Пентаса

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПЕНТАСА

(PENTASA®)

Состав

действующее вещество: месалазин;

100 мл суспензии содержат месалазину 1 г;

вспомогательные вещества: динатрию едетат(Трилон Б); натрию метабисульфит(Е 223); натрию ацетат, тригидрат; кислота хлористоводородная концентрирована; вода очищена.

Врачебная форма. Суспензия ректальная.

Основные физико-химические свойства: суспензия от белого к желтоватому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Противовоспалительные средства, которые применяются при заболеваниях кишечнику. Кислота аминосалициловая и подобные средства. Месалазин. Код АТХ А07Е С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Месалазин - активный компонент сульфасалазину, который применяют для лечения язвенного колита и болезни Крона.

Клинические исследования свидетельствуют, что терапевтические свойства месалазину при пероральном и ректальном приложении обусловлены в большей степени его местным действием на воспаленные участки кишечнику, чем системным эффектом.

Существует информация о том, что тяжесть воспаления кишечнику у больных с язвенным колитом, которые получали месалазин, обратно коррелируемая концентрацией месалазину в слизистой оболочке.

У пациентов с зажигательными заболеваниями кишечнику наблюдаются повышение миграции лейкоцитов, аномальное продуцирование цитокинов, увеличения продуцирования метаболитив арахидоновой кислоты(особенно лейкотриенов В4), увеличения концентрации свободных радикалов в воспаленных тканях кишечнику.

Механизм действия месалазину не является полностью понятным, но привлечены такие механизмы, как активация γ-форми рецепторов, активированных пролифераторами пероксисом(PPAR -γ), и ингибування ядерного фактора-каппа B(NF -κB) в слизистой оболочке кишечнику.

Фармакологический эффект месалазину в ходе исследований in vitro и in vivo заключается в притеснении хемотаксиса лейкоцитов, уменьшении продуцирования цитокинов и лейкотриенов и нейтрализации свободных радикалов. На сегодня неизвестно, какие из этих механизмов играют ведущую роль в клинической эффективности месалазину.

Фармакокинетика.

Терапевтическое действие месалазину в основном определяется его местным контактом с участком воспаления слизистой оболочки кишечнику.

Применение ректальной суспензии обеспечивает высокую концентрацию месалазину в дистальном отделе желудочно-кишечного тракта и низкую системную абсорбцию. Установлено, что ректальная суспензия достигает нисходящей ободовой кишки и распространяется по ее слизистой.

Абсорбция. Абсорбция после ректального приложения является низкой, зависит от дозирования и степени дисперсности. Измерение количества месалазину в моче здоровых добровольцев при условии применения 2 г на время(дважды по 1 г) препарата Пентаса показали, что приблизительно 15-20 % дозы поглощается.

Распределение. Связывание месалазину с белками плазмы представляет приблизительно 50 %, а ацетил-месалазину - приблизительно 80 %.

Биотрансформация. Месалазин превращается в N- ацетил-месалазин(ацетил-месалазин) как пресистемно в слизистой оболочке кишечнику, так системно в печенке. Незначительное ацетилирование осуществляется при участии бактерий толстого кишечнику. Ацетилирование месалазину, вероятно, не связанное с фенотипом ацетилування пациента.

Также считается, что ацетил-месалазин есть клинически и токсикологически неактивным.

Выведение. Через непрерывное высвобождение месалазину из препарата Пентаса в желудочно-кишечном тракте после перорального приема период полувыведения невозможно определить. Однако после того, как соединение исчезает из ЖКТ, период полувыведения месалазину из плазмы крови после перорального или внутривенного приема представляет 40 минуты, а для ацетил-месалазину - приблизительно 70 минуты.

Особенные группы пациентов

Патофизиологические изменения, такие как диарея и повышенная кислотность кишечнику, что наблюдаются во время активного зажигательного заболевания кишечнику, имеют лишь незначительное влияние на транспортировку месалазину к слизистой оболочке кишечнику после перорального приложения. Экскреция с мочой 20-25 % суточной дозы наблюдается у лиц с ускоренным кишечным транзитом. Аналогично - наблюдается соответствующее увеличение экскреции с фекалиями.

Системное влияние после введения ректальной суспензии Пентаса значительно ниже у пациентов с активным язвенным колитом сравнительно с пациентами в стадии ремиссии.

Клинические характеристики

Показание

Язвенный проктосигмоидит и левосторонний колит.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к месалазину, салицилатов или к любому из вспомогательных веществ. Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное приложение с другими известными нефротоксическими средствами, такими как НПЗЗ или азатиоприн, может увеличить риск нежелательных реакций со стороны почек.

Во время комплексного лечения препаратом Пентаса и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в некоторых исследованиях была выявлена большая частота миелосупрессивных эффектов, что, вероятно, свидетельствует о наличии взаимодействия, однако механизм взаимодействия установлен не полностью. Рекомендованный регулярный контроль за уровнем лейкоцитов и соблюдения соответствующего режима дозирования для тиопуринив.

Доказательства того, что месалазин может снизить антикоагуляционное действие варфарину, слабы.

Особенности применения

Большинство пациентов с непереносимостью или гиперчувствительностью к сульфасалазину могут применять препарат без риска возникновения подобных реакций. Однако следует с осторожностью применять лекарственное средство пациентам с аллергией на сульфасалазин(риск аллергии к салицилатам). В случае острых симптомов непереносимости : колики в животе, острая боль в животе, повышение температуры тела, сильная головная боль и сыпь - лечение следует немедленно прекратить.

С осторожностью следует применять больным с нарушением функции печенки. На усмотрение врача к и в течение лечения следует контролировать функциональные показатели печенки, такие как АлАТ и АсАТ.

Препарат не рекомендуется применять пациентам с почечной недостаточностью. Следует регулярно контролировать функцию почек(уровень сывороточного креатинина), особенно в начале лечения. Необходимо определить урологический статус пациента(тестовые полоски) к и во время лечения на усмотрение врача.У пациентов, в которых в течение лечения развивается нарушение функции почек, следует заподозрить месалазининдуковану нефротоксичность. Одновременное применение других известных средств с подтвержденным нефротоксическим эффектом нуждается более частого контроля за функцией почек.

Пациенты с легочными заболеваниями, в частности астмой, должны находиться под тщательным контролем в течение курса лечения.

О месалазининдуковани сердечные реакции гиперчувствительности(мио- и перикардит) сообщалось редко.

Очень редко сообщалось о серьезной дискразии крови, связанной с применением месалазину. Перед началом и во время лечения на усмотрение врача рекомендовано провести анализ крови для подсчета отдельных видов лейкоцитов. Одновременное лечение из месалазином может увеличить риск дискразии крови у пациентов, которые получают азатиоприн или 6-меркаптопурин, или тиогуанин. Лечение следует прекратить при подозрении или подтверждении этих побочных реакций.

Рекомендуется сделать дополнительные анализы через 14 дни после начала лечения, а потом дополнительно 2-3 анализы с интервалом в 4 недели. Если результаты в пределах нормы, следующие анализы следует проводить каждые три месяца. Если возникают дополнительные симптомы, эти анализы необходимо провести немедленно.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Лекарственное средство Пентаса во время беременности и кормления груддю нужно применять с осторожностью и только затем, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода. Само основное состояние - зажигательное заболевание кишечнику(ЗЗК) - может повлиять на результат беременности.

Беременность.

Известно, что месалазин проникает сквозь плацентный барьер и его концентрации в плазме пуповины ниже, чем концентрации в плазме матери. Метаболіт ацетил-месалазин выявлен в одинаковых концентрациях в пуповине и плазме матери. Исследование перорального применения месалазину на животных не указывает на прямое или непрямое вредное влияние на беременность, развитие эмбриона и плода, роды и постнатальное развитие. Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований применения лекарственного средства Пентаса беременным. Ограниченные данные применения месалазину не свидетельствуют об увеличении общей частоты врожденных пороков развития у людей. Некоторые данные свидетельствуют об увеличении частоты преждевременных родов, мертворождения и низкой массы тела при рождении, однако эти нежелательные результаты беременности также связаны с активной стадией зажигательных заболеваний кишечнику.

Были сообщения о нарушении со стороны системы крови(панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия) в новорожденных, матери которых применяли лекарственное средство Пентаса.

В одном случае после длительного применения высоких доз месалазину(2-4 г перорально) во время беременности сообщалось о почечной недостаточности в новорожденного.

Период кормления груддю.

Месалазин проникает в грудное молоко. Концентрация месалазину в грудном молоке ниже, чем в крови матери, тогда как метаболит - ацетил-месалазин - оказывается в аналогичных или высших концентрациях. Существует ограниченный опыт перорального приложения месалазину женщинам, которые кормят груддю. Не проводилось контролируемых исследований применения препарата Пентаса во время кормления груддю. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности, таких как диарея, в новорожденного. Если у ребенка появляется диарея, грудное выкармливание следует прекратить.

Фертильность

Даны относительно применения месалазину животным не показывают влиянию на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лечение препаратом Пентаса не влияет на способность руководить транспортными средствами и/или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

1 клизма перед сном.

Перед применением клизмы рекомендуется опорожнить кишечник.

Клизма помещена в пакет из алюминиевой фольги.

1. Непосредственно перед применением достать флакон из пакета из алюминиевой фольги и хорошо сотрясти.

2. Чтобы сломать средство закупоривания, следует повернуть наконечник на один полный оборот(после поворота наконечник должен быть в том же положении, что и перед поворотом).

3. Поместить руку в один из полиэтиленовых пакетов, которые содержатся в упаковке.

4. Держать контейнер, как показано на рисунку на пакете.

5. Для введения клизмы лечь на левую сторону, левая нога прямая, а права - согнута вперед для равновесия. Осторожно ввести кончик апликатора в прямую кишку. Поддерживать достаточное постоянное нажатие рукой по мере распределения содержимого клизмы. Содержимое флакона следует использовать максимально в течение 30-40 секунд.

6. Как только флакон опустеет, вынуть наконечник с флаконом, все еще сжимая его.

7. Суспензия должна оставаться в кишечнике. Пациенту следует оставаться в расслабленном состоянии в вышеупомянутом положении еще 5-10 минуты или пока пройдет позыв.

8. Свернуть полиэтиленовый пакет поверх пустого флакона. Выбросить его и вымыть руки.

Деть. Ограничены клинические данные относительно эффективности лечения детей.

Передозировка

Существует ограниченный клинический опыт передозировки препаратом Пентаса, который не указывает на почечную или печеночную токсичность.

Поскольку Пентаса является аминосалицилатом, то могут появиться симптомы токсичности салицилатов, такие как нарушение кислотно-щелочного равновесия, гипервентиляция, отек легких, блюет, дегидратация и гипогликемия. Симптомы, вызванные передозировкой салицилатами, хорошо описаны в медицинской литературе.

Были сообщения о пациентах, которые ежедневно принимали 8 г месалазину в течение месяца без любых побочных явлений.

Лечение передозировки у человека

Поскольку нет специфического антидота, лечение передозировки пидтримуюче и симптоматическое. Лечение в стационаре включает тщательный контроль за функцией почек.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые чаще всего наблюдались в ходе клинических исследований, : диарея, тошнота, боль в животе, головная боль, блюет и высыпание. Иногда наблюдаются реакции гиперчувствительности и медикаментозная лихорадка.

После ректального введения возможны местные реакции, такие как зуд, ректальный дискомфорт и позывы к дефекации.

Частота побочных эффектов базируется на клинических исследованиях и отчетах в писляреестрацийний период.

* Механизм развития месалазининдукованого мио- и перикардиту, панкреатиту, нефриту и гепатиту неизвестен, но возможно его аллергическое происхождение.

** Светочувствительность: более серьезные реакции наблюдаются у пациентов с имеющимися заболеваниями кожи, такими как атопический дерматит и атопическая экзема.

Следует отметить, что некоторые из этих расстройств можно объяснить самим воспалением кишечнику.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре 15-25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 100 мл суспензии в флаконе с наконечником и внутренним клапаном; по 1 флакону в пакете из алюминиевой фольги; по 5 или 7 флаконы и 5 или 7 полиэтиленовые пакеты в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Феррінг-Лечива, а.с., Чешская Республика / Ferring - Leciva, a.s., Czech Republic.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

К Рибніку 475, Джесеніце в Праге, 252 42, Чешская Республика / K Rybniku 475, Jesenice u Prahy, 252 42, Czech Republic.