Климодиен

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КЛІМОДІЄН

(KLIMODIEN®)

Cклад

действующие вещества: estradiol valerate, dienogest;

1 таблетка содержит 2 мг эстрадиола валерата и 2 мг диеногесту;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизований, повидон К25, магнию стеарат, сахароза, глюкозний сироп, кальцию карбонат, титану диоксид(Е 171), железа оксид красен(Е 172), макрогол 35000, воск карнаубский.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: светло-розовые блестящие таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Гормоны половых желез и препараты, которые применяют при патологии половой сферы. Комбинированные препараты, которые содержат гестаген и естрогени.

Код АТХ G03F A15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эстрадиолу валерат.

Действующее вещество, синтетический 17β-естрадиол, химически и биологически идентичный эстрадиолу, который содержится в организме человека. Он компенсирует уменьшенное продуцирование эстрогена у женщин в период менопаузы и ослабляет связанные с этим состоянием симптомы.

Дієногест.

Дієногест есть производным нортестостерону, что in vitro проявляет в 10-30 разы меньшую афинность к рецепторам прогестерона сравнительно с другими синтетическими прогестагенами. Данные исследований на животных, проведенных іn vivo, свидетельствуют о его значительной прогестагенну действую. Іn vivo диеногест не проявляет выраженной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной действия.

Поскольку естрогени способствуют росту эндометрия, монотерапия естрогенами повышает риск возникновения гиперплазии и карциномы эндометрия. Сопутствующий прием гестагена значительно уменьшает риск гиперплазии эндометрия, вызванный применением эстрогена, у женщин без гистеректомии.

Информация за материалами клинических исследований :

- уменьшение симптомов дефициту естрогенив и интенсивности кровотечений;

- уменьшение интенсивности менопаузальних симптомов достигается в течение нескольких первых недель лечения;

- после 10-12 месяцев лечения приблизительно в 83-86 % женщин возникает аменорея. Прорывные кровотечения та/або кровомазання наблюдались у 28-33 % женщин в течение первых трех месяцев лечения и в 14-17 % женщин в течение 10-12 месяцев лечения.

Фармакокинетика.

Эстрадиолу валерат.

Абсорбция. Эстрадиолу валерат после перорального приложения полностью абсорбируется. Распад на эстрадиол и валериановую кислоту происходит во время абсорбции в слизистой оболочке кишечнику или в течение первого прохождения через печенку. После разового применения препарата Клімодієн пиковые концентрации эстрадиола 31 пг/мл в сыворотке крови достигаются в течение 6 часов.

Распределение. Эстрадиол неспецифический связывается с белком плазмы крови альбумином и специфически с глобулином, который связывает половые гормоны(ГЗСГ). Около 1-2 % циркулирующих эстрадиола доступно в виде свободного стероиду, 40-45 % связывается из ГЗСГ. Объем распределения эстрадиола после разового внутривенного приложения представляет около 1 л/кг.

Биотрансформация. Расщепление к эстрадиолу и валериановой кислоте приводит к росту уровня естественного эстрадиола и его метаболитив эстрону и эстриолу. Валериановая кислота подлежит очень быстрому метаболизму. После перорального приложения только
3-6 % дозы имеют прямую биодоступность в виде эстрадиола.

Выведение. Период полувыведения из плазмы крови циркулирующего эстрадиола представляет около 90 минут. Однако ситуация изменяется после перорального приложения. Через большой пул циркулирующего эстрогена сульфата и глюкуронидив и кишечно-печеночную рециркуляцию, конечный период полувыведения эстрадиола после перорального приложения представляет собой комбинированный параметр, который зависит от всех этих процессов и находится в пределах около 13-20 часов. Его метаболити преимущественно выводятся с мочой, только около 10 % выводится с калом.

Состояние равновесия. После ежедневного приложения уровни в сыворотке крови повышаются в 2-3 разы и достигают состояния равновесия после 4-7 дней лечения. Максимальные и средние концентрации эстрадиола в сыворотке крови в состоянии равновесия складывают 39 пг/мл, 105 пг/мл и 61 пг/мл. На фармакокинетику эстрадиола влияет уровень ГЗСГ.

Дієногест.

Абсорбция. Дієногест быстро и почти полностью всасывается после перорального приложения. После разового применения препарата Клімодієн максимальная концентрация в плазме крови 49 пг/мл достигается потом около 1,5 часа. Биодоступность представляет около 91 %. Фармакокинетика диеногесту является пропорциональной к дозе в пределах диапазона доз
1-8 мг.

Распределение. Дієногест связывается с белками. Он не связывается с глобулином, который связывает половые гормоны(ГЗСГ) или глобулином, который связывает кортикоиди(ГЗК). 10 % общей концентрации диеногесту в сыворотке крови доступно в виде свободного стероиду, 90 % неспецифический связывается с белками. Мнимый объем распределения(VD/F) диеногесту представляет 51 л у женщин в период постменопаузы.

Биотрансформация. Дієногест метаболизуеться в основном известным путем метаболизма стероидов(гидроксилирование и конъюгации) главным образом CYP3A4. Скорость метаболического клиренса(Cl/F) сыворотки крови представляет 55 мл/мин. Фармакологически неактивные метаболити очень быстро выводятся из плазмы крови, таким образом в плазме крови человека не определяется значимых метаболитив, кроме неизмененного диеногесту, что отвечает за 50 % циркулирующие соединения распада диеногесту. Общий клиренс после внутривенного применения 3Н-дієногесту представлял 5,1 л/часами

Выведение. Конечный период полувыведения диеногесту после применения препарата Клімодієн представляет 10,5 часы у женщин в писляменопаузальний период. Дієногест выводится в виде метаболитив, что выводятся после перорального приложения 0,1 мг/кг с мочой и калом в соотношении около 3: 1. Период полувыведения метаболитив с мочой представляет 14 часы. После перорального приложения около 86 % принятой дозы выводится на протяжении 6 дней.

Большее количество выводится в течение первых 24 часов главным образом с мочой.

Состояние равновесия. После ежедневного приложения уровни в сыворотке крови повышаются в 1,3 разы и достигают состояния равновесия после 3-4 дней лечения. Фармакокинетика диеногесту после многократного применения препарата Клімодієн может быть спрогнозирована, исходя из данных фармакокинетики после применения одноразовой дозы. Минимальные, максимальные и средние концентрации эстрадиола в сыворотке крови в состоянии равновесия складывают 10 нг/мл
63 нг/мл и 25 нг/мл. На фармакокинетику диеногесту не влияет уровень ГЗСГ.

Даны относительно фармакокинетики препарата Клімодієн у пациенток с почечной или печеночной недостаточностью отсутствуют.

Данные доклинических исследований из безопасности

Эстрадиолу валерат. Профиль токсичности эстрадиола хорошо изучен. Нет никаких дополнительных доклинических данных, кроме информации, изложенной в других разделах инструкции для медицинского применения лекарственного средства.

Дієногест. Результаты традиционных фармакологических исследований из безопасности, токсичности одноразовой дозы, токсичности многократных доз, генотоксичности, репродуктивной токсичности и канцерогенного потенциала, не свидетельствуют о наличии специфической опасности для человека.

Клинические характеристики

Показание

Заместительная гормональная терапия(ЗГТ) при симптомах дефицита естрогенив у женщин с сохраненной маткой в период постменопаузы, которая представляет больше 1 года.

Опыт применения препарата женщинам в возрасте от 65 лет ограничен.

Противопоказание

· Имеющийся или перенесенный рак молочной железы или подозрение на него.

· Выявлена естрогенозалежна злокачественная опухоль или подозрение на нее(например, рак эндометрия).

· Генитальное кровотечение незъясованой этиологии.

· Нелеченая гиперплазия эндометрия.

· Венозная тромбоэмболия, имеющаяся или перенесена(тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии).

· Имеется или перенесено артериальное тромбоэмболическое заболевание(например, стенокардия, инфаркт миокарда).

· Состояния, которые характеризуются повышенной склонностью к образованию тромбозов(например дефицит протеина C, протеина S или антитромбину, см. раздел "Особенности применения").

· Острые заболевания печенки или заболевания печенки в анамнезе(пока показатели функции не вернутся к нормальным значениям).

· Порфірія.

· Известная повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Примечание: следует ознакомиться с информацией относительно лекарственного средства, что применяют одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на препарат Клімодієн

Действующие вещества, которые увеличивают клиренс половых гормонов(снижение эффективности через индукцию ферментов), например: метаболизм эстрогена и диеногесту может усиливаться при одновременном применении веществ, которые индуктируют ферменты, которые метаболизують лекарственное средство, особенно ферменты цитохрома Р450. К таким веществам принадлежат противосудорожные препараты(например барбитураты, фенитоин, примидон, карбамазепин) и антибактериальные средства(например рифампицин, рифабутин, невирапин, ефавиренц); также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и лекарственные средства, которые содержат экстракт зверобоя(Hypericum perfiratum).

С клинической точки зрения, повышенный метаболизм эстрогена и диеногесту может приводить к снижению эффективности и изменению характера влагалищных кровотечений.

Индукция ферментов может быть выявлена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. Потом отмены лечения индукция ферментов может длиться около 4 недель.

Действующие вещества с переменным влиянием на клиренс половых гормонов

При одновременном применении половых гормонов и многих комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази, включая комбинации с ингибиторами ВГС, может повышаться или снижаться концентрация эстрогена или диеногесту, или обоих компонентов в плазме крови. Эти изменения могут быть клинически значимыми в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций, следует ознакомиться с информацией относительно медицинского применения лекарственных средств для лечения ВИЧ/ВГС, что принимают одновременно.

Действующие вещества, которые снижают клиренс половых гормонов(ингибиторы ферментов)

Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4 такие как противогрибковый азол(например флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиты(например кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию эстрогена или диеногесту, или обоих компонентов в плазме крови.

Другие виды взаимодействия

Лабораторные тесты

Применение пероральных контрацептивов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, таких как биохимические параметры функции печенки, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме крови транспортных белков, таких как глобулин, который связывает кортикостероиды, а также фракций липидов/липопротеина, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах лабораторных норм. Для детальной информации см. раздел "Особенности применения".

Особенности применения

ЗГТ следует начинать с цели лечения лишь таких менопаузальних симптомов, которые ухудшают качество жизни пациентки. По меньшей мере 1 раз в году обязательно должна проводиться оценка соотношения пользы и риска. ЗГТ проводить только тогда, когда потенциальная польза превышает риски.

Нет достаточных данных относительно оценки риска ЗГТ в случае преждевременной менопаузы. Но из-за того, что абсолютный риск возникновения побочных реакций у молодых женщин вообще ниже, соотношения пользы и риска у молодых женщин может быть лучше, чем у женщин, старших по возрасту.

Медицинское обследование/консультация.

Перед началом или возобновлением ЗГТ следует обстоятельно выучить индивидуальный и семейный анамнез пациентки. Учитывая данные анамнеза, противопоказания и особенности применения, необходимо провести клиническое обследование(в том числе органов малого таза и молочных желез). Во время лечения рекомендуется проводить регулярные медицинские обзоры, частоту и характер которых определяет врач индивидуально для каждой пациентки. Также женщинам следует объяснить, о каких изменениях в состоянии их молочных желез они должны информировать врача(см. раздел "Рак молочной железы" ниже). Исследование, включая методы визуализации, такие как маммография, необходимо проводить с соблюдением действующих стандартов обследования, учитывая клинические потребности каждой отдельной женщины.

Ситуации, в которых пациенты нуждаются надзора.

Пациентки, которые имеют любое из отмеченных ниже заболеваний на данный момент или в анамнезе та/або в которых наблюдалось его осложнение в период беременности или предыдущей гормональной терапии, должны находиться под тщательным надзором. Это также касается случаев, когда любые из отмеченных ниже состояний или болезней возникают или усиливаются в течение лечения препаратом Клімодієн :

• лейомиома(миома матки) или эндометриоз;
• факторы риска возникновения тромбоэмболии(см. ниже);
• факторы риска появления естрогенозалежних опухолей, например рак молочной железы у родственников первой степени;
• артериальная гипертензия;
• заболевание печенки(например аденома печенки);
• сахарный диабет с поражении сосудов или без него;
• жовчекамъяна болезнь;
• мигрень или(сильный) головная боль;
• системная красная волчанка(СЧВ);
• гиперплазия эндометрия в анамнезе(см. ниже);
• эпилепсия;
• астма;
• отосклероз.

Причины для немедленного прекращения терапии.

Лечение препаратом следует немедленно прекратить в случае выявления любого из противопоказаний, а также при наличии отмеченных ниже состояний:

- желтуха или ухудшение функции печенки;

- значительное повышение артериального давления;

- появление мигренеподибних головных болей;

- беременность.

Гиперплазия и рак эндометрия.

У женщин со здоровой маткой во время монотерапии естрогенами повышается риск возникновения гиперплазии или карциномы эндометрия. Сообщалось о повышении риска возникновения карциномы эндометрия у женщин, которые проходят монотерапию естрогенами, в 2-12 разы, сравнительно с женщинами, которые не проходят ЗГТ, что зависит от длительности применения и дозы эстрогена(см. раздел "Побочные реакции"). После окончания лечения риск остается повышенным в течение по меньшей мере 10 годы.

Компенсировать дополнительный риск, который возникает в результате монотерапии естрогенами, у женщин с сохраненной маткой может дополнительный циклический прием прогестагену в течение по меньшей мере 12 дни на 28-дневной цикл или же длительное комбинированное лечение эстрогеном и прогестагеном.

Прорывные кровотечения или кровомазання могут возникать в течение первого месяца лечения. При возникновении таких кровотечений позже в течение терапии или после ее окончания следует определить причину и, в случае необходимости, провести биопсию эндометрия, чтобы исключить возможность злокачественного заболевания эндометрия.

Рак молочной железы.

Доступные на данный момент данные свидетельствуют о повышении риска развития рака молочной железы у женщин, которые применяют комбинированную естроген-прогестагенову ЗГТ, что зависит от длительности указанной терапии. Это также может касаться и ЗГТ с использованием препаратов, которые содержат только естрогени.

Комбинированная терапия эстрогеном и гестагеном.

По данным рандомизированного плацебо-контролируемого исследования Women's Health Initiative Study(Инициатива в пользу здоровья женщины) (WHI), а также эпидемиологических исследований установлено, что риск возникновения рака молочной железы у женщин, которые в течение ЗГТ использовали комбинацию эстрогена и гестагена, повышается. Повышенный риск наблюдался приблизительно через 3 годы применения(см. раздел "Побочные реакции").

Монотерапия естрогенами.

Исследование WHI установило, что риск возникновения рака молочной железы у женщин из гистеректомиею, которые проходят монотерапию естрогенами, не повышается. В обсервацийних исследованиях преимущественно сообщали о незначительном повышении риска развития рака молочной железы, который был значительно меньше, чем у женщин, которые получали комбинированную терапию естрогенами и прогестагенами(см. раздел "Побочные реакции").

Риск остается повышенным в течение нескольких лет применения, однако через несколько(максимум 5) лет он возвращается до уровня, который отвечает обычному возраста женщины.

ЗГТ, а особенно комбинированное лечение эстрогеном и гестагеном, приводит к повышению плотности тканей молочной железы, которая может усложнить процесс радиологической диагностики рака молочной железы с помощью маммографии.

Рак яичников.

Рак яичников возникает значительно реже рака молочной железы.

Эпидемиологические данные крупномасштабного анализа цели допускают кое-что/незначительно повышенный риск рака яичников у женщин, которые применяют монопрепараты с эстрогеном или комбинированные препараты с эстрогеном и прогестагеном при ЗГТ, который становится выраженнее в течение 5 лет применения и снижается в течение некоторое время после прекращения применения.

Результаты некоторых исследований, включая исследование WHI, указывают, что применение комбинированной ЗГТ может быть связанным с аналогичным или немного более низким риском(см. раздел "Побочные реакции").

Венозная тромбоэмболия.

ЗГТ связана с повышенным(в 1,3-3 разы) риском развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ) (прежде всего тромбозу глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии). В течение первого года ЗГТ вероятность возникновения ВТЕ более высока, чем при дальнейшем приложении(см. раздел "Побочные реакции").

У пациенток с известными тромбофиличними состояниями наблюдается повышенный риск возникновения ВТЕ. ЗГТ может повысить такой риск, и из-за этого она противопоказана для таких пациенток(см. раздел "Противопоказания").

К общеизвестным факторам риска ВТЕ принадлежат: применение естрогенив, пожилой возраст, большие оперативные вмешательства, длительная иммобилизация, избыточная масса тела(индекс массы тела >30 кг/м2), беременность/период после родов, системная красная волчанка(СЧВ) и рак. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЕ остается противоречивым.

Следует принимать превентивные меры для избежания ВТЕ после операции, как и у всех пациентов в послеоперационном периоде. Если после запланированного оперативного вмешательства ожидается длительная иммобилизация, в таком случае ЗГТ следует завершить за 4-6 недели до оперативного вмешательства. Лечение следует продолжать только тогда, когда пациентка полностью возобновит двигательную активность.

Для женщин без ВТЕ в анамнезе, но при наличии родственников первой степени со случаем у них ВТЕ в молодом возрасте может быть целесообразнее проведение скринингового исследования для определения склонности к образованию венозных тромбозов. Перед этим пациентку следует поинформировать об ограниченной информативности такого исследования(определяется только часть дефектов, которые приводят к образованию тромбов).

Применение ЗГТ противопоказано, если выявлены тромбофилични расстройства, в семейном анамнезе пациентки имеющиеся случаи тромбоза или если такие расстройства являются тяжелыми(например дефицит антитромбина, протеина S или протеину С).

У пациенток, которые проходят долговременное лечение антикоагулянтами, перед началом ЗГТ следует тщательным образом оценить соотношение польза/риск.

В случае развития ВТЕ после начала ЗГТ применения лекарственного средства необходимо прекратить. Пациенток следует проинформировать о необходимости немедленно обратиться к врачу при выявлении у себя симптомов возможной тромбоэмболии(например болезненного отека нижней конечности, внезапной боли в грудной клетке, одышки).

Ишемическая болезнь сердца.

На данный момент не существует данных рандомизированных контролируемых исследований, которые бы свидетельствовали о том, что комбинированная ЗГТ(с эстрогеном и гестагеном) или монотерапия естрогенами предотвращает возникновение инфаркта миокарда у женщин, независимо от наличия в них ишемической болезни сердца.

Комбинированная терапия эстрогеном и гестагеном.

Относительный риск возникновения ишемической болезни сердца незначительно повышается во время применения комбинированной ЗГТ с эстрогеном и гестагеном. Поскольку начальный риск развития ишемической болезни сердца значительно зависит от возраста женщины, количество дополнительных случаев, которые возникают через ЗГТ с эстрогеном и гестагеном, среди здоровых женщин в пременопаузальному периоде является низкой. Это количество повышается с возрастом.

Монотерапия естрогенами.

В рандомизированных контролируемых исследованиях не было установлено признаков повышенного риска возникновения ишемической болезни сердца у женщин из гистеректомиею, которые проходят курс монотерапии естрогенами.

Ишемический инсульт.

Комбинированное лечение эстрогеном и гестагеном, а также монотерапия естрогенами связаны с повышением риска возникновения ишемического инсульта до 1,5 раза. Этот относительный риск не зависит от возраста и времени, которое миновало с момента наступления менопаузы. Через то что риск возникновения инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск его развития у женщин, которые применяют ЗГТ, с возрастом повышается(см. раздел "Побочные реакции").

Другие заболевания.

Естрогени могут вызывать задержку жидкости в организме, потому следует тщательным образом наблюдать по состоянию здоровья пациенток с нарушениями работы сердца или почек. Через возможность повышения уровня циркулирующих действующих веществ препарата Клімодієн следует обеспечить тщательный мониторинг состояния пациенток с терминальной стадией почечной недостаточности.

Женщинам с уже имеющейся гипертриглицеридемией необходимо находиться под тщательным надзором во время заместительной терапии естрогенами или другими препаратами для ЗГТ, поскольку в одиночных случаях во время терапии естрогенами сообщалось о значительном повышении уровня триглицеридов плазмы крови со следующим развитием панкреатита.

Естрогени повышают концентрацию тироксин-связывающего глобулина(ТЗГ), который приводит к повышению общего количества циркулирующего гормона щитовидной железы, который измеряется за уровнями протеинзвъязувального йода(ПЗЙ), уровнем Т4(измеряется путем анализа с использованием колонок или радиоиммунного анализа) или Т3(измеряется с помощью радиоиммунного анализа). Уровень связанного T3 снижается, что ассоциируется с ростом уровня ТЗГ. Концентрации свободных T4 и T3 не изменяются. Уровни других звъязувальних белков в сыворотке крови - ГЗК и ГЗСГ - могут расти, что приводит к соответствующему повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов.

Концентрации свободных или биологически активных гормонов остаются без изменений. Могут повышаться и уровни других белков плазмы крови (ангиотензиногену/субстрата ренину
αанти-трипсину, церулоплазмину).

Когнитивные свойства не улучшаются в течение проведения ЗГТ. Есть отдельные свидетельства о повышенном риске развития деменции, если ЗГТ или монотерапию естрогенами начали для женщин в возрасте от 65 лет.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные естрогени могут индуктировать или усиливать его симптомы.

Вспомогательные вещества.

Препарат Клімодієн содержит сахарозу, лактозы моногидрат и глюкозу.

Пациенткам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы или дефицитом сахарази-изомальтази не следует применять это лекарственное средство. Пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Препарат противопоказан в период беременности. В случае наступления беременности во время лечения препаратом Клімодієн его приложения следует немедленно прекратить.

Клинические данные относительно влияния диеногесту в период беременности отсутствуют. Исследования на животных не выявили репродуктивную токсичность, которая бы могла быть связана с прогестагенной действием диеногесту(см. раздел "Фармакологические свойства"). Потенциальный риск для человека неизвестен. В большинстве имеющихся на данный момент эпидемиологических исследований, предметом которых было влияние комбинации естрогенив с другими прогестагенами на плод, не было установлено, что эта комбинация имеет тератогенную или фетотоксичну действую.

Кормление груддю.

Препарат Клімодієн не применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований относительно способности препарата Клімодієн влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. У женщин, которые применяют препарат Клімодієн, не наблюдалось влияния на способность руководить автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование

• Как начать применение препарата Клімодієн

Если женщина не получает ЗГТ или переходит на Клімодієн из другого комбинированного препарата для непрерывной ЗГТ, она может начинать лечение в любое время.

Лечения для женщин, которые переходят на этот тип лечение из постоянно-последовательной ЗГТ, следует начинать в день по завершению цикла лечения предыдущего варианта терапии.

Лечения для женщин, которые переходят на этот тип лечение после циклической ЗГТ, должен начинаться в день потом перерывы в приеме указанных препаратов.

Ежедневно принимать по 1 таблетке. Каждая упаковка рассчитана на 28 дни лечения.

Способ применения

Для перорального приема.

Таблетки принимать не розжовуючи, запивая небольшим количеством жидкости. Лечение проводить непрерывно, то есть следующую упаковку таблеток начинать сразу же после окончания предыдущей. Таблетки желательно принимать в одно и то же время каждого дня.

Пропущенную таблетку следует принять как можно быстрее. Если опоздание в приеме таблетки представляет больше 24 часов, дополнительную таблетку принимать не нужно. При пропуске нескольких таблеток может начаться кровотечение.

Для начала и продолжение лечения постменопаузальних симптомов следует употреблять наименьшую эффективную дозу в течение наименее длительного времени(см. также раздел "Особенности применения").

Особенные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Отсутствующие даны, что указывают на необходимость корректировки дозы пациентам пожилого возраста. Относительно женщин в возрасте от 65 лет см. раздел "Особенности применения".

Печеночная недостаточность. Не проводилось исследований применения препарата Клімодієн у пациенток с нарушением функции печенки. Препарат Клімодієн противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печенки(см. раздел "Противопоказания").

Почечная недостаточность. Не проводилось исследований применения препарата Клімодієн у пациенток с нарушением функции почек. Имеющиеся данные не указывают на необходимость корректировки дозы данной категории пациенток.

Деть.

Препарат Клімодієн не применять детям и подросткам.

Передозировка

Результаты исследований острой токсичности препарата не указывают на существование риска острых побочных эффектов даже при случайном употреблении дозы, что в несколько раз превышает терапевтическую. Передозировка может повлечь тошноту и блюет, а также кровотечение отмены у некоторых женщин. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции

Побочные реакции тяжелой степени, которые могут развиться во время заместительной терапии также приведенные в разделе "Особенности применения".

Самыми частыми побочными реакциями, зарегистрированными в ходе клинических исследований с участием 1834 женщин при применении препарата Клімодієн на протяжении по крайней мере шести циклов, были прорывное кровотечение(24 %) и боль/нагрубания молочных желез(13 %).

Риск развития рака молочной железы.

Риск возникновения рака молочной железы повышался почти вдвое у женщин, которые проходили комбинированную терапию естроген-прогестагенвмисними препаратами в течение больше 5 лет.

Риск у пациенток, которые проходили курс монотерапии естрогенами, значительно ниже, чем у тех женщин, которые принимали комбинированные препараты с эстрогеном и прогестагеном.

Риск зависит от длительности применения препарата(см. раздел "Особенности применения"). Риск развития рака молочной железы оценивался по данным наибольшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования(исследование WHI) и наибольшего эпидемиологического исследования(MWS).

" Исследование одного миллиона женщин"(MWS) - рассчитанное увеличение риска развития рака молочной железы через 5 годы терапии

Исследование WHI в США - увеличение риска развития рака молочной железы через 5 годы терапии

Риск развития рака эндометрия.

Женщины после менопаузы с неудаленной маткой

Приблизительно в 5 из 1000 женщин с неудаленной маткой, которые не проходили ЗГТ, развивается рак эндометрия. Женщинам с неудаленной маткой ЗГТ только естрогенами не рекомендованная, потому что она повышает риск возникновения рака эндометрия(см. раздел "Особенности применения").

В ходе эпидемиологических исследований риск возникновения рака эндометрия повышался на
5-55 дополнительные случаи на 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет в зависимости от длительности монотерапии естрогенами и величины дозы, которая применялась.

Добавление прогестагену к монотерапии эстрогеном в течение по меньшей мере 12 дни в течение одного цикла снижает риск. По данным исследования MWS, риск возникновения рака эндометрия не повысился после 5-летней ЗГТ(последовательной или непрерывной) (ВР 1(95 % ДІ 0,8-1,2)).

Рак яичников.

Применение монопрепаратов с эстрогеном и комбинированных препаратов с эстрогеном и прогестагеном при ЗГТ связано с незначительным повышением риска возникновения рака яичников(см. раздел "Особенности применения").

Цель-анализ 52 эпидемиологических исследований указывает на повышенный риск рака яичников у женщин, которые применяют ЗГТ в сравнении с женщинами, которые никогда не применяли ЗГТ(ВР 1,43, 95 % ДІ 1,31-1,56). У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые применяют ЗГТ в течение 5 лет эти результаты наблюдаются с частотой один дополнительный случай на 2000. У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не применяют ЗГТ, около 2 женщин на 2000 будут иметь диагноз рак яичников в течение периода 5 годы.

Риск развития венозной тромбоэмболии.

Относительный риск возникновения венозной тромбоэмболии(ВТЕ), например тромбозу глубоких вен ног или тромбоэмболии легочной артерии повышается в 1,3-3 разы при применении ЗГТ. Возникновение такого состояния является наиболее вероятным в течение первого года гормональной терапии(см. раздел "Особенности применения"). Ниже приведены данные, полученные по результатам исследований WHI.

Исследование WHI - повышение риска ВТЕ за 5 годы применения терапии

* Исследование у женщин с удаленной маткой

Риск развития ишемической болезни сердца.

Риск возникновения ишемической болезни сердца несколько повышен для женщин в возрасте от 60 лет, которые проходят комбинированную ЗГТ эстрогеном и прогестагеном(см. раздел "Особенности применения").

Риск развития ишемического инсульта.

Монотерапия естрогенами или комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном связана с повышением риска развития ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск возникновения геморрагического инсульта не повышается во время ЗГТ.

Данный относительный риск не зависит от возраста и длительности применения. Однако из-за того, что начальный риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск повышается с увеличением возраста женщины, которая применяет ЗГТ(см. раздел "Особенности применения").

Комбинированные исследования WHI - повышение риска ишемического инсульта* за 5 годы применения терапии

* Дифференциация между ишемическим и геморрагическим инсультом не проводилась.

Во время лечения женщин естрогенами и прогестагенами сообщалось о других побочных реакциях:

- заболевание желчного пузыря;

- расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки(хлоазма, мультиформна эритема, узелковая эритема, сосудистая пурпура);

- деменция у женщин в возрасте от 65 лет(см. раздел "Особенности применения").

- У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные естрогени могут индуктировать или усиливать симптомы ангионевротического отека(см. раздел "Особенности применения").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск относительно препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 28 таблетки, покрытых оболочкой, в блистере с календарной шкалой.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Байер Ваймар ГмбХ и Ко. КГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Доберайнерштрассе 20, 99427 Ваймар, Германия.