Анастрозол-Фармекс

Регистрационный номер: UA/15357/01/01

Импортёр: ООО "ФАРМЕКС ГРУПП"
Страна: Украина
Адреса импортёра: Украина, 08300, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, 100

Форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1 мг, по 14 таблетки в блистере, по 2 или 6 блистеры в пачке из картона(упаковка из формы "in bulk" производства ГЕНЕФАРМ С.А., Греция)

Состав

1 таблетка содержит: 1 мг анастрозолу

Виробники препарату «Анастрозол-Фармекс»

ООО "ФАРМЕКС ГРУПП"
Страна производителя: Украина
Адрес производителя: Украина, 08300, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, 100(упаковка из формы "in bulk" производства ГЕНЕФАРМ С.А.,Греция)
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АНАСТРОЗОЛ-ФАРМЕКС

(ANASTRОZOLE-PHARMEX)

Состав

действующее вещество: anastrozole;

1 таблетка содержит 1 мг анастрозолу;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, натрию крохмальгликолят, магнию стеарат; пленочная оболочка: гипромелоза, макрогол 6000, титану диоксид(Е 171), тальк.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Антагонисты гормонов и родственные средства. Ингибиторы ароматази.

Код АТХL02B G03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Анастрозол является мощным и высоковыборочным нестероидным ингибитором ароматази. У женщин в постменопаузному периоде эстрадиол в основном продуцируется путем превращения в периферийных тканях андростендиону в эстрон с помощью комплекса фермента ароматази. Эстрон дальше превращается в эстрадиол. Снижение уровня циркулирующего эстрадиола обнаруживает терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузному периоде прием анастрозолу в суточной дозе 1 мг приводил к снижению уровня эстрадиола на 80 %, что было подтверждено высокочувствительным аналитическим тестом.

Анастрозол не имеет прогестагенной, андрогенной или эстрогенной активности.

Анастрозол в суточных дозах до 10 мг не влияет на секрецию кортизола и альдостерону, которую измеряли перед и после стандартного теста на стимуляцию адренокортикотропного гормона(АКТГ). Следовательно, нет потребности в заместительном введении кортикостероидов.

Фармакокинетика.

Всасывание

Всасывание анастрозолу есть скорым, максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 2 часов(натощак). Еда кое-что замедляет скорость, но не степень всасывания. Незначительные изменения скорости всасывания не приводят к клинически значимому влиянию на равновесные концентрации в плазме крови при применении таблеток анастрозолу один раз на сутки. Приблизительно 90-95 % равновесные концентрации анастрозолу в плазме крови достигаются после 7 дней приема препарата, накопления является 3-4-кратным. Нет сведений о зависимости фармакокинетичних параметров анастрозолу от времени или дозы.

Фармакокинетика анастрозолу не зависит от возраста женщин в постменопаузному периоде.

Распределение

Только 40 % анастрозолу связывается с белками плазмы крови.

Выведение

Анастрозол выводится медленно, период полувыведения из плазмы представляет 40-50 часы. Еда немного замедляет скорость всасывания, но не его степень. Анастрозол экстенсивно метаболизуеться у женщин в постменопаузному периоде, менее 10 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 часов после введения дозы препарата. Метаболизм анастрозолу осуществляется путем N- деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболіти выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме крови, не подавляет ароматазу.

Нарушение функции почек или печенки

Концентрации анастрозолу в плазме крови добровольцев с циррозом печенки были в пределах диапазона концентраций, которые наблюдались у здоровых субъектов.

Концентрации анастрозолу в плазме крови, что наблюдались во время долгосрочных исследований эффективности у пациентов с нарушением функции почек, находились в пределах диапазона концентраций анастрозолу в плазме крови, что наблюдались у пациентов без нарушения функции почек. Применение анастрозолу пациентам с тяжелым нарушением функции почек нуждается осторожности.

Клинические характеристики

Показание

Анастрозол показан для:

- адъювантного лечения инвазивного рака молочной железы с позитивными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузному периоде;

- адъювантного лечения инвазивного рака молочной железы с позитивными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузному периоде, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном в течение 2-3 лет;

- лечение распространенного рака молочной железы с позитивными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузному периоде.

Противопоказание

Известная гиперчувствительность к анастрозолу или к любому из вспомогательных веществ.

Период беременности или кормления груддю.

Особенные меры безопасности

Неиспользованное лекарственное средство или отходы должны быть утилизируемыми в соответствии с действующими требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Анастрозол in vitro подавляет ферменты CYP 1A2, 2C8/9 и 3A4. Исследование с применением антипирина и варфарину продемонстрировали, что анастрозол в дозе 1 мг существенно не подавляет метаболизм антипирина и R - и S- варфарину, и такие данные свидетельствуют, что одновременное применение анастрозолу с другими лекарственными средствами вряд ли приведет к клинически значимым взаимодействиям лекарственных средств, опосредствованных ферментами CYP.

Ферменты, которые опосредствуют метаболизм анастрозолу, не были идентифицированы. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор ферментов CYP, не влияет на плазматические концентрации анастрозолу. Даны о влиянии мощных ингибиторов CYP отсутствуют.

Не выявлено клинически значимого врачебного взаимодействия у пациенток, которые принимали одновременно анастрозол и другие препараты, которые часто назначаются. О клинически значимых взаимодействиях из бисфосфонатами не сообщалось.

Следует избегать одновременного применения тамоксифену или средств, которые содержат естрогени, из анастрозолом, поскольку это может ослабить его фармакологическое действие.

Особенности применения

Анастрозол не следует применять женщинам в пременопаузи. Менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований(уровни лютеинизирующего гормона [ЛГ], фоликулостимулюючего гормону [ФСГ] та/або эстрадиолу), если есть сомнения в менопаузному статусе пациентки. Отсутствуют данные относительно обоснования применения анастрозолу с аналогами рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона(РФЛГ).

Следует избегать одновременного применения тамоксифену или средств, которые содержат эстроген, из анастрозолом, поскольку это может снизить его фармакологическое действие.

Установлено, что у женщин с ишемической болезнью сердца может расти частота ишемических сердечно-сосудистых событий при применении анастрозолу. Необходимо взвесить риски и преимущества лечения анастрозолом пациентов с ишемической болезнью сердца(см. раздел "Побочные реакции").

Влияние на минеральную плотность костей

Поскольку анастрозол снижает уровень циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей и увеличения риска перелома.

У женщин, которые болеют остеопорозом или имеют риск остеопороза, следует оценивать минеральную плотность костей с помощью денситометрии костей, например используя двоенергетичну рентгеновскую абсорбциометрию(ДЕХА), в начале лечения и регулярно после лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и тщательным образом наблюдать по состоянию пациентки. Применение специфических средств, например бисфосфонатив, может прекратить дальнейшую потерю минеральной плотности костей, вызванную анастрозолом у женщин в постменопаузе, потому следует оценить целесообразность такого приложения.

Нарушение функции печенки

Анастрозол не исследовали у пациенток с раком молочной железы и умеренным или тяжелым нарушением функции печенки. У пациенток с нарушением функции печенки экспозиция анастрозолу может быть увеличенной; применение анастрозолу пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печенки нуждается осторожности. Лечение должно базироваться на оценке соотношения пользы и риска для каждой отдельной пациентки.

Нарушение функции почек

Анастрозол не исследовали у пациенток с раком молочной железы и тяжелым нарушением функции почек. Экспозиция анастрозолу не увеличивается у пациенток с тяжелым нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации [ШКФ] < 30 мл/хв); применение анастрозолу пациенткам с тяжелым нарушением функции почек нуждается осторожности.

Гиперчувствительность к лактозе

Препарат содержит лактозу. Пациенткам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, лактазна недостаточность Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Даны о применении анастрозолу беременным женщинам отсутствуют. Анастрозол противопоказанный во время беременности.

Даны о применении анастрозолу в период лактации отсутствуют. Анастрозол противопоказанный в период кормления груддю.

Фертильность

Влияние анастрозолу на фертильность человека не изучено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Анастрозол не влияет или имеет незначительное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако были полученные сообщения о случаях астении и сонливости, связанных с приемом анастрозолу, потому следует соблюдать осторожность во время управления транспортными средствами или работы с другими механизмами, если наблюдаются такие симптомы.

Способ применения и дозы

Анастрозол принимают перорально.

Рекомендованная доза для взрослых, включая женщин пожилого возраста, представляет 1 таблетку(1 мг) 1 раз в сутки.

При инвазивном раку молочной железы с позитивными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузному периоде рекомендованная длительность адъювантного эндокринного лечения представляет 5 годы.

Нарушение функции почек

Пациенткам с легким или умеренным нарушением функции почек корректировать дозу не нужно. Применение анастрозолу пациенткам с тяжелым нарушением функции почек нуждается осторожности.

Нарушение функции печенки

Пациенткам с заболеванием печенки легкой степени тяжести корректировать дозу не нужно. Пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печенки препарат следует применять с осторожностью.

Деть.

Анастрозол не рекомендуется назначать детям через недостаточность данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Клинический опыт случайной передозировки ограничен. Дозы анастрозолу до 60 мг, которые применяли одноразово здоровым мужчинам-добровольцам, и до 10 мг на сутки, которые применяли женщинам в постменопаузному периоде с распространенным раком молочной железы, хорошо переносилось. Одноразовую дозу анастрозолу, что вызывает симптомы, которые угрожают жизни, установлено не было. Специфического антидота при передозировке не существует, лечение должно быть симптоматическим.

При лечении передозировки следует учитывать, что пациент мог принять также другие вещества. Если пациент не потерял сознание, можно вызывать блюет. Может быть полезным диализ, поскольку анастрозол не имеет значительного связывания с протеинами. Рекомендуется общее поддерживающее лечение, включая мониторинг жизненных функций и тщательное наблюдение за пациентом.

Побочные реакции

Нижеприведены нежелательные реакции распределены за частотой и системами органов. Распределение за частотой проводилось по таким критериям: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10 000, < 1/1000) и очень редко(< 1/10 000). Чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях: головная боль, приливы, тошнота, сыпь, артралгия, нарушение подвижности в суставах, артрит и астения.

Таблица 1

Со стороны обмена веществ и питания

Часто

Анорексия

Гіперхолестеринемія

Нечасто

Гіперкальціємія(с повышением или без повышения уровня паратиреоидного гормона)

Со стороны нервной системы

Очень часто

Головная боль

Часто

Сонливость

Запястный тоннельный синдром*

Расстройства чувствительности(включая парестезию, потерю вкуса и изменения вкусовых ощущений)

Со стороны сосудистой системы

Очень часто

Приливы

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто

Тошнота

Часто

Диарея

Блюет

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто

Повышение уровней щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферази и аспартатаминотрансферази

Нечасто

Повышение уровней гамма-глутамилтрансферази и билирубину

Гепатит

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто

Сыпь

Часто

Утончение волос(аллопеция)

Аллергические реакции

Нечасто

Крапивница

Редко

Эритема полиморфна

Анафілактоїдна реакция

Кожный васкулит(включая определенное количество сообщений о случаях пурпури Шенлейна-Геноха)**

Очень редко

Синдром Стівенса-Джонсона

Ангионевротический отек

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто

Артралгия/нарушения подвижности в суставах

Артрит

Остеопороз

Часто

Боль в костях

Миалгия

Нечасто

Синдром щелкания пальца

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто

Сухость влагалища

Влагалищное кровотечение***

Системные нарушения

Очень часто

Астения

* Частота возникновения запястного тоннельного синдрома была больше у пациенток, которые получали анастрозол в ходе исследований, сравнительно с такой у пациенток, которые получали тамоксифен. Однако большинство этих случаев возникали у пациенток с определенными факторами риска развития этого состояния.

** Поскольку в проведенном исследовании случаи кожного васкулита и пурпури Шенлейна-Геноха не наблюдались, частота этих явлений может считаться жидкой(≥ 0,01 %,< 0,1 %) на основе наихудшего значения точечной оценки.

*** Влагалищные кровотечения возникали часто, в основном у пациенток с распространенным раком молочной железы во время первых нескольких недель потом замены гормональной терапии на лечение анастрозолом. Если кровотечения продолжаются, следует провести дальнейшее обследование.

В таблице 2 представлена частота предварительно заданных нежелательных явлений в ходе исследования, независимо от причин их возникновения, которые наблюдались у пациенток во время терапии и в течение периода до 14 суток после прекращения лечения.

Таблица 2

Предварительно заданы нежелательные явления в исследовании

Нежелательные явления

Анастрозол
(N=3D3092)

Тамоксифен
(N=3D3094)

Приливы

1104 (35,7 %)

1264 (40,9 %)

Боль/нарушения подвижности в суставах

1100 (35,6 %)

911 (29,4 %)

Нарушение настроения

597 (19,3 %)

554 (17,9 %)

Слабость/астения

575 (18,6 %)

544 (17,6 %)

Тошнота и блюет

393 (12,7 %)

384 (12,4 %)

Переломы

315 (10,2 %)

209 (6,8 %)

Переломы хребта, бедра или запястья/перелом Колліса

133 (4,3 %)

91 (2,9 %)

Переломы запястья/перелом Колліса

67 (2,2 %)

50 (1,6 %)

Переломы хребта

43 (1,4 %)

22 (0,7 %)

Переломы бедра

28 (0,9 %)

26 (0,8 %)

Катаракта

182 (5,9 %)

213 (6,9 %)

Влагалищное кровотечение

167 (5,4 %)

317 (10,2 %)

Ишемическая болезнь сердца

127 (4,1 %)

104 (3,4 %)

Стенокардия

71 (2,3 %)

51 (1,6 %)

Инфаркт миокарда

37 (1,2 %)

34 (1,1 %)

Заболевание коронарных артерий

25 (0,8 %)

23 (0,7 %)

Ишемия миокарда

22 (0,7 %)

14 (0,5 %)

Влагалищные выделения

109 (3,5 %)

408 (13,2 %)

Любое явление венозной тромбоэмболии

87 (2,8 %)

140 (4,5 %)

Тромбоэмболия глубоких вен, включая эмболию легочной артерии

48 (1,6 %)

74 (2,4 %)

Ишемические нарушения мозгового кровообращения

62 (2,0 %)

88 (2,8 %)

Рак эндометрия

4 (0,2 %)

13 (0,6 %)

Не было установлено, или отображает частота переломов и частота остеопороза, что наблюдались в исследовании в пациенток, которые принимали анастрозол, протекторный эффект тамоксифену, специфический эффект анастрозолу или оба эффекта.

Срок пригодности. 3 годы от даты изготовления формы "in bulk".

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере, по 2 или по 6 блистеры в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "ФАРМЕКС ГРУПП".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 08300, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, 100.

Другие медикаменты этого же производителя

ИБАНДРОНАТ НАТРИЯ МОНОГИДРАТ — UA/15954/01/01

Форма: порошок кристаллический(субстанция) в двойных полиэтиленовых пакетах для фармацевтического приложения

НАЛБУФИН-ФАРМЕКС — UA/11606/01/01

Форма: раствор для инъекций, 10 мг/мл, по 1 мл или по 2 мл в предварительно наполненном шприце; по 1 или 5 предварительно наполненных шприцев в комплекте с иглами в контурной ячейковой упаковке или блистере; по 1 контурной ячейковой упаковке или блистеру в пачке; по 1 мл или по 2 мл в ампуле; по 5 ампулы в блистере; по 1 или 2 блистеры в пачке; по 10 ампулы в блистере; по 1 блистеру в пачке

БЛАСТОФЕРОН — UA/14572/01/02

Форма: раствор для инъекций по 12 млн МО по 0,5 мл в предварительно наполненном шприце; по 3 предварительно наполненных шприцы в блистере; по 1 или 4 блистеры в картонной коробке

ТЕЙКОПЛАНИН-ФАРМЕКС — UA/13765/01/01

Форма: лиофилизат для раствора для инъекций по 400 мг; 1 флакон с лиофилизатом в комплекте с 1 флаконом растворителя(вода для инъекций) по 3,2 мл в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона

ГЕПАРИН-ФАРМЕКС — UA/13831/01/01

Форма: раствор для инъекций, 5000 МО/мл по 1 мл или по 5 мл в флаконах; по 5 флаконы в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке