Пантопразол Айкор®

Инструкция по применению

ПАНТОПРАЗОЛ АЙКОРâ

(PANTOPRAZOLE AICORE â)

Состав

действующее вещество: одна таблетка кишечнорастворимая содержит:

пантопразолу 20 мг или 40 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), натрия карбонат безводен, натрию крохмальгликолят, метакрилатний сополимер, кальцию стеарат, пленочное покрытие Опадрі вайт OY - D - 7233(гипромелоза, титану диоксид(Е 171), тальк, макрогол, натрию лаурилсульфат, вода очищена) метакрилатного сополимеру дисперсия, 30 %, пропиленгликоль, титану диоксид(Е 171), тальк, железа оксид желт(Е 172), вода очищена.

Врачебная форма. Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки кишечнорастворимые светло желтого цвета для 20 мг и темно желтого цвета для 40 мг.

Фармакотерапевтична группа. Препарат для лечения кислотозалежних заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Пантопразол - замещенный бензимидазол, который ингибуе секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальних клеток.

Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде в париетальних клетках, где ингибуе фермент H+-K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Інгібування является зависимым от дозы и подавляет как базальную, так и стимулируемую секрецию кислоты. Большинство пациентов освобождаются от симптомов в течение 2 недель. Применение пантопразолу, как и других ингибиторов протонной помпы и ингибиторов H2- рецепторов, снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально к уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является оборотным. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно клеточного рецептора, он может ингибувати секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами(ацетилхолин, гистамин, гастрин).

При применении пантопразолу увеличивается уровень гастрина натощак. При коротком приложении они в большинстве случаев не превышают верхнюю границу нормы. При долговременном лечении уровни гастрина в большинстве случаев растут вдвое. Однако чрезмерное их увеличение возникает лишь в одиночных случаях. Как следствие, иногда при долговременном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества ентерохромафиноподибних(ECL) клеток в желудке(подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным на данный момент исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей(атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были выявлены в экспериментах на животных, у людей не наблюдалось.

Исходя из результатов исследований на животных, нельзя исключать влияния долговременного(больше одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Фармакокинетика.

Всасывание. Пантопразол всасывается быстро, а максимальная концентрация в плазме достигается уже после однократного перорального приема дозы 40 мг. В среднем через 2,5 год после приема достигается максимальная концентрация в сыворотке на уровне около 2-3 мкг/мл; концентрация остается на постоянном уровне после многократного приема. Фармакокінетичні свойства не изменяются после одноразового или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразолу в плазме остается линейной. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток складывает около 77 %. Одновременный прием еды не влияет на AUC(площадь под кривой "концентрация-время") или максимальную концентрацию в сыворотке, а, соответственно, и на биодоступность. При одновременном приеме еды увеличивается лишь вариативнисть латентного периода.

Распределение. Связывание пантопразолу с белками сыворотки составляет около 98 %. Объем распределения складывает - 0,15 л/кг.

Выведение. Вещество метаболизуеться почти исключительно в печенке. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с дальнейшей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям принадлежит окисление с помощью CYP3A4. Конечный период полувыведения представляет около 1 часа, а клиренс - 0,1 л/год/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. В результате специфического связывания пантопразолу с протонной помпой париетальних клеток период полувыведения не коррелирует с намного более длинной длительностью действия(ингибування секреции кислоты). Основная часть метаболитив пантопразолу выводится с мочой(около 80 %), остальные - с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче есть десметилпантопразол, конъюгований с сульфатом. Период полувыведения основного метаболиту(около 1,5 год) ненамного превышает период полувыведения пантопразолу.

Особенные группы пациентов. Близко 3% европейцев не имеют работоспособного фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. У таких пациентов метаболизм пантопразолу, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразолу средняя площадь, ограниченная фармакокинетичной кривой "концентрация в плазме - время", была приблизительно в 6 разы больше в медленных метаболизаторив, чем у пациентов, которые имеют работоспособный фермент CYP2C19(скорые метаболизатори). Средняя пиковая концентрация в плазме выросла приблизительно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразолу.

Рекомендаций относительно снижения дозы при назначении пантопразолу пациентам с ухудшенной функцией почек(в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения пантопразолу в них является коротким. Діалізуються лишь очень небольшие количества пантопразолу. Несмотря на то, что в основного метаболиту умеренно длительный период полувыведения(2-3 год), выведения все равно есть скорым, потому кумуляции не происходит.

Хотя у пациентов с циррозом печенки(классы А и Б за Чайлд Пью) период полувыведения растет до 7-9 год, а AUC увеличивается в 5-7 разы, максимальная концентрация в сыворотке увеличивается лишь незначительным образом, в 1,5 разы сравнительно с такой у здоровых добровольцев. Легкое увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста поривнянои с более молодыми добровольцами также не имеет клинического значения.

Деть. После однократного приема дозы 20 или 40 мг пантопразолу перорально AUC и Cmax у детей в возрасте от 5 до 16 лет было в пределах соответствующих значений у взрослых.

Клинические характеристики

Показание

Таблетки по 20 мг.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

- Симптоматическое лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни.

- Длительное лечение и профилактика рецидивов эзофагита рефлюкса.

Взрослые.

- Профилактика образования язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной приемом неселективных нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ), у пациентов группы риска, которые должны применять НПЗЗ в течение длительного времени.

Таблетки по 40 мг.

- Рефлюкс-эзофагит.

- Для эрадикации Helicobacter pylori(H. рylori) у пациентов с язвами желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванными этим микроорганизмом, в комбинации с определенными антибиотиками.

- Язва двенадцатиперстной кишки.

- Язва желудка.

- Синдром Золлінгера-Еллісона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола и любого компонента препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пантопразол может уменьшать всасывания препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока(например некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как ерлотиниб).

Совместимое применение ингибиторов протонной помпы из атазанавиром и другими препаратами против ВИЧ, адсорбция которых зависит от рН, может приводить к существенному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому совместимое применение ингибиторов протонной помпы из атазанавиром не рекомендуется.

Невзирая на отсутствие взаимодействия при одновременном назначении из фенпрокумоном и варфарином во время проведения клинических исследований, были зарегистрированы одиночные случаи изменения МНІ(Международный нормализационный индекс) в постмаркетинговом периоде. Таким образом, пациентам, которые применяют кумариновые антикоагулянты(например фенпрокумон и варфарин), рекомендуется осуществлять мониторинг протромбинового времени/МНІ после начала, прекращения или при нерегулярном приеме пантопразолу.

Пантопразол в значительной степени метаболизуеться в печенке через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма - деметилювання с помощью CYP2С19 и других метаболических путей, в том числе окисает ферментом CYP3А4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизуються с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, фенпрокумон, и оральными контрацептивами, которые содержат левоноргестрел и етинилестрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Результаты целого ряда исследований относительно возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, что метаболизуються с помощью CYP1A2(таких как кофеин, теофиллин), CYP2С9(таких как пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6(таких как метопролол), CYP2Е1(таких как этанол), не влияет на р-глікопротеїн, который обеспечивает всасывание дигоксина.

Не выявлены взаимодействия с одновременно назначенными антацидами.

Были проведенные исследования взаимодействия пантопразолу с одновременно назначенными определенными антибиотиками(кларитромицин, метронидазол, амоксицилин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексату(например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровни метотрексату в крови у некоторых пациентов. Пациентам, которые применяют высокие дозы метотрексату, например, больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Особенности применения

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно во время долговременного лечения. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечения препаратом необходимо прекратить.

Во время комбинированной терапии необходимо придерживаться инструкций относительно применения соответствующих лекарственных средств.

При наличии тревожных симптомов(например в случае существенной потери массы тела, периодического блюет, дисфагии, блюет с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка нужно исключить злокачественность, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы злокачественной язвы и отсрочивать установление диагноза. Если симптомы хранятся при дальнейшем адекватном лечении, необходимо продолжать исследование.

Совместимое применение атазанавиру с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если комбинация Пантопразолу Айкор® из атазанавиром является необходимой, следует проводить тщательный клинический мониторинг(например измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавиру до 400 мг с применением 100 мг ритонавиру. Дозу пантопразолу 20 мг на сутки не следует превышать.

У пациентов с синдромом Золлінгера-Еллісона и другими гиперсекреторными патологическими состояниями, которые нуждаются длительного лечения, пантопразол, как и все антацидные препараты, может уменьшать всасывание витамина В12(цианокобаламину) в связи с возникновением гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать в случае сниженной массы тела у пациентов или наличия факторов риска относительно снижения поглощения витамина В12 при долговременном лечении, или наличии соответствующих клинических симптомов.

При долговременном лечении, особенно больше года, пациенты должны находиться под регулярным надзором врача.

Пантопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, может увеличивать количество бактерий, которые обычно присутствующие в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом может незначительной мерой повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. Difficile.

Гіпомагніємія. Cпостерігались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, которые получали ингибиторы протонной помпы, такие как пантопразол, в течение не менее три месяца, и в большинстве случаев на протяжении года. Могут возникнуть и сначала незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии : усталость, тетания, делирий, судороги, головокружения и желудочковая аритмия. В случае гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ингибиторов протонной помпы.

Пациентам, которые нуждаются долговременной терапии, или пациентам, которые принимают ингибиторы протонной помпы одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут повлечь гипомагниемию(например, диуретики), нужно определять уровень магния перед началом лечения ингибиторами протонной помпы и периодически во время лечения.

Переломы костей. Долговременное лечение(больше 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может незначительной мерой увеличить риск перелома бедра, запястья и хребта, преимущественно у людей пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10-40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальцию.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Опыт применения препарата беременными женщинами ограничен. В ходе исследований репродуктивной функции на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Пантопразол Айкор®, не следует применять при беременности, кроме случаев неотложной необходимости.

Кормление груддю. Исследования на животных показали экскрецию пантопразолу с грудным молоком. Даны относительно экскреции пантопразолу с грудным молоком человека. Решение о прекращении кормления груддю или прекращении/содержания от лечения препаратом Пантопразол Айкор®, должно приниматься с учетом пользы от кормления груддю для ребенка и пользы от лечения препаратом Пантопразол Айкор®, для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения.

Способ применения и дозы

Пантопразол Айкор®, таблетки, резистентные к желудочному соку, следует принимать через час к еде, глотать целыми, не разжевывать и не измельчать, запивать водой.

Таблетки по 20 мг. Пантопразол Айкор®, гастрорезистентни таблетки, следует принимать за 1 час до еды, глотать целыми, не разжевывать и не измельчать, запивать водой.

Рекомендованное дозирование.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Симптоматическое лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни.

Рекомендованная доза представляет 20 мг(1 таблетка) препарата на сутки. Обычно симптомы изжоги проходят в течение 2-4 недель. Если этого срока недостаточно, лечения продолжают в течение следующих 4 недель. После исчезновения симптоматики ее рецидивы можно контролировать, применяя 20 мг препарата в зависимости от необходимости.

Длительное лечение и профилактика рецидивов эзофагита рефлюкса.

Для долговременного лечения пидтримуюча доза представляет 20 мг(1 таблетка) препарата на сутки, при обострении заболевания возможное увеличение дозы до 40 мг на сутки. В таком случае рекомендуется прием таблеток Пантопразол Айкор® 40 мг. После устранения рецидива дозу опять можно уменьшить до 20 мг на сутки.

Взрослые.

Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом неселективных нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ), у пациентов группы риска, которые должны принимать НПЗЗ длительное время.

Рекомендованная доза представляет 20 мг(1 таблетка) препарата на сутки.

Нарушение функций печенки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки не следует превышать дозу 20 мг(1 таблетка) на сутки.

Таблетки по 40 мг. Лечение эзофагита рефлюкса.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Рекомендованная доза представляет 40 мг(1 таблетка) Пантопразолу Айкор ® на сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить(2 таблетки на сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов для лечения эзофагита рефлюкса.

Для лечения эзофагита рефлюкса, как правило, нужно 4 недели. Если этого недостаточно, вылечивания можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Эрадикация H. Рylori, в комбинации с двумя антибиотиками

У взрослых пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и с позитивным результатом на H. pylori необходимо достичь эрадикации микроорганизма с помощью комбинированной терапии. В зависимости от чувствительности микроорганизмов для эрадикации Helicobacter pylori у взрослых могут быть назначены такие терапевтические комбинации:

а) таблетка Пантопразолу Айкор ® 40 мг 2 разы на сутки

+ 1000 мг амоксицилину 2 разы на сутки

+ 500 мг кларитромицину 2 разы на сутки;

б) таблетка Пантопразолу Айкор ® 40 мг 2 разы на сутки

+ 400-500 мг метронидазолу(или 500 мг тинидазолу) 2 разы на сутки

+ 500 мг кларитромицину 2 разы на сутки;

в) таблетка Пантопразолу Айкор ® 40 мг 2 разы на сутки

+ 1000 мг амоксицилину 2 разы на сутки

+ 400-500 мг метронидазолу(или 500 мг тинидазолу) 2 разы на сутки.

При применении комбинированной терапии для эрадикации H. pylori вторую таблетку препарата Пантопразол Айкор® следует принимать вечером через час к еде. Срок лечения представляет 7 дни и может быть продолжен еще на 7 дни с общей длительностью лечения не больше две недели.

Если комбинированная терапия не показана, например, у пациентов с негативным результатом на H. рylori, для монотерапии назначают препарат Пантопразол Айкор® в нижеозначенном дозировании.

Лечение язвы желудка. 40 мг(1 таблетка) Пантопразолу Айкор® на сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить(2 таблетки Пантопразолу Айкор® на сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы желудка, как правило, нужно 4 недели. Если этого недостаточно, выздоравливания можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки. 40 мг(1 таблетка) Пантопразолу Айкор® на сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить(2 таблетки на сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов. Для лечения язвы желудка, как правило, нужно 2 недели. Если этого недостаточно, выздоравливания можно ожидать в течение следующих 2 недель.

Лечение синдрома Золлінгера-Еллісона и других гиперсекреторных патологических состояний. Для длительного лечения синдрома Золлінгера-Еллісона и других патологических гиперсекреторных состояний начальная суточная доза представляет 80 мг(2 таблетки Пантопразолу Айкор® по 40 мг или 4 таблетки по 20 мг). При необходимости после этого дозу можно корректировать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Если доза превышает 80 мг на сутки, ее необходимо разделить на два приема. Возможное временное увеличение дозы к свыше 160 мг пантопразолу, но длительность применения должна ограничиваться только периодом, нужным для адекватного контроля секреции кислоты. Длительность лечения синдрома Золлінгера-Еллісона и других патологических состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки не следует превышать суточную дозу 20 мг. Пациентам с нарушенной функцией печенки средней и тяжелой степени не следует применять препарат Пантопразол Айкор® для эрадикации H. рylori в комбинированной терапии, поскольку на данное время нет данных об эффективности и безопасности такого приложения для этой категории пациентов.

Для пациентов с нарушенной функцией почек корректировать дозу не нужно. Пациентам с нарушенной функцией почек не следует применять препарат Пантопразол Айкор® для эрадикации H. рylori в комбинированной терапии, поскольку на данное время нет данных об эффективности и безопасности такого приложения для этой категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются корректировки дозы.

Деть. Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку даны относительно безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.

Передозировка. Симптомы передозировки неизвестны.

В случае передозировки с признаками интоксикации принимают общие дезинтоксикацийних меры.

Побочные реакции.

Возникновение побочных реакций наблюдалось приблизительно в 5 % пациентов. Самые частые побочные реакции - диарея и головная боль(1 %).

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями: часто(> 1/100 и < 1/10), иногда(> 1/1000 и < 1/100), редко(> 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000), неизвестно(частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: реакции гиперчувствительности(включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и расстройства обмена веществ.

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов(триглицериды, холестирол); изменения массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия(см. раздел "Особенности применения"), гіпокальціємія1, гипокалиемия.

Психические расстройства.

Нечасто: расстройства сна.

Редко: депрессия(с осложнениями).

Очень редко: дезориентация(с осложнениями).

Неизвестно: галлюцинация; спутывание сознания(особенно у пациентов со склонностью к данным расстройствам, а также обострению этих симптомов в случае их наличия).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: расстройства вкуса.

Неизвестно: парестезия.

Со стороны органов зрения.

Редко: нарушение зрения/помутнения.

Со стороны пищеварительного тракта.

Нечасто: диарея, тошнота, блюет, вздутие живота, запор, сухость в рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов(трансаминаз, g- ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожные высыпания, екзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангиоедема.

Неизвестно: синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформна эритема, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: переломы бедра, запястья, хребта(см. раздел "Особенности применения").

Редко: артралгия, миальгия.

Неизвестно: спазм мʼязів2.

Со стороны почек и сечевидильной системы.

Неизвестно: интерстициальный нефрит(с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства.

Нечасто: астения, усталость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

1. Гіпокальціємія одновременно с гипомагниемиею.

2. Спазм мʼязей как следствие нарушения баланса электролитов.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Балканфарма Дупніца АД.

Местонахождение и его адрес места внедрения деятельности

3 Самоковско шоссе, Дупніца 2600, Болгария.

Заявитель

" Айкор" ЛЛП.

Местонахождение заявителя та/або представителя заявителя

Сюіт 4073, 10 Грейт Расселл Стріт, Лондон WC 1B 3BQ, Великая Британия.