|
Врачебная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: белая или практически белая сыпучая масса та/або рассыпчатый порошок.
Фармакотерапевтична группа. Препарат для лечения кислотозалежних заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Механизм действия. Пантопразол - замещенный бензимидазол, который ингибуе секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных помп париетальних клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде в париетальних клетках, где ингибуе фермент H+-K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Інгібування зависит от дозы и подавляет как базальную, так и стимулируемую секрецию кислоты. Большинство пациентов освобождаются от симптомов в течение 2 недель. Применение пантопразолу, как и других ингибиторов протонной помпы(ІПП) и ингибиторов H2- рецепторов, снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально к уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является оборотным. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно клеточного рецептора, он может ингибувати секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами(ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.
При применении пантопразолу увеличивается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении препарата уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхнего предела нормы. При долговременном лечении уровень гастрина в большинстве случаев растет вдвое. Чрезмерное их увеличение, однако, возникает лишь в одиночных случаях. Как следствие, иногда при долговременном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества ентерохромафиноподибних(ECL) клеток в желудке(подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным на сегодня исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей(атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были выявлены в экспериментах на животных, у людей не наблюдалось.
Учитывая результаты исследований на животных, нельзя исключать влияния долговременного(больше одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.
Фармакокинетика.
Фармакокінетичні свойства не изменяются после одноразового или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразолу в плазме остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении.
Распределение. Связывание пантопразолу с белками сыворотки представляет около 98 %. Объем распределения представляет около 0,15 л/кг.
Биотрансформация. Вещество метаболизуеться почти исключительно в печенке. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2Cl9 с дальнейшей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям принадлежит окисает с помощью СУР3А4.
Выведение. Конечный период полувыведения представляет около 1 часа, а клиренс - 0,1 л/год/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. В результате специфического связывания пантопразолу с протонными помпами париетальних клеток период полувыведения не коррелирует с намного более длинной длительностью действия(ингибування секреции кислоты).
Основная часть метаболитив пантопразолу выводится с мочой(около 80 %), остальные выводятся с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче есть десметилпантопразол, конъюгований с сульфатом. Период полувыведения основного метаболиту(около 1,5 год) ненамного превышает период полувыведения пантопразолу.
Особенные группы пациентов. Около 3 % европейцев имеют функциональную активность фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразолу, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразолу средняя площадь, ограниченная фармакокинетичной кривой "концентрация в плазме - время" была приблизительно в 6 разы больше в медленных метаболизаторив, чем у лиц, которые имеют функционально активный фермент CYP2C19(скорые метаболизатори). Средняя пиковая концентрация в плазме выросла приблизительно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразолу.
Нарушение функции почек. Рекомендаций относительно снижения дозы при назначении пантопразолу пациентам с нарушением функции почек(в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения пантопразолу у пациентов с нарушением функции почек является коротким. Діалізуються лишь очень небольшие количества пантопразолу. Несмотря на то, что в основного метаболиту умеренно длительный период полувыведения(2-3 часы), выведения все равно есть скорым, потому кумуляции не происходит.
Нарушение функции печенки. Хотя у пациентов с циррозом печенки(классы А и Б за Чайлдом-П'ю) период полувыведения растет до 7-9 часов, а AUC увеличивается в 5-7 разы, максимальная концентрация в сыворотке увеличивается лишь незначительным образом - в 1,5 раза сравнительно с такой у здоровых добровольцев.
Пациенты пожилого возраста. Небольшое увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста в сравнении с более молодыми добровольцами также не имеет клинического значения.
Деть. После одноразового внутривенного введения пантопразолу в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразолу и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения отвечали данным, полученным во время исследований при участии взрослых.
Клинические характеристики
Показание
- Рефлюкс-эзофагит.
- Язва двенадцатиперстной кишки.
- Язва желудка.
- Синдром Золлінгера - Еллісона и другие гиперсекреторные патологические состояния.
Противопоказание. Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола и любого другого компонента препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН. Вследствие полного и долговременного ингибування секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности(например некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как ерлотиниб).
Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместимое применение пантопразолу с ингибиторами протеазы ВИЧ(такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, через существенное снижение их биодоступности(см. раздел "Особенности применения").
В случае, когда совместимого применения ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами протонной помпы нельзя избежать, рекомендуется тщательный клеточный мониторинг(например, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразолу. Может возникнуть необходимость корректировки дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.
Кумариновые антикоагулянты(фенпрокумон и варфарин).
Совместимое применение пантопразолу из варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарину, фенпрокумону или МНІ(международный нормализованный индекс).
Однако сообщалось о повышении МНІ и удлинение протромбинового времени у пациентов, которые совместимо применяли ІПП и варфарин или фенпрокумон. Повышения МНІ и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже смерти. В случае совместимого приложения необходимо проводить мониторинг МНІ и протромбинового времени.
Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексату(например 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровни метотрексату в крови у некоторых пациентов. Пациентам, которые применяют высокие дозы метотрексату, например больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.
Другие взаимодействия. ПАНТОПРАЗ 40 в значительной степени метаболизуеться в печенке через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма - деметилирование с помощью CYP2С19; к другим метаболическим путям положено в частности, окисает ферментом CYP3А4. Исследования с лекарственными средствами, которые имеют такие же пути метаболизма, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, и оральными контрацептивами, которые содержат левоноргестрел и етинилестрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.
Нельзя включать взаимодействие пантопразолу с другими препаратами, какие метаболизуються через эту же ферментную систему.
Результаты целого ряда исследований относительно возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, какие метаболизуються с помощью CYP1A2(например кофеину, теофиллину), CYP2С9(например пироксикаму, диклофенаку, напроксену), CYP2D6(например метопролол), CYP2Е1(например этанолу), не влияет на р-глікопротеїн, который ассоциируется со всасыванием дигоксина.
Не выявлены взаимодействия с одновременно назначенными антацидами.
Были проведенные исследования взаимодействия пантопразолу с одновременно назначенными антибиотиками(кларитромицин, метронидазол, амоксицилин).
Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.
Лекарственные средства, что ингибують или индуктируют CYP2С19. Ингибиторы CYP2С19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное влияние пантопразолу. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, которые получают долговременную терапию пантопразолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушением функции печенки. Индукторы ферментов, которые влияют CYP2С19 и CYP3А4, такие как рифампицин и зверобой обычен(Hypericum perforatum), могут снижать плазменные концентрации ІПП, какие метаболизуються через эти ферментные системы.
Особенности применения
Злокачественные новообразования желудка. Симптоматический ответ на применение пантопразолу может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и отсрочить их диагностику.
Тревожные симптомы. При наличии тревожных симптомов(например, в случае существенной потери массы тела, периодического блюет, дисфагии, блюет с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка нужно исключить злокачественность, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы злокачественной язвы и отсрочивать установление диагноза. Если симптомы хранятся при дальнейшем адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование.
Нарушение функции печенки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно во время долговременного лечения. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечения препаратом необходимо прекратить. (см. раздел "Способ применения и дозы").
Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместимое применение пантопразолу с ингибиторами протеазы ВИЧ(такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, через существенное снижение их биодоступности(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").
Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Лечение пантопразолом может незначительной мерой повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile.
Натрий
Препарат содержит меньше чем 1 ммоль натрию(23 мг) в флаконе, то есть, по существу, является свободным от натрия
Гіпомагніємія. Cпостерігались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, которые получали ІПП, такие как пантопразол, в течение не менее три месяца, и в большинстве случаев на протяжении года. Могут возникнуть и сначала незаметно развиваться такие серьезные клинические проявления гипомагниемии : усталость, тетания, делирий, судороги, головокружения и желудочковая аритмия. В случае гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ІПП.
Пациентам, которые нуждаются долговременной терапии, или пациентам, которые принимают ІПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут повлечь гипомагниемию(например диуретиками), нужно определять уровень магния перед началом лечения ІПП и периодически во время лечения.
Переломы костей. Долговременное лечение(больше 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может незначительной мерой увеличить риск перелома бедра, запястья и хребта, преимущественно у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10-40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальцию.
Подострая кожная красная волчанка. Применения ингибиторов протонной помпы связывают с очень жидкими случаями развития подострого кожного красного вовчака. Если возникает поражение, особенно на участках, которые испытывают влияние солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо обратиться к врачу, кий рассмотрит необходимость прекращения применения пантопразолу. Возникновение подострого кожного красного вовчака у пациентов во время предыдущей терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск его развития при применении других ингибиторов протонной помпы.
Применение в период беременности или кормления груддю.
Беременность. Имеются даны относительно применения пантопразолу беременным женщинам(приблизительно 300-1000 сообщения о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбрионной или фето/неонатальной токсичности препарата. В ходе исследования на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. В порядке меры пресечения следует избегать применения пантопразолу беременным женщинам.
Кормление груддю. Исследования на животных показали экскрецию пантопразолу в грудное молоко. Недостаточно данных относительно экскреции пантопразолу в грудное молоко человека, однако о такой экскреции сообщалось. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления груддю или прекращении/содержания от лечения пантопразолом нужно принимать с учетом пользы от кормления груддю для ребенка и пользы от лечения пантопразолом для женщины.
Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. ПАНТОПРАЗ 40 не влияет или имеет очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения(см. раздел "Побочные реакции"). В таких случаях не следует руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.
Способ применения и дозы
Препарат применяют взрослым по назначению и под непосредственным надзором врача.
Внутривенное применение препарата рекомендуется только в случае невозможности перорального приложения. Даны длительности внутривенного лечения до 7 дней. Поэтому при клинической возможности осуществляется переход от внутривенного введения пантопразолу к пероральному.
Лечение эзофагита рефлюкса, язвы двенадцатиперстной кишки, язвы желудка.
Рекомендованная доза представляет 40 мг ПАНТОПРАЗУ 40(1 флакон) на сутки внутривенно.
Лечение синдрома Золлінгера - Еллісона и других гиперсекреторных патологических состояний.
Для длительного лечения синдрома Золлінгера - Еллісона и других гиперсекреторных патологических состояний рекомендованная начальная доза препарата ПАНТОПРАЗ 40 представляет 80 мг на сутки. При необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, которые превышают 80 мг на сутки, необходимо разделить на два введения. Возможное временное увеличение дозы пантопразолу к больше 160 мг, но длительность применения должна ограничиваться только периодом, который необходим для адекватного контроля секреции кислоты.
В случае, если необходимо быстрое уменьшение кислотности, для большинства пациентов достаточно начальная доза 80 х 2мг для достижения желательного уровня(< 10 мЕкв/год) в течение 1 часа
Подготовка к применению.
Порошок растворяют в 10 мл 0,9 % раствора хлорида натрия, который добавляется в флакон с порошком. Раствор можно вводить непосредственно или после смешивания из 100 мл 0,9 % раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах.
После разведения химическая и физическая стабильность препарата хранится в течение 12 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно.
ПАНТОПРАЗ 40 нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме отмеченных выше.
Внутривенное введение препарата необходимо проводить в течение 2-15 мин.
Флакон предназначен только для одноразового использования. Остатки препарата или препарат, физико-химические свойства которого изменились(в частности изменился цвет, появился осадок), необходимо утилизировать, согласно требованиям местного законодательства.
Разведенный раствор должен иметь прозрачный желтоватый цвет.
Пациенты с нарушением функции печенки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки не следует превышать суточную дозу 20 мг(½ флакона препарата ПАНТОПРАЗ 40, порошок для раствора для инъекций, 40 мг ).
Пациенты с нарушением функции почек. Пациенты с нарушениями функций почек не нуждаются корректировки дозы.
Пациенты пожилого возраста не нуждаются корректировки дозы.
Деть. ПАНТОПРАЗ 40, порошок для раствора для инъекций, не рекомендуется применять детям(в возрасте до 18 лет), поскольку даны относительно безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.
Передозировка.
Симптомы передозировки неизвестны.
Дозы до 240 мг при внутривенном введении в течение 2 минут хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он не принадлежит к препаратам, которые могут быть легко выведенными с помощью диализа.
В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и пидтримуючу терапию. Рекомендаций относительно специфической терапии нет.
Побочные реакции
Побочные реакции наблюдались в около 5 % пациентов. Самые частые побочные реакции - диарея и головная боль(около 1 %).
Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000), неизвестно(частота не определена по имеющимся данным).
Со стороны крови и лимфатической системы.
Редко: агранулоцитоз.
Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.
Со стороны иммунной системы.
Редко: реакции гиперчувствительности(включая анафилактические реакции, анафилактический шок).
Метаболизм и расстройства со стороны обмена веществ.
Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов(триглицериды, холестирол), изменения массы тела.
Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия(см. раздел "Особенности применения"), гіпокальціємія1, гипокалиемия.
Психические расстройства.
Нечасто: расстройства сна.
Редко: депрессия(в том числе обострение).
Очень редко: дезориентация(в том числе обострение).
Неизвестно: галлюцинации, спутывание сознания(особенно у пациентов со склонностью к данным расстройствам, а также обострению этих симптомов в случае их предыдущего существования).
Со стороны нервной системы.
Нечасто: головная боль, головокружение.
Редко: расстройства вкуса.
Неизвестно: парестезия.
Со стороны органов зрения.
Редко: нарушение зрения/затуманивания зрения.
Со стороны пищеварительного тракта.
Нечасто: диарея, тошнота, блюет, вздутие живота, запор, сухость в рту, абдоминальная боль и дискомфорт.
Со стороны гепатобилиарной системы.
Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов(трансаминаз, g- ГТ).
Редко: повышение уровня билирубина.
Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Нечасто: кожные высыпания, екзантема, зуд.
Редко: крапивница, ангионевротический отек.
Неизвестно: синдром Стівенса - Джонсона, синдром Лайелла, мультиформна эритема, фото-чувствительность, подострая кожная красная волчанка(см. раздел "Особенности применения").
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.
Нечасто: переломы бедра, запястья, хребта(см. раздел "Особенности применения").
Редко: артралгия, миалгия.
Неизвестно: спазм мʼязів2.
Со стороны почек и сечевидильной системы.
Неизвестно: интерстициальный нефрит(с возможным развитием почечной недостаточности).
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Редко: гинекомастия.
Общие расстройства.
Нечасто: астения, усталость, недомогание.
Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.
1 Гіпокальціємія одновременно с гипомагниемиею.
2 Спазм мʼязей как следствие нарушения баланса электролитов.
Срок пригодности. 3 годы.
С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно. Однако физико-химическая стабильность разведенного препарата хранится в течение 12 часов при температуре 25 °C.
Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. Порошок для приготовления раствора для инъекций в флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.
Категория отпуска. За рецептом.
Производитель.
Реюнг Фармасьютикал Ко., Лтд.
Reyoung Pharmaceutical Co., Ltd.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності №1, Руіянг Роад, Юджин Коунти, Провінція Шендунг, Китайська Народна Республіка
No.1 Ruiyang Road,Yiyuan County, Shandong Province, P.R.China
Заявитель. ГРИН БИЗНЕС СОЛЮШНЗ СА/ GREEN BUSINESS SOLUTIONS SA
Местонахождение заявителя :
Рю Мерсері 12, с/о Дріс Фідюсьєр СА, 1003 Лозанна, Швейцария
Rue Mercerie 12, c/o Drys Fiduciaire SA, 1003 Lausanne, Switzerland
|