Перинел

Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

ПЕРІНЕЛ

(PERINEL)

Состав

действующее вещество: глимепирид;

1 таблетка содержит глимепириду 2 мг или 4 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки Перінел по 2 мг - лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрию крахмал гликолят(тип А), повидон, магнию стеарат; Pigment Blend PB - 21096: лактозы моногидрат, железа оксид желт(Е 172), тартразин(Е 102), бриллиантовый синей FCF(Е 133), желтое мероприятие FCF(Е 110);

таблетки Перінел по 4 мг - лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрию крахмал гликолят(тип А), повидон, магнию стеарат; Pigment Blend PB - 20978: лактозы моногидрат, индигокармин(Е 132).

Врачебная форма. Таблетки.

Фармакотерапевтична группа. Гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Сульфонамид, производные мочевины. Код АТХ A10B B12.

Клинические характеристики.

Показание

Сахарный диабет ІІ типа у взрослых, если уровень сахара в крови нельзя поддерживать лишь диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.

Противопоказание

Перінел не предназначен для лечения инсулинозависимого сахарного диабета И типа, диабетического кетоацидоза, диабетической запятой. Применение препарата противопоказано больным с тяжелыми нарушениями функций почек или печенки. В случае тяжелых нарушений функций почек или печенки нужно перевести пациента на инсулин.

Перінел нельзя принимать больным с повышенной чувствительностью к глимепириду или к любому вспомогательному ингредиенту, который входит в состав препарата, к производным сульфонилсечевини или других сульфаниламидных препаратов(риск развития реакций повышенной чувствительности).

Способ применения и дозы

Успешное лечение диабета зависит от сдерживания больным соответствующего рациона питания, регулярной физической активности, а также постоянного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Несоблюдение больным диеты не может быть компенсировано принятием таблеток или инсулина.

Дозирование зависит от результатов анализов содержимого глюкозы в крови и моче.

Начальная доза представляет 1 мг(1/2 таблетки по 2 мг) глимепириду на сутки. Если такая доза позволяет достичь контроля заболевания, ее следует применять для поддерживающей терапии.

Если гликемичний контроль не является оптимальным, дозу нужно увеличивать до 2, 3 или 4 мг глимепириду на сутки поэтапно(с интервалами в 1-2 недели).

Доза, больше 4 мг на сутки, дает лучшие результаты только в отдельных случаях.

Максимальная рекомендованная доза - 6 мг препарата на сутки.

Если максимальная суточная доза метформину не обеспечивает достаточного гликемичного контроля, можно начать сопутствующую терапию пациента глимепиридом.

Придерживаясь предыдущего дозирования метформину, прием глимепириду следует начать с низкой дозы, которую потом можно постепенно повышать до максимальной суточной дозы, ориентируясь на желательный уровень метаболического контроля.

Комбинированная терапия должна проводиться под пристальным надзором врача.

Если максимальная суточная доза препарата Перінел не обеспечивает достаточного гликемичного контроля, при необходимости может быть начата сопутствующая терапия инсулином. Придерживаясь предыдущего дозирования глимепириду, лечения инсулином следует начинать с низкой дозы, которую потом можно повышать, ориентируясь на желательный уровень метаболического контроля.

Комбинированная терапия должна проводиться под пристальным надзором врача.

Обычно одна доза глимепириду на сутки является достаточной. Ее рекомендуется принимать незадолго до или во время сытного завтрака или - если завтрака нет - незадолго перед или во время первого основного принятия еды. Ошибки в применении препарата, например, когда пациент забывает принять дежурную дозу, никогда нельзя исправлять путем следующего приема высшую дозу. Таблетку следует глотать не розжовуючи, запивая жидкостью.

Если у больного наблюдается гипогликемическая реакция на принятие глимепириду в дозе

1 мг на сутки, это значит, что сахарный диабет может быть контролируемый за помощью только соблюдения диеты.

Улучшение контролируемости диабета сопровождается повышением чувствительности до инсулина, потому во время курса лечения потребность в глимепириди может уменьшаться. С целью избежания гипогликемии следует постепенно уменьшать дозу или вообще прервать терапию. Необходимость в пересмотре дозирования также может возникнуть, если у больного изменяется масса тела или образ жизни или действуют другие факторы, которые повышают риск гипо- или гипергликемии.

Переход от пероральных гипогликемических агентов к препарату Перінел.

Обычно можно осуществить переход от других пероральных гипогликемических агентов к Перінелу. Во время такого перехода следует учитывать силу и период полувыведения предыдущего средства.

В некоторых случаях, особенно если противодиабетический препарат имеет длинный период полувыведения(например, хлорпропамид), перед началом принятия Перінелу рекомендуется подождать несколько дней. Это позволит уменьшить риск гипогликемических реакций в результате адитивной действия двух агентов.

Рекомендованная начальная доза - 1 мг глимепириду на сутки. Как отмечалось выше, доза может быть поэтапно увеличена с учетом реакций на препарат.

Переход от инсулина к препарату Перінел.

В исключительных случаях больным сахарным диабетом ІІ типа, которые принимают инсулин, может быть показанная замена его на Перінел. Такой переход следует проводить под пристальным надзором врача.

Побочные реакции

При застосуванниПеринелу и других производных сульфонилсечевини во время клинических исследований наблюдались побочные реакции, нижеприведенные за классами органов и систем и за частотой в порядке уменьшения частоты возникновения, : очень часто: l/10; часто: 1/100 к <1/10; нечасто: 1/1,000 к <1/100; редко: 1/10,000 к <1/1,000; очень редко: <1/10,000; частота не известна(нельзя рассчитать по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые, как правило, являются обратными потом отмены препарата.

Частота неизвестна: в ходе писляреестрацийного спостереженнярееструвалися случаи тяжелой тромбоцитопении с количеством тромбоцитов меньше чем 10000/мкл и тромбоцитопенической пурпури.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: лейкоцитокластичний васкулит, умеренные реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать к тяжелым формам, сопровождаясь одышкой, падением артериального давления и иногда шоком.

Частота не известна: возможна перекрестная аллергия из сульфонилсечевиной, сульфонамидом или родственными веществами.

Метаболические и алиментарные расстройства.

Редко: гипогликемия.

Такие гипогликемические реакции преимущественно возникают немедленно, могут быть тяжелыми и не всегда легко могут быть скорректированы. Возникновение подобных реакций, как и в случае лечения другими гипогликемическими средствами, зависит от индивидуальных факторов, таких как привычки в питании и доза(детальнее см. в разделе "Особенности применения"). Клиническая картина тяжелого нападения гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Со стороны органов зрения.

Частота не известна: могут возникать транзиторные зрительные расстройства, особенно в начале лечения, предопределенные изменением уровня глюкозы в крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень редко: тошнота, блюет, диарея, ощущение тяжести и дискомфорта в животе, боль в животе, которые редко приводят к необходимости прекращения лечения.

Гепатобіліарні расстройства.

Частота не известна: повышение уровней печеночных ферментов.

Очень редко: нарушение функции печенки(например, холестаз или желтуха), гепатит и печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Частота не известна: могут возникнуть аллергические и псевдоаллергические реакции, включая зуд, высыпание, крапивницу и чувствительность в свет.

Лабораторные показатели.

Очень редко: снижение уровня натрия в сыворотке крови.

Передозировка

Передозировка может приводить к гипогликемии, которая длится от 12 до 72 часу после первого облегчения может появляться повторно. Симптомы могут проявиться через 24 часы, после всасывания препарата. Как правило, для таких больных рекомендуется наблюдение в клинике. Могут возникать тошнота, блюет и боль в надбрюшном участке. Гипогликемия часто может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, расстройства зрения, нарушения координации, сонливость, запятая и судороги.

Лечение передозировки. Лечение заключается, в первую очередь, в препятствии абсорбции препарата. Для этого необходимо вызывать блюет, а потом выпить воду или лимонад с активированным углем(адсорбент) и сульфатом натрия(слабительное). Если пациент принял большое количество глимепириду, показано промывание желудка, после чего − применение активированного угля и сульфата натрия. В случае тяжелой передозировки необходимая госпитализация к отделению реанимации. Как можно быстрее следует начать введение глюкозы : при необходимости - сначала одноразовая внутривенная инъекция 50 мл 50 % раствора, а потом - вливание 10 % раствора, постоянно контролируя уровень глюкозы в крови. Дальнейшее лечение -симптоматичне.

При лечении гипогликемии, вызванной случайным приемом препарата Перінел, у младенцев и детей младшего возраста дозу глюкозы нужно особенно тщательным образом корректировать учитывая возможность возникновения опасной гипергликемии, а ее контроль осуществлять путем внимательного наблюдения за уровнем глюкозы в крови.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Риск, связанный с диабетом.Отклонения от нормальных уровней глюкозы в крови во время беременности могут быть причиной увеличения вероятности возникновения врожденных пороков развития и перинатальной смертности. Поэтому следует тщательным образом контролировать количество глюкозы в крови беременной женщины для того, чтобы избежать тератогенного риска.

Беременная с сахарным диабетом должна быть переведена на инсулин. Женщины, которые болеют сахарным диабетом, должны информировать своего врача о запланированной беременности для коррекции лечения и перехода на инсулин.

Риск, связанный из глимепиридом. Нет данных относительно применения глимепириду беременными женщинами. В соответствии с результатами экспериментов с животными, препарат имеет репродуктивную токсичность, связанную, вероятно, с фармакологическим действием глимепириду(гипогликемией).

Поэтому в течение всего периода беременности женщине глимепирид применять нельзя.

Если пациентка, которая принимает глимепирид, планирует беременность или забеременела, ее как можно быстрее следует перевести на терапию инсулином.

Период кормления груддю.

Во избежание попадания препарата Перінел вместе с грудным молоком матери в организм ребенка и возможного вредного влияния на нее, этот препарат не следует принимать женщинам во время лактации. Если необходимо, пациентка должна перейти на применение инсулина или полностью отказаться от кормления груддю.

Деть. Существующих данных относительно безопасности и эффективности препарата для детей недостаточно, потому его не рекомендуется применять этой категории пациентов.

Особенности применения.

Перінел необходимо принимать незадолго до или во время принятия еды.

В первые недели лечение существует повышенный риск развития гипогликемии, потому необходимо осуществлять особенно тщательное наблюдение.

В случае нерегулярного питания или пропуска принятия еды лечения препаратом Перінелможе вызывать гипогликемию. К возможным симптомам гипогликемии принадлежат головная боль, сильное чувство голода, тошнота, блюет, усталость, апатия, сонливость, расстройства сна, повышения двигательной активности, агрессия, нарушение концентрации, тревожность и задержка времени реакции, депрессивное состояние, спутывание сознания, нарушения вещания и зрительные расстройства, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружения, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, мозговые конвульсии, сонливость и потеря сознания вплоть до запятой, поверхностное дыхание и брадикардия.

Кроме того, могут быть присутствующие признаки адренергической контррегуляции, такие как вспотел, холодная и влажная кожа, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, усиленное сердцебиение, стенокардия и сердечные аритмии.

Клиническая картина тяжелого нападения гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Симптомы гипогликемии почти всегда можно быстро устранить немедленным употреблением углеводов(сахар). Искусственные подсластители неэффективные.

Из опыта применения других производных сульфонилсечевини известно, что, невзирая на начальную эффективность мероприятий по устранению гипогликемии, она может возникнуть опять.

Тяжелая или длительная гипогликемия, которая только временно устраняется обычными количествами сахара, требует немедленного лечения, иногда - госпитализации.

К факторам, которые содействуют развитию гипогликемии, принадлежат:

-небажання или(особенно в пожилом возрасте) неспособность пациента к сотрудничеству с врачом;

-недоидання, нерегулярное питание или пропуск принятия еды или период голодания;

-порушення диеты;

-невидповиднисть между физической нагрузкой и потреблением углеводов;

-вживання алкоголю, особенно в сочетании с пропуском принятия еды;

-порушення функции почек;

-тяжке нарушение функции печенки;

-передозування препаратом Перінел;

-певни декомпенсированные заболевания эндокринной системы, которые влияют на углеводный обмен или контррегуляцию гипогликемии(например, при некоторых нарушениях функции щитовидной железы и недостаточности функции передней судьбы гипофизу или кори надпочечников);

-одночасне приложение некоторых других лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия").

Лечение препаратом Перінелвимагає регулярного контроля уровня глюкозы в крови и моче.

Кроме того, рекомендуется проводить определение содержимого гликозилеваного гемоглобина.

Во время лечения препаратом Перінел необходимо регулярно контролировать показатели функции печенки и гематологические показатели(особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовых ситуациях(например, травма, незапланированы хирургические вмешательства, инфекции, которые сопровождаются повышением температуры тела) может быть показан временный перевод пациента на инсулин.

Опыт применения препарата Перінел пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки или пациентам, которые находятся на диализе, отсутствующий. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций почек или печенки показан перевод на инсулин. Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази препаратами сульфонилсечевини может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глимепирид принадлежит к классу препаратов сульфонилсечевини, его след с осторожностью назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.Им следует назначать альтернативные препараты, которые не содержат сульфонилсечевину.

Перінел содержит лактозы моногидрат. Этот препарат не следует принимать пациентам, которые имеют довольно редкую наследственную непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение абсорбции глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Исследование из изучения влияния препарата на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

Способность к концентрации и скорость реакции могут снижаться в результате гипогликемии или гипергликемии или, например, через ухудшение зрения. Это создает риск в ситуациях, когда такая способность является особенно важной(например, управление автомобилем или работа с механизмами).

Пациентов следует предостерегать, что они не должны допускать развития у себя гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно касается тех лиц, якимважко или совсем неможливорозпизнати у себя симптомы-предсказатели гипогликемии, и тех, у кого нападения гипогликемии являются частыми. Необходимо серьезно взвесить, или стоит при таких обстоятельствах садиться за руль или работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное принятие препарата Перінел с определенными лекарственными средствами может вызывать как послабление, так и усиление гипогликемического действия глимепириду. Поэтому другие препараты следует принимать только при согласии(или назначением) врача. Глімепірид метаболизуеться с помощью цитохрома P450 2C9(CYP2C9). Известно, что в результате одновременного принятия индукторов(например рифампицину) или ингибиторов CYP2C9(например, флуконазолу) этот метаболизм может изменяться. Результаты исследования взаимодействия іn vivo показали, что флуконазол, один из сильнейших ингибиторов CYP2C9, увеличивает AUC глимепириду приблизительно вдвое. О существовании этих типов взаимодействий свидетельствует опыт применения Перінелу и других производных сульфонилсечевини.

Потенціація эффекта снижения уровня глюкозы в крови, а следовательно в некоторых случаях и гипогликемия может возникать в случае одновременного принятия из глимепиридом таких препаратов как: фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и пероральные противодиабетические препараты, некоторый сульфонамид длительного действия, метформин, тетрациклини, салицилаты и p- аминосалициловая кислота, ингибиторы MAO, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хинолону антибиотики и кларитромицин, хлорамфеникол, пробенецид, кумариновые антикоагулянты, миконазол, фенфлурамин, дизопирамид, пентоксифиллин(высокие дозы парентеральный), фибрати, тритоквалин, ингибиторы АПФ, флуконазол, флуоксетин, аллопуринол, симпатолитики, цикло-, тро- и ифосфамиди.

Послабление эффекта снижения уровня глюкозы у крови, а также увеличения этого уровня можевидбуватися, когда больной одновременно принимает такие лекарства: естрогени и прогестагени; салуретики, тиазидови диуретики; препараты, которые стимулируют функцию щитовидной железы, глюкокортикоиды; производные фенотиазину, хлорпромазин; адреналин и симпатомиметики; никотиновая кислота(високидози) и ее производные; слабительные средства(долговременное приложение); фенитоин, диазоксид; глюкагон, барбитураты и рифампицин; ацетозоламид.
Антагонисты H2- рецепторов, блокаторы беты, клонидин и резерпин могут приводить как допотенциации, так и к послаблению эффекта снижения уровня глюкозы в крови.

Под воздействием симпатолитикив, таких как блокаторы беты, клонидин, гуанетидин и резерпин, проявления адренергической обратной регуляции гипогликемии могут уменьшаться или исчезать.

Употребление алкоголя может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепириду непредсказуемым образом.

Глімепірид способен как увеличивать, так и уменьшать влияние производных кумарина.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Глімепірид - это гипогликемическое вещество, активное при пероральном принятии, которая принадлежит к группе сульфонилсечевини. Его можно применять при сахарном диабете ІІ типа.

Глімепірид действует преимущественно путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы.

Как и в случае других препаратов сульфонилсечевини, такой эффект основывается на возвышенности чувствительности клеток поджелудочной железы до физиологичной стимуляции глюкозой. Кроме этого, глимепирид делает выраженное позапанкреатичну действие, которое также характерная и для других препаратов сульфонилсечевини.

Высвобождение инсулина. Препараты сульфонилсечевини регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимого калиевого канала, расположенного в мембране бета-клетки поджелудочной железы. Закрытие калиевого канала вызывает деполяризацию бета-клетки и, путем открытия кальциевых каналов, приводит к увеличению притоку кальция в клетку, что, в свою очередь, приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза.

Глімепірид с высокой скоростью замещения связывается с белком мембраны бета-клеток, связанным с АТФ-зависимым калиевым каналом, однако расположение его места связывания отличается от обычного места связывания препаратов сульфонилсечевини.

Позапанкреатична активность. К позапанкреатичних эффектам принадлежат, например, улучшения чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшению утилизации инсулина печенкой.

Утилизация глюкозы крови периферическими тканями(мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков, расположенных в клеточной мембране.

Транспорт глюкозы в эти ткани ограничен скоростью этапа утилизации глюкозы. Глімепірид очень быстро увеличивает количество активных молекул, которые транспортируют глюкозу, на плазматических мембранах клеток мышечной и жировой ткани, которая приводит к стимуляции увлечения глюкозы.

Глімепірид увеличивает активность гликозилфосфатидилинозитолспецифичной фосфолипази С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках может коррелировать вызванный препаратом липогенез и гликогенез.

Глімепірид подавляет продукцию глюкозы в печенке путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бифосфату, который, в свою очередь, подавляет глюконеогенез.

Общие характеристики. У здоровых лиц минимальная эффективная пероральная доза представляет приблизительно 0,6 мг. Влияние глимепириду является дозозависимым и воссоздаваемым. Физиологичная реакция на острые физические нагрузки, то есть уменьшение секреции инсулина, в условиях действия глимепириду хранится.

Не было выявлено достоверной разницы в действии глимепириду при принятии препарата за 30 минуты до употребления еды или непосредственно перед принятием еды. У пациентов с сахарным диабетом надлежащий метаболический контроль на протяжении 24 часов обеспечивался при принятии препарата один раз на сутки.

Хотя гидроксилировал метаболит вызывает незначительное, но достоверное снижение уровня глюкозы крови у здоровых лиц, это лишь незначительная составляющая общего действия препарата.

Применение в комбинации из метформином. В одном исследовании было продемонстрировано улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом, сравнительно с монотерапией метформином, у пациентов, диабет в которых должным образом не контролируется при применении максимальных доз метформину.

Применение в комбинации из инсулином. Даны относительно применения препарата в комбинации из инсулином ограничены. Если диабет должным образом не контролируется при применении максимальных доз глимепириду, может быть начато сопутствующее лечение инсулином. В двух исследованиях благодаря этой комбинации удалось достичь такого же улучшения метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином; однако при комбинированной терапии требуется меньшая средняя доза инсулина.

Особенные категории пациентов.

Деть, в том числе подростки. В 24-недельном клиническом исследовании с активным контролем(глимепирид в дозе до 8 мг на сутки или метформин в дозе до 2 000 мг на сутки) участвовали 285 дети(возрастом 8-17 годы) с диабетом ІІ типа.

Как глимепирид, так и метформин привели к достоверному снижению HbA1c сравнительно с исходным показателем(глимепирид - 0,95(СП 0,41); метформин - 1,39(СП 0,40)). Однако для глимепириду не была продемонстрирована большая эффективность сравнительно с метформином с точки зрения среднего изменения HbA1c сравнительно с исходным показателем. Разница между двумя видами лечения представляла 0,44 % в пользу метформину. Верхний предел(1,05) 95 % доверительного интервала для этой разницы была не ниже 0,3 % пределу не меньшей эффективности.

При лечении глимепиридом детей никаких новых проблем, связанных с безопасностью, сравнительно с взрослыми пациентами с сахарным диабетом ІІ типа, не было выявлено. Данных относительно долгосрочной эффективности и безопасности для детей нет.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального принятия глимепирид имеет 100 % биодоступность. Принятие еды не имеет значительного влияния на всасывание, а лишь кое-что замедляет скорость всасывания. Максимальные концентрации препарата в сыворотке крови(Cmax) достигаются приблизительно через 2,5 часы после перорального принятия препарата(средний показатель представляет 0,3 мкг/мл при принятии многократной суточной дозы 4 мг). Существует линейное соотношение между дозой и Cmax, а также дозой и AUC(площадь под кривой "концентрация - время").

Распределение. Глімепірид имеет очень низкий объем распределения(около 8,8 л), которое приблизительно равняется объему распределения альбумина, высокую степень связывания с белками плазмы(больше 99 %) и низкий клиренс(около 48 мл/хв).

У животных глимепирид выделяется в грудное молоко. Глімепірид проникает сквозь плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер является низким.

Биотрансформация и выведение. Средний основной период полувыведения при концентрациях препарата в плазме крови, что отвечают многократному режиму дозирования, представляет приблизительно от 5 до 8 часов. После принятия больших доз наблюдалось незначительное увеличение периода полувыведения.

После принятия одноразовой дозы глимепириду, меченого радиоактивным изотопом, 58 % радиоактивного вещества оказывалось в моче и 35 % - в калении. Неизмененное вещество в моче не оказывалось. В моче и калении оказываются два метаболити, которые наиболее вероятно образуются в результате метаболизма в печенке(главный фермент CYP2C9), один из которых есть гидроксипохидним, а другой - карбоксипохидним. После перорального принятия глимепириду терминальные периоды полувыведения этих метаболитив представляли от 3 до 6 и от 5 до 6 часов соответственно.

Сравнение фармакокинетики после одноразового принятия и многократного принятия препарата один раз на сутки не выявило достоверных отличий. Индивидуальная вариабельнисть была очень низкой. Кумуляции, которая бы имела важное значение, не наблюдалось.

Особенные категории пациентов.Фармакокінетичні параметры у мужчин и женщин, так же как в молодых и лиц пожилого возраста(от 65 лет), были подобными. У пациентов со сниженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепириду и снижению его средних концентраций в плазме крови, что, вероятнее всего, обусловлено более быстрым выведением в результате меньшей степени связывания с белками. Почечное выведение обоих метаболитив нарушалось. В целом у этих пациентов не ожидается дополнительного риска кумуляции препарата.

Фармакокінетичні показатели у пяти пациентов, которые перенесли хирургическое вмешательство на желчевыводящих путях, были подобны таким у здоровых добровольцев.

Деть, в том числе подростки. Исследование, в котором изучалась фармакокинетика, безопасность и переносимость после одноразового принятия 1 мг глимепириду в сытом состоянии в 30 детей(4 детей возрастом 10-12 годы и 26 дети возрастом 12-17 годы) с сахарным диабетом ІІ типа, продемонстрировало, что средние показатели AUC(0 - last), Cmax и t1/2 были подобны тем, что раньше наблюдались у взрослых.

Доклинические данные из безопасности. Эффекты, которые наблюдались во время доклинических исследований, возникали при уровнях экспозиции, которые намного превышали максимальные ровные экспозиции у человека, который указывает на их незначительную ценность для клинической практики, или же были вызваны фармакодинамичной действием препарата(гипогликемией). Эти результаты были получены в пределах традиционных фармакологических исследований из безопасности, исследований токсичности при введении повторных доз, тестов на генотоксичность, онкогенный потенциал и репродуктивную токсичность. Побочные эффекты, выявленные в ходе этих дослидженнь(какие охватывали изучение эмбриотоксичности, тератогенности и токсичного влияния на развитие организма), считались следствием гипогликемических эффектов, вызванных препаратом у самок и у детенышей.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства

таблетки по 2 мг: плоские, вытянутые таблетки, зеленого цвета со скошенными краями, с гравировкой "G" " с одной стороны и черточкой - с другой стороны;

таблетки по 4 мг: плоские, вытянутые таблетки, голубого цвета со скошенными краями, с гравировкой "G" с одной стороны и черточкой - с другой стороны.

Срок пригодности.3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15таблеток в блистере, по 2 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

1. Актавіс АО.

2. Актавіс Лтд.

3. Фармасеутско Хемійска Індастріа, Здравлє АД.

Местонахождение

1. Рейк'явікурвегур 78, ІС- 220, Хафнарфйордур, Исландия.

2. БЛБ 016, Промышленная зона Бюлебель, Зейтун, ZTN3000, Мальта.

3. Влайкова 199, 16000, Лесковац, Сербия.