Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФЕМОДЕН®

(FEMODEN®)

Состав

действуя вещества: ethinylestradiol, gestodene;

1 таблетка содержит етинилестрадиолу 0,03 мг и гестодену 0,075 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, поливидон 25000, кальцию натрия едетат, магния стеарат, сахароза, поливидон 700000, полиетиленгликоль 6000, кальцию карбонат, тальк, воск монтангликолевий.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Гормоны половых желез и препараты, которые применяются при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного приложения.

Код АТХ G03А A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

При применении разных стандартных методов определения прогестагенной действия у животных было выявлено, что гестоден есть в 3-10 разы более мощным за левоноргестрел.

У человека прогестагенну действие рассчитывают с помощью определения трансформационной дозы и дозы, необходимой для ингибування овуляции. Определенно, что при дозе 0,2-0,3 мг гестодену на сутки, после соответствующей пролиферации эндометрия была достигнута нормальная высокая секреторная активность.

Согласно результатов релевантных исследований доза для притеснения овуляции представляет 0,04 мг гестодену на сутки. При применении этой дозы наблюдался выраженный прогестагенний эффект даже относительно цервикального слизи и влагалищного эпителия.

В ходе дальнейших исследований с применением разных комбинаций гестодену и етинилестрадиолу с целью изучения притеснения овуляции выявили, что комбинация 0,075 мг гестодену и 0,03 мг етинилестрадиолу надежно подавляет овуляцию.

Остаточный андрогенный эффект

Прогестагени, что чаще всего входят в состав оральных контрацептивов, являются производными
19-нортестостерону. Все они обнаруживали остаточный андрогенный эффект в ходе доклинических исследований. Относительно Фемоден®, этот остаточный эффект был значительно слабее сравнительно с ингибиторами овуляции, через выраженную диссоциацию частично прогестагенного и андрогенного эффектов гестодену. Однако указанный остаточный эффект не имеет клинического значения, поскольку для обеспечения контрацепции нужны только низкие дозы препарата.

С другой стороны, оральные ингибиторы овуляции вызывают супрессию эндогенной продукции андрогенов в яичниках. Кроме того, при применении препарата Фемоден® уровень глобулина, который связывает половые гормоны(ГЗСГ), в плазме крови растет, способность к связыванию андрогенов растет, и в результате уровень свободного тестостерону в периферических тканях уменьшается.

Невзирая на это, исключительно с теоретической точки зрения, в связи с возможным наличием незначительного остаточного андрогенного эффекта нельзя полностью исключать возможность маскулинизации плода женского пола, если женщина забеременела в период применения препарата.

Фармакокинетика.

1. Гестоден

После перорального применения гестоден быстро и полностью абсорбируется. После одноразового перорального применения препарата Фемоден® пиковые концентрации гестодену 4 нг/мл наблюдаются в сыворотке крови через 1 час. После достижения пика концентрация действующего вещества уменьшается в две фазы. Терминальный период полувыведения представляет 12-15 часы. Ожидаемый объем распределения гестодену представляет приблизительно 0,7 л/кг, метаболический клиренс - приблизительно 0,8 мл/хв/кг. Гестоден екскретуеться в виде метаболитив. Метаболіти гестодену выводятся с мочой и калом в соотношении приблизительно 6: 4. Экскреция характеризуется периодом полувыведения около 1 дня.

Биотрансформация гестодену происходит известными путями метаболизма стероидов. Отсутствуют фармакологически активные метаболити гестодену.

В сыворотке крови гестоден присутствующий преимущественно в связанном с белками виде. Гестоден связывается, главным образом, с сывороточным альбумином и ГЗСГ. Лишь 1-2 % гестодену присутствующие в свободной форме, а приблизительно 50-70 % специфически связываются из ГЗСГ. Относительное распределение(свободная фракция, альбумин-звъязана, ГЗСГ-зв'язана) зависит от концентрации ГЗСГ в сыворотке крови. В результате усиления синтеза связывающего протеина, ГЗСГ-зв'язана фракция гестодену увеличивается к свыше 85 %, а свободная и альбумин-звъязана фракции уменьшаются.

Во время цикла лечения препаратом Фемоден®, пиковая концентрация гестодену в сыворотке крови растет в 2,8 раза. Средний уровень в сыворотке крови растет приблизительно в 4 разы, достигая равновесной концентрации во время второй половины цикла. Фармакокінетичні параметры гестодену зависят от сывороточной концентрации ГЗСГ. Во время терапии препаратом Фемоден® в течение цикла наблюдается трехкратное увеличение уровней ГЗСГ. Благодаря специфическому связыванию гестодену из ГЗСГ повышения уровня последнего сопровождается практически параллельным повышением уровня гестодену в сыворотке крови. После трех циклов лечения степень индукции ГЗСГ в дальнейшем не изменяется. Абсолютная биодоступность принятой дозы гестодену представляет 99 %.

2. Етинілестрадіол

При пероральном применении етинилестрадиол быстро и полностью абсорбируется. После одноразового перорального применения препарата Фемоден®, пиковая концентрация етинилестрадиолу 82 пг/мл наблюдается в сыворотке крови через 1,4 часы. После достижения пика концентрация етинилестрадиолу снижается в две фазы с периодами полувыведения приблизительно 1-2 часов и 20 часы. Исходя из особенностей анализа, эти показатели могут быть вычислены лишь на основе высоких доз. Ожидаемый объем распределения етинилестрадиолу представляет приблизительно 5 л/кг, метаболический клиренс - приблизительно 5 мл/хв/кг. Етинілестрадіол крепко, однако неспецифический связывается с альбумином. Приблизительно 2 % вещества присутствующие в свободной форме. Во время всасывания и первого прохождения через печенку етинилестрадиол метаболизуеться, что приводит к уменьшению вариабельной биодоступности. Етинілестрадіол не выводится из организма в неизмененном виде. Метаболіти етинилестрадиолу выводятся с мочой и калом в соотношении приблизительно 4: 6. Экскреция характеризуется периодом полувыведения около 1 суток.

В соответствии с терминальным периодом полувыведения етинилестрадиолу из сыворотки крови при его ежедневном приложении наблюдается повышение концентрации етинилестрадиолу на 30-40 % сравнительно с концентрацией при одноразовом приложении, которое достигает состояния равновесия приблизительно через 3-4 дни.

В период кормления груддю, младенец может вместе с грудным молоком получать приблизительно 0,02 % от ежедневной дозы препарата, принятой матерью.

Биодоступность етинилестрадиолу может изменяться в обоих направлениях под действием других веществ. Однако взаимодействия с высокими дозами витамина С не наблюдается. При повторном применении препарата етинилестрадиол индуктирует синтез в печенке ГЗСГ, а также глобулинов, которые связывают кортикоидни гормоны. Однако, степень индукции ГЗСГ зависит от химической структуры и дозы сопутствующих прогестагенив. Во время терапии препаратом Фемоден® наблюдали рост уровней ГЗСГ из 69 нмоль/л до 198 нмоль/л в течение первого цикла и до 210 нмоль/л в течение третьего цикла применения, в то время как уровни глобулинов, которые связывают кортикоидни гормоны, во время первого цикла выросли с 37 мкг/мл до 85 мкг/мл, и оставались стабильными в течение лечения.

Данные доклинических исследований из безопасности

Естрогени выявили низкий уровень острой токсичности. В связи с выраженным отличием подопытных видов животных между собой и от людей, результаты исследований на животных имеют лишь ограниченное прогностическое значение для применения естрогенив человеку.

В ходе исследований на животных етинилестрадиол обнаруживал ембриолетальний эффект даже при относительно низких дозах, сообщалось о врожденных пороках мочеполового тракта и феминизации мужского плода. В ходе исследований на животных гестоден обнаруживал вирилизуючий влияние на плод при применении лишь в высоких дозах. В ходе исследований репродуктивной токсичности у животных не выявлено признаков тератогенности.

Данные доклинических исследований хронической токсичности, генотоксичности и канцерогенного потенциала не указывают на наличие cпецифічної опасности для здоровья человека кроме той, что уже описана в других разделах инструкции для медицинского приложения.

Клинические характеристики

Показание

Контрацепция для женщин.

Противопоказание

Комбинированные гормональные контрацептивы(КГК) нельзя применять при наличии нижеозначенных состояний. Если любое из этих состояний возникает впервые при применении препарата Фемоден®, его приложения следует немедленно прекратить.

· Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ) :

- венозная тромбоэмболия - наличие ВТЕ в настоящее время(антикоагулянтная терапия) или в анамнезе(например, тромбоз глубоких вен(ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии(ТЕЛА));

- известна наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии (например, резистентность к активированному протеину С (включая мутацию фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S;

- большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией(см. раздел "Особенности применения");

- высокий риск венозной тромбоэмболии через наличие множественных факторов риска(см. раздел "Особенности применения").

· Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии(АТЕ) :

- артериальная тромбоэмболия - наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе(например, инфаркт миокарда) или наличие продромальных состояний(например, стенокардия);

- цереброваскулярные заболевания - наличие инсульта в настоящее время или в анамнезе или наличие продромальных состояний(например, транзиторная ишемическая атака(TIA) в анамнезе);

- известна наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии (например гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипину антитела, вовчаковий антикоагулянт);

- мигрень из вогнищевими неврологическими симптомами в анамнезе;

- высокий риск артериальной тромбоэмболии через наличие множественных факторов риска(см. раздел "Особенности применения") или наличие одного из серьезных факторов риска, таких как сахарный диабет с сосудистыми расстройствами, тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия.

· Наличие в настоящее время или в анамнезе тяжелых заболеваний печенки(включая синдром Дабіна-Джонсона и синдром Ротора), пока показатели функции печенки не вернутся к нормальным значениям.

· Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печенки(доброкачественных или злокачественных).

· Курение(см. раздел "Особенности применения").

· Маточное кровотечение незъясованой этиологии.

· Известные или подозреваемые гормонозалежни злокачественные опухоли(например, эндометрия или молочных желез).

· Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата Фемоден®.

· Беременность или подозрение на нее.

· Сахарный диабет с сосудистыми расстройствами.

Наличие серьезного фактора риска или нескольких факторов риска развития заболеваний артериальных или венозных сосудов, в зависимости от типа и тяжести, может быть противопоказанием(см. раздел "Особенности применения").

Препарат Фемоден® противопоказан при одновременном приложении с лекарственными средствами, которые содержат омбітасвір/паритапревір/ритонавір и даcабувір(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Примечание: следует ознакомиться с информацией относительно лекарственного средства, которое применяется одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на препарат Фемоден®.

Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, которые индуктируют микросомальни ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что в свою очередь вызывает менструальные кровотечения та/або потерю эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может быть выявлена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. Потом отмены лечения индукция ферментов может длиться около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, которые принимают лекарственные средства, которые индуктируют ферменты должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КОК. Барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его приложения. Если терапия лекарственным средством, которое индуктирует микросомальни ферменты, продолжается в период применения последних таблеток КОК из упаковки, то прием таблеток из следующей упаковки КОК следует начать сразу после предыдущей без привычного интервала без применения таблеток.

Долгосрочное лечение

Женщинам при долгосрочной терапии лекарственными средствами, которые индуктируют ферменты печенки, рекомендуется применять другой надежный негормональный метод контрацепции.

Следующие взаимодействия описаны в литературных источниках.

Действующие вещества, которые увеличивают клиренс КОК(снижение эффективности КОК через индукцию ферментов), например:

барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и лекарственные средства, которые применяют для лечения ВИЧ инфекции ритонавир, невирапин и ефавиренц; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и лекарственные средства, которые содержат экстракт зверобоя(Hypericum perfiratum) ).

Действующие вещества с переменным влиянием на клиренс КОК

При одновременном приложении КОК и многими ингибиторами ВИЧ/ВГС-протеази и ненуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази может повышаться или снижаться концентрация естрогенив или прогестагенив в плазме крови. Эти изменения могут быть клинически значимыми в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией относительно медицинского применения лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС. В случае наличия любых сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптази.

Действующие вещества, которые снижают клиренс КОК(ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов неизвестна.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации естрогенив или прогестагенив, или обоих компонентов.

Еторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сутки, как было показано, вызывает повышение плазменных концентраций етинилестрадиолу в 1,4-1,6 раза при одновременном приложении с комбинированным оральным контрацептивом, который содержал 0,035 мг етинилестрадиолу.

Влияние КОК на другие лекарственные средства

Оральные контрацептивы могут повлиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться(например циклоспорин) или уменьшаться(например ламотриджин).

Клинические данные свидетельствуют о том, что етинилестрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое(например, теофиллин) или умеренное(например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций.

Фармакодинамічні взаимодействия

Одновременное приложение с лекарственными средствами, которые содержат омбитасвир/ паритапревир/ритонавир и дасабувир из или без добавления рибавирину может увеличить риск повышения уровня АЛТ(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Поэтому женщинам, которые применяют препарат Фемоден®, необходимо временно перейти на альтернативный метод контрацепции(например контрацептивы, которые содержат только прогестаген, или негормональные барьерные методы) перед началом терапии с применением отмеченной комбинации препаратов. Применение препарата Фемоден® можно возобновить через 2 недели по завершению терапии отмеченной комбинацией.

Другие виды взаимодействия

Лабораторные тесты

Может наблюдаться увеличение скорости оседания эритроцитов при отсутствии любых заболеваний. Сообщали также об увеличении уровня меди и железа в сыворотке крови, и увеличение уровней щелочной фосфатазы лейкоцитов.

Применение пероральных контрацептивов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, таких как биохимические параметры функции печенки, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме транспортных белков, таких как глобулин, который связывает кортикостероиды, также фракций липидов/липопротеина, показателей углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Поэтому женщина должна проинформировать лабораторию о применении пероральных контрацептивов.

Функция коры надпочечников и щитовидной железы

У женщин, которые применяют препараты, которые содержат естрогени, наблюдается увеличение уровня белков, которые связывают cтероїдні гормоны, а следовательно увеличивается и общая концентрация кортикостероидов и гормонов щитообразной железы в плазме крови. Однако, поскольку фракция свободного биологически активного гормона остается практически неизмененной, влияния на функцию коры надпочечников, щитовидной железы и общее положение практически нет.

Липидный обмен

В большинстве случаев определяется нормальный или даже сниженный уровень холестерина; незначительно увеличивается уровень фосфолипидов, при этом наблюдаются незначительные изменения триглицеридов плазмы крови под действием препаратов, которые содержат гестоден и низкие дозы естрогенив. При применении Фемоден® уровни ЛПВЩ не снижаются, в некоторых случаях даже наблюдается их повышение.

Другие метаболические изменения

В отдельных случаях могут наблюдаться нарушения метаболизма фоллиевой кислоты и триптофана.

Особенности применения

Решение относительно назначения препарата Фемоден® следует принимать с учетом индивидуальных факторов риска для каждой отдельной женщины, особенно факторов риска развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ), а также риска ВТЕ, связанной с применением препарата Фемоден® сравнительно с другими комбинированными гормональными контрацептивами(КГК) (см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Фемоден® не следует назначать пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы или фруктозы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы, дефицитом сахарази-изомальтази или недостаточностью лактазы.

Обострение или первое появление любого из этих состояний может значить, что применение пероральных контрацептивов следует прекратить: сахарный диабет с сосудистыми расстройствами, в том числе ретинопатия, невропатия, нефропатия; ожирение, мигрень, сердечно-сосудистые заболевания.

Причины немедленного прекращения пероральной контрацепции :

1. Возникновение впервые или обострение мигренозних головных болей или появление необычно частой или необычно сильной главной боли.

2. Внезапные нарушения зрения, слуха или другие нарушения органов ощущения.

3. Первые признаки тромбоза(например, необычная боль или отек в нижних конечностях, колючая боль при дыхании или кашле без видимых причин), ощущения боли и затруднения в груди.

4. Прекращение применения КОК по меньшей мере за 4 недели до оперативного вмешательства(например, абдоминальные, ортопедические операции), любая хирургическая операция на ногах, лечение варикозного расширения вен или длительная иммобилизация, например, после аварии или хирургического вмешательства. Возобновление терапии после 2 недель после полного возобновления передвижения. В случае экстренного хирургического вмешательства необходима тромбопрофилактика, например, подкожным гепарином.

5. Возникновение желтухи, гепатита, зуд по всему телу.

6. Значительное повышение артериального давления.

7. Сильная боль в верхней части живота или в участке печенки, увеличения печенки.

8. Другие условия или обострения заболеваний во время беременности и при применении КОК (см. "Другие состояния" в разделе "Особенности применения".

Причины для немедленного прекращения приема препарата Фемоден®:

· известная или подозреваемая беременность;

· стойкое повышение артериального давления выше 140/90 мм рт. ст. Возобновления приема КОК возможно после нормализации артериального давления в результате антигипертензивной терапии;

· острая боль в эпигастральном участке, гепатомегалия или признаки внутрибрюшного кровотечения(возможные признаки опухоли печенки);

· появление желтухи, гепатита, генерализуемого зуда, холестаза и изменений функциональных показателей печенки. Метаболизм стероидных гормонов снижается при наличии нарушения функции печенки;

· острая декомпенсация сахарного диабета;

· первые или повторные проявления порфирии.

Нарушение/факторы риска, которые нуждаются особенного медицинского надзора, :

· нарушение со стороны сердца и почек, поскольку действующее вещество етинилестрадиол может приводить к задержке жидкости в организме;

· повышение артериального давления(выше 140/90 мм рт. ст.);

· нарушение обмена липидов. У женщин, которые применяют КОК и имеют нарушение липидного обмена, етинилестрадиол, эстрогенный компонент Фемоден®, может привести к выраженному увеличению уровня триглицеридов в плазме крови, которая может в дальнейшем привести к развитию панкреатита и другим осложнениям;

· серповидноклеточная анемия;

· заболевание печенки в анамнезе;

· заболевание желчного пузыря;

· депрессия. Следует установить или связанная депрессия с применением препарата Фемоден®. При необходимости следует применять другие негормональные методы контрацепции;

· нарушение толерантности к глюкозе/сахарный диабет. Поскольку КОК могут влиять на периферическую резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, необходимая доза инсулина или других антидиабетических препаратов может изменяться);

· курение;

· эпилепсия;

· малая хорея(хорея Сіденгама);

· хронические зажигательные заболевания кишечника(болезнь Крона, неспецифический язвенный колит);

· гемолитический уремический синдром;

· миома матки;

· отосклероз;

· ожирение;

· системная красная волчанка;

· женщины в возрасте 40 лет и старше.

Предупреждение. При наличии любых состояний или факторов риска, отмеченных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Фемоден®.

В случае обострения или при первых проявлениях любых из этих состояний или факторов риска, женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения применения препарата Фемоден®.

Риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ)

Риск развития ВТЕ растет у женщин, которые применяют любые КГК сравнительно с женщинами, которые ими не пользуются. Препараты, которые содержат левоноргестрел, норгестимат или норетистерон связаны с самым низким риском развития ВТЕ. Другие лекарственные средства, такие как препарат Фемоден®, могут иметь вдвое высший риск. Решение относительно назначения любого из КГК, кроме тех, которые имеют самый низкий риск развития ВТЕ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Следует убедиться, что женщина осознает следующее:

· риск развития ВТЕ, связанный с применением препарата Фемоден®,

· степень влияния имеющихся у нее индивидуальных факторов риска

· та, что риск ВТЕ является наивысшим в течение первого года применения.

По некоторым данным риск ВТЕ растет при возобновлении приема КГК потом перерывы в 4 недели или дольше

В 2 из 10 000 женщин, которые не принимают КГК и не являются беременными, развивается ВТЕ за период в 1 год. Однако, для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше, в зависимости от имеющихся у нее факторов риска(см. ниже).

Передбачається1, что из 10 000 женщин, которые получают КГК, что содержат гестоден в 9-12 женщин развивается ВТЕ в течение 1 года; это сравнивается с показателем 62 у женщин, которые применяют КГК, что содержат левоноргестрел.

В обоих случаях количество случаев ВТЕ за год были меньше, чем ожидают в течение беременности или в послеродовой период.

У 1-2 % случаев ВТЕ может иметь летальное следствие.

Количество случаев ВТЕ на 10 000 женщин за один год

1 Эти показатели получены на основе всех данных эпидемиологических исследований на основе относительных рисков, связанных с применением разных КГК сравнительно с КГК, что содержат левоноргестрел.

2 В среднем 5-7 случаи на 10000 жінко-років на основе расчета относительного риска применения КГК, которые содержат левоноргестрел, сравнительно с женщинами, которые не применяют КГК(около 2,3-3,6 случаев).

Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например, артериях и венах печенки, почек, мезентериальных сосудах, сосудах мозга или сетчатки у женщин, которые применяют КГК.

Факторы риска развития ВТЕ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, которые применяют КГК может быть значительно выше при наличии других факторов риска, особенно множественных(см. таблицу 1).

Применение препарата Фемоден® противопоказано женщинам, если они имеют множественные факторы риска, которые могут повысить риск развития венозного тромбоза(см. раздел "Противопоказания").

Если женщина имеет больше одного фактора риска, роста риска может быть больше, чем сумма рисков, связанных с каждым отдельным фактором, потому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЕ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 1

Факторы риска развития ВТЕ

Нет единственной мысли относительно возможного влияния варикоза вен и поверхностного тромбофлебита на наступление или развитие венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов(информацию относительно беременности и кормления груддю см. в разделе "Применения в период беременности или кормления груддю").

Симптомы ВТЕ(тромбоз глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболия легочной артерии)

В случае появления ниже указанных симптомов женщинам следует посоветовать немедленно обратиться за медицинской помощью к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомами тромбоза глубоких вен нижних конечностей могут быть:

- односторонний отек ноги та/або стопы или участка вдоль вены на ноге;

- боль или повышенная чувствительность в ноге, которая может чувствоваться только при стоянии или ходьбе;

- ощущение жара в пораженной ноге, покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами ЛЭ(легочной эмболии) могут быть:

- внезапная одышка незъясованой этиологии или ускоренное дыхание;

- внезапный кашель, возможно с кровью;

- острая боль в грудной клетке;

- тяжелое головокружение или вертиго;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов(например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть неправильно интерпретированы как более распространены или менее тяжелые явления(например, инфекции дыхательных путей).

Другие проявления васкулярной окклюзии могут включать внезапную боль, отек и незначительное изменение цвета конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, которое не сопровождается болевыми ощущениями, и которая может прогрессировать к потере зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии(АТЕ)

По данным эпидемиологических исследований применения любых КГК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии(инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий(например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальные последствия.

Факторы риска развития АТЕ

При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий растет у женщин с факторами риска(см. таблицу 2). Применение препарата Фемоден® противопоказано, если женщины имеют один серьезный или множественные факторы риска развития АТЕ, что могут повысить риск развития артериального тромбоза(см. раздел "Противопоказания").

Если женщина имеет больше одного фактора риска, роста риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциируемых с каждым отдельным фактором, потому следует принимать во внимание общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 2

Факторы риска развития АТЕ

Симптомы АТЕ

В случае появления нижчевказаних симптомов женщинам следует посоветовать немедленно обратиться за медицинской помощью к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомами цереброваскулярного расстройства могут быть:

- внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно односторонно;

- внезапное нарушение ходьбы, головокружения, потеря равновесия или координации;

- внезапное спутывание сознания, нарушения вещания или понимания;

- внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;

- внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины;

- потеря сознания или зомлиння с судорогами или без них.

Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке(ТІА).

Симптомами инфаркта миокарда могут быть:

- боль, дискомфорт, ощущение сжатия, тяжесть, ощущение сжатия или тяжести в грудной клетке, руке или за грудиной;

- дискомфортное ощущение, которое отдает в спину, челюсть, горло, руку, желудок;

- ощущение переповнення желудка, нарушения пищеварения или ощущения удушья;

- усиленное потовыделение, тошнота, блюет или головокружение;

- выраженная слабость, тревожное состояние или выраженная одышка;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Онкологические заболевания

Шейка матки

Наиболее важным фактором риска развития рака шейки матки является персистуюча инфекция папилломавирусу человека. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на то, что долговременное приложение КОК может способствовать повышению риска развития шейки матки. Однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например, результаты исследований шейки матки и половое поведение, включая использование средств барьерной контрацепции.

Молочные железы

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска(ВР =3D 1,24) развития рака молочной железы у женщин, которые применяют КОК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые применяют в настоящее время или недавно применяли КОК, является незначительным относительно уровня общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, которые применяют КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо применяли КОК, клинически менее выражен, чем в тех, которые никогда не применяли оральные контрацептивы.

Печенка

В одиночных случаях после применения стероидных гормонов таких, которые входят в состав препарата Фемоден®, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печенки, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральном участке, увеличения печенки или наличия признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печенки.

Злокачественные новообразования могут представлять угрозу жизни или приводить к летальному следствию.

Другие состояния

Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом относительно этого нарушения представляют группу повышенного риска развития панкреатита при применении КОК.

Артериальная гипертензия

Сообщалось об умеренном повышении артериального давления у многих женщин, которые принимают КОК, клинически значимое повышение артериального давления встречается в одиночных случаях. Однако, в случае длительной артериальной гипертензии со стабильно повышенными показателями артериального давления или значительного повышения артериального давления при невозможности контролировать показатели давления с помощью антигипертензивных средств, женщинам, которые принимают КОК, следует прекратить их приложение. Если это целесообразно, применение КОК может быть возобновлено после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении отмеченных ниже заболеваний во время беременности и при применении КОК: желтуха та/або зуд, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сіденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

При развитии острых или хронических нарушений функции печенки может возникнуть необходимость прекратить применение КОК, пока показатели функции печенки не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи та/або зуда, что впервые возникли во время предыдущей беременности или предыдущего приема половых гормонов, применения КОК следует прекратить.

КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Нет потребности изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, которые применяют низькодозовани КОК. Однако жинокиз сахарным диабетом следует тщательным образом обследовать в течение периода применение КОК, особенно в начале использования.

Случаи обострения болезни Крона и язвенного колита также наблюдались во время применения КОК.

При применении КОК возможное возникновение хлоазми, особенно у женщин из хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазми, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КОК.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные естрогени могут индуктировать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Нерегулярные кровотечения

При применении КОК могут наблюдаться прорывные кровотечения или нерегулярные кровъянисти выделения, особенно в течение первых месяцев применения. Таким образом, анализ таких межменструальных кровотечений имеет значение лишь через три месяца применения таблеток, причем тип и доза прогестагену могут быть важными. Если нерегулярные кровотечения имеют стойкий характер или возникают впервые после регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины, и, как и при всех других необычных влагалищных кровотечениях, следует провести соответствующие диагностические мероприятия по цели исключения злокачественных новообразований и беременности. Когда эти обе причины исключены, можно возобновить применение препарата Фемоден® или перейти на прием другого препарата. Межменструальные кровотечения могут указывать на уменьшение контрацептивной эффективности(см. разделы "Способ применения и дозы", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в применении препарата. Если перед первым отсутствием кровотечения отмены Фемоден® применяли не придерживаясь рекомендаций, отмеченных в разделе "Способ применения и дозы", или, если кровотечение отмены отсутствует в течение двух циклов подряд, перед следующим приложением следует исключить беременность.

У некоторых женщин могут развиваться аменорея или олигоменорея после прекращения применения пероральных контрацептивов.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снижаться в случае, например, пропуска приема таблеток(см. раздел "Способ применения и дозы"), расстройств желудочно-кишечного тракта(см. раздел "Способ применения и дозы") или при одновременном приложении с другими лекарственными средствами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Повышение уровня АЛТ

В ходе клинических исследований при участии пациентов с вирусным гепатитом С, которые получали терапию лекарственными средствами, которые содержат омбітасвір/паритапревір/ритонавір и дасабувир из или без добавления рибавирину, повышения уровня трансаминаз(АЛТ) в свыше 5 раз выше верхнего предела нормы(ВМН) наблюдалось значительно чаще у женщин, которые применяли комбинированные гормональные контрацептивы(КГК), которые содержат етинилестрадиол(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Консультирование/медицинское обследование

Перед началом или возобновлением применения препарата Фемоден® рекомендуется сбор полного медицинского анамнеза(включая семейный анамнез) и должна быть исключенная беременность. Необходимо измерять артериальное давление и провести медицинское обследование, принимая во внимание противопоказание(см. раздел "Противопоказания") и особенности применения(см. раздел "Особенности применения"). Следует обратить внимание женщины на информацию относительно венозного и артериального тромбоза, в том числе на риск, который связан с применением препарата Фемоден® сравнительно с другими КГК, симптомы ВТЕ и АТЕ, известные факторы риска и действия, которые необходимо осуществить при подозрении на тромбоз.

Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию для медицинского применения лекарственного средства и придерживаться рекомендаций, которые содержатся в ней. Частота и характер обзоров должны зависеть от установленных протоколов лечения и быть адаптированными к каждой отдельной женщине.

Пациентки должны быть предупреждены, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения Вич-инфекцией(СПИДОМ) и любых других заболеваний, которые передаются половым путем.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Препарат Фемоден® противопоказан в период беременности. В случае наступления беременности при применении препарата Фемоден® его необходимо немедленно отменить.

Результаты многочисленных эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, которые родились у женщин, которые применяли оральные контрацептивы к беременности. Тератогенного действия не наблюдалось при неумышленном приложении КОК в ранние сроки беременности.

Перед возобновлением приема препарата потом перерывы в применении следует учитывать повышение риска развития ВТЕ в послеродовом периоде(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Кормление груддю. КОК могут влиять на лактацию, поскольку могут снижать количество грудного молока и изменять его состав. Таким образом, применение КОК не рекомендуется к полному прекращению кормления груддю. Контрацептивные стероиды та/або их метаболити могут в незначительных количествах выделяться в грудное молоко. Эти количества могут быть вредными для младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фемоден® не влияет на способность руководить автотранспортом или управлять другими механизмами.

Способ применения и дозы

Способ применения и дозы

Следует принимать таблетку в одно и то же время ежедневно, при необходимости, запивая небольшим количеством жидкости, в порядке, отмеченном на упаковке. Следует принимать 1 таблетку на сутки ежедневно в течение 21 дня подряд. Прием таблеток из следующей упаковки начинать через
7 дни перерывы в применении таблеток, во время которого обычно происходит кровотечение отмены. Обычно она начинается на 2-3-й день после приема последней таблетки препарата Фемоден® и может еще длиться в начале приема таблеток из следующей упаковки.

Начало приема препарата Фемоден®

Отсутствие предыдущего приема гормональных контрацептивов в течение последнего месяца

Следует начинать применение препарата Фемоден® в первый день цикла, то есть в первый день менструального кровотечения. Если женщина начинает прием препарата на 2-5-й день менструального цикла, необходимо использовать дополнительный негормональный метод контрацепции в течение первых 7 дни приему таблеток.

Переход из другого КГК(КОК, влагалищного кольца, трансдермального пластыря)

В зависимости от типа КОК, что применялись предварительно, прием препарата Фемоден® следует начинать сразу после окончания интервала в приеме таблеток, который следует за приемом последней активной таблетки или сразу после приема последней таблетки плацебо предыдущих КОК.

В случае применения влагалищного кольца или трансдермального пластыря необходимо начать прием препарата Фемоден® на следующий день потом перерывы в применении кольца или пластыря.

Переход из препаратов, которые содержат лишь прогестаген(мини-пили, инъекция или имплантат), или из внутриматочной системы(ВМС), которая содержит прогестаген

Женщины, которые раньше принимали "мини-пили" могут осуществить переход в любой день на cвій выбор. Переход из применения импланту или внутриматочной системы необходимо осуществлять в день их удаления, переход из применения инъекции - во время введения следующей инъекции.

Во всех случаях в течение первых 7 дни приему Фемоден® необходимо также использовать дополнительный негормональный метод контрацепции(барьерный метод).

После аборта в I триместре

Женщина может начинать прием Фемоден® сразу после аборта. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта в ІI триместре

( применение препарата в период кормления груддю см. в разделе "Применения в период беременности или кормления груддю").

Риск развития тромбоэмболических явлений растет в период после родов, потому применение оральных контрацептивов у женщин, которые не кормят груддю, следует начинать не раньше, чем через 21-28 дни после родов или после аборта в ІІ триместре беременности. Дополнительно следует применять негормональный метод контрацепции в течение первых 7 дни. Если половой акт уже состоялся, то перед началом применения таблеток, следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

Длительность применения

Фемоден® можно применять пока есть необходимость в гормональных методах контрацепции и при отсутствии риска для здоровья(информацию относительно регулярных обследований см. в разделе "Особенности применения").

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Если Фемоден® применяется нерегулярно, эффективность контрацепции может снижаться.

Если опоздание в приеме дежурной таблетки представляет менее 12 часов, противозачаточное действие Фемоден® не снижается. Все следующие таблетки следует принимать в обычное время.

Если опоздание в приеме дежурной таблетки превышает 12 часы, нет полной гарантии контрацептивного действия. Чем ближе пропуск таблеток к перерыву в приеме таблеток, тем высшая вероятность беременности.

При отсутствии обычного кровотечения отмены, которая наблюдается после пропущенной таблетки, перед началом новой упаковки следует исключить беременность.

В случае пропуска таблеток следует придерживаться двух основных правил:

1. Не следует прерывать прием таблеток больше чем на 7 дни.

2. Для достижения эффективного притеснения системы гіпоталамус-гіпофіз-яєчники нужен по меньшей мере 7-дневной период непрерывного приема таблеток.

В соответствии с отмеченными выше правилами, можно дать такие рекомендации(см. ниже).

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку, как только она вспомнит о ней, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. Все следующие таблетки следует принимать в обычное время. Дополнительно следует применять негормональный метод контрацепции в течение следующих 7 дни.

На 2-й неделе применения, если было пропущено лишь 1 таблетка, нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции.

Если пропущено больше 1 таблетки, следует дополнительно применять негормональные методы контрацепции к следующему кровотечению отмены.

1. Если интервал между пропущенной таблеткой и последней таблеткой текущей упаковки менее 7 дней, прием таблеток из следующего блистеру следует начать после последней таблетки текущей упаковки(без перерыва в приеме таблеток). В этом случае, вероятнее, не будет кровотечения отмены к окончанию приема второй упаковки. Однако могут возникать прорывные кровотечения и/или мазания.

2. Как альтернативный вариант, женщина может прекратить применение таблеток из упаковки, которая использует, а интервал без таблеток перенести. После интервала до 7 дней, включая дни, когда таблетки были пропущены, следует продолжать прием таблеток из следующей упаковки.

Что делать в случае блюет или диареи

Если в первые 4 часы после приема Фемоден® возникают блюет или тяжелая диарея, действующие вещества могут не полностью абсорбироваться и потому следует применять дополнительные методы контрацепции. В дальнейшем следует придерживаться таких же правил применения, как и при пропуске таблетки(см. также разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). При соблюдении обычного режима дозирования следует принять дополнительную таблетку из другого блистеру. В случае стойких или рецидивирующих нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта следует дополнительно применять негормональные методы контрацепции и сообщить врачу.

Изменение времени наступления менструации

Чтобы задержать менструацию, следует продолжать принимать таблетки из новой упаковки и не делать перерыва в применении препарата. Если есть желание, срок применения можно продлить вплоть до окончания таблеток из второй упаковки. При этом может наблюдаться прорывное кровотечение или кровомазання. Обычно применения препарата возобновляют после дежурного 7-дневного перерыва в приеме таблеток.

Применение подросткам

Применения низких доз пероральных ингибиторов овуляции нет побочного влияния на развитие в пубертатный период в течение первых годов после наступления первой менструации. Таким образом, каждая молодая женщина, даже при отсутствии регулярных менструаций, может принимать низькодозови пероральные ингибиторы овуляции, которые могут обеспечить надежную контрацептивную защиту.

Деть

Не применять.

Передозировка

Нет никаких сообщений о серьезных побочных реакциях в результате передозировки. Симптомы, которые могут появиться в результате передозировки включают тошноту, блюет и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может наблюдаться у девушек даже к наступлению менархе в случае неумышленного/случайного применения лекарственного средства. Антидотов нет. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Обзор профиля побочных реакций.

Побочные явления, о которых чаще всего сообщалось во время приема препарата Фемоден®, включают кровомазання и межменструальные кровотечения. Они наблюдались больше чем в

10 % женщины.

Серьезные побочные реакции - это артериальная и венозная тромбоэмболия.

Информацию относительно тяжелых нежелательных реакций у женщин, которые применяют КОК, смотри в разделе "Особенности применения".

Наиболее подходящий термин MedDRA употреблен для описания каждой побочной реакции. Синонимы или связанные состояния не приведены, но должны быть приняты к сведению.

Описание отдельных побочных реакций

У женщин, которые применяют КГК, наблюдался повышенный риск артериальных и венозных тромботичних/тромбоэмболических явлений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, тромбоз вен и тромбоэмболию легочной артерии, что также описаны детально в разделе "Особенности применения".

Следующие серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, которые применяют КОК, что также описанные в разделе "Особенности применения".

· Венозная тромбоэмболия.

· Артериальная тромбоэмболия.

· Артериальная гипертензия.

· Опухоли печенки.

· Развитие или обострение заболеваний, для каких связок с приемом КОК не выяснен окончательно: болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, фибромиома, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сіденгама, гемолітико-уремічний синдром, холестатическая желтуха.

· Хлоазма.

· Острые или хронические расстройства функции печенки, которые могут нуждаться прекращения приема КОК к возвращению показателей функции печенки в пределе нормы.

· У женщин с наследственной склонностью к ангионевротическому отеку экзогенные естрогени могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается среди женщин, которые применяют КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет возникает редко, увеличение количества случаев диагносування рака молочной железы у женщин, которые применяют или недавно применяли КОК, является незначительным относительно уровня общего риска рака молочной железы. Взаимосвязь с применением КОК неизвестен. Детальная информация приведена в разделах "Противопоказания" и "Особенности применения".

Побочные реакции, которые наблюдались в постмаркетинговом периоде, : обострение хореи, нарушения функции печенки, уменьшения менструального кровотечения, прорывное кровотечение, аменорея.

Следующие побочные реакции наблюдались у пациенток, которые применяли КОК, но для каких связок не был ни подтвержден, ни опровергнут(см. также разделы "Противопоказания", "Особенности применения") : крапивница, гипертриглицеридемия, рак молочной железы, желтуха та/або зуд, холестаз, образование желчных камней, серповидноклеточная анемия, потеря слуха, связанная с отосклерозом, рак шейки матки, изменения толерантности к глюкозе, периферическая инсулинорезистентность.

Взаимодействия

Межменструальные кровотечения та/або снижения контрацептивного действия могут возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств(индукторов ферментов) с комбинированными оральными контрацептивами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения являются очень важными. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей и защищенном от света месте.

Упаковка

По 21 таблетке, покрытой оболочкой, в блистере с календарной шкалой; по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Байер Фарма АГ, Германия/Bayer Pharma AG, Germany.

Байер Ваймар ГмбХ и Ко. КГ, Германия/Bayer Weimar GmbH & Co. KG, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

13353, Берлин, Мюллєрштрассе 178, Германия/13353, Berlin, Mullerstrasse 178, Germany.

Доберайнерштрассе 20, 99427 Ваймар, Германия/Doebereinerstrasse 20, 99427 Weimar, Germany.