Минирин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МІНІРИН

(MINIRIN®)

Состав

действующее вещество: десмопресин;

1 мл(10 дозы) спрею содержит десмопресину ацетат 0,1 мг, что эквивалентно десмопресину основы 0,089 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид; кислота лимонная, моногидрат; натрию гидрофосфат, дигидрат; бензалконию хлорид; вода очищена.

Врачебная форма. Спрей назальный дозирован.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа.

Препараты гормонов для системного приложения. Вазопрессин и его аналоги.

Код АТХ Н01В А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Десмопресин - синтетический аналог естественного человеческого L- аргинин-вазопресину, который отличается от последнего тем, что аминогруппа цистеина в первой позиции удаляется, а

L- аргинин заменяется на стереоизомер D- аргинин. Эти изменения свидетельствуют, что вазопресивна действие молекулы значительно ослабляется, тогда как антидиуретическое действие многократно усиливается и продлевается.

Десмопресин увеличивает водопроницаемость эпителия дистальных отделов извилистых канальцив и прямых канальцив почек и, соответственно, реабсорбцию воды из первичной мочи. При интраназальному введении десмопресину доза, необходимая для лечения несахарного диабета, значительно отличается интер- и интраиндивидуально. В среднем эффективность действия 20 мкг десмопресину, введенного интраназально, хранится больше 10 часов.

Биодоступность десмопресину потом интраназального введение представляет приблизительно 10 %.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Биодоступность представляет приблизительно 3-5 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1 час.

Распределение. Распределение десмопресину лучше всего описано двухфазной моделью с объемом распределения в фазе элиминации 0,3-0,5 л/кг.

Биотрансформация. Исследование метаболизма десмопресину in vivo не проводили. Исследование микросомального метаболизма в клетках печенки человека in vitro выявили отсутствие любых значимых количеств десмопресину, метаболизованого системой цитохрома P450. Таким образом, метаболизм десмопресину в печенке in vivo маловероятный. Влияние десмопресину на фармакокинетику других лекарственных средств, достоверно, минимальный в связи с отсутствием влияния на систему цитохрома Р450.

Выделение. Полный клиренс десмопресину представляет 7,6 л/час, а конечный период полувыведения - 2,8 часы. У здоровых добровольцев часть препарата, выделенного в неизмененном виде, представляла 52 % (44-60 %).

Клинические характеристики

Показание

Как антидиуретическое средство:

- лечение несахарного диабета центрального генеза;

- при посттравматической полиурии и полидипсии при наличии транзиторной недостачи или отсутствия антидиуретического гормона потом гипофизектомии, операции в участке гипофиза или черепно-мозговой травмы.

Как диагностическое средство:

- для експрес-теста для определения концентрационной способности почек;

- для дифференциальной диагностики несахарного диабета.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к десмопресину или к другим компонентам препарата;

- первичная и психогенная полидипсия (приводит к выработке мочи, которая превышает

40 мл/кг/24 часы), полидипсия у больных алкоголизмом;

- тяжелые формы классической болезни Віллебранда(тип ІІб); снижение активности фактора VIII

до 5 % и наличие антител к фактору VIII;

- сердечная недостаточность и другие состояния, которые требуют назначения диуретиков;

- гипонатриемия;

- умеренная или выраженная почечная недостаточность(клиренс креатинина ниже 50 мл/хв);

- синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, способные повлечь синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона(СНАДГ), например, трициклични антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, хлорпромазин и карбамазепин, а также некоторые антидиабетические препараты класса сульфонилсечевини(в частности, хлорпропамид) могут усиливать антидиуретический эффект и повышать риск задержки жидкости или гипонатриемии.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут вызывать задержку жидкости или гипонатриемию.

При одновременном применении окситоцина следует принимать во внимание усиления антидиуретического эффекта и снижения перфузии матки.

Клофибрат и индометацин могут усиливать антидиуретический эффект десмопресину, тогда как глибенкламид и соли лития могут его ослаблять.

Если отмечены выше лекарственные средства применять одновременно, следует контролировать артериальное давление, концентрацию натрия в плазме крови и мочеотделения.

Взаимодействие десмопресину с препаратами, которые влияют на метаболизм в печенке, маловероятная, поскольку исследования микросомального метаболизма в клетках печенки человека in vitro не выявили значительного метаболизма десмопресину. Однако официальных исследований взаимодействия in vivo не проводили.

Особенности применения

Мінірин спрей назальный следует применять только в случае, когда пероральное применение десмопресину невозможно. Лечение следует начинать из применения самых низких доз, дозу повышать постепенно, соблюдать осторожность.

Лечение десмопресином без сопутствующего ограничения употребления жидкости может привести к задержке жидкости та/або гипонатриемии с определенными признаками и симптомами или без них(головная боль, тошнота/блюющего, увеличения массы тела и отеки). В тяжелых случаях возможное развитие отека мозга, судорог и запятой.

Следует предупредить всех пациентов, родителей(если пациентами являются дети) и медицинского персонала о необходимости избегать перегрузки жидкостью(в том числе при плавании). В случае возникновения блюющего и диареи применения десмопресину следует прекратить, пока баланс жидкости не возобновится.

Риск гипонатриемичних судорог может быть возведен к минимуму при условиях поддержки рекомендованной стартовой дозы и исключения сопутствующего применения препаратов, которые повышают секрецию вазопресину.

При применении препарата с диагностической целью употребления жидкости не должно превышать 0,5 л за 1 час до введения и в течение по меньшей мере 8 часы после введения препарата.

При лечении несахарного диабета центрального генеза тяжелая гипонатриемия может быть связана с применением Мінірину спрею назального.

При наличии повреждений слизистой оболочки носа(например, рубцы, отек) интраназальне введения может привести к изменению всасывания препарата. В таких случаях десмопресин применять не следует.

Увеличение массы тела может быть связано с передозировкой или, чаще, с гипергидратацией.

Задержку жидкости следует контролировать путем мониторинга массы тела пациента, а также определения концентрации натрия в плазме крови или осмоляльности плазмы.

Перед началом лечения следует удостовериться в отсутствии тяжелой дисфункции мочевого пузыря и обструкции исходного отверстия мочевого пузыря.

Повышенный риск гипонатриемии наблюдается у детей, пациентов пожилого возраста и пациентов с низкой концентрацией натрия в сыворотке крови. Лечение десмопресином необходимо прекратить или тщательным образом откорректировать дозу в случае развития острых интеркуррентных заболеваний, которые могут привести к жидкостному та/або электролитному дисбалансу, таких как: системные инфекции, лихорадка, гастроэнтерит.

Мінірин спрей назальный следует применять с осторожностью:

- пациентам с риском повышения внутричерепного давления;

- при состояниях, которые характеризуются жидкостным та/або электролитным дисбалансом;

- пациентам с риском развития тромбозов.

Меры пресечений для предотвращения гипонатриемии, в т.о. ограничение употребления жидкости и регулярное определение концентрации натрия в сыворотке крови, следует применять в следующих случаях:

- сопутствующее применение препаратов, которые могут повлечь СНАДГ, например, трицикличних антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонину, хлорпромазину, карбамазепину и некоторых антидиабетических препаратов класса сульфонилсечевини(в частности, хлорпропамиду);

- одновременное лечение нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами.

В течение пострегистрационного периода приходили несколько сообщений о развитии тяжелой гипонатриемии, связанной с наличием десмопресину в назальном спреи, который применялся для лечения несахарного диабета центрального генеза.

Мінірин спрей назальный следует применять с осторожностью больным муковисцидозом.

Для предупреждения гипергидратации необходимо поддерживать водный баланс.

Консервант бензалконию хлорид, который содержится в препарате, может повлечь отек слизистой оболочки носа, особенно при длительном приложении. Если есть подозрение на такую реакцию(при хронической заложенности носа), пациента следует перевести на назальную форму препарата без консерванта. Если такие препараты недоступны, следует рассмотреть возможность применения препарата в другой врачебный форме.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Клинические исследования применения назальной формы десмопресину в период беременности или период кормления груддю не выявили никаких признаков негативных последствий для матери или ребенка. Мінірин спрей назальный можно применять в течение беременности для заместительной терапии дефицита антидиуретического гормона.

Опубликованные данные исследования небольшого количества беременных женщин с несахарным диабетом(n=3D53) и беременных женщин с геморрагическими осложнениями(n=3D216) не выявили косвенного действия десмопресину на беременность и на здоровье плода или новорожденного ребенка. На данное время другие соответствующие эпидемиологические данные отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или опосредствованного неблагоприятного действия на беременность, эмбрионное/фетальний развитие плода, роды или послеродовое развитие.

Беременным женщинам следует назначать десмопресин с осторожностью.

Исследования репродуктивной функции на животных не выявили клинически релевантного действия на животных и их потомство. Анализ моделей человеческого плацентного котиледону in vitro показал, что при применении десмопресину в терапевтической концентрации, которая отвечает рекомендованной дозе, трансплацентарного перенесения десмопресину не происходит.

Результат анализа грудного молока матерей, которые принимали высокие дозы десмопресину

( 300 мкг интраназально), свидетельствует, что количество десмопресину, которая может передаваться младенцу, значительно меньше той, которая необходима для влияния на диурез.

Лишь очень малое количество Мінірину спрею назального проникает в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Мінірин спрей назальный не имеет или имеет очень незначительное влияние на способность руководить автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применять интраназально.

Перед применением следует очистить нос. Вставить назальный апликатор точно внутрь ноздри и нажать 1 раз. 1 впрыскивание обеспечивает дозу 10 мкг.

Если необходимое введение большей дозы, необходимо вводить препарат в другую ноздрю. При впрыскивании следует спокойно дышать через нос. После применения следует надеть на апликатор защитный колпачок.

Несахарный диабет и посттравматические полиурия и полидипсия центрального генеза.

Дозу следует подбирать индивидуально. Средняя суточная доза для детей представляет 10 мкг, для взрослых - 10-20 мкг. Не следует применять дозу Мінірину спрею назального менее 10 мкг.

Если наблюдаются признаки задержки жидкости та/або гипонатриемии, следует временно прекратить лечение и откорректировать дозу.

К началу лечения врач должен определить объем мочеиспускания и осмоляльность мочи для титрования оптимальной дозы. В случае неэффективности лечения дозу следует увеличить. Терапия должна быть ориентирована на два параметра: адекватную длительность сна и адекватный водный баланс.

Экспресс-тест для определения концентрационной способности почек и для дифференциальной диагностики несахарного диабета.

Экспресс-тест использовать для дифференциальной диагностики между несахарным диабетом и полиуричним синдромом другого генеза, а также для определения сниженной концентрационной способности почек, связанной с инфекцией мочевыводящих путей(цистит, пиелонефрит). Также данный тест можно применять для ранней диагностики тубулоинтерстициального поражения, например, вызванного препаратами лития, аналгетиками, химиотерапевтическими препаратами и иммуносупрессорами.

Перед началом теста следует определить осмоляльность мочи. После введения десмопресину брать 2 пробы мочи(желательно через 2 и 4 часы). Мочу, полученную в течение первого часа, следует собрать отдельно и вылить. Осмоляльность определять в обеих пробах моче. Для определения концентрационной способности почек наибольшее полученное значение осмоляльности сравнить со значением перед исследованием или с референтным значением, которое отвечает возраста пациента(для взрослых 800-1000 мОсм/кг). Низкие значения, отсутствие увеличения или небольшое увеличение осмоляльности мочи указывают на нарушение концентрационной способности почек. В случае, если осмоляльность мочи значительно повышается, а объем мочи значительно уменьшается, это значит, что полиурия связана с несахарным диабетом центрального генеза.

Деть.

Применять детям под надзором взрослых с целью контроля дозы препарата.

Тест на концентрационную способность почек у детей в возрасте до 1 года выполнять исключительно в условиях стационара и со следующим наблюдением.

Передозировка

Передозировка Мінірину назального спрею приводит к удлинению длительности действия по повышенному риску задержки жидкости и гипонатриемии.

Симптомы передозировки могут возникать в таких случаях:

- слишком высокая примененная доза;

- употребление слишком большого количества жидкости под время или вскоре после применения десмопресину;

- наличие особенных условий для всасывания при интраназальному введении.

Передозировка проявляется такими симптомами как увеличение массы тела(задержка жидкости), головная боль, тошнота, умеренная гипертензия, тахикардия, приливы, в тяжелых случаях - гипергидратация и судороги.

У детей передозировка может случиться через недостаточно тщательный подбор дозы.

В случае передозировки, в зависимости от степени тяжести, следует уменьшить дозу, увеличить интервал между отдельными приемами или прекратить применение препарата. Наличие отека мозга нуждается немедленной госпитализации пациента в отделение реанимации. Судороги у детей также нуждаются немедленного интенсивного лечения. Специфического антидота к десмопресину не существует. Если есть показание для диуретической терапии, возможное применение салуретиков, например, фуросемида.

Побочные реакции

Наиболее серьезной побочной реакцией, связанной с применением десмопресину, является гипонатриемия, что может вызывать головную боль, тошноту, блюет, снижение концентрации натрия в сыворотке крови, увеличения массы тела, общее недомогание, боль в животе, мышечные судороги, головокружения, спутывание сознания, снижения сознания и в тяжелых случаях - судороги и кому.

Большинство иных случаев были классифицированы как несерьезные.

Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями в течение лечения были заложенность носа(27 %), высокая температура тела(15 %) и ринит(12 %). Другими распространенными побочными реакциями были головная боль(9 %), инфекция верхних дыхательных путей(7 %), боль в животе(5 %). В ходе клинических исследований анафилактических реакций не наблюдалось, но были получены одиночные сообщения.

Побочные реакции, которые зарегистрированы в ходе клинических исследований Мінірину спрею назального при участии детей и взрослых, которые получали отмеченный препарат для лечения несахарного диабета центрального генеза(НДЦГ), первичного ночного энуреза и для тестирования концентрационной способности почек, отмеченные за частотой возникновения. Также приведенные реакции, о которых сообщалось в период пострегистрационного приложения при всех показаниях. Реакции, которые наблюдались только в пострегистрационный период или при применении других врачебных форм десмопресину, отмечены как "Частота неизвестна".

Побочные реакции распределены за частотой таким образом:

очень часто(≥ 1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100), одиночные(от ≥ 1/10000 к < 1/1000), редко(< 1/10000), частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания : нечасто - гипонатриемия; частота неизвестна - обезвоживание***.

Со стороны психики: часто - бессонница, аффективная лабильность**, кошмары**, раздраженность**, агрессивность**; частота неизвестна - состояние спутанной свідомості*.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; одиночные - отек головного мозга, гипонатриемични судороги; частота неизвестна - судороги*, запятая*, головокружения*, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - артериальная гипертензия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : очень часто - заложенность носа, ринит; часто - носовое кровотечение, инфекция верхних дыхательных путей**; частота неизвестна - одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - гастроэнтерит, тошнота, блюет, боль в животе; частота неизвестна - диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей : редко - аллергические реакции, реакции гиперчувствительности(зуд, екзантема, лихорадка, бронхоспазм, анафилаксия); частота неизвестна - высыпание, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - мышце спазми*.

Общие нарушения и нарушения в месте введения : редко - аллергические реакции, реакции гиперчувствительности(зуд, екзантема, лихорадка, бронхоспазм, анафилаксия); частота неизвестна - повышенная утомляемость*, периферический отек*, боль в грудной клетке, озноб.

Исследование: очень часто - повышенная температура тела**; частота неизвестна - увеличение массы тіла*.

* Зарегистрировано в связи с гипонатриемиею

** Зарегистрировано главным образом у детей и подростков

*** Зарегистрировано при применении для лечения НДЦГ

Обзор некоторых побочных реакций.

Наиболее серьезной побочной реакцией при применении десмопресину является гипонатриемия, зарегистрированная с показателем частоты возникновения "нечасто".

Сердечно-сосудистые расстройства.

В связи с увеличением реабсорбции жидкости может расти артериальное давление, а в некоторых случаях может развиться артериальная гипертензия. У пациентов с ишемической болезнью сердца возможное появление нападений стенокардии.

Перечисленных побочных эффектов, за исключением аллергических реакций, можно избежать или избавиться путем снижения от дозы.

Деть.

Гіпонатріємія является оборотным состоянием, у детей она часто наблюдается в связи с изменениями в распорядке дня, что влияют на употребление воды та/або потовыделение.

Другие особенные группы пациентов.

У детей, пациентов пожилого возраста и пациентов, в которых концентрация натрия в сыворотке находится на нижнем пределе нормы, может наблюдаться повышенный риск гипонатриемии.

Срок пригодности. 3 годы.

После первого приложения препарат следует хранить в течение 2 месяцев при температуре не выше 25 °С.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. После первого приложения препарат следует хранить в вертикальном положении.

Упаковка

По 5 мл в флаконе из темного стекла(с дозирующим устройством, назальным апликатором и защитным колпачком); по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Феррінг ГмбХ, Германия/Ferring GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Вітланд 11, 24109 Киль, Германия/Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

МИНИРИН

(MINIRIN®)

Состав

действующее вещество: десмопрессин;

1 мл(10 дозы) спрея содержит десмопрессина ацетат 0,1 мг, что эквивалентно десмопрессину основания 0,089 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; кислота лимонная, моногидрат; натрия гидрофосфат, дигидрат; бензалкония хлорид; вода очищенная.

Лекарственная форма. Спрей назальный дозированный.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты гормонов для системного применения. Вазопрессин и эго аналоги.

Код АТХ Н01В А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Десмопрессин - синтетический аналог естественного человеческого гормона L- аргинин-вазопрессина, который отличается вот последнего тем, что аминогруппа цистеина в первом положении удаляется, а L- аргинин заменен на стереоизомер D- аргинин. Эти изменения свидетельствуют, что вазопрессивное действие молекулы значительно ослабевает, в то время как антидиуретическое действие многократно усиливается и пролонгируется.

Десмопрессин увеличивает водопроницаемость эпителия дистальных отделов извитых канальцев и прямых канальцев почек и, соответственно, реабсорбцию воды из первичной мочи. При интраназальном введении десмопрессина доза, необходимая для лечения несахарного диабета, значительно отличается интер- и интраиндивидуально. В среднем эффективность действия 20 мкг десмопрессина, введенного интраназально, сохраняется более 10 часов.

Биодоступность десмопрессина после интраназального введения составляет приблизительно 10 %.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Биодоступность составляет приблизительно 3-5 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1 время.

Распределение. Распределение десмопрессина лучше всего описано двухфазной моделью с объемом распределения в фазе элиминации 0,3-0,5 л/кг.

Биотрансформация. Исследования метаболизма десмопрессина in vivo не проводили. Исследование микросомального метаболизма в клетках печени человека in vitro обнаружили отсутствие каких-либо значимых количеств десмопрессина, метаболизированного системой цитохрома P450. Таким образом, метаболизм десмопрессина в печени in vivo маловероятен. Влияние десмопрессина на фармакокинетику вторых лекарственных средств, вероятно, минимальный в связи с отсутствием влияния на систему цитохрома Р450.

Выделение. Полный клиренс десмопрессина составляет 7,6 л/время, а конечный период полувыведения - 2,8 часа. В здоровых добровольцев судьба препарата, выделенного в неизмененном виде, составила 52 % (44-60 %).

Клинические характеристики

Показания

Как антидиуретическое средство:

- лечение несахарного диабета центрального генезис;

- при посттравматической полиурии и полидипсии при наличии транзиторного недостатка или отсутствия антидиуретического гормона после гипофизэктомии, операции в области гипофиза или черепно-мозговой травмы.

Как диагностическое средство:

- для экспресс- теста для определения концентрационной способности почек;

- для дифференциальной диагностики несахарного диабета.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к десмопрессину или к дорогому из компонентов препарата;

- первичная и психогенная полидипсия (приводит к выработке мочи, что превышает

40 мл/кг/24 часа), полидипсия в больных алкоголизмом;

- тяжелые формы классической болезни Виллебранда(тип IIб), снижение активности фактора VIII до 5 %, и наличие антител к фактора VIII;

- сердечная недостаточность и другие состояния, требующие назначения диуретиков;

- гипонатриемия;

- умеренная или тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина нижет 50 мл/мин);

- синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, способные вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона(СНАДГ), например, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин и карбамазепин, а также некоторые противодиабетические препараты класса сульфонилмочевины(в частности, хлорпропамид) могут усиливать антидиуретический эффект и повышать риск задержания жидкости или гипонатриемии.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут вызвать задержание жидкости или гипонатриемию.

При одновременном применении окситоцина следует принимать во внимание усиление антидиуретического эффекта и снижения перфузии матки.

Клофибрат и индометацин могут усиливать антидиуретический эффект десмопрессина, тогда как глибенкламид и сол лития могут эго ослабит.

Если указанные выше лекарственные средства применять одновременно, следует контролировать артериальное давление, концентрацию натрия в плазме крови и мочеиспускание.

Взаимодействие десмопрессина с препаратами, влияющими на метаболизм в печени, маловероятно, поскольку исследования микросомального метаболизма в клетках печени человека in vitro не выявили значительного метаболизма десмопрессина. Однако официальных исследований взаимодействия in vivo не проводили.

Особенности применения

Минирин спрей назальный следует применять только в случае, когда пероральное применение десмопрессина невозможно. Лечение следует начинать с применения наименьших доз, дозу увеличивать постепенно, придерживаться осторожности.

Лечение десмопрессином без сопутствующего ограничения употребления жидкости может привести к задержке жидкости и/или гипонатриемии с определенными признаками и симптомами или без них(головная боль, тошнота/рвота, увеличение массы тела и отеки). В тяжелых случаях возможно развитие отека мозга, судорог и комы.

Следует предупредить всех пациентов, родителей(если пациентами являются дети) и медицинский персонал о необходимости избегать перегрузки жидкостью(в том числе при плавании). В случае возникновения рвоты и диареи применение десмопрессина следует прекратить, пока баланс жидкости не восстановится.

Риск гипонатриемических судорог может быть сведен к минимуму при условии поддержки рекомендованной начальной дозы и исключения сопутствующего применения препаратов, повышающих секрецию вазопрессина.

При применении препарата с диагностической целью употребление жидкости не должно превышать 0,5 л за 1 время до введения и в течение не менее 8 часов после введения препарата.

При лечении несахарного диабета центрального генезис тяжелая гипонатриемия может быть связана с применением Минирина спрея назального.

При наличии повреждений слизистой оболочки носа(например, рубцы, отек) интраназальное введение может привести к изменению всасывания препарата. В таких случаях десмопрессин применять не следует.

Увеличение массы тела может быть связано с передозировкой или, чаще, с гипергидратацией.

Задержание жидкости следует контролировать путем мониторинга массы тела пациента, а также определения концентрации натрия в плазме крови или осмоляльности плазмы.

Перед началом лечения следует убедиться в отсутствии тяжелой дисфункции мочевого пузыря и обструкции выходного отверстия мочевого пузыря.

Повышенный риск гипонатриемии наблюдается в детей, пациентов пожилого возраста и пациентов с низкой концентрацией натрия в сыворотке крови. Лечение десмопрессином необходимо прекратить или тщательно скорректировать дозу в случае развития острых интеркуррентных заболеваний, которые могут привести к жидкостному и/или электролитному дисбаланса, таких как: системные инфекции, лихорадка, гастроэнтерит.

Минирин спрей назальный следует применять с осторожностью:

- пациентам с риском повышения внутричерепного давления;

- при состояниях, характеризующихся жидкостным и/или электролитным дисбалансом;

- пациентам с риском развития тромбозов.

Меры для предотвращения гипонатриемии, в т.ч. ограничение употребления жидкости и регулярное определение концентрации натрия в сыворотке крови, следует применять в следующих случаях:

- одновременное применение препаратов, которые могут вызвать СНАДГ, например, трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, хлорпромазина, карбамазепина и некоторых противодиабетических препаратов класса сульфонилмочевины(в частности, хлорпропамида);

- одновременное лечение нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами.

В течение послерегистрационного периода поступали несколько сообщений о развитии тяжелой гипонатриемии, связанной с наличием десмопрессина в назальный спрее, который применялся для лечения несахарного диабета центрального генезис.

Минирин спрей назальный следует применять с осторожностью больным на муковисцидоз.

Для предупреждения гипергидратации необходимо поддерживать водный баланс.

Консервант бензалкония хлорид, который содержится в препарате, может вызвать отек слизистой оболочки носа, особенно при длительном применении. Если есть подозрение на такую реакцию(при хронической заложенности носа), пациента следует перевести на назальную форму препарата без консерванта. Если такие препараты недоступны, следует рассмотреть возможность применения препарата в другой лекарственной форме.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клинические исследования применения назальной формы десмопрессина в период беременности или кормления грудью не обнаружили никаких признаков негативных последствий для матери или ребенко. Минирин спрей назальный можно применять во время беременности для заместительной терапии дефицита антидиуретического гормона.

Опубликованные данные исследования небольшого количества беременных женщин с несахарным диабетом(n =3D 53) и беременных женщин с геморрагическими осложнениями

( n =не 3D 216) выявили побочного действия десмопрессина на беременность и на здоровье плода или новорожденного ребенко. На данное время другие соответствующие эпидемиологические данные отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие плода, роды или послеродовое развитие.

Беременным женщинам следует назначат десмопрессин с осторожностью.

Исследование репродуктивной функции на животных не выявили клинически релевантного воздействия на животных и их потомство. Анализ моделей человеческого плацентного котиледона in vitro показал, что при применении десмопрессина в терапевтической концентрации, соответствующей рекомендованной дозе, трансплацентарного переноса десмопрессина не происходит.

Результат анализа грудного молока матерей, которые принимали высокие дозы десмопрессина(300 мкг интраназально), свидетельствует, что количество десмопрессина, которое может передаваться младенцу, значительно меньше того, которое необходимо для влияния на диурез.

Только очень малое количество Минирина спрея назального проникает в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Минирин спрей назальный не имеет или имеет весьма незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применять интраназально.

Перед применением следует очистит нос. Вставит назальный аппликатор точно внутрь ноздри и нажать 1 раз. 1 впрыскивание обеспечивает дозу 10 мкг.

Если требуется введение большей дозы, необходимо вводит препарат в другую ноздрю. При впрыскивании следует спокойно дышать через нос. После применения следует надеть на аппликатор защитный колпачек.

Несахарный диабет и посттравматическая полиурия и полидипсия центрального генезис.

Дозу следует подбирать индивидуально. Средняя суточная доза для детей составляет 10 мкг, для взрослых - 10-20 мкг. Не следует применять дозу Минирина спрея назального менее

10 мкг.

Если наблюдаются признаки задержания жидкости и/или гипонатриемии, следует временно прекратить лечение и скорректировать дозу.

К началу лечения врач должен определить объем мочеиспускания и осмоляльность мочи для титрования оптимальной дозы. В случае неэффективности лечения дозу следует увеличить. Терапия должна быть ориентирована на два параметра: адекватную продолжительность сна и адекватной водный баланс.

Экспресс- тест для определения концентрационной способности почек и для дифференциальной диагностики несахарного диабета.

Экспресс- тест использовать для дифференциальной диагностики между несахарным диабетом и полиурическим синдромом второго генезис, а также для определения сниженной концентрационной способности почек, связанной с инфекцией мочевыводящих путей(цистит, пиелонефрит). Вон также используется для ранней диагностики тубулоинтерстициального поражения, например, вызванного препаратами лития, аналгетиками, химиотерапевтическими препаратами и иммуносупрессорами.

К началу теста следует определить осмоляльность мочи. После введения десмопрессина брать 2 пробы мочи(желательно через 2 и 4 часа). Мочу, полученную в течение первого часа, следует собрать отдельно и вылить. В обеих пробах мочи определять осмоляльность. Для определения концентрационной способности почек наивысшее достигнутое значение осмоляльности сравнивать со значением перед исследованием или с референтным значением, соответствующим возрасту пациента(для взрослых 800-1000 мОсм/кг). Низкие значения, отсутствие увеличения или небольшое увеличение осмоляльности мочи указывают на нарушение концентрационной способности почек. В случае, если осмоляльность мочи значительно возрастает, а объем мочи значительно уменьшается, это означает, что полиурия связана с несахарным диабетом центрального генезис.

Дети.

Применять детям под присмотром взрослых с целью контроля дозы препарата.

Тест на концентрационную способность почек в детей до 1 года проводит исключительно в условиях стационара с последующим наблюдением.

Передозировка

Передозировка Минирина назального спрея приводит к увеличению продолжительности действия с повышенным риском задержания жидкости и гипонатриемии.

Симптомы передозировки могут возникать в следующих случаях:

- слишком высокая применена доза;

- употребление слишком большого количества жидкости во время или вскоре после применения десмопрессина;

- наличие особых условий для всасывания при интраназальном введении.

Передозировка проявляется такими симптомами как увеличение массы тела(задержание жидкости), головная боль, тошнота, умеренная гипертензия, тахикардия, приливы, в тяжелых случаях - гипергидратация и судороги.

В детей передозировка может произойти из-за недостаточно тщательного подбора дозы.

В случае передозировки, в зависимости вот степени тяжести, следует снизить дозу, увеличить интервал между отдельными приемами или прекратить применение препарата. Наличие отека мозга требует немедленной госпитализации пациента в отделение реанимации. Судороги в детей также требуют немедленного интенсивного лечения. Специфического антидота к десмопрессину не существует. Если есть показания для диуретической терапии, возможно применение салуретиков, например, фуросемида.

Побочные реакции

Наиболее серьезной побочной реакцией, связанной с применением десмопрессина, является гипонатриемия, что может вызвать головную боль, тошноту, рвоту, снижение концентрации натрия в сыворотке крови, увеличение массы тела, общее недомогание, боль в животе, мышечные судороги, головокружение, спутанность сознания, снижение сознания и в тяжелых случаях - судороги и кому.

Большинство вторых случаев были классифицированы как несерьезные.

Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями во время лечения были заложенность носа(27 %), высокая температура тела(15 %) и ринит(12 %). Вторыми распространенными побочными реакциями были головная боль(9 %), инфекция верхних дыхательных путей(7 %), боль в животе(5 %). В ходе клинических исследований анафилактических реакций не наблюдалось, но были получены единичные сообщения.

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований Минирина спрея назального с участием детей и взрослых, которые получали указанный препарат для лечения несахарного диабета центрального генезис(НДЦГ), первичного ночного энуреза и для тестирования концентрационной способности почек, указаны по частоте возникновения. Также приведены реакции, о которых сообщалось в период пострегистрационного применения при всех показаниях. Реакции, которые наблюдались только в пострегистрационный период или при применении вторых лекарственных форм десмопрессина, указаны как "Частота неизвестна".

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом:

очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 к <1/10), нечасто(вот ≥ 1/1000 к <1/100), единичные

( вот ≥ 1 / 10000 к <1/1000), редко(<1/10000), частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гипонатриемия; частота неизвестна - обезвоживание***.

Со стороны психики: часто - бессонница, аффективная лабильность**, кошмары**, нервозность**, агрессивность**; частота неизвестна - состояние спутанности сознания*.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; единичные - отек главного мозга, гипонатриемические судороги; частота неизвестна - судороги*, запятая*, головокружение*, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - артериальная гипертензия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень часто - заложенность носа, ринит; часто - носовое кровотечение, инфекция верхних дыхательных путей**; частота неизвестна - одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - гастроэнтерит, тошнота, рвота, боль в животе; частота неизвестна - диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - аллергические реакции, реакции гиперчувствительности(зуд, экзантема, лихорадка, бронхоспазм, анафилаксия); частота неизвестна - сыпь, крапивница.

Со стороны костно- мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - мышечные спазмы*.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: редко - аллергические реакции, реакции гиперчувствительности(зуд, экзантема, лихорадка, бронхоспазм, анафилаксия); частота неизвестна - повышенная утомляемость*, периферический отек*, боль в грудной клетке, озноб.

Исследование: очень часто - повышенная температура тела**; частота неизвестна - увеличение массы тела*.

* Зарегистрировано в связи с гипонатриемией

** Зарегистрировано главным образом в детей и подростков

*** Зарегистрировано при применении для лечения НДЦГ

Обзор некоторых побочных реакций.

Наиболее серьезной побочной реакцией при применении десмопрессина является гипонатриемия, зарегистрирована с показателем частоты "нечасто".

Сердечно- сосудистые расстройства.

В связи с увеличением реабсорбции жидкости может расти артериальное давление, а в некоторых случаях может развиться артериальная гипертензия. В пациентов с ишемической болезнью сердца возможно появление приступов стенокардии.

Перечисленных побочных эффектов, за исключением аллергических реакций, можно избежать или избавиться при снижении дозы.

Дети.

Гипонатриемия является обратимым состоянием, в детей оная часто наблюдается в связи с изменениями у распорядке дня, которые влияют на употребление воды и/или потоотделение.

Другие особые группы пациентов.

В детей, пациентов пожилого возраста и пациентов, в которых концентрация натрия в сыворотке находится на нижней границе нормы, может наблюдаться повышенный риск гипонатриемии.

Срок годности. 3 года.

После первого применения препарат следует хранить в течение 2 месяцев при температуре не выше 25 °С.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. После первого применения препарат следует хранить в вертикальном положении.

Упаковка

По 5 мл во флаконе из темного стекла(с дозирующим устройством, назальным аппликатором и защитным колпачком); по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ферринг ГмбХ, Германия/Ferring GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Витланд 11, 24109 Киль, Германия/Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.