациентах с анемией, вызванной химиотерапией, которые лечили 6,75 мкг/кг дарбепоетину альфа, которые применяли подкожно каждые 3 недели в комбинации с химиотерапией. В этом исследовании, которое позволило детально охарактеризовать терминальный период полувыведения, средний(SD) терминальный период полувыведения представлял 74(SD 27) часы.

Клинические характеристики

Показание

Лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью(ХНН) у взрослых и детей в возрасте от 11 лет.

Лечение симптоматической анемии у взрослых онкобольных пациентов из немиелоидними злокачественными образованиями, которые получают химиотерапию.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, которые указаны в разделе "Состав".

Артериальная гипертензия, которая не поддается адекватному контролю лекарственными средствами.

Особенные меры безопасности

При амбулаторном применении Аранесп можно только 1 раз достать из холодильника и хранить его при комнатной температуре(до 25 °C) в течение 7 суток. После того, как шприц достали из холодильника и он достиг комнатной температуры(до 25 °C), его след или использовать в течение 7 дней, или выбросить.

Аранесп является стерильным, но не законсервированным продуктом. Не применять больше одну дозу на шприц. Любые остатки лекарственного средства в предварительно наполненном шприце следует выбросить.

Перед применением раствор Аранеспу необходимо осмотреть на наличие механических частиц и наличие расцветки. Не применять препарат при наличии механических частиц и появлению расцветки. Не стряхивать. Перед инъекцией даты предварительно наполненному шприцу нагреться к комнатной температуре.

Следует изменять участок введения и вводить инъекцию медленно, во избежание дискомфорта в участке введения.

Неиспользованный медицинский продукт и остатки материалов следует утилизировать согласно местным требованиям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинические результаты, полученные на это время, не указывают на любое взаимодействие дарбепоетину альфа с другими веществами. Однако существует потенциал взаимодействия с препаратами, которые в значительной степени связываются с красными клетками крови, например циклоспорин, такролимус. Если Аранесп применять одновременно с любым из этих препаратов, следует следить за уровнем этих препаратов в крови и корегувати дозу при росте концентрации гемоглобина.

Особенности применения

Инструкции относительно введения Аранеспу

Существуют два типа упаковки препарата - Аранесп, предварительно наполненный шприц без автоматического предохранителя иглы, и Аранесп, предварительно наполненный шприц с автоматическим предохранителем иглы. В обоих случаях следует придерживаться "Общей" инструкции - раздел 1, дальше приведен раздел 2, который касается применения Аранеспу, предварительно наполненного шприца без автоматического предохранителя иглы, и раздел 3, который касается Аранеспу, предварительно наполненного шприца с автоматическим предохранителем иглы.

Общая инструкция

Пациент не имеет права самостоятельно делать собе инъекции, если перед тем он не получил соответствующий инструктаж от врача, медицинской сестры или фармацевта. При возникновении любых вопросов относительно введения препарата пациент должен обратиться к врачу, медицинской сестре или фармацевту.

Перед введением препарата следует внимательно прочитать все инструкции.

Порядок применения Аранеспу, предварительно наполненного шприца с автоматическим предохранителем иглы или без него.

1. Вынуть предварительно наполненный шприц из холодильника. Не доставать предварительно наполненный шприц за поршень или колпачок иглы. Это может повредить его.

2. Оставить предварительно наполненный шприц при комнатной температуре приблизительно на 30 минуты. Это сделает инъекцию комфортнее. Ни в коем случае не подогревать Аранесп(например, не подогревать препарат в микроволновой печи или в горячей воде). Кроме того, не оставлять шприц под воздействием прямого солнечного света.

3. Не стряхивать предварительно наполненный шприц.

4. Не снимать колпачок из предварительно наполненного шприца, пока все не будет готовый для выполнения инъекции.

5. Следует проверить, чтобы доза отвечала назначением врача.

6. Следует проверить срок пригодности на этикетке предварительно наполненного шприца(EXP). Не использовать его, если прошел последний день отмеченного месяца.

7. Следует проверить внешний вид Аранеспу. Это должно быть прозрачная бесцветная или слегка перламутровая жидкость. Не применять препарат при наличии мути или механических частиц.

8. Тщательным образом вымыть свои руки.

9. Найти удобную, хорошо освещенную поверхность и положить на нее все необходимое оборудование в пределах доступа.

Участок для введения Аранеспу

Инструкция для выполнения инъекции Аранеспу, предварительно наполненного шприца(без автоматического предохранителя иглы)

Инструкция для инъекции Аранеспу, предварительно наполненного шприца(с автоматическим предохранителем иглы)

Предварительно наполненный шприц с прозрачным предохранителем иглы

Чтобы уменьшить риск случайных уколов пользователей иглой, каждый предварительно наполненный шприц оснащен предохранителем иглы, который автоматически активируется для закрытия иглы после полного введения содержимого предварительно наполненного шприца.

Не пытаться разблокировать предохранитель иглы предварительно наполненного шприца к инъекции.

Не касаться кавычек предохранителя иглы.

Цилиндр предварительно наполненного шприца имеет отрывную этикетку, которую можно снять после инъекции. Этикетка используется медицинскими работниками для обновления медицинской карточки пациента.

Не использовать предварительно наполненный шприц, если серый колпачок иглы был снят или был активирован прозрачный предохранитель иглы(он закрывает иглу).

Порядок проведения инъекции

1. Очистить вашу кожу с помощью спиртовой салфетки.

Не размещать предохранитель иглы серого цвета опять на иглу.

6. Если заметили каплю крови, ее можно осторожно удалить ватным шариком или марлевым тампоном. Не тереть место инъекции. Если необходимо, место инъекции можно закрыть пластирем.

Не применять никакого остатка Аранеспу в шприце.

Утилизация шприцев

· Не закрывать серыми колпачками для иглы использованные шприцы.

· Хранить использованные шприцы в недоступных для детей местах и вне поля зрения детей.

· Использованные предварительно наполненные шприцы следует утилизировать согласно местным требованиям.

Снятие отрывной этикетки(информация для специалистов)

Предварительно наполненный шприц Аранесп оснащен отрывной этикеткой, которую можно снять и разместить в медицинской карточке пациента.

Примечание: снять этикетку можно только после того, как проведена инъекция и игла защищенно прозрачным предохранителем.

Общие особенности применения

Злоупотребление препаратом здоровыми людьми может привести к чрезмерному увеличению гематокрита, который может повлечь осложнение со стороны сердечно-сосудистой системы, которая является опасным для жизни.

Для улучшения наблюдения за препаратами, которые стимулируют эритропоэз, торговое название препарата необходимо четко записать в историю болезни пациента.

У всех пациентов следует контролировать артериальное давление, особенно в начале терапии Аранеспом. Если артериальное давление трудно поддается контролю за помощью соответствующих мероприятий, уровень гемоглобина можно снизить, уменьшая или отменив дозу Аранеспу(см. раздел "Способ применения и дозы").

У пациентов из ХНН при применении Аранеспу наблюдались случаи тяжелой артериальной гипертензии, включая гипертонический криз, гипертоническую энцефалопатию и судороги.

Для обеспечения эффективного эритропоэза перед началом и во время терапии у всех пациентов следует оценивать количество железа, а в некоторых случаях может возникнуть необходимость во вспомогательной терапии железом.

В случае отсутствия реакции на терапию Аранеспом следует определить причинные факторы. Дефицит железа, фоллиевой кислоты или витамина В12 снижает эффективность препаратов, которые стимулируют эритропоэз, а потому его след корегувати. Сопутствующие инфекции, воспаления или травмы, скрытые кровотечения, гемолиз, тяжелая интоксикация алюминием, существующие гематологические заболевания или фиброз костного мозга также могут уменьшить еритропоетичну ответ. Как составляющую оценки следует рассматривать определение количества ретикулоцита. Если после исключения характерных причин, которые предопределяют отсутствие ответа, у пациента наблюдается ретикулоцитопения, следует рассмотреть необходимость обследования костного мозга. Если костный мозг отвечает тесту на PRCA, следует провести анализ на антитела к эритропоэтину.

Существуют сообщения об истинной эритроцитарной аплазии, вызванной нейтрализующими антителами к эритропоэтину, которая ассоциировалась с рекомбинантными еритропоетичними белками, включая Аранесп. Преимущественно сообщалось о таких случаях у пациентов из ХНН, которых лечили подкожно. Было продемонстрировано, что эти антитела имеют перекрестную реактивность со всеми еритропоетичними белками, а следовательно, пациентов с подозреваемым или подтвержденным наличием нейтрализующих антител не следует переводить на Аранесп(см. раздел "Побочные реакции").

Парадоксальное уменьшение гемоглобину и развитие тяжелой формы анемии, связанные с низкими количествами ретикулоцита, нуждается немедленного прекращения лечения епоетином и проведение тестирования протиеритропоетинового антитела. Сообщалось о случаях для пациентов с гепатитом С, которые получали интерферон и рибавирин с сопутствующим назначением епоетинив. Епоетини не применять для лечения анемии, связанной с гепатитом С.

Заболевание печенки в активной фазе было критерием исключения во всех исследованиях Аранеспу, потому не существует данных для пациентов с нарушением функции печенки. Поскольку печенка считается основным путем выведения дарбепоетину альфа и r - HuEPO, Аранесп следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями печенки.

Безопасность и эффективность Аранеспу не были определены для пациентов с сопутствующими основными гематологическими заболеваниями(такими как гемолитическая анемия, серповидно-клеточная анемия, талассемия и порфирия). Поэтому таким пациентам Аранесп следует применять с осторожностью.

Колпачок иглы предварительно наполненного шприца содержит сухой натуральный каучук(производную латекса), который может повлечь аллергические реакции.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью пидтримуюча концентрация гемоглобина не должна превышать верхний предел целевой концентрации гемоглобина, рекомендованной в разделе "Способ применения и дозы". В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск летального случая, тяжелые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные явления, включая инсульт и тромбоз сосудов при применении препаратов, которые стимулируют эритропоэз, для достижения уровня гемоглобина свыше 120 г/л.

Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ, которые бы можно было отнести на счет применения епоетинив при росте концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для контроля симптомов анемии или для избежания переливания крови.

Следует с осторожностью применять Аранесп пациентам с эпилепсией. Сообщалось о судорогах у пациентов, которые применяют Аранесп.

Это лекарственное средство содержит меньше чем 1 ммоль натрию(23 мг) в дозе, то есть почти не содержит натрия.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

Следует проявлять осторожность при повышении дозы препарата у больных с хронической почечной недостаточностью, поскольку высокие суммарные дозы поетину могут повышать риск летальности, серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью текущая концентрация гемоглобина не должна превышать верхний предел целевой концентрации гемоглобина, рекомендованной в разделе "Способ применения и дозы". В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск летального случая, тяжелые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные явления, включая инсульт, и тромбоз сосудов при применении препаратов, которые стимулируют эритропоэз, для достижения уровня гемоглобина свыше 120 г/л(7,5 ммоль/л).

Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ, которые бы можно было отнести на счет применения епоетинив при росте концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для контроля симптомов анемии или для избежания переливания крови.

Всем пациентам с показателями феритину сыворотки ниже 100 мкг/л или тем, у кого насыщение трансферрина является ниже за 20 %, рекомендуется вспомогательная терапия железом.

Во время терапии Аранеспом следует регулярно следить за уровнем калия в сыворотке крови. Сообщалось о повышении уровня калия у нескольких пациентов, которые получали Аранесп, однако причинная связь не установлена. Если наблюдается повышенный или растущий уровень калия, следует рассмотреть вопрос относительно необходимости прекратить применение Аранеспу, пока уровня не будет видкореговано.

Онкобольные пациенты

Влияние на рост опухоли

Епоетини являются факторами роста, что главным образом стимулируют продуцирование красных клеток крови. Рецепторы эритропоэтина могут оказываться на поверхности разных опухолевых клеток. Как и в случае со всеми факторами роста, существует предположение, что епоетини могут стимулировать рост опухолей. В нескольких контролируемых исследованиях не было продемонстрировано, что епоетини улучшают общее выживание или снижают риск прогресса опухоли у пациентов с анемией, которая ассоциировала с раком.

В контролируемых клинических исследованиях применения Аранеспу и других препаратов, которые стимулируют эритропоэз, продемонстрировано:

· Сокращенное время до прогресса опухоли в пациентов с распространенным раком председателя и шеи, которые получают радиотерапию, при применении этих препаратов к достижению заданной концентрации гемоглобина больше 140 г/л; препараты, которые стимулируют эритропоэз, не показаны для применения этой категории пациентов.

· Сокращение общего выживания и увеличение количества летальных случаев, которые относят на счет прогресс заболевания за 4 месяцы, у пациентов с метастазирующим раком молочных желез, которые получают химиотерапию, при применении этих препаратов к достижению заданной концентрации гемоглобина 120-140 г/л.

· Повышенный риск летальных случаев при применении этих препаратов к достижению заданной концентрации гемоглобина 120 г/л у пациентов с активным злокачественным заболеванием, которые не получают ни химиотерапию, ни радиотерапию. Препараты, которые стимулируют эритропоэз, не показаны для применения этой категории пациентов.

Принимая во внимание вышеупомянутое, в некоторых клинических ситуациях для лечения анемии у онкобольных пациентов следует предоставлять преимущество переливанию крови. Решение относительно применения рекомбинантного эритропоэтина должно базироваться на оценке соотношения "польза/риск" у каждого конкретного пациента, при проведении которой следует учитывать специфический клинический контекст. Факторы, которые следует учитывать при проведении оценки, включают тип опухоли и ее стадию, степень анемии, вероятную продолжительность жизни, среду, в которой лечится пациент, а также преимущества пациента(см. раздел "Фармакологические свойства").

У пациентов с твердыми опухолями или лимфопролиферативными злокачественными новообразованиями, если значения гемоглобина превышают 120 г/л, следует тщательным образом придерживаться рекомендаций относительно адаптации дозы, приведенных в разделе "Способ применения и дозы", чтобы минимизировать потенциальный риск тромбоэмболических явлений. Также следует регулярно определять уровни тромбоцитов и гемоглобина.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Нет достоверных и хорошо изученных данных относительно применения Аранеспу в период беременности. Поскольку отсутствует клинический опыт применения Аранеспу беременным, в период беременности от применения препарата следует удерживаться.

Поскольку клинический опыт применения женщинам, которые кормят груддю, отсутствующий, следует прекратить кормление груддю в случаях, когда назначенная терапия Аранеспом.

При исследовании на животных не было выявлено прямого вредного влияния на беременность, эмбрионное/фетальний развитие, роды или постнатальное развитие, не было влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Аранесп не имеет или имеет незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение Аранеспом проходит лишь под контролем врача, который имеет опыт лечения отмеченных выше показаний.

Аранесп поставляется готовым для применения в предварительно наполненных шприцах. Указания относительно применения, поведения и утилизации приведенные в разделе "Особенные меры безопасности".

Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью

Симптомы и последствия анемии могут варьироваться в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания; необходимо, чтобы врач оценил индивидуальное течение заболевания и состояние пациента. Для повышения гемоглобина до уровня не больше 120 г/л Аранесп следует вводить подкожно или внутривенно. Пациентам, которые не получают гемодиализ, препарат рекомендуется вводить подкожно, во избежание прокалывания периферических вен.

Через наличие вариабельности между пациентами иногда у пациента могут наблюдаться индивидуальные значения гемоглобина, которые являются ниже и выше желательного уровня гемоглобина. Варіабельність гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы с учетом целевых пределов гемоглобина от 100 до 120 г/л. Следует избегать длительного уровня гемоглобина свыше 120 г/л; информация относительно соответствующего корегування дозы в случаях, когда наблюдаются значения гемоглобина, которые превышают 120 г/л, изложенная ниже. Следует избегать подъема гемоглобина больше чем на 20 г/л за четырехнедельный период. Если это случится, следует провести соответствующее корегування дозы, как отмечено.

Лечение Аранеспом разделяется на два этапа - коррекцию и пидтримуюча фазу. Указания предоставляются отдельно для взрослых и пациентов детского возраста.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью

Фаза коррекции

Начальная доза, которую вводят подкожно или внутривенно, представляет 0,45 мкг/кг массы тела одноразовой инъекцией 1 раз в неделю. Альтернативно пациентам, которые не находятся на диализе, можно подкожно вводить последовательные начальные дозы одноразовой инъекцией: 0,75 мкг/кг 1 раз каждые 2 недели или 1,5 мкг/кг 1 раз в месяц. Если повышение уровня гемоглобина является недостаточным(менее 10 г/л за 4 недели), следует увеличить дозу приблизительно на 25 %. Не следует увеличивать дозу чаще, чем 1 раз каждые 4 недели.

Если повышение гемоглобина представляет свыше 20 г/л за 4 недели, дозу следует уменьшить приблизительно на 25 %. Если уровень гемоглобина превышает 120 г/л, следует рассмотреть необходимость уменьшить дозу. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует уменьшить приблизительно на 25 %. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает расти, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать опять при дозе, которая есть приблизительно на 25 % ниже предыдущей.

Уровень гемоглобина следует измерять каждые 1-2 недели, пока он не стабилизируется. После этого уровень гемоглобина можно измерять через большие интервалы.

Підтримуюча фаза

Пациентам, которые находятся на диализе, можно продолжать применять Аранесп как одноразовую инъекцию 1 раз в неделю или 1 раз каждые 2 недели. Пациенты, которые находятся на диализе, которых переводят из режима дозирования Аранеспу 1 раз в неделю на режим дозирования через неделю, должны сначала получить дозу, вдвое больше предыдущей дозы, которую вводили 1 раз в неделю.

Пациентам, которые не находятся на диализе, можно продолжать применять Аранесп как одноразовую инъекцию 1 раз в неделю, 1 раз каждые 2 недели или 1 раз в месяц. Пациентам, которые применяют Аранесп 1 раз на 2 недели, после достижения желательного уровня гемоглобина Аранесп можно вводить подкожно 1 раз в месяц, применяя начальную дозу, которая вдвое превышает предыдущую дозу, которую вводили 1 раз каждые 2 недели.

Дозу следует титровать в соответствии с необходимостью для поддержания желательного уровня гемоглобина.

Если для поддержания гемоглобина на желательном уровне нужно корегування дозы, рекомендуется корегувати дозу приблизительно на 25 %.

Если повышение гемоглобина представляет свыше 20 г/л за 4 недели, дозу следует уменьшить приблизительно на 25 % в зависимости от скорости повышения. Если уровень гемоглобина превышает 120 г/л, следует рассмотреть вопрос относительно необходимости уменьшить дозу. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует уменьшить приблизительно на 25 %. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает расти, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать опять при дозе, которая есть приблизительно на 25 % ниже предыдущей.

Следует тщательным образом следить за пациентами, чтобы удостовериться в том, что для обеспечения адекватного контроля за симптомами анемии применяется самая низкая одобренная доза Аранеспу.

Потом корегування любой дозы или режима дозирования каждые 1-2 недели следует проверять уровни гемоглобина. Изменения дозы в пидтримуючий фазе лечения следует делать не чаще, чем каждые 2 недели.

При изменении пути введения следует применять ту же дозу и проверять уровни гемоглобина каждые 1-2 недели, чтобы соответствующим образом скорректировать дозу для поддержания гемоглобина на желательном уровне.

Клинические исследования продемонстрировали, что взрослых пациентов, которые получают r, - HuEPO 1, 2 или 3 разы на неделю, можно переводить на лечение Аранеспом с режимом дозирования 1 раз в неделю или 1 раз через неделю. Начальную еженедельную дозу Аранеспу(мкг/неделя) можно определить, разделяя общую недельную дозу r - HuEPO(МО/неделя) на 200. Начальную дозу Аранеспу, которая применяется через неделю(мкг/через неделю), можно определить, разделяя общую кумулятивную дозу r - HuEPO, что ее применяют в течение двухнедельного периода, на 200. Через индивидуальную вариабельнисть для отдельных пациентов может возникнуть потребность в титровании к оптимальным терапевтическим дозам. При переводе из r‑HuEPO на Аранесп каждые 1-2 недели следует контролировать уровень гемоглобина и применять один и тот же путь введения.

Деть с хронической почечной недостаточностью

Фаза коррекции

Для детей в возрасте от 11 лет начальная доза, которую вводят подкожно или внутривенно, представляет 0,45 мкг/кг массы тела одноразовой инъекцией 1 раз в неделю. Альтернативно пациентам, которые не находятся на диализе, можно подкожно вводить начальную дозу 0,75 мкг/кг массы тела одноразовой инъекцией 1 раз каждые 2 недели. Если увеличение уровня гемоглобина является недостаточным(менее 10 г/л за 4 недели), дозу следует увеличить приблизительно на 25 %. Не следует увеличивать дозу чаще, чем 1 раз каждые 4 недели.

Если повышение гемоглобина представляет свыше 20 г/л за 4 недели, дозу необходимо уменьшить приблизительно на 25 % в зависимости от скорости повышения. Если уровень гемоглобина превышает 120 г/л, следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует уменьшить приблизительно на 25 %. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает расти, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать опять при дозе, которая есть приблизительно на 25 % ниже предыдущей.

Уровень гемоглобина следует измерять каждые 1-2 недели, пока он не стабилизируется. После этого уровень гемоглобина можно измерять через большие интервалы.

Коррекция анемии для детей с применением Аранеспу 1 раз в месяц не изучалась.

Підтримуюча фаза

Для детей в возрасте от 11 лет в пидтримуючий фазе можно продолжать применять Аранесп как одноразовую инъекцию 1 раз в неделю или 1 раз каждые 2 недели. Пациенты, которые находятся на диализе, которых переводят из режима дозирования Аранеспу 1 раз в неделю на режим дозирования через неделю, должны сначала получить дозу, вдвое больше предыдущей дозы, которую вводили 1 раз в неделю.

Пациентам, которые не находятся на диализе, после достижения желательного уровня гемоглобина при режиме дозирования 1 раз каждые 2 недели Аранесп можно вводить подкожно 1 раз в месяц, применяя начальную дозу, которая вдвое превышает предыдущую дозу, что вводили 1 раз каждые 2 недели.

Клинические исследования продемонстрировали, что детей, которые получают r, - HuEPO 2 или 3 разы на неделю, можно переводить на лечение Аранеспом с режимом дозирования 1 раз в неделю, а тех, которые получают r, - HuEPO 1 раз в неделю, можно переводить на лечение Аранеспом с режимом дозирования 1 раз через неделю. У детей начальную еженедельную дозу Аранеспу(мкг/неделя) можно определить, разделяя общую недельную дозу r - HuEPO(МО/неделя) на 240. Начальную еженедельную дозу Аранеспу на будущей неделе(мкг/неделя) можно определить, разделяя общую дозу r - HuEPO, примененную в течение 2 недель, на 240. Через индивидуальную вариабельнисть отдельным пациентам может быть нужное титрование к оптимальным терапевтическим дозам. При переходе из r - HuEPO на Аранесп каждые 1-2 недели следует контролировать уровень гемоглобина и применять один и тот же путь введения.

Дозу следует титровать за потребностью для поддержания желательного уровня гемоглобина.

Если для поддержания гемоглобина на желательном уровне необходимое корегування дозы, рекомендуется корегувати дозу приблизительно на 25 %.

Если повышение гемоглобина представляет свыше 20 г/л за 4 недели, дозу необходимо уменьшить приблизительно на 25 % в зависимости от скорости повышения. Если уровень гемоглобина превышает 120 г/л, следует рассмотреть вопрос относительно необходимости уменьшения дозы. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует уменьшить приблизительно на 25 %. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает расти, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать опять при дозе, которая есть приблизительно на 25 % ниже предыдущей.

Следует тщательным образом следить за пациентами, чтобы удостовериться в том, что для обеспечения адекватного контроля за симптомами анемии применяется самая низкая одобренная доза Аранеспу.

Потом корегування любой дозы или режима дозирования каждые 1-2 недели следует проверять уровень гемоглобина. Изменять дозы в пидтримуючий фазе лечения следует не чаще, чем каждые две недели.

При изменении пути введения следует применять ту же дозу и проверять уровень гемоглобина каждые 1-2 недели, чтобы соответствующим образом скорректировать дозу для поддержания гемоглобина на желательном уровне.

Лечение симптоматической анемии, вызванной химиотерапией, у онкобольных пациентов

У пациентов с анемией(например, концентрация гемоглобина ≤ 100 г/л) Аранесп следует вводить подкожно, чтобы повысить уровень гемоглобина не больше 120 г/л. Симптомы и последствия анемии могут варьироваться в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания; необходимо, чтобы врач оценил индивидуальное течение заболевания и состояние пациента.

Через наличие вариабельности между пациентами иногда у пациента могут наблюдаться индивидуальные значения гемоглобина, которые являются ниже и выше желательного уровня гемоглобина. Варіабельність гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы с учетом целевых пределов гемоглобина от 100 г/л до 120 г/л. Следует избегать длительного уровня гемоглобина свыше 120 г/л; информация относительно соответствующего корегування дозы в случаях, когда наблюдаются значения гемоглобина, которые превышают 120 г/л, приводится ниже.

Рекомендованная начальная доза представляет 500 мкг(6,75 мкг/кг), которую вводить 1 раз каждые 3 недели, при режиме дозирования 1 раз в неделю можно вводить дозу 2,25 мкг/кг массы тела. Если клинический ответ пациента(слабость, ответ гемоглобину) является неадекватным через 9 недели, дальнейшая терапия не может быть эффективной.

Терапию Аранеспом следует прекратить приблизительно через 4 недели после окончания химиотерапии.

После достижения терапевтической цели для отдельного пациента дозу следует уменьшить на 25-50 %,, чтобы для поддержания гемоглобина на уровне, который контролирует симптомы анемии, применять самую низкую одобренную дозу Аранеспу. Следует учитывать необходимость соответствующего титрования дозы между 500 мкг, 300 мкг и 150 мкг.

Следует тщательным образом следить за пациентами; если уровень гемоглобина превышает 120 г/л, дозу следует уменьшить приблизительно на 25-50 %. Лечение Аранеспом следует временно прекратить, если уровень гемоглобина превышает 130 г/л. После снижения уровня гемоглобина до 120 г/л или ниже терапия следует обновить при дозе, что приблизительно на 25 % является ниже предыдущей.

При росте уровня гемоглобина больше чем на 20 г/л за 4 недели дозу следует уменьшить на

25-50 %.

Деть.

Аранесп можно назначать детям в возрасте от 11 лет.

Передозировка

Не определена максимальная доза Аранеспу, которую можно безопасно применять одноразово или многократно. Следствием терапии Аранеспом может быть полицитемия, если внимательно не следить за уровнем гемоглобина и корректностью дозирования. Попадались случаи тяжелой артериальной гипертензии при передозировке Аранеспом(см. раздел "Особенные меры безопасности").

В случае полицитемии Аранесп следует временно отменить(см. раздел "Способ применения и дозы"). При наличии клинических показаний можно провести флеботомию.

Побочные реакции

Профиль безопасности

Известными побочными реакциями, связанными с применением Аранеспу, является артериальная гипертензия, инсульт, тромбоэмболические явления, судороги, аллергические реакции, сыпь/эритема и истинная эритроцитарная аплазия(PRCA) (см. раздел "Особенные меры безопасности").

В исследованиях, в каких Аранесп вводили подкожно, сообщалось о боли в месте введения, которые связывали с лечением. Дискомфорт в месте введения, как правило, имел умеренный и временный характер и наблюдался преимущественно после первой инъекции.

Перечень побочных реакций

Перечень побочных реакций представлен ниже за системами органов и частотой. Частота определяется как: очень распространены(≥ 1/10); распространенные(≥ 1/100, < 1/10); нераспространенные(≥ 1/1000, < 1/100); редкие(≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редкие(< 1/10 000), неизвестно(частоту не неопределенно, учитывая имеющиеся данные).

Даны о пациентах с хронической почечной недостаточностью(ХНН) и онкобольных пациентов представлены отдельно и отображают профиль разных побочных реакций у этих категорий пациентов.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

* См. раздел "Отдельные побочные реакции" ниже.

Онкобольные пациенты

* См. раздел "Отдельные побочные реакции" ниже.

Нижеприведены данные касаются последствий приема Аранеспу и плацебо у 4 023 пациентов, которые получали по крайней мере одну дозу экспериментального препарата исследования "TREAT", которое было рандомизированным плацебо-контролируемым клиническим исследованием на когорте взрослых пациентов из ХНН, которые не находились на диализе, с диабетом 2-го типа(см. раздел "Фармакодинамика").

Побочные реакции, которые наблюдались в ходе исследования "TREAT".

Отдельные побочные реакции

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

В отдельных случаях сообщалось о нейтрализующей опосредствованной антиеритропоетиновим антителом истинную эритроцитарную аплазию(PRCA), повязану с терапией Аранеспом, преимущественно у больных на ХНН, которым вводили лекарственное средство подкожно. При диагностировании PRCA терапию Аранеспом следует прекратить, и пациентов не следует переводить на другой рекомбинантный еритропоетиновий белок(см. раздел "Особенные меры безопасности").

Частота всех реакций гиперчувствительности оценивалась, по данным клинического исследования, как очень распространена у больных на ХНН. Были сообщения о серьезных реакциях гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, отек Квінке, аллергический бронхоспазм, кожную сыпь и крапивницу, связанные с дарбепоетином альфа.

У пациентов, которые применяли дарбепоетин альфа, случались судороги(см. раздел "Особенные меры безопасности").

Онкологические пациенты

Артериальная гипертензия наблюдалась у онкологических больных при применении в постмаркетинговый период(см. раздел "Особенные меры безопасности").

У онкологических пациентов, как и в группах плацебо, частота, по данным клинического исследования, оценивалась как распространена.

Реакции гиперчувствительности наблюдались у онкобольных пациентов при применении в постмаркетинговый период. Частота всех реакций гиперчувствительности у онкобольных пациентов оценивалась, по данным клинического исследования, как очень распространена. Реакции гиперчувствительности были также очень распространенными в группах плацебо. Попадались случаи серьезных реакций гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, отек Квінке, аллергический бронхоспазм, сыпь и крапивницу, связанные с применением дарбепоетину альфа.

Судороги наблюдались у пациентов при применении дарбепоетину альфа в постмаркетинговый период(см. раздел "Особенные меры безопасности").

Педиатрические пациенты с хронической почечной недостаточностью

Данные относительно безопасности применения Аранеспу для педиатрических пациентов ограничены.

Беспечность применения Аранеспу оценивалась в клиническом исследовании педиатрических пациентов из ХНН(от 1 до 18 лет), которые находились или не находились на диализе, но стабильно применяли епоетин альфа, а потом их переводили на Аранесп для поддержки уровня гемоглобина. Не было выявлено никаких дополнительных побочных реакций у педиатрических пациентов в сравнении с побочными реакциями у взрослых.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике(2 °С- 8 °C).

Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

При отсутствии исследований несовместимости это лекарственное средство не следует смешивать или применять как инфузию с другими лекарственными средствами.

Упаковка

25 мкг/мл

Предварительно наполненный шприц с автоматическим предохранителем иглы 0,4 мл № 1 в блистере в коробке.

Предварительно наполненный шприц 0,4 мл № 1 в коробке.

Предварительно наполненный шприц 0,4 мл № 1 в блистере в коробке.

100 мкг/мл

Предварительно наполненные шприцы с автоматическим предохранителем иглы 0,3 мл № 1 в блистере в коробке.

Предварительно наполненные шприцы 0,3 мл № 1 в коробке.

Предварительно наполненные шприцы 0,3 мл № 1 в блистере в коробке.

500 мкг/мл

Предварительно наполненные шприцы с автоматическим предохранителем иглы 1,0 мл № 1 в блистере в коробке.

Предварительно наполненные шприцы 1,0 мл № 1 в коробке.

Предварительно наполненные шприцы 1,0 мл № 1 в блистере в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель/заявитель.

Амджен Европа Б. В./Amgen Europe B.V.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности/местонахождения заявителя

Мінервум 7061, НЛ- 4817 ЗК Бреда, Нидерланды/

Minervum 7061, NL-4817 ZK Breda, The Netherlands.