Пантопразол-Фармекс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПАНТОПРАЗОЛ-ФАРМЕКС

(PANTOPRAZOLЕ-PHARMEX)

Состав

действующее вещество: pantoprazole;

1 флакон содержит пантопразолу натрию сесквигидрату эквивалентно пантопразолу 40,0 мг;

вспомогательные вещества: динатрию едетат, натрию гидроксид.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная пористая масса или порошок от белого к почти белому цвету.

Фармакотерапевтична группа.

Препарат для лечения кислотозалежних заболеваний. Ингибиторы протонной помпы.

Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Пантопразол - замещенный бензимидазол, который ингибуе секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных помп париетальних клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде в париетальних клетках, где ингибуе фермент H+-K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Інгібування зависит от дозы и подавляет как базальную, так и стимулируемую секрецию кислоты. Эти проявления в большинстве пациентов исчезают в течение 2 недель. Применение пантопразолу, как и других ингибиторов протонной помпы(ІПП) и ингибиторов H2- рецепторов, снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально к уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является оборотным. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно к клеточному рецептору, он может ингибувати секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами(ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

При применении пантопразолу увеличивается уровень гастрина натощак. При короткодлительном приложении пантопразолу уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхнего предела нормы. При долговременном лечении уровень гастрина в большинстве случаев растет вдвое. Чрезмерное увеличение гастрина, однако, возникает лишь в жидких случаях. Как следствие, иногда при долговременном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества ентерохромафиноподибних клеток(ECL- клеток) в желудке(подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным на данное время исследованиям, образования клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей(атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка у людей не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Всасывание. Пантопразол всасывается быстро, а максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) достигается уже после одноразового перорального приема дозы 40 мг. В среднем через 2,5 часы после приема достигается максимальная концентрация в сыворотке на уровне около 2-3 мкг/мл; концентрация остается стабильной после многократного приема. Фармакокінетичні свойства не изменяются после одноразового или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразолу в плазме остается линейной, как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток представляет около 77 %. Одновременный прием еды не влияет на площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) или Сmax, а соответственно, и на биодоступность. При одновременном приеме еды увеличивается лишь вариативнисть латентного периода.

Распределение. Связывание пантопразолу с белками сыворотки представляет приблизительно 98 %. Объем распределения - около 0,15 л/кг.

Выведение. Пантопразол метаболизуеться почти исключительно в печенке. Основным метаболическим путем является деметилювання с помощью CYP2C19 с дальнейшей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям принадлежит окисление с помощью CYP3A4. Конечный период полувыведения представляет около 1 часа, а клиренс - 0,1 л/год/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. В результате специфического связывания пантопразолу с протонными помпами париетальних клеток период полувыведения не коррелирует с намного более длинной длительностью действия(ингибування секреции кислоты).

Основная часть метаболитив пантопразолу выводится с мочой(около 80 %), остальные выводятся с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче есть десметилпантопразол, конъюгований с сульфатом. Период полувыведения основного метаболиту(около 1,5 год) не намного превышает период полувыведения пантопразолу.

Особенности применения отдельным группам пациентов. Около 3 % европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразолу, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразолу средняя площадь, ограниченная фармакокинетичной кривой "концентрация в плазми-час", была приблизительно в 6 разы больше в медленных метаболизаторив, чем у лиц, которые имеют функционально активный фермент CYP2C19(скорые метаболизатори). Средняя пиковая концентрация в плазме выросла приблизительно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразолу.

Рекомендаций относительно снижения дозы при назначении пантопразолу пациентам с ухудшенной функцией почек(в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения пантопразолу в них является коротким. Діалізується лишь очень небольшое количество пантопразолу. Несмотря на то, что в основного метаболиту умеренно длительный период полувыведения(2-3 часы), выведения все равно есть скорым, потому кумуляции не происходит.

Хотя у пациентов с циррозом печенки(классы А и Б за Чайлд-П'ю) период полувыведения растет до 7-9 часов, а AUC увеличивается в 5-7 разы, максимальная концентрация в сыворотке увеличивается лишь незначительным образом - в 1,5 раза сравнительно с такой у здоровых добровольцев. Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста сравнительно с более молодыми добровольцами также не имеет клинического значения.

Деть. После одноразового приема дозы 20 или 40 мг пантопразолу перорально AUC и Cmax у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После одноразового внутривенного введения пантопразолу в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразолу и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения отвечали данным, полученным во время исследований при участии взрослых.

Клинические характеристики

Показание

Рефлюкс-эзофагит.

Язва двенадцатиперстной кишки.

Язва желудка.

Синдром Золлінгера-Еллісона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к пантопразолу, производных бензимидазола или к любым другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Действие пантопразолу на абсорбцию других лекарственных средств. Вследствие полного и долговременного ингибування секреции соляной кислоты пантопразол может уменьшать всасывания препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока(например некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как ерлотиниб).

Препараты против ВИЧ(атазанавир). Совместимое применение ІПП из атазанавиром и другими препаратами против ВИЧ, адсорбция которых зависит от рН желудочного сока, может приводить к существенному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому совместимое применение ІПП из атазанавиром не рекомендуется.

Кумариновые антикоагулянты(фенпрокумон и варфарин). Невзирая на отсутствие взаимодействия при одновременном назначении из фенпрокумоном и варфарином сообщалось об одиночных случаях изменения международного нормализованного индекса(МНІ). Таким образом, пациентам, которые применяют кумариновые антикоагулянты(например фенпрокумон и варфарин), рекомендуется осуществлять мониторинг протромбинового времени/МНІ после начала и прекращение применения или при нерегулярном приеме пантопразолу.

Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизуеться в печенке через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма - деметилювання с помощью CYP2С19 и других метаболических путей, в том числе окисает ферментом CYP3А4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизуються с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральными контрацептивами, которые содержат левоноргестрел и етинилестрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Было установлено, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, какие метаболизуються с помощью CYP1A2(таких как кофеин, теофиллин), CYP2С9(таких как пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6(таких как метопролол), CYP2Е1(таких как этанол), не влияет на р-глікопротеїн, который обеспечивает всасывание дигоксина.

Не выявлены взаимодействия с одновременно назначенными антацидами.

Сообщалось, что при взаимодействии пантопразолу с одновременно назначенными определенными антибиотиками(кларитромицин, метронидазол, амоксицилин) клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексату(например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровень метотрексату в крови у некоторых пациентов. Пациентам, которые применяют высокие дозы метотрексату, например, больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Особенности применения

Имеющиеся тревожные симптомы. При наличии тревожных симптомов(например в случае существенной потери массы тела, периодического блюет, дисфагии, блюет с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка нужно исключить злокачественность, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы злокачественной язвы и отсрочивать установление диагноза. Если симптомы хранятся при дальнейшем адекватном лечении, необходимо продолжать исследование.

Нарушение функций печенки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечения препаратом необходимо прекратить.

Совместимое приложение из атазанавиром. Ингибиторы протонной помпы не рекомендуется применять совместимо с атазанавиром(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если комбинация пантопразолу из атазанавиром является необходимой, следует проводить тщательный клинический мониторинг(например измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавиру до 400 мг с применением 100 мг ритонавиру. Дозу пантопразолу 20 мг на сутки не следует превышать.

Инфекции пищеварительного тракта, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, может увеличивать количество бактерий, которые обычно присутствующие в верхних отделах пищеварительного тракта. Лечение препаратом может незначительной мерой повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile.

Препарат содержит меньше чем 1 ммоль натрию(23 мг) в флаконе.

Гіпомагніємія. Были полученные сообщения о тяжелой форме гипомагниемии у пациентов, которые применяли ІПП, такие как пантопразол, по меньшей мере в течение 3 месяцев, а в большинстве случаев - на протяжении года. Серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружения и желудочковая аритмия, могут начаться незаметно и их можно пропустить. В большинстве случаев состояние пациентов улучшается после заместительной терапии магнием и прекращение лечения ІПП.

Пациентам, которые планируют длительную терапию или принимают ІПП совместимо с дигоксином или препаратами, которые могут повлечь гипомагниемию(например с диуретиками), рекомендуется измерение уровня магния перед началом лечения ІПП и периодически в течение терапии.

Переломы костей. Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в больших дозах и в течение длительного времени(больше 1 года), могут в некоторой степени повышать риск перелома бедра, запястья и хребта, главным образом, у пациентов пожилого возраста или при наличии других существующих факторов риска. В исследованиях установлено, что ІПП могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и адекватное количество витамина D и кальцию.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Опыт применения препарата беременным женщинам ограничен. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат применяют в период беременности только в случае неотложной потребности.

Кормление груддю. Даны относительно экскреции пантопразолу с грудным молоком. Решение относительно применения препарата в период кормления груддю следует принимать после тщательной оценки пользы/риска.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения. В таких случаях не следует руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применяют взрослым по назначению и под непосредственным надзором врача.

Внутривенное применение препарата рекомендуется только в случае невозможности применения пероральной формы пантопразолу. Даны о длительности внутривенного лечения до 7 дней. Поэтому при клинической возможности осуществляется переход от внутривенного введения пантопразолу к пероральному.

Рефлюкс-эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка.

Рекомендованная доза представляет 40 мг пантопразолу(1 флакон) на сутки внутривенно.

Лечение синдрома Золлінгера-Еллісона и других гиперсекреторных патологических состояний.

Для длительного лечения синдрома Золлінгера-Еллісона и других гиперсекреторных патологических состояний рекомендованная начальная доза пантопразолу представляет 80 мг на сутки. При необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, которые превышают 80 мг на сутки, необходимо разделить на два введения. Возможное временное увеличение дозы пантопразолу к больше 160 мг, но длительность применения должна ограничиваться только периодом, который необходим для адекватного контроля секреции кислоты.

В случае, если необходимо быстрое уменьшение кислотности, для большинства пациентов достаточно начальная доза 2×80 мг для достижения желательного уровня(< 10 мЕкв/год) в течение 1 часа.

Подготовка к применению.

Порошок растворяют в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, который добавляется в флакон. Раствор можно вводить непосредственно или после смешивания из 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах.

После разведения химическая и физическая стабильность препарата хранится в течение 12 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно.

Пантопразол нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме отмеченных выше.

Внутривенное введение препарата необходимо проводить в течение 2-15 мин.

Флакон предназначен только для одноразового использования. Перед применением необходимо визуально проверить флаконы с препаратом(в частности на изменение цвета, наличие осадка).

Разведенный раствор должен иметь прозрачный желтоватый цвет.

Печеночная недостаточность. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки не следует превышать суточную дозу 20 мг(½ флакона пантопразолу, порошок 40 мг).

Почечная недостаточность. Пациенты с нарушениями функций почек не нуждаются корректировки дозы.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются корректировки дозы.

Деть.

Безопасность и эффективность применения пантопразолу детям не установлены, потому препарат не следует применять пациентам в возрасте до 18 лет.

Передозировка

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг, введенные внутривенно в течение 2 минут, хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он не относится к препаратам, которые могут быть легко выведенными с помощью диализа.

В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и пидтримуючу терапию. Рекомендаций относительно специфической терапии нет.

Побочные реакции

Возникновение побочных реакций может ожидаться в около 5 % пациентов. Самая частая побочная реакция - тромбофлебит в месте введения. Диарея и головная боль возникали в около 1 % пациента.

Со стороны системы крови : агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности(включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Со стороны метаболизма: гиперлипидемия и повышение уровня липидов(триглицериды, холестирол), изменения массы тела, гипонатриемия, гипомагниемия, гіпокальціємія1, гипокалиемия.

Со стороны психики: расстройства сна, депрессия(с осложнениями), дезориентация(с осложнениями), галлюцинации, спутывание сознания(особенно у пациентов со склонностью к данным расстройствам, а также обострению этих симптомов в случае их наличия).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, расстройства вкуса, парестезия.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, нечеткость зрения.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, блюет, вздутие живота, запор, сухость в рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов(трансаминаз, g- ГТ), повышения уровня билирубина, поражения гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи: кожные высыпания, екзантема, зуд, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформна эритема, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы: переломы бедра, запястья и хребта, артралгия, миальгия, спазм м'язів2.

Со стороны сечевидильной системы: интерстициальный нефрит(с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.

Общие расстройства и реакции в месте введения : тромбофлебит в месте введения, астения, усталость, недомогание, повышение температуры тела, периферические отеки.

1. Гіпокальціємія одновременно с гипомагниемиею.

2. Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Пантопразол натрия несовместимый с кислыми растворами.

Пантопразол нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме зазаначених в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

По 40 мг в флаконе, по 1 флакону в пачке из картона или по 5 флаконы в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "ФАРМЕКС ГРУПП".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 08300, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, 100.