Аплик

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АПЛІК

(APLEEK®)

Состав

действующие вещества: етинилестрадиол, гестоден;

1 пластырь трансдермальний площадью 11 см2 содержит: етинилестрадиолу 0,55 мг, гестодену 2,1 мг.

Каждый пластырь трансдермальний высвобождает 13 мкг етинилестрадиолу(эквивалентно пероральной дозе 20 мкг) на 24 часы и 60 мкг гестодену на 24 часы;

вспомогательные вещества: полиизобутилен адгезивный; бемотризинол; пленка полиетилентерефталатна(ПЭТ), силиконизована; пленка полиетилентерефталатна(ПЭТ); пленка полиэтиленовая(ПЕ).

Врачебная форма. Пластырь трансдермальний.

Основные физико-химические свойства: круглый прозрачный пластырь, диаметром приблизительно 3,75 см.

Фармакотерапевтична группа. Гормоны половых желез и препараты, которые применяют при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного приложения. Естрогени и прогестогени в фиксированных комбинациях.

Код АТХ G03A A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Контрацептивное действие комбинированных гормональных контрацептивов(КГК) базируется на взаимодействия разных факторов, важнейшей из которых является супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции.

Клиническая эффективность и безопасность

Согласно результами клинических исследований, проведенных с препаратом Аплік в Европейском Союзе, Латинской Америке и Австралии, значения индекса Перля представляли:

индекс Перля(18-35 годы, индекс массы тела ≤ 30 кг/м2) :

контрацептивная неудача: 0,82(верхний 95 % доверительный интервал(ДІ) 1,55);

ошибки со стороны пациенток и контрацептивная неудача : 1,19(верхний 95 % ДІ 2,00).

Для европейской популяции:

индекс Перля(18-35 годы, индекс массы тела ≤ 30 кг/м2) :

контрацептивная неудача: 0,40(верхний 95 % ДІ 1,18);

ошибки со стороны пациенток и контрацептивная неудача : 0,76(верхний 95 % ДІ 1,66).

В ходе клинических исследований препарата Аплік в США в исследование включались женщины возрастом
18-35 годы, без любых ограничений относительно индекса массы тела :

контрацептивная неудача: индекс Перля 2,91(верхний 95 % ДІ 4,41);

ошибки со стороны пациенток и контрацептивная неудача : индекс Перля 3,92(верхний 95 % ДІ 5,53).

Частота контрацептивных неудач может расти при неправильном применении пластыря Аплік, потому женщинам необходимо придерживаться правил применения препарата(см. раздел "Способ применения и дозы"), включая своевременную его замену и визуальную оценку прилегания в кожу.

В ходе одного клинического исследования в 49 женщин было проведено гистологическое исследование эндометрия после 13 циклов лечения. Отклонений от нормы не выявлено.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Потом наклеення пластырю Аплік на кожу етинилестрадиол и гестоден хорошо абсорбируются через кожу. Среднее высвобождение етинилестрадиолу и гестодену в течение 7 дней применения пластыря Аплік приводит к такому же системному распределению(AUC) в состоянии равновесия, как и того, которое наблюдается после ежедневного приема комбинированного орального контрацептива(КОК), который содержит 0,02 мг етинилестрадиолу и 0,06 мг гестодену.

Концентрации етинилестрадиолу и гестодену в сыворотке крови были определены в течение третьей недели разных циклов применения(циклы 1-7). Средняя максимальная концентрация етинилестрадиолу в сыворотке крови, которая равнялась 36-51 нг/л, достигалась приблизительно через 1 день после наклеивания пластыря на кожу. После этого концентрация в сыворотке крови снижалась к среднему минимальному значению в 15-23 нг/л в конце 1-й недели периода применения. Средняя концентрация в течение третьей недели составляла 22-33 нг/л.

Среднее значение максимальной концентрации гестодену в сыворотке крови, 4,7-7,5 мкг/л достигалась через 1-1,5 дня после наклеивания пластыря на кожу. После этого концентрация гестодену в сыворотке крови снижалась к среднему минимальному значению в 2,6-4,0 мкг/л в конце 1-й недели периода применения. Средняя концентрация в течение третьей недели складывала 3,6-5,7 мкг/л.

Влияние массы тела и индекса массы тела

Концентрации етинилестрадиолу и гестодену в сыворотке крови в течение использования препарата Аплік зависят от массы тела/индекса массы тела женщины. У женщин с лишним весом с индексом массы тела больше 35 кг/м2 средняя концентрация етинилестрадиолу и гестодену в сыворотке крови ниже на 24% и 30 % соответственно, сравнительно с женщинами с индексом массы тела в пределах нормы ≤ 30 кг/м2. Даны относительно эффективности контрацептива у женщин с индексом массы тела ≥ 30 кг/м2 являются ограниченными.

Влияние высокой температуры, влаги, физических нагрузок и места применения пластыря

Фармакокинетика етинилестрадиолу и гестодену исследовалась при применении препарата Аплік в особенных условиях, например: высокой температуры, влаги и физических нагрузок, то есть в сауне, джакузи, бассейне и во время выполнения разных физических упражнений - и сравнивалась с активностью пластыря в нормальных условиях. В этих особенных условиях была продемонстрированная биоэквивалентность параметров Cmax и AUC для етинилестрадиолу и гестодену. Результаты исследования свидетельствуют о том, которого не существует клинически значимой разницы между действием етинилестрадиолу и гестодену в повседневной жизни и в особенных условиях, : в бытность в спортивно-оздоровительном заведении, такому как сауна, джакузи, при плавании или во время выполнения разных физических упражнений.

В формальном исследовании фармакокинетики(некомпартментний анализ), во время которого сравнивались три разных участка применения пластыря, установлено, что средняя системная концентрация гестодену и етинилестрадиолу была соответственно, на 24 % и 31 % более высокой, если пластырь наклеивали на верхнюю внешнюю часть плеча в сравнении с ягодицами и животом. Даны относительно концентрации при применении пластыря на этих трех участках тела в значительной степени сбегаются. В популяционном анализе фармакокинетики(метаанализ) среднее геометрическое для концентрации етинилестрадиолу [AUC(0-168) и Cmax] было на 41 % более высоким при применении пластыря на плече или на ягодицах в сравнении с животом. Эта разница для средних показателей AUC(0-168) и Cmax для общей концентрации гестодену складывала 2 % и 22 % соответственно. Нет доказательств того, что разница в средней концентрации действующих веществ влияет на безопасность или эффективность пластыря Аплік.

Даіні сравнения трансдермального пластыря Аплік с комбинированными оральными контрацептивами

В исследовании относительной биодоступности концентрация в сыворотке крови и фармакокинетични параметры етинилестрадиолу и гестодену в состоянии равновесия при применении пластыря Аплік сравнивались с такими при применении комбинированных оральных контрацептивов, которые содержали 0,020 мг етинилестрадиолу и 0,075 мг гестодену. Средние показатели Cmax етинилестрадиолу и гестодену в состоянии равновесия были в целом на 30-40 % ниже при применении препарата Аплік сравнительно с комбинированными оральными контрацептивами. Показатели концентрации(AUC и Cav) етинилестрадиолу были приблизительно одинаковыми для обоих способов применения, в то время как показатели концентрации гестодену(в несвязанном состоянии) были на 18 % более низкие после применения препарата Аплік. По результатам исследования установлено, что средняя концентрация действующих веществ пластыря Аплік отвечает суточной дозе в 0,020 мг етинилестрадиолу и 0,060 мг гестодену, принятых перорально.

Межсубъектная вариабельнисть(% CV) основных фармакокинетичних параметров, таких как Cmax и AUC, после применения препарата Аплік была ниже для етинилестрадиолу, но более высокой для гестодену, в сравнении со значениями этих показателей при пероральном приеме препаратов.

Распределение

Етинілестрадіол крепко, однако не специфически связывается с сывороточным альбумином(приблизительно 98 %), но не с глобулином, который связывает половые гормоны(ГЗСГ). Гестоден связывается главным образом с сывороточным альбумином и ГЗСГ. Лишь 1 % общей сывороточной концентрации гестодену присутствующий в свободной форме, 40-80% специфически связываются из ГЗСГ.

Етинілестрадіол приводит к значительному повышению концентрации ГЗСГ в сыворотке крови, в то время когда прием гестодену приводит к незначительному снижению концентрации ГЗСГ. После многократного применения препарата Аплік средняя концентрация ГЗСГ в сыворотке крови в состоянии равновесия представляет 201-237 нмоль/л.

После внутривенного применения етинилестрадиолу был определен мнимый объем распределения 3-9 л/кг. Соответственно мнимый объем распределения гестодену представляет около 0,7 л/кг.

Биотрансформация

Етинілестрадіол метаболизуеться главным образом путем ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилировал и метилеваних метаболитив, среди которых присутствующие как свободные метаболити, так и конъюгати из глюкуронидами и сульфатами. Основной путь метаболизма етинилестрадиолу - это CYP450- зависимое 2-гидроксилювання и формирование 2-гидрокси-етинилестрадиолу. 2-гидроксилювання етинилестрадиолу катализируется генами семейств CYP2C, CYP2E и CYP3A. Метаболический клиренс представляет 2-7 мл/хв/кг.

Гестоден полностью метаболизуеться с образованием большего количества полярных метаболитив. Метаболизм гестодену характеризуется гидроксилированием на нескольких позициях в ядре стероиду и сокращениям функции 3-кето и двойной связи дельта- 4. Активные метаболити не выявлены. Кроме CYP3A4, ряд ферментов цитохрома Р450 может оказывать меньшее влияние на метаболизм гестодену.

В ходе двух исследований, в которых изучалось влияние ингибиторов CYP3A4(кетоконазол, эритромицин), установлено, что ни один из двух ингибиторов не влиял на концентрацию етинилестрадиолу в сыворотке крови в состоянии равновесия. Прием ингибиторов приводил к повышению AUC(0-168) гестодену на 11% и на 34% для кетоконазолу и эритромицину соответственно. Это повышение является незначительным, концентрация вещества остается на уровне, который отвечает большинству КОК, присутствующих на рынке, и не считается клинически важным.

В ходе исследования, в котором изучалось влияние препарата Аплік на одноразовое применение мидазоламу, что является основным модельным субстратом для веществ, какие метаболизуються CYP3A4, клинически значимого повышения концентрации мидазоламу в плазме крови не наблюдалось. При одновременном применении мидазоламу происходило незначительное повышение AUC(0 - tlast) и Cmax мидазоламу на 7% и 14% соответственно.

Выведение

Етинілестрадіол не выводится из организма в неизмененном виде. Метаболіти етинилестрадиолу выводятся с мочой и желчью в соотношении 4 : 6. Снижение концентрации вещества в сыворотке крови характеризуется наличием минимум двух диспозиционных фаз с периодом полувыведения 16 часы, что было определено после внутривенного введения препарата, а через два дня после снятия пластыря эта концентрация не поддается количественному вычислению.

Гестоден не выводится из организма в неизменном виде. Его метаболити выводятся с мочой и желчью в соотношении 6 : 4. После снятия пластыря общая концентрация гестодену в сыворотке крови снижается медленнее сравнительно с етинилестрадиолом с периодом полувыведения, который представляет приблизительно 26 часы.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика етинилестрадиолу является линейной при применении доз в диапазоне
0,020-0,100 мг. Клинически значимые изменения фармакокинетики етинилестрадиолу в течение длительного времени не наблюдались.

Фармакокинетика гестодену зависит от концентрации белка ГЗСГ, на которую, в свою очередь, влияют естрогени, андрогены, а также гестоден. После многократного применения препарата Аплік в форме трансдермального пластыря наблюдалось повышение концентрации белка ГЗСГ в 3-4 разы в сравнении с нормальными параметрами. В соответствии с этим, уровень гестодену в сыворотке крови в состоянии равновесия и после одноразового применения пластыря отличается. Эти изменения, которые зависят от ГЗСГ, приводят к нелинейным изменениям фармакокинетики гестодену в течение времени. Кроме того, в трех исследованиях фармакокинетики препарата Аплік в течение трех циклов его приложения установлено, что фармакокинетика гестодену в несвязанной форме зависит от его концентрации. Таким образом, фармакокинетика гестодену считается нелинейной с точки зрения времени и концентрации.

Особенные группы пациентов

Пол. Аплік показан для применения женщинам.

Женщины пожилого возраста. Аплік не показан к применению после наступления менопаузы.

Индекс массы тела. Даны относительно контрацептивной эффективности у женщин с индексом массы тела
≥ 30 кг/м2 ограничены.

Нарушение фукции почек. Препарат Аплік не исследовался у женщин с нарушением функции почек. Через полную метаболизацию етинилестрадиолу и гестодену к неактивным метаболитив к их выведению, а также через наличие второго пути выведения через печенку не ожидается, что существует риск для женщин с нарушением функции почек.

Нарушение функции печенки. Препарат Аплік не исследовался у женщин с нарушением фукнции печенки. Препарат Аплік противопоказан для применения женщинам с тяжелым заболеванием печенки, в том числе в анамнезе, пока показатели функции печенки не вернутся в пределе нормы(см. раздел "Противопоказания").

Этническая принадлежность. Фармакокинетика етинилестрадиолу в комбинации с другим прогестином изучалась у женщин европеоидной расы, китаянок и японок. В ходе исследования клинически значимых отличий в фармакокинетике не выявлено. Фармакокинетика препарата Аплік у женщин разных этнических групп специально не исследовалась. Нет информации о полиморфных энзимах, которые значительно влияют на метаболизацию гестодену. Имеются даны относительно женщин европеоидной, негроидной расы и женщин из латинской Америки не указывают на существенные отличия в фармакокинетике препарата Аплік у женщин разных рас. Существует очень ограниченное количество данных относительно эффективности препарата у азиаток.

Курение. Нет данных относительно того, что курение влияет на фармакокинетику етинилестрадиолу и гестодену.

Педиатрические пациенты

Безопасность и эффективность не установлены для детей(до 18 лет). Не существует соответствующих показаний для применения препарата Аплік детям и подросткам к наступлению первой менструации.

Доклинические данные из безопасности

Данные доклинических исследований токсичности при многократном приложении, генотоксичность, локальную переносимость, канцерогенность и репродуктивную токсичность активных ингредиентов не указывают на существование какого-то специфического риска для человеческого организма. Однако половые стероиды могут способствовать росту уже имеющихся определенных гормонозалежних тканей и опухолей.

В ходе исследований биосовместимости пластыря и его материалов риски, предопределенные действием пластыря, учитывая его локальную и системную безопасность не выявлены.

Опасность для окружающей среды

Действующие вещества гестоден и етинилестрадиол представляют потенциальную опасность для окружающей среды, особенно для рыб. Кроме того, гестоден и етинилестрадиол является стойкими в окружающей среде. Любые использованные или неиспользованные пластыре должны быть утилизируемыми в соответствии с требованиями местного законодательства. В случае возникновения сомнений необходимо проконсультироваться у фармацевта(см. раздел "Особенные меры безопасности".).

Клинические характеристики

Показание

Гормональная контрацепция у женщин.

Противопоказание

Комбинированные гормональные контрацептивы(КГК) не следует применять при наличии хотя бы одного из состояний, отмеченных ниже. Если любое из этих состояний возникает впервые во время применения пластыря Аплік, его следует немедленно прекратить.

· Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ) :

o наличие венозной тромбоэмболии на данное время(во время терапии антикоагулянтами) или в анамнезе(например, тромбозу глубоких вен(ТГВ) или тромбоэмболии легочной артерии(ТЕЛА));

o наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С(в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;

o большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией(см. раздел "Особенности применения");

o высокий риск венозной тромбоэмболии через наличие нескольких факторов риска(см. раздел "Особенности применения").

· Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии(АТЕ) :

o наличие артериальной тромбоэмболии, в том числе в анамнезе(например инфаркт миокарда), или наличие продромальных симптомов(например стенокардия);

o нарушение мозгового кровообращения : наличие инсульта, в том числе в анамнезе, или продромальных симптомов (например, транзиторная ишемическая атака (ТIA);

o наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и присутствие антител к фосфолипидам(антитела к кардиолипинам, вовчаковий антикоагулянт);

o мигрень с фокальными неврологическими симптомами в анамнезе;

o высокий риск артериальной тромбоэмболии через наличие нескольких факторов риска(см. раздел "Особенности применения") или одного серьезного фактора риска, такого как:

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

- тяжелая артериальная гипертензия;

- тяжелая дислипопротеинемия.

· Тяжелое заболевание печенки, в том числе в анамнезе, пока показатели функции печенки не вернулись в пределе нормы.

· Наличие опухолей печенки(доброкачественных или злокачественных), в том числе в анамнезе.

· Известные или подозреваемые злокачественные опухоли(например половых органов или молочных желез), которые являются зависимыми от половых гормонов.

· Влагалищное кровотечение незъясованой этиологии.

· Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

· Подозреваемая или подтвержденная беременность.

Особенные меры безопасности

Пластырь следует наклеить непосредственно после того, как его достали из защитной упаковки.

Для сохранения клейких свойств пластыря Аплік на участке кожи, на который будет наклеен пластырь, не следует применять средства для макияжа, кремы, лосьоны, пудру или другие средства для внешнего приложения.

Действующие вещества гестоден и етинилестрадиол представляют опасность для окружающей среды, особенно для рыб. Кроме того, гестоден и етинилестрадиол является стойкими в окружающей среде. Запрещается выбрасывать использованные пластыре в унитаз или выбрасывать их в системы утилизации жидких отходов. Использованные пластыре следует утилизировать в соответствии с нижеследующими инструкциями.

После наклеивания пластыря следует оставить оригинальную упаковку для его дальнейшей утилизации. Использованный пластырь следует согнуть пополам, клейкой стороной внутрь. Его следует положить в оригинальную упаковку, после чего запаковать ее, согнув открытый край.

На саше из пластирем есть ярлык, который состоит из двух страниц. Необходимо отклеить первую страницу ярлыка, чтобы заклеить согнутый край саше. Инструкции из утилизации можно найти на второй странице, которая находится под первой.

Пластырь следует безопасно утилизировать в недоступном для детей или домашних животных месте.

Любые использованные или неиспользованные пластыре должны быть утилизируемыми в соответствии с требованиями местного законодательства. В случае возникновения сомнений необходимо проконсультироваться у фармацевта.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует ознакомиться с информацией относительно лекарственного средства, которое применяется одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на препарат Аплік

Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, которые индуктируют микросомальни ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что в свою очередь вызывает изменения характера менструального кровотечения та/або потери эффективности контрацептива.

Нижеозначенные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным.

Действующие вещества, которые увеличивают клиренс КГК(снижение эффективности КГК через индукцию ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; рифабутин; препараты, которые применяются при Вич-инфекции, : ритонавир, невирапин и ефавиренц; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат, есликарбазепин, модафинил и растительные лекарственные средства, которые содержат экстракт зверобоя(Hypericum perfiratum).

Терапия

Индукция ферментов может быть выявлена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. Потом отмены лечения индукция ферментов может длиться около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, которые принимают лекарственные средства, которые индуктируют ферменты, должны дополнительно временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КГК. Барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его приложения. Если терапия начинается в период применения третьего пластыря, то применение следующего пластыря следует начать сразу после предыдущего без привычного интервала без применения пластыря.

Долгосрочное лечение

Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, которые индуктируют ферменты печенки, рекомендуется надежный негормональный метод контрацепции.

Действующие вещества с непостоянным влиянием на клиренс КГК

При одновременном приложении из КГК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С(ВГС), может повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинив в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с информацией относительно медицинского применения лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, который принимается одновременно. При наличии любых сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптази.

Действующие вещества, которые снижают клиренс КГК(ингибиторы ферментов)

Еторикоксиб продемонстрировал повышение плазменных концентраций етинилестрадиолу(от 50 % до 60 %) при одновременном приложении с оральным трехфазным гормональным контрацептивом. Считается, что еторикоксиб повышает концентрации етинилестрадиолу через притеснение активности сульфотрансферази и таким образом подавляет метаболизм етинилестрадиолу.

Влияние КГК на другие лекарственные средства

КГК могут влиять на метаболизм некоторых действующих веществ. Таким образом концентрации в плазме крови и в тканях могут или повышаться(например, циклоспорин), или снижаться(например, ламотриджин).

Особенное внимание следует обратить на взаимодействие КГК из ламотриджином.

Одновременное приложение не рекомендуется через риск снижения концентраций и эффективности ламотриджину(см. раздел "Особенности применения"). Следует избегать начала применения КГК во время титрования дозы ламотриджину. Женщинам, которые уже применяют ламотриджин, необходимы клиническое наблюдение и коррекция дозы ламотриджину в начале и по завершению применения КГК.

Другие формы взаимодействия

Лабораторные анализы

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, таких как биохимические параметры функции печенки, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию в плазме транспортных белков, таких как глобулин, который связывает кортикостероиды, на концентрацию в плазме фракций липидов/липопротеина, на показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормальных значений.

Особенности применения

Препарат Аплік назначается женщинам фертильного возраста.

Эффективность и безопасность изучалась у женщин в возрасте от 18 до 45 лет.

Решение о назначении препарата Аплік следует принимать с учетом индивидуальных факторов риска, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ), а также сравнительно с риском при применении других КГК(см. раздел "Противопоказания").

Предупреждение

При наличии любых состояний или факторов риска, отмеченных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Аплік. В случае обострения или при первых проявлениях любых из этих состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу для определения необходимости прекращения применения препарата Аплік.

• Циркуляторные нарушения

Риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ)

Применение любых КГК повышает риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ) у женщин, которые их применяют, сравнительно с теми, которые их не применяют. Препараты, которые содержат левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, ассоциируются с самым низким риском развития ВТЕ. На это время риск на фоне применения препарата Аплік неизвестен. Решение о применении препарата следует принимать лишь после обсуждения с женщиной. Следует убедиться, что она осознает риск развития ВТЕ, ассоциируемый с применением КГК, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЕ является наивысшим в течение первого года применения. По некоторым данным, риск ВТЕ может расти при возобновлении применения КГК потом перерывы в 4 недели или дольше.

У 2 женщин из 10 000 женщин, которые не применяют КГК и не являются беременными, развивается ВТЕ в течение 1 года. Однако у каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от индивидуальных факторов риска(см. ниже).

Данные эпидемиологических исследований из оценки относительного риска ВТЕ при применении разных КГК по сравнению с КГК, что содержат левоноргестрел1, указывают на то, что из 10 000 женщин, которые получали комбинированные оральные контрацептивы из гестоденом в течение одного года, ВТЕ может развиться в 9-12 случаях(по сравнению с приблизительно 6 випадками2 у женщин, которые применяли КГК, что содержат левоноргестрел).

Однако, в обоих случаях количество случаев ВТЕ на протяжении года были значительно меньше, чем обычно ожидается в течение беременности или в послеродовой период.

На сегодня неизвестно, как риск ВТЕ при применении препарата Аплік соотносится с риском при приеме КГК, что содержат низкие дозы левоноргестрелу, и КОК, что содержат гестоден.

ВТЕ может приводить к летальным последствиям у 1-2 % случаев.

Количество случаев ВТЕ на 10 000 женщин за один год

1 Эти показатели получены на основе всех данных эпидемиологических исследований на основе относительных рисков, связанных с применением разных КГК сравнительно с КГК, что содержат левоноргестрел.

2 В среднем 5-7 случаи на 10000 жінко-років относительно расчета относительного риска применения КГК, которые содержат левоноргестрел, сравнительно с женщинами, которые не применяют КГК(около 2,3-3,6 случая).

Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например: артериях и венах печенки, почек, мезентериальных сосудах, сосудах сетчатки - у женщин, которые применяют КГК.

Факторы риска развития ВТЕ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, которые применяют КГК, значительно более высок при наличии других факторов риска, особенно нескольких факторов(см. таблицу 1).

Применение препарата Аплік противопоказано женщинам, если они имеют несколько факторов риска развития венозного тромбоза(см. раздел "Противопоказания"). Если женщина имеет больше одного фактора риска, роста риска может быть больше, чем сумма рисков, связанных с каждым отдельным фактором, потому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЕ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 1

Факторы риска развития ВТЕ

Нет единственной мысли относительно возможного влияния варикоза вен и поверхностного тромбофлебита на возникновение или прогресс венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, и особенно в течение первых 6 недели после родов(см. также раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Симптомы ВТЕ(тромбоз глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболия легочной артерии)

В случае появления нижчевказаних симптомов женщинам следует посоветовать немедленно обратиться за медицинской помощью к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомами тромбоза глубоких вен нижних конечностей могут быть:

- односторонний отек ноги та/або стопы или участка вдоль вены на ноге;

- боль или повышенная чувствительность в ноге, которая может чувствоваться при стоянии или ходьбе;

- ощущение жара в пораженной нижней конечности, покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами ТЕЛА(тромбоэмболия легочной артерии) могут быть:

- внезапная одышка незъясованой этиологии или ускоренное дыхание;

- внезапный кашель, возможно с кровью;

- острая боль в грудной клетке;

- тяжелое головокружение или вертиго;

- ускоренное или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов(например, одышка, кашель) являются неспецифическими и потому могут быть ошибочно интерпретированы как симптомы более распространенных или менее тяжелых заболеваний(например, инфекции дыхательных путей).

Другие проявления окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отек и посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, которое не сопровождается болевыми ощущениями и может прогрессировать к потере зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии(АТЕ)

По данным эпидемиологических исследований применения любых КГК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии(инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий(например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальные последствия.

Факторы риска развития АТЕ

При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных явлений растет у женщин с факторами риска(см. таблицу 2). Применение препарата Аплік противопоказано, если женщины имеют один серьезный или несколько факторов риска развития АТЕ(см. раздел "Противопоказания"). Если женщина имеет больше одного фактора риска, роста риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциируемых с каждым отдельным фактором, потому следует принимать во внимание общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 2

Факторы риска развития АТЕ

Симптомы АТЕ

В случае появления нижчевказаних симптомов женщинам следует посоветовать немедленно обратиться за медицинской помощью к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомами цереброваскулярного расстройства могут быть:

- внезапное онемение или слабость мышц лица, руки или ноги, особенно односторонно;

- внезапное нарушение ходьбы, головокружения, потеря равновесия или координации;

- внезапное спутывание сознания, нарушения вещания или понимания;

- внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;

- внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины;

- потеря сознания с судорогами или без них.

Временный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке(ТІА).

Симптомами инфаркта миокарда могут быть:

- боль, дискомфорт, ощущение сжатия, тяжесть, ощущение сжатия или тяжести в грудной клетке, руке или за грудиной;

- дискомфортное ощущение, которое отдает в спину, челюсть, горло, руку, желудок;

- ощущение переповнення желудка, нарушения пищеварения или ощущения удушья;

- усиленное потовыделение, тошнота, блюет или головокружение;

- выраженная слабость, тревожное состояние или выраженная одышка;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

· Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на повышение риска развития рака шейки матки при долговременном приложении КОК(> 5 годы), однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение, и другие факторы, такие как инфицирование папилломавирусом человека.

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска(ВР =3D 1,24) развития рака молочной железы у женщин, которые применяют КОК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые применяют или недавно применяли КОК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинно-следственной связи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, которые применяют КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо применяли КОК, клинически менее выражен, чем в тех, которые никогда не применяли оральные контрацептивы.

В одиночных случаях у лиц, которые применяли КОК наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печенки, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральном участке, увеличения печенки или наличия признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печенки.

При применении высокодозовых КОК, что содержат больше 50 мкг етинилестрадиол, снижается риск рака эндометрия и яичников. Касается ли это низькодозових КГК, неизвестно.

· Другие состояния

Если у пациентки несколько раз возникает постоянное раздражение кожи(например персистувальна эритема или зуд на месте наклеивания пластыря), даже невзирая на изменение места наклеивания пластыря в соответствии с инструкцией, следует рассмотреть необходимость прекращения применения терапии трансдермальним пластирем.

Женщины с гипертриглицеридемией или с этим орушенням в семейном анамнезе имеют повышенный риск развития панкреатита при применении КГК.

Сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, которые принимают КГК, : клинически значимое повышение артериального давления встречается лишь в одиночных случаях. Однако в случае клинически значимой артериальной гипертензии со стабильно повышенными показателями артериального давления во время применения препарата Аплік целесообразно со стороны врача отменить его приложение и начать лечение гипертензии.

Применение препарата Аплік может быть возобновлено после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении отмеченных ниже заболеваний во время беременности и при применении КГК, но доказательства относительно связи из КГК неубедительные: желтуха та/або зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сіденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные естрогени могут индуктировать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

При развитии острых или хронических нарушений функции печенки может возникнуть необходимость прекратить применение препарата Аплік, пока показатели функции печенки не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи та/або зуда, что впервые возникли во время беременности или предыдущего приема половых стероидов, применения препарата Аплік следует прекратить.

КГК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Нет потребности изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, которые применяют низькодозови КГК(что содержат менее 0,05 мг етинилестрадиолу). Однако женщин с сахарным диабетом следует тщательным образом обследовать в течение периода применения КГК.

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались во время применения КГК.

При применении КГК возможное возникновение хлоазми, особенно у женщин из хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазми, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КГК.

Особенное внимание следует обратить на взаимодействие КГК и ламотриджину(см. раздел "Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Консультирование/медицинское обследование

Перед началом или возобновлением применения препарата Аплік рекомендуется собрать полный медицинский анамнез(включая семейный анамнез), также следует исключить беременность. Необходимо измерять артериальное давление и провести медицинское обследование, принимая во внимание противопоказание(см. раздел "Противопоказания") и особенности применения(см. раздел "Особенности применения"). Следует обратить внимание женщины на информацию относительно венозного и артериального тромбоза, в том числе на риск, который связан с применением препарата Аплік сравнительно с другими КГК, симптомы ВТЕ и АТЕ, известные факторы риска и действия, в случае возникновения подозрения на тромбоз.

Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию для медицинского применения лекарственного средства и придерживаться рекомендаций, которые содержатся в ней. Частота и характер обследований должны зависеть от имплементированных протоколов лечения и быть адаптированными к каждой отдельной женщине.

Пациенток нужно предупредить, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения Вич-инфекцией(СПИДОМ) и любых других заболеваний, которые передаются половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность препарата Аплік может снижаться в таких случаях:

- если пластырь наклеили несвоевременно;

- если пластырь отклеился;

- если пластырь забыли изменить на новый(см. раздел "Способ применения и дозы");

- если одновременно применяют другие лекарственные средства(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нарушение менструального цикла

При применении КГК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения(кровомазання или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. В таких случаях применения препарата Аплік следует продолжить. Анализ любых межменструальных кровотечений имеет значение лишь после адаптационного периода, который представляет три циклы применения препарата Аплік.

Частота межменструальных кровотечений на фоне применения Аплік после периода адаптации представляет 7-12 %.

Аменорея наблюдалась лишь у малого количества женщин, приблизительно в 1 % в течение цикла.

Если нерегулярные кровотечения имеют стойкий характер или возникают впервые после регулярных циклов на фоне применения препарата Аплік, следует рассмотреть негормональные причины и провести соответствующие диагностические мероприятия по цели исключения беременности и малигнизации, которые могут включать кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в применении препарата. Если перед первым отсутствием кровотечения отмены препарат Аплік применяли не придерживаясь рекомендаций, отмеченных в разделе "Способ применения и дозы", или если кровотечение отмены отсутствует в течение двух циклов подряд, перед следующим приложением следует исключить беременность.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Препарат Аплік противопоказан в период беременности. В случае наступления беременности при применении препарата Аплік пластырь необходимо снять, дальнейшее приложение следует прекратить.

Результаты многочисленных эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, которые родились у женщин, которые применяли КГК к беременности. Тератогенного действия не наблюдалось при неумышленном применении КГК в ранние сроки беременности.

Следует учитывать повышение риска развития ВТЕ в послеродовой период при возобновлении приема препарата(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Кормление груддю. КГК могут влиять на лактацию, поскольку могут снижать количество грудного молока и изменять его состав. Поэтому применение КГК не рекомендуется к полному прекращению кормления груддю. Контрацептивные стероиды та/або их метаболити могут в незначительных количествах выделяться в грудное молоко.

Фертильность. Применение препарата Аплік не влияет на фертильность. После удаления пластыря Аплік фертильность женщины возобновляется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по поводу влияния препарата на способность руководить автотранспортом или работать с механизмами не проводили. У женщин, которые применяют КГК, не выявлено влиянию на способность руководить автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование

Аплік применяется в течение 28-дневного(4 недельного) цикла.

В течение трех недель подряд(21 день) применяется один новый пластырь на неделю, а использованный пластырь снимается. На четвертую неделю пластырь не используется. Ожидается, что в этот период начнется менструальное кровотечение отмены. Через неделю после снятия последнего пластыря клеится новый пластырь(в тот же день недели, как и раньше, в "День замены пластыря"), и таким образом начинается новый цикл длительностью 4 недели, независимо от того, продолжается или остановилось менструальное кровотечение, вызванное снятием пластыря. Если менструальное кровотечение не начинается, см. "Нарушение менструального цикла" в разделе "Особенности применения". Детальная схема применения/снятия пластыря приведена в подразделении "День замены пластыря" раздела "Как применять препарат Аплік"

Как начать применение препарата Аплік впервые

Если гормональные контрацептивы в предыдущий период(прошлый месяц) не применялись, пластырь следует наклеить в первый день естественного цикла женщины(то есть в первый день менструального цикла). Можно начать применять пластырь на 2-5-й день цикла, но в этом случае в течение 7 дней, когда женщина носит первый пластырь, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции.

· Переход из КГК(комбинированного орального контрацептива(КОК), влагалищного кольца или другого трансдермального пластырю)

Пластырь рекомендуется наклеить на следующий день после принятия последней таблетки КОК, который содержит гормоны, но не позже, чем на следующий день после интервала, в течение которого не принимались таблетки или гормоны.

При переходе от влагалищного кольца или другого гормонального пластыря женщина должна наклеить пластырь в день снятия последнего кольца или пластыря с упаковки, но не позже срока, когда необходимо было бы опять начать применить препарат.

· Переход из метода, который базируется на применении лишь прогестогену("мини-пили", инъекции, имплантаты) или внутриматочной системы(ВМС) из прогестогеном

Женщина может начать применять пластырь в любой день после принятия таблетки, которая содержит только прогестаген(в случае имплантату или ВМС - в день их удаления, в случае инъекций - в день, когда необходима следующая инъекция). Во всех этих случаях женщине следует рекомендовать дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней после того, как она наклеила первый пластырь.

· После аборта в И триместре беременности

Можно начать применение сразу ж. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

· После родов или аборта в ІІ триместре

Рекомендуется начинать применение препарата Аплік с 21-28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. При более позднем начале применения рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дни применение первого пластыря. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом применения препарата Аплік следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

В случае кормления груддю см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю".

Как применять препарат Аплік

Препарат Аплік применяется в течение цикла длительностью 28 дни(4 недели) (1 пластырь на неделю в течение трех недель, после чего пластырь не наклеивается в течение недели). Позволяется носить только один пластырь. Каждый следующий цикл начинается непосредственно после окончания интервала без пластыря, независимо от того, или продолжается кровотечение, вызванное снятием пластыря.

· День замены пластыря

Каждый новый пластырь следует наклеивать в тот же день недели. Этот день называется "День замены пластыря". Например, если первый пластырь наклеили в воскресенье дальше пластыре следует наклеивать в воскресенье. Позволяется носить только один пластырь.

Пластырь заменяют в тот же день недели("День замены пластыря"). Пластырь можно заменять в любое время в день замены пластыря". Каждый следующий цикл начинается в день замены пластыря" после 7-дневного периода без пластыря(дни 22-28-й).

· Дни без пластыря

Пластырь не наклеивают начиная со дня 22-го(после снятия 3-го пластыря) ко дню 28-го(четвертую неделю).

Не позволяется ни при каких условиях превышать 7-дневной интервал без пластыря между циклами его приложения.

Если количество дней без пластыря превышает 7, то ЖЕНЩИНА МОЖЕТ БЫТЬ НЕ ЗАЩИЩЕНА ОТ БЕРЕМЕННОСТИ. Как только женщина заметила, что она пропустила начало нового цикла применения пластыря, она должна наклеить новый пластырь и таким образом начать новый цикл, а в течение следующих 7 дни необходимо использовать дополнительные методы контрацепции, такие как презервативы, спермицид или диафрагму. Как и в случае с КОК, риск овуляции увеличивается с каждым днем превышения рекомендованного периода без применения препарата.

Если женщина не применяла пластырь больше 7 дней и в течение этого времени состоялся половой акт, возможное наступление беременности.

См. также раздел "Действия в случае, если пластырь отклеился, потерялся или его не заменили".

Способ применения

Способ применения : трансдермально.

Где применять пластырь

Пластырь нужно приклеивать на такие участки тела(см. изображение более низкое) : живот, ягодицы, внешняя верхняя часть плеча.

Следует избегать участков, где пластырь может взгромоздиться(например от трения одежды на талии).

Пластырь следует наклеивать на чистый, здоровый, непораженный участок кожи, желательно без волос.

Препарат Аплік не следует наклеивать на жирную, покрасневшую, раздраженную или иным образом поврежденную кожу.

Пластырь не следует наклеивать на молочные железы.

Чтобы предотвратить уменьшение клейких свойств пластырю Аплік, следует избегать использования макияжа, кремов, лосьонов, пудры или других продуктов для внешнего приложения на участке, на который наклеили или будет наклеенный пластырь.

Следует изменять места применения. Это можно сделать, если наклеивать пластырь на разные участки одного места применения. Например, женщина может наклеить пластырь на левую, а потом на правую часть живота, на левую, а потом на правую ягодицу или на левое, а потом на правое плечо.

Женщина также может наклеивать пластырь на новое место каждую неделю(например, одной недели наклеить пластырь на внешнюю верхнюю часть плеча, а на будущей неделе - на живот).

Женщина должна каждого дня визуально проверять пластырь, чтобы обеспечить его надлежащее прилегание к коже.

Обратите внимание

· Позволяется носить лишь один пластырь.

· Если пластырь приклеен правильно, женщина может принимать душ или ванну в привычном режиме.

· Прозрачный пластырь защищен от влияния ультрафиолетового излучения и солнечных лучей, потому его можно не прикрывать одеждой.

При раздражении кожи

Если при применении пластыря возникает раздражение кожи на месте его приложения, которое вызывает дискомфорт, необходимо снять пластырь и наклеить новый на другом участке кожи. Этот пластырь следует носить до следующего запланированного "Дня замены пластыря".

Как подготовить пластырь перед применением

Препарат Аплік выпускается в коробке, которая содержит буклет и 3 запакованные саше, в каждом из которых содержится один трансдермальний пластырь Аплік.

Пластырь кругл и прозрачен: на клейкой стороне пластырь покрыт квадратной блестящей прозрачной защитной пленкой, которая состоит из двух частей. Эта пленка защищает клейкую сторону, которая содержит активные компоненты пластыря. Он также обеспечивает сохранение качества клейкой поверхности пластыря к его приложению.

С обратной стороны пластырь покрыт квадратным молочно-белым листом, благодаря которому пластырь не может застрягнути в саше.

Женщина должна оторвать пальцами верхний край саше. Это можно сделать благодаря линии отрыва.

Запрещается использовать ножницы, а также резать, повреждать или любым образом изменять пластырь, потому что это может уменьшить контрацептивное действие.

Круглый контрацептивный пластырь находится между блестящим прозрачным защитным слоем, который состоит из двух частей, и молочно-белым квадратным защитным листом. Важно достать пластырь из саше, не оторвав прозрачный защитный слой и молочно-белый защитный лист. Не следует выбрасывать оригинальную упаковку. Ее следует сохранить для утилизации пластыря после применения.

Пластырь следует наклеить непосредственно после того, как его достали из отдельной упаковки, таким образом: сначала женщина снимает цельный молочно-белый защитный лист из внешней части пластыря.

После того, как пластырь достали из отдельной упаковки, необходимо выбросить молочно-белый квадратный защитный лист, который необходим для того, чтобы пластырь не застрягнув в упаковке.

Потом женщине необходимо снять одну из двух частей круглой блестящей прозрачной защитной пленки, которая закрывает нижнюю(клейкую) часть круглого прозрачного пластыря. (На клейкой части находятся активные ингредиенты.) Не следует касаться клейкой поверхности пластыря, чтобы сохранить ее клейкие свойства.

Держа пластырь за один край, накрытый второй половиной защитной пленки, следует наклеить его на участок кожи, где женщина будет носить его.

Когда половина пластыря приклеена на нужное место, следует снять вторую половину защитной пленки.

Женщина должна сильно прижать пластырь ладонью в течение 30 секунд и проверить, чтобы края пластыря надежно приклеились к коже.

Внимание: не следует выбрасывать упаковку пластыря, потому что она понадобится для утилизации пластыря после применения.

Утилизация пластырей

См. раздел "Особенные меры безопасности".

Действия в случае, если пластырь отклеился, потерялся или его не заменили

Действия в случае отступления от правил применения пластыря основаны на таком принципе.

Адекватное притеснение системы гіпоталамус-гіпофіз-яєчники достигается непрерывным применением правильно приклеенного пластыря в течение 7 дней.

· Если пластырь отклеился частично или полностью:

меньше чем на один день(максимум на 24 часы)

женщина должна попробовать опять наклеить его на то же место или немедленно заменить его на новый пластырь. Дополнительные методы контрацепции не нужны. "День замены пластыря" для женщины остается неизменным;

больше чем на один день(24 часы или больше) или если женщина не знает, как долго пластырь был отклеен:

ЖЕНЩИНА МОЖЕТ БЫТЬ НЕ ЗАЩИЩЕНА ОТ БЕРЕМЕННОСТИ. Она должна немедленно приклеить новый пластырь, таким образом остановив текущий контрацептивный цикл и начав новый. Этот день является новым "Днем 1" и новым "Днем замены пластыря". В первую неделю нового цикла необходимо пользоваться дополнительными методами контрацепции, такими как презервативы, спермицид или диафрагма.

Не следует повторно использовать пластырь, который больше не является клейким, который склеился или приклеился к другой поверхности, если к нему прикрепился другой материал или если раньше он стал плохо крепиться к коже или отпал. Если повторно наклеить пластырь невозможно, следует немедленно наклеить новый пластырь. Не следует применять дополнительные клейкие материалы или повязки, чтобы удержать пластырь Аплік на месте.

· Если женщина забыла заменить пластырь:

в начале любого цикла применения пластыря(неделя 1 / День 1) :

ЖЕНЩИНА МОЖЕТ БЫТЬ НЕ ЗАЩИЩЕНА ОТ БЕРЕМЕННОСТИ. Она должна немедленно наклеить новый пластырь из нового цикла, как только заметит его отсутствие. Этот день является новым "Днем 1" и новым "Днем замены пластыря". В первую неделю нового цикла необходимо пользоваться дополнительными методами контрацепции, такими как презервативы, спермицид или диафрагма.

в середине цикла применения пластыря(неделя 2 /день 8 или неделя 3 /день 15) :

- в течение одного или двух дней(максимум 48 часы) она должна немедленно наклеить новый пластырь. Следующий пластырь следует наклеить в "День замены пластыря" по плану. Дополнительная контрацепция не нужна;

- в течение больше чем 2 дней(48 часы или больше), ЖЕНЩИНА МОЖЕТ БЫТЬ НЕ ЗАЩИЩЕНА ОТ БЕРЕМЕННОСТИ. Она должна наклеить новый пластырь, таким образом остановив старый контрацептивный цикл и начав новый 4-недельный цикл. Этот день является новым "Днем 1" и новым "Днем замены пластыря". В течение недели необходимо пользоваться дополнительными методами контрацепции;

в конце цикла применения пластыря(неделя 4 /день 22) :

если женщина забыла снять пластырь на день 22, она должна снять его, как только заметит это(максимум на день 28). Следующий цикл необходимо начать с новым пластирем(в день после дня 28 - запланированного "Дня замены пластыря"), в любом случае не позже. Дополнительная контрацепция не нужна.

· Последствия, которые могут возникнуть, если пластырь отклеился, его забыли наклеить или заменить, и действия в таких случаях

Рецепт на следующую упаковку пластыря следует выписывать вовремя, то есть к применению последнего пластыря в упаковке, чтобы у женщины всегда были пластыре.

Изменение "Дня замены пластыря"

Если женщина хочет изменить свой "День замены пластыря", она должна завершить текущий цикл применения пластыря, сняв 3-й пластырь в запланированный день. В течение недели, когда женщина не носит пластырь, она может избрать "День замены пластыря" ранее запланированного и наклеить новый пластырь в этот день. В любом случае не надо допускать ситуацию, когда пластырь не носится больше 7 дней подряд.

Особенные категории пациентов.

Пол. Аплік показан для применения женщинам.

Жінкі пожилого возраста. Аплік не показан к применению после наступления менопаузы.

Индекс массы тела. Даны относительно контрацептивной эффективности у женщин с индексом массы тела
≥ 30 кг/м2 ограничены.

Нарушение фукнкции почек. Препарат Аплік не исследовался у женщин с нарушением функции почек. Не ожидается повышение риска для женщин с нарушением функции почек(см. раздел "Фармакокинетика".).

Нарушение функции печенки. Препарат Аплік не исследовался у женщин с нарушением функции печенки. Препарат Аплік противопоказан для применения женщинам с тяжелым заболеванием печенки, в том числе в анамнезе, пока показатели функции печенки не вернулись в пределе нормы(см. раздел "Противопоказания").

Этническая принадлежность. Фармакокинетика етинилестрадиолу в комбинации с другим прогестином изучалась у женщин европеоидной расы, китаянок и японок. В ходе исследования клинически значимых отличий в фармакокинетике не выявлено. Фармакокинетика препарата Аплік у женщин разных этнических групп специально не исследовалась. Нет информации о полиморфных энзимах, которые значительно влияют на метаболизацию гестодену. Имеются даны относительно женщин европеоидной, негроидной расы и женщин из Латинской Америки не указывают на существенные отличия в фармакокинетике препарата Аплік у женщин разных рас. Существует очень ограниченное количество данных относительно эффективности препарата у азиаток.

Деть.

Препарат не назначается детям и подросткам(в возрасте до 18 лет).

Безопасность и эффективность не установлены для детей(до 18 лет). Не существует соответствующих показаний для применения препарата Аплік у детей и подростков к наступлению первой менструации.

Передозировка

Учитывая общий опыт применения комбинированных пероральных контрацептивов симптомы, которые могут появиться в результате передозировки, включают тошноту, блюет, а в молодых девушек - легкие влагалищные кровотечения. Антидотов нет, дальнейшее лечение должно быть симптоматическим. Дополнительный или неправильно использованный пластырь следует снять из кожи.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось во время применения препарата Аплік, являются реакции в месте применения(сыпь, зуд, раздражение, эритема и повышенная чувствительность). Они возникают в 20,9 % женщин. К одиночным тяжелым побочным реакциям принадлежит артериальная и венозная тромбоэмболия.

Частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе фазы 2 и 3 клинических исследований препарата Аплік(N =3D 35731) подытожена в таблице ниже. В каждой колонке побочные реакции отмеченные в порядке уменьшения тяжести. Частота определяется как: очень часто(от ≥ 1/10), часто(от ≥ 1/100 до ≤ 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100) и одиночные(от ≥ 1/10000 к < 1/1000).

1Побічні реакции в клинических исследованиях были описаны с помощью сроков словаря MedDRA(версия 18.1). Термин из MedDRA употребляется для описания определенных побочных реакций и их симптомов и связанных состояний. Разные сроки из MedDRA, которые описывают один медицинский феномен, были сгруппированы вместе как одна побочная реакция, во избежание недостаточно четкое или непонятное объяснение настоящего эффекта.

*- Оцениваемая частота по данным эпидемиологических исследований, которые охватывают группу КОК. Частота была к очень редко.

- Понятие "венозная и артериальная тромбоэмболия" включает такие медицинские состояния: окклюзия глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия сосудов легких, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/ишемический инсульт и негеморрагический инсульт.

** Включает следующие состояния: кровотечение из женских половых путей, внезапное маточное кровотечение.

Описание отдельных побочных реакций

Ниже перечислены побочные реакции, которые наблюдаются с очень низкой частотой или такие, симптомы которых проявляются позже, что считаются связанными с группой комбинированных гормональных контрацептивов, включая КОК(см. также разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Нарушение кровообращения

· У женщин, которые применяют КГК, наблюдается повышенный риск артериальной и венозной тромбоэмболии и тромбоэмболических явлений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, венозный тромбоз и ТЕЛА(детально см. в разделе "Особенности применения").

Опухоли

· Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается среди женщин, которые применяют КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, частота является незначительной относительно общего риска рака молочной железы. Связь с применением КОК неизвестен.

· Опухоли печенки(доброкачественные и злокачественные).

Другие состояния

• Нодозная эритема, мультиформна эритема.
• Гипертриглицеридемия(повышенный риск панкреатита при применении КОК).
• Артериальная гипертензия.
• Развитие или обострения заболеваний, связь которых с приемом КОК не выяснен окончательно : желтуха та/або зуд связан с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сіденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
• У женщин с наследственной склонностью к ангионевротическому отеку экзогенные естрогени могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.
• Расстройства функции печенки.
• Изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность инсулина.
• Обострение болезни Крона и язвенного колита.
• Обострение эпилепсии.
• Хлоазма.
• Гиперчувствительность(включая такие симптомы, как сыпь, крапивница).

Взаимодействия

Прорывные кровотечения та/або снижения контрацептивного действия может возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств(индукторов ферментов) с комбинированными гормональными контрацептивами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения являются очень важными. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск применения лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Не требует особенных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Упаковка

По 1 пластырю трансдермальному в саше из стикером; по 3 саше вместе со стикером и карточкой для напоминания в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Байер Ваймар ГмбХ и Ко. КГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Доберайнерштрассе 20, 99427 Ваймар, Германия.