Пер'ета®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПЕР'ЄТА®

(PERJETA®)

Состав

действующее вещество: pertuzumab;

1 флакон(14 мл концентрата для раствора для инфузий) содержит 420 мг(30 мг/мл) пертузумабу;

вспомогательные вещества: L- гистидин, кислота уксусная ледяная, цукроза, полисорбат 20, вода для инъекций стерильна.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: препарат являет собой прозрачную или слегка опалесцентну, бесцветного или свитло-жовтого цвета жидкость.

Фармакотерапевтична группа.

Антинеопластические средства. Моноклональные антитела.

Код АТХ L01X C13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Пертузумаб являет собой рекомбинантное гуманизировано моноклональное антитело IgG1, которое продуцируется по технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичника китайского хомяка.

Лекарственное средство Пер'єта® избирательно взаимодействует с внеклеточным доменом белка(субдомен ІІ), который отвечает за димеризацию HER2(рецептора эпидермального фактора роста человека 2 типа). Связывание пертузумабу с субдоменом ІІ блокирует процесс зависимой от лиганду гетеродимеризации HER2 с другими белками семейства HER, включая EGFR(рецептор эпидермального фактора роста человека), HER3(рецептор эпидермального фактора роста человека 3 типа) и HER4(рецептор эпидермального фактора роста человека 4 типа). В итоге Пер'єта® подавляет инициированную лигандом передачу внутриклеточных сигналов двумя основными путями: мітоген-активованої протеинкинази(МАР) и фосфоинозитид-3-кинази(PI3K). Притеснение данных сигнальных путей может привести к остановке роста клеток и апоптоза соответственно. Кроме того, Пер'єта® способствует активации антитилозалежной клеточно-опосредствованной цитотоксичности.

Лекарственное средство Пер'єта® как моноагент ингибуе пролиферацию клеток опухоли человека. Проде-монстровано существенное усиление противоопухолевой активности пертузумабу на моделях ксено-трансплантатів с гиперэкспрессией HER2 при его приложении в комбинации из трастузумабом.

Фармакокинетика.

Выполнен популяционный фармакокинетичний анализ по результатам разных клинических исследований(I, II и III фазы) при участии 481 пациента с разными типами распространенных злокачественных новообразований, которые получали лекарственное средство Пер'єта® в режиме монотерапии или в составе комбинированной терапии в дозах от 2 до 25 мг/кг с частотой введения каждые 3 недели путем 30-60-минутной внутривенной инфузии.

Всасывание

Лекарственное средство Пер'єта® вводится путем внутривенной инфузии.

Распределение

Во всех клинических исследованиях объем распределения в центральной камере(Vc) и объем распределения в периферической камере(Vp) у типичного пациента представлял 3,11 л и 2,46 л, соответственно.

Биотрансформация

Метаболизм пертузумабу непосредственно не изучался. Как и другие антитела, пертузумаб в основном поддается катаболизму.

Выведение

Средний клиренс пертузумабу представлял 0,235 л/ сутки, средний период полувыведения - 18 сутки.

Линейность/нелинейность

Пертузумаб демонстрирует линейную фармакокинетику в рекомендованном диапазоне доз.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая результаты популяционного фармакокинетичного анализа, не наблюдалось существенной разницы фармакокинетичних параметров лекарственного средства Пер'єта® у пациентов возрастом < 65 годы(n=3D306) и пациентов возрастом ≥ 65 годы(n=3D175).

Пациенты с нарушением функции почек

Специальные исследования фармакокинетики лекарственного средства Пер'єта® при участии пациентов с почечной недостаточностью не проводились. По результатам популяционного фармакокинетичного анализа экспозиция пертузумабу у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени(клиренс креатинина от 60 до 90 мл/хв, n=3D200) и почечной недостаточностью умеренной степени(клиренс креатинина от 30 до 60 мл/хв, n=3D71) была подобной такой у пациентов с нормальной функцией почек(клиренс креатинина выше 90 мл/хв, n=3D200). Не наблюдалось связи между клиренсом креатинина и экспозицией пертузумабу при клиренсе креатинина в диапазоне от 27 дo 244 мл/мин.

Другие подгруппы пациентов

Результаты популяционного фармакокинетичного анализа свидетельствуют об отсутствии разницы в фармакокинетичних параметрах в зависимости от возраста, пола и этнической принадлежности(японцы в сравнении с неяпонцами). Начальный уровень альбумина и безжировая масса тела есть наиболее важными ковариатами, которые влияют на клиренс. Клиренс снижается у пациентов с высшей начальной концентрацией альбумина и повышается у пациентов с высшей безжировой массой тела. Однако результаты анализа чувствительности при применении лекарственного средства Пер'єта® в рекомендованной дозе и режиме показали, что при межевых значениях этих двух ковариат не наблюдалось существенного влияния на способность достигать целевой равновесной концентрации, выявленной в моделях ксенотрансплантата опухоли в доклинических исследованиях. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу лекарственного средства Пер'єта® в зависимости от этих ковариат.

Фармакокінетичні результаты пертузумабу в исследованиях NEOSPHERE и APHINITY были сравнимыми с расчетными данными из предыдущей популяционной фармакокинетичной модели. Не наблюдалось разницы в фармакокинетике пертузумабу у пациентов с ранним раком молочной железы в сравнении с пациентами с метастатическим раком молочной железы.

Клинические характеристики

Показание

Ранний рак молочной железы

Лекарственное средство Пер'єта® показано для применения в комбинации из трастузумабом и химиотерапией для:

- неоадъювантной терапии взрослых пациентов из HER2- позитивным мисцеворозповсюдженим, зажигательным или ранним раком молочной железы с высоким риском рецидива;

- адъювантной терапии взрослых пациентов из HER2- позитивным ранним раком молочной железы с высоким риском рецидива.

Метастатический рак молочной железы

Лекарственное средство Пер'єта® показано для применения в комбинации из трастузумабом и доцетакселом взрослым пациентам из HER2- позитивным метастатическим или мисцеворецидивуючим нерезектабельним раком молочной железы, которые раньше не получали предыдущую анти- HER2 терапию или химиотерапию по поводу метастатического заболевания.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к пертузумабу или к любому вспомогательному веществу(см. раздел "Состав").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не наблюдалось фармакокинетичной взаимодействия между пертузумабом и трастузумабом или пертузумабом и доцетакселом в 37 участников подисследования, проведенного в рамках рандомизированного базового исследования CLEOPATRA при участии пациентов с метастатическим раком молочной железы. Кроме того, по результатам популяционного фармакокинетичного анализа не наблюдалось признаков взаимодействия между пертузумабом и трастузумабом или между пертузумабом и доцетакселом. Такое отсутствие взаимодействия было подтверждено фармакокинетичними данными исследований NEOSPHERE и APHINITY.

В пяти исследованиях изучалось влияние пертузумабу на фармакокинетику цитотоксических средств при одновременном применении доцетакселу, паклитакселу, гемцитабину, капецитабину, карбоплатину и ерлотинибу. Нет данных о фармакокинетичну взаимодействую между лекарственным средством Пер'єта® и любым из этих препаратов. Фармакокинетика лекарственного средства Пер'єта® в этих исследованиях была сравнимой с такой, которая наблюдалась в исследованиях монотерапии.

Особенности применения

Отслеживание

Для улучшения отслеживания применения биологического лекарственного средства торговое название и номер серии введенного препарата должно быть четко задокументировано.

Дисфункция левого желудочка(включая застойную сердечную недостаточность)

На фоне применения препаратов, которые блокируют активность HER2, включая лекарственное средство Пер'єта®, наблюдалось снижение фракции выбросов левого желудочка. Частота симптоматической систолической дисфункции левого желудочка(застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, которые получали лекарственное средство Пер'єта® в комбинации из трастузумабом и химиотерапией, в сравнении с пациентами, которым применяли трастузумаб и химиотерапию. У пациентов, которые получали предыдущую терапию антрациклинами или предыдущую лучевую терапию на участок грудной клетки, риск снижения фракции выбросов левого желудочка может быть выше. Большинство случаев симптоматической сердечной недостаточности наблюдались при адъювантном режиме у пациентов, которые получали химиотерапию на основе антрациклинив(см. раздел "Побочные реакции").

Лекарственное средство Пер'єта® не изучалось у пациентов со значением фракции выбросов левого желудочка к лечению < 50 %; застойной сердечной недостаточностью в анамнезе; снижением фракции выбросов левого желудочка к < 50 % во время предыдущей адъювантной терапии трастузумабом; состояниями, при которых может нарушаться функция левого желудочка(неконтролируемая артериальная гипертензия, недавно перенесенный инфаркт миокарда, серьезные нарушения сердечного ритма, которые нуждаются лечения, или предыдущее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицину или эквивалентного препарата > 360 мг/м2).

Фракцию выбросов левого желудочка следует оценивать перед назначением лекарственного средства Пер'єта® и с регулярными интервалами во время лечения лекарственным средством Пер'єта® (то есть однократно во время неоадъювантного лечения и каждые 12 недели при адъювантном или метастатическом режиме) для того, чтобы удостовериться, что показатель фракции выбросов левого желудочка находится в пределах нормальных значений. Если фракция выбросов левого желудочка уменьшилась, как отмечен в разделе "Способ применения и дозы", и не улучшилась или уменьшилась дальше при следующем обследовании, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарственного средства Пер'єта® и трастузумабу, за исключением случаев, когда польза для отдельного пациента превышает риск.

Риск осложнений со стороны сердца следует тщательным образом проанализировать и сбалансировать с учетом медицинской необходимости для каждого пациента перед применением лекарственного средства Пер'єта® с препаратами антрациклинового ряда. Учитывая фармакологическое действие препаратов, эффект которых нацелен на HER2, и препаратов группы антрациклинив, можно ожидать, что риск кардиальной токсичности может быть выше при одновременном применении лекарственного средства Пер'єта® и антрациклинив в сравнении с их последовательным приложением.

Последовательное применение лекарственного средства Пер'єта® (в комбинации из трастузумабом и таксаном) изучалось относительно таких компонентов схем на основе антрациклину, как епирубицин или доксорубицин, в исследованиях APHINITY и BERENICE. Однако имеются лишь ограниченные даны относительно безопасности сопутствующего применения препарата Пер'єта® и антрациклину. В исследовании TRYPHAENA лекарственное средство Пер'єта® применялось одновременно с епирубицином как часть схемы FEC(5-фторурацил, eпірубіцин, циклофосфамид) (см. раздел "Побочные реакции"). Лечения получали лишь пациенты, которые раньше не применяли химиотерапию, и они получали низкую кумулятивную дозу епирубицину(до 300 мг/м2). В этом исследовании кардиологическая безопасность была подобной такой, которая наблюдалась у пациентов, которые получали аналогичный режим, однако при этом препарат Пер'єта® применялся последовательно(после химиотерапии по схеме FEC).

Инфузионные реакции

Применение лекарственного средства Пер'єта® ассоциировалось с инфузионными реакциями(см. раздел "Побочные реакции"). Рекомендуется тщательное наблюдение по состоянию пациентов под время и в течение 60 минут после первой инфузии, а также под время и в течение 30-60 минут после следующих инфузий лекарственного средства Пер'єта®. При возникновении выраженной инфузионной реакции скорость инфузии следует замедлить или инфузию следует прекратить и назначить соответствующее медикаментозное лечение. Следует оценить состояние пациентов и тщательным образом его контролировать к полному исчезновению симптомов. Для пациентов с тяжелыми инфузионными реакциями следует рассмотреть вопрос об окончательной отмене препарата. Клиническое обследование нужно проводить с учетом тяжести предыдущей реакции и ответа на лечение этой побочной реакции(см. раздел "Способ применения и дозы").

Реакции гиперчувствительности/анафилаксии

Состояние пациентов следует тщательным образом контролировать относительно реакций гиперчувствительности. В клинических исследованиях лекарственного средства Пер'єта® наблюдали тяжелую гиперчувствительность, включая анафилаксию(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому должны иметься для немедленного приложения в случае необходимости лекарственные средства для лечения таких реакций, а также оборудования для реанимации и интенсивной терапии. Лекарственное средство Пер'єта® следует полностью отменить в случае развития реакций гиперчувствительности 4 степени тяжести за NCI - CTCAE (Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака (США), (анафилаксия), бронхоспазма или острого респираторного дистрес-синдрому (см. раздел "Способ применения и дозы").

Фебрильна нейтропения

У пациентов, которые получают лечение препаратом Пер'єта®, трастузумабом и доцетакселом, повышенный риск развития фебрильной нейтропении в сравнении с пациентами, которые получают плацебо, трастузумаб и доцетаксел, особенно в течение первых трех циклов лечения(см. раздел "Побочные реакции"). В исследовании CLEOPATRA у пациентов с метастатическим раком молочной железы минимальный уровень числа нейтрофилов был подобен такому у пациентов, которые получали лечение препаратом Пер'єта®, и у пациентов, которые получали плацебо. Высшая частота возникновения фебрильной нейтропении у пациентов, которые получали лекарственное средство Пер'єта®, ассоциировалась с высшей частотой мукозиту и диарее у этих пациентов. Следует рассмотреть вопрос о симптоматическом лечении мукозиту и диареи. Потом отмены доцетакселу не сообщалось о случаях фебрильной нейтропении.

Диарея

Препарат Пер'єта® может повлечь тяжелую диарею. Диарея чаще всего возникает во время сопутствующего приложения с терапией таксанами. У пациентов пожилого возраста(≥ 65 годы) риск возникновения диареи может быть больше в сравнении с пациентами младшего возраста(< 65 годы). Лечение диареи следует проводить согласно стандартным практикам и керивництвами. Следует рассмотреть вопрос о раннем назначении лоперамиду, замещении жидкости и электролитов, в частности относительно пациентов пожилого возраста и в случае тяжелой или длительной диареи. При отсутствии улучшения состояния следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии пертузумабом. После установления контроля на диареей лечения пертузумабом можно возобновить.

Iмуногенність

Пациенты в базовом исследовании CLEOPATRA изучались многократно в разные моменты времени относительно наличия антител к препарату Пер'єта®. В 3,3%(13/389 пациенты), которые получали препарат Пер'єта®, и в 6,7%(25/372 пациентов), которые получали плацебо, были выявленные антитела к препарату Пер'єта®. В исследовании BERENICE у 4,1%(16/392) пациентов, которые получали препарат Пер'єта®, были выявленные антитела к препарату Пер'єта®. В ни одного из этих пациентов не возникли анафилактические реакции/реакции гиперчувствительности, которые были бы четко связаны антителами к препарату.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Контрацепция

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции во время лечения лекарственным средством Пер'єта® и в течение 6 месяцев по получении последней дозы этого препарата.

Беременность

На сегодня существуют ограниченные данные относительно применения лекарственного средства Пер'єта® беременным женщинам. В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Не рекомендуется применять лекарственное средство Пер'єта® во время беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацепцию.

Кормление груддю

Поскольку IgG человека секретируются в грудное молоко, а вероятность всасывания и вреда для ребенка неизвестна, следует принять решение относительно прекращения кормления груддю или прекращения лечения, учитывая пользу грудного кормления для ребенка, а также польза лечения лекарственным средством Пер'єта® для женщины(см. раздел "Фармакокинетика").

Фертильность

Специальные исследования фертильности для изучения влияния пертузумабу на животных не проводились. По данным, полученным в исследованиях токсичности многократных доз у яванских макак, нельзя сделать конечные выводы относительно нежелательного влияния на мужскую репродуктивную систему. Побочные реакции не наблюдались у половой зрелых самок, которым вводили пертузумаб.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая поставленные в известность побочные реакции, препарат Пер'єта® не влияет или делает незначительное влияние на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами. Пациентам, в которых возникли инфузионные реакции, не следует руководить автотранспортом и не работать с другими механизмами к исчезновению симптомов.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Пер'єта® следует начинать под надзором врача, который имеет опыт лечения онкологических больных. Препарат Пер'єта® должен вводить лишь врач, подготовленный к лечению анафилактических реакций, и в отделениях с наличием полноценного реанимационного оборудования.

К началу лечения препаратом Пер'єта® необходимо провести тестирование на наличие опухолевой экспрессии HER2. Критерием являются 3+ баллы по результатам имуногистохимичного анализа(IHC) та/або степень амплификации ≥ 2,0 по результатам гибридизации in situ(ISH). Следует применять валидовани методы тестирования.

Для точности и воспроизводимости результата тестирования следует проводить в специализированной лаборатории с валидованими методами тестирования. Для получения детальных инструкций из проведения тестирования и интерпретации его результатов см. информацию относительно валидованих методов определения HER2.

Дозирование

Рекомендованная начальная погрузочная доза лекарственного средства Пер'єта® представляет 840 мг в виде 60-минутной внутривенной инфузии. Дальше через каждые 3 недели вводится пидтримуюча доза 420 мг в виде 30-60-минутной инфузии. По завершению каждой инфузии рекомендованный период наблюдения представляет 30-60 минуты. Следующую инфузию трастузумабу или химиотерапии следует проводить лишь после окончания периода наблюдения(см. раздел "Особенности применения").

Лекарственное средство Пер'єта® и трастузумаб следует вводить последовательно и не смешивать в одном инфузионном пакете. Лекарственное средство Пер'єта® и трастузумаб можно применять в любом порядке. При применении с лекарственным средством Пер'єта® рекомендуется следовать схеме введения трастузумабу каждые 3 недели, как указано ниже:

- начальная погрузочная доза трастузумабу представляет 8 мг/кг массы тела в виде внутривенной инфузии с дальнейшим введением пидтримуючеи дозы 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели;

- или фиксированная доза трастузумабу(600 мг) независимо от массы тела в виде подкожной инъекции каждые 3 недели.

У пациентов, которые получают таксан, лекарственное средство Пер'єта® и трастузумаб следует применять перед таксаном.

При применении доцетакселу в комбинации с лекарственным средством Пер'єта® рекомендованная начальная доза доцетакселу представляет 75 мг/м2, после чего дозу доцетакселу следует повысить до 100 мг/м2 в зависимости от избранного режима и переносимости начальной дозы. Альтернативно рекомендованная начальная доза доцетакселу представляет 100 мг/м2 каждые 3 недели и опять же, в зависимости от избранного режима. Если применяется режим на основе карбоплатину, рекомендованная доза доцетакселу представляет 75 мг/м2 постоянно(без повышения дозы). При применении лекарственного средства Пер'єта® в адъювантном режиме рекомендованная доза паклитакселу представляет 80 мг/м2 один раз на неделю в течение 12-недельных циклов.

У пациентов, которые получают терапию на основе антрациклинив, лекарственное средство Пер'єта® и трастузумаб следует применять по завершению полного курса терапии антрациклином(см. раздел "Особенности применения").

Метастатический рак молочной железы

Лекарственное средство Пер'єта® следует применять в комбинации из трастузумабом и доцетакселом. Лечение препаратом Пер'єта® и трастузумабом можно продолжать к прогрессу заболевания или токсичности, которая не поддается лечению, даже когда лечение доцетакселом отменено.

Ранний рак молочной железы

В режиме неоадъювантной терапии лекарственное средство Пер'єта® следует применять в течение 3-6 циклов в комбинации из трастузумабом и химиотерапией как часть полной схемы лечения раннего рака молочной железы.

В режиме адъювантной терапии лекарственное средство Пер'єта® следует применять в комбинации из трастузумабом в целом в течение одного года(до 18 циклов или к рецидиву заболевания, или к развитию токсичности, которая не поддается лечению, в зависимости от того, которое случится раньше) как часть полной схемы лечения раннего рака молочной железы и независимо от времени операции. Лечение должно включать стандартную химиотерапию на основе антрациклину и/или таксану. Лечение препаратом Пер'єта® и трастузумабом следует начать в день 1 первого цикла на основе таксану и продолжать даже после прекращения химиотерапии.

Отсроченные или пропущенные дозы

Рекомендации относительно отсроченных или пропущенных доз приведены в таблице 1 ниже.

Taблиця 1 Рекомендации относительно отсроченных или пропущенных доз

Коррекция дозы

Снижение дозы лекарственного средства Пер'єта® или трастузумабу не рекомендуется. Детальную ін-формацію относительно трастузумабу см. в инструкции для медицинского применения трастузумабу.

Можно продолжать терапию во время периодов оборотной миелосупресии, индуктируемой химиотерапией, однако при этом следует тщательным образом наблюдать за пациентами относительно возникновения осложнений в виде нейтропении в течение этого времени. По поводу коррекции дозы доцетакселу и других препаратов химиотерапии см. инструкцию для медицинского применения соответствующего лекарственного средства.

Лекарственное средство Пер'єта® следует отменить в случае отмены лечения трастузумабом.

Нарушение функции левого желудочка

Введение лекарственного средства Пер'єта® и трастузумабу следует приостановить по меньшей мере на 3 недели при возникновении любых симптомов, которые свидетельствуют о застойной сердечной недостаточности. Применение лекарственного средства Пер'єта® следует прекратить, если подтверждено симптомну сердечную недостаточность(подробности см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с метастатическим раком молочной железы

Показатель фракции выбросов левого желудочка к лечению должен представлять ≥ 50%. Введение ликарсь-кого средства Пер'єта® и трастузумабу следует приостановить по меньшей мере на 3 недели в таких случаях:

- снижение фракции выбросов левого желудочка до уровня менее 40 %;

- значение фракции выбросов левого желудочка 40-45 % при снижении фракции выбросов левого желудочка на > 10 % в сравнении со значениями, которые наблюдались к лечению.

Возобновить лечение препаратом Пер'єта® и трастузумабом можно тогда, когда значение фракции выбросов левого желудочка возобновится до уровня > 45 % или 40-45 % при снижении на < 10 % в сравнении со значениями, которые наблюдались к лечению.

Пациенты с ранним раком молочной железы

Показатель фракции выбросов левого желудочка к лечению должен представлять ≥ 55%(≥ 50% потом завер-шення приложение антрациклинового компоненту химиотерапии, если применимо).

Введение лекарственного средства Пер'єта® и трастузумабу следует приостановить по меньшей мере на 3 недели в таких случаях:

- снижение фракции выбросов левого желудочка до уровня менее 50 % при снижении фракции выбросов левого желудочка на ≥ 10 % в сравнении со значениями, которые наблюдались к лечению.

Возобновить лечение препаратом Пер'єта® и трастузумабом можно тогда, когда значение фракции выбросов левого желудочка возобновится до уровня ≥50% или при снижении на < 10 % в сравнении со значениями, которые наблюдались к лечению.

Пациенты пожилого возраста

Не наблюдалось общей разницы в безопасности и эффективности применения лекарственного средства Пер'єта® у пациентов возрастом ≥65 и <65 годы, за исключением диареи, повышенная частота которой наблюдалась у пациентов возрастом ≥65 годы. Коррекция дозы пациентам пожилого возраста(≥ 65) лет не нужна. Существуют ограниченные данные относительно пациентов возрастом > 75 годы.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы лекарственного средства Пер'єта® не нужна пациентам с нарушением функции почек легкой или умеренной степени. Рекомендаций относительно пациентов с тяжелым нарушением функции почек нет в связи с ограниченными фармакокинетичними данными(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты с нарушением функции печенки

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Пер'єта® пациентам с нарушением функции печенки не изучались. Поэтому специальных рекомендаций относительно дозирования нет.

Инфузионные реакции

Следует уменьшить скорость инфузии или временно прекратить введение препарата при развитии инфузионной реакции(см. раздел "Побочные реакции"). Инфузию можно возобновить при уменьшении симптомов. Для уменьшения симптомов можно также применять кислород, бета-агонисты, антигистаминные средства, быстрые внутривенные инфузии жидкостей и антипиретиков.

Реакции гиперчувствительности/анафилаксии

Инфузию следует немедленно прекратить при развитии реакции 4 степени за NCI - CTCAE(анафилаксия), бронхоспазма или острого респираторного дистрес-синдрому(см. раздел "Особенности применения").

Способ введения

Лекарственное средство Пер'єта® следует вводить путем внутривенной инфузии. Нельзя вводить препарат внутривенно струйный или болюсно.

Для начальной дозы рекомендованная длительность инфузии представляет 60 мин. Если первая инфузия хорошо переносится, дальнейшие инфузии можно проводить в течение 30-60 хв(см. раздел "Особенности применения").

Правила приготовления и хранения раствора

Лекарственное средство не содержит никаких антимикробных консервантов. Поэтому следует принять меры предосторожностей для сохранения стерильности приготовленного раствора для инфузий. Раствор для инфузий должен готовить медицинский специалист.

Лекарственное средство Пер'єта® предназначено лишь для одноразового приложения.

Флакон нельзя стряхивать. 14 мл концентрата для раствора для инфузий следует отобрать из флакона и ввести его в инфузионный пакет(из поливинилхлорида или неполивинилхлориду) из 250 мл 0,9 % (9 мг/мл) раствора натрия хлорида для инфузий. После разведения концентрация пертузумабу в 1 мл готового раствора представляет приблизительно 3,02 мг(840 мг/278 мл) пертузумабу для начальной дозы при применении двух флаконов препарата и приблизительно 1,59 мг(420 мг/264 мл) для пидтримуючеи дозы при применении одного флакона препарата. После этого инфузионный пакет необходимо осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования.

Перед введением препарат следует проверить(визуально) относительно отсутствия механических примесей и изменения расцветки. При выявлении изменения цвета или наличия механических примесей препарат применять не следует. Раствор для инфузии вводят сразу же после его приготовления.

Любое неиспользованное лекарственное средство или его отходы следует утилизировать согласно местным требованиям.

Лекарственное средство Пер'єта® совместимо с поливинилхлоридными(PVC) или неполивинилхлоридными полиолефиновыми(в том числе полиэтиленовыми) инфузионными пакетами.

Разведенный раствор лекарственного средства Пер'єта® физически и химически стабильный в течение 24 часов при температуре не выше 30 оС. С микробиологической точки зрения препарат нужно использовать немедленно. Если препарат не использован сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора является ответственностью пользователя; хранить готовый раствор можно в течение не больше 24 часов при температуре от 2 до 8 оС, за условия если разведение проводилось в контролируемых и валидованих асептических условиях.

Деть.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Пер'єта® детям(в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка

Максимальная переносимая доза лекарственного средства Пер'єта® не установлена. В клинических исследованиях не изучались одноразовые дозы, которые превышают 25 мг/кг(1727 мг).

В случае передозировки необходимо внимательно наблюдать за пациентами с целью выявления симптомов побочных реакций и назначения соответствующего симптоматического лечения.

Побочные реакции

Безопасность лекарственного средства Пер'єта® изучалась за участием больше чем 6000 пациенты с разными злокачественными новообразованиями в исследованиях I, II и III фазы, которые преимущественно получали лечение лекарственным средством Пер'єта® в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, в том числе в базовых исследованиях CLEOPATRA(n=3D808), NEOSPHERE(n=3D417) и TRYPHAENA(n=3D225) и APHINITY(n=3D4804) (совокупные данные приведены ниже). Безопасность лекарственного средства Пер'єта® в целом была подобной во всех исследованиях, хотя частота и наиболее распространенные побочные реакции варьировали в зависимости от того, применяли лекарственное средство Пер'єта® в режиме монотерапии или одновременно с противоопухолевыми препаратами.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались в группах лечения препаратом Пер'єта® в таких базовых клинических исследованиях, а также в постмаркетинговом периоде:

- CLEOPATRA, в котором лекарственное средство Пер'єта® применяли в комбинации из доцетакселом и трастузумабом пациентам с метастатическим раком молочной железы(n=3D453)

- NEOSPHERE(n=3D309) и TRYPHAENA(n=3D218), в котором лекарственное средство Пер'єта® в неоадъювантном режиме применяли в комбинации из трастузумабом и химиотерапией пациентам из мисцеворозповсюдженим, зажигательным или ранним раком молочной железы

- APHINITY, в котором лекарственное средство Пер'єта® в адъювантном режиме применялось в комбинации из трастузумабом и химиотерапией на основе антрациклину или схем, которые не содержат антрациклину, что содержат таксан, пациентам с ранним раком молочной железы(n=3D2364).

Поскольку в этих исследованиях лекарственное средство Пер'єта® применяли из трастузумабом и химиотерапией, трудно установить причинную связь между возникновением конкретной побочной реакции и конкретным лекарственным средством.

Для описания побочных реакций за частотой используют классы систем органов за MedDRA и такие категории частоты : очень распространены(≥ 1/10), распространенные(≥ 1/100 и < 1/10), нераспространенные(≥ 1/1000 и < 1/100), редко распространенные(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко распространенные(< 1/10000), частота неизвестна(нельзя определить на основе имеющихся данных).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Наиболее распространенными побочными реакциями(≥30%) по результатам суммарного анализа данных были диарея, aлопеція, тошнота, слабость, нейтропения и блюет. Наиболее распространенными побочными реакциями NCI - CTCAE 3-4 степени(≥10%) были нейтропения и фебрильна нейтропения.

Инфекции и инвазия : очень распространены: назофарингит; распространены: паронихия, инфекция верхних дыхательных путей.

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы : очень распространены: фебрильна нейтропения*, нейтропения, лейкопения, анемия.

Нарушение со стороны иммунной системы: очень распространены: инфузионная реакция°°; распространены: гиперчувствительность°, повышенная чувствительность к лекарствам°; нераспространены: анафилактическая реакция°; редко распространены: син-дром высвобождение цитокинов°°.

Нарушение обмена веществ, метаболизма : очень распространены: снижение аппетита; редко распространены: синдром лизиса опухол膆.

Психические нарушения: очень распространены: бессонница.

Нарушение со стороны нервной системы: очень распространены: периферическая невропатия, головная боль, искажение вкуса, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, парестезия.

Нарушение со стороны органов зрения : распространены: увеличение слезовиделения.

Нарушение со стороны сердца: распространены: дисфункция левого желудочка**, застойная сердечная недостаточность**.

Сосудистые расстройства: очень распространены: приливы.

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : очень распространены: кашель, кровохарканье, одышка; нераспространены: интерстициальное заболевание легких, плевральное потовыделение.

Нарушение со стороны пищеварительной системы: очень распространены: диарея, блюет, стоматит, тошнота, запор, диспепсия, боль в животе.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки : очень распространены: аллопеция, высыпание, нарушение со стороны ногтей, зуд, сухость кожи.

Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : очень распространены: миалгия, артралгия, боль в конечностях.

Общие расстройства и реакции в месте введения : очень распространены: воспаление слизистых оболочек, периферические отеки, повышения температуры, слабость, астения; распространены: озноб, болевые ощущения, отек.

Приведены суммарные данные общего периода лечения в исследованные CLEOPATRA(дата окончания сбора данных - 11 февраля в 2014 г.; среднее количество курсов препарата Пер'єта® представляли 24) и периода неоадъювантного лечения в исследовании NEOSPHERE(среднее количество циклов препарата Пер'єта® представляли 4 во всех группах лечения) и в исследовании TRYPHAENA(среднее количество циклов препарата Пер'єта® представляли 3-6 в группах лечения) и периоду лечения в исследовании APHINITY(среднее количество циклов препарата Пер'єта® представляли 18).

* Включая побочные реакции с летальным следствием.

** Данные общего периода лечения в 4 исследованиях. Частота дисфункции левого желудочка и застойной сердечной недостаточности, о которых поставлено в известность в отдельных исследованиях отображает термин MedDRA, которому отдается преимущество, о которых поставлено в известность в отдельных исследованиях

° Гиперчувствительность/анафилактическая реакция отображает в данном случае группу сроков.

°° Iнфузійні реакции включают диапазон разных сроков в течение часового промежутка, см. "Информация относительно отдельных побочных реакций".

†† Наблюдались в постмаркетинговом периоде.

Информация относительно отдельных побочных реакций

Дисфункция левого желудочка

В базовом исследовании CLEOPATRA у пациентов с метастатическим раком молочной железы частота возникновения дисфункции левого желудочка была выше в группе плацебо, чем в группе лечения препаратом Пер'єта® (8,6 % и 6,6 % соответственно). Частота возникновения симптоматической дисфункции левого желудочка также была ниже в группе лечения препаратом Пер'єта® (1,8 % в группе плацебо в сравнении с 1,5 % в группе лечения препаратом Пер'єта®) (см. раздел "Особенности применения").

В исследовании неоадъювантного режима лечения NEOSPHERE, в котором пациенты получили 4 циклы лекарственного средства Пер'єта®, частота возникновения дисфункции левого желудочка(во время общего периода лечения) была выше в группе лечения препаратом Пер'єта®, трастузумабом и доцетакселом(7,5 %) в сравнении с группой лечения трастузумабом и доцетакселом(1,9 %). В группе лечения препаратом Пер'єта® и трастузумабом был зарегистрирован один случай симптоматической дисфункции левого желудочка.

В исследовании неоадъювантного режима лечения TRYPHAENA частота возникновения дисфункции левого желудочка(во время общего периода лечения) представляла 8,3 % в группе лечения препаратом Пер'єта® плюс трастузумаб и FEC(с дальнейшим применением лекарственного средства Пер'єта® плюс трастузумаб и доцетаксел); 9,3 % в группе лечения препаратом Пер'єта® плюс трастузумаб и доцетаксел после применения FEC и 6,6 % в группе лечения препаратом Пер'єта® в комбинации из TCH(доцетаксел, карбоплатин и трастузумаб). Частота возникновения симптоматической дисфункции левого желудочка(застойная сердечная недостаточность) представляла 1,3 % в группе лечения препаратом Пер'єта® плюс трастузумаб и доцетаксел после применения FEC(за исключением пациента, в которого наблюдалась симптоматическая дисфункция левого желудочка во время лечения FEC к получению лекарственного средства Пер'єта® плюс трастузумаб и доцетаксел) и также 1,3 % группы лечения препаратом Пер'єта® и TCH. Возникновения симптоматической дисфункции левого желудочка не наблюдалось у пациентов в группе лечения препаратом Пер'єта® плюс трастузумаб и FEC с дальнейшим применением лекарственного средства Пер'єта® плюс трастузумаб и доцетаксел.

В исследовании неоадъювантного режима лечения BERENICE частота возникновения симптоматической дисфункции левого желудочка III/IV классу за NYHA(застойная сердечная недостаточность согласно NCI - CTCAE, версия 4) представляла 1,5 % в группе применения высоких доз доксорубицину и циклофосфамиду(АС) с дальнейшим применением лекарственного средства Пер'єта® плюс трастузумаб и паклитаксел, а в группе лечения FEC с дальнейшим применением лекарственного средства Пер'єта® в комбинации из трастузумабом и доцетакселом не было ни одного пациента(0 %) с симптоматической дисфункцией левого желудочка. Частота возникновения асимптоматичной дисфункции левого желудочка(снижение фракции выбросов согласно NCI - CTCAE, версия 4) представляла 7 % в группе применения высоких доз АС с дальнейшим применением лекарственного средства Пер'єта® плюс трастузумаб и паклитаксел и 3,5 % в группе применения FEC с дальнейшим применением лекарственного средства Пер'єта® плюс трастузумаб и доцетаксел.

В исследовании APHINITY частота симптомной сердечной недостаточности(класс III или IV за NYHA) со снижением фракции выбросов левого желудочка по меньшей мере на 10% от начального уровня и до <50% представляла <1%(0,6% у пациентов, которые получали лекарственное средство Пер'єта®, в сравнении из 0,3% пациентов, которые получали плацебо). Среди пациентов, в которых возникла симптоматическая сердечная недостаточность, у 46,7% пациентов, которые получали лекарственное средство Пер'єта®, и у 57,1% пациентов, которые получали плацебо, состояние возобновилось(определенно как показатель фракции выбросов левого желудочка выше 50% по результатам 2 последовательных измерений) на момент окончания сбора данных. О большинстве событий сообщалось у пациентов, которые получали лечение антрациклинами.

О бессимптомном или с симптомами легкой степени тяжести(класс II за NYHA) снижения фракции выбросов левого желудочка по меньшей мере на 10% от начального уровня и до <50% сообщалось у 2,7% пациентов, которые получали лекарственное средство Пер'єта®, и у 2,8% пациентов, которые получали плацебо, из которых у 79,7% пациентов, которые получали лекарственное средство Пер'єта®, и у 80,6% пациентов, которые получали плацебо, наблюдалось возобновление уровня фракции выбросов левого желудочка на момент окончания сбора данных.

Инфузионные реакции

Инфузионной реакцией в базовых исследованиях считалось любое явление, описанное как гиперчувствительность, анафилактическая реакция, острая инфузионная реакция или синдром высвобождения цитокинов, которые возникли во время инфузии или в день инфузии. В базовом исследовании CLEOPATRA вводилась начальная доза лекарственного средства Пер'єта® за день до введения трастузумабу и доцетакселу с целью выявления ассоциируемых с лекарственным средством Пер'єта® реакций. В первый день введения лишь лекарственного средства Пер'єта® общая частота инфузионных реакций представляла 9,8 % в группе плацебо и 13,2 % в группе применения лекарственного средства Пер'єта®, при этом большинство инфузионных реакций были легкой или умеренной степени тяжести. Наиболее частыми инфузионными реакциями(какие регистрировались с частотой ≥ 1 %) в группе лечения лекарственного средства Пер'єта® были повышение температуры, озноб, слабость, головная боль, астения, гиперчувствительность и блюет.

Во время второго курса(при введении всех лекарственных средств в тот же день) наиболее частыми инфузионными реакциями(какие регистрировались с частотой ≥ 1 %) в группе терапии лекарственным средством Пер'єта® были слабость, искажение вкуса, гиперчувствительность, миалгия и блюет(см. раздел "Особенности применения").

В исследованиях неоадъювантного и адъювантного режимов лекарственное средство Пер'єта® вводили в день введения других исследуемых препаратов во всех циклах. Iнфузійні реакции наблюдались в 18,6 % - 25 % пациентов в первый день введения лекарственного средства Пер'єта® (в комбинации из трастузумабом и химиотерапией). Тип и тяжесть реакций были сравниваемыми с такими в исследовании CLEOPATRA в циклах, когда лекарственное средство Пер'єта® вводили в тот же день, когда и трастузумаб и доцетаксел, при этом большинство реакций были легкой или умеренной степени тяжести.

Реакции гиперчувствительности/анафилаксии

В базовом исследовании CLEOPATRA у пациентов с метастатическим раком молочной железы общая частота событий гиперчувствительности/анафилаксии по сообщениям исследователей во время всего периода лечения представляла 9,3 % в группе плацебо и 11,3 % в группе применения препарата Пер'єта®, с каких 2,5 % и 2 % были 3-4 степени тяжести за NCI - CTCAE соответственно. В целом у 2 пациентов в группе плацебо и у 4 пациентов в группе применения препарата Пер'єта® развились реакции, описанные исследователем как анафилаксия(см. раздел "Особенности применения").

В целом большинство реакций гиперчувствительности были легкой или умеренной степени тяжести и исчезали после лечения. На основании модификаций, выполненных относительно исследуемого лечения, большинство реакций были оценены как вторичные к инфузиям доцетакселу.

В исследованиях неоадъювантного и адъювантного режимов, гиперчувствительность/aнафілаксія были сравнимыми с такими, которые наблюдались в исследовании CLEOPATRA. В исследовании NEOSPHERE у двух пациентов в группе лечения препаратом Пер'єта и доцетакселом возникла анафилаксия. В исследованиях TRYPHAENA и APHINITY общая частота гиперчувствительности/aнафілаксії была наивысшей в группе лечения препаратом Пер'єта® и TCH(13,2% и 7,6%, соответственно), из каких 2,6% и 1,3% событий соответственно были 3-4 степени тяжести за NCI - CTCAE.

Фебрильна нейтропения

В базовом исследовании CLEOPATRA в большинстве пациентов в обеих группах лечения был по меньшей мере один случай лейкопении(у 63 % пациентов в группе лечения препаратом Пер'єта® и в 58,3 % пациентов в группе плацебо), из которых большинство проявились нейтропенией(см. раздел "Особенности применения"). Фебрильна нейтропения возникла в 13,7 % пациентов в группе лечения препаратом Пер'єта® и в 7,6 % пациентов в группе плацебо. В обеих группах лечения количество пациентов, в которых возникла фебрильна нейтропения, были наибольшим во время первого курса лечения и после этого стабильно уменьшилась. Большая частота возникновения фебрильной нейтропении наблюдалась у пациентов стран Азии в обеих группах лечения в сравнении с пациентами других рас и представителей других географических регионов. Среди пациентов из стран Азии частота фебрильной нейтропении была выше в группе лечения препаратом Пер'єта® (25,8 %) в сравнении с группой плацебо(11,3 %).

В исследовании NEOSPHERE в 8,4 % пациентов, которые получали неоадъювантное лечение препаратом Пер'єта®, трастузумабом и доцетакселом, наблюдалась фебрильна нейтропения в сравнении из 7,5 % пациентов, которые получали лечение трастузумабом и доцетакселом. В исследовании TRYPHAENA фебрильна нейтропения развилась в 17,1 % пациентов, которые получали неоадъювантное лечение препаратом Пер'єта® + TCH, и в 9,3 % пациентов, которые получали неоадъювантное лечение препаратом Пер'єта®, трастузумабом и доцетакселом потом FEC. В исследовании ТRYPHAENA частота фебрильной нейтропении была выше у пациентов, которые получили шесть курсов препарата Пер'єта®, в сравнении с пациентами, которые получили три курса лекарственного средства Пер'єта®, независимо от примененной химиотерапии. Как и в исследовании CLEOPATRA, высшая частота нейтропении и фебрильной нейтропении наблюдалась у пациентов из стран Азии, чем у других пациентов, в обоих исследованиях неоадъювантного лечения. В исследовании NEOSPHERE в 8,3 % пациентов из стран Азии, которые получали неоадъювантное лечение препаратом Пер'єта®, трастузумабом и доцетакселом, развилась фебрильна нейтропения в сравнении с 4 % таких пациентов, которые получали неоадъювантное лечение трастузумабом и доцетакселом.

В исследовании APHINITY фебрильна нейтропения наблюдалась у 12,1% пациентов, которые получали препарат Пер'єта, и у 11,1% пациентов, которые получали плацебо. Как и в исследованиях CLEOPATRA, TRYPHAENA и NEOSPHERE, большая частота фебрильной нейтропении наблюдалась у азиатских пациентов, которые получали лечение препаратом Пер'єта®, в сравнении с пациентами других рас в исследовании APHINITY(15,9% у пациентов, которые получали препарат Пер'єта®, и у 9,9% пациентов, которые получали плацебо).

Диарея

В базовом клиническом исследовании CLEOPATRA при метастатическом раку молочной железы диарея возникла в 68,4 % пациентов группы лечения препаратом Пер'єта® и в 48,7 % пациентов группы плацебо(см. раздел "Особенности применения"). Большинство случаев были легкой или умеренной степени тяжести и возникали в течение первых нескольких курсов лечения. Частота возникновения диареи 3-4 степени тяжести за NCI - CTCAE представляла 9,3 % у пациентов в группе лечения препаратом Пер'єта® и в 5,1 % пациентов группы плацебо. Средняя длительность самого длинного эпизода представляла 18 дни в группе лечения препаратом Пер'єта® и 8 дни в группе плацебо. Диарея хорошо поддавалась коррекции в результате проактивного применения противодиарейных препаратов.

В исследовании NEOSPHERE диарея возникла в 45,8 % пациентов, которые получали неоадъювантное лечение препаратом Пер'єта®, трастузумабом и доцетакселом, в сравнении из 33,6 % пациентов, которые получали лечение трастузумабом и доцетакселом. В исследовании TRYPHAENA диарея возникла в 72,3 % пациентов, которые получали неоадъювантное лечение препаратом Пер'єта® + TCH, и в 61,4 % пациентов, которые получали неоадъювантное лечение препаратом Пер'єта®, трастузумабом и доцетакселом потом FEC. В обоих исследованиях большинство случаев были легкой или умеренной степени тяжести.

В исследовании APHINITY о большей частоте диареи сообщалось в группе лечения препаратом Пер'єта® (71,2%) в сравнении с группой плацебо(45,2%). О диарее ≥ 3 степени сообщалось у 9,8% пациентов группы лечения препаратом Пер'єта® в сравнении из 3,7% группы плацебо. Большинство поставленных в известность реакций были 1 или 2 степени тяжести. Наибольшая частота диареи(всех степеней тяжести) сообщалась в течение периода таргетной терапии + химиотерапии таксанами(61,4% пациентов группы лечения препаратом Пер'єта® в сравнении из 33,8% пациентов группы плацебо). Частота возникновения диареи была намного меньшей потом отмены химиотерапии : 18,1% пациентов группы лечения препаратом Пер'єта® в сравнении из 9,2% пациентов группы плацебо в период после лечения таргетними препаратами и после химиотерапии.

Высыпание

В базовом исследовании CLEOPATRA у пациентов с метастатическим раком молочной железы высыпания возникали в 51,7 % пациентов группы лечения препаратом Пер'єта® в сравнении из 38,9 % пациентов группы плацебо. Большинство случаев были 1 или 2 степени тяжести и возникали в течение первых двух курсов лечения, хорошо отвечали на стандартное лечение, в частности местное или пероральное лечение акнет.

В исследовании NEOSPHERE высыпания наблюдались в 40,2 % пациентов, которые получали неоадъювантное лечение препаратом Пер'єта®, трастузумабом и доцетакселом, в сравнении из 29 % пациентов, которые получали лечение трастузумабом и доцетакселом. В исследовании TRYPHAENA высыпания наблюдались в 36,8 % пациентов, которые получали неоадъювантное лечение препаратом Пер'єта® + TCH, и в 20 % пациентов, которые получали неоадъювантное лечение препаратом Пер'єта®, трастузумабом и доцетакселом потом FEC. Частота высыпания была выше у пациентов, которые получили шесть циклов препарата Пер'єта®, в сравнении с пациентами, которые получили три циклы препарата Пер'єта®, независимо от полученной химиотерапии.

В исследовании APHINITY высыпания наблюдались у 25,8% пациентов группы лечения препаратом Пер'єта® в сравнении из 20,3% пациентов группы плацебо. В большинстве случаев высыпания были 1 или 2 степени тяжести.

Отклонение от нормы лабораторных показателей

В базовом исследовании CLEOPATRA у пациентов с метастатическим раком молочной железы частота случаев снижения числа нейтрофилов 3-4 степени тяжести за классификацией NCI - CTCAE(версия 3) приблизительно была одинаковой в обеих группах лечения(в 86,3 % пациентов группы лечения препаратом Пер'єта® и у 86,6 % группы плацебо, включая 60,7 % и 64,8 % пациенты с нейтропенией 4 степени тяжести соответственно).

В исследовании NEOSPHERE частота нейтропении 3-4 степени тяжести за NCI - CTCAE(версия 3) представляла 74,5 % у пациентов, которые получали неоадъювантное лечение препаратом Пер'єта®, трастузумабом и доцетакселом, в сравнении из 84,5 % пациентов, которые получали лечение трастузумабом и доцетаселом, включая 50,9 % и 60,2 % пациенты с нейтропенией 4 степени соответственно. В исследовании TRYPHAENA частота возникновения нейтропении 3-4 степени тяжести за NCI - CTCAE(версия 3) представляла 85,3 % у пациентов, которые получали неоадъювантное лечение препаратом Пер'єта® + TCH, и в 77 % пациентов, которые получали неоадъювантное лечение препаратом Пер'єта®, трастузумабом и доцетакселом потом FEC, включая 66,7 % и 59,5 % пациенты с нейтропенией 4 степени тяжести соответственно.

В исследовании APHINITY частота нейропении 3-4 степени за NCI - CTCAE(версия 4) представляла 40,6% у пациентов, которые получали препарат Пер'єта®, трастузумаб и химиотерапию, в сравнении из 39,1% пациентов, которые получали плацебо, трастузумаб и химиотерапию, включая 28,3% и 26,5% пациентов с нейтропенией 4 степени, соответственно.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 ºС в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Несовместимость

Раствор глюкозы(5%) не следует использовать для разведения препарату Пер'єта®, поскольку разведение в таком растворе приводит к химической и физической нестабильности препарата.

Препарат Пер'єта® нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными средствами за исключением указанных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

По 14 мл концентрата для раствора для инфузий в флаконе(30 мг/мл). По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Грензахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцария